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武鸣区人民医院非小细胞肺癌专家

简介:

办院历史悠久,综合实力强劲。医院创建于1937年,坐落在具有“壮族之乡”之称的广西壮族自治区首府南宁市武鸣区,位于武鸣区永宁路26号,毗邻南宁市区、隆安县、马山县、上林县、宾阳县,环境优美,设施完善,依托优势教育资源,临近南宁教育园区(目前已有广西医科大学等20余所高校进驻),交通路网发达,现有高速公路、城市大道、一级二级公路网与外联通,南宁市郊铁路“武鸣线”已纳入自治区统筹推进预备项目(连接南宁轨道交通),高铁南宁北站已开通投入使用,辐射周边100多万人口。医院占地面积6.08万平方米,医疗业务用房面积10.06万平米,医院编制床位为1000张,规划中的武华院区占地面积138亩,是武鸣区域内规模最大、综合实力最强的医院。2017年5月4日经自治区机构编制委员会批准成立为广西医科大学直属附属医院,2017年6月27日正式挂牌,同时增挂广西医科大学武鸣临床医学院、南宁市武鸣区人民医院两块牌子。医院大力引进优秀医疗人才,加强学科建设,规范医院管理,现为广西医科大学研究生培养基地;高等医学院校临床教学基地A类教学医院;国家住院医师规范化培训协培基地。是国家胸痛中心(标准版)认证单位;国家药物临床试验机构;国家神经系统疾病临床医学研究中心网络成员单位;自治区、南宁市医保定点医疗单位;广西医科大学附属武鸣医院医疗集团理事长单位;武鸣区危重孕产妇救治中心;武鸣区危重新生儿救治中心。荣获国家卫生健康委“改善医疗服务示范医院”、医院综合管理工作优秀奖等表彰。是一所集医疗、教学、科研、预防、保健、康复为一体的国家三级甲等综合医院。人才队伍一流,技术力量雄厚。近年来,医院广纳英才,引育并重,拥有多名广西医科大学二级、三级教授,有“广西优秀专家”“广西新世纪十百千人才工程第二层次人选”“广西医学高层次人才中青年学科骨干培养人选”“广西高等学校千名中青年骨干教师培育计划人选”“广西优秀教师出国留学深造项目”“西部地区人才培养特别项目人选”、国自然评委专家、中国博士后科学基金评审专家、国家级杂志常务编委、“援外医疗队员”等优秀人才。医院现有正、副高级职称人员近300人,博士、硕士200余人。在岗职工担任国家级学术兼职副主委、理事、委员及省级学术兼职主委、副主委、常委等100余人。学科设置齐全,诊疗体系完善。医院现共设有41个临床科室、10个医技科室,其中临床科室:呼吸内科、血液内科、消化内科、心血管内科、肾内风湿免疫科(含血液透析室)、神经内科(神经内科一病区、神经内科二病区)、内分泌科、老年病学科、肝胆外科、胃肠外科、泌尿外科、骨科(创伤手外病区、关节运动医学病区、脊柱骨病病区)、神经外科、心胸甲状腺外科、乳腺外科、小儿外科、烧伤整形外科、医疗美容科、妇科、产科、妇科内分泌代谢中心(含计划生育)、儿科(含新生儿科)、儿童保健科(门诊)、肿瘤科(放疗、化疗、介入)、急诊医学科、感染性疾病科、重症医学科(重症医学科一病区、重症医学科二病区)、全科医疗科、眼科、耳鼻咽喉科、口腔科、皮肤性病科、康复医学科、中医科、麻醉手术科、疼痛科、结核病科、心理卫生科(门诊)、健康体检中心、高压氧科、营养学科。医技科室有:医学检验科、放射诊断科、超声诊断科、心电诊断科、病理科、放疗中心、核医学科(SPECT诊断中心)、药学部(含临床药学科、药剂科)、输血科、脑电图室;其他:胸痛中心、犬伤门诊、创面修复中心、消毒供应室、内镜诊疗部等。区域领先的高精尖医疗设备。医院拥有瓦里安直线加速器、医用美国GE128排256层高端螺旋CT、西门子64层螺旋CT、高端大孔径定位CT、美国GE3.0T磁共振、飞利浦1.5T超导磁共振仪、医用西门子大C臂悬吊式血管造影X射线机(DSA)、核医学影像设备SPECT/CT、瑞士新一代EMS碎石航母、雅培全自动免疫生化流水线、口腔X射线计算机体层摄影系统(口腔CBCT)、彩色多普勒超声诊断系统、骨密度测定仪、飞利浦乳腺钼靶机、人体成份分析仪、高清电子鼻咽喉镜、支气管镜、胃镜、十二指肠镜、结肠镜、宫腔镜、腹腔镜,钬激光治疗系统、超声内镜等,高端医疗设备为医院精准诊断和治疗奠定坚实的基础,有力地助推医疗技术高水平发展,提升医院技术实力和服务能力。