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骨病风险不容忽视,关注CHB患者的骨病评估及药物影响

骨病风险不容忽视,关注CHB患者的骨病评估及药物影响
发表人:互联网医疗运营

随着我国慢性乙型肝炎(CHB)患者人群逐渐老龄化[1],合并症成为了亟待关注的问题,据研究数据显示,老年CHB患者面临着更高的骨质疏松(OP)/骨折风险[1-2]。骨质疏松性骨折是OP的严重后果,也是老年患者致残和致死的主要原因之一,不仅对生命健康造成巨大危害,而且为家庭、社会带来沉重的经济负担[3]

图1(图片来自网络,侵删)

因此,欧洲肝病学会(EASL)指南[4]提议,在CHB患者接受核苷(酸)类似物抗病毒药物之前应对骨病进行评估,以更加安全合理地制定治疗方案和随访计划。下面我们就来了解一下骨密度的检测方法以及检测报告中的相关指标。

 

一、双能X线吸收检测法(DXA)是常用且认可度高的骨密度测量方法 

 OP的诊断基于全面的病史采集、体格检查、骨密度测定、影像学检查及必要的生化测定[3],在发生脆性骨折之前,OP的诊断以DXA等骨密度测量结果为主[5]。DXA的认可度高、应用广泛且辐射剂量低,但由于我国现有骨密度测量仪的数量不能满足临床需求,而CT扫描机在全国各级医疗机构已比较普及,定量计算机断层照相术(QCT)也较为常用[6]

图2[5](插图来自网络,侵删)

图3[6](插图来自网络,侵删)

此外,还有外周骨密度检测方法包括外周定量CT(pQCT)、四肢DXA(pDXA)、单能骨密度测量、放射吸收法等,目前不建议用于OP的诊断[5]

二、骨密度检测报告解读及临床意义

        骨密度检测报告主要由“图片”、“表格”和诊断意见组成。“图片”直观展示的是被检者的骨密度数值位于中国男(女)性骨密度参照曲线图的具体位置(图4),“表格”直接列出骨密度值、T值和Z值数据,用以进行OP诊断[7]

图4(图片来自网络,侵删)

1.     T值和骨密度绝对值

        目前多国指南公认,由WHO制定的OP诊断标准是基于DXA测量的T值(图5)[5]。QCT与DXA测量的股骨颈、髋部骨密度具有等效性,因此我国共识推荐以髋部QCT骨密度诊断OP的标准采用DXA的诊断标准(即T值≤-2.5),而以腰椎QCT骨密度诊断OP的标准则是基于腰椎骨密度绝对值(图6)[5]

图5[5]

图6[5]

2. Z值

        WHO制定的标准(图5)适用于绝经后女性和50岁以上男性,对于儿童、青少年、绝经前女性以及50岁以下的男性,其骨密度水平的判断建议采用Z值表示(图7)[3]。对于老年人,Z值正常不能代表其发生OP性骨折的可能性小,需要参照T值来准确判断骨密度情况[7]

图7[3]

三、CHB患者调整口服抗病毒药物的建议

        CHB患者的骨肾损伤风险升高与其长期服用的抗病毒药物有关[8],当患者的检测结果显示骨病高风险时,应优先选择骨肾安全性更高的口服抗病毒药物恩替卡韦(ETV)或富马酸丙酚替诺福韦(TAF),对于有核苷类似物暴露史的患者,TAF优先于ETV[4]。既往的研究证据表明,长期接受富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗的CHB患者转换为TAF后,骨密度有所升高[9]

图8[4]

CHB患者的OP/骨折发病率较高[10],随着疾病发展骨病的影响会逐渐加深,而CHB患者往往需要长期甚至终生抗病毒治疗,因此临床上更应当关注抗病毒药物对骨密度的影响以及如何防治OP,及时进行骨病评估,合理选择药物,从而减少骨病的发生。

参考文献:
[1] Jinlin Hou, et al. APASL 2019. Poster 640.
[2] Gordon, et al. Digestive Disease Week (DDW). 2017; Poster Tu1533.
[3] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2017,10(05)413-444.
[4] EASL. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. 
[5] 程晓光,等.中国骨质疏松杂志,2020,26(09):1249-1256.
[6] 程晓光,等.中国骨质疏松杂志,2019,25(06):733-737.
[7] 田衍平.家庭医药(快乐养生),2011(05):30-31.
[8] Wong GL, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Mar;47(6):730-737.
[9] Lampertico, et al. EASL 2020, Oral #AS091.
[10] Nguyen MH, et al. Hepatology. 2019 Mar;69(3):959-973.

 

 

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慢性活动性乙型肝炎疾病介绍:
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  • 乙肝五项,听起来是有点陌生,大家不要想的那么复杂,实质上就是乙肝“两对半”检查单怎么看!

     

     

    我教大家一个不用三分钟时间就可以看明白的办法:先附上一张我做的图(注意:编号

     

     

    看结果之前,告诉大家一个不变得规律: 就是目前基本上所有的医院检验报告单中乙肝两对半的项目顺序都是如图一样的,这点大家可以对比,不管你在哪个医院做的乙肝两对半,基本上项目顺序不变

    下面教大家具体怎么看:

    第一,其他不管,首先看第2项,只要是第2项阳性(+),就是有保护性抗体,即我们平时说的有抗体,可以避免乙肝病毒的全称,是一个最好最理想的检验结果;

     

     

    第二,第2项没抗体,接着看第1项,如第1项也没有出现阳性(+),大家也可以放心,你并没有感染乙肝病毒,因为第1项是感染乙肝的特异性标志。但只要第1项呈现阳性(+),那么就可以确诊你已被乙肝病毒急性感染

     

     

    第三,看到第1项出现阳性(+),接着看第3项和第5项,如果都是阳性(+),那么确诊为“大三阳”;如果只是第5项阳性(+),第3项还是阴性(-),即是:小二阳;

     

     

    第四,如果看到的是第1、4、5项阳性,那么可确诊为“小三阳”

     

     

    第五,如果是除以上类型结果外,检验单出现其他结果(比如4,5阳性),都基本上问题不大,只要是第1和第2项同时没有阳性,都应该考虑补种乙肝疫苗!

     

     

    最后再注意两点:

    • 不管是小三阳还是大三阳,或者说小二阳,这个乙肝两对半结果只能提示你感染了乙肝病毒,但不能诊断你为乙肝肝炎患者,要进一步确诊是否是肝炎,必须进一步看肝功能检查结果是否有转氨酶的升高;
    • 这个结果更不能当做乙肝治疗的任何依据,乙肝需不需要治疗,主要看两点:一是是否有肝脏炎症损伤,即酶学指标升高;二是看乙肝病毒量大小。
  • 老刘今年46岁,是一家服装店的老板,半年前的一次体检中,他被检查出了乙肝,从那之后就开始重视起自己的身体健康了,不仅积极地配合医生进行治疗,还十分注重饮食。

     

    老刘认为鸡蛋营养丰富,蛋白质含量也高,每天吃一个鸡蛋有助于病情的好转,就每天吃一个鸡蛋。但最近朋友告诉他,鸡蛋里的胆固醇含量很高,会影响肝脏的代谢,乙肝患者不能吃鸡蛋。他担心自己之前吃的鸡蛋会不会影响肝脏健康,因此,特意来到医院咨询医生。

     

    乙肝患者,每天吃一个鸡蛋会怎样?


    鸡蛋物美价廉,是国民喜爱的一种滋补食品。而且,鸡蛋有多种人体所需的氨基酸,不饱和脂肪酸和各种维生素。鸡蛋的蛋白质是众多食物中营养价值最高的,与人体蛋白质氨基酸的模式最为接近,能很好补充肝脏日常运转所需的营养。

    鸡蛋的胆固醇主要集中在蛋黄中,每颗蛋黄约含200mg的胆固醇,胆固醇会加速脂肪的囤积,给肝细胞带来工作负担,诱发肝炎、肝硬化。但每天一个鸡蛋,并不会诱发高血脂、脂肪肝,原因有以下两点。

     

    1、人体自身也会合成胆固醇,有调节功能

     

    相关研究表明,人体血清胆固醇水平与摄入的食物没有明显的联系,胆固醇是人体运转所必需的物质。当血液中的胆固醇含量较低时,人体就会合成并吸收胆固醇,使其保持在一定浓度。当胆固醇含量过多时,人体就会减少胆固醇的合成与吸收。但是,如果身体大量摄入胆固醇的话,会损害身体的调节功能。

     

    2、鸡蛋中的磷酸酯可以降低胆固醇

     

    鸡蛋中含有的不饱和脂肪酸,可以降低人体内血清胆固醇的含量。蛋黄中含有磷酸酯可以阻止血清胆固醇的沉淀,是一种强乳化剂,可以防止脂肪堆积,堵塞血管,进而减少肝脏受到的损伤。此外,鸡蛋中还含有大量的天然甾醇,对人体十分有益,可以降低患心脑血管疾病的风险。

     


    医生:想要肝好,2个习惯趁早改


    1、熬夜

     

    俗话说“人卧血归于肝”,夜间是肝脏进行解毒、排毒的黄金时间,此时如果不及时进行休息,就会影响肝脏的代谢,毒素长期累积在肝脏,就会引起肝部炎症,造成肝脏损伤,进而导致肝病不断恶化。因此,对于肝病患者来说,养成一个良好的作息习惯有助于身体健康。

     

    2、酗酒

     

    酒精对人体的损害是非常大的,人体在摄入酒精后,90%需要肝脏来分解,过度饮用,会加重肝脏的负担。酒精对肝细胞有损害作用,存积在肝脏会不断损伤肝细胞,增大肝脏病变的几率。此外,酒精在转化过程中会产生乙醛,这是一种致癌物,长期摄入会增大肝部癌变的风险。

     

  • 丙酚替诺福韦(TAF)作为强效低耐药的核苷酸类似物药物 ,在慢性乙型肝炎(CHB)中的治疗价值已得到高度认可,但随着抗病毒治疗效果的改善,CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题,如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体,抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示,TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性[1-2],而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值,本文将对多项相关研究进行解读。

    低病毒血症患者改用TAF,可改善病毒学应答状况

    对经治且存在低病毒血症(LLV,美国AASLD指南定义为HBV DNA20~2000 IU/mL[3])的患者,换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答(CVR)比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究,共入组313例≥20岁,治疗至少2年的经治CHB患者,其中191例接受恩替卡韦(ETV)治疗,122例接受其他核苷(酸)类似物(NA)联合治疗治疗。

     

    研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性,其中ETV经治患者基线有34例LLV患者,换用TAF治疗48周后33例达到CVR(HBV DNA≤20 IU/mL),比例高达97.1%;基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者,换用TAF治疗后也有7例达到CVR[4]

