丙酚替诺福韦（TAF）作为强效低耐药的核苷酸类似物药物，在慢性乙型肝炎（CHB）中的治疗价值已得到高度认可，但随着抗病毒治疗效果的改善，CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题，如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体，抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示，TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性^[1-2]，而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值，本文将对多项相关研究进行解读。

 

低病毒血症患者改用TAF，可改善病毒学应答状况

 

对经治且存在低病毒血症（LLV，美国AASLD指南定义为HBVDNA20～2000IU/mL^[3]）的患者，换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答（CVR）比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究，共入组313例≥20岁，治疗至少2年的经治CHB患者，其中191例接受恩替卡韦（ETV）治疗，122例接受其他核苷（酸）类似物（NA）联合治疗治疗。

 

研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性，其中ETV经治患者基线有34例LLV患者，换用TAF治疗48周后33例达到CVR（HBVDNA≤20IU/mL），比例高达97.1%；基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者，换用TAF治疗后也有7例达到CVR^[4]。

 

我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究^[5]，共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者，按患者意愿继续ETV单药治疗（109例）或换用TAF（102例），评价治疗24周时的CVR（HBVDNA<20IU/mL）比例，次要终点包括HBVDNA下降程度及ALT复常率，安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等，其中150例患者纳入倾向性评分匹配（PSM）队列，继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例，组间基线特征整体相近。

 

不论是在PSM队列还是在原始队列（RAW队列）中，治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例（见图1）均显著高于ETV单药治疗组；治疗24周时在PSM队列中，换用TAF患者HBVDNA定量平均降幅为1.99log10IU/ml，显著高于ETV组的0.76log10IU/ml（p=0.002），RAW队列中降幅则分别为2.2log10IU/ml和0.74log10IU/ml，TAF组降幅仍显著更高（p<0.001）。

图1两组LLV患者CVR情况比较

按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率，至24周时不论是PSM队列还是RAW队列，TAF组均显著高于ETV组（见图2，12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高，但差异尚未达到统计学显著性），但无论在PSM或RAW队列中，两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化，肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。

 

图2两组患者ALT复常率比较

安全性终点方面数据显示，换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好，两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似，且绝大部分不良事件均为轻中度，在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药，PSM队列中治疗24周时，两组平均估算肾小球滤过率（eGFR）下降程度无显著差异（1.1%/1.5%，p=0.707）。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者，换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。

 

其它NA应答不佳患者，换用TAF可实现良好病毒学应答

 

虽然近年来在CHB抗病毒治疗中，TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择，但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物，多项HBV耐药监测研究显示，我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变，其中LAM耐药相关位点最为常见^[6-7]，且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药，因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点，其它NAs治疗应答不佳的患者，使用TAF可能是较好的治疗选择。

 

2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究^[8]，共纳入38例其它NAs应答不佳（定义为病毒学突破，即HBVDNA相对最低值上升≥1log10IU/mL和/或NAs经治超过1年HBVDNA仍≥2log10IU/ml，维持不完全病毒学抑制）的CHB患者，评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答（HBVDNA<10IU/mL）情况，并根据患者基因型耐药位点，对疗效进行分层分析。

 

7例此前接受过TDF治疗的患者，仅2例（28.6%）接受TAF治疗后达到病毒学应答；31例此前治疗方案不含TDF的患者，换用TAF治疗后25例（80.6%）达到病毒学应答（p=0.014），根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27]3所示，基线高HBVDNA[YL28][V29]水平（≥4.3log10IU/ml）且[YL30]HBeAg阳性和对TDF应答不佳，[YL31]与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳，尤其是LAM/ETV耐药的难治患者，换用TAF可取得良好的病毒学应答。

图3其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况

经治患者换用TAF，短期和长期数据均提示肾脏安全性改善

上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究，大多对eGFR等肾功能指标进行过分析，评价TAF治疗的肾脏安全性，还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发，评价CHB患者换用TAF后，肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。

 

例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示，患者换用TAF治疗24周后，近端肾小管标志物水平即显著下降，β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1（p<0.01）、视黄醇结合蛋白（RBP）:Cr比值从基线时的1.7降至1.4（P<0.01）^[9]，治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态（P<0.01），且仅有两例CKD2期患者进展至3期，提示患者整体肾功能维持较好^[10]。

 

一项加拿大真实世界研究^[11]共纳入176例基线eGFR为60-90mL/min/1.73㎡，即已存在轻度肾功能损伤，且使用TAF治疗的CHB患者，其中126例（73%）为TDF换用TAF，43例（25%）为其它NAs换用TAF，其余为初治CHB患者，随访评估TAF治疗期间（最长随访160周）的肾功能指标变化情况。

 

研究数据显示，患者此前在TDF治疗期间，eGFR每月平均下降0.18mL/min/1.73㎡（p=0.008），但换用TAF治疗后，eGFR指标维持稳定（±0.00mL/min/1.73㎡，p=0.02，见图13），血磷也有改善趋势（TAF治疗后上升1.0log10IU/mL，p=0.2），提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。

 

图4患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况

2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究^[12]，评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后，患者近端肾小管标志物的早期变化，研究共入组146例TDF经治CHB患者，基线特征如表1所示，患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。

表1患者基线特征情况

 

患者换用TAF治疗6个月时，病毒学应答率维持稳定，ALT无明显变化，无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后，患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g，治疗6个月时进一步降至315mg/g；77例基线β2M:Cr异常患者中，24例在6个月时复常；此外患者尿蛋白/肌酐比（UPCR）整体明显下降，MDRD公式估算的eGFR维持稳定，提示换用TAF后肾功能保持良好，换用TAF能快速改善近端肾小管功能（见表2）。

表2患者病毒学与生化特征指标变化情况

换用TAF治疗对血脂影响小，合并糖尿病的患者用药安全性良好

在TAF的关键临床研究108/110中，患者由TDF转换为TAF治疗时，会出现总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂指标的小幅上升^[13]，但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降，并不能认为TAF有“升高患者血脂”，甚至增加心血管风险的作用^[14]。

 

2021年亚太肝病研究学会（APASL）年会上，两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据，第一项单中心、回顾性队列研究[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月，且应答不佳（定义为HBVDNA水平30-2000IU/mL）的CHB患者，其中104例换用TAF治疗，剩余患者继续使用ETV，两组患者除年龄外的基线特征无显著差异，研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。

 

由ETV转换为TAF治疗24周后，79.4%患者达到病毒学应答（HBVDNA<30IU/mL），显著优于继续使用ETV组的9.1%（p<0.001）；TAF治疗组24周时ALT正常（<40U/L）比例为92.6%，显著优于ETV组的80.6%（p=0.014），提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示，治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化（见表3）。

表3ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化

另一项我国单中心真实世界研究^[16]，则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况，入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示，患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化（见表4），且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者，不会显著影响血脂水平。

表4TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化

结语

 

用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时，TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性，这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据，对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累，还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息，更好地指导TAF的临床应用。

 

参考文献：

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5.LiZB,LiL,NiuXX,etal.SwitchingfromentecavirtotenofoviralafenamideforchronichepatitisBpatientswithlow‐levelviraemia[J].LiverInternational,2021,41(6):1254-1264.

