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儿童神经母细胞瘤微创与开放手术疗效比较

儿童神经母细胞瘤微创与开放手术疗效比较
发表人:京东大药房

(NB)是婴幼儿最常见的颅外实体瘤,占儿童恶性肿瘤的8%-10%。目前,儿童神经母细胞瘤的治疗包括手术、放疗、全身化疗和免疫治疗。其中能否安全有效地通过切除肿瘤是影响儿童生存期的重要因素。国外有报道低危该组神经母细胞瘤3年来开放手术率接近97%,术后的疗效较好。中危儿童采用手术和化疗相结合的方法也能获得良好的远期预后。高危儿童的治疗仍存在争议,有研究表明,局部切除是安全的,可以防止局部复发。然而,也有其他研究表明,肿瘤切除并没有实质性的生存益处。

儿童NB的手术方法包括微创手术(MIS)和开放手术,其中MIS具有创伤小、术后恢复快的特点。目前它已广泛应用于多种儿科疾病,如阑尾切除术、胃底折叠术、肠切除吻合术和肾切除术。微创技术最早应用于儿童恶性肿瘤是在20世纪90年代,经过20多年的发展,MIS逐渐在儿童恶性肿瘤患者中流行起来。然而,MIS的适应症和治疗效果仍有争议。本荟萃分析旨在运用循证医学的原则评估MIS和开放手术治疗儿童NB的安全性和有效性,仅供临床参考。

 

分析方法

在PubMed、ClinicalTrials、EMBASE、Cochranelibrary四个数据库中采用主题词和自由词相结合的搜索方法,搜索关键词为:腹腔镜、胸腔镜、微创、外科、NB。

在删除重复、不相关、不合格文献后,由两位研究者独立进行质量评估和数据提取。采用NOS评价文献质量。NOS包括选择(4分)、可比性(2分)和暴露(3分),满分为9分,其中7分至9分为低风险(A级),4分至6分为中风险(B级),1分至3分为高风险(C级)。提取的内容:研究的基本特征,包括第一作者、年份、文献来源和研究设计;纳入病例的基线特征,包括年龄、性别和体重;以及研究的样本量、干预方法、术前状态、结果指标和随访时间。术前检查包括是否化疗、放疗、术前骨髓移植、肿瘤直径、国际神经母细胞瘤分期、国际神经母细胞瘤风险工作组分期等。预后指标包括手术时间、术中出血、术中残留、并发症、复发、住院时间(LOHS)、1~5年生存率。

 

图1:文献筛选图(来用于文献资料)

采用Revman5.3软件进行数据分析。首先,对每个研究进行异质性检验(检验标准P=.1)。如果P>1,I2<50%,多研究间异质性较小,则采用固定效应模型;如果P>1,I2≥50%,则认为多研究间异质性较大,采用随机效应模型。如有必要,对可能影响结果的因素进行分组分析,观测指标效应用区间估计和假设检验来衡量,连续变量用均值差(MD)表示,二元变量用比数比(OR)值表示。计算综合效应的95%可信区间。当P≤0.05时,两组间差异有统计学意义。

 

结果分析

文献检索结果与质量评价

本研究共检索到552篇文献,其中PubMed199篇,EMBASE339篇,Cochrane9篇,临床试验0篇,参考文献2篇。排除重复研究353篇,阅读标题和摘要后排除研究179篇,阅读全文排除13篇研究,最终纳入本Mete分析的研究有7篇。所有研究均为回顾性病例对照研究。迭代筛选的细节如图1所示。图2显示了7项研究的质量评估。

 

图2:文献质量分析(图片来源于文献资料)

 

纳入研究特征

本研究共纳入7篇原始文献,共571名儿童,其中MIS组162名,开放手术组409名。所包括的研究的特点如图3所示。

 

图3:纳入研究资料(来用于文献资料)

 

荟萃分析结果

临床评价指标:Meta分析统计包括肿瘤直径、手术时间、术中出血、LOHS、复发、MYCN等临床评价指标。

肿瘤直径:共有三项研究报道了MIS组和开放组NB患儿的肿瘤直径。Meta分析结果显示,纳入研究之间存在统计学异质性(P<0.00001,I2=98%),并采用随机效应模型。联合统计分析显示,两组术前肿瘤直径差异无统计学意义(MD=-18.84,95%CI-48.12~10.43,P>0.05)。
手术时间:共有6项研究报道了MIS组和开放组儿童NB的手术时间。Meta分析结果显示,纳入研究之间存在统计学异质性(P<0.00001,I2=98%),并采用随机效应模型。联合统计分析显示,两组手术时间差异无统计学意义(MD=-21.7,95%CI-97.52~54.13,P>0.05)。
术中出血:共有四项研究报告了MIS组和开放组NB患儿的术中出血。Meta分析结果显示,纳入研究之间存在统计学异质性(P<0.00001,I2=92%),并采用随机效应模型。综合统计分析表明,MIS组较开放组术中出血明显减少,差异有统计学意义(MD=-12.72,95%CI-24.84~-0.61,P<0.05)。
住院时间:总共有5项研究报道了MIS组和开放组中NB儿童的LOH。Meta分析结果显示,纳入研究之间存在统计学异质性(P<0.00001,I2=98%),并采用随机效应模型。联合统计分析显示,MIS组的LOHs明显低于开放组,差异有统计学意义(MD=-3.35,95%CI-5.55~-1.15,P<0.05)。
复发:共有四项研究报道了MIS组和开放组NB患儿术后复发。Meta分析结果显示,纳入的研究之间没有统计学异质性(P=0.71,I2=0%),并且采用固定效应模型。联合统计分析显示,MIS组术后复发率明显低于开放组,差异有统计学意义(MD=0.20,95%CI0.05~0.76,P<0.05)。
MYCN结果:共有3项研究报道了MIS组和开放组NB患儿MYCN的结果。Meta分析结果显示,纳入研究之间无统计学差异(P=0.34,I2=6%),并且采用固定效应模型。联合统计分析显示,两组MYCNs比较差异无统计学意义(OR=2.27,95%CI0.56~9.18,P>0.05)。
儿童年龄:总共有五项研究报告了MIS组和开放组NB患儿的年龄。Meta分析结果显示,纳入研究之间存在统计学异质性(P=0.04<0.1,I2=64%),并使用随机效应模型。联合统计分析显示,MIS组患儿年龄明显大于开放组,差异有统计学意义(MD=11.74,95%CI1.58~21.90,P=0.02<0.05)。