    我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究[5],共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者,按患者意愿继续ETV单药治疗(109例)或换用TAF(102例),评价治疗24周时的CVR(HBV DNA <20 IU/mL)比例,次要终点包括HBV DNA下降程度及ALT 复常率,安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等,其中150例患者纳入倾向性评分匹配(PSM)队列,继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例,组间基线特征整体相近。

    不论是在PSM队列还是在原始队列(RAW队列)中,治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例(见图1)均显著高于ETV单药治疗组;治疗24周时在PSM队列中,换用TAF患者HBV DNA定量平均降幅为1.99 log10 IU/ml,显著高于ETV组的0.76 log10 IU/ml(p=0.002),RAW队列中降幅则分别为2.2 log10 IU/ml和0.74 log10 IU/ml,TAF组降幅仍显著更高(p<0.001)。

    图1 两组LLV患者CVR情况比较

    按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率,至24周时不论是PSM队列还是RAW队列,TAF组均显著高于ETV组(见图2,12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高,但差异尚未达到统计学显著性),但无论在PSM或RAW队列中,两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化,肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。

    图2 两组患者ALT复常率比较

    安全性终点方面数据显示,换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好,两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似,且绝大部分不良事件均为轻中度,在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药,PSM队列中治疗24周时,两组平均估算肾小球滤过率(eGFR)下降程度无显著差异(1.1%/1.5%,p=0.707)。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者,换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。

    其它NA应答不佳患者 ,换用TAF可实现良好病毒学应答

    虽然近年来在CHB抗病毒治疗中,TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择,但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物,多项HBV耐药监测研究显示,我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变,其中LAM耐药相关位点最为常见[6-7],且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药,因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点,其它NAs治疗应答不佳的患者,使用TAF可能是较好的治疗选择。

     

    2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究[8],共纳入38例其它NAs应答不佳(定义为病毒学突破,即HBV DNA相对最低值上升≥1 log10 IU/mL和/或NAs经治超过1年HBV DNA仍≥2 log10 IU/ml,维持不完全病毒学抑制)的CHB患者,评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答(HBV DNA <10 IU/mL)情况,并根据患者基因型耐药位点,对疗效进行分层分析。

    7例此前接受过TDF治疗的患者,仅2例(28.6%)接受TAF治疗后达到病毒学应答;31例此前治疗方案不含TDF的患者,换用TAF治疗后25例(80.6%)达到病毒学应答(p=0.014),根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27] 3所示,基线高HBV DNA[YL28] [V29] 水平(≥4.3 log10 IU/ml)且[YL30] HBeAg阳性和对TDF应答不佳,[YL31] 与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳,尤其是LAM/ETV耐药的难治患者,换用TAF可取得良好的病毒学应答。

    图3 其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况

    经治患者换用TAF,短期和长期数据均提示肾脏安全性改善

    上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究,大多对eGFR等肾功能指标进行过分析,评价TAF治疗的肾脏安全性,还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发,评价CHB患者换用TAF后,肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。

    例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示,患者换用TAF治疗24周后,近端肾小管标志物水平即显著下降,β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1(p<0.01)、视黄醇结合蛋白(RBP):Cr比值从基线时的1.7降至1.4(P<0.01)[9],治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态(P<0.01),且仅有两例CKD2期患者进展至3期,提示患者整体肾功能维持较好[10]

    一项加拿大真实世界研究[11]共纳入176例基线eGFR为60-90 mL/min/1.73㎡,即已存在轻度肾功能损伤,且使用TAF治疗的CHB患者,其中126例(73%)为TDF换用TAF,43例(25%)为其它NAs换用TAF,其余为初治CHB患者 ,随访评估TAF治疗期间(最长随访160周)的肾功能指标变化情况。

     

    研究数据显示,患者此前在TDF治疗期间,eGFR每月平均下降0.18 mL/min/1.73㎡(p=0.008),但换用TAF治疗后 ,eGFR指标维持稳定(±0.00 mL/min/1.73㎡,p=0.02,见图13),血磷也有改善趋势(TAF治疗后上升1.0 log10 IU/mL,p=0.2),提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。

    图4 患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况

    2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究[12],评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后,患者近端肾小管标志物的早期变化,研究共入组146例TDF经治CHB患者 ,基线特征如表1所示,患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。

    表1 患者基线特征情况

    患者换用TAF治疗6个月时,病毒学应答率维持稳定,ALT无明显变化,无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后,患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g,治疗6个月时进一步降至315mg/g;77例基线β2M:Cr异常患者中,24例在6个月时复常;此外患者尿蛋白/肌酐比(UPCR)整体明显下降,MDRD公式估算的eGFR维持稳定,提示换用TAF后肾功能保持良好,换用TAF能快速改善近端肾小管功能(见表2)。

    表2 患者病毒学与生化特征指标变化情况

    换用TAF治疗对血脂影响小,合并糖尿病的患者用药安全性良好

    在TAF的关键临床研究108/110中,患者由TDF转换为TAF治疗时,会出现总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标的小幅上升[13], 但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降,并不能认为TAF有“升高患者血脂”,甚至增加心血管风险的作用[14]

     

    2021年亚太肝病研究学会(APASL)年会上,两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据,第一项单中心、回顾性队列研究[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月,且应答不佳(定义为HBV DNA水平30-2000 IU/mL)的CHB患者,其中104例换用TAF治疗,剩余患者继续使用ETV,两组患者除年龄外的基线特征无显著差异 ,研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。

     

    由ETV转换为TAF治疗24周后,79.4%患者达到病毒学应答(HBV DNA <30 IU/mL),显著优于继续使用ETV组的9.1%(p<0.001);TAF治疗组24周时ALT正常(<40 U/L)比例为92.6%,显著优于ETV组的80.6%(p=0.014),提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示,治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化(见表3)。

    表3 ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化

    另一项我国单中心真实世界研究[16],则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况,入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示,患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化(见表4),且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似 。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者,不会显著影响血脂水平。

    表4 TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化

    结语

     

    用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时,TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性,这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据,对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累,还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息,更好地指导TAF的临床应用。

     

    参考文献:
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    15. Yan et al. APASL 2021, Poster H-36.
    16. Zhao J, et al. APASL 2021, Poster H-2.
  • 为实现慢性乙型肝炎(CHB)治疗中,“HBV DNA降得越低越好”的治疗目标,近年来国内外权威指南纷纷调整一线治疗推荐,推荐丙酚替诺福韦(TAF)等多种强效低耐药药物[1-2]。凭借良好的抗病毒效果和骨肾安全性,TAF获得我国越来越多临床医师的青睐。

    在2020年美国肝病研究学会(AASLD)年会上,TAF治疗CHB的两项核心临床III期研究——108 & 110研究5年随访数据公布[3],TAF维持了此前持续强效抗病毒、骨肾安全性良好的整体表现,为其在我国CHB治疗中的进一步广泛应用提供了力证。

    108 & 110两项临床III期研究,均为国际多中心、双盲、随机对照临床试验,本次分析共纳入1248名CHB患者(纳入标准为:HBV DNA≥20000 IU/mL,男性ALT>60 U/L,女性ALT>38 U/L,eGFRCG≥50 mL/min,近期影像学检查无肝细胞癌(HCC)证据),入组患者按2:1比例分入TAF组(n=866)或TDF组(n=382),其中TDF组患者180例在第96周、202例在第144周后开放标签,换用TAF进行治疗(见图1)。

    图1 108 & 110研究整体设计

    不同治疗组患者整体基线特征如图2所示,可看出研究入组患者有着同时覆盖初治及经治患者(核苷(酸)类似物经治患者约占25%)、亚裔比例较高(TAF组中比例79%)、病毒载量均值高(平均值为7 log10IU/mL)和ALT水平高(96%患者ALT超过正常参考值上限/ULN一倍以上)的特点。

    2019年我国《慢性乙型肝炎防治指南》扩大CHB患者启动治疗的适应证,将HBV DNA阳性、ALT持续异常(ALT>ULN)且排除其它原因导致ALT升高的慢性HBV携带者纳入抗病毒治疗范围,108 & 110研究人群整体特征与这一适应证对应患者群体相似。

     

    图2 108 & 110研究患者基线特征

    两项研究5年分析时的有效性终点为治疗240周的病毒学抑制率(定义病毒抑制为HBV DNA<29 IU/mL),其它有效性终点则包括研究过程中持续评估的ALT复常率、血清学应答、肝纤维化变化、基因型耐药等指标。研究的安全性终点包括不良事件(AEs),LDL-C、淀粉酶升高等实验室检查结果异常,以及各项骨肾安全性标志物的变化。

    在有效性终点方面,TAF治疗组的5年病毒学抑制率为93%,TDF换用TAF治疗2年或3年的患者病毒学抑制率分别为96%和92%,TAF治疗均实现并维持相似的高病毒学抑制率。

    图3 108 & 110研究病毒学抑制状况

    按照2018年AASLD最新ALT正常标准(男性患者≤35 U/L,女性患者≤25 U/L)评价,TAF治疗组、换用TAF两年/三年的三组患者,ALT复常率分别为76%、76%和74%,提示ALT治疗可维持CHB患者较高的ALT复常率。

    AASLD年会同期公布了108 & 110研究一项亚组分析,该分析共纳入1632名CHB患者,评估患者基线HBV DNA载量对治疗过程中ALT复常的影响,分析结果显示TAF组患者的ALT复常率不受基线HBV DNA载量影响,且对基线低、中、高病毒载量患者,TAF治疗的ALT复常率均高于TDF(见图4)[4]

    图4 108 & 110研究中基线病毒载量不同患者的ALT复常比例

    血清学应答方面,TAF或TDF治疗患者5年内的HBsAg消失率均较低(共5例),但HBeAg消失/血清学转换率逐年增加(见图5),FibroTest检查结果显示,大多数患者的肝纤维化维持稳定或有所改善,肝纤维化加重比例约为10%。5年分析报告的随访240周期间,未观察到基因型耐药(表型耐药结果待定),TAF治疗相关耐药的发生率仍然为0.

