Susan Cohn（医学博士）与她的患者Carson Herzog及其母亲Jessica和父亲Rob在一起

 

本文转载自芝加哥大学医学中心。

 

什么是神经母细胞瘤？

 

神经母细胞瘤是一种实体癌性肿瘤，始于交感神经系统的早期神经细胞。这种类型的肿瘤通常见于腹部，但也可能位于颈部、胸部和/或骨盆。大多数患有神经母细胞瘤的儿童是在5岁之前被诊断出来的。

 

神经母细胞瘤的症状是什么？

 

最常见的症状之一是骨痛引起的易怒。其他常见症状包括有瘀伤的眼周肿胀，或孩子腹部或颈部的肿块或肿胀。有时，肿瘤可通过压迫神经和静脉来影响身体的其他部位，这可能会导致肿胀或疼痛。其他症状可能包括体重减轻或食欲不振、排便困难或排尿困难、背部疼痛、腿部无力和贫血。

 

是否存在与神经母细胞瘤发展相关的危险因素？

 

在大约2%的病例中，儿童从父母那里遗传患神经母细胞瘤的风险增加。此外，一些研究表明，在胎儿发育过程中发生基因变化的儿童，可能会导致出生缺陷，也可能增加患神经母细胞瘤的风险。目前尚不清楚环境因素导致增加患神经母细胞瘤的几率。生活方式因素也不是已知的风险因素；体重、活动和饮食需要数年时间才能影响癌症风险，因此在儿童癌症中不起作用。

 

为什么神经母细胞瘤患者按风险组别来分类？

 

在不同的患者体内，神经母细胞瘤的生长和对治疗的反应不同。通过对各种因素的综合考虑，医生通常可以预测肿瘤的临床侵袭性，并相应地据此调整治疗方案。临床、病理和遗传标志物可用于预测肿瘤的临床行为，以及它对治疗和生存的反应。这些因素被用于将患者划分到风险组别（低、中或高），并指导治疗决策。

 

 

是否有针对儿童癌症的临床试验？

 

是的，临床试验是儿科癌症治疗的标准做法。大约有60%的癌症患儿参与了一项试验，相比之下，成年患者的这一比例不到5%。之前的临床试验结果已经为神经母细胞瘤患儿带来了新的护理标准，并提高了他们的生存率。

患有白血病或淋巴瘤的儿童患者，以及接受造血细胞移植（HCT）的患者，发生细菌感染的风险很高，感染后会进一步增加并发症发生率和死亡率。 感染的发生取决于多种因素，如癌症类型（例如，急性髓性白血病患者的细菌感染发生率高于急性淋巴细胞白血病患者），治疗阶段（例如，诱导治疗阶段的细菌感染发生率高于巩固治疗阶段）。

 

根据不同的研究数据， 这些患者的血液感染发生率可能超过50%，总体死亡率超过6%。与成人的情况类似，儿童患者对抗菌药物的耐药性也在增加，但不同国家之间的差异很大。来自39个欧洲血液病学中心的数据显示，在成人和儿童患者中，产广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌感染率为15-24%，耐氨基糖苷的革兰氏阴性细菌感染率为5-14%，耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌感染率为5-14%。抗生素耐药对血液恶性肿瘤患者和HCT后患者的总生存率有不利影响。

 

中性粒细胞减少症患者细菌感染的高发率和抗生素耐药性的出现，导致 包括碳青霉烯类在内的广谱抗生素的使用在增加，无论是单药治疗还是联合治疗。为了优化抗生素的使用，一些学会组织为免疫力低下的癌症患者或HCT患者制定了循证指南。不过，这些指南并不是专门针对儿童和青少年的，而他们在一些方面可能与成年患者不同。

 

儿童患者的常见癌症诊断与成人存在差异，因此治疗方案也不同，剂量强度多数较高。此外，儿童的合并症通常比成人少，儿童和成人的造血和免疫恢复情况也不同。此外，许多抗生素对儿童患者的安全性和药代动力学作用还有待观察。所有这些因素对选择和使用抗生素进行感染的预防和治疗产生重要影响。

 