区域领先的医疗技术水平。近年来,医院依据公立医院高质量发展建设目标,不断创新服务模式,积极推进急救一体化服务模式,大力推进胸痛中心、卒中中心、创伤中心、危重孕产妇急救中心、危重新生儿急救中心建设,着力打造了肿瘤专科、泌尿系统疾病、神经疾病专科、心血管疾病专科、妇科内分泌专科、胃肠疾病专科、肝胆疾病专科、传染病专科、儿科等一批高水平专科群。开展了一大批区域内独家开展的技术,如三维适形放射治疗(3DCRT)、调强适形放射治疗(IMRT)、图像引导放射治疗(IGRT)、容积旋转调强放疗(VMAT)、立体定向放射外科技术(SRS)、立体定向体部放射治疗(SBRT)、4D放疗技术、SPECT/CT显像检查、TiLoop网片在乳房重建中的临床应用、腹腔镜下解剖性肝段切除术、经腹腔镜保胆取石术、胆总管巨大结石ERCP碎石取石术、经颈静脉肝内门体分流术(TIPSS)、小儿先天性肠闭锁切除术、心内电生理检查、心律失常射频消融术、先天性心脏病封堵术、分诊病理诊断技术等。常规开展各专业疑难复杂四级手术,积极开展多学科诊疗,为肿瘤、急危重症、疑难复杂疾病、涉及多系统疾病患者提供高效、优质、全方位的诊疗服务。如:开展经腹膜外腹腔镜下隐睾切除术、泌尿系恶性肿瘤根治性切除术、压力性尿失禁治疗手术(TUT-O)、输尿管肾盂镜钬激光碎石术、及小肠吻合造瘘术、椎间孔镜下腰椎间盘髓核摘除术、微创切口关节置换术、微创脊柱内固定术、颅底肿瘤切除术、颅内动脉瘤介入治疗、症状性颅内大动脉慢性闭塞的再通治疗、急性颅脑大动脉闭塞性脑梗死取栓治疗、血管内直接成形术、右心导管术、主动脉球囊联合宫腔压迫球囊阻断的凶险型前置胎盘剖宫产术、人工肝治疗技术、冰冻切片制作与术中快速病理诊断技术、免疫组织化学染色技术、特殊染色诊断技术、严重低血氧症ARDS患者俯卧位通气技术等技术全面开展。全面提升了人民群众就医获得感、安全感和幸福感,充分满足区域群众“大病”不出门的需求。区域领先的教学及科研能力。作为广西医科大学武鸣临床医学院,临床教学能力位居区域榜首。医院承担学校教学任务,依托广西医科大学与本院优质教学资源,通过组织参加教学业务培训,教学授课比赛等方式不断提高教师教学能力,每年培养大量高水平医学人才。现有530余人具备高校教学资质,其中博士研究生导师4人,硕士研究生导师23人。设立有22个教研室机构,同时优化临床技能培训中心、多媒体教室、全科医学门诊及示教室和学生宿舍等硬件设施,不断满足临床医学及相关专业本科生、规范化培训学员、研究生及继续教育的临床教学等需要。我院积极开展高水平继续医学教育项目,年均开展国家级、自治区级继续医学教育项目十余项。医院在岗教师代表荣获第二十届广西高校教育教学信息化大赛一等奖、广西医科大学青年教师教学基本功比赛获一等奖、广西医科大学护理学院临床教师授课比赛一等奖、全国中华医学会麻醉学分会总决赛优胜奖等奖项。近年来,医院连续获批国家自然科学基金项目、广西自然科学基金项目,获得国家级、省级、市厅级等立项的纵向及横向科研类项目246项,发表SCI文章79篇,获得国家专利认证128项。荣获省级科普荣誉、厅级科研成果、厅级科研成果奖等20余项。立足公益,履行社会责任。推进区域医疗帮扶,落实“组团式”帮扶国家乡村振兴重点县县医院工作,组织专家团队到东兰县人民医院开展对口帮扶工作,进一步协助东兰县人民医院提升医疗服务能力,让东兰县区域内群众就近享受到优质的医疗服务。进一步推进医改工作,组建医疗集团。我院与更昌、府城、双桥、仙湖、甘圩、太平等六家基层医疗机构组建成为广西医科大学附属武鸣医院医疗集团,六家医院均挂牌成为广西医科大学附属武鸣医院分院。