    图5 108 & 110研究的HBeag消失/血清学转换情况

    在治疗安全性方面,三个治疗组的不良事件和实验室检查结果异常发生率接近,3-4级不良事件或严重不良事件发生率低,因不良事件停药患者不足1%。肾脏安全性指标显示,TAF治疗5年后患者估算肾小球滤过率(eGFRCG)仅有轻微下降,且TDF经治患者换用TAF治疗后,eGFRCG(见图6)及β2微球蛋白:尿肌酐值(β2M:Cr)等近端肾小管标志物水平,均较换用TAF前有所上升,提示TAF治疗较好的肾脏安全性。

    图6 108 & 110研究中患者eGFRCG变化状况

    而在骨安全性方面,TAF治疗组的髋/脊柱骨密度相对保持稳定,TDF经治患者换用TAF后,髋/脊柱骨密度平均百分比增加(见图7),提示换用TAF可能改善TDF治疗导致的骨流失。综合不良事件、实验室检查结果异常发生率和骨肾安全性数据,TAF在强效抑制病毒、耐药仍然为0的基础上,安全性也令人满意。

    图7 108 & 110研究中患者髋/脊柱骨密度治疗5年间变化情况

     

    总结

    108 & 110研究的5年分析数据,实现了有效性和安全性的双优,为TAF长期使用提供了重要循证医学证据。而AASLD年会上公布的多项真实世界研究[5-6],也反映出TAF作为目前国内外指南力推荐治疗用药,已经开始全方位深入CHB治疗,用于情况不同的各种实战环境,相信未来还会有更多反映TAF优势的临床应用数据。

     

    参考文献:
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    6.    Zhang YQ, et al. AASLD 2020. Abstract 780.
  • 在临床上,我们经常会遇到许多寻求用中医中药治疗慢性乙型肝炎的患者,他们经常会问我,用中医中药治疗乙型肝炎,需要治疗多久,治疗的目标是什么。毫无疑问,这是一个崭新的问题,也是一个前人没有遇到过,没有思考过的问题。

     

    由于我做的是基于证据的中医学,所以我认为我们不能仅凭患者自我感觉是否舒服来判断治疗终点,而必须要和干扰素,核苷类似物例如长效聚乙二醇(PEG IFN),恩替卡韦,替诺福韦一样设立同样严谨的治疗终点。

     

    美国肝病研究协会(AASLD)和欧洲肝病协会(EASL)发布的指南认为,对于通过一段时间的连续监测证实HBeAg监测不到,ALT正常,HBV DNA≤10的3次方者,不建议进行治疗。

     

    所以,我们也可用将肝肾功能正常,HBeAg监测不到,HBV DNA监测不到作为中医中药治疗慢性乙肝干预的三个小目标,至于HBsAG的转阴,这虽然是终极目的,但是PEG IFN治疗5年后在服用人群中的转阴率也只有12%,阿德福韦治疗5年后也只有5%,恩替卡韦治疗6年后只有6%,替诺福韦治疗5年后只有8%,这些都是在几个亿美金支持下研发出来的产品,它们的5年HBsAG也很低,所以,我们也不能苛求中医中药治疗有太高的HBsAG的转阴率,而且能够坚持服用5年以上中药的慢性乙型肝炎患者也很少,所以,在数据不充分的情况下,不建议将HBsAG转阴作为中医治疗的常规目标。

     

    但是,根据我的临床观察,肝肾功能正常,HBeAg监测不到,HBV DNA监测不到,这三个小目标,使用中医中药还是可以做到的,现在就让我们来详解三个小目标。

     

     

     

     

    1、第一个小目标:肝肾功能正常

     

    严格来说,就是让谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)回归正常值。

     

    ALT和AST均为非特异性的细胞内功能酶,正常时血清的含量很低,但当肝细胞受损时,肝细胞膜的通透性增加,胞浆内的ALT和AST释放入血浆,导致血清ALT和AST增高。ALT在血浆中的半衰期为47小时,AST在血清中的半衰期为15小时,因此ALT是测定肝细胞损伤的一个相当灵敏的指标。在中等度肝细胞损伤时,ALT的漏出率远远大于AST,血清ALT/AST的比值增高;但在严重肝细胞损伤时,线粒体膜也会出现损伤,可导致线粒体内的AST的释放,于是出现AST/ALT的比值增高。

     

    在慢性乙型肝炎中,比较容易出现的是转氨酶轻度上升或者正常,ALT/AST>1,若AST升高比ALT增高快,就会出现ALT/AST<1,提示慢性肝炎有步入活动期的可能。

     

    从多中心的临床随机对照试验来比较,在治疗一年后,接受PEG IFN治疗的34%~39%的人群可以实现这个目标,接受拉米夫定治疗的41~79%的人群可以实现这个目标,接受阿德福韦治疗的48~77%的人群可以实现这个目标,接受恩替卡韦治疗的68~78%的人群可以实现这个目标,接受替比夫定治疗的60~88%的人群可以实现这个目标,接受替诺福韦治疗的68%~76%的人群可以实现这个目标。

     

    这也是中医中药比较容易实现的一个目标,从我自己接手的慢性乙型肝炎病例,观察下来,大概在1~6个月之间,都可以实现这个目标,但是,因为缺乏巨额经费的投入,所以没有办法进行多中心的随机对照研究,所以,在实现这个目标上,中医中医是不是比其他疗法更加有效,亟待观察。

     

    同时我们使用中医中药治疗,还需要观察患者的肾功能,在整个治疗周期内肌酐和血尿素氮都必须保持在正常范围内,一般来说,我会叮嘱患者在治疗期间一个月复查一次肝肾功能,这是对患者的负责,也是医师的自我保护。

     

     

    2、第二个目标:HBV-DNA<1x10的3次方拷贝/ml

     

    这是我们观察慢性乙型肝炎最重要的指标,因为HBV-DNA的水平与肝损伤程度及进展风险有关,它是判断乙肝病毒有无复制的金指标。

     

    HBV-DNA全称是乙肝病毒脱氧核糖核酸,核酸是病毒的核心部分、病毒的基因都在这里,没有核酸,病毒就不能繁衍复制了。

     

    我们可以将慢性乙型肝炎分为相对复制期和相对非复制期。

     

    所谓慢性乙型肝炎相对复制期是指血清内存在HBeAg,HBV-DNA复制水平超过10的3次方~4次方拷贝,有时超过10的9次方拷贝,在肝内可以检测到肝细胞内核衣壳抗原(主要是乙型肝炎核心抗原HBcAg),有高度传染性,一般会伴随肝损伤。

     

    而相对非复制期,缺乏HBeAg,存在抗-HBC,HBV-DNA低于阀值(HBV-DNA<1x10的3次方拷贝/ml),此时病毒复制不再活跃了,危害也随之减轻,非复制期多见于轻度慢性肝炎或者是无活动性乙型肝炎携带者。

     

    在常见的西医抗乙肝病毒药物中,若把HBV-DNA低于阀值设置为一个目标,在治疗一年后——接受PEG IFN治疗的人群中,HBeAg阳性的患者,10%~25%可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,63%的患者可以实现这个目标;接受拉米夫定治疗的患者,HBeAg阳性的患者,36%~44%可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,62%-73%的患者可以实现这个目标;接受阿德福韦治疗的患者,HBeAg阳性的患者,13%~21%可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,48%-77%的患者可以实现这个目标;接受恩特卡韦治疗的患者,HBeAg阳性的患者,67%的患者可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,90%的患者可以实现这个目标;接受替比夫定治疗的患者,HBeAg阳性的患者,60%的患者可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,88%的患者可以实现这个目标;接受替诺福韦治疗的患者,HBeAg阳性的患者,76%的患者可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,93%的患者可以实现这个目标。

     

    由上可见,对于HBeAg阳性的患者,现有的西医疗法,一年内的HBV-DNA低于阀值的比例依然不能让人满意,最高也只有替诺福韦的76%,那么中医疗法一年内HBV-DNA低于阀值的比例是多少呢?目前尚没有大规模的统计学分析报告。从我个人接手的病例看,有3个月达到目标的,也有6个月达到目标的,但是,中医所遇到的问题是,由于没有资金支持,只能对动辄需要几个亿美元的多中心随机对照研究望洋生叹!而且我悲观地认为,由于没有中医经典方无法得到专利保护,所以,也不会有任何药企有任何动力来投入做这个试验。所以这个试验是遥遥无期了!

     

    所以,中医个人能做的只是尽力帮助向自己寻求治疗的患者,当然,愿意像服用西药一样持续服用1年以上中药的患者,寥寥无几。所以,中医必须要让患者在2个月内见到HBV-DNA持续下降的效果,他们才会有动力继续治疗下去。

     

     

     

    3、第三个目标:HBeAg转阴

     

    HBeAg,又叫乙型肝炎E抗原,是乙肝病毒核心颗粒中的一种可溶性蛋白质。

     

    HBeAg的出现与病毒高水平复制初始相一致,HBeAg阳性提升能够在血循环中检测到完整的病毒颗粒和HBV-DNA(不能合成HBeAg的前核心区突变,也就是出现了分子变异的患者例外)。

     

    也就是说HBeAg是病毒高水平复制的象征,也是大三阳和小三阳之间的分野,在大三阳中HBeAg是阳性,在小三阳中HBeAg是阴性,HBeAg阳性意味着病毒复制处于比较活跃的状态。

     

    现代研究发现HBV基因组会发生变异,HBeAg的HBV DNA区域位于前C区,其中一些变异会使得前C区出现变异,且不能分泌HBeAg。这些患者虽然HBeAg为阴性,但是HBV-DNA依然处于高复制的状态,这类患者极易进展为肝硬化,所以判断病毒是否处于活跃状态,不能以HBeAg为金指标,而必须以HBV-DNA<1x10的3次方拷贝/ml为金指标。

     

    当然, HBeAg转阴且抗-HBe转阳,称为 HBeAg血清学转换,它依然是现代抗乙肝病毒药物的目标之一,一般来说,即使是干扰素或者核苷类药物,也需要持续使用2年后才能实现这个目标。拉夫米定口服5年达到50%,阿德福韦口服3年达到43%,恩特卡韦2年可以达到31%,6年可以达到44%,替比夫定2年可以达到30%,替诺福韦5年可以达到40%。

     

    由于没有大规模的数据支撑,以及部分患者和部分中医师笃信一剂知,二剂已,三剂服后瘥,所以鲜有患者像服用西药一样坚持服用中药五年,所以最有效的中医方案治疗慢性乙型肝炎的 HBeAg转阴效率究竟是多少,患者耐受性如何,病毒耐药率是多少,HBeAg血清学转换率是多少,这些问题目前都没有答案。

     

    而且由于研发中医复方类产品,很难得到专利保护(厂家加一味或者减一味药,专利就失效了,研发者的心血瞬间荡然无存),再加上国内药企不太愿意投入资金去开发原研药,所以,对于这些问题,我悲观地感觉,很难看到答案了。

     

    但是,我们日常接诊患者,依然要尽量以实现上述三个小目标为我们的治疗终点。

     

    本文由作者原创,文章内容仅供参考。转载及合作事宜可联系jdh-hezuo@jd.com 。

  • 丙酚替诺福韦(TAF)作为强效低耐药的核苷酸类似物药物,在慢性乙型肝炎(CHB)中的治疗价值已得到高度认可,但随着抗病毒治疗效果的改善,CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题,如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体,抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示,TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性[1-2],而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值,本文将对多项相关研究进行解读。

     

    低病毒血症患者改用TAF,可改善病毒学应答状况

     

    对经治且存在低病毒血症(LLV,美国AASLD指南定义为HBVDNA20~2000IU/mL[3])的患者,换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答(CVR)比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究,共入组313例≥20岁,治疗至少2年的经治CHB患者,其中191例接受恩替卡韦(ETV)治疗,122例接受其他核苷(酸)类似物(NA)联合治疗治疗。

     

