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为了了解药物性肝损伤的机制,有必要了解药物在肝脏中的代谢特点。药物通常被消化道吸收,通过门静脉进入肝脏。肝脏是药物聚集、转化和代谢的重要器官。大多数药物在肝脏中的代谢过程包括转化和结合两个阶段,即Ⅰ期代谢和Ⅱ期代谢。Ⅰ相代谢反应主要包括氧化、还原和水解反应,而Ⅱ相代谢反应主要是结合反应。不同个体对药物的耐受性和敏感性也有很大差异。在一些个体中,一些药物会在这个代谢过程中产生有毒或致癌物质,进一步造成肝脏损伤,一些没有抗原性的药物在肝脏中转化为抗原性代谢物,造成免疫性肝损伤。
药物主要通过以下两种机制引起肝损伤:
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脓毒症与50%的急性肾损伤(AKI)有关,而高达60%的脓毒症患者会发生AKI。目前病生理机制仍不完全清楚,脓毒症特有的有害炎症级联反应似乎是导致AKI的原因之一。相比没有AKI的患者,脓毒症并发AKI的患者死亡率显著增加;脓毒症相关AKI(SA-AKI)患者的死亡率也高于其他病因所致的AKI患者。下文将系统阐述SA-AKI的治疗方法。
液体复苏
脓毒症治疗的关键是给予静脉输液进行循环复苏。对于脓毒症患者, 高质量的液体复苏包括:初始给予适度量的复苏液(头三个小时内30 mL/kg),然后进行频繁评估,动态测量液体反应性,以确定是否需要更多液体或血管活性药物。过度复苏和复苏不足均与休克患者的不良结局有关。最近有研究表明,复苏并不能显著改善预后,但患者需要进行最低程度的复苏来降低不良结局的风险。
对于脓毒症患者,复苏液的类型至关重要。大量文献表明,复苏液的类型可能会影响脓毒症和SA-AKI的结局。羟乙基淀粉溶液是一种常用的高渗淀粉复苏液,但研究表明,在脓毒症和有AKI风险的患者中, 应该避免使用羟乙基淀粉溶液。多项研究表明,与多种晶体溶液相比,羟乙基淀粉溶液会增加脓毒症患者并发AKI的风险以及需要进行肾脏替代治疗(RRT)的风险。
其他研究人员在有AKI风险的脓毒症患者中比较了其他非高渗淀粉胶体溶液(如白蛋白)与晶体溶液的效果。研究结果表明,白蛋白虽然可适度改善血流动力学变量,但无法改善AKI和死亡率。因此,与价格较低的晶体溶液相比,不推荐使用白蛋白。
血管活性药物
对于SA-AKI患者,血管活性药物包括传统药物,如去甲肾上腺素、肾上腺素、加压素和多巴胺,还有越来越多的新药物,如血管紧张素II和左西孟旦。
去甲肾上腺素一直是脓毒症休克的主要治疗方法,可增加平均动脉压并改善肾脏灌注能力。在许多临床试验中,去甲肾上腺素通常是脓毒症休克的一线治疗药物,与其他血管活性药物相比,其治疗结局更好,不良事件更少。
一项血管加压素与脓毒症休克试验比较了血管加压素和去甲肾上腺素,结果显示在所有患者中两组结局相似,不良事件没有增加,在休克程度较轻的患者亚组分析中血管加压素有生存益处,提示 血管加压素可以是去甲肾上腺素的一线治疗替代药物。此外,在去甲肾上腺素短缺期间,苯肾上腺素和多巴胺是最常见的替代药物。结合其他试验数据,许多人建议避免使用苯肾上腺素,多使用多巴胺作为脓毒症休克的一线治疗。
血管紧张素II是肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的一种激素,是最近在休克患者中研究的一种新型药物。一项名为ATHOS-3的试验显示,与安慰剂相比,血管紧张素II可使平均动脉压增加。如果经过大型队列研究的验证,血管紧张素II可能是SA-AKI的一种新疗法。
左西孟旦是一种钙致敏药物。一些小型研究表明,与多巴酚丁胺相比,左西孟旦可以增加肌酐清除率和尿液排出量。一项大型、双盲,随机试验在脓毒症成人患者中研究左西孟旦的效果,结果显示与安慰剂相比,肾脏结局并没有改善。 目前没有数据支持在SA-AKI患者中使用左西孟旦。
机械通气
脓毒症和脓毒症休克的重症患者通常需要进行 正压机械通气(PPV),以在器官衰竭的情况下提供氧气、通气和气道保护。正压机械通气对肾脏灌注和肾脏功能具有潜在的有害作用。机械通气还可能引起神经激素和炎症变化,从而可能增加AKI的风险。无论在任何剂量或压力下,机械通气均能持续产生一系列炎症,包括多种白介素、肿瘤坏死因子α和Fas配体,这些因素可能导致易发生AKI。
SA-AKI的药物治疗
在危重患者中,预防性使用利尿剂(特别是呋塞米)无法成功预防AKI,并且可能有害。利尿剂也无法改善或减轻AKI。因此, 不建议常规使用利尿剂预防或治疗SA-AKI。然而,鉴于利尿剂在调节和维持体液平衡方面的作用,在危重患者治疗中可继续使用利尿剂。
临床前和小型临床研究显示, 碱性磷酸酶系统性治疗对SA-AKI患者具有保护作用。碱性磷酸酶通过内毒素的直接脱磷酸作用起效,可以减轻炎症和器官功能障碍,提高存活率。一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照IIa/IIb期研究纳入301位SA-AKI患者,随机接受不同剂量的碱性磷酸酶(0.4、0.8或1.6 mg/kg)和安慰剂,其中 1.6 mg/kg为最佳剂量。研究结果显示主要终点(第1至7天肌酐清除率的时间校正AUC)没有减少,但碱性磷酸酶组患者死亡率降低。鉴于1.6 mg/kg剂量组的28天死亡率降低,所以尽管重组碱性磷酸酶不是SA-AKI的治疗方法,但该药仍可能在脓毒症本身的治疗中起作用。