集团内规范开展分级诊疗、双向转诊,以人才下沉、优质医疗资源下沉模式,为辖区居民提供优质、方便、快捷的医疗、预防、保健、康复、健康教育服务,拓宽服务群体,减轻患者就医负担,有效缓解群众“看病难、看病贵”问题,同步提高城区、镇、村三级医疗服务能力。2021年,医院与马山县中医医院、都安瑶族自治县中医医院签约建立技术协作关系,逐步形成了上下联动的医疗服务新格局。医院承担政府赋予的公共卫生职能,认真履行城区人民医院职责,切实做好区域公共卫生、妇幼健康、传染病慢性病防治、爱卫运动、应急保障、突发公共卫生事件医疗救治、对口支援、援外等服务。配合政府及卫生行政部门做好“三月三”歌圩骆越文化节、环广西公路自行车世界巡回赛等重大活动医疗保障任务。深入开展国家农村肝癌早诊早治项目、国家心血管筛查项目,履行艾滋病防控和抗病毒定点治疗单位职责,为区域医疗机构及乡镇卫生院卫生技术人员提供业务培训和指导,提升其卫生服务能力和水平。自新冠肺炎疫情爆发以来,我院积极响应国家、自治区号召,在自治区新冠疫情防控指挥部统筹下,先后派出选派26批次868名医疗队员奔赴湖北、都安、宁明、凭祥、防城港、东兴、灵山、百色、上海等地开展疫情防控救治、大规模核酸采样及检测等工作,医院派出人员“零感染”,圆满完成了上级交办的抗疫工作任务,获得各地、各级政府的表彰。此外,我院还承担广西医科大学武鸣校区疫情防控工作,积极配合属地政府做好属地疫情防控工作,共派出医务人员近8000人次落实武鸣区新冠肺炎疫苗接种、医疗保障、核酸采样等工作。医院还选派优秀业务骨干“援非”,以实际行动铸就了“不畏艰苦、甘于奉献、救死扶伤、大爱无疆”的中国援外医疗队精神。实践了医者对职业和人类生命健康的神圣承诺,更用爱浇铸起友谊的桥梁,为我国向全世界展示“爱和平,负责任”的大国形象奉献武医力量。展望未来,砥砺奋进。历年来,我院秉承着“厚德、精医、诚信、创新”的院训,始终为广大患者和群众提供优质医疗服务和医疗保障。而今,站在新起点、踏上新征程,面对新形势、新任务、新挑战,我院将继续坚持公立医院的公益性,以提高人民群众健康水平为目标,以提升人才培养质量和医疗服务质量为核心,继续深化医疗卫生体制改革,进一步提升医学教育水平、人才培养质量和医疗卫生服务能力,奋力将医院建设成为立足广西,辐射周边,广西一流的三级甲等综合医院和教学能力扎实的大学直属附属医院。原发性支气管肺癌,简称肺癌,是起源于气管、支气管黏膜或腺体,是最常见的肺部原发性恶性肿瘤。根据组织病理学特点不同,可分为非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞肺癌主要包括两个亚型,腺癌和鳞癌。 肺癌无传染性,但具有一定的家族聚集性和遗传易感性。,肺癌的病因至今未完全明确,致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、饮食、遗传、肺部病史等。,肺部,肺癌的治疗应明确其病理类型、临床分期,对患者整体状态进行全面评估,选择多种方法综合治疗,以减轻患者症状,改善其生存质量,延长生存期。小细胞肺癌较早发生转移,主要依赖化疗或放疗;非小细胞肺癌常为局限性病变,多进行外科手术,联合放化疗。,典型的肺癌容易识别,但有时容易与以下疾病混淆。,患者:不吸烟,及早戒烟,减少接触烟尘、车尾气等刺激性有害气体; 保持呼吸道通畅,术后患者鼓励多做吸呼气锻炼以利于术后患肺复张; 掌握服药注意事项,遵医嘱用药,不可随意增减药量或停药; 定期复诊,如出现咳嗽、胸痛加重、大咯血情况时及时就医。 注意患者情绪,鼓励患者积极接受治疗; 保持居住环境空气清新,多通风换气; 戒烟或不抽烟,减少患者被动吸烟的几率; 当患者发烧时,温热毛巾敷额头,物理降温;温度高于38.5摄氏度时在医生指导下给予患者退烧药,并嘱咐患者漱口、勤换衣物。 多休息,适当活动,如慢走、太极拳、气功、呼吸操等,避免到人多拥挤处; 改变个人不良生活嗜好,戒烟,同时避免被动吸烟; 调整饮食习惯,多吃瓜果蔬菜以及瘦肉、鱼、鸡蛋等高蛋白。,影像学检查,内镜检查,病理学检查,基因检查,实验室检查,。