结论与总结

通过文献查询和荟萃分析,目前已有的证据表明,与开放手术相比,MIS治疗NB具有术中出血少、平均住院时间短、术后复发率低等优点。但鉴于本次荟萃分析纳入的研究数量有限,且研究均为回顾性研究,上述结论可能存在一定的选择偏差和发表偏差,故文中数据尚需进一步的多中心前瞻性随机对照试验加以证实。

 

本站内容仅供医学知识科普使用,任何关于疾病、用药建议都不能替代执业医师当面诊断,请谨慎参阅

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  • 患有白血病或淋巴瘤的儿童患者,以及接受造血细胞移植(HCT)的患者,发生细菌感染的风险很高,感染后会进一步增加并发症发生率和死亡率。 感染的发生取决于多种因素,如癌症类型(例如,急性髓性白血病患者的细菌感染发生率高于急性淋巴细胞白血病患者),治疗阶段(例如,诱导治疗阶段的细菌感染发生率高于巩固治疗阶段)。

     

    根据不同的研究数据, 这些患者的血液感染发生率可能超过50%,总体死亡率超过6%。与成人的情况类似,儿童患者对抗菌药物的耐药性也在增加,但不同国家之间的差异很大。来自39个欧洲血液病学中心的数据显示,在成人和儿童患者中,产广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌感染率为15-24%,耐氨基糖苷的革兰氏阴性细菌感染率为5-14%,耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌感染率为5-14%。抗生素耐药对血液恶性肿瘤患者和HCT后患者的总生存率有不利影响。

     

    中性粒细胞减少症患者细菌感染的高发率和抗生素耐药性的出现,导致 包括碳青霉烯类在内的广谱抗生素的使用在增加,无论是单药治疗还是联合治疗。为了优化抗生素的使用,一些学会组织为免疫力低下的癌症患者或HCT患者制定了循证指南。不过,这些指南并不是专门针对儿童和青少年的,而他们在一些方面可能与成年患者不同。

     

    儿童患者的常见癌症诊断与成人存在差异,因此治疗方案也不同,剂量强度多数较高。此外,儿童的合并症通常比成人少,儿童和成人的造血和免疫恢复情况也不同。此外,许多抗生素对儿童患者的安全性和药代动力学作用还有待观察。所有这些因素对选择和使用抗生素进行感染的预防和治疗产生重要影响。

     

    近日,《柳叶刀·肿瘤》刊登了一篇文章,阐述了在第八届欧洲白血病感染共识会议(ECIL-8)上制定的一些建议,聚焦于患有癌症或接受HCT的儿童和青少年患者的抗生素使用。

     

    细菌感染的预防

    ECIL-8专家组 不建议对淋巴瘤、急性白血病、复发性急性白血病的儿童患者或HCT移植前的中性粒细胞减少症患者 常规进行抗菌预防。

     

    发热性中性粒细胞减少症患者的抗菌治疗

    ECIL-8专家组建议,最初的经验性抗菌治疗原则为:

    1. 建议对 临床稳定的耐药感染风险低的患者,使用(非碳青霉烯类)抗铜绿假单胞菌β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂复合方案,或使用第四代头孢菌素。这类患者包括:没有耐药菌定植及既往感染史的患者,或在耐药病原体发生率较低的机构治疗的患者;对于这些患者,考虑到附带损害和耐药发生风险, 不推荐使用碳青霉烯类药物。

    2. 对于 临床不稳定的患者,即使耐药感染的风险很低,也建议使用碳青霉烯类药物,可以同时使用或不使用第二种抗革兰氏阴性菌药物,也可以同时使用或不使用糖肽类药物。

    3. 对于有耐药菌定植或曾经感染过耐药革兰氏阴性菌的患者,或在耐药性病原体高发的地方,应根据耐药性检测结果调整经验性抗生素治疗方案。

     

    中性粒细胞减少的感染患者的降级治疗策略

    1.ECIL-8专家组建议,如果确定了致病的病原体,应根据该致病病原体,用较窄谱的抗生素进行治疗。

    2.治疗应以体外药敏试验为指导,包括可获得的最低抑制浓度。

     

    有中性粒细胞减少和不明原因发热的患者,临床情况不稳定或以前有耐药病原体定植或感染史患者的降级治疗策略

    1.如果患者在发病时临床情况不稳定(例如,有败血症或败血性休克的迹象),并在经验性抗生素治疗后病情稳定,建议 不改变初始治疗方案,即使血液或其他培养物仍为阴性。

     

    2.如果患者在发病时临床情况稳定,是根据已知的耐药菌定植或耐药菌感染史选择了经验性抗生素治疗方案,则应在72-96小时后考虑初始治疗方案的降级,包括:

    - 如果是联合用药,停用任一氨基糖苷类药物、氟喹诺酮类药物、粘菌素或任何直接针对耐药革兰氏阳性病原体的抗生素;

    - 对于最初使用碳青霉烯类药物治疗的患者,改用较窄谱的抗生素(例如,非碳青霉烯类的抗铜绿假单胞菌β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂复合方案)。

     

    对不明原因发热、临床情况稳定、以前没有耐药性病原体定植或感染史患者的降级治疗策略

    对于不明原因的发热患者(即没有临床或微生物学感染),在静脉注射抗生素≥72小时后,如果患者自发病以来血流动力学稳定,并在24-48小时内不再发热,甚至可以在出现血液学恢复迹象之前,只要对患者进行仔细监测,就可以考虑采取降级治疗:

    低风险患者或部分高风险患者可以改用口服抗生素;在低风险患者或部分高风险患者中,停止所有经验性抗生素方案。

     

    未来的研究重点

    ECIL-8专家组确定了未来研究中需要解决的重点问题。全球范围内出现的 细菌耐药是一个重大问题,迫切需要新的抗生素和治疗方案的出现。幸运的是,抗生素管理已经进入儿科肿瘤学领域,靶向和非靶向的抗菌治疗已经显示出临床获益。

     

    需要进行临床试验, 以确定哪些患者的抗菌预防益处超过潜在不良反应,并确定发热性中性粒细胞减少症风险低患者的特征,对这些患者初始进行门诊管理和口服抗菌治疗是可行和安全的。对此, 需要进一步开发和评估用于诊断和监测的血清生物标志物。

     

    需要比较不同的降级治疗策略(如改用口服抗生素或停止抗生素治疗)的效果,并对口服抗生素治疗的最佳方案和持续时间进行评估。此外,早期降级策略的安全性和有效性也必须在细菌感染高风险患者中进行评估。

     

    参考文献:
    Lancet Oncol. 2021;22(6):e270-e280.