大量的临床前研究已经研究了可能预防或治疗SA-AKI的几种途径,主要集中于半胱氨酸蛋白酶和白介素抑制剂等分子,但迄今为止,尚未转化为SA-AKI的临床研究。
肾脏替代治疗
大量大型试验在SA-AKI患者中研究肾脏替代治疗(RRT),包括剂量、治疗时间和RRT的方式。在脓毒症和SA-AKI患者中关于RRT治疗时间的数据表明早期开始治疗有害。一项多中心随机对照试验表明, 脓毒症患者尽早开始RRT治疗可能没有益处。
在SA-AKI患者中对RRT剂量进行了广泛的研究,一些研究结果表明增加RRT剂量没有益处。两项大型研究和一些针对SA-AKI患者的小型研究表明, 高剂量RRT不能改善患者的生存率。
有限的数据表明某些特定的RRT方式有益处。一项随机对照研究纳入77位需要进行RRT的AKI患者,随机接受35 mL/kg/h连续性静脉-静脉血液滤过或连续性静脉-静脉血液透析,结果表明肾功能恢复和60天死亡率方面没有差异。没有数据支持在SA-AKI患者中连续性RRT优于间歇性血液透析,反之亦然。
作者 | 杨明博
文章首发于 | 肝博士杨明博大夫微博
肝病是指发生在肝脏的病变。包括乙肝、甲肝、丙肝、肝硬化、肝癌、酒精肝等多种肝病。
甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒可导致急、慢性感染和肝脏炎症,可能引发肝硬化和肝癌。
这些病毒构成了一项主要的全球健康风险,约有2.4亿人患有慢性乙肝,约1.5亿人患有慢性丙肝。
每年约有一百万人死于与病毒性肝炎相关的疾病,其中最常见的是肝硬化和肝癌。
脂肪肝在我国很常见,在城市人口中可达27%,我国慢性酒精性肝病和非酒精性脂肪肝的平均患病率分别为4.5%和15%。
在住院肝病患者中,酒精性肝病患病率从4.2%上升至21.3%。
1.蛋白质、B族维生素缺乏引起肝坏死、脂肪变性、纤维化最后癌变。
2.胱氨酸、维生素E和硒的缺乏引起弥漫肝细胞坏死。
3.营养过度导致脂肪肝越来越多。
4.黄曲霉菌毒素和亚硝胺引起肝脏急性损伤,甚至发生癌变。
5.水产品和水污染
甲肝病毒通过污水和粪便污染各种水源,如井水、塘水、河水、自来水和游泳池水等,引起甲肝流行,水产品。
如蛤类、牡蛎、泥蚶、蟹等,极易遭受污染;饮用水污染则是戊肝爆发流行的主要传播方式。
池塘中生长的蓝绿藻产生的藻类毒素可污染水源,可能与肝癌有关。
6.饮酒
长期大量饮酒(乙醇摄入量>80g/d,10年以上),酒精及其代谢产物引起肝脏损害,引发酒精性肝炎、酒精性脂肪肝,继而发展为肝硬化。
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最近一段时间,关于部分中药含有马兜铃酸(AAs)的报道比比皆是,因为马兜铃酸具有强烈的肾毒性和肝毒性,所以引起了部分公众对于草药的恐慌,一些人甚至认为中药是药物性肝病的罪魁祸首。
含有马兜铃酸的草药有:马兜铃、关木通、天仙藤、青木香、广防己、汉中防己、追风藤、寻骨风、淮通、朱砂莲、三筒管、杜衡、管南香、南木香、藤香、背蛇生、假大薯、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果榄、金耳环、乌金草以及细辛。
其中马兜铃,青木香,广防己均已于2004年被国家药监局禁用,细辛根上部分马兜铃酸含量较高,但是细辛的根含量很低,而且香港卫生署2004年对细辛根的煎剂进行测量,未检出马兜铃酸。现在细辛只有根才能入药。而南木香是一种马兜铃科的云南本土药物,也被称为云南马兜铃((Aristolochia yunnanensis Franch))。
其实,除了含马兜铃酸的草药,含有吡咯里西啶生物碱(PAs)的中药也有着高度危险,因为它会导致肝窦闭塞综合征(SOS),这种综合征最终的结局是非门脉性肝硬化。
含有吡咯里西啶生物碱(PAs)的中药有:野百合、猪尿豆、千里光、狗舌草、菊三七、款冬、佩兰、山紫菀、泽兰、紫草、天芥菜、羊耳蒜。
当然,不仅仅上述的草药会导致肝窦闭塞综合征(SOS),一些西药也会诱发肝窦闭塞综合征(SOS),例如环磷酰胺,这是种具有具有显著免疫抑制作用的烷化剂类抗肿瘤药,正是西方国家诱发(SOS)的最常见原因。
事实上从20世纪初到今天,这一百年间,对于中药药理和毒副作用的研究已经比较深入了,“现代中药毒理学”对常见中药的化学成分,毒性毒理,和临床毒性(副作用、过敏反应、后遗症等)都进行了非常细致的描述。中药毒理学并不是新鲜的东西。
东亚三国,韩国,日本,日本的流行病学研究,也没有发现绝大多数常见中药与药物性肝病有强的相关性。所以,发现含有马兜铃酸的中药,和发现含有吡咯里西啶生物碱(PAs)的中药,对于东亚三国使用中药并没有太大的冲击。因为上面我列出的含AAs和PAs等肝毒性的中药,其实是比较冷门和边缘的中药,一般中医师特别是经方派医师很少会使用到它们。