张珍妮 副主任医师

肺癌,肝癌,乳腺癌,消化道恶性肿瘤,妇科肿瘤等化疗,靶向治疗,免疫治疗等内科治疗

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擅长:肺癌,肝癌,乳腺癌,消化道恶性肿瘤,妇科肿瘤等化疗,靶向治疗,免疫治疗等内科治疗
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韩宇源 住院医师

放疗

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科普文章

#非小细胞肺癌#小细胞肺癌
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肺癌是国内第一大癌,这条管线的新药也是百家争鸣,24年8月29日,拜耳又有新布局,其III期SOHO-02研究迎来首位患者。

SOHO-02研究布局于HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的跑道,旨在评估其新药的疗效和安全性,拜耳对照对比的竞品是帕博利珠单抗和铂类药物。由于研究结果还没有发布,我们先看看这个研究的设计部分。

SOHO-02研究[1]

SOHO-02研究是一项多中心随机对照Ⅲ试验,之所以选择这个赛道,是为了寻找HER2突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的更优治疗方法。晚期 NSCLC大家知道,已扩散到附近组织或身体的其他部位,不太能通过目前可用的治疗方法治愈或控制。而HER2 是一种帮助细胞生长和分裂的蛋白质。癌细胞中异常 HER2 的产生,从而导致异常的细胞生长和分裂。

拜耳所研究的治疗药物BAY 2927088 可能可阻断突变的 HER2 蛋白,从而可能阻止 NSCLC 的扩散。那么这个对照试验考察什么结果?

主要结果

研究还是选择了经典的RECIST 1.1 标准下的无进展生存期(PFS),预计时间为两年。次要结果包括OS、ORR等。

临床试验方法

将入组患者分为两组,一组接受BAY2927088 20 mg,每日两次,口服,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

另外一组采用标准治疗法,静脉注射 帕博利珠单抗+顺铂+培美曲塞,每 21 天一个周期,直至根据 RECIST v1.1 标准出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准。