近日，《柳叶刀·肿瘤》刊登了一篇文章，阐述了在第八届欧洲白血病感染共识会议（ECIL-8）上制定的一些建议，聚焦于患有癌症或接受HCT的儿童和青少年患者的抗生素使用。

 

细菌感染的预防

ECIL-8专家组 不建议对淋巴瘤、急性白血病、复发性急性白血病的儿童患者或HCT移植前的中性粒细胞减少症患者 常规进行抗菌预防。

 

发热性中性粒细胞减少症患者的抗菌治疗

ECIL-8专家组建议，最初的经验性抗菌治疗原则为：

1. 建议对 临床稳定的耐药感染风险低的患者，使用（非碳青霉烯类）抗铜绿假单胞菌β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂复合方案，或使用第四代头孢菌素。这类患者包括：没有耐药菌定植及既往感染史的患者，或在耐药病原体发生率较低的机构治疗的患者；对于这些患者，考虑到附带损害和耐药发生风险， 不推荐使用碳青霉烯类药物。

2. 对于 临床不稳定的患者，即使耐药感染的风险很低，也建议使用碳青霉烯类药物，可以同时使用或不使用第二种抗革兰氏阴性菌药物，也可以同时使用或不使用糖肽类药物。

3. 对于有耐药菌定植或曾经感染过耐药革兰氏阴性菌的患者，或在耐药性病原体高发的地方，应根据耐药性检测结果调整经验性抗生素治疗方案。

 

中性粒细胞减少的感染患者的降级治疗策略

1.ECIL-8专家组建议，如果确定了致病的病原体，应根据该致病病原体，用较窄谱的抗生素进行治疗。

2.治疗应以体外药敏试验为指导，包括可获得的最低抑制浓度。

 

有中性粒细胞减少和不明原因发热的患者，临床情况不稳定或以前有耐药病原体定植或感染史患者的降级治疗策略

1.如果患者在发病时临床情况不稳定（例如，有败血症或败血性休克的迹象），并在经验性抗生素治疗后病情稳定，建议 不改变初始治疗方案，即使血液或其他培养物仍为阴性。

 

2.如果患者在发病时临床情况稳定，是根据已知的耐药菌定植或耐药菌感染史选择了经验性抗生素治疗方案，则应在72-96小时后考虑初始治疗方案的降级，包括：

- 如果是联合用药，停用任一氨基糖苷类药物、氟喹诺酮类药物、粘菌素或任何直接针对耐药革兰氏阳性病原体的抗生素；

- 对于最初使用碳青霉烯类药物治疗的患者，改用较窄谱的抗生素（例如，非碳青霉烯类的抗铜绿假单胞菌β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂复合方案）。

 

对不明原因发热、临床情况稳定、以前没有耐药性病原体定植或感染史患者的降级治疗策略

对于不明原因的发热患者（即没有临床或微生物学感染），在静脉注射抗生素≥72小时后，如果患者自发病以来血流动力学稳定，并在24-48小时内不再发热，甚至可以在出现血液学恢复迹象之前，只要对患者进行仔细监测，就可以考虑采取降级治疗：

低风险患者或部分高风险患者可以改用口服抗生素；在低风险患者或部分高风险患者中，停止所有经验性抗生素方案。

 

未来的研究重点

ECIL-8专家组确定了未来研究中需要解决的重点问题。全球范围内出现的 细菌耐药是一个重大问题，迫切需要新的抗生素和治疗方案的出现。幸运的是，抗生素管理已经进入儿科肿瘤学领域，靶向和非靶向的抗菌治疗已经显示出临床获益。

 

需要进行临床试验， 以确定哪些患者的抗菌预防益处超过潜在不良反应，并确定发热性中性粒细胞减少症风险低患者的特征，对这些患者初始进行门诊管理和口服抗菌治疗是可行和安全的。对此， 需要进一步开发和评估用于诊断和监测的血清生物标志物。

 

需要比较不同的降级治疗策略（如改用口服抗生素或停止抗生素治疗）的效果，并对口服抗生素治疗的最佳方案和持续时间进行评估。此外，早期降级策略的安全性和有效性也必须在细菌感染高风险患者中进行评估。

 

参考文献：

Lancet Oncol. 2021;22(6):e270-e280.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