  • 在我们的生活当中有很多小孩患有了小儿脑瘫疾病这样的疾病不仅折磨着孩子,而且给他们的健康带去很大的影响,家长也是非常挂心的。而且这样的疾病需要长时间治疗,也会给家庭带去一些经济负担,所以说出现了小儿脑瘫疾病要重视做好康复治疗才好。

    小儿脑性瘫痪又称小儿大脑性瘫痪,俗称脑瘫。是指从出生后一个月内脑发育尚未成熟阶段,由于非进行性脑损伤所致的以姿势各运动功能障碍为主的综合征。是小儿时期常见的中枢神经障碍综合征,病变部位在脑,累及四肢,常伴有智力缺陷、癫痫、行为异常、精神障碍及视、听觉、语言障碍等症状。

    1.早期发现、早期康复治疗,争取达到最理想的效果

    (1)早期康复效果较好的原因有:由于婴幼儿期的脑处于发育最旺盛的时期,脑的可塑性强,代偿能力强,接受治疗后效果好,因此早期发现异常,早期干预和治疗可以达到最佳康复效果。

    (2)早期功能康复对日后恢复行走能力有密切关系。据观察结果,凡在2岁前能单独坐稳者,日后总能恢复到独自步行,而到4岁时还不能单独坐稳的,日后恢复步行的可能性甚小。

    (3)早期康复的形式:有两种,一是在专业康复医疗机构由康复人员进行多专业的直接干预性治疗(运动疗法治疗师、作业疗法治疗师、言语疗法治疗师、矫形器师、社会工作者等);二是执行家庭康复或社区康复计划,由个别康复医务人员或社区康复辅导员指导康复。最理想的是把上述两种方式结合起来,再经康复机构作详细检查评估,订出康复计划,并进行一段时间的康复治疗,然后转入家庭或社区康复,再过一段时间又到康复机构复查和做一段治疗,之后又回到家庭和社区去。

    2.综合性康复治疗

    根据功能障碍的表现和康复的需求,脑瘫患儿常需同时或先后接受多个专业的康复治疗。以患儿为中心,组织各科专家、治疗师、护士、教师等共同制定康复训练计划,进行相互配合的综合性康复服务。中西医结合,治疗要与有效药物和必要手术相结合。

    3.长期甚至终生康复治疗

    对于长期康复,家长和儿童都要有耐心,进步通常是缓慢的,有时甚至暂时停滞或倒退(由于生病或发育上的问题),但总的趋势是长期的、有效的、积极而全面的康复治疗会带来功能上的逐步改善和发展。

    4.按需康复

    康复治疗要因人而异,训练内容个体化,根据患儿功能障碍情况、生活环境、家庭环境、康复资源以及其他具体需求,由康复人员与家长一起订出个人的康复治疗计划。

    专家提醒:我们小儿脑瘫疾病患者假如能够做好上面的康复护理是能够得到一定缓解的,但是需要我们家长注意的是这些护理措施一定要长期坚持才能看到效果。千万不要误认为只要做了上述康复护理,就能够减轻疾病,不要有这样的错误认识。

  • 本文转载自芝加哥大学医学中心。

     

     

    自《危险边缘》主持人Alex Trebek透露自己患上胰腺癌以来,这一癌症已成为全美关注的焦点。对于大多数胰腺癌病例来说,癌症始于胰管。这被称为胰腺导管腺癌,是胰腺癌最致命的形式。其余5%-10%属于胰腺神经内分泌瘤(pNETs)。尽管pNETs的情况很少见,但它仍然具有潜在的致命性。 屈服于pNET的两位杰出人物包括Aretha Franklin(艾瑞莎·富兰克林)和Steve Jobs(史蒂夫·乔布斯)。

     

    为了更多地了解pNETs及其与其他类型胰腺癌的不同之处,我们采访了芝加哥大学神经内分泌肿瘤主任Xavier Keutgen(医学博士)。Keutgen是美国为数不多在广泛切除神经内分泌肿瘤方面拥有先进专业知识的外科医生之一,也是几项临床试验的首席研究员,重点研究内分泌和神经内分泌肿瘤的新诊断和治疗方法。

     

    了解神经内分泌肿瘤(NET)的最佳方法是什么?

     

    神经内分泌肿瘤是由神经内分泌细胞发展而来的肿瘤,这些细胞几乎可以在身体的每个器官中找到。尽管名字里含有“神经”这个词,但它们与大脑无关。它们的名字源于细胞与自主神经系统(你无法控制的神经系统)的连接。神经内分泌肿瘤可以在任何具有神经内分泌细胞的器官中发展。这些细胞产生可以在我们血液中分泌的激素或蛋白质。例如,在胰腺中,你可以在胰岛中找到这些细胞,它们会分泌胰岛素等激素来调节我们的血糖。虽然胰腺神经内分泌肿瘤是从这些正常分泌激素的胰岛细胞发展而来的,但大约75%的肿瘤是无功能的,不产生激素。

     

    NET肿瘤有多常见?您在芝加哥大学医学中心见过的最常见的NET肿瘤是什么?

     

    目前,美国有17万人患有NET肿瘤。每年,芝加哥地区有400-700人被诊断出患有神经内分泌肿瘤。这种病并不像大多数人想象的那么罕见,甚至越来越普遍。这很可能是因为我们现在可以更好地诊断出这些肿瘤,而且发病率在普遍增加。总的来说,我认为我们在芝加哥大学医学中心的临床环境中看到的最常见的是肺、小肠和胰腺的NETs。

     

    胰腺导管腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)有什么不同?