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7.GuoX,WuJ,WeiF,etal.TrendsinhepatitisBvirusresistancetonucleoside/nucleotideanaloguesinNorthChinafrom2009–2016:aretrospectivestudy[J].InternationalJournalofAntimicrobialAgents,2018,52(2):201-209.

8.HosakaT,etal.AASLD2020,Abstract817.

9.FongTL,etal.DDW2018,AbstractSa1499.

10.LeeBT,ChangM,LimC,etal.Boneandrenalsafetyprofileat72weeksafterswitchingtotenofoviralafenamideinchronichepatitisBpatients[J].JGHOpen,2021,5(2):258-263.

11.FaragMS,FungS,TamE,etal.EffectivenessandRenalSafetyofTenofovirAlafenamideFumarateamongChronicHepatitisBPatients:Real‐WorldStudy[J].JournalofViralHepatitis,2021,28(6):942-950.

12.LoglioA,etal.AASLD2020.Abstract791.

13.AgarwalK,BrunettoM,SetoWK,etal.96weekstreatmentoftenofoviralafenamidevs.tenofovirdisoproxilfumarateforhepatitisBvirusinfection[J].JournalofHepatology,2018,68(4):672-681.

14.TaramassoL,DiBiagioA,RiccardiN,etal.Lipidprofilechangingsafterswitchingfromrilpivirine/tenofovirdisoproxilfumarate/emtricitabinetorilpivirine/tenofoviralafenamide/emtricitabine:Differenteffectsinpatientswithorwithoutbaselinehypercholesterolemia[J].PloSOne,2019,14(10):e0223181.

15.Yanetal.APASL2021,PosterH-36.

16.ZhaoJ,etal.APASL2021,PosterH-2.

 

老刘今年46岁，是一家服装店的老板，半年前的一次体检中，他被检查出了乙肝，从那之后就开始重视起自己的身体健康了，不仅积极地配合医生进行治疗，还十分注重饮食。

 

老刘认为鸡蛋营养丰富，蛋白质含量也高，每天吃一个鸡蛋有助于病情的好转，就每天吃一个鸡蛋。但最近朋友告诉他，鸡蛋里的胆固醇含量很高，会影响肝脏的代谢，乙肝患者不能吃鸡蛋。他担心自己之前吃的鸡蛋会不会影响肝脏健康，因此，特意来到医院咨询医生。

 

乙肝患者，每天吃一个鸡蛋会怎样？

鸡蛋物美价廉，是国民喜爱的一种滋补食品。而且，鸡蛋有多种人体所需的氨基酸，不饱和脂肪酸和各种维生素。鸡蛋的蛋白质是众多食物中营养价值最高的，与人体蛋白质氨基酸的模式最为接近，能很好补充肝脏日常运转所需的营养。

鸡蛋的胆固醇主要集中在蛋黄中，每颗蛋黄约含200mg的胆固醇，胆固醇会加速脂肪的囤积，给肝细胞带来工作负担，诱发肝炎、肝硬化。但每天一个鸡蛋，并不会诱发高血脂、脂肪肝，原因有以下两点。

 

1、人体自身也会合成胆固醇，有调节功能

 

相关研究表明，人体血清胆固醇水平与摄入的食物没有明显的联系，胆固醇是人体运转所必需的物质。当血液中的胆固醇含量较低时，人体就会合成并吸收胆固醇，使其保持在一定浓度。当胆固醇含量过多时，人体就会减少胆固醇的合成与吸收。但是，如果身体大量摄入胆固醇的话，会损害身体的调节功能。

 

2、鸡蛋中的磷酸酯可以降低胆固醇

 

鸡蛋中含有的不饱和脂肪酸，可以降低人体内血清胆固醇的含量。蛋黄中含有磷酸酯可以阻止血清胆固醇的沉淀，是一种强乳化剂，可以防止脂肪堆积，堵塞血管，进而减少肝脏受到的损伤。此外，鸡蛋中还含有大量的天然甾醇，对人体十分有益，可以降低患心脑血管疾病的风险。

 

医生：想要肝好，2个习惯趁早改

1、熬夜

 

俗话说“人卧血归于肝”，夜间是肝脏进行解毒、排毒的黄金时间，此时如果不及时进行休息，就会影响肝脏的代谢，毒素长期累积在肝脏，就会引起肝部炎症，造成肝脏损伤，进而导致肝病不断恶化。因此，对于肝病患者来说，养成一个良好的作息习惯有助于身体健康。

 

2、酗酒

 

酒精对人体的损害是非常大的，人体在摄入酒精后，90%需要肝脏来分解，过度饮用，会加重肝脏的负担。酒精对肝细胞有损害作用，存积在肝脏会不断损伤肝细胞，增大肝脏病变的几率。此外，酒精在转化过程中会产生乙醛，这是一种致癌物，长期摄入会增大肝部癌变的风险。

 

乙肝是指慢性乙型肝炎，主要是指乙肝病毒检测出现阳性，病程超过了半年，或者是发病时间不明确的慢性肝炎患者，乙肝的表现症状有全身乏力，恶心呕吐，腹胀，肝区不适等，严重的还会出现肝掌，蜘蛛痣，肝功能异常等，乙肝一般是由乙肝病毒引起的。

乙肝是指乙肝病毒检测为阳性，在我国乙肝病的发病一般是由母婴传播引起的，母亲如果乙肝患者，或者是乙肝病毒携带者，在生育时没有给孩子注射乙肝疫苗，孩子一般都会成为乙肝病毒的携带者。所以乙肝女性要注意，另外乙肝女性在受孕时也要注意时机。

 

感染乙肝病毒的女性怀孕

1、乙肝女性大三阳不能怀孕如果女性在大三阳期间，肝功能又不好的情况下，是不能怀孕的，一方面的原因是，乙肝在大三阳时期会传染给婴儿。另一方面，如果大三阳的患者怀孕会给肝脏带来负担，再加上肝功能不太好的话，孕妇自己的健康都难以保证，会有生命的危险。但是大三阳转阴也不是很容易的事，所以至少要等到肝功能正常时再怀孕。

2、如果孕妇是小三阳的话肝功能又显示正常，在医生的建议下是可以怀孕的，但是怀孕期间女性的免疫力是很低的，所以怀孕时要密切观察病情的发展。并且要定期进行检查。

3、怀孕后得知染上乙肝有的女性在怀孕后，身体检查时发现已经染上了乙肝，如果在怀孕后的三个月以内，发现肝功能不好的情况好，又加上有黄疸的话，呕吐恶心等现象的发生，这时候孩子就不能要了，只有及时的去做流产，不然的话小孩子和大人都有生命的危险。

 

如果在怀孕的中期才发现得了乙肝，肝功能又是良好的，症状又不是太明显，宝宝是可以生下来的，但在随时观察病情的发展，经常去医院做检查，到一定的时间要做阻断治疗。如果是乙肝病毒携带者在怀孕7个月的时候起，每一个月打一针的免疫球蛋白，如果在快要生时发现得了乙肝，应该立即打一针乙肝免疫球蛋白。婴儿出生后24小时内再注射一支乙肝免疫球蛋白，出生后一到两周内注射乙肝疫苗。