我国甲状腺结节的发病率大约在30%左右，好发于中青年人群，尤其是女性群体，这其中95%都属于良性结节，只有5%左右是恶性的。虽然儿童不是甲状腺结节的高发群体，但是在儿童患者中，良性与恶性甲状腺结节的比例却与成年人是截然相反的。

 

儿童甲状腺结节比成年人要少见，发病率仅为1.5%-1.8%左右，但与之相比的恶性比例却高达25%-26.4%，是成人的5倍之多，这也就意味着，发现甲状腺结节时它可能已经是甲状腺癌了。而且儿童甲状腺癌更容易发生转移，远处转移率高达20%，而成人患者仅为2%。

 

所以，临床遇到儿童甲状腺内结节时，应考虑癌的可能性，尤其是单发结节在短期内迅速增大或伴有颈淋巴结肿大者更有较大可能性^[1]。

 

 

分化型甲状腺癌

 

在甲状腺癌中尤以分化型甲状腺癌最为常见，约占全部甲状腺癌的85%-90%左右，它又可以分为甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡癌。

 

甲状腺乳头状癌特点：生长缓慢，恶性程度低，但其肿瘤的恶性程度会随着年龄的增长而增加。以腺内扩散和局部淋巴结转移较为常见，但也可能转移至骨、肺。

 

甲状腺滤泡癌特点：恶性程度高于乳头状癌，通过血循环向肺和骨骼等远处转移，也可转移至淋巴结。单纯的滤泡癌较为少见，多数是与乳头状癌夹杂成为混合型。

 

大多数的分化型甲状腺癌的预后是比较理想的，甚至可以达到治愈，因为这两种甲状腺癌的癌细胞与正常的甲状腺组织细胞相似度很高，不但生长速度较慢，且不易出现远处转移，所以10年的生存率可达90%以上。

 

 

那么，哪些甲状腺结节的儿童更容易发展成为甲状腺癌呢？

 

1、 曾有头颈部放射线照射史或放射性尘埃接触史；

2、男性。在儿童时期，男孩的患病比例远远高于成年男性的患病率，儿童期男女患者比例为1：1.5；

3、严重良性甲状腺疾病史，如先天性甲低、甲亢、桥本甲状腺炎等；

4、全身放射治疗史；

5、年龄小于10岁是恶性甲状腺结节的高危因素^[2]；

6、甲状腺癌家族史，多发内分泌腺瘤综合征家族史。

 

所以建议甲状腺瘤的高危儿童应每年进行健康体检，如果在体检中发现了可触及的结节、淋巴结肿大或甲状腺不对称等症状，则应做进一步的检查，尽早排除隐患，不要等到有不舒服的表现或甲状腺肿大后再去检查，儿童本身对疾病的反应就不那么明显，容易忽视，往往出现严重问题了再去检查，可能已经晚了，错过了更佳的治疗时期。

 

参考文献

[1]周杏仁,冯懿正.儿童甲状腺癌特征及其诊疗方法探讨[J].实用肿瘤杂志,1996（02）

[2]Alessandri AJ,Goddard KJ,Blair GK,et al.Age is the major de-terminant of recurrence in pediatric differentiated thyroid carci-noma[J].Med Pediatr Oncol,2000,35(1):3541-3546.

患有白血病或淋巴瘤的儿童患者，以及接受造血细胞移植（HCT）的患者，发生细菌感染的风险很高，感染后会进一步增加并发症发生率和死亡率。 感染的发生取决于多种因素，如癌症类型（例如，急性髓性白血病患者的细菌感染发生率高于急性淋巴细胞白血病患者），治疗阶段（例如，诱导治疗阶段的细菌感染发生率高于巩固治疗阶段）。

 

根据不同的研究数据， 这些患者的血液感染发生率可能超过50%，总体死亡率超过6%。与成人的情况类似，儿童患者对抗菌药物的耐药性也在增加，但不同国家之间的差异很大。来自39个欧洲血液病学中心的数据显示，在成人和儿童患者中，产广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌感染率为15-24%，耐氨基糖苷的革兰氏阴性细菌感染率为5-14%，耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌感染率为5-14%。抗生素耐药对血液恶性肿瘤患者和HCT后患者的总生存率有不利影响。