     

    最常见的错误是把“胰腺癌”与“胰腺神经内分泌肿瘤”混为一谈。胰腺癌通常被定义为胰腺恶性肿瘤(来源于胰腺导管细胞),预后不良。pNETs仅占胰腺肿瘤的5%至10%。他们的表现不同,预后要好得多,治疗方式也完全不同。与更常见的胰腺癌不同,转移性pNET患者(或已扩散到身体其他部位的癌症患者)中,有50%的人在确诊后可以生存五年或更长时间。

     

    pNETs的治疗方法是什么?

     

    最常见的治疗方法是手术。如果肿瘤仍然局限于局部并且尚未扩散,我们会切除大于2厘米的肿瘤。我们最近发表了一项研究,调查了肿瘤大小和手术之间的相关性,以及怎样大小的肿瘤最适合做手术。如果肿瘤会分泌激素(约10-25%的患者),则无论大小都会被切除。如果肿瘤已经扩散,手术仍然是常见治疗方法。在芝加哥大学医学中心,我们非常擅长并专门从事这类手术。

     

     

    例如,如果肿瘤已经扩散到肝脏,我们可以从胰腺切除原发性肿瘤,同时也可以通过非常专业的技术切除肝脏中全部的或者几乎全部的病变,以防止对健康肝脏的其余部分造成伤害。这就是所谓的实质保留切除术,我们可以小心地逐一取出肿瘤的各部分。较深的肿瘤可以使用微波消融术。通过这种技术,我们可以在不损害肝功能的情况下从肝脏切除30、40或有时多达50个病变。

     

    pNET还有哪些其它治疗方案?

     

    与腺癌不同,经典化疗很少用于pNETs治疗。除了手术之外,或者不实施手术,一些患者还接受肌肉注射或每日口服药片来减缓肿瘤生长,有时这种方式可以使用多年。近来有一些更先进的治疗方式,包括一项新的有前景的PRRT治疗,或称为肽受体放射性核素治疗。PRRT是一种放射性输注,每隔一个月进行一次,持续八个月,靶向肿瘤细胞,而不会影响其他器官。它的副作用最小,是一项很有前景的治疗方法,因为它可以使多达30%-40%的胰腺神经内分泌肿瘤患者的肿瘤缩小。

     

    pNETs和其他神经内分泌癌是如何诊断的?症状有哪些?

     

    因为大多数肿瘤不分泌激素,所以大多数患者都没有症状。这意味着他们没有明显的症状,比如体重减轻和腹痛。他们也不会发黄(黄疸)。这些肿瘤在数月甚至数年的时间里生长缓慢,从未被发现。在许多情况下,患者可能会因其他状况而接受CT扫描或超声波检查,从而发现肿瘤。如果肿瘤确实分泌胰岛素或胃泌素等激素,通常会更快被诊断出来。这是因为它们会引起低血糖症,导致低血糖水平,晕倒或导致胃酸和溃疡。

     

    哪些人具有患上PNETs的最大风险?怎样才能降低风险?

     

    有一些罕见的遗传性疾病使一些人更容易患上Net。除了罕见的遗传综合征外,我们目前还不知道人们患上这些肿瘤的原因。

     

    NETs的最新研究成果集中在哪些方面?

     

    在芝加哥大学医学中心综合癌症中心,我的实验室致力于了解为什么有些人对某些疗法的反应比其他人更好。我们正在研究如何提高PRRT的有效性,使其对胰腺和其他NET患者更好。我们还专门尝试联合疗法,例如将PRRT与手术相结合。此外,明年我们将开始一项临床试验,专门研究针对胰腺癌患者的这些联合疗法。

  • 患有白血病或淋巴瘤的儿童患者,以及接受造血细胞移植(HCT)的患者,发生细菌感染的风险很高,感染后会进一步增加并发症发生率和死亡率。 感染的发生取决于多种因素,如癌症类型(例如,急性髓性白血病患者的细菌感染发生率高于急性淋巴细胞白血病患者),治疗阶段(例如,诱导治疗阶段的细菌感染发生率高于巩固治疗阶段)。

     

    根据不同的研究数据, 这些患者的血液感染发生率可能超过50%,总体死亡率超过6%。与成人的情况类似,儿童患者对抗菌药物的耐药性也在增加,但不同国家之间的差异很大。来自39个欧洲血液病学中心的数据显示,在成人和儿童患者中,产广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌感染率为15-24%,耐氨基糖苷的革兰氏阴性细菌感染率为5-14%,耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌感染率为5-14%。抗生素耐药对血液恶性肿瘤患者和HCT后患者的总生存率有不利影响。

     

    中性粒细胞减少症患者细菌感染的高发率和抗生素耐药性的出现,导致 包括碳青霉烯类在内的广谱抗生素的使用在增加,无论是单药治疗还是联合治疗。为了优化抗生素的使用,一些学会组织为免疫力低下的癌症患者或HCT患者制定了循证指南。不过,这些指南并不是专门针对儿童和青少年的,而他们在一些方面可能与成年患者不同。

     

    儿童患者的常见癌症诊断与成人存在差异,因此治疗方案也不同,剂量强度多数较高。此外,儿童的合并症通常比成人少,儿童和成人的造血和免疫恢复情况也不同。此外,许多抗生素对儿童患者的安全性和药代动力学作用还有待观察。所有这些因素对选择和使用抗生素进行感染的预防和治疗产生重要影响。

     

    近日,《柳叶刀·肿瘤》刊登了一篇文章,阐述了在第八届欧洲白血病感染共识会议(ECIL-8)上制定的一些建议,聚焦于患有癌症或接受HCT的儿童和青少年患者的抗生素使用。

     

    细菌感染的预防

    ECIL-8专家组 不建议对淋巴瘤、急性白血病、复发性急性白血病的儿童患者或HCT移植前的中性粒细胞减少症患者 常规进行抗菌预防

     