在药物监管非常严厉的日本,《伤寒杂病论》中的所有经方成药和部分后世方成药及其加减(约300种)在日本均可备案生产,至今没有一个经方成药因为被发现有“严重不良反应”、“药物毒性”而退市。日本全国80多所医科大学和综合类大学医学部的必修课程中均有汉方教育,日本津村药业是世界最大汉方药制药企业,在中国有70个以上的药材基地,是同仁堂的数倍。世界卫生组织《2016年世界卫生统计》报告显示日本的人均预期寿命为83.4岁,韩国为80.6岁,高于美国的78.5岁。
最近,慕尼黑工业大学Dieter Melchart 教授与北京中医药大学德国魁茨汀医院院长戴京璋教授等联合在2017年10月,第18卷第9期《World Journal of Hepatology》上,发表了一项前瞻性的,以德国医院为基础的大规模研究,统计了21470例在接受中草药治疗之前无肝病的患者进行的肝损伤数据,结果是:21470例中草药治疗的患者中,有26例(0.12%)发现ALT值≥5×ULN的肝损伤,治疗停止后即刻恢复正常,也证实了它们之间的因果关系,所有病例中没有出现肝衰竭。
对乙酰氨基酚(APAP),是乙酰苯胺类解热镇痛药,又名扑热息痛,是临床上使用最广泛的解热镇痛药物之一,被广泛运用于各种轻中度疼痛,又被广泛运用于儿童和成人的感冒后退热。又因为在很多国家,这个药物是OTC,患者可以自由采购,所以患者使用此药尤为频繁,也很容易过量。
1966年,Thomson等报道了两例患者服用较大剂量APAP后,发生肝毒性,并于3天后死亡,其病理表现为大量中央静脉周围肝细胞坏死。
1977年,在英国及威尔士有567例患者因服用乙酰氨基酚(APAP)导致死亡。
2007年一项基于大样本人群的研究提示,APAP导致的急性肝衰竭(ALF)所有急性肝衰竭的41%。有数据提示APAP导致的肝衰竭在3周时的死亡率为28%,APAP导致的急性肝衰竭(ALF)需要进行肝移植的案例占 35%。
对乙酰氨基酚(APAP)导致肝损害其主要机理是,给予APAP后,会出现肝窦内皮细胞(LSEC)的肿胀,引起肝小叶间和小叶中心区域的损伤。要判断肝窦内皮细胞(LSEC)的损伤的程度,查血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)是必要的,在严重对乙酰氨基酚中毒病例中,如果血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)持续增高,提示肝损伤的严重程度。一般来说,如果对乙酰氨基酚(APAP)导致肝脏受损,那么,血栓调节蛋白(Thrombomodulin,TM)和血浆血管性假性血友病因子也会显著升高。
对乙酰氨基酚的有效剂量和中毒剂量比较接近,安全阈值较低,安全治疗窗比较狭窄,现在普遍认为成人每日量不得超过4克,儿童每日量不得超过90mg/kg。但是Watkins等进行的一项研究却发现,成人剂量控制在每天4克也可引起患者无症状性的转氨酶显著增高。所以一旦发现患者因服用对乙酰氨基酚出现上表提示的症状,无论服用剂量多少,应该立即给予治疗,乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-L-cysteine)是对乙酰氨基酚(APAP)中毒的解毒剂。
通过FDA临床三期试验并不意味着这个药物就安全了。实际上,长时间段的,甚至跨世纪的临床观察和记录才是保证药物安全的最可靠办法,因为只有严厉的长时间的临床药物不良反应和毒性观察,才能尽可能地挖掘出一个药物潜在的不良反应和毒性。
曲伐沙星1997年被美国FDA批准上市,结果上市后的不良反应监测及病例报告发现其具有严重肝毒性(共有140例向FDA报道,其中14例急性肝衰竭,4例进行了肝移植,5例死亡),最后于2006年才在美国退市。
所以,导致患者出现肝损伤和药物性肝病的原因是非常复杂的,除了乙酰氨基酚(APAP)外,中毒临床上常用的非甾体类抗炎药(NSAID),例如阿司匹林,双氯芬酸都可能引起急性的肝损伤,也被认为是自身免疫性肝炎(AIH)的一个潜在的病因。阿莫西林——克拉维酸钾也会导致急性的肝细胞损伤,胆汁淤积和肝细胞混合型肝病偶有发生。四环素延伸物米诺环素业可能引起程度不一的肝损伤,轻为急性肝炎,重为急性肝衰竭。
抗生素呋喃妥因,克林霉素等都有可能引起胆汁淤积型肝损伤。至于抗真菌药物,抗结核药物,抗病毒药物,肿瘤化疗药物导致肝损伤的概率更大。心血管药物,胺碘酮可能导致严重肝炎和急性肝衰竭。此外,临床上可能导致肝损伤的因素还很多,例如慢性乙型肝炎,丙型肝炎,醺酒,在抗生素普遍滥用的中国,夸张地说中药是药物性肝病和肝损伤的罪魁祸首是缺乏流行病学依据和危险的。因为这样可能会让我们忽视公认会诱发肝损伤的普遍因素:对乙酰氨基酚,抗生素,和乙肝,醺酒。一些具有肝损害的西药也不是不可替代的,治疗轻、中度疼痛,针灸就比对乙酰氨基酚安全得多。
事实上,我认为日本对汉方不良反应和毒性,长达半个世纪以上的观察和研究是靠谱的,对于中药我们要秉承科学的态度,有确凿的严重的肝损伤,并且难以规避,需坚决给予下架,但是,也不能无中生有,将其他因素导致的肝损伤扣到中药头上去,这并非科学的态度。
酒精性肝病是全球最常见的肝脏疾病之一,25%的肝硬化死亡可归因于酒精性肝病;2017年,全球估计有1.23亿人患有酒精性肝病。女性每天饮酒>2杯,男性每天饮酒>3杯的人,是酒精性肝病的高风险人群。