关于BAY 2927088

BAY 2927088目前还处于Ⅱ期试验中,因此没有对应药品名,没有适应证等信息。但这个药来头可不小, 源自拜耳与美国麻省理工学院、哈佛大学博德研究所的长期战略研究联盟。且在24年被FDA认定为“突破性疗法”。FDA 的突破性疗法认定旨在加速有望成为治疗严重或危及生命的疾病药物的开发和审查。

突破性疗法认定也是基于 BAY 2927088的 I 期临床,估了该药在 HER2/EGFR 型晚期非小细胞肺癌成年患者中的安全性、药代动力学和疗效。早期临床证据表明,该药有望HER2型突变非小细胞肺癌患者受益[2]

关于非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,占病例的85%以上。在 2%-4%的晚期非小细胞肺癌中发现激活型 HER2 突变[2]

人表皮生长因子受体 2/ERB-B2 受体酪氨酸激酶2(HER2/ERBB2)是 EGFR(表皮生长因子受体)家族中的一种酪氨酸激酶受体,是一个比较火的治疗靶点 。HER2没有已知的可溶性配体,其下游信号传导是通过与其他配体结合的 HER 家族成员二聚化而触发的,这导致下游 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路的磷酸化和激活。HER2 通路的改变通过增加二聚化和自磷酸化来驱动肿瘤发生,导致细胞生长失控[3]

关于拜耳

拜耳是一家全球性企业,在医疗保健和农业生命科学领域拥有核心竞争力。其设计产品和服务,旨在帮助应对世界上一些最大的挑战,并满足人类健康和营养的最基本需求。拜耳致力于推动可持续发展,并通过业务产生积极影响。借助科学的力量,拜耳开创了推动生命进步的新可能性。这意味着通过增强日常健康、改进患者护理方法以及寻找更好的方式来滋养世界各地的社区,重新构想如何关爱自己和彼此[4]

 

参考文献:

1.A Study to Learn More About How Well BAY 2927088 Works and How Safe it is Compared With Standard Treatment, in Participants Who Have Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With Mutations in the Genes of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) (SOHO-02)

2.Bayer receives U.S. FDA Breakthrough Therapy designation for BAY 2927088 for non-small cell lung cancer harboring HER2 activating mutations

3.Uy NF, Merkhofer CM, Baik CS. HER2 in Non-Small Cell Lung Cancer: A Review of Emerging Therapies. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. doi: 10.3390/cancers14174155. PMID: 36077691; PMCID: PMC9454740.

4.https://www.bayer.com/en/this-is-bayer

#小细胞肺癌#非小细胞肺癌
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24年8月30日,皮尔法伯制药近期官宣:欧盟委员会批准“恩考芬尼与比美替尼联合疗法”扩展适应症,可用于治疗携带 BRAF V600E 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

欧盟批准基于II期 PHAROS 试验的结果,今天让我们一起聊聊这个新药组合。

PHAROS研究

PHAROS研究是一项多中心非随机的II期研究,由辉瑞赞助,主要想确定恩考芬尼+比美替尼联合疗法治疗 BRAFV600E 突变的转移性非小细胞肺癌的安全性、有效性和耐受性。

主要结果

为了确定药物的有效性,选择“客观缓解(OR)的参与者百分比”这个指标作为主要结果,怎么理解ORR百分比?它指的是患者用药后实现完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]占总参与人数的百分比。

这个完全缓解和部分缓解也不是凭空捏造的,完全缓解是所有非淋巴结靶病灶消失(所有靶病灶记录长度为 0 毫米,任何病理淋巴结 [记录为靶病灶] 的短轴必须缩小至 < 10 mm),并且所有非靶病灶完全消失(所有非靶病灶标记为 “消失”,所有淋巴结的大小必须为非病理性 [<10 毫米短轴])。部分缓解是靶病灶直径总和(SOD)减少 30% 或更多,以基线 SOD 为参考[1]

试验结果不超过36个月,将试验分为两组(详见临床试验方法部分)——初始治疗组和已接受其他治疗组,结果显示,该联合疗法具有显著的临床益处,初治治疗组的ORR为 75%[15% 的完全缓解(CRs)和 59% 的部分缓解(PRs)],已接受其他治疗组为 46%(10% 的 CRs 和 36% 的 PRs)[2]