    发热性中性粒细胞减少症患者的抗菌治疗

    ECIL-8专家组建议,最初的经验性抗菌治疗原则为:

    1. 建议对 临床稳定的耐药感染风险低的患者,使用(非碳青霉烯类)抗铜绿假单胞菌β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂复合方案,或使用第四代头孢菌素。这类患者包括:没有耐药菌定植及既往感染史的患者,或在耐药病原体发生率较低的机构治疗的患者;对于这些患者,考虑到附带损害和耐药发生风险, 不推荐使用碳青霉烯类药物

    2. 对于 临床不稳定的患者,即使耐药感染的风险很低,也建议使用碳青霉烯类药物,可以同时使用或不使用第二种抗革兰氏阴性菌药物,也可以同时使用或不使用糖肽类药物。

    3. 对于有耐药菌定植或曾经感染过耐药革兰氏阴性菌的患者,或在耐药性病原体高发的地方,应根据耐药性检测结果调整经验性抗生素治疗方案。

     

    中性粒细胞减少的感染患者的降级治疗策略

    1.ECIL-8专家组建议,如果确定了致病的病原体,应根据该致病病原体,用较窄谱的抗生素进行治疗。

    2.治疗应以体外药敏试验为指导,包括可获得的最低抑制浓度。

     

    有中性粒细胞减少和不明原因发热的患者,临床情况不稳定或以前有耐药病原体定植或感染史患者的降级治疗策略

    1.如果患者在发病时临床情况不稳定(例如,有败血症或败血性休克的迹象),并在经验性抗生素治疗后病情稳定,建议 不改变初始治疗方案,即使血液或其他培养物仍为阴性。

     

    2.如果患者在发病时临床情况稳定,是根据已知的耐药菌定植或耐药菌感染史选择了经验性抗生素治疗方案,则应在72-96小时后考虑初始治疗方案的降级,包括:

    - 如果是联合用药,停用任一氨基糖苷类药物、氟喹诺酮类药物、粘菌素或任何直接针对耐药革兰氏阳性病原体的抗生素;

    - 对于最初使用碳青霉烯类药物治疗的患者,改用较窄谱的抗生素(例如,非碳青霉烯类的抗铜绿假单胞菌β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂复合方案)。

     

    对不明原因发热、临床情况稳定、以前没有耐药性病原体定植或感染史患者的降级治疗策略

    对于不明原因的发热患者(即没有临床或微生物学感染),在静脉注射抗生素≥72小时后,如果患者自发病以来血流动力学稳定,并在24-48小时内不再发热,甚至可以在出现血液学恢复迹象之前,只要对患者进行仔细监测,就可以考虑采取降级治疗:

    低风险患者或部分高风险患者可以改用口服抗生素;在低风险患者或部分高风险患者中,停止所有经验性抗生素方案。

     

    未来的研究重点

    ECIL-8专家组确定了未来研究中需要解决的重点问题。全球范围内出现的 细菌耐药是一个重大问题,迫切需要新的抗生素和治疗方案的出现。幸运的是,抗生素管理已经进入儿科肿瘤学领域,靶向和非靶向的抗菌治疗已经显示出临床获益。

     

    需要进行临床试验, 以确定哪些患者的抗菌预防益处超过潜在不良反应,并确定发热性中性粒细胞减少症风险低患者的特征,对这些患者初始进行门诊管理和口服抗菌治疗是可行和安全的。对此, 需要进一步开发和评估用于诊断和监测的血清生物标志物

     

    需要比较不同的降级治疗策略(如改用口服抗生素或停止抗生素治疗)的效果,并对口服抗生素治疗的最佳方案和持续时间进行评估。此外,早期降级策略的安全性和有效性也必须在细菌感染高风险患者中进行评估。

     

    参考文献:
    Lancet Oncol. 2021;22(6):e270-e280.
     
    京东健康互联网医院医学中心
    作者:卢秀玲,毕业自北京大学公共卫生学院,曾在某知名医学网站担任医学总编辑,负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。
  • 我国甲状腺结节的发病率大约在30%左右,好发于中青年人群,尤其是女性群体,这其中95%都属于良性结节,只有5%左右是恶性的。虽然儿童不是甲状腺结节的高发群体,但是在儿童患者中,良性与恶性甲状腺结节的比例却与成年人是截然相反的。

     

    儿童甲状腺结节比成年人要少见,发病率仅为1.5%-1.8%左右,但与之相比的恶性比例却高达25%-26.4%,是成人的5倍之多,这也就意味着,发现甲状腺结节时它可能已经是甲状腺癌了。而且儿童甲状腺癌更容易发生转移,远处转移率高达20%,而成人患者仅为2%。

     

    所以,临床遇到儿童甲状腺内结节时,应考虑癌的可能性,尤其是单发结节在短期内迅速增大或伴有颈淋巴结肿大者更有较大可能性[1]

     

     

    分化型甲状腺癌

     

    在甲状腺癌中尤以分化型甲状腺癌最为常见,约占全部甲状腺癌的85%-90%左右,它又可以分为甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡癌。

     

    甲状腺乳头状癌特点:生长缓慢,恶性程度低,但其肿瘤的恶性程度会随着年龄的增长而增加。以腺内扩散和局部淋巴结转移较为常见,但也可能转移至骨、肺。

     

    甲状腺滤泡癌特点:恶性程度高于乳头状癌,通过血循环向肺和骨骼等远处转移,也可转移至淋巴结。单纯的滤泡癌较为少见,多数是与乳头状癌夹杂成为混合型。

     

    大多数的分化型甲状腺癌的预后是比较理想的,甚至可以达到治愈,因为这两种甲状腺癌的癌细胞与正常的甲状腺组织细胞相似度很高,不但生长速度较慢,且不易出现远处转移,所以10年的生存率可达90%以上。

     

     

    那么,哪些甲状腺结节的儿童更容易发展成为甲状腺癌呢?