 

中性粒细胞减少症患者细菌感染的高发率和抗生素耐药性的出现，导致 包括碳青霉烯类在内的广谱抗生素的使用在增加，无论是单药治疗还是联合治疗。为了优化抗生素的使用，一些学会组织为免疫力低下的癌症患者或HCT患者制定了循证指南。不过，这些指南并不是专门针对儿童和青少年的，而他们在一些方面可能与成年患者不同。

 

儿童患者的常见癌症诊断与成人存在差异，因此治疗方案也不同，剂量强度多数较高。此外，儿童的合并症通常比成人少，儿童和成人的造血和免疫恢复情况也不同。此外，许多抗生素对儿童患者的安全性和药代动力学作用还有待观察。所有这些因素对选择和使用抗生素进行感染的预防和治疗产生重要影响。

 

近日，《柳叶刀·肿瘤》刊登了一篇文章，阐述了在第八届欧洲白血病感染共识会议（ECIL-8）上制定的一些建议，聚焦于患有癌症或接受HCT的儿童和青少年患者的抗生素使用。

 

细菌感染的预防

ECIL-8专家组 不建议对淋巴瘤、急性白血病、复发性急性白血病的儿童患者或HCT移植前的中性粒细胞减少症患者 常规进行抗菌预防。

 

发热性中性粒细胞减少症患者的抗菌治疗

ECIL-8专家组建议，最初的经验性抗菌治疗原则为：

1. 建议对 临床稳定的耐药感染风险低的患者，使用（非碳青霉烯类）抗铜绿假单胞菌β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂复合方案，或使用第四代头孢菌素。这类患者包括：没有耐药菌定植及既往感染史的患者，或在耐药病原体发生率较低的机构治疗的患者；对于这些患者，考虑到附带损害和耐药发生风险， 不推荐使用碳青霉烯类药物。

2. 对于 临床不稳定的患者，即使耐药感染的风险很低，也建议使用碳青霉烯类药物，可以同时使用或不使用第二种抗革兰氏阴性菌药物，也可以同时使用或不使用糖肽类药物。

3. 对于有耐药菌定植或曾经感染过耐药革兰氏阴性菌的患者，或在耐药性病原体高发的地方，应根据耐药性检测结果调整经验性抗生素治疗方案。

 

中性粒细胞减少的感染患者的降级治疗策略

1.ECIL-8专家组建议，如果确定了致病的病原体，应根据该致病病原体，用较窄谱的抗生素进行治疗。

2.治疗应以体外药敏试验为指导，包括可获得的最低抑制浓度。

 

有中性粒细胞减少和不明原因发热的患者，临床情况不稳定或以前有耐药病原体定植或感染史患者的降级治疗策略

1.如果患者在发病时临床情况不稳定（例如，有败血症或败血性休克的迹象），并在经验性抗生素治疗后病情稳定，建议 不改变初始治疗方案，即使血液或其他培养物仍为阴性。

 

2.如果患者在发病时临床情况稳定，是根据已知的耐药菌定植或耐药菌感染史选择了经验性抗生素治疗方案，则应在72-96小时后考虑初始治疗方案的降级，包括：

- 如果是联合用药，停用任一氨基糖苷类药物、氟喹诺酮类药物、粘菌素或任何直接针对耐药革兰氏阳性病原体的抗生素；

- 对于最初使用碳青霉烯类药物治疗的患者，改用较窄谱的抗生素（例如，非碳青霉烯类的抗铜绿假单胞菌β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂复合方案）。

 

对不明原因发热、临床情况稳定、以前没有耐药性病原体定植或感染史患者的降级治疗策略

对于不明原因的发热患者（即没有临床或微生物学感染），在静脉注射抗生素≥72小时后，如果患者自发病以来血流动力学稳定，并在24-48小时内不再发热，甚至可以在出现血液学恢复迹象之前，只要对患者进行仔细监测，就可以考虑采取降级治疗：

低风险患者或部分高风险患者可以改用口服抗生素；在低风险患者或部分高风险患者中，停止所有经验性抗生素方案。

 