大约10%-20%的酒精性肝病患者会发展为肝硬化,其中酒精性肝炎患者的风险最高。酒精性肝病是肝脏相关死亡的主要原因,也是肝移植的主要原因之一,占高收入国家肝移植的40%-50%。对于酒精性肝病患者,治疗方法包括药物治疗和肝移植等,下文主要介绍了酒精性肝病的治疗进展。
酒精性肝病的临床表现
超过90%的酒精性肝病患者无症状或有非特异性症状,如疲劳。酒精性肝病的诊断,通常基于肝脏影像学显示脂肪变性或肝功能测试结果异常。大约70%的代偿性肝硬化患者是没有症状的。体检可发现提示为肝硬化的体征,如肝脏肿大、蜘蛛状血管瘤、脾脏肿大和肌肉萎缩。
平均红细胞体积、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶或γ-谷氨酰转肽酶升高,提示为 早期酒精性肝病;胆红素或凝血酶原时间升高以及白蛋白或血小板计数降低,提示 晚期酒精性肝病。
肝硬化通常在失代偿时被诊断,失代偿定义为发生肝脏相关事件,如腹水、黄疸、胃肠道出血和肝性脑病。由Child-Turcotte-Pugh评分和终末期肝病模型(MELD)评分评估的肝功能障碍程度、失代偿和肝细胞癌都与生存率存在相关性。
当酒精性肝病患者出现黄疸时,应怀疑为酒精性肝炎,并应排除其他病因,如感染、肝细胞癌、药物引起的肝损伤或门静脉血栓。严重的酒精性肝炎,定义为MELD评分大于20分,存在多器官功能衰竭风险,3个月死亡率约为30%。如果存在肝性脑病和肾衰竭,患者结局会更差。
酒精性肝病的药物治疗
早期酒精性肝病患者应根据纤维化分期进行管理,晚期酒精性肝病患者应根据肝脏失代偿程度和并发症进行管理。有急性黄疸的患者应住院接受综合评估,以诊断酒精性肝炎、评估疾病严重程度、筛查是否有感染并确定是否适合使用糖皮质激素。
糖皮质激素的使用有禁忌症,例如不受控制的感染、胃肠道出血和肝肾综合征。然而,对于 已经经过抗生素充分治疗的细菌感染患者(主要是自发性细菌性腹膜炎、菌血症、肺炎或尿路感染), 或许可以开始使用糖皮质激素。推荐剂量为口服泼尼松龙40mg/d,或静脉注射甲泼尼龙32mg/d。
一项针对2111名重度酒精性肝炎患者的荟萃分析显示,糖皮质激素治疗后的1个月生存率为84%,未经治疗的患者为76%。大约60%的患者对糖皮质激素有反应。对于有阳性反应的患者,继续治疗28天;对于无反应的患者,则应停止治疗。由于与糖皮质激素相关的感染风险增加, 因此治疗期间应密切随访患者,尤其是对药物治疗无反应的患者。
酒精性肝病的其他治疗
研究尚未证实己酮可可碱可以改善酒精性肝病患者的生存率;当与泼尼松龙联合使用时,己酮可可碱未显示出疗效。一项纳入174名患者的随机临床试验显示,与糖皮质激素单独治疗的患者相比,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素治疗可将1个月的生存率从76%提高至92%,但对3个月和6个月的生存率没有益处。
酒精性肝病患者应保持健康均衡的饮食,包括每日35kcal/kg的能量摄入,以及1.2-1.5g/kg的蛋白质摄入量。对动物蛋白不耐受的脑病患者可以改用蔬菜或乳蛋白。一项纳入136名接受糖皮质激素治疗的酒精性肝炎患者的随机临床试验显示,肠内营养并未改善6个月生存率(44% vs 52%)。
酒精性肝病的肝移植
对于酒精性肝病患者,肝移植后5年内的移植物存活率和患者存活率分别为74%和79%。 对于肝脏功能MELD评分大于17的戒酒患者或存在药物难治性并发症的患者,应考虑肝移植。应筛查酒精性肝病肝移植候选者是否存在其他器官的酒精性损害,如中枢和外周神经系统、心脏和胰腺。
大多数移植中心要求患者至少戒酒6个月,但仅凭该规则并不能准确预测肝脏移植后患者的饮酒可能性。 美国或欧洲指南不建议将戒酒6个月作为选择肝移植候选者的绝对要求。对于酒精性肝炎首次发作且药物治疗无效的患者,无法等待6个月后进行肝移植,6个月内死亡率约为75%。
一项研究表明,早期肝移植可提高对药物治疗无反应的重度酒精性肝炎患者的生存率。接受早期肝移植的重度酒精性肝炎患者,一年生存率高于未接受移植的患者(71% vs 23%)。多项回顾性和前瞻性研究证实,与未接受肝移植的酒精性肝炎患者相比,早期肝移植具有生存获益。美国和欧洲组织建议,对于没有严重精神障碍、有强烈家庭支持的首次发作的重度酒精性肝炎患者,进行早期肝移植。
肝移植后再次饮酒的定义尚未达成共识。重新开始重度饮酒会影响纤维化快速进展、复发性肝硬化以及移植物和患者的存活率。此外,还应该注意再次饮酒的时间,与较晚开始再次饮酒相比,肝移植后早期饮酒与结局更差相关。
新兴疗法
一些新兴疗法正在接受评估,但可用于治疗酒精性肝病的有效且安全的治疗方法还相对较少。最近的临床试验取得了一些较好的结果,使用健康供体的粪便微生物移植来重组受体的肠道微生物群,可改善患者肝功能和存活率。其他有前景的疗法包括DUR-928,一种控制炎症和再生基因的表观遗传调节剂;IL-22,一种促进肝再生的细胞因子;粒细胞集落刺激因子,一种通过动员骨髓造血干细胞来刺激肝再生的生长因子。上述药物正在接受2期和3期试验评估。
参考文献:
JAMA. 2021;326(2):165-176.