    研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性,其中ETV经治患者基线有34例LLV患者,换用TAF治疗48周后33例达到CVR(HBVDNA≤20IU/mL),比例高达97.1%;基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者,换用TAF治疗后也有7例达到CVR[4]

     

    我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究[5],共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者,按患者意愿继续ETV单药治疗(109例)或换用TAF(102例),评价治疗24周时的CVR(HBVDNA<20IU/mL)比例,次要终点包括HBVDNA下降程度及ALT复常率,安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等,其中150例患者纳入倾向性评分匹配(PSM)队列,继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例,组间基线特征整体相近。

     

    不论是在PSM队列还是在原始队列(RAW队列)中,治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例(见图1)均显著高于ETV单药治疗组;治疗24周时在PSM队列中,换用TAF患者HBVDNA定量平均降幅为1.99log10IU/ml,显著高于ETV组的0.76log10IU/ml(p=0.002),RAW队列中降幅则分别为2.2log10IU/ml和0.74log10IU/ml,TAF组降幅仍显著更高(p<0.001)。

    图1两组LLV患者CVR情况比较

    按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率,至24周时不论是PSM队列还是RAW队列,TAF组均显著高于ETV组(见图2,12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高,但差异尚未达到统计学显著性),但无论在PSM或RAW队列中,两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化,肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。

     

    图2两组患者ALT复常率比较

    安全性终点方面数据显示,换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好,两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似,且绝大部分不良事件均为轻中度,在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药,PSM队列中治疗24周时,两组平均估算肾小球滤过率(eGFR)下降程度无显著差异(1.1%/1.5%,p=0.707)。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者,换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。

     

    其它NA应答不佳患者,换用TAF可实现良好病毒学应答

     

    虽然近年来在CHB抗病毒治疗中,TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择,但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物,多项HBV耐药监测研究显示,我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变,其中LAM耐药相关位点最为常见[6-7],且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药,因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点,其它NAs治疗应答不佳的患者,使用TAF可能是较好的治疗选择。

     

    2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究[8],共纳入38例其它NAs应答不佳(定义为病毒学突破,即HBVDNA相对最低值上升≥1log10IU/mL和/或NAs经治超过1年HBVDNA仍≥2log10IU/ml,维持不完全病毒学抑制)的CHB患者,评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答(HBVDNA<10IU/mL)情况,并根据患者基因型耐药位点,对疗效进行分层分析。

     

    7例此前接受过TDF治疗的患者,仅2例(28.6%)接受TAF治疗后达到病毒学应答;31例此前治疗方案不含TDF的患者,换用TAF治疗后25例(80.6%)达到病毒学应答(p=0.014),根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27]3所示,基线高HBVDNA[YL28][V29]水平(≥4.3log10IU/ml)且[YL30]HBeAg阳性和对TDF应答不佳,[YL31]与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳,尤其是LAM/ETV耐药的难治患者,换用TAF可取得良好的病毒学应答。

    图3其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况

    经治患者换用TAF,短期和长期数据均提示肾脏安全性改善

    上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究,大多对eGFR等肾功能指标进行过分析,评价TAF治疗的肾脏安全性,还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发,评价CHB患者换用TAF后,肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。

     

    例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示,患者换用TAF治疗24周后,近端肾小管标志物水平即显著下降,β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1(p<0.01)、视黄醇结合蛋白(RBP):Cr比值从基线时的1.7降至1.4(P<0.01)[9],治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态(P<0.01),且仅有两例CKD2期患者进展至3期,提示患者整体肾功能维持较好[10]

     

    一项加拿大真实世界研究[11]共纳入176例基线eGFR为60-90mL/min/1.73㎡,即已存在轻度肾功能损伤,且使用TAF治疗的CHB患者,其中126例(73%)为TDF换用TAF,43例(25%)为其它NAs换用TAF,其余为初治CHB患者,随访评估TAF治疗期间(最长随访160周)的肾功能指标变化情况。

     

    研究数据显示,患者此前在TDF治疗期间,eGFR每月平均下降0.18mL/min/1.73㎡(p=0.008),但换用TAF治疗后,eGFR指标维持稳定(±0.00mL/min/1.73㎡,p=0.02,见图13),血磷也有改善趋势(TAF治疗后上升1.0log10IU/mL,p=0.2),提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。

     

    图4患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况

    2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究[12],评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后,患者近端肾小管标志物的早期变化,研究共入组146例TDF经治CHB患者,基线特征如表1所示,患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。

    表1患者基线特征情况

     

    患者换用TAF治疗6个月时,病毒学应答率维持稳定,ALT无明显变化,无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后,患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g,治疗6个月时进一步降至315mg/g;77例基线β2M:Cr异常患者中,24例在6个月时复常;此外患者尿蛋白/肌酐比(UPCR)整体明显下降,MDRD公式估算的eGFR维持稳定,提示换用TAF后肾功能保持良好,换用TAF能快速改善近端肾小管功能(见表2)。

    表2患者病毒学与生化特征指标变化情况

    换用TAF治疗对血脂影响小,合并糖尿病的患者用药安全性良好

    在TAF的关键临床研究108/110中,患者由TDF转换为TAF治疗时,会出现总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标的小幅上升[13],但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降,并不能认为TAF有“升高患者血脂”,甚至增加心血管风险的作用[14]

     

    2021年亚太肝病研究学会(APASL)年会上,两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据,第一项单中心、回顾性队列研究[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月,且应答不佳(定义为HBVDNA水平30-2000IU/mL)的CHB患者,其中104例换用TAF治疗,剩余患者继续使用ETV,两组患者除年龄外的基线特征无显著差异,研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。

     

    由ETV转换为TAF治疗24周后,79.4%患者达到病毒学应答(HBVDNA<30IU/mL),显著优于继续使用ETV组的9.1%(p<0.001);TAF治疗组24周时ALT正常(<40U/L)比例为92.6%,显著优于ETV组的80.6%(p=0.014),提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示,治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化(见表3)。

    表3ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化

    另一项我国单中心真实世界研究[16],则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况,入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示,患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化(见表4),且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者,不会显著影响血脂水平。

    表4TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化

    结语

     

    用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时,TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性,这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据,对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累,还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息,更好地指导TAF的临床应用。

     

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  • 大多数慢性乙型肝炎(CHB)患者需要长期甚至终生抗病毒治疗,随着抗病毒治疗方案的不断升级,CHB患者生存期明显延长,患者开始呈现老龄化趋势,合并高血压、糖尿病等基础疾病的比例增加[1],且抗病毒药物也存在一定的肾脏毒性等副作用,以上因素及HBV感染本身的影响,都可能增加CHB患者治疗过程中的骨肾安全性风险[2-3]

     

    近期我国学者对全国47家医院门诊、2703位经治CHB患者(使用核苷类似物治疗>6个月)开展了一项横断面研究,以评估经治CHB患者的肾脏功能损害相关因素及肾小管损伤高危因素。

     

    研究数据显示,所有患者中57.1%有至少一个肾功能指标异常,14.6%患者合并慢性肾脏病(CKD),提示CHB经治患者的慢性肾损害比例高,尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2-微球蛋白、α1-微球蛋白三种肾小管损伤标志物的异常率分别为10.4%、27.1%和18.4%,且患者使用恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)等药物抗病毒治疗时长,与肾小管损伤标志物异常有关[4]

    图1 肾小管损伤标志物与抗病毒治疗时长的相关性

    一项韩国临床研究数据显示,在102例阿德福韦酯(ADV)耐药、90例ETV耐药患者(无ADV耐药)中,使用TDF进行治疗的,在TDF治疗的五年期间,患者的肾小球滤过率(eGFR)出现进行性下降,股骨密度较基线时也显著下降(-2.48%, p<0.001)[5],提示TDF治疗对患者肾脏功能和骨密度的影响不容忽视。

     

    国内外多个权威CHB指南均将存在或伴有肾功能损伤/骨病高危风险的患者列为“特殊人群”,对抗病毒治疗专门提出推荐意见,例如欧洲肝脏研究协会(EASL)2017版指南就建议,存在骨肾安全性风险的NA初治CHB患者优选丙酚替诺福韦(TAF)或ETV,TDF经治患者应换用TAF或ETV,且先前暴露于NA的患者应优选TAF[4]

     

    EASL指南的推荐与此后2018版美国肝病研究学会(AASLD)指南推荐相似[5],我国2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》对慢性肾脏病患者、肾功能不全或接受肾脏替代治疗的患者推荐ETV或TAF作为一线抗HBV治疗药物,且TAF治疗肾功能不全的患者时,并不需要调整剂量(肌酐清除率<15ml/min且未透析的患者,目前尚无推荐剂量)[6]

     

    虽然TAF与TDF的前体药物均为替诺福韦,但二者的结构不同,TAF的预磷酸化和磷酰胺酯前药结构,使其能够直达肝脏快速发挥抗病毒作用,同时TAF在血浆中更加稳定,降低了非靶器官的替诺福韦暴露,从而在保障疗效的同时改善了骨肾安全性。

    图2 TAF精准靶向肝脏,降低骨肾风险

    2020年AASLD年会公布了TAF两项核心临床III期研究108 & 110研究的5年随访数据,TAF治疗5年后患者eGFR仅有轻微下降(见图3),且TDF经治患者换用TAF治疗后,eGFR及β2微球蛋白:尿肌酐值(β2M:Cr)等近端肾小管标志物水平均较换用TAF前有所上升;TAF治疗组的髋/脊柱骨密度相对保持稳定,而TDF经治患者换用TAF后,髋/脊柱骨密度平均百分比增加(见图4),都支持了TAF治疗良好的骨肾安全性[7]

    图3 108 & 110研究治疗240周时eGFR变化情况

    图4 108 & 110研究中治疗240周时骨密度变化情况

    2020年EASL年会则公布了TAF临床II期4035研究数据,在治疗伴有肾功能损伤,且TDF或其它NAs经治已获得病毒学应答CHB患者的研究队列A中,患者换用TAF后仍能维持病毒学抑制和ALT正常的状态,且肌酐清除率、血肌酐、血磷水平,RBP:Cr、β2M:Cr等近端肾小管功能标志物水平均维持稳定,髋/脊柱骨密度小幅上升,提示TAF治疗的骨肾安全性良好[8]

     

    以上临床证据均显示,CHB患者的骨肾安全性风险应得到高度重视,而存在风险或已有肾功能损伤/骨病的患者,无论是初治还是经治,均应按照指南推荐将TAF作为治疗优选方案,从而实现疗效和安全性两方面的获益。

     