乙肝是一种常见病，特别是在我国这样的乙肝大国，特别多的乙肝病毒携带者，乙肝妈妈在怀孕时应该注意，如果是乙肝大三阳而且肝功能不正常的情况下，是不能要宝宝的，另外小三阳患者如果肝功能正常，没有明显的症状的可以怀孕，如果在怀孕期间发现得了乙肝，要及时的检查，并且注射免疫球蛋白进行阻断，防止母婴传播。

为实现慢性乙型肝炎（CHB）治疗中，“HBV DNA降得越低越好”的治疗目标，近年来国内外权威指南纷纷调整一线治疗推荐，推荐丙酚替诺福韦（TAF）等多种强效低耐药药物^[1-2]。凭借良好的抗病毒效果和骨肾安全性，TAF获得我国越来越多临床医师的青睐。

在2020年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，TAF治疗CHB的两项核心临床III期研究——108 & 110研究5年随访数据公布^[3]，TAF维持了此前持续强效抗病毒、骨肾安全性良好的整体表现，为其在我国CHB治疗中的进一步广泛应用提供了力证。

108 & 110两项临床III期研究，均为国际多中心、双盲、随机对照临床试验，本次分析共纳入1248名CHB患者（纳入标准为：HBV DNA≥20000 IU/mL，男性ALT>60 U/L，女性ALT>38 U/L，eGFRCG≥50 mL/min，近期影像学检查无肝细胞癌（HCC）证据），入组患者按2:1比例分入TAF组（n=866）或TDF组（n=382），其中TDF组患者180例在第96周、202例在第144周后开放标签，换用TAF进行治疗（见图1）。

图1 108 & 110研究整体设计

不同治疗组患者整体基线特征如图2所示，可看出研究入组患者有着同时覆盖初治及经治患者（核苷（酸）类似物经治患者约占25%）、亚裔比例较高（TAF组中比例79%）、病毒载量均值高（平均值为7 log10IU/mL）和ALT水平高（96%患者ALT超过正常参考值上限/ULN一倍以上）的特点。

2019年我国《慢性乙型肝炎防治指南》扩大CHB患者启动治疗的适应证，将HBV DNA阳性、ALT持续异常（ALT>ULN）且排除其它原因导致ALT升高的慢性HBV携带者纳入抗病毒治疗范围，108 & 110研究人群整体特征与这一适应证对应患者群体相似。

 

图2 108 & 110研究患者基线特征

两项研究5年分析时的有效性终点为治疗240周的病毒学抑制率（定义病毒抑制为HBV DNA<29 IU/mL），其它有效性终点则包括研究过程中持续评估的ALT复常率、血清学应答、肝纤维化变化、基因型耐药等指标。研究的安全性终点包括不良事件（AEs），LDL-C、淀粉酶升高等实验室检查结果异常，以及各项骨肾安全性标志物的变化。

在有效性终点方面，TAF治疗组的5年病毒学抑制率为93%，TDF换用TAF治疗2年或3年的患者病毒学抑制率分别为96%和92%，TAF治疗均实现并维持相似的高病毒学抑制率。

图3 108 & 110研究病毒学抑制状况

按照2018年AASLD最新ALT正常标准（男性患者≤35 U/L，女性患者≤25 U/L）评价，TAF治疗组、换用TAF两年/三年的三组患者，ALT复常率分别为76%、76%和74%，提示ALT治疗可维持CHB患者较高的ALT复常率。

AASLD年会同期公布了108 & 110研究一项亚组分析，该分析共纳入1632名CHB患者，评估患者基线HBV DNA载量对治疗过程中ALT复常的影响，分析结果显示TAF组患者的ALT复常率不受基线HBV DNA载量影响，且对基线低、中、高病毒载量患者，TAF治疗的ALT复常率均高于TDF（见图4）^[4]。

图4 108 & 110研究中基线病毒载量不同患者的ALT复常比例

血清学应答方面，TAF或TDF治疗患者5年内的HBsAg消失率均较低（共5例），但HBeAg消失/血清学转换率逐年增加（见图5），FibroTest检查结果显示，大多数患者的肝纤维化维持稳定或有所改善，肝纤维化加重比例约为10%。5年分析报告的随访240周期间，未观察到基因型耐药（表型耐药结果待定），TAF治疗相关耐药的发生率仍然为0.

图5 108 & 110研究的HBeag消失/血清学转换情况

在治疗安全性方面，三个治疗组的不良事件和实验室检查结果异常发生率接近，3-4级不良事件或严重不良事件发生率低，因不良事件停药患者不足1%。肾脏安全性指标显示，TAF治疗5年后患者估算肾小球滤过率（eGFRCG）仅有轻微下降，且TDF经治患者换用TAF治疗后，eGFRCG（见图6）及β2微球蛋白:尿肌酐值（β2M:Cr）等近端肾小管标志物水平，均较换用TAF前有所上升，提示TAF治疗较好的肾脏安全性。

图6 108 & 110研究中患者eGFRCG变化状况

而在骨安全性方面，TAF治疗组的髋/脊柱骨密度相对保持稳定，TDF经治患者换用TAF后，髋/脊柱骨密度平均百分比增加（见图7），提示换用TAF可能改善TDF治疗导致的骨流失。综合不良事件、实验室检查结果异常发生率和骨肾安全性数据，TAF在强效抑制病毒、耐药仍然为0的基础上，安全性也令人满意。

图7 108 & 110研究中患者髋/脊柱骨密度治疗5年间变化情况

 

总结

108 & 110研究的5年分析数据，实现了有效性和安全性的双优，为TAF长期使用提供了重要循证医学证据。而AASLD年会上公布的多项真实世界研究^[5-6]，也反映出TAF作为目前国内外指南力推荐治疗用药，已经开始全方位深入CHB治疗，用于情况不同的各种实战环境，相信未来还会有更多反映TAF优势的临床应用数据。

 

参考文献：
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5.    Zhang YQ, et al. AASLD 2020. Abstract 779.
6.    Zhang YQ, et al. AASLD 2020. Abstract 780.

丙酚替诺福韦（TAF）作为强效低耐药的核苷酸类似物药物 ，在慢性乙型肝炎（CHB）中的治疗价值已得到高度认可，但随着抗病毒治疗效果的改善，CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题，如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体，抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示，TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性^[1-2]，而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值，本文将对多项相关研究进行解读。

低病毒血症患者改用TAF，可改善病毒学应答状况

对经治且存在低病毒血症（LLV，美国AASLD指南定义为HBV DNA20～2000 IU/mL^[3]）的患者，换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答（CVR）比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究，共入组313例≥20岁，治疗至少2年的经治CHB患者，其中191例接受恩替卡韦（ETV）治疗，122例接受其他核苷（酸）类似物（NA）联合治疗治疗。

 

研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性，其中ETV经治患者基线有34例LLV患者，换用TAF治疗48周后33例达到CVR（HBV DNA≤20 IU/mL），比例高达97.1%；基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者，换用TAF治疗后也有7例达到CVR^[4]。

我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究^[5]，共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者，按患者意愿继续ETV单药治疗（109例）或换用TAF（102例），评价治疗24周时的CVR（HBV DNA <20 IU/mL）比例，次要终点包括HBV DNA下降程度及ALT 复常率，安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等，其中150例患者纳入倾向性评分匹配（PSM）队列，继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例，组间基线特征整体相近。