京东健康互联网医院医学中心
作者:刘山水,医学博士、副教授。研究疾病领域为老年疾病及常见慢病,已在国内外医学期刊发表署名论文80余篇。
肝性脑病又被称肝性昏迷,是由患者的严重的肝病所引起的、以患者的代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征,患者的主要表现有意识的障碍、行为的失常和昏迷。会对患者的生命健康造成严重的影响。
肝性脑病的病发机理比较复杂,能诱发肝性脑病的因素也有很多,比如患者的上消化道的出血、高含量的蛋白质的饮食、大量的排钾利尿、放腹水,或者患者使用安眠、镇静、麻醉等药物,患者有便秘、尿毒症、感染或手术的创伤,都会引发患者的肝性脑病,这些因素大体都是通过使患者的神经毒质的产生的增多或提高神经毒质的毒性效应、提高患者的脑组织对各种毒性物质的敏感性、以及增加血-脑脊液屏障的通透性而诱发患者的发病。
肝性脑病根据患者的发病机理以及发病速度可以分为急性肝性脑病以及慢性肝性脑病。引起肝性脑病的原因是因为患者的重症的病毒性肝炎、中毒性肝炎、药物性肝病、妊娠期急性脂肪肝以及各型的肝硬化等,有的患者在门-体静脉分流术、原发性肝癌以及其他的弥漫性的肝病的终末期后也会发病,以肝硬化的患者发生肝性脑病最为常见,占发病总数的七成左右。
肝性脑病的诱发原因较多,患者会因肝病的类型、肝细胞的损害程度、起病的急缓以及诱因的不同而表现有所差异。所以患者的临床的表现会比较的复杂以及多变,患者的早期症状多有变异性。其共同的特点的表现有:患者的神经精神症状及体征。包括原发肝脏的基础疾病的表现,也有特有的临床表现比如患者的性格、行为、智能改变和意识障碍。
肝性脑病的治疗原则为去除肝性脑病的发作的诱因,该原则也是药物治疗的基础,患者可以从以下几个方面进行治疗。首先患者应该调整饮食的结构,对有肝性脑病的患者应该限制蛋白质的摄入,并保证热能供给。患者的药物使用应该慎重选择镇静药。患者应该纠正自己身体内的电解质紊乱的情况。并积极的治疗肠道以及消化道的出血。
肝性脑病常见的药物有乳果糖类的药物,可用于各期肝性脑病及较轻微肝性脑病的治疗,乳梨醇也是常见的药物。可抑制肠道产尿素酶的细菌,减少氨的生成主要需要服用抗生素。对于药物的使用,患者需要谨慎根据自身的情况选择并遵守医生的建议。
甲型肝炎病毒
甲型肝炎病毒在肝细胞内复制的过程中仅引起肝细胸轻微损害,在机体出现一系列免疫应答(包括细胞免疫及体液免疫)后,肝脏出现明显病变,表现为肝细胞坏死和炎症反应。HAV通过被机体的免疫反应所清除,因此,一般不发展为慢性肝炎,肝硬化或病毒性携带状态。
乙型肝炎病毒
乙型肝炎病毒感染肝细胞并在其中复制,一般认为并不直接引起肝细胞病变,但HBV基因整合于宿主的肝细胞染色体中,可能产生远期后果。乙型肝炎的肝细胞损伤主要是通过机体一系列免疫应答所造成,其中以细胞免疫为主。表达在肝细胞膜上的(HBcAg)和肝特异性脂蛋白是主要的靶抗原,致敏T淋巴细胞的细胞毒效应是肝细胞损伤的主要机制,而抗体依赖的细胞毒作用及淋巴因子,单核因子等的综合效应也十分重要,尤其在慢性活动型肝炎的病理损伤机制中,而特异性T辅助性细胞持续性损伤中起重要作用。特异性抗体与循环中的相应抗原及病毒颗粒结合成免疫复合物,并经吞噬细胞吞噬清除。循环中的某些免疫复合物可沉积于小血管基底膜,关节腔内以及各脏器的小血管壁,而引起皮疹,关节炎肾小球肾炎、结节性多发性动脉炎等肝外病变。受染肝细胞被破坏以及HBV被保护性抗体(抗-HBs,尤其是抗-前S2)所清除可导致感染终止。
丙型和戊型肝炎
对丙型及戊型肝炎的发病机制目前了解很少。一些研究提示,丙型和戊型肝炎的发病机制有免疫系统的参与,肝细胞损伤主要是由免疫介导的。
丁型肝炎
对丁型肝炎的动物实验研究表明,HDV与HBV重叠感染导致HDV大量复制,明显多于HDV与HBV联合感染者。HDV对肝细胞具有直接致病性,乙型肝炎伴有HDV感染,尤其以二者重叠感染者,肝细胞损伤明显加重。
各型病毒性肝炎之间无交叉免疫。HDV与HBV联合感染或重叠感染可加重病情,易发展为慢性肝炎及重型肝炎,尤以HDV重叠感染于慢性乙型肝炎者。HAV或HBV重叠感染也使病情加重,甚至可发展为重型肝炎。
肝病是由于不良的生活习惯引起的,经常吃油腻食物经常饮酒、经常性的懒惰不动这些生活习惯容易引发肝病,肝病最怕抑郁、熬夜、肥胖、醉酒、药物等,在日常生活中养成良好的生活习惯,这样有利于肝病的预防。
乙肝会通过血液与体液传播,它是一种具有慢性携带状态的传染病,乙肝容易发展为慢性肝炎和肝硬化,少数病例可转变为原发性肝细胞癌,引发乙型肝炎发病的原因很多,从而导致了病情治疗时十分的艰难,那么乙型肝炎发病的常见原因主要有哪些呢?