未来的研究重点

ECIL-8专家组确定了未来研究中需要解决的重点问题。全球范围内出现的 细菌耐药是一个重大问题，迫切需要新的抗生素和治疗方案的出现。幸运的是，抗生素管理已经进入儿科肿瘤学领域，靶向和非靶向的抗菌治疗已经显示出临床获益。

 

需要进行临床试验， 以确定哪些患者的抗菌预防益处超过潜在不良反应，并确定发热性中性粒细胞减少症风险低患者的特征，对这些患者初始进行门诊管理和口服抗菌治疗是可行和安全的。对此， 需要进一步开发和评估用于诊断和监测的血清生物标志物。

 

需要比较不同的降级治疗策略（如改用口服抗生素或停止抗生素治疗）的效果，并对口服抗生素治疗的最佳方案和持续时间进行评估。此外，早期降级策略的安全性和有效性也必须在细菌感染高风险患者中进行评估。

 

参考文献：
Lancet Oncol. 2021;22(6):e270-e280.

本文转载自芝加哥大学医学中心。

 

 

自《危险边缘》主持人Alex Trebek透露自己患上胰腺癌以来，这一癌症已成为全美关注的焦点。对于大多数胰腺癌病例来说，癌症始于胰管。这被称为胰腺导管腺癌，是胰腺癌最致命的形式。其余5％-10％属于胰腺神经内分泌瘤（pNETs）。尽管pNETs的情况很少见，但它仍然具有潜在的致命性。 屈服于pNET的两位杰出人物包括Aretha Franklin（艾瑞莎·富兰克林）和Steve Jobs（史蒂夫·乔布斯）。

 

为了更多地了解pNETs及其与其他类型胰腺癌的不同之处，我们采访了芝加哥大学神经内分泌肿瘤主任Xavier Keutgen（医学博士）。Keutgen是美国为数不多在广泛切除神经内分泌肿瘤方面拥有先进专业知识的外科医生之一，也是几项临床试验的首席研究员，重点研究内分泌和神经内分泌肿瘤的新诊断和治疗方法。

 

了解神经内分泌肿瘤（NET）的最佳方法是什么？

 

神经内分泌肿瘤是由神经内分泌细胞发展而来的肿瘤，这些细胞几乎可以在身体的每个器官中找到。尽管名字里含有“神经”这个词，但它们与大脑无关。它们的名字源于细胞与自主神经系统（你无法控制的神经系统）的连接。神经内分泌肿瘤可以在任何具有神经内分泌细胞的器官中发展。这些细胞产生可以在我们血液中分泌的激素或蛋白质。例如，在胰腺中，你可以在胰岛中找到这些细胞，它们会分泌胰岛素等激素来调节我们的血糖。虽然胰腺神经内分泌肿瘤是从这些正常分泌激素的胰岛细胞发展而来的，但大约75%的肿瘤是无功能的，不产生激素。

 

NET肿瘤有多常见？您在芝加哥大学医学中心见过的最常见的NET肿瘤是什么？

 

目前，美国有17万人患有NET肿瘤。每年，芝加哥地区有400-700人被诊断出患有神经内分泌肿瘤。这种病并不像大多数人想象的那么罕见，甚至越来越普遍。这很可能是因为我们现在可以更好地诊断出这些肿瘤，而且发病率在普遍增加。总的来说，我认为我们在芝加哥大学医学中心的临床环境中看到的最常见的是肺、小肠和胰腺的NETs。

 

胰腺导管腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）有什么不同？

 

最常见的错误是把“胰腺癌”与“胰腺神经内分泌肿瘤”混为一谈。胰腺癌通常被定义为胰腺恶性肿瘤（来源于胰腺导管细胞），预后不良。pNETs仅占胰腺肿瘤的5％至10％。他们的表现不同，预后要好得多，治疗方式也完全不同。与更常见的胰腺癌不同，转移性pNET患者（或已扩散到身体其他部位的癌症患者）中，有50%的人在确诊后可以生存五年或更长时间。

 

pNETs的治疗方法是什么？

 

