乙肝是指慢性乙型肝炎，主要是指乙肝病毒检测出现阳性，病程超过了半年，或者是发病时间不明确的慢性肝炎患者，乙肝的表现症状有全身乏力，恶心呕吐，腹胀，肝区不适等，严重的还会出现肝掌，蜘蛛痣，肝功能异常等，乙肝一般是由乙肝病毒引起的。

乙肝是指乙肝病毒检测为阳性，在我国乙肝病的发病一般是由母婴传播引起的，母亲如果乙肝患者，或者是乙肝病毒携带者，在生育时没有给孩子注射乙肝疫苗，孩子一般都会成为乙肝病毒的携带者。所以乙肝女性要注意，另外乙肝女性在受孕时也要注意时机。

 

感染乙肝病毒的女性怀孕

1、乙肝女性大三阳不能怀孕如果女性在大三阳期间，肝功能又不好的情况下，是不能怀孕的，一方面的原因是，乙肝在大三阳时期会传染给婴儿。另一方面，如果大三阳的患者怀孕会给肝脏带来负担，再加上肝功能不太好的话，孕妇自己的健康都难以保证，会有生命的危险。但是大三阳转阴也不是很容易的事，所以至少要等到肝功能正常时再怀孕。

2、如果孕妇是小三阳的话肝功能又显示正常，在医生的建议下是可以怀孕的，但是怀孕期间女性的免疫力是很低的，所以怀孕时要密切观察病情的发展。并且要定期进行检查。

3、怀孕后得知染上乙肝有的女性在怀孕后，身体检查时发现已经染上了乙肝，如果在怀孕后的三个月以内，发现肝功能不好的情况好，又加上有黄疸的话，呕吐恶心等现象的发生，这时候孩子就不能要了，只有及时的去做流产，不然的话小孩子和大人都有生命的危险。

 

如果在怀孕的中期才发现得了乙肝，肝功能又是良好的，症状又不是太明显，宝宝是可以生下来的，但在随时观察病情的发展，经常去医院做检查，到一定的时间要做阻断治疗。如果是乙肝病毒携带者在怀孕7个月的时候起，每一个月打一针的免疫球蛋白，如果在快要生时发现得了乙肝，应该立即打一针乙肝免疫球蛋白。婴儿出生后24小时内再注射一支乙肝免疫球蛋白，出生后一到两周内注射乙肝疫苗。

乙肝是一种常见病，特别是在我国这样的乙肝大国，特别多的乙肝病毒携带者，乙肝妈妈在怀孕时应该注意，如果是乙肝大三阳而且肝功能不正常的情况下，是不能要宝宝的，另外小三阳患者如果肝功能正常，没有明显的症状的可以怀孕，如果在怀孕期间发现得了乙肝，要及时的检查，并且注射免疫球蛋白进行阻断，防止母婴传播。

为实现慢性乙型肝炎（CHB）治疗中，“HBV DNA降得越低越好”的治疗目标，近年来国内外权威指南纷纷调整一线治疗推荐，推荐丙酚替诺福韦（TAF）等多种强效低耐药药物^[1-2]。凭借良好的抗病毒效果和骨肾安全性，TAF获得我国越来越多临床医师的青睐。

在2020年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，TAF治疗CHB的两项核心临床III期研究——108 & 110研究5年随访数据公布^[3]，TAF维持了此前持续强效抗病毒、骨肾安全性良好的整体表现，为其在我国CHB治疗中的进一步广泛应用提供了力证。

108 & 110两项临床III期研究，均为国际多中心、双盲、随机对照临床试验，本次分析共纳入1248名CHB患者（纳入标准为：HBV DNA≥20000 IU/mL，男性ALT>60 U/L，女性ALT>38 U/L，eGFRCG≥50 mL/min，近期影像学检查无肝细胞癌（HCC）证据），入组患者按2:1比例分入TAF组（n=866）或TDF组（n=382），其中TDF组患者180例在第96周、202例在第144周后开放标签，换用TAF进行治疗（见图1）。

图1 108 & 110研究整体设计

不同治疗组患者整体基线特征如图2所示，可看出研究入组患者有着同时覆盖初治及经治患者（核苷（酸）类似物经治患者约占25%）、亚裔比例较高（TAF组中比例79%）、病毒载量均值高（平均值为7 log10IU/mL）和ALT水平高（96%患者ALT超过正常参考值上限/ULN一倍以上）的特点。

2019年我国《慢性乙型肝炎防治指南》扩大CHB患者启动治疗的适应证，将HBV DNA阳性、ALT持续异常（ALT>ULN）且排除其它原因导致ALT升高的慢性HBV携带者纳入抗病毒治疗范围，108 & 110研究人群整体特征与这一适应证对应患者群体相似。

 

图2 108 & 110研究患者基线特征

两项研究5年分析时的有效性终点为治疗240周的病毒学抑制率（定义病毒抑制为HBV DNA<29 IU/mL），其它有效性终点则包括研究过程中持续评估的ALT复常率、血清学应答、肝纤维化变化、基因型耐药等指标。研究的安全性终点包括不良事件（AEs），LDL-C、淀粉酶升高等实验室检查结果异常，以及各项骨肾安全性标志物的变化。