     

    1、 曾有头颈部放射线照射史或放射性尘埃接触史;

    2、男性。在儿童时期,男孩的患病比例远远高于成年男性的患病率,儿童期男女患者比例为1:1.5;

    3、严重良性甲状腺疾病史,如先天性甲低、甲亢、桥本甲状腺炎等;

    4、全身放射治疗史;

    5、年龄小于10岁是恶性甲状腺结节的高危因素[2]

    6、甲状腺癌家族史,多发内分泌腺瘤综合征家族史。

     

    所以建议甲状腺瘤的高危儿童应每年进行健康体检,如果在体检中发现了可触及的结节、淋巴结肿大或甲状腺不对称等症状,则应做进一步的检查,尽早排除隐患,不要等到有不舒服的表现或甲状腺肿大后再去检查,儿童本身对疾病的反应就不那么明显,容易忽视,往往出现严重问题了再去检查,可能已经晚了,错过了更佳的治疗时期。

     

    参考文献
    [1]周杏仁,冯懿正.儿童甲状腺癌特征及其诊疗方法探讨[J].实用肿瘤杂志,1996(02)
    [2]Alessandri AJ,Goddard KJ,Blair GK,et al.Age is the major de-terminant of recurrence in pediatric differentiated thyroid carci-noma[J].Med Pediatr Oncol,2000,35(1):3541-3546.
  • Susan Cohn(医学博士)与她的患者Carson Herzog及其母亲Jessica和父亲Rob在一起

     

    本文转载自芝加哥大学医学中心。

     

    什么是神经母细胞瘤?

     

    神经母细胞瘤是一种实体癌性肿瘤,始于交感神经系统的早期神经细胞。这种类型的肿瘤通常见于腹部,但也可能位于颈部、胸部和/或骨盆。大多数患有神经母细胞瘤的儿童是在5岁之前被诊断出来的。

     

    神经母细胞瘤的症状是什么?

     

    最常见的症状之一是骨痛引起的易怒。其他常见症状包括有瘀伤的眼周肿胀,或孩子腹部或颈部的肿块或肿胀。有时,肿瘤可通过压迫神经和静脉来影响身体的其他部位,这可能会导致肿胀或疼痛。其他症状可能包括体重减轻或食欲不振、排便困难或排尿困难、背部疼痛、腿部无力和贫血。

     

    是否存在与神经母细胞瘤发展相关的危险因素?

     

    在大约2%的病例中,儿童从父母那里遗传患神经母细胞瘤的风险增加。此外,一些研究表明,在胎儿发育过程中发生基因变化的儿童,可能会导致出生缺陷,也可能增加患神经母细胞瘤的风险。目前尚不清楚环境因素导致增加患神经母细胞瘤的几率。生活方式因素也不是已知的风险因素;体重、活动和饮食需要数年时间才能影响癌症风险,因此在儿童癌症中不起作用。

     

    为什么神经母细胞瘤患者按风险组别来分类?

     

    在不同的患者体内,神经母细胞瘤的生长和对治疗的反应不同。通过对各种因素的综合考虑,医生通常可以预测肿瘤的临床侵袭性,并相应地据此调整治疗方案。临床、病理和遗传标志物可用于预测肿瘤的临床行为,以及它对治疗和生存的反应。这些因素被用于将患者划分到风险组别(低、中或高),并指导治疗决策。

     

     

    是否有针对儿童癌症的临床试验?

     

    是的,临床试验是儿科癌症治疗的标准做法。大约有60%的癌症患儿参与了一项试验,相比之下,成年患者的这一比例不到5%。之前的临床试验结果已经为神经母细胞瘤患儿带来了新的护理标准,并提高了他们的生存率。

  • 众所周知,怀孕早期是神经发育的关键时期,胎儿完全依赖母体甲状腺激素供应,正常的神经元发育对甲状腺素的需求显得尤为重要。研究表明,妊娠期间患有甲状腺功能减退症或游离T4(fT4)水平低的母亲的子女存在全面智商得分较低、运动技能表现下降和反应时间增加的风险。母亲的低甲状腺素血症也与儿童较差的精神发育、表达性语言和非语言认知延迟以及孤独症有关。

    然而,一些专家仍持有不同意见,在部分研究中,孕期左旋甲状腺素治疗母亲甲状腺功能减退症或甲状腺功能减退症的随机试验中,儿童的智商得分没有改善。

    因国内对这方面的研究相对较少,故笔者结合国外文献资料,以期对孕妇早孕甲状腺功能和孕妇甲状腺抗体状况对儿童学习成绩的影响,以及母亲甲状腺功能与儿童严重智力缺陷或轻度认知障碍患病率之间的关系进行简要的分析,以供临床参考。

     

    统计结果

    产妇和家庭人口统计数据

    图1列出了文献中产妇指数怀孕期间的人口统计学特征。甲状腺机能减退的母亲在孕前的体重指数较高,而且她们吸烟的频率也低于所有人群。显性甲状腺功能减退的母亲比亚临床甲状腺功能减退的母亲的家庭人数略多,甲亢母亲的年龄大于整个队列。与亚临床甲状腺功能减退的母亲相比,显性甲状腺功能亢进的母亲年龄更大,家庭成员更多,甲状腺功能低下的母亲孕前体重指数较高,且年龄大于全部队列。

     

    图1:产妇及儿童数据统计表(来源于文献)

     

    母亲甲状腺功能障碍与孩子学业成绩

    在8岁时,有590名(11.6%)儿童有阅读困难,839名(16.5%)儿童有写作困难,416名(8.2%)儿童有数学困难,1062名(20.9%)儿童至少在其中一项上有困难。与甲状腺正常母亲的孩子相比,甲状腺功能障碍母亲的孩子在8岁时的学业问题没有显著差异(图2和3)。

     

    图2:统计数据(来源于文献资料)

    在16岁时,374名(8.6%)青少年认为自己的语文水平低于平均水平,1020名(23.4%)认为自己的数学水平低于平均水平,1204名(27.7%)认为自己的语文或数学水平低于平均水平,78名(1.8%)青少年重复上过同一节课。甲状腺功能减退母亲的青少年与甲状腺功能正常母亲的结果相似(图2和3)。然而,当甲状腺功能减退母亲被分层为显性和亚临床甲状腺功能减退时,亚临床甲状腺功能减退母亲的青少年有更高的患病率和未调整的数学困难几率(33.6% vs 26.6%,OR 1.40,95%CI 0.95~2.08,调整后OR为1.62,95%CI 1.06~2.49),与甲状腺功能正常母亲相比(3.4%vs1.6%,OR 2.14,95%CI 1.01~4.53,调整OR为2.02,95%CI 0.78~5.21)。甲状腺机能亢进母亲的青少年比正常母亲更常自述数学困难(32.0%vs23.2%,OR 1.56, 95% CI 1.03-2.38,校正OR 1.61, 95% CI 1.01-2.49)(图2和3)。