最常见的治疗方法是手术。如果肿瘤仍然局限于局部并且尚未扩散，我们会切除大于2厘米的肿瘤。我们最近发表了一项研究，调查了肿瘤大小和手术之间的相关性，以及怎样大小的肿瘤最适合做手术。如果肿瘤会分泌激素（约10-25%的患者），则无论大小都会被切除。如果肿瘤已经扩散，手术仍然是常见治疗方法。在芝加哥大学医学中心，我们非常擅长并专门从事这类手术。

 

 

例如，如果肿瘤已经扩散到肝脏，我们可以从胰腺切除原发性肿瘤，同时也可以通过非常专业的技术切除肝脏中全部的或者几乎全部的病变，以防止对健康肝脏的其余部分造成伤害。这就是所谓的实质保留切除术，我们可以小心地逐一取出肿瘤的各部分。较深的肿瘤可以使用微波消融术。通过这种技术，我们可以在不损害肝功能的情况下从肝脏切除30、40或有时多达50个病变。

 

pNET还有哪些其它治疗方案？

 

与腺癌不同，经典化疗很少用于pNETs治疗。除了手术之外，或者不实施手术，一些患者还接受肌肉注射或每日口服药片来减缓肿瘤生长，有时这种方式可以使用多年。近来有一些更先进的治疗方式，包括一项新的有前景的PRRT治疗，或称为肽受体放射性核素治疗。PRRT是一种放射性输注，每隔一个月进行一次，持续八个月，靶向肿瘤细胞，而不会影响其他器官。它的副作用最小，是一项很有前景的治疗方法，因为它可以使多达30%-40%的胰腺神经内分泌肿瘤患者的肿瘤缩小。

 

pNETs和其他神经内分泌癌是如何诊断的？症状有哪些？

 

因为大多数肿瘤不分泌激素，所以大多数患者都没有症状。这意味着他们没有明显的症状，比如体重减轻和腹痛。他们也不会发黄（黄疸）。这些肿瘤在数月甚至数年的时间里生长缓慢，从未被发现。在许多情况下，患者可能会因其他状况而接受CT扫描或超声波检查，从而发现肿瘤。如果肿瘤确实分泌胰岛素或胃泌素等激素，通常会更快被诊断出来。这是因为它们会引起低血糖症，导致低血糖水平，晕倒或导致胃酸和溃疡。

 

哪些人具有患上PNETs的最大风险？怎样才能降低风险？

 

有一些罕见的遗传性疾病使一些人更容易患上Net。除了罕见的遗传综合征外，我们目前还不知道人们患上这些肿瘤的原因。

 

NETs的最新研究成果集中在哪些方面？

 

在芝加哥大学医学中心综合癌症中心，我的实验室致力于了解为什么有些人对某些疗法的反应比其他人更好。我们正在研究如何提高PRRT的有效性，使其对胰腺和其他NET患者更好。我们还专门尝试联合疗法，例如将PRRT与手术相结合。此外，明年我们将开始一项临床试验，专门研究针对胰腺癌患者的这些联合疗法。

众所周知，怀孕早期是神经发育的关键时期，胎儿完全依赖母体甲状腺激素供应，正常的神经元发育对甲状腺素的需求显得尤为重要。研究表明，妊娠期间患有甲状腺功能减退症或游离T4（fT4）水平低的母亲的子女存在全面智商得分较低、运动技能表现下降和反应时间增加的风险。母亲的低甲状腺素血症也与儿童较差的精神发育、表达性语言和非语言认知延迟以及孤独症有关。

然而，一些专家仍持有不同意见，在部分研究中，孕期左旋甲状腺素治疗母亲甲状腺功能减退症或甲状腺功能减退症的随机试验中，儿童的智商得分没有改善。

因国内对这方面的研究相对较少，故笔者结合国外文献资料，以期对孕妇早孕甲状腺功能和孕妇甲状腺抗体状况对儿童学习成绩的影响，以及母亲甲状腺功能与儿童严重智力缺陷或轻度认知障碍患病率之间的关系进行简要的分析，以供临床参考。

 