不论是在PSM队列还是在原始队列（RAW队列）中，治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例（见图1）均显著高于ETV单药治疗组；治疗24周时在PSM队列中，换用TAF患者HBV DNA定量平均降幅为1.99 log10 IU/ml，显著高于ETV组的0.76 log10 IU/ml（p=0.002），RAW队列中降幅则分别为2.2 log10 IU/ml和0.74 log10 IU/ml，TAF组降幅仍显著更高（p<0.001）。

图1 两组LLV患者CVR情况比较

按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率，至24周时不论是PSM队列还是RAW队列，TAF组均显著高于ETV组（见图2，12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高，但差异尚未达到统计学显著性），但无论在PSM或RAW队列中，两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化，肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。

图2 两组患者ALT复常率比较

安全性终点方面数据显示，换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好，两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似，且绝大部分不良事件均为轻中度，在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药，PSM队列中治疗24周时，两组平均估算肾小球滤过率（eGFR）下降程度无显著差异（1.1%/1.5%，p=0.707）。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者，换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。

其它NA应答不佳患者 ，换用TAF可实现良好病毒学应答

虽然近年来在CHB抗病毒治疗中，TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择，但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物，多项HBV耐药监测研究显示，我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变，其中LAM耐药相关位点最为常见^[6-7]，且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药，因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点，其它NAs治疗应答不佳的患者，使用TAF可能是较好的治疗选择。

 

2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究^[8]，共纳入38例其它NAs应答不佳（定义为病毒学突破，即HBV DNA相对最低值上升≥1 log10 IU/mL和/或NAs经治超过1年HBV DNA仍≥2 log10 IU/ml，维持不完全病毒学抑制）的CHB患者，评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答（HBV DNA <10 IU/mL）情况，并根据患者基因型耐药位点，对疗效进行分层分析。

7例此前接受过TDF治疗的患者，仅2例（28.6%）接受TAF治疗后达到病毒学应答；31例此前治疗方案不含TDF的患者，换用TAF治疗后25例（80.6%）达到病毒学应答（p=0.014），根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27] 3所示，基线高HBV DNA[YL28] [V29] 水平（≥4.3 log10 IU/ml）且[YL30] HBeAg阳性和对TDF应答不佳，[YL31] 与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳，尤其是LAM/ETV耐药的难治患者，换用TAF可取得良好的病毒学应答。

图3 其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况

经治患者换用TAF，短期和长期数据均提示肾脏安全性改善

上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究，大多对eGFR等肾功能指标进行过分析，评价TAF治疗的肾脏安全性，还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发，评价CHB患者换用TAF后，肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。

例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示，患者换用TAF治疗24周后，近端肾小管标志物水平即显著下降，β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1（p<0.01）、视黄醇结合蛋白（RBP）:Cr比值从基线时的1.7降至1.4（P<0.01）^[9]，治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态（P<0.01），且仅有两例CKD2期患者进展至3期，提示患者整体肾功能维持较好^[10]。

一项加拿大真实世界研究^[11]共纳入176例基线eGFR为60-90 mL/min/1.73㎡，即已存在轻度肾功能损伤，且使用TAF治疗的CHB患者，其中126例（73%）为TDF换用TAF，43例（25%）为其它NAs换用TAF，其余为初治CHB患者 ，随访评估TAF治疗期间（最长随访160周）的肾功能指标变化情况。

 

研究数据显示，患者此前在TDF治疗期间，eGFR每月平均下降0.18 mL/min/1.73㎡（p=0.008），但换用TAF治疗后 ，eGFR指标维持稳定（±0.00 mL/min/1.73㎡，p=0.02，见图13），血磷也有改善趋势（TAF治疗后上升1.0 log10 IU/mL，p=0.2），提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。

图4 患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况

2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究^[12]，评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后，患者近端肾小管标志物的早期变化，研究共入组146例TDF经治CHB患者 ，基线特征如表1所示，患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。

表1 患者基线特征情况

患者换用TAF治疗6个月时，病毒学应答率维持稳定，ALT无明显变化，无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后，患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g，治疗6个月时进一步降至315mg/g；77例基线β2M:Cr异常患者中，24例在6个月时复常；此外患者尿蛋白/肌酐比（UPCR）整体明显下降，MDRD公式估算的eGFR维持稳定，提示换用TAF后肾功能保持良好，换用TAF能快速改善近端肾小管功能（见表2）。

表2 患者病毒学与生化特征指标变化情况

换用TAF治疗对血脂影响小，合并糖尿病的患者用药安全性良好

在TAF的关键临床研究108/110中，患者由TDF转换为TAF治疗时，会出现总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂指标的小幅上升^[13]， 但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降，并不能认为TAF有“升高患者血脂”，甚至增加心血管风险的作用^[14]。

 

2021年亚太肝病研究学会（APASL）年会上，两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据，第一项单中心、回顾性队列研究^[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月，且应答不佳（定义为HBV DNA水平30-2000 IU/mL）的CHB患者，其中104例换用TAF治疗，剩余患者继续使用ETV，两组患者除年龄外的基线特征无显著差异 ，研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。

 

由ETV转换为TAF治疗24周后，79.4%患者达到病毒学应答（HBV DNA <30 IU/mL），显著优于继续使用ETV组的9.1%（p<0.001）；TAF治疗组24周时ALT正常（<40 U/L）比例为92.6%，显著优于ETV组的80.6%（p=0.014），提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示，治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化（见表3）。

表3 ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化

另一项我国单中心真实世界研究^[16]，则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况，入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示，患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化（见表4），且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似 。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者，不会显著影响血脂水平。

表4 TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化

结语

 

用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时，TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性，这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据，对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累，还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息，更好地指导TAF的临床应用。

 

参考文献：
1. Janssen H L A, et al. EASL 2021, Abstract PO-2395.
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4. Ogawa E, Nomura H, Nakamuta M, et al. Tenofovir alafenamide after switching from entecavir or nucleos (t) ide combination therapy for patients with chronic hepatitis B[J]. Liver International, 2020, 40(7): 1578-1589.
5. Li Z B, Li L, Niu X X, et al. Switching from entecavir to tenofovir alafenamide for chronic hepatitis B patients with low‐level viraemia[J]. Liver International, 2021, 41(6): 1254-1264.
6. Li X, Liu Y, Xin S, et al. Comparison of detection rate and mutational pattern of drug-resistant mutations between a large cohort of genotype B and genotype C hepatitis B virus-infected patients in North China[J]. Microbial Drug Resistance, 2017, 23(4): 516-522.
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8. Hosaka T, et al. AASLD 2020, Abstract 817.
9. Fong T L, et al. DDW 2018, Abstract Sa1499.
10. Lee B T, Chang M, Lim C, et al. Bone and renal safety profile at 72 weeks after switching to tenofovir alafenamide in chronic hepatitis B patients[J]. JGH Open, 2021, 5(2): 258-263.
11. Farag M S, Fung S, Tam E, et al. Effectiveness and Renal Safety of Tenofovir Alafenamide Fumarate among Chronic Hepatitis B Patients: Real‐World Study[J]. Journal of Viral Hepatitis, 2021, 28(6): 942-950.
12. Loglio A, et al. AASLD 2020. Abstract 791.
13. Agarwal K, Brunetto M, Seto W K, et al. 96 weeks treatment of tenofovir alafenamide vs. tenofovir disoproxil fumarate for hepatitis B virus infection[J]. Journal of Hepatology, 2018, 68(4): 672-681.
14. Taramasso L, Di Biagio A, Riccardi N, et al. Lipid profile changings after switching from rilpivirine/tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine to rilpivirine/tenofovir alafenamide/emtricitabine: Different effects in patients with or without baseline hypercholesterolemia[J]. PloS One, 2019, 14(10): e0223181.
15. Yan et al. APASL 2021, Poster H-36.
16. Zhao J, et al. APASL 2021, Poster H-2.