     

    图3:统计数据(来源于文献)

    与甲状腺功能正常的母亲相比,甲状腺激素低的母亲的青少年有更高的患病率和未调整的复读学校课程的概率(5.5%vs1.6%,OR 3.49,95%CI 1.06-11.48)(图2和3)。调整后,这些结果不再具有统计学意义(OR3.50,95%CI 0.81~15.21)。有趣的是,所有复读的都是男孩,他们的患病率和复读的概率明显高于甲状腺功能正常的母亲的男孩(10.0%vs.2.3%,OR 4.74,95%CI 1.38-16.25,调整后OR 5.46,95%CI 1.19-25.06)(图2和3)。

     

    母亲甲状腺功能与多动、重度智能缺陷/轻度认知障碍

    文献中共确定了147名智商为≤85的儿童。其中142名儿童基于智商测试,5名儿童基于诊断。其中重度智力低下(IQ<50)25例(0.4%)(男14例,女11例),轻度认知障碍117例(2.0%)(50≤IQ≤85)(男82例,女35例)。数据显示,母亲甲状腺功能障碍与儿童严重智力缺陷或轻度认知障碍的患病率无关,调整后的结果也是类似的。

    在排除早产儿、TPO-Ab阳性母亲和在指数妊娠期间诊断和/或治疗了甲状腺疾病的母亲后,所有结果都是相似的。母亲甲状腺功能障碍与青少年在16岁时的ADHD症状无关。

     

    16岁青少年甲状腺功能与自评学习成绩的关系

    甲状腺功能亢进测试结果的女孩比甲状腺功能正常的女孩更常自我报告学习语文方面的困难(11.1%vs4.2%,OR 2.82,95%CI 1.42-5.61)。甲状腺激素测试结果低的男孩比甲状腺功能正常的男孩更常自我报告在语文和/或数学上有困难(43.1%vs26.2%,OR 2.13,95%CI 1.26-3.62)。与甲状腺功能正常的青少年相比,甲状腺状态异常的青少年中ADHD的患病率没有统计学意义。然而,在按性别对数据进行分层后,甲状腺功能亢进测试结果的女孩中可能有更多的多动症病例(7.1%vs3.0%,p=0.04)。在男孩中,没有这样的差异。调整后的结果相似。

     

    总结讨论

    先前的研究表明,与甲状腺功能正常的母亲的孩子相比,母亲甲状腺激素过低与孩子认知能力较差或智商较低之间可能存在关联。母亲甲状腺激素过低与孩子在2.5岁时语言表达延迟的概率增加、子女的非语言智商得分降低以及独立于母亲TSH浓度预测反应时测试成绩下降有关。在目前的研究中,母亲甲状腺功能参数异常不会影响孩子患轻度认知障碍或严重智力缺陷的风险,但笔者无法明确母亲甲状腺功能障碍对孩子智商的较小影响。与笔者的发现类似,之前的一项研究发现,怀孕期间的孕妇甲状腺激素与5.5岁儿童的神经发育之间没有关联。本分析无法解释为什么患有亚临床甲状腺功能减退症或甲状腺激素减退症的母亲的孩子重学的概率更高,这种联系还需要进一步的研究。

    笔者发现甲状腺激素水平低的男孩在语文和数学方面的问题发生率更高,甲亢女孩在语文方面的困难比甲状腺功能正常的男孩和女孩更常见;在有甲状腺机能亢进症实验室检测的女孩中,可能的多动型ADHD明显比甲状腺功能正常的女孩更普遍。

    另外,母亲甲状腺机能亢进症与16岁青少年的ADHD症状无关,母亲甲状腺机能亢进症对青少年的数学技能有很小的负面影响。在丹麦的一项队列研究中,母亲甲状腺机能亢进也与儿童被诊断为多动症的风险增加有关,这些发现还值得进一步研究。

    总而言之,怀孕早期母亲甲状腺功能异常增加了青少年在学校复读的概率,也对青少年16岁时的语文和数学成绩产生了一定影响。然而,母体甲状腺功能异常并没有增加孩子出现智力问题的概率。此外,青少年自身的甲状腺功能异常状况对其自评成绩也有一定的负面影响。

  • 神经母细胞瘤的成活率有多高,不能一概而论。确诊时的年龄、肿瘤细胞的分化程度、肿瘤的分期以及危险分级、肿瘤原发部位等诸多因素均会影响预后。

    神经母细胞瘤总体来说是一种恶性程度非常高的肿瘤,确诊时年龄越小的患者预后相对越好。高分化程度的肿瘤通常比低分化的肿瘤成活率高。诊断时肿瘤已扩散至身体对侧的患者有较高的复发率和死亡率,原发于颈部的肿瘤总体会比其他部位的肿瘤预后要好,而原发于肾上腺的肿瘤预后则相对不理想。

    所以综上所述,很多因素会影响神经母细胞瘤的预后,所以如果考虑神经母细胞瘤,应该完善其他检查,以明确肿瘤的分期、分级等诸多因素。采取积极有效的措施,改善患者的预后。

  • 白血病,又被大家俗称为血癌,是一种由于造血干细胞出现异常而导致的恶性克隆性疾病。白血病多发于儿童,是儿童时期最常见的恶性肿瘤之一。

     

    据相关统计数据显示,我国儿童白血病的发病率大概为4/10万,且每年以9000的增长速度持续攀升。白血病一般分为急性白血病(AL)和慢性白血病(CL),儿童一般患急性白血病的居多,约占80%。

     

     

    白血病对人体健康的危害极大,而且愈后差,这也是导致儿童死亡的主要原因之一。

     

    但如果早期及时发现治疗,白血病的治愈率还是极高的。

     

    因此,了解并掌握白血病发作的早期症状,可以帮助我们更及时地发现白血病的存在。

     

    今天,我来给大家科普一下白血病早期的常见症状。

     

    如果自家孩子出现以下表现中的一种或多种,那可千万不要拖,一定要尽早就医!