一、饮食习惯不良
有的人因为各方面的原因不得不经常应酬,只要应酬就避免不了大吃大喝,经常食用油腻、油炸、辛辣等食物会加重胃肠负担,间接的加重了肝脏的负担,诱发肝炎复发。
二、过度劳累、经常熬夜
经常性的熬夜,严重的睡眠不足、房事不节等都可以加重肝脏的负担,长期以往会使身体长期处于超负荷状态,导致抵抗力下降从而而导致乙肝复发。
三、滥用药物
肝脏是来帮助人体解毒的器官,而绝大多数的药物都得通过肝脏来代谢的,乱吃药会加重肝脏负担,容易导致药物性肝损害,所以,使用药物时应该注意其不良反应,药物不能盲目滥用,例如解热镇痛药、口服降糖药等,服用这类药物很容易引起乙肝复发。
四、经常性的醉酒
少量饮酒有通经、活血、化瘀的功效,但是多次大量地酗酒,摄入的酒精量过多后,会使肝脏负担加重,影响肝脏排出毒素的负担,肝脏无法及时排毒,容易造成酒精肝、肝硬化、肝癌的出现。
五、经常性的懒惰不动
有的人比较懒散,一屁股坐在椅子上就懒得动,平时不注意锻炼身体免疫力低就很容易患呼吸道疾病,这样会促使乙肝病毒复制加剧,造成肝脏负担加重。
乙肝是肝炎中流行最广泛、危害最严重的一种肝炎,导致肝病发病的因素有很多,所以,希望大家一定要注意做好以上几个预防措施,在日常生活中养成良好的生活习惯,这样有利于肝病的预防,如果您的肝病已经很严重,那么您就更需要注意规范自己的生活方式了,否则,会严重损伤肝脏组织。
转氨酶顾名思义就是转移氨基的一类酶,它就像一个农民工,领导发出指令后,来回的搬运氨基。转氨酶有很多大同小异的兄弟,其中最主要的是谷草转氨酶和谷丙转氨酶,前者催化的底物是谷氨酸及丙氨酸,后者催化的底物是谷氨酸及草酰乙酸。转氨基之间的催化作用是可逆的,正是通过这种可逆的转氨基作用完成氨基酸之间的转化,以满足机体的需要。
在人体的细胞中存在各种各样的转氨酶,其中在肝功能化验单上存在的转氨酶是丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST),这两种酶主要存在于肝脏的细胞内,但是在其他的细胞中也有少量存在,例如在心肌细胞中、肾脏细胞中、肌肉等,其中丙氨酸转氨酶喜欢自由的畅游于细胞液中,天冬氨酸转氨酶比较懒惰,沉睡于线粒体中。
当肝脏细胞受损的时候,首先丙氨酸转氨酶随细胞液游到血液中,如果细胞发生进行性的损伤,那么隐藏很深的天冬氨酸转氨酶也被迫出现在血液中。在抽血化验的时候,就能检测到升高的转氨酶。
但是转氨酶的升高不一定是肝脏的原因,正如前面所说的,转氨酶也存在于其他的细胞中,所以当其他的细胞受损时,也能导致转氨酶的轻度升高。除此之外,一些营养代谢的疾患,饮酒、急性的中毒、高烧等也能导致转氨酶的一过性升高,当疾病控制后,转氨酶就会随之下降。
还有一些生理性的情况,例如在剧烈的运动后,处于月经期,或者是正常情况下,也会有转氨酶的轻度升高。因为肝脏细胞也是在不断的更替的,有旧的细胞的坏死及新的细胞的生成。
一般情况下,转氨酶升高2-3倍,并且持续时间超过2周,在排除其他饮酒、高烧、心肌炎等疾患后,应考虑肝脏病变的可能。当转氨酶明显的升高,大于正常范围的20倍时,提示肝胆疾患存在可能,当转氨酶升高大于正常的50倍的时候,提示有急性肝炎的可能。
当天冬氨酸转氨酶升高幅度大于丙氨酸转氨酶的时候,提示肝脏的病变严重。但是当转氨酶不升高的时候,并不能代表肝功能一定正常。因为在肝病的晚期,肝细胞已经严重的破坏,正常的可以损伤的细胞已经很少了,这时候可能转氨酶并不升高,但是其他的指标,例如胆红素会明显的升高,这种情况被称为“胆酶分离”,这是一种肝脏晚期病变的表现。
综上所诉,转氨酶轻度升高的时候,可能是心肌细胞、饮酒、剧烈运动、高烧等有关系,不一定是肝胆的问题,当转氨酶中度升高的时候,要考虑肝胆的疾患。当转氨酶重度升高的时候,提示有急性肝炎的可能。这在临床中需要进行鉴别。
如果问现代人睡觉之前离不开的东西,大部分的答案应该都是手机。随着信息化时代的来临,手机作为信息的载体,成了居家出门必备的东西。很多人平时使用手机的时间,甚至比睡觉的时间更久,有的人工作性质也要求他们无法离开手机。
但是经常在睡前玩手机,很容易忘记时间,想起来该睡觉了,可能已经到了凌晨。而且,很多人越玩越兴奋,即使早就过了休息时间,可能也睡不着。时间久了,精神也会变差,更重要的是,肝也受不了!
睡前爱玩手机的人,身上出现“4个”信号,可能是肝脏在求救
眼睛发黄、干涩、疲劳
医书里说“肝开窍于目”,肝脏的健不健康,从眼睛上就能看出来,眼睛也是肝脏的“外交官”,肝脏出了问题,就会通过眼睛向我们传达信号。如果眼睛出现疲劳、干痒、干涩甚至发黄的症状,说明你的肝可能出了问题。因为肝病往往会引起眼部的一些症状,像眼睛无神、肿赤,可能跟肝火旺盛有关。
指甲易断裂、出现纹路
中医认为,肝主筋,而指甲作为筋的一种,它的异常也暗示着肝脏已经受损。正常情况下,我们的指甲应该是有健康光泽的,并且表面比较平滑,而肝出了问题,指甲表面就会长出黑色竖纹或横纹,指甲凹凸不平,容易折断。所以说,想要知道肝有没有问题,可以观察一下自己的指甲。
情绪暴躁、容易发火
生活中常常见到有些人脾气十分火爆,动不动就会因为一些小事生气,其实这可能跟肝不好有关。中医认为,如果一个人肝气充盈,那么在情绪上就会比较稳定,心态良好。而肝功能受损,肝淤气滞,肝火旺盛,则会影响人的情绪,容易发火、暴躁。
上腹部疼痛
其实很多人在出现腹部疼痛的时候,第一反应就是肠胃怎么了,其实肝出了问题,也会导致腹部出现疼痛的症状。如果你每次吃完饭后,经常感到右上腹部胀痛,而且肚子里还会传来异响,说明你的肝可能不太健康,建议大家尽早检查一下。
夏季是养生最佳时机,如何有效养肝?