    参考文献:
    1. Wong G L, Wong V W, Yuen B W, et al. An Aging Population of Chronic Hepatitis B With Increasing Comorbidities: A Territory-Wide Study From 2000 to 2017.[J]. Hepatology, 2020, 71(2): 444-455.
    2. Shin J, Kwon H J, Jang H R, et al. Risk factors for renal functional decline in chronic hepatitis B patients receiving oral antiviral agents[J]. Medicine, 2016, 95(1).
    3. Biver E, Calmy A, Rizzoli R. Bone health in HIV and hepatitis B or C infections[J]. Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease, 2017, 9(1): 22-34.
    4.刘静, 肖光明, 吕芳芳, 等. 一项中国慢性乙型肝炎门诊经治患者肾脏功能损害的横断面研究
    5. Lim Y S, Gwak G Y, Choi J, et al. Monotherapy with tenofovir disoproxil fumarate for adefovir-resistant vs. entecavir-resistant chronic hepatitis B: a 5-year clinical trial[J]. Journal of Hepatology, 2019, 71(1): 35-44.
    6. European Association For The Study Of The Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection[J]. Journal of Hepatology, 2017, 67(2): 370-398.
    7. Terrault N A, Lok A S F, McMahon B J, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance[J]. Hepatology, 2018, 67(4): 1560-1599.
    8. 中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].实用肝脏病杂志,2020,23(1):后插9-后插32.
    9. Chan HL, et al. Poster 803 Maintenance of High Levels of Viral Suppression and Improved Safety Profile of Tenofovir Alafenamide (TAF) Relative to Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) in Chronic Hepatitis B Patients Treated for 5 Years in 2 Ongoing Phase 3 Studies[J]. Hepatology, 2020, 72(S1): 131A-1159A.
    10. Lim Y-S, Lin C-Y, Heo J, et al. SAT442 - Safety and efficacy of switching to tenofovir alafenamide (TAF) in virally suppressed chronic hepatitis B (CHB) patients with hepatic impairment: week 48 results from a phase 2 open label study[J]. Journal of Hepatology, 2020, 73(S1): S872.
  • 睡眠保持5个好习惯,男女均受益,保护肾脏健康,不妨了解下

     

    肾脏是我们身体中的五大脏器之一,虽然我们平时的时候看不见它,但是它却和我们的身体健康有着密切的联系。平时的时候可能没有什么感觉,但是,一旦它生病了,你的身体也会跟着不舒服起来。一开始的时候可能只是轻微的不适,你没有重视。等到自己的身体十分难受的时候,才想起来要去医院检查,这个时候,可能它已经病得十分严重了。所以,平常的时候我们就一定要多加注意自己的身体,及时地去医院检查,安排好我们的日常饮食和作息。

     

     

    肾脏是平时我们身体代谢的时候非常重要的一个器官,帮助我们的身体将体内的一些废弃物排到体外,从而促进我们身体的新陈代谢。

     

    肾脏对我们的身体十分的重要,睡眠也一样。有一个好的睡眠,肾脏就可以在这个期间得到更好地休息。那么,在睡觉前会有几件事情,需要大家注意并且尽量保持的好习惯,从而达到保护我们肾脏的目的。

     

     

    首先就是我们在马上要去睡觉的时候,如果有想要上厕所的想法的话就一定要去上,不要让自己憋着。因为这个时候你要排出去的,是对你自己的身体没有什么用处的废物,而且膀胱的存储量是有一定的限度的。如果不能将身体中的废物及时地排出去,在身体内堆积一晚上肯定是会对身体造成一定的负担。同时,滞留在身体内的废物容易被二次吸收,,对身体的健康是十分不利的。

     

    其次,就是在睡觉前不要吃太过油腻、太咸的东西。有的人在睡前不会吃东西,但是有的人工作到深夜很容易觉得饿。这个时候,回到家里总会点一点外卖或者自己做一些吃的垫一下肚子再去睡觉,不然容易睡不着。对这部分晚上比较容易点宵夜的人来说,尽量点一些比较清淡的食物。

     

    本身平常吃饭的时候就不宜吃过咸、过油腻的食物,再加上晚上是肾脏需要休息的时候,这个时候吃得太咸、太腻都会影响肾脏的休息,还会加重肾脏的负担。另外,太咸的食物容易造成身体内的浓度失衡,肾脏若是没有得到足够的养分,就会出现肾功能下降的情况。

     

    还有就是,有的时候,人们喜欢在晚上的时候和三五个好友出去喝喝酒、吃吃烤串、聊聊各自最近的情况。但是,有的时候聊的比较嗨,兴致比较高的时候又容易喝多,喝醉。这个时候,基本上的回家以后倒头就睡的。这种做法对我们的身体是非常不利的。

     

    酒精在进入我们身体以后,有90%都是从我们的肝脏中代谢出去的,所以,这个时候,不仅会伤害我们的肝脏还会连累我们的肾脏,会导致尿氮素在血液中的含量增加,应到肾脏的功能。对于一些本身就患有肾脏方面的疾病的人来说,更是要远离酒精的。

     

    现在,不只是男性会抽烟,女性在压力大的时候也会有抽烟的习惯。我们都知道,抽烟对我们的肺部是十分不好的。其实,抽烟不仅仅会对我们的肺部造成伤害,还会对我们的肾脏产生影响。

     

    在睡觉前抽烟容易让人感到兴奋,进入睡眠的状态就会变得比较困难,造成失眠的状况。抽的时间越长,对肾细胞造成的损害就会越大。


    最后就是,尽量不在睡觉前吃药。药物进入人体后会由肝脏代谢过以后从肾脏中排出来,但是,如果本身肝脏出现了一些问题以后,这些工作量就会转移给肾脏。肾脏中就会堆积药物,时间长了以后,容易造成对肾脏造成损伤。所以,如果要服用药物的话就尽量早一些,晚上的时间就让肾脏好好休息一下。


    除了这些还有就是一定要早睡,能不熬夜就不要熬夜。拥有一个好的睡眠,不管是对第二天的工作效率还是饮食胃口,又或是专注力、注意力方面,都会有很大的帮助。如果身体出现什么问题一定要去医院检查,听一下医生的意见,不要自己随便买点药就觉得可以了。

  • 夜间的黑暗环境往往可以让人更快进入睡眠状态,所以晚上睡觉大家都会把灯关掉。但是有的人却更习惯在黑夜中点一盏灯,就着灯火入眠。

     

    我们尊重每个人的生活习惯,但是夜间把灯打开了睡觉真的对身体好吗?会不会影响到睡觉的质量而产生一些其他的后果呢?

      

     

    其实是会的!


    首先,开灯睡觉可能会带来身体免疫力的下降。这是因为,在正常情况下,人在黑暗中会主动分泌出一种褪黑激素,它与人体的免疫力有着很大的关系,并且只会在黑夜中产生。如果晚上睡觉的时候身旁亮着一盏灯,就会影响到这类激素的分泌,长期下去就会导致身体免疫力的相对下降。

     

    其次,开灯睡觉对睡眠质量是有很大的影响的!因为灯光的原因,人不仅很难进入深度睡眠的状态,还会很容易被惊醒。长期下去就会导致身体不能得到充分的休息,引起进一步的失眠或者其它的问题。

     

     

    开灯睡觉对于孩子的影响其实是最大的。孩子在小时候往往会比较怕黑,有的父母可能会因为心疼孩子而为孩子留灯,其实这样是错误的。

     

    开灯睡觉对孩子的主要影响在视力。对于年纪很小的儿童来说,视网膜、眼睑都还没有发育完全,尽管睡觉闭上眼睛,但是夜间的灯光还是会透过薄薄的眼睑进入眼内,这样眼睛其实一直能感觉到光源,无法得到休息和放松,严重地还会直接影响到视网膜,导致视力下降甚至是其它眼部疾病。

     

     

    除了影响到视力,上面所说的褪黑激素分泌、睡眠质量的影响等都会影响到孩子的生长发育,长期开灯睡觉可能会带来孩子的免疫力不高、长不高,甚至是性早熟等。

     

    最新的研究还提出了开灯睡觉有可能会造成肥胖。这是因为睡眠环境中,如果光线过于明亮,会使人昼夜节律被打乱,导致一种负责体重调节和糖脂代谢的激素分泌减少,进而就会带来肥胖的出现。

     

    诸如上面所说,开灯睡觉其实带给人的不是安全感,更多的是健康的隐患。而有些人在日常生活中只要开灯就会睡不着,这也可能是对外界十分敏感,一点的光和声响都会影响到睡眠的状态,这样其实也是一种不好的休息状态,会容易在睡着后被惊醒和打扰,从而带来睡眠质量的减低。

     

    一直以为夜间睡觉开关灯是一个哲学生活问题,没想到却是一个科学健康问题,开灯睡觉的危害,你get到了吗?

  • 相信很多朋友现在都在被高尿酸困扰,除了高血糖、高血脂、高血压以外,高尿酸也成了让大家既无奈又害怕的“四高”之一。虽然尿酸水平和我们的饮食习惯息息相关,但还是有很多人,在面对美食的时候,全然忘了自己当初被痛风折磨的经历。

     

     

    尿酸是引起痛风的主要原因,所以想要预防痛风,首先就得把尿酸水平控制在正常范围内。

     

    正常情况下,体内尿酸水平偏高,身体会出现以下变化:

     

    身上各处关节部位都出现的异常疼痛,膝盖、踝关节、指关节等部位出现红肿症状,关节上有结晶状的物体;

    经常头晕、头痛,浑身乏力,没什么精神,容易犯困;

     

    尿液颜色越来越深;

     

    下半身容易出现浮肿症状,水分代谢能力变差。

     

    大家可以根据以上症状,对比自己身上的一些异常表现,判断一下。如果体内尿酸水平过高,饮食上就要多加注意了!