     

    01贫血

     

    白血病的贫血症状经常在早期出现,根据患儿的病情,轻重不等。

     

    家长可能会发现,自己的孩子会出现脸色苍白、手指甲发白以及皮肤和口唇黏膜发白的情况,稍微大点的孩子可能还会出现头晕、乏力的情况。

     

    大部分家长看到孩子出现类似的情况,可能会以为孩子只是因为营养不良而引起的贫血,只需要多补充营养就好了。


    但其实不然,这主要是由于患儿体内的红细胞生成被抑制了,所以会出现贫血的症状。

     

    同时,如果孩子突然出现运动后呼吸急促、心悸或是脸面水肿、虚弱等情况,也有可能是白血病的初期表现之一。

     

    02反复感染和发热

     

    患白血病的儿童,虽然体内的白细胞计数很高,但却是因为异常细胞正在不断替代健康的白细胞。

     

    因此,缺乏白细胞保护的白血病患儿比健康孩子更容易感染,且容易反复持续发作。

     

    如果孩子突然出现没有原因的发热或是感冒,且一般药物治疗效果不佳,体温不退反升,那么家长一定要引起重视,及时到医院进行相关检查。

     

     

    03出血

     

    出血也是白血病预兆中较为常见的一种,主要是因为孩子体内造血系统受到破坏,血小板数量减少导致凝血功能异常,因此很容易出血且难以止住。

     

    如果孩子在无明显磕碰的情况下,出现出血或是淤青的情况,一定要警惕是否是白血病在作祟,及早带孩子去检查。

     

    04无原因的无痛性肿大

     

    由于白血病细胞是在骨髓中恶性增生,并浸润至其他组织和器官,所以会导致患儿出现不明原因的身体某部位肿大,比如合并肝、脾大及淋巴结肿大。

     

    如果孩子感到右上腹肝区、左上腹脾区不适和疼痛,或是胸骨下端明显的压痛,或是检查发现有不明原因的肿大,这都可能是白血病发出的信号。


    05关节疼痛

     

    白血病会引起患者骨痛,对于儿童和成人来说,骨痛的部位和性质不同。

     

    儿童一般发生在四肢,疼痛比较剧烈而且局限。

     

    年龄较大的孩子一般可以自述关节疼痛症状,但对于无法言语的婴幼儿来说,则可体现为睡姿或是走路的异常。

     

    因为儿童骨髓腔内充满红髓,所以白血病细胞在髓腔内大量增殖后没有足够的余地可供扩展,于是就向骨皮质及邻近组织侵犯,因此儿童急性白血病的骨关节症状较成人多且严重。


    同时还有相关调查研究显示,白血病患儿可能会出现眼痛、结膜充血、水肿、流泪、视力下降等眼部状况。

     

    由于白血病的发病症状较为多样复杂,且大部分症状都比较常见,因此很容易引起家长的忽视和医院的误诊。

     

    因此,如果孩子出现以上五种表现,家长们一定要引起重视,及早检查及早医治。

     

    同时,家里有肿瘤史的孩子更应该定期进行体检,注意饮食上的均衡,少吃高糖、油腻的食物,保证充足的睡眠,增强体质,预防疾病的发生。

  • 有的家长认为,既然流感疫苗能有效预防流感,那打了流感针,孩子就不会得流感了?这里要注意,我们用的词是“预防”,并不是完全阻断,虽然流感疫苗是预防流感最有效的方法,但是没有任何一种疫苗的保护力可以达到100%,因此无法保证孩子接种后就肯定不得流感。

     

    而且,即使打了流感疫苗,接种后抗体增加到足以预防流感是需要一定时间的,大概需要14-30天才能发挥保护效应,所以接种流感疫苗后的2-4周内还是会有得流感的可能。

     

    流感的潜伏期通常为 1~4 天,如果在疫苗产生抗体之前就已经感染了病毒,也会出现得流感的情况。由于普通感冒和轻症流感有相似症状,家长应学会识别孩子是否得了流感,以便早做处理。

     

    一般流感出现高烧的频率较高,部分可高达39℃-40℃,而且高烧往往会持续3-5天,吃退烧药也不容易降下来。常伴有呼吸道和全身症状如:畏寒、寒战、头痛、肌肉、关节酸痛等全身症状;鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等呼吸道感染的症状;食欲也比较差,可能还会有呕吐、腹泻等症状;重症还可能出现病毒性肺炎、继发细菌性肺炎、急性呼吸窘迫综合征等。

     

     

    此外,流感疫苗接种后产生的抗体水平会随着时间的推移而减弱,而流感病毒的流行毒株可能每年都在变,不同地方每年流感活动高峰出现的时间和持续时间也不同,因此疫苗都是针对当年的流行毒株进行研制的。还有监测数据表明,流感病毒抗体大概只能维持一年左右的时间。所以即使新一季将流行的流毒株没有变化,也需要每年接种才能持续获得免疫力,获得有效保护。

     

    并且我们不能一味的单靠流感疫苗来保护自己,坚持良好的生活起居习惯也是预防流感的有效措施。

     

    1.培养良好卫生习惯:嘱咐孩子勤洗手,避免触摸眼睛、口鼻等,咳嗽或打喷嚏时,要用纸巾、毛巾等遮住口鼻。

     

    2.居家隔离:注意开窗通风,保持室内空气清新。家人出现流感样症状后,注意居家隔离,为避免交叉感染,应戴口罩、勤洗手、分开就餐、不共用毛巾,更不应带病上学、上班等;避免近距离接触流感样症状患者,不去人多的地方凑热闹。

     

     

    3.注意均衡营养,适当运动,规律作息:营养均衡,饮食有节,注重顾护脾胃;多做运动,坚持锻炼,提高机体抵抗力; 注意保暖防寒,适时增减衣物,保持充足睡眠,规律作息。

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