睡前少玩手机,保证充足的睡眠时间
肝脏在凌晨1-3点的时候会进行自我修复和调整,这个时候我们应该进入深度睡眠,所以应该提前入睡,保证在这个时间段肝脏可以更好地工作。在睡觉之前,尽量少玩手机,等待睡意降临。充足的睡眠时间也是肝脏休养充足的保证。
控制自己的情绪,少发火
有些人平时很少会控制自己的情绪,其实经常生气、发火也是伤肝的主要因素,平时注意减少生气的频率,学会自我调节,可以让肝脏得到很好的调养和恢复。
坚持锻炼身体
现在有时间、有精力锻炼身体的人越来越少了,大部分人有时间只想待在家里玩手机,其实坚持适当的锻炼对身体尤其是肝脏非常有利,可以加速排出体内的毒素,减轻肝脏的负担。
如果你喜欢在睡前玩手机,希望你重点关注一下肝脏的健康,看看自己有没有出现以上4个症状,希望你一个也没有。
老话说,胃是喇叭,肝是哑巴。肝脏是蛋白质、糖和脂肪三大营养物质,以及一些微量元素和凝血因子的合成转化器官。肝脏有很强的解毒功能、自我修复功能和代偿功能。 但因肝脏没有痛感神经,所以当肝脏出现一些小的、不明显的问题时,一般难以察觉的到。而且肝脏在轻微受损的情况下,一般是不会耽误它的“工作”的,这样也就导致多数肝病,人为发现时,已经比较严重了。
为避免这种情况,大家可以对照以下3个特征,自测肝脏是否健康正常。
肝是“哑巴”,若有以下3表现,还是查一下,肝是否健康
脸上粉刺变多,有专家曾说,肝脏功能若只是轻微减弱,患者脸上一般是不会长痘的,若肝功能受损严重,患上了较严重的肝病,比如肝硬化、脂肪肝等,那患者的排毒功能就会出现问题,毒素无法正常排出,沉积在皮肤内,囤积至一定程度,脸上便会冒出很多痘痘。
双脚掌纹增多,肝脏有很强的解毒功能,每天帮我们分解、转化体内新陈代谢后的,杂物残渣和毒素。当肝脏受损时,肝功能随之下降,毒素排的慢,进而影响血液健康。而双脚又离心脏最远,因此,当脚上掌纹变得明显且增多时,或是提醒你,该认真保护肝脏了。
还有,凌晨容易醒,入睡困难,养肝就是养命。夜里11点到凌晨1点,是肝脏的排毒时间,此时大家应该已进入深睡状态,之后的凌晨1点到3点,是肝血流经肝脏的时间点,血液相对旺盛,也是排毒的最佳时间,这个时候易醒、睡不着的话,很可能是肝脏有问题了。
肝脏是人体最大的解毒器官,但受伤之初,一般难以发现,只有受损严重的时候,才会有一些表现,而那时往往已经错过了最佳医治时间。所以,若你有以上3种特征,还是尽早检查一下肝脏。
那么,大家日常该如何调理肝脏呢?牢记4方法,别等肝不好才开始调。
多喝水,多排尿,多喝水,也就多排尿,有助于补充体液,促进全身血液循环,加快新陈代谢速度,以便杂质快速排出,为肝脏分担压力,并减少肝脏受毒性的损害。
饮食、运动相结合,饮食搭配平衡合理,清淡少盐,忌辛辣油腻适当吃些新鲜果蔬,比如苹果、苦瓜、胡萝卜等,但注意控制量,不要暴饮暴食,影响消化。还有尽量不吃损伤肝脏的食物,比如酒类、肥厚食物、发霉食物、油脂过多的食物等等。另外,平时多做一些有氧运动,比如游泳、慢跑和快走等,建议每天锻炼45分钟左右,有助于调理肝脏,促进毒性物质的排出,释放压力。
保持心情舒畅,气大伤肝,找到适合自己的,有效疏解压力的方式,少生闷气,少发脾气,避免长期的抑郁不舒、肝气郁结,诱发肝部疾病。
还可以敲打胆经,按摩相关穴位,双手微握拳,敲打左右大腿外侧的胆经50下左右,活跃气血,促进胆汁分泌,活跃气血,也能提高人的吸收能力等。
最后提醒一点,早上是肝气最活跃的时候,所以晨起动一动,对调动气机,调理肝脏,增强抵抗力大有裨益。
以上活动看似简单,但都是养肝好方法,坚持下去,对舒肝养肝均有一定作用。
肝脏的工作能力非常强,也是工作量很大的器官,我们吃进去的食物和药物,进入血液后,最终均要有肝脏负责代谢,分解掉相应的毒物,转换成无毒物质,之后再通过血液、尿道和肾脏等部位排出体外。若肝脏不好,后面的一系列过程,将无法顺利完成,因此一定要好好保护肝脏。
我从小就被告知,健康是最重要的财富。然而,直到我16岁那年,才真正体会到这句话的含义。我的父母都有高甘油三酯的毛病,虽然他们的体重正常,但对油脂的分解似乎有困难。所以,当我发现自己也出现了同样的问题时,并不感到意外。只是,我没想到这会导致脂肪肝和肝功能损害。
一开始,我并没有太在意。毕竟,生活中总有那么多事情需要关注。直到我体检时,医生告诉我,我的肝酶升高,甘油三酯也偏高,才让我开始担心起来。毕竟,肝脏是人体的重要器官之一,不能轻视它的健康问题。
我开始上网搜索相关信息,了解到脂肪肝是一种常见的肝脏疾病,主要是由于肝脏内脂肪的堆积过多所致。这种情况如果不加以控制,可能会发展成更严重的肝脏疾病,如肝硬化甚至肝癌。我的心情变得越来越沉重,仿佛一座大山压在了我的胸口上。
我决定寻求专业的医疗帮助。通过互联网医院,我找到了一个经验丰富的消化科医生。我们进行了一次详细的在线咨询,医生耐心地解答了我的所有疑问,并给出了具体的治疗方案。首先,需要改变我的饮食习惯,少吃油腻和高热量的食物,多吃蔬菜和水果。其次,需要增加运动量,帮助身体燃烧多余的脂肪。最后,医生开了一些药物,包括降脂药和护肝药,帮助我控制甘油三酯的水平和改善肝功能。
经过半个月的治疗和调理,我的肝功能和血脂都有了明显的改善。虽然这只是一个开始,但我已经看到了希望的曙光。我深深地感激那位医生,感激他在我最需要帮助的时候伸出援手。同时,我也意识到,健康是我们每个人都需要珍视的宝贵财富。只有当我们真正面临健康问题时,才会明白它的重要性。