统计结果

产妇和家庭人口统计数据

图1列出了文献中产妇指数怀孕期间的人口统计学特征。甲状腺机能减退的母亲在孕前的体重指数较高，而且她们吸烟的频率也低于所有人群。显性甲状腺功能减退的母亲比亚临床甲状腺功能减退的母亲的家庭人数略多，甲亢母亲的年龄大于整个队列。与亚临床甲状腺功能减退的母亲相比，显性甲状腺功能亢进的母亲年龄更大，家庭成员更多，甲状腺功能低下的母亲孕前体重指数较高，且年龄大于全部队列。

 

图1：产妇及儿童数据统计表（来源于文献）

 

母亲甲状腺功能障碍与孩子学业成绩

在8岁时，有590名（11.6%）儿童有阅读困难，839名（16.5%）儿童有写作困难，416名（8.2%）儿童有数学困难，1062名（20.9%）儿童至少在其中一项上有困难。与甲状腺正常母亲的孩子相比，甲状腺功能障碍母亲的孩子在8岁时的学业问题没有显著差异（图2和3)。

 

图2：统计数据（来源于文献资料）

在16岁时，374名（8.6%）青少年认为自己的语文水平低于平均水平，1020名（23.4%）认为自己的数学水平低于平均水平，1204名（27.7%）认为自己的语文或数学水平低于平均水平，78名（1.8%）青少年重复上过同一节课。甲状腺功能减退母亲的青少年与甲状腺功能正常母亲的结果相似（图2和3)。然而，当甲状腺功能减退母亲被分层为显性和亚临床甲状腺功能减退时，亚临床甲状腺功能减退母亲的青少年有更高的患病率和未调整的数学困难几率（33.6% vs 26.6%，OR 1.40，95%CI 0.95~2.08，调整后OR为1.62，95%CI 1.06~2.49)，与甲状腺功能正常母亲相比（3.4%vs1.6%，OR 2.14，95%CI 1.01~4.53，调整OR为2.02，95%CI 0.78~5.21)。甲状腺机能亢进母亲的青少年比正常母亲更常自述数学困难（32.0%vs23.2%，OR 1.56, 95% CI 1.03-2.38，校正OR 1.61, 95% CI 1.01-2.49)（图2和3)。

 

图3：统计数据（来源于文献）

与甲状腺功能正常的母亲相比，甲状腺激素低的母亲的青少年有更高的患病率和未调整的复读学校课程的概率（5.5%vs1.6%，OR 3.49，95%CI 1.06-11.48)（图2和3)。调整后，这些结果不再具有统计学意义（OR3.50，95%CI 0.81~15.21)。有趣的是，所有复读的都是男孩，他们的患病率和复读的概率明显高于甲状腺功能正常的母亲的男孩（10.0%vs.2.3%，OR 4.74，95%CI 1.38-16.25，调整后OR 5.46，95%CI 1.19-25.06)（图2和3)。

 

母亲甲状腺功能与多动、重度智能缺陷/轻度认知障碍

文献中共确定了147名智商为≤85的儿童。其中142名儿童基于智商测试，5名儿童基于诊断。其中重度智力低下（IQ<50)25例（0.4%)（男14例，女11例），轻度认知障碍117例（2.0%)(50≤IQ≤85)（男82例，女35例）。数据显示，母亲甲状腺功能障碍与儿童严重智力缺陷或轻度认知障碍的患病率无关，调整后的结果也是类似的。

在排除早产儿、TPO-Ab阳性母亲和在指数妊娠期间诊断和/或治疗了甲状腺疾病的母亲后，所有结果都是相似的。母亲甲状腺功能障碍与青少年在16岁时的ADHD症状无关。

 

16岁青少年甲状腺功能与自评学习成绩的关系

甲状腺功能亢进测试结果的女孩比甲状腺功能正常的女孩更常自我报告学习语文方面的困难（11.1%vs4.2%，OR 2.82，95%CI 1.42-5.61)。甲状腺激素测试结果低的男孩比甲状腺功能正常的男孩更常自我报告在语文和/或数学上有困难（43.1%vs26.2%，OR 2.13，95%CI 1.26-3.62)。与甲状腺功能正常的青少年相比，甲状腺状态异常的青少年中ADHD的患病率没有统计学意义。然而，在按性别对数据进行分层后，甲状腺功能亢进测试结果的女孩中可能有更多的多动症病例（7.1%vs3.0%，p=0.04)。在男孩中，没有这样的差异。调整后的结果相似。