安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs ≥20%)为恶心(50%)、腹泻(43%)、疲劳(32%)和呕吐(29%)。14% 的患者发生了治疗相关的严重不良事件,最常见的是结肠炎(3%)[2]

临床试验方法

将招募初治患者,或接受过以下治疗的患者:

  1. 一线标准铂类化疗;
  2. 一线抗程序性细胞死亡蛋白 1(PD - 1)/ 程序性细胞死亡蛋白配体 1(PD - L1)抑制剂单独治疗或与铂类化疗联合治疗。

接受组合药物治疗的剂量如下:

  • 恩考芬尼 450 mg,每日一次(qd)
  • 比美替尼 45 mg,每日两次(bid)

28 天(±3 天)为一个治疗周期,持续到患者符合结果部分里介绍的治疗退出标准。

关于恩考芬尼与比美替尼

恩考芬尼是一种强效且高度选择性的 BRAF 抑制剂,比美替尼是一种强效且选择性的 MEK 抑制剂,它们抑制 MAPK 通路中的激酶 在 BRAFV600E 突变的 NSCLC 中该通路被持续激活,从而产生临床相关的抗肿瘤活性。2018 年,欧盟委员会(EC)批准恩考芬尼 + 比美替尼用于治疗携带 BRAFV600 突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。2020 年,欧盟委员会批准恩考芬尼与西妥昔单抗联合用于治疗既往接受过系统治疗的携带 BRAFV600E 突变的转移性 CRC 成年患者。

恩考芬尼的用药信息[4]

适应证:

BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性结直肠癌(CRC)、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项

  • 新发原发性恶性肿瘤:在使用BRAF抑制剂治疗的患者中观察到新发的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤,BRAFTOVI也可能导致此类情况发生。
  • 心肌病:与比美替尼联合用药,在治疗的患者中出现心肌病,表现为与症状性或无症状性射血分数降低相关的左心室功能障碍。在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性 与比美替尼联合用药,可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 出血:根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 葡萄膜炎 治疗患者有出现葡萄膜炎,包括虹膜炎和虹膜睫状体炎。每次就诊时评估视觉症状。定期进行眼科评估,对于新出现或恶化的视觉障碍,以及跟踪新出现或持续的眼科发现。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

比美替尼的用药信息[5]

适应证

  • BRAF V600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E 突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

注意事项:

  • 新发原发性恶性肿瘤:与恩考芬尼联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤的新发原发性恶性肿瘤。在开始治疗前、治疗期间和停药后监测患者是否出现新的恶性肿瘤。
  • 心肌病:在开始治疗前、开始治疗后一个月以及治疗期间每2-3个月通过超声心动图或MUGA扫描评估射血分数。治疗期间应密切监测有心血管危险因素的患者。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 间质性肺病:对于新出现或进展性的无法解释的肺部症状或发现,评估是否可能为间质性肺病(ILD)。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。
  • 肝毒性:可能会发生肝毒性。用药前、治疗期间每月以及根据临床指征监测肝功能实验室检查。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药
  • 横纹肌溶解:用药前、治疗期间定期以及根据临床指征监测CPK和肌酐水平。根据不良反应的严重程度,暂停、减少剂量或永久停药。

关于非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,激活型 BRAF 驱动突变发生在大约3%- 4%的患者。虽然他们在所有 NSCLC患者中只占一小部分,但由于 NSCLC 患病人群较多,如全球每年新增病例超过 200 万例,死亡人数超过 170 万例 ,故BRAF 突变型 NSCLC 患者的数量相对较多[2]

关于皮尔法伯 [5]

皮尔法伯集团(Pierre Fabre)拥有世界第二大护肤品及化妆品实验室,也是全法第二大私营制药集团。集团业务涵盖处方药、医学护肤品及公共健康三个领域,产品销往130多个国家和地区,于全球45个国家设有子公司。