我是来自牡丹江市的一名普通上班族,最近因为工作压力大,生活作息不规律,导致身体出现了一些问题。最开始只是觉得疲劳、食欲不振,没太在意。直到有一天,我发现自己的小便颜色变深,且有轻微的腹胀和恶心感,才意识到可能是肝脏出了问题。
我赶紧去了一家当地的医院做了检查,结果显示我的肝功能指标异常,医生诊断为肝功能损害,并开了一些药物给我。按照医嘱,我吃了20天的药,但复查结果仍然不理想,肝功能指标虽然有所下降,但仍未恢复正常。
我开始焦虑,担心自己的健康问题会影响工作和生活。于是,我决定寻求线上问诊的帮助。通过京东互联网医院的平台,我找到了一个专业的医生进行咨询。医生详细询问了我的症状和用药情况,并查看了我的检查报告。经过分析,医生告诉我,我的肝功能指标虽然高于正常值,但并无大碍,只需要继续服用药物,注意休息和饮食即可。
在医生的指导下,我调整了自己的生活方式,避免熬夜和过度劳累,增加了运动量和水果蔬菜的摄入。同时,我也继续服用医生开的药物,并定期复查肝功能指标。经过一段时间的调理,我的肝功能指标逐渐恢复正常,身体也变得更加健康。
这次经历让我深刻认识到,健康是最重要的财富。我们应该时刻关注自己的身体状况,及时采取措施预防和治疗疾病。同时,线上问诊也为我们提供了便捷的就医方式,能够在第一时间获取专业的医疗建议和帮助。
我从来没有想过自己会成为一个需要在线问诊的人。然而,最近的一次体检结果让我不得不面对这个现实。我的肝功能检查显示轻度损害,这个消息就像晴天霹雳一样打击了我。我开始感到焦虑和恐惧,担心自己的健康状况会进一步恶化。
在滨州市的某个小区里,我坐在电脑前,打开了京东互联网医院的网站。通过视频通话,我与一位专业的医生进行了交流。医生耐心地解释了我的检查结果,并告诉我可能的原因和下一步的检查方案。他的专业知识和温暖的态度让我感到安心和放松。
在与医生的对话中,我了解到肝功能轻度损害可能由多种原因引起,包括肝炎、脂肪肝、疲劳、喝酒、胆系感染、肿瘤、药物损害和剧烈运动等。医生建议我定期复查,并进行肝炎全套和肝胆彩超检查以寻找原因。他还推荐了一些保肝降酶的药物,如护肝片和易善复。
我深深地感激这位医生和京东互联网医院的服务。他们不仅帮助我理解了自己的健康状况,还提供了专业的建议和治疗方案。通过这次经历,我意识到在线问诊可以为我们提供便捷、快速和高效的医疗服务,尤其是在当前的疫情背景下。
我从来没有想过,自己会因为肝功能异常而陷入恐慌。直到那天,我收到了体检报告,看到上面写着“肝酶高,肝损害,脂肪肝”的字样,我的心一下子就沉了下去。作为一个小说家,我总是把生活中的点滴都化作笔下的故事,但这次,我却无法将自己的遭遇转化为文字。
我开始疯狂地搜索相关信息,试图找到解决问题的方法。然而,网络上的信息五花八门,让我更加迷茫。最后,我决定寻求专业的帮助,于是通过京东互联网医院预约了一位医生进行线上问诊。
医生详细询问了我的情况,并要求我提供体检报告。经过一番分析后,医生告诉我,我的问题主要是由于不良的生活习惯导致的,需要通过减肥和调整饮食来改善。同时,医生也开了一些药物来辅助治疗。
在接下来的日子里,我严格按照医生的建议进行调整。每天早上,我都会喝一杯温水,吃一份清淡的早餐;中午和晚上则以蔬菜和瘦肉为主,避免油腻和高糖的食物。同时,我也开始每天进行适量的运动,既可以消耗多余的脂肪,也可以增强身体的代谢能力。
经过一个月的努力,我的体重下降了近10斤,肝功能也逐渐恢复正常。虽然过程中有过挫折和困难,但最终的结果让我感到非常满意和欣慰。现在,我已经可以安心地投入到工作和写作中去了,肝功能异常的阴影也逐渐消散。
2024年9月5日下午2点21分,济南市的李先生在京东互联网医院进行了一次线上问诊。李先生是一名乙肝大三阳患者,最近的检查结果显示他的谷丙转氨酶(ALT)高,病毒量也很高。李先生向医生咨询是否需要抗病毒治疗。医生详细解释了李先生的病情,建议他进行复查,并在必要时开始抗病毒治疗。李先生表示担心传染给家人,医生安慰他说,只要家人接种了乙肝疫苗,就不用担心。李先生也询问了肝硬化的相关问题,医生告诉他肝硬化是肝病进展的结果,需要定期复查并及时治疗。李先生表示会遵医嘱,定期复查并在必要时开始治疗。整个问诊过程中,医生展现了专业、耐心和关心的优良品质,给李先生留下了深刻的印象。
我从小就体弱多病,经常感冒发烧,家人都很担心。直到有一天,我突然晕倒了,被紧急送往医院。经过一系列检查,医生告诉我我患有再生障碍性贫血,需要长期服药和定期复查。这个消息对我来说无疑是晴天霹雳,我感到非常绝望和无助。
在接下来的日子里,我开始了漫长的治疗之旅。每天都要吃药,定期去医院抽血检查环孢素浓度。有时候因为种种原因,检查结果会出现异常,这让我非常焦虑和恐慌。比如这次,我的环孢素浓度突然升高了很多,医生建议我再次复查,排除肝损害的可能。
在这个过程中,我深深体会到了疾病带来的痛苦和折磨。每次去医院都是一种煎熬,尤其是看到其他病人比我还要痛苦的时候,我的心情更加沉重。但是,我也学到了如何面对和处理这些问题。通过与医生的沟通和交流,我逐渐了解了自己的病情和治疗方案,知道了如何正确地服药和调理身体。
现在回想起来,我很感激那段经历。它让我成长了许多,也让我更加珍惜生命和健康。虽然我仍然需要长期治疗,但我已经不再感到恐惧和无助,而是充满了希望和信心。因为我知道,只要我坚持下去,总有一天我会战胜这个病魔,重新拥有健康和快乐的生活。