     

     

    尿酸超标的人,这“1菜、2肉、3果”,尽量少碰

     

    1菜

     

    韭菜

     

    相信很多朋友平时都爱吃韭菜,但对于体内尿酸水平超标的人来说,韭菜就相当于引发痛风的“加速器”。韭菜不仅会影响肾功能,还含有大量的嘌呤,也就是升高尿酸水平的“元凶”,若你常吃,痛风可能会“不请自来”。

     

    2肉

     

    虾肉

     

    其实很多人都特别爱吃虾,在他们眼里,虾肉就是高蛋白质、低脂肪的代表。但是你知道吗?除了这些优点以外,经常吃虾还会带来一个不可忽视的问题,那就是升高尿酸。因为虾肉中也含有大量的嘌呤物质,这也是痛风病人不能吃海鲜的主要原因。


    动物内脏

     

    虽然我们在日常生活中,比较爱吃营养丰富的动物内脏,但“吃什么补什么”的说法早就应该被推翻了,因为长期食用动物内脏,对身体可没好处,尤其是动物内脏中的嘌呤物质,是增加痛风发作风险的主要“祸根”,希望你能管住嘴。

     

    3果

     

    苹果

     

    对于大部分人来说,苹果算得上是最常见、又平价的水果之一了,而且社会上还流传着这样一句话:每天一苹果,疾病远离我。但是,对于正常人来说,苹果可能是对健康有益的水果,但对于尿酸偏高的人来说,苹果中的果糖却是他们的“健康隐患”,因为果糖在人体内也会发生转化,生成更多的嘌呤,升高尿酸。


    甘蔗

     

    很多人都爱吃甘蔗,甜甜的汁水和特殊的食用方式,也是这么多人爱吃的原因。但很多减肥人士却把甘蔗当作“天敌”,因为过量的糖分就是他们减肥路上的最大障碍。其实,不仅是减肥人士,高尿酸患者也不适合吃甘蔗,除了上面提到的果糖以外,甘蔗本身的寒性会促进尿酸的沉积,对健康不利,希望你能少吃。

     

    葡萄

     

    饱满香甜的葡萄让很多人无法拒绝,不论在什么季节,葡萄都是不愁卖不出去的。但这种水果也是高尿酸病人的“敌人”,因为它跟上面提到的两种水果一样,都含有丰富的果糖,若不想痛风“盯上”你,就控制住嘴巴。

     

    在生活中,我们常常会遇到各种各样的美食,但为了健康,希望你能主动拒绝,因为有的时候,就是那几口美食,让痛风加速到来。


    在选择食物的时候,大家可能会考虑得多一些,知道什么能吃,什么不该吃,但如果是隐藏在食物中的调味料呢?相信很多朋友就没法判断了。

     

    这3种调味品,也是高尿酸患者的需要警惕的

     

    蚝油

     

    大家仔细看蚝油的配料表,一定能看到“生蚝”的身影,生蚝的浓缩汁也含有大量的嘌呤,若炒菜时经常使用,病情可能很难改善。

     

    麻酱

     

    相信很多朋友在吃火锅的时候,都特别爱加麻酱,但麻酱的热量其实远比我们想象的要高,不仅会让人慢慢发胖,还会影响身体代谢尿酸的能力。


     

    重口味食物是大部分人都已经习惯了的,我们的口味会随着年龄的增长而变得越来越重,因为味觉也在不断退化。但长期摄入过量的盐分,很容易引起尿酸沉淀,形成痛风。

     

    总结:很多人都爱吃美食,但在面对美食的时候,大家也要把身体健康放在第一位,美食虽好,但痛风实在折磨人,不想痛风“登门”,饮食上就要注意取舍,少吃上面提到的食物,相信尿酸水平会慢慢降下来,在这个过程中,大家不要心急哦!

  • 那是一个普通的周末,阳光透过窗帘的缝隙,懒洋洋地洒在我的床头。我躺在床上,心里却像被什么东西堵住了一样,闷闷的。自从脾胃虚寒以来,我的生活就像被按了慢放键,一切都变得缓慢而沉重。

    我打开手机,京东互联网医院的APP界面映入眼帘。我深吸一口气,点击了咨询医生。很快,一个温柔的声音传来:“您好,我是医生,很高兴由我为您提供咨询服务。”

    我简要地描述了我的症状,特别是关于薏仁和肾虚的问题。医生耐心地回答:“只能吃着观察,因人而已,一般不会的。”这句话让我稍微安心了一些,但心中的疑惑并没有完全消散。

    我继续问:“寒性的食物就拉肚子,就是担心里面有两种都是寒性的。”医生回答:“这个因人而已,饮食上也要配合。”我点了点头,心里暗自下定决心,要更加注意自己的饮食。

    接着,我提到了价格问题:“价格不便宜,大概吃多久脂肪肝能改善?”医生回答:“这个因人而已,饮食上也要配合。”我沉默了,心里五味杂陈。我知道,健康没有捷径,但面对高昂的治疗费用,我还是感到压力山大。

    医生似乎看出了我的担忧,问:“您应该是脾胃虚寒吧?”我回答:“是的,所以吃东西特别要注意。”医生又问:“吃过附子理中丸吗?”我摇了摇头:“没有呢。”医生建议:“建议吃这个两周看看。”我心中一喜,连忙答应。

    两周过去了,我按照医生的指导,坚持服用附子理中丸,并注意饮食。那天,我再次打开京东互联网医院的APP,向医生报告了我的情况。医生说:“会有效果的。”听到这句话,我心中的石头终于落地了。

    现在,我坐在窗前,看着窗外的风景,心中充满了希望。我知道,健康之路还很长,但我已经迈出了坚实的第一步。我想问问大家,有没有出现过这样的情况啊?如果有的话,你们又是怎么应对的呢?

    健康没有小事,平日里大家也要多注意身体,出现不适要及时就医,不方便的话就去京东互联网医院,真的方便!

    脾胃虚寒的调理指南 常见症状 脾胃虚寒主要表现为食欲不振、腹泻、腹部冷痛、手脚冰凉等症状,易感人群包括长期饮食不规律、过度疲劳、情绪波动大的人群。 推荐科室 中医内科 调理要点 1. 饮食上应以温热为主,避免生冷食物; 2. 可以适当食用一些温补脾胃的食物,如生姜、红枣等; 3. 建议服用附子理中丸进行调理; 4. 保持良好的生活习惯,规律作息,避免过度疲劳; 5. 如果症状严重,应及时就医,接受专业的中医治疗。

  • 那是一个普通的周五下午,我像往常一样,提前结束了手头的工作,准备去附近的体检中心做年度体检。单位对健康问题越来越重视,每年都会组织我们进行一次全面的身体检查。

    体检的过程很顺利,各项指标都显示正常。但是,当我拿到一份报告单上显示‘阳性’的字样时,我的心瞬间沉到了谷底。那是一种传染病,我害怕,害怕单位知道后会对我的工作产生影响。

    我回到家,坐在沙发上,心情久久不能平静。我试图通过各种途径了解这个疾病,但越了解,我越感到焦虑。我甚至开始怀疑,体检中心会不会把我的结果告诉单位?

    那天晚上,我鼓起勇气,打开了京东互联网医院的在线咨询。我输入了问题:‘单位的职工体检结果会不会告诉单位?’很快,一位医生回复了:‘这个要看具体单位,一般不会的。’看到这里,我稍微安心了一些,但心中的焦虑并没有完全消除。

    ‘有一些传染病的呢?’我继续询问。医生回答:‘害怕单位知道?’我点了点头。‘搞得人有些焦虑不安。’医生接着说:‘已经治疗了、只是还是阳性。’我如实回答。

    ‘一般都是告知个人的,疾病隐私嘛。’医生的话让我感到一丝安慰。‘就怕因为是传染病告诉了单位。’我继续表达我的担忧。‘最近去那个医院检查,医生说可以办理健康证。’我补充道。

    ‘疾病隐私,医院是不会也不应该告诉单位,除非是有特殊约定。’医生的话让我松了一口气。‘您说的特殊约定是指什么呀?’我好奇地问。‘比如说体检前单位就要求单位知情。’医生解释道。

    ‘这个是每年的职工体检。’我回答。‘应该不会吧。’我心中暗自祈祷。‘一般不会的哈,请放心。’医生最后说。

    那一刻,我心中的石头终于落地。我意识到,健康问题是个人的隐私,单位没有权利干涉。我决定,以后要更加关注自己的健康,及时就医,及时治疗。

    想问问大家,有没有出现过类似的情况呢?如果有的话,你们又是怎么应对的呢?

    职工体检结果与单位知情 常见症状 在职工体检中,可能会检测出一些传染病,例如结核病、乙肝等。这些疾病的常见症状包括咳嗽、发热、乏力、食欲不振等。易感人群通常是那些免疫力较低或与患者有密切接触的人群。 推荐科室 如果体检结果显示患有传染病,建议就诊于传染病科或呼吸内科。 调理要点 1. 遵循医生的治疗方案,按时服药; 2. 保持良好的个人卫生习惯,避免传染给他人; 3. 加强营养,多吃富含蛋白质和维生素的食物; 4. 避免过度劳累,保证充足的休息; 5. 定期复查,监测病情变化。

  • 那是一个普通的下午,阳光透过窗户洒在客厅的沙发上,我坐在那里,手里拿着那张体检报告,心情却像被冰水浇过一样。

    我的女儿,小名小宝,三个月和六个月的时候,我们都带着她去做了体检。医生用听诊器在她的小胸脯上轻轻一按,然后说:“一切正常。”

    那时候,我满心欢喜,以为小宝是个健康的小天使。然而,八个月的时候,体检的结果却让我如坠冰窟。医生说:“小宝的心脏有杂音,需要做心脏彩超。”

    我带着小宝去了医院,做了心脏彩超。结果显示,小宝患有先天性心脏病。那一刻,我仿佛听到了世界崩塌的声音。

    我找到了京东互联网医院的全职医生白医生。我问他:“为什么之前的体检没发现心脏问题,八个月后才查出先心病?”

    白医生说:“可能是因为之前的检查不严谨,所以没有查出来。但是,小宝的心脏缺损大一些,之前缺损要比现在还大。”

    我追问:“那这个是从出生就已经存在了问题但是没有被发现是吗?”

    白医生回答:“可以这样理解,听到杂音才可以确诊的。”

    我心中五味杂陈,既愤怒又无奈。我问他:“这个还有自愈的可能性吗?”

    白医生说:“宝宝目前没有出现任何不良反应,可以继续观察,定期复查。”

    我心中虽然有些安慰,但仍然充满了焦虑。我问他:“下次该什么时候进行复查?”

    白医生说:“可以3-6个月复查一次。”

    我默默地看着小宝,她似乎并不知道自己的心脏有问题。我心中暗暗发誓,一定要保护好她,让她健康快乐地成长。

    我想问问大家,有没有出现过这样的情况啊?幸好我在京东互联网医院咨询过,病情才没有加重。大家如果有这样的情况,又没时间去医院挂号看病的话,京东互联网医院真的是性价比最高的选择。

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    先天性心脏病就医指南 常见症状 先天性心脏病的常见症状包括心脏杂音、呼吸急促、体重增长缓慢等。易感人群主要是新生儿和婴幼儿,需要定期进行体检以便早期发现和治疗。 推荐科室 心脏外科或儿科心脏病专科 调理要点 1. 定期复查,根据医生建议进行心脏彩超等检查。 2. 注意宝宝的营养摄入,保证足够的蛋白质和维生素。 3. 避免宝宝过度劳累,保持良好的休息和睡眠习惯。 4. 如果宝宝出现呼吸急促、发绀等症状,应立即就医。 5. 根据医生建议,可能需要服用利尿剂、心脏药物等进行治疗。

  • 那天,我正坐在办公室里,电脑屏幕上跳动的文字让我心头一紧。‘尿道口不舒服,尿急,似痒非痒,可能是尿路感染?’这是我在京东互联网医院APP上的提问。我点开对话框,深吸一口气,按下了发送键。

    ‘你好,症状多久?’医生的消息如同一道闪电划过我的脑海。我回想起昨晚的不适,‘昨天开始。’我回复道。

    ‘大概是我体检回来就不舒服了。’我补充道,心中涌起一股不安。体检,本应是健康生活的开始,却没想到成了病痛的导火索。

    ‘考虑是尿路感染,最好检查一下尿常规看看尿里炎症情况!’医生的建议让我心头一紧,但我知道,这是必须走的程序。

    ‘可以先用左氧氟沙星加三金片看看效果。’医生的话让我松了一口气,‘我13号去体检了。’我上传了体检报告,期待着医生的诊断。

    ‘尿路感染。’医生的话让我心头一沉,‘这个为什么会感染呢?’我忍不住问道。

    ‘生活上,注意个人卫生,定时清洗,多喝水,保持排尿通畅,别着凉,别着急上火,否则还有可能复发的!’医生的话让我意识到,健康不仅仅是身体的,更是生活的。

    ‘吃什么药好呢?’我再次询问,‘可以先用左氧氟沙星加三金片看看效果。’医生的建议让我感到一丝安慰。

    ‘好的,我先吃药看看。’我回复道,心中充满了期待。

    ‘如果在京东上买,是处方药,是需要我开方的。’医生的话让我有些犹豫,‘我去线下买就好了。’我决定。

    ‘好的。’医生的消息让我感到一丝温暖。

    ‘吃药以后症状消失的话应该没什么问题吧?’我问道,‘是的。’医生的话让我心中的一块大石落地。

    ‘好的,那我先吃药。’我回复道,心中充满了感激。

    ‘谢谢医生。’我最后说道,心中充满了对医生的感激。

    坐在办公室里,我看着窗外的天空,心中充满了感慨。健康,真的是我们最宝贵的财富。我想,也许,这就是生活的真谛吧。

    想问问大家,有没有出现过这样的情况啊?或者,有没有什么好的建议可以分享?