阴道炎是女性常见病，绝大部分女性一生至少会得一次，所以如此的高发率，有些人对此已经熟视无睹了，认为得这种病没什么大不了。正如人们的经验，阴道炎本身的危害并不是很大，而且它是具有自愈性的，但是我们还是常常会提起这种病，是因为它对生活所带来的影响比较大。

 

重点了解下滴虫性阴道炎

 

患有滴虫性阴道炎，首先最明显的表现是白带增多，内裤经常感觉潮湿，细看会发现白带有点像脓，颜色属于黄绿的，白带里面也有小泡泡，时不时会闻到一股东西腐败的臭味。还有一个难以忍受的表现就是外阴瘙痒，不过这种瘙痒部位主要集中在外阴和阴道口，而且瘙痒程度也轻重不一。

 

有的人因为患有这种阴道炎导致性交痛、灼痛，从而导致夫妻性生活不和谐，这些症状是滴虫性阴道炎的主要症状。还有一些特殊的症状，如阴道炎同时也有尿道炎，会引起尿痛感、尿的次数也会增加；对于备孕的女性来说，患有这种滴虫阴道炎可能会导致不孕，因为阴道毛滴虫能吞噬精子而且影响到阴道环境（改变后的阴道环境不利于精子存活）。

 

 

如何解决这一扰人问题呢？

 

临床接触到的病人中，有一些人根据自己的症状猜出来自己得了阴道炎，然后就去药店买药，结果有的人好了，有的人越治越差。阴道炎分为好几种情况，不同阴道炎用药不同，不明确病因乱用药，很容易雪上加霜。

 

咱们这提到的滴虫性阴道炎是由于阴道毛滴虫引起的，阴道毛滴虫主要是通过性交方式传播的，少数人是通过接触公共的浴池、浴盆等设施及物品感染的。阴道毛滴虫喜欢生活在温度25℃-40℃、PH为5.2-6.6的潮湿环境中，PH超过7.5或者低于5.0不生长，它的生存力是很强的，可以在半干燥的环境下生存十个小时，也可以在普通的肥皂水中生存45-120分钟，所以洗内裤时尽量用开水烫。

  
​如果觉得自己与上面提到的症状比较像，建议大家去医院做个白带常规，白带常规能很好地分析出你得的是哪一种阴道炎。

 

做白带常规是有条件的：

 

做检查的前3天（至少3天）阴道不能用药也不要清洗，这样做的结果比较准确。如果明确是滴虫性阴道炎，要求夫妻同时治疗。服药期间及停药后24小时不能喝酒，服药期间若出现头痛、恶心、呕吐等不良反应，立即停药。患有滴虫性阴道炎的孕妇应在医师指导下服药。

曾经有人在网上发起过一个话题，问什么样的细节会让你对一个人瞬间好感清空，其中大多内容都同个人卫生有关，而这其中，头皮屑的问题更是被频频提及。

 

确实，在实际的社交中，干净整洁的外在形象，对于第一印象而言至关重要。头皮屑这事儿，不会影响个人健康，但是却十分影响形象。不少小伙伴也深受这类问题困扰，尝试了诸多去屑产品，也效果不大，依旧是头上飘小雪。

 

想要解决问题，先要找到问题的根由所在，生活中会造成头皮屑过多的原因有很多，找准原因，才能有效解决。

 

 

 

一、什么是头皮屑

 

头皮屑在医学上称为头皮糠疹，是一种由马拉色菌引起的皮肤病。马拉色菌在头皮上的大量繁殖引起头皮角质层的过度增生，从而促使角质层细胞以白色或灰色鳞屑 的形式异常脱落，这种脱落的鳞屑即为头皮屑。

总体来说，造成头皮屑的原因有很多，主要可以分为生理性的和病理性的。

 

二、产生头皮屑的生理性原因

 

1、精神因素

 

精神过度紧张焦虑会导致人体内环境的紊乱，会影响头皮健康，甚至会诱发皮肤病或银屑病牛皮癣。生活中，应注意适当缓解焦虑、精神紧张状态，保持心情放松。

 

2、过敏导致

 

由于现在洗发水的品牌非常多，然后也会有很多网红产品涌现，部分人就会很频繁的更换洗发水。这种情况下，就可能会出现洗发水过敏的情况。还有很多美发产品也可以导致头皮的接触性皮炎，如染发剂、发胶、摩丝等。还要注意，如果洗发护发产品冲洗不干净，有残留，也会导致头皮屑的出现。

 

3、头皮油腻

 

上述有说，导致头皮屑的重要因素是一种马拉色菌的寄生。这是一种人体皮肤上的正常寄生菌，以皮脂为食，过度增殖时可以导致头皮屑，所以油性发质的人更容易出现头皮屑，因注意头皮清洁。

 

 

4、过度清洁

 

有人因为头皮比较油，就觉得头皮屑的出现是因为不够卫生，因此就选用清洁力度大的产品非常频繁的清洗头发，这是错误的。凡事过犹不及，过度清洁可导致头皮干燥缺水，反而会加重头皮屑，是不可取的。

 

5、经常熬夜

 

充足的睡眠可以促进皮肤正常的新陈代谢。民间有睡“子午觉”的说法，现在年轻人要尽量避免熬夜，最好在晚上11点之前睡觉。充足的睡眠可以缓解头皮屑症状。

 

6、饮食不健康

 

辛辣饮食、烟酒无度会影响营养物质的吸收，有害物质吸收后又会影响身体代谢。因此，要注意饮食营养，常吃富含蛋白质及微量元素的食品，多吃青菜、水果，少吃油腻及含糖高的食品。

 

 

7、身体不适

 

身体不舒服时，我们也容易出现头皮屑增多的情况，如胃肠功能障碍、营养不均衡、内分泌失调等，常会导致机体很多激素水平的改变。

 

三、产生头皮屑的病理性原因   

 

皮肤病是常见的造成头皮屑增多的原因，常见的有头皮脂溢性皮炎、头皮银屑病、牛皮癣、神经性皮炎等，这种情况应及时到医院诊治。

 

头皮是银屑病的高发部位，且银屑病发病种类繁多，头皮银屑病就是其中之一。近年来，头皮银屑病成为皮肤科常见多发疾病，由于这种疾病发部位在头皮，且初期症状很像是头皮屑，往往被忽视，进而病情持续严重，影响患者日常生活质量。

 

四、如何改善？

 