集团旗下皮尔法伯制药公司致力于植物研究,是植物药研发领域的行业翘楚。大自然就是我们的灵感源泉,为我们提供朝健康和美丽迈进的方向,也是我们业务模式一直以来的核心。我们致力于研究天然物质,为达成皮尔法伯的绿色使命打下坚实的基础。

 

参考文献:

  1. An Open-label Study of Encorafenib + Binimetinib in Patients With BRAFV600-mutant Non-small Cell Lung Cancer
  2. Riely GJ, Ahn MJ, Felip E, Ramalingam SS, Smit EF, Tsao AS, Alcasid A, Usari T, Wissel PS, Wilner KD, Johnson BE. Encorafenib plus binimetinib in patients withBRAFV600-mutant non-small cell lung cancer: phase II PHAROS study design. Future Oncol. 2022 Mar;18(7):781-791. doi: 10.2217/fon-2021-1250. Epub 2021 Dec 17. PMID: 34918546.
  3. Product information:BRAFTOVI- encorafenib capsule
  4. Product information:MEKTOVI- binimetinib tablet, film coated
  5. https://www.pierre-fabre.com/zh-cn/jituanpinpai
  6. https://mma.prnewswire.com/media/2493339/Pierre_Fabre_Approval.pdf

24年8月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)+拉泽替尼(lazertinib)联合用于特定表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。前者(埃万妥单抗)是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体,能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。

MARIPOSA研究 [1-2]

该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验,MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验,研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。

这项一线治疗采用了针对性的方法,旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果,以便在疾病后期,抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。

主要结果

根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者无进展生存期(PFS),测量时间不超过42个月。

主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布,结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效,这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85%,表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。

临床试验方法

参与者经过试验筛选后,将分为以下三组:

实验组A (开放标签)

amivantamab:
体重<80公斤(kg)参与者:1050mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤(kg)参与者:1400mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

对照组B (双盲)

奥西替尼(osimertinib):80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib(与lazertinib相同的外观和给药方式):240mg 口服 每日一次。

实验组C (双盲)

安慰剂奥西替尼(与奥西替尼相同的外观和给药方式):80mg 口服 每日一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。

关于amivantamab与lazertinib [3]

关于amivantamab

适应证

amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者:与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗;与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗;单独用于NSCLC患者的治疗,病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。

指南推荐

此外,NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4],具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。

注意事项

1. 该药可能引起输液相关反应(IRR),其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。

2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病(ILD)相关症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如果怀疑肺炎/ILD,立即暂停使用。

3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

4.可能引发严重皮疹,包括毒性表皮坏死(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。

5. 可能引起眼毒性,包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。

6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。

关于lazertinib

适应证

lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,包括:已经扩散到身体其他部位(转移性)或者不能通过手术切除的NSCLC,和具有某种异常的EGFR基因。

药理机制

是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿透血脑屏障,靶向T790M突变和活化EGFR突变,同时不影响野生型EGFR。

注意事项

1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。

2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病(ILD)。

3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹,包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。

4. 与amivantamab联用可能有眼毒性,包括角膜炎。

5. 根据动物研究结果和作用机制,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。

非小细胞肺癌

肺癌是全球最常见的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中,最常见的驱动突变是EGFR(表皮生长因子受体)基因的改变,EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。

非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。

Johnson & Johnson [6]

强生公司成立于1886年,是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一,业务覆盖医疗科技和创新制药,总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元,全球研发投入超过150亿美元,全球员工超过13万人。2023年,强生顺利完成消费者健康业务分拆,并宣布品牌焕新,将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下,

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参考文献:
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company

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[吧唧R]因为肺癌的原因,我从奋斗了15年的城市回到了家乡18线小城镇。一路上回想从毕业到工作,一路艰辛一路勇往直前,到最后失去了一切。真的是那句老话:万般皆是命,半点不由人。[吧唧R]很多时候我都在想,如果人生能重来一次该多好啊,可惜人生就是人生,错过了就错过了。不管是精彩幸福,还是阳光,早已翻过了那一页,直接跳到了死亡这一页…[吧唧R]心里的苦千千万,两次重大疾病,毁了这一生,人间太苦了,再也不想来了…
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