    尿路感染就医指南 常见症状 尿路感染的常见症状包括尿道口不适、尿急、尿频、尿痛等,可能伴有发热、腰痛等全身症状。易感人群主要是女性、老年人、免疫力低下者等。 推荐科室 泌尿外科或妇科 调理要点 1. 及时就医,进行尿常规检查,明确感染情况。 2. 使用左氧氟沙星加三金片等抗生素治疗,遵医嘱用药。 3. 多喝水,保持排尿通畅,避免憋尿。 4. 注意个人卫生,定时清洗外阴部,避免使用刺激性洗液。 5. 避免过度劳累,保持良好的生活习惯和心态,增强免疫力。

  • 那天,我站在京东互联网医院的咨询室里,心里像揣了只小兔子,七上八下的。我身高187cm,体重230斤,这数字对我来说,就像一座大山,压得我喘不过气来。

    医生是个和蔼的中年人,他问我:“请问您有什么需要咨询的医学问题?”我吞了吞口水,说:“体重过胖。”医生微微点头,接着问:“有过减肥经历吗?”我点了点头,说:“有,但都是断断续续的,健身房去过几次,但坚持不了多久。

    医生又问:“一直比较胖吗?”我叹了口气:“嗯,大学时我还挺瘦的,出社会后,就发福了。”医生又问:“胖了几年了?”我回答:“今年28,未婚。”

    医生的脸色变得严肃起来,他问:“您有高尿酸,高度脂肪肝,对吧?”我点了点头,心里一阵慌乱。医生接着说:“您现在的体重已经达到了89年,这是一个很严重的健康问题。”

    我紧张地问:“我需要怎么吃食谱?”医生递给我一份详细的饮食方案,主食、瘦肉、鸡蛋、牛奶、酸奶、蔬菜、水果、植物油、盐,每一项都有明确的分量。我看着那份食谱,心里五味杂陈。

    医生又告诉我运动方案,每周5天有氧运动,每周3-4天抗阻力运动,每周运动150分钟以上。我看着那密密麻麻的运动计划,心里不禁打鼓,我能坚持下来吗?

    医生似乎看出了我的担忧,他安慰我说:“一天只能吃这么多吗?太饿了,扛不住。”我点了点头,医生说:“少食多餐,这样会好受一些。”

    我问他:“有没有详细一点的食谱?”医生笑了笑,说:“已经很详细了,您按照这个做,一定会有所改善。”

    我开始按照医生的建议调整饮食和运动,每天早上,我都会按照食谱准备早餐,虽然量不多,但每一口都吃得特别香。每天下班后,我都会去健身房,虽然有时候会累得不想动,但想到自己的健康,我就咬咬牙,坚持下去。

    几个月过去了,我的体重开始慢慢下降,我的身体也感觉好了很多。我看着镜子里的自己,心里充满了喜悦和感激。我想,如果不是京东互联网医院的医生,我可能还在那个肥胖的泥潭里挣扎。

    我想问问大家,有没有出现过这样的情况啊?如果有这样的情况,又没时间去医院挂号看病的话,京东互联网医院真的是性价比最高的选择。健康没有小事,平日里大家也要多注意身体,出现不适要及时就医,不方便的话就去京东互联网医院,真的方便!

    肥胖症就医指南 常见症状 肥胖症的常见症状包括体重超标、心慌、易疲劳等。易感人群主要是长期不良饮食习惯和缺乏运动的人群。 推荐科室 内分泌科或营养科 调理要点 1. 控制饮食,减少高热量、高脂肪食物的摄入,增加蔬菜、水果的摄入。 2. 增加运动量,进行有氧运动和抗阻力运动,例如快走、举哑铃、深蹲等。 3. 保持良好的生活习惯,避免熬夜、过度劳累等不良习惯。 4. 如果有高尿酸和高度脂肪肝,需要在医生的指导下进行相应的治疗和调理。 5. 可以考虑服用左旋肉碱等辅助减肥的药物,但需在医生的指导下使用。

  • 那天,我坐在京东互联网医院的咨询室里,心里像揣着一只小兔子,七上八下的。医生是个中年女性,眼神温和,声音轻柔,让我紧张的情绪稍微放松了一些。

    “具体什么症状?”医生问,她的声音像春风拂过。

    “右上腹有时有涨的感觉,已经有3年了。”我回答,尽量让自己的声音听起来平静。

    “肝功能查了吗?”医生接着问。

    “查过了,没有肝炎。”我回答,心里暗自庆幸。

    “肝功能正常?”医生的声音里带着一丝惊讶。

    “是的,医生。”我回答,心里却有些不安。

    “哦。”医生沉默了一会儿,然后说,“这个您这个是中度脂肪肝了。”

    我愣住了,中度脂肪肝?那是什么意思?

    “平时喝酒吗?”医生问,我摇了摇头。

    “那需要用药控制吗?”我有些紧张地问。

    “最好治疗一下。”医生说,她的语气里带着一丝严肃。

    “就是喝酒,每周喝一次。”我回答,心里有些愧疚。

    “同时需要控制饮食,增加体育锻炼。”医生说,她的声音里带着一丝坚定。

    “戒酒。”医生加重了语气。

    我点了点头,心里暗下决心。

    医生给我开了一些药,告诉我用药的注意事项。

    “一般12周一个疗程。”医生说,“要吃3个月是吗?”我有些惊讶。

    “先吃吃看。”医生说,她的眼神里充满了期待。

    我接过药,心里五味杂陈。我知道,这不仅仅是一场与脂肪肝的斗争,更是我与自己的斗争。

    吃完两盒药后,我决定去复查。我希望,我的努力没有白费。

    在京东互联网医院的这次经历,让我深刻体会到了健康的重要性。我想问问大家,有没有出现过这样的情况啊?如果有的话,你们是怎么应对的呢?

    健康没有小事,平日里大家也要多注意身体,出现不适要及时就医,不方便的话就去京东互联网医院,真的方便!

    脂肪肝调理指南 常见症状 脂肪肝常见症状包括右上腹涨痛、食欲不振、恶心、呕吐等,易感人群为长期大量饮酒者、肥胖者、糖尿病患者等。 推荐科室 消化内科或肝病科 调理要点 1. 戒酒,避免过量饮酒对肝脏的损害。 2. 控制饮食,减少高热量、高脂肪的食物摄入,适当增加蔬菜和水果的摄入。 3. 增加体育锻炼,帮助减轻体重和改善肝脏功能。 4. 使用医生开具的药物,如他汀类药物,帮助降低血脂和改善肝脏健康。 5. 定期复查肝功能,监测病情变化并及时调整治疗方案。

  • 那是一个普通的夜晚,我躺在床上,翻来覆去,心里却像被什么重物压着。子宫肌瘤手术后的第三天,医生开了米非司酮,说是用来防止肌瘤复发的。每天晚上,我都要吃半片,就像执行一项神圣的使命。

    然而,昨天晚上,当我把第一包药吃完,却发现第二包不见了。我慌了,四处翻找,却一无所获。那种焦虑,就像潮水一样,一波接一波地涌来。

    我赶紧拨通了京东互联网医院的电话,接电话的是一位和蔼的医生。我向他描述了我的情况,他耐心地询问了我手术的方式、肌瘤的大小、现在的出血情况,以及术后天数。

    ‘您做的是开腹手术,肌瘤有9厘米大,现在没有出血了,对吧?’医生的声音温柔而坚定。

    ‘是的,医生。手术是27号做的,现在已经没有出血了。’我回答道。

    ‘那您现在的情况是,因为米非司酮线上没有药物,所以这边开不了。您可以去线下医院开具,可以跟线下医生沟通一下看看可以停药不。’医生的建议让我稍微安心了一些。

    ‘这个药什么等级的医院有?我开刀在郊区,回去太远了。’我有些无奈地问道。

    ‘是的,是必须二级医院开具的。有的一级医院是没有的,是必须有资质的医院才可以的。’医生耐心地解释。

    我沉默了,心里五味杂陈。本来医生叫我2包吃完,现在却因为找不到药而无法继续治疗。我感到无比的无奈和焦虑。

    ‘如果线下医生检查后说可以停药,您可以按照线下医生的医嘱。’医生的话让我看到了一丝希望。

    ‘术后建议:一个月禁止性生活、盆浴、游泳、泡温泉等,禁食辛辣刺激食物及冰冷食物,如果术后有阴道出血多伴腹痛或者其他不适情况随时线下医院就诊,术后定期复查。’医生的话让我感到一丝安心。

    ‘请问您是否还有其他医药问题需要咨询?’医生的声音再次响起。

    ‘没有了,谢谢您,医生。’我回答道。

    ‘您客气了,希望我的建议能够帮助到您,非常感谢您的信任!祝您生活愉快,再见!’医生的话让我感到温暖。

    我挂断了电话,心里却依然沉重。我想起了那句‘健康没有小事,平日里大家也要多注意身体,出现不适要及时就医,不方便的话就去京东互联网医院,真的方便!’

    我决定,无论多远,我都要去二级医院开药,继续治疗。因为我知道,健康,对我来说,是多么的重要。

    想问问大家,有没有出现过这样的情况啊?