生理性的头皮屑可以通过日常调理改善。如洗头时应使用温水，不过度清洁头皮，洗发护发用品冲洗；平时以清淡饮食为主，少食辛辣刺激、油腻性食物以及甜食，保证充足的睡眠时间等。

 

由于一些皮肤病的初期症状同普通头皮屑非常相似，所以如果出现了头皮屑异常增多的情况，建议先查明原因，如果是病理性的则应当到医院，及时的进行正规治疗。

 

以上为大家介绍了一下头皮屑产生的原因，以及简单的应对方法，也希望大家在日常生活中，能够多多关注头皮健康，才能拥有一头好的秀发~

 

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作者 | 杨明博
文章首发于 | 肝博士杨明博大夫微博

 

 

1、血常规

 

一般来说肝硬化患者可能会出现白细胞和血小板降低。

 

2、肝功能

 

乙型肝炎患者通常是ALT高于AST，但肝硬化患者可以相反。还有如果直接胆红素（DB）、总胆汁酸（TBA）或γ-谷氨酰转肽酶（GGT）长期明显升高的患者也可能提示肝硬化。

 

3、应用临床参数和血清纤维化标记物

 

不同组合的多种预测模型，可判断有无肝硬化。

 

4、凝血酶原时间（PT）

 

如果没有其他原因而且肝功能没有明显异常的情况下出现PT的明显延长>15秒，也要警惕肝硬化。

 

5、血清白蛋白和球蛋白

 

肝硬化的患者可以出现白蛋白的下降。

 

6、甲胎蛋白（AFP）

 

作为肝癌的筛查指标之一，如果长期反复的轻度升高，在排查肝癌的同时也要注意排除肝硬化。

 

 

7、血清肝纤维化标记物

 

在肝硬化发生发展时，HA（透明质酸酶）、LN（层粘连蛋白）、PCIII （III型前胶原）、IV－C（IV型胶原）可能升高。

 

8、腹部肝脏彩超

 

简便、直观，可判断肝脏、脾脏大小和形态、肝内重要血管情况及肝内有无占位性病变，如果出现肝脏边缘不规则、肝内光点增粗分布不均匀，肝内结节、门静脉＞13mm、脾大、脾静脉内径＞8mm等描述时，要警惕肝硬化。

 

但是要注意非常重要的一点，彩超没有提示异常的时候并不意味着没有肝硬化。

 

9、肝脏CT

 

早期可提示肝脏肿大，晚期肝脏缩小、边缘不规则，肝门扩大和纵裂增宽，左右肝叶比例失调，肝脏密度降低。

 

增强后可见肝内门脉、肝静脉增宽、侧枝血管形成、脾肿大等。肝脏CT亦有助于早期发现肝癌。

 

10、肝脏核磁共振（MRI或MR）

 

无放射性辐射，组织分辨率高，可以多方位、多序列成像，对肝脏的组织结构变化如出血坏死、脂肪变性及肝内结节的显示和分辨率优于CT和超声。

 

动态增强多期扫描及特殊增强剂显像对鉴别良性、恶性肿瘤优于CT。

 

11、瞬时弹性成像技术（TE）

 

能够比较准确地识别出轻度肝纤维化和进展性肝纤维化或早期肝硬化。

 

 

测定值≥17.5KPa可以诊断肝硬化，而≤7.4KPa的基本可以排除肝硬化，在≥7.4KPa和≤17.5KPa之间的结合其他检查结果考虑是否进一步肝穿刺活组织检查以明确。

 

12、肝穿刺活组织检查为肝硬化诊断的金标准

 

可以对乙肝患者的肝脏病变程度、排外其他肝脏疾病、判断预后和监测治疗应答进行评价。

 

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蛋白尿其实对于肾脏不好的人群来说不是很陌生的疾病，但是为什么会出现蛋白尿，是身体缺少什么造成的呢？如果得了这种疾病我们应该做呢？

 

什么是蛋白尿？

蛋白尿就是我们的尿液中出现了大量的蛋白，称之为蛋白尿。它通常是肾脏出现问题的患者比较容易得的一种疾病，通常患者的尿液中会出现大量的泡沫且不容易散去。

什么原因引起的？

1. 肾脏有问题

 

肾脏出现问题就会导致肾脏的过滤作用变差，因为肾脏是产生尿液的器官，因为过滤作用出现受损就会导致蛋白质比较容易漏出来，进而在尿液中就会出现大量的蛋白质，就会出现蛋白尿。

 

2. 身体过度劳累

 

蛋白尿的出现除了与肾脏出现问题有关也与身体的过度劳累有关系。在人体经过大量的劳动之后，就会流出很多的汗液，而且人的精神也是处于紧张的状态，若是在劳累之后还要食用大量含有蛋白质的食物也是会出现蛋白尿的。

 

3. 体位出现改变

 

蛋白尿和体位的改变也有一定关系，在站立和行走的时候，尿液中的蛋白质就会变多，但是躺下来之后，尿液中的蛋白质就会减少，还有的患者甚至还会出现没有蛋白质的情况。

症状

1. 尿液中有泡沫

 

如果是蛋白尿的出现，最明显的就是尿液中会出现大量的泡沫而且不容易散开。还有部分患者若是排尿比较急的时候也会出现泡沫，但是这种泡沫消失得比较快。如果出现排出的尿液中出现大量的泡沫且不易散去，就建议去医院查一下是不是尿中的蛋白质增多了。

 

2. 会出现水肿、困乏等现象

 

如果是因为肾脏出现问题而导致的蛋白尿，部分的患者可能会出现身体乏力，水肿等现象，有部分患者还会出现血压升高等症状，而且我们的身体的抵抗力也会因此变得很差，我一定要及时检查确定是不是肾病引起的蛋白尿，积极配合治疗采取合适的治疗方案进行治疗。

 

出现了蛋白尿我们一定及时的去医院做检查，积极配合医生进行合理的治疗。但是在治疗的同时我们也要注意饮食习惯，应该控制蛋白质的摄入量，我们可以选择一些优质的蛋白，既可以保持蛋白质的补充也可以保持身体的健康。

 

 

我们在平时的时候就可以多保护自己的肾脏，不要过度的劳累，尽量避免蛋白尿的出现。

现在股骨头坏死是骨科的一种极为常见的一种疾病，当然很多人都采用微创介入疗法治疗股骨头坏死，那么很多患者对于该疗法有的时候不是很了解，对此，股骨头坏死医院专家具体的介绍一下，希望能对于患者有所帮助。

 

 

 

微创介入疗法治疗股骨头坏死是常见的一种治疗方法，那么对于该方法的原理是什么，来了解一下。介入治疗股骨头缺血性坏死的原理是通过注入大量溶栓剂到患侧股骨头供血动脉内，疏通髋关节附近的微循环，改善患肢骨的血液供应，使动脉供血更加充足。微创介入疗法治疗过程是如何，这也是很关键的，只有清楚的了解，才能治愈股骨头坏死。采用Seldinger穿刺术经股动脉插管，将5.5FCbra导管超选择送入股骨动脉内，注入76%的泛影葡胺8~10ml进行血管造影，并在X线直视下观察股骨头血运的变化;亦可进行数字减影血管照影，经导管注入尿激酶10~40万单位，低分子右旋糖酐10~30ml，复方丹参注射液10~30ml或其活血化瘀的药物，术后再次观察疗效，对于临床症状及血管再通改善不明显者，可间隔3~5天再次进行第2或第3次治疗。每次介入治疗后，患者静脉滴注尿激酶5万单位/天，共5天，并口服鱼肝油和钙片以加强疗效。