 

总结讨论

先前的研究表明，与甲状腺功能正常的母亲的孩子相比，母亲甲状腺激素过低与孩子认知能力较差或智商较低之间可能存在关联。母亲甲状腺激素过低与孩子在2.5岁时语言表达延迟的概率增加、子女的非语言智商得分降低以及独立于母亲TSH浓度预测反应时测试成绩下降有关。在目前的研究中，母亲甲状腺功能参数异常不会影响孩子患轻度认知障碍或严重智力缺陷的风险，但笔者无法明确母亲甲状腺功能障碍对孩子智商的较小影响。与笔者的发现类似，之前的一项研究发现，怀孕期间的孕妇甲状腺激素与5.5岁儿童的神经发育之间没有关联。本分析无法解释为什么患有亚临床甲状腺功能减退症或甲状腺激素减退症的母亲的孩子重学的概率更高，这种联系还需要进一步的研究。

笔者发现甲状腺激素水平低的男孩在语文和数学方面的问题发生率更高，甲亢女孩在语文方面的困难比甲状腺功能正常的男孩和女孩更常见；在有甲状腺机能亢进症实验室检测的女孩中，可能的多动型ADHD明显比甲状腺功能正常的女孩更普遍。

另外，母亲甲状腺机能亢进症与16岁青少年的ADHD症状无关，母亲甲状腺机能亢进症对青少年的数学技能有很小的负面影响。在丹麦的一项队列研究中，母亲甲状腺机能亢进也与儿童被诊断为多动症的风险增加有关，这些发现还值得进一步研究。

总而言之，怀孕早期母亲甲状腺功能异常增加了青少年在学校复读的概率，也对青少年16岁时的语文和数学成绩产生了一定影响。然而，母体甲状腺功能异常并没有增加孩子出现智力问题的概率。此外，青少年自身的甲状腺功能异常状况对其自评成绩也有一定的负面影响。

神经母细胞瘤的成活率有多高，不能一概而论。确诊时的年龄、肿瘤细胞的分化程度、肿瘤的分期以及危险分级、肿瘤原发部位等诸多因素均会影响预后。

神经母细胞瘤总体来说是一种恶性程度非常高的肿瘤，确诊时年龄越小的患者预后相对越好。高分化程度的肿瘤通常比低分化的肿瘤成活率高。诊断时肿瘤已扩散至身体对侧的患者有较高的复发率和死亡率，原发于颈部的肿瘤总体会比其他部位的肿瘤预后要好，而原发于肾上腺的肿瘤预后则相对不理想。

所以综上所述，很多因素会影响神经母细胞瘤的预后，所以如果考虑神经母细胞瘤，应该完善其他检查，以明确肿瘤的分期、分级等诸多因素。采取积极有效的措施，改善患者的预后。

婴童维生素的作用和功效主要有促进骨骼发育、提高身体免疫力、促进神经发育、补充营养不足等。

1.促进骨骼发育：婴童维生素中的维生素D有助于促进钙的吸收和利用，从而对骨骼的发育和健康至关重要。其次，维生素D的摄入有助于预防佝偻病和骨质疏松等骨骼问题。

2.提高身体免疫力：婴童维生素中的维生素C和维生素A等可以起到提高婴儿身体免疫功能的作用，其中的维生素C具有抗氧化作用，有助于抵御病原体的侵袭。维生素A对维持黏膜健康和免疫细胞的功能发挥重要作用。

3.促进神经发育：婴童维生素中的维生素B族（如维生素B6、维生素B12和叶酸）对神经系统的发育和功能起着重要作用。适当补充，可有助于维持神经细胞的正常功能和传递。

4.补充营养不足：婴童维生素可以作为补充婴儿饮食中不足的营养素的来源。在特定情况下，如婴儿的饮食选择受限或存在特殊情况（如早产儿），婴童维生素可以提供额外的营养支持。

每个婴儿的体质不同，身体状况不同，身体对于需要补充婴童维生素的婴儿，需在专业医生的指导下进行。