    子宫肌瘤手术后注意事项 常见症状 子宫肌瘤手术后,患者可能会出现出血、腹痛等症状,需要密切关注身体变化,及时就医。 推荐科室 妇产科 调理要点 1. 按医嘱服用米非司酮等药物,注意药物的保存和使用方法。 2. 术后一个月内禁止性生活、盆浴、游泳、泡温泉等活动,避免感染和出血。 3. 饮食上应避免辛辣刺激食物及冰冷食物,保持营养均衡,促进身体恢复。 4. 定期复查,了解手术效果和身体恢复情况,及时处理可能出现的并发症。 5. 如果出现阴道出血多伴腹痛或者其他不适情况,应立即就医,避免延误治疗。

  • 那是一个普通的夜晚,我躺在床上,翻来覆去,怎么也睡不着。突然,一阵刺耳的闹钟声将我从半梦半醒之间惊醒,我睁开眼,看着天花板,心里一阵慌乱。这已经不是我第一次半夜醒来,最近这段时间,我几乎每晚都会被闹钟声惊醒,然后就是无尽的失眠。

    我开始怀疑自己是不是得了什么病,于是,我决定去医院看看。我预约了京东互联网医院的一位神经内科医生,医生姓李,看起来很年轻,但给人一种很专业的感觉。

    我向李医生详细描述了我的症状,他说:“有多久了?”我回答:“大概有一个月吧。”他又问:“最近遇到什么事了吗?”我告诉他:“就是犯了次颈椎,好了之后就会早醒。”李医生听了,点了点头,说:“后来睡晚点,就没有早醒了?”我回答:“是的,但是最近几天晚上要醒一下。”

    李医生又问:“也是有点工作压力吧!不清楚没有关系。”我回答:“肯定是有关系的。”李医生接着问:“你这个年纪是睡不够的年纪,我们应该都一样。”我回答:“颈椎什么问题?椎间盘突出?”李医生回答:“最近晚上醒,白天有点昏,只是稍微有那么一点!”我回答:“脊椎侧弯。”

    李医生说:“休息不好会的,我们医生体会的最深刻。”我回答:“脊柱的问题不会引起失眠。自己好好调整,白天多活动让自己充实,保持心情舒畅,适当运动,晚上保持情绪稳定,不要看让自己情绪波动的影视。睡前不要玩手机。”我回答:“不玩手机,我现在都睡的着!醒的时间很尴尬!”

    李医生说:“晚上可以做下缓和的运动,正确面对生活中的人和事。”我回答:“我也一直在调整心态,想着年轻尽量不吃药!我之前抽烟喝酒熬夜,现在都戒了。”李医生说:“好的,继续保持。”

    我问他:“之前十点半睡,最近感觉容易醒,改到11点了!我这些喜欢已经保持了蛮久!医生我想问下,我有没必要去医院看下?”李医生回答:“如果没有其他的不舒服,我觉得可以不去。”我又问:“你一般能睡几个小时?晚上?”我回答:“感觉我已经蛮注意了,为什么晚上还是会醒,而且右肋也不是疼,就是有点不舒服,之前是右胸前!看颈椎的医生说是正常的。”李医生回答:“那你的睡眠还可以,不放心就去医院看下,做个体检也好。”

    我问他:“可以查个甲状腺功能吗?”他回答:“我去年十一月份体检的,验血干什么的都做了,上面有甲状腺功能吗?验血多久验一次最好啊?”他回答:“甲状腺功能不是常规体检。”我又问:“一般一百块钱左右。可以查下,尤其是吃得多,人比较亢奋,容易激动,没有这样症状也可以排查下。”

    我躺在床上,心里五味杂陈。我想,也许我真的需要去医院做个全面的检查。我拿起手机,拨通了京东互联网医院的电话,预约了明天上午的体检。

    我想问问大家,有没有出现过这样的情况啊?如果有的话,你们都是怎么解决的?希望我的经历能给大家带来一些帮助。

    失眠调理指南 常见症状 失眠的常见症状包括入睡困难、夜间易醒、早醒等。这些症状可能与生活压力、不良的睡眠习惯、身体不适或其他健康问题有关。 推荐科室 神经内科 调理要点 1. 建立规律的作息时间,保持良好的睡眠习惯; 2. 白天多活动,晚上避免过度刺激; 3. 适当运动,改善心态; 4. 如果有必要,可以考虑使用安眠药物,但需在医生指导下使用; 5. 定期进行体检,排除潜在的健康问题。

  • 那是一个普通的下午,阳光透过窗户洒在京东互联网医院的咨询室里,我坐在那里,心情如同窗外的天气一样,阴沉而沉重。

    “你好,我是李医生,非常高兴由我为您提供医疗咨询服务,请稍等,我正在详细阅读您的病情描述。”

    李医生的声音温和而坚定,让我在紧张的情绪中找到了一丝安慰。

    我深吸一口气,尽量让自己的声音听起来平静:“医生,我最近感觉身体很不好,总是感觉乏力,食欲不振,而且肝区有时候会疼痛。”

    李医生沉默了一会儿,然后说:“您这是慢性乙肝的症状,您之前口服过该药物吗?”

    我点了点头:“嗯,口服过了,但是效果不明显。”

    李医生的表情变得严肃起来:“好的,注意定期复查肝功能肝脏彩超。”

    我心中一紧,知道这可能是病情加重的信号。

    “我只能开一个月的量。”李医生的声音里带着一丝歉意。

    “好,那就开一个月吧。”我尽量让自己的声音听起来轻松。

    在等待药品的过程中,我忍不住想起了自己得病的经过。

    那是一个寒冷的冬天,我因为工作繁忙,忽视了身体的信号,直到病情恶化才不得不去医院检查。从那时起,我的生活就变得不再一样。

    我努力调整自己的心态,告诉自己要坚强,要积极面对生活。但是,每当夜深人静的时候,我总会感到一阵阵的绝望。

    “点击卡片后您可直接预约药品,服药期间如有不适请及时线下就诊。”李医生的声音将我从回忆中拉回现实。

    我点了点头,心中充满了感激。

    “处方已送达药师审核,可以了。”李医生的声音里带着一丝轻松。

    “处方审核通过,您可一键预约药品,服药期间如有不适请及时线下就诊。”

    我看着手机上的信息,心中充满了希望。

    “谢谢。”我向李医生道谢。

    “不客气。”李医生的声音里带着一丝温暖。

    我离开了京东互联网医院,心中充满了对未来的期待。

    我想问问大家,有没有出现过这样的情况啊?幸好我在京东互联网医院咨询过,病情才没有加重。大家如果有这样的情况,又没时间去医院挂号看病的话,京东互联网医院真的是性价比最高的选择。健康没有小事,平日里大家也要多注意身体,出现不适要及时就医,不方便的话就去京东互联网医院,真的方便!

    乙肝患者用药指南 常见症状 慢性乙肝的常见症状包括乏力、食欲不振、恶心、肝区疼痛等。易感人群主要是与乙肝病毒感染者有密切接触的人群,如家庭成员、性伴侣等。 推荐科室 肝病科或传染病科 调理要点 1. 定期复查肝功能和肝脏彩超,监测病情变化。 2. 根据医生建议,按时服用抗病毒药物,如恩替卡韦、替比夫定等。 3. 注意休息,避免过度劳累和熬夜。 4. 保持良好的饮食习惯,多吃新鲜蔬菜和水果,避免油腻和刺激性食物。 5. 避免酗酒和吸烟,减少对肝脏的损害。

  • 那是一个普通的午后,阳光透过窗户洒在房间里,我坐在电脑前,心情却像窗外的天气一样,阴沉沉的。我是一名慢性乙肝患者,病情已经持续了多年。最近,我听说可以通过互联网购买药物,这让我看到了一丝希望。

    我打开京东互联网医院的网页,找到了在线咨询的功能。屏幕上跳出了医生的头像和名字,苏医生。我犹豫了一下,还是鼓起勇气,敲下了第一行字:“您好,我是慢性乙肝患者,想咨询一下如何在线购买药物。”

    很快,苏医生回复了:“您好,请问目前有没有不舒服?有没有吃药呢?或者有做什么检查?目前有任何不适症状请先留言,我看到后会第一时间回复您。”

    我回复道:“一直在吃药,吃的就是这个替诺。没有什么不舒服。”

    苏医生又问:“您想买两盒药,是吗?医生,请您帮我开具处方或用药建议。”

    我解释说:“苏医生,你好,在不在?我之前都是在河南的医院买的,现在想在网上买药,但不知道需要什么证明。”

    苏医生回答:“方便提供一下线下的诊断或者是之前的购药凭证吗?没有提供证明的话,网络开方是过不了审的。”

    我有些沮丧,因为之前的治疗都是找亲戚帮忙买的,支付信息也是转给他们的,没有留下任何凭证。我回复说:“购药凭证没有,我之前都是在河南的医院买的。”

    苏医生说:“我是慢性乙肝,时间比较久,一直在新疆乌鲁木齐京疆益民中医院治疗。有支付信息或者是之前的挂号信息都可以,没有提供证明的话,网络开方是过不了审的。”

    我再次感到无助,只能如实相告:“买药都是我找亲戚买的,支付信息是转给我亲戚的。这能算吗?”

    苏医生说:“这个不行的,因为这个药物是抗病毒药物比较特殊,没有直接的购药凭证的话开不了的。”

    我有些绝望,但仍然不死心,问:“那我在医院检查的费用支付单能算吗?”

    苏医生回答:“网络审核也是过不了审,购买不了药物。有检查单结果也可以。”

    我立刻上传了在新疆伊犁州医院的检查结果。苏医生看后,说:“点击卡片后您可直接预约药品,服药期间如有不适请及时线下就诊。”

    我心中充满了感激,但还是有些担心,问:“处方详情是什么?”

    苏医生说:“已为您开具处方,购买后请按照说明书用药。网络开方,一次最多一个月量。”

    我松了一口气,说:“好的,谢谢。”

    苏医生说:“不客气。”

    我看着电脑屏幕,心中五味杂陈。虽然我无法一次性购买两瓶药,但至少我找到了解决问题的方法。我想,这就是生活的希望吧,即使困难重重,但只要不放弃,总会找到出路。

    我想问问大家,有没有出现过这样的情况啊?如果大家有类似的困扰,不妨试试京东互联网医院,真的很有帮助!健康没有小事,平日里大家也要多注意身体,出现不适要及时就医,不方便的话就去京东互联网医院,真的方便!

    慢性乙肝就医指南 常见症状 慢性乙肝患者可能没有明显症状,但易感人群包括接触过乙肝病毒的人、注射毒品者、性伴侣或家庭成员中有乙肝病毒携带者的人等。一些患者可能会出现疲劳、食欲不振、恶心、黄疸等症状。 推荐科室 肝病科或传染病科 调理要点 1. 按照医生的建议规律服用抗病毒药物,如替诺福韦(Tenofovir)等。 2. 定期进行肝功能检查和乙肝病毒DNA检测,监控病情变化。 3. 避免饮酒和使用可能损害肝脏的药物。 4. 保持良好的生活习惯,包括均衡饮食、适量运动和充足休息。 5. 如果出现任何不适症状,应及时就医并告知医生自己的乙肝病史。

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