 

 

微创介入疗法治疗股骨头坏死有其治疗的一些优点和缺点，具体主要有哪些呢。优点有微创介入治疗皮肤创口仅为2mm左右，痛苦较少，通常在术后10小时可正常活动，功能恢复的快;缺点是对组织有一定的损伤，操作不当易使血管壁损伤，加重骨血障碍，同时会有一定几率的感染，它有严格的禁忌症和适应症;介入药物注射不到股骨头的骨头内部，而股骨头坏死是由骨内向骨外坏死，介入疗法并没有从根本上解除导致股骨头坏死静脉回流不畅的致病因素;对于血管断裂或者有其他慢性病的患者，起不到全身调理治疗的作用，故治疗效果不甚理想。

 

通过上述的一些介绍，对于微创介入疗法治疗股骨头坏死，应该有了一个大致的了解了，那么患者要根据自己的病情，适当的选择正确的治疗方法，让自己很快的恢复健康才是最重要的，不能耽误治疗，延误病情。

我一直以为只有在科幻电影中，才能看到通过屏幕就能获得医生的诊断和处方。然而，现实生活中，我也经历了这样的一幕。由于工作繁忙，我很少有时间去医院排队等待看病。直到有一天，我在网上搜索“名正阿德福韦脂胶囊”，意外地发现了京东互联网医院的在线问诊服务。

我点击了“图文问诊”，并填写了相关信息。很快，一位医生回复了我，询问我需要什么规格和数量的药品。我告诉他我需要3盒名正阿德福韦脂胶囊。医生很快就回复了我，提供了处方详情，并告诉我可以直接预约药品。

整个过程非常顺利，省去了我去医院排队的时间和精力。更重要的是，我不用再担心因为工作太忙而无法看病的问题了。这种在线问诊服务真的给我的生活带来了极大的便利。

我一直以来都有乙型肝炎，虽然已经控制得很好，但偶尔还是会有不适。最近我发现自己脾虚泄泻，经常腹泻，食欲不振，整个人都很虚弱。听说博路定可以治疗这种情况，于是我来到京东互联网医院寻求医生的帮助。

许医生非常专业，首先确认了我的病情是乙型肝炎，并询问了我平时的症状控制情况。然后，他告诉我博路定确实可以用来治疗脾虚泄泻，但需要根据个人情况来决定用药方案。他建议我每天服用一粒博路定，并且在用药期间要注意清淡饮食，避免辛辣刺激性食物和酒精，同时定期复查肝功能。

我非常感谢许医生，他的建议让我对治疗有了更清晰的认识。虽然医院暂时没有这个药品，但我可以通过网上预约来购买。整个过程非常方便快捷，京东互联网医院的服务真的很好。

我曾经是一个快乐的年轻人，直到那天我被诊断出患有乙型肝炎。我的世界瞬间崩塌了。每天我都在担心自己的健康，害怕病情恶化。更糟糕的是，我生活在一个偏远的地区，去大城市看病非常不便。幸运的是，我发现了京东互联网医院的在线问诊服务。

通过图文问诊，我向医生描述了我的症状和病史。医生很快就回复了我，并告诉我需要开富马酸替诺福韦二吡呋脂片来控制病情。我感到非常放心，因为我知道这是一种有效的治疗方法。医生还建议我定期复查肝功能和腹部彩超，以便及时监测病情变化。

在整个过程中，京东互联网医院的服务非常周到。他们不仅提供了专业的医疗咨询，还帮助我顺利地获得了处方和药品。现在，我可以安心地在家中接受治疗，不再需要长途跋涉去大城市看病。这真是一种解脱。

我是来自汉中市的一位乙肝患者，最近在网上看到了一个关于乙肝两对半1345阳性的问题，深深地触动了我。我的故事开始于几年前，当我第一次被诊断出乙肝时，我的世界仿佛崩塌了。从那时起，我开始了漫长而艰难的治疗之路。

在这段时间里，我经历了无数的焦虑和恐惧。每次去医院检查，都会有种不祥的预感，担心自己的病情会恶化。然而，随着时间的推移，我逐渐学会了如何与这个疾病共存，如何正确地管理自己的健康。

在一次偶然的机会中，我接触到了京东互联网医院的线上问诊服务。起初，我对这种方式持怀疑态度，但当我真正尝试后，发现它非常方便和有效。通过视频或文字交流，我可以随时随地向专业的医生咨询问题，获取最新的治疗建议和用药指导。

这次，我向医生询问了关于乙肝两对半1345阳性的问题。医生告诉我，这意味着我有慢性乙型肝炎，病毒复制活跃，需要继续服用抗病毒药物来控制病情。虽然我已经在服用恩替卡韦分散片好几年了，但医生建议我不要轻易更改治疗方案，除非有明确的医学指示。

在医生的建议下，我也尝试了一些中成药来辅助治疗，例如蚂蚁养肝胶囊和维肝福泰片。虽然医生认为这些药物并不是必须的，但我个人感觉它们对我的身体有所帮助，可能是因为它们能够改善肝脏的代谢功能和增强免疫力。

总的来说，通过线上问诊和正确的治疗方法，我已经能够很好地控制自己的乙肝病情。虽然这个疾病仍然存在，但我不再感到恐惧和无助。我希望我的经历能够帮助其他乙肝患者，鼓励他们积极面对疾病，寻求专业的医疗帮助，并保持乐观的心态。

我曾经历过一段艰难的时期，我的身体状况开始出现问题。起初，我只是感到疲惫和虚弱，但随着时间的推移，症状变得越来越明显。我开始出现头痛、恶心和食欲不振。这些症状让我无法集中精力工作，甚至连日常生活也变得困难重重。我知道我需要寻求专业的医疗帮助，但由于种种原因，我无法亲自去医院。于是，我决定尝试使用互联网医院进行线上问诊。

我选择了京东互联网医院，并在上面注册了一个账户。接下来，我填写了一份详细的病情描述，包括我的症状、既往病史和用药情况。然后，我等待医生的回复。很快，一位医生联系了我，并开始询问我的病情。我们进行了一次深入的交流，医生详细了解了我的情况，并给出了初步的诊断和治疗建议。

在这个过程中，我感到非常安心和放心。医生不仅专业而且非常耐心，解答了我所有的问题。最终，医生开具了一张韦立得的处方单，并指导我如何正确使用这款药物。整个过程非常顺利，我甚至不需要离开家就能得到高质量的医疗服务。

这次经历让我深刻认识到互联网医院的重要性。它不仅方便快捷，而且能够提供专业的医疗服务。对于像我这样无法亲自去医院的人来说，互联网医院是一个非常好的选择。我希望更多的人能够了解和使用这种服务，以便在需要时得到及时和有效的帮助。

我还记得那天，手里攥着一张药品说明书，心中充满了疑惑和恐惧。Gilead是什么药？能治疗什么病？这些问题在我脑海中翻腾着，像一只无形的手紧紧抓住我的心脏，令我喘不过气来。

我决定去京东互联网医院咨询一下。打开电脑，输入网址，点击“图文问诊”，等待医生的回应。几秒钟后，屏幕上出现了“您好”的字样，我的心跳加速，手心微微出汗。

“您好！请问这是什么药？”我紧张地打字，生怕医生看不懂我的问题。医生回复道：“这个是个药品公司！”我有些失望，心想这不是我想要的答案。然而，医生并没有结束对话，而是继续问道：“这是你服用的吗？”

“不是。”我快速回复，心中仍然充满了疑问。医生解释说：“这个应该是吉利德公司的抗病毒药。”我感到一丝安慰，但更多的是困惑：“治疗什么病的呢？”

医生回答：“这个判断不出来。”我有些沮丧，感觉自己还是一无所知。然而，医生并没有放弃，继续耐心地解释：“Gilead是一家专门生产抗病毒药物的公司，他们的产品主要用于治疗乙型肝炎、丙型肝炎等病毒性疾病。”

我听完后，心中的一块石头终于落了地。原来，Gilead并不是一种具体的药物，而是一个药品公司。他们的产品可以治疗多种病毒性疾病，包括肝炎。虽然我还不清楚自己是否需要这种药物，但至少我知道了它的用途和作用。

我感谢医生的耐心解答，结束了这次咨询。从此以后，我对药物的认识更加深入，也更加明白了在面对健康问题时，及时寻求专业医生的帮助是多么重要。健康没有小事，平日里我们也要多注意身体，出现不适要及时就医，不方便的话就去京东互联网医院，真的方便！

我还记得那天，阳光透过窗户洒在我的脸上，温暖而又刺眼。我的心情却如同外面的天气一样，阴晴不定。因为我知道，今天我要去京东互联网医院看病了。

我打开手机，点开京东互联网医院的APP，输入了我的症状和需求。很快，一位医生接了我的请求。我们开始了视频问诊。

“您好，我是京东的全职医师，很高兴为您服务。请问您有什么医学问题需要咨询？”医生的声音温柔而专业，给我带来了一丝安慰。

我深吸一口气，开始描述我的症状。医生认真地听着，时不时地插上一两句问题，帮助我更好地表达自己的情况。最后，他告诉我：“是慢性乙肝吗？”

我点了点头，心中五味杂陈。医生继续问道：“既往用过这个药吗？效果如何？”

我告诉他我用过韦立德，效果还不错。医生又问了一些关于我的身体状况和生活习惯的问题，最后他说：“为了用药安全，开药之前咨询有无药物或者食物过敏史？肝肾功正常吗？有没有备孕（准备要孩子）、妊娠、哺乳等特殊情况呢？”

我一一回答了他的问题，心中感激他对我的关心和细心。医生说：“好的，请您稍等，给您开药。”

等待的过程中，我不禁想起了自己患病的经历。从发现自己有乙肝到现在，已经过去了好几年。起初我很害怕，担心自己会因此而失去生命。但是，随着时间的推移，我逐渐接受了这个事实，并且学会了如何与疾病共存。

医生很快就开好了处方，并且告诉我：“每天定时吃就可以。可以随餐吃，晚餐时候一起吃也行。”

我问他为什么要这样吃，他解释说：“按照说明书吃会效果更好呢。也可以减少胃黏膜的刺激的。”

我点了点头，心中充满了感激。医生不仅给我开了药，还教会了我如何正确地服用药物。

最后，医生说：“如果有不适请及时线下就诊。”我点了点头，结束了这次问诊。

我拿着处方，心中充满了希望。虽然乙肝无法根治，但我知道，只要我坚持治疗，保持良好的生活习惯，我就能过上正常的生活。

我想问问大家有没有出现这样的情况啊？如果有，希望你也能像我一样，勇敢面对，积极治疗。健康没有小事，平日里大家也要多注意身体，出现不适要及时就医，不方便的话就去京东互联网医院，真的方便！

我是一个慢性乙肝患者，已经两年多了。每天都要面对着这个疾病的折磨，总是感到疲惫和无助。最近，我的病情又有所恶化，医生建议我继续服用恩替卡韦来控制病情。可是，我发现自己已经用完了所有的药，需要再次购买。由于工作繁忙和交通不便，我决定尝试在线上医院开具处方。

我登录了京东互联网医院的平台，选择了图文问诊的方式。很快，一位专业的医生接待了我。我们进行了一番详细的交流，医生询问了我的病史、用药情况以及身体状况等信息。经过一番核实和评估，医生同意为我开具恩替卡韦的处方，并且提醒我注意服药的方法和注意事项。

整个过程非常顺利和高效。我不仅成功地获得了所需的药物，还得到了医生的专业建议和指导。在线上医院的体验让我感到非常满意和放心。现在，我可以安心地继续治疗，期待着早日康复。

我曾经是一个快乐的年轻人，直到那天我被诊断出患有乙型肝炎。这个消息就像晴天霹雳，打破了我平静的生活。从那一刻起，我的世界变得黯淡无光。我开始感到无助和恐惧，担心自己的未来和健康。每天都在与病魔斗争，我的情绪也随之波动。

在这个过程中，我遇到了一个名叫李医生的在线医生。通过互联网医院的平台，我们进行了多次线上问诊。李医生不仅给我提供了专业的医疗建议，还给予了我精神上的支持和鼓励。他的耐心和关心让我重新找回了生活的信心。

我记得有一次，我需要开8盒素比伏来控制病情。但是，处方审核被驳回了。我感到非常沮丧和无助，担心自己无法及时获得所需的药物。然而，李医生并没有放弃，他重新开了处方，并成功地帮助我获得了药物。他的专业和责任感深深地打动了我。

在与李医生的交流中，我不仅学到了如何正确使用药物，还了解了许多关于乙型肝炎的知识。例如，保持良好的生活习惯、避免过度劳累、定期检查等都是非常重要的。这些小知识虽然简单，但却对我的康复起到了关键作用。

现在，我已经康复了，重新回到了正常的生活轨道。我要感谢李医生和互联网医院的平台，是他们让我在最困难的时刻找到了希望和支持。他们的存在，让我知道无论何时何地，只要有网络连接，我就能得到专业的医疗帮助。

我曾经是一名成功的商人，事业蒸蒸日上，生活也算得上是风光无限。然而，突如其来的肝炎乙肝打破了我的平静生活。起初，我并没有太在意，毕竟症状并不明显。只是偶尔感到疲劳和食欲不振。但是，随着时间的推移，我的体力和精神状态都开始下滑。我开始担心自己的健康，尤其是当我得知肝炎乙肝可能会引起肝硬化甚至肝癌时，我的心情变得越来越焦虑。

在朋友的推荐下，我尝试了线上问诊。通过京东互联网医院的图文问诊功能，我与一位专业的医生进行了交流。医生详细询问了我的症状和病史，并给出了明确的建议：即使症状轻微，也需要继续抗病毒治疗，不能突然停药。同时，医生还建议我定期复查，以便及时调整治疗方案。

在医生的指导下，我开始了规范的治疗。虽然过程中有过一些波折，但总体来说，我的身体状况逐渐恢复。现在回想起来，如果没有线上问诊的便利和医生的专业建议，我可能还在迷茫和恐惧中徘徊。