在有效性终点方面，TAF治疗组的5年病毒学抑制率为93%，TDF换用TAF治疗2年或3年的患者病毒学抑制率分别为96%和92%，TAF治疗均实现并维持相似的高病毒学抑制率。

图3 108 & 110研究病毒学抑制状况

按照2018年AASLD最新ALT正常标准（男性患者≤35 U/L，女性患者≤25 U/L）评价，TAF治疗组、换用TAF两年/三年的三组患者，ALT复常率分别为76%、76%和74%，提示ALT治疗可维持CHB患者较高的ALT复常率。

AASLD年会同期公布了108 & 110研究一项亚组分析，该分析共纳入1632名CHB患者，评估患者基线HBV DNA载量对治疗过程中ALT复常的影响，分析结果显示TAF组患者的ALT复常率不受基线HBV DNA载量影响，且对基线低、中、高病毒载量患者，TAF治疗的ALT复常率均高于TDF（见图4）^[4]。

图4 108 & 110研究中基线病毒载量不同患者的ALT复常比例

血清学应答方面，TAF或TDF治疗患者5年内的HBsAg消失率均较低（共5例），但HBeAg消失/血清学转换率逐年增加（见图5），FibroTest检查结果显示，大多数患者的肝纤维化维持稳定或有所改善，肝纤维化加重比例约为10%。5年分析报告的随访240周期间，未观察到基因型耐药（表型耐药结果待定），TAF治疗相关耐药的发生率仍然为0.

图5 108 & 110研究的HBeag消失/血清学转换情况

在治疗安全性方面，三个治疗组的不良事件和实验室检查结果异常发生率接近，3-4级不良事件或严重不良事件发生率低，因不良事件停药患者不足1%。肾脏安全性指标显示，TAF治疗5年后患者估算肾小球滤过率（eGFRCG）仅有轻微下降，且TDF经治患者换用TAF治疗后，eGFRCG（见图6）及β2微球蛋白:尿肌酐值（β2M:Cr）等近端肾小管标志物水平，均较换用TAF前有所上升，提示TAF治疗较好的肾脏安全性。

图6 108 & 110研究中患者eGFRCG变化状况

而在骨安全性方面，TAF治疗组的髋/脊柱骨密度相对保持稳定，TDF经治患者换用TAF后，髋/脊柱骨密度平均百分比增加（见图7），提示换用TAF可能改善TDF治疗导致的骨流失。综合不良事件、实验室检查结果异常发生率和骨肾安全性数据，TAF在强效抑制病毒、耐药仍然为0的基础上，安全性也令人满意。

图7 108 & 110研究中患者髋/脊柱骨密度治疗5年间变化情况

 

总结

108 & 110研究的5年分析数据，实现了有效性和安全性的双优，为TAF长期使用提供了重要循证医学证据。而AASLD年会上公布的多项真实世界研究^[5-6]，也反映出TAF作为目前国内外指南力推荐治疗用药，已经开始全方位深入CHB治疗，用于情况不同的各种实战环境，相信未来还会有更多反映TAF优势的临床应用数据。

 

参考文献：
1.    中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].实用肝脏病杂志,2020,23(1):后插9-后插32.
2.    Terrault N A, Lok A S F, McMahon B J, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance[J]. Hepatology, 2018, 67(4): 1560-1599.
3.    Chan HL, et al. AASLD 2020. Abstract 803.
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5.    Zhang YQ, et al. AASLD 2020. Abstract 779.
6.    Zhang YQ, et al. AASLD 2020. Abstract 780.

作者 | 杨明博
文章首发于 | 肝博士杨明博大夫微博

 

诱发原因

 

感染乙肝病毒的年龄，研究发现没感染乙肝病毒的年龄越小慢性化的机会越高，主要是因为年龄越小，免疫系统不完善，对乙肝病毒的免疫力较差，是诱发乙肝的原因。

 

肝细胞病变取决于细胞免疫答应，临床表现不同与机体的免疫反应密切相关。

 

 

若感染乙肝病毒后成为无症状的乙肝病毒携带者则表明机体处于免疫耐受状态，不发生免疫应答，繁殖则说明处于不完全免疫耐受，是诱发乙肝的最主要的原因

 

潜伏症状

乙肝潜伏期基本没有什么症状，如果乙肝病毒在肝细胞内活动，复制繁殖，则可以出现临床症状，常见症状有:感觉肝区不适、隐隐作痛、全身倦怠、乏力，食欲减退、感到恶心、厌油、腹泻。

 

病人有时会有低热，严重的病人可能出现黄疸，这时应该及时到医院就诊，如果延误治疗，少数病人会发展成为重症肝炎，表现为肝功能损害急剧加重，直到衰竭。

 

同时伴有肾功能衰竭等多脏器功能损害，病人会出现持续加重的黄疸，少尿、无尿、腹水、意识模糊、谵妄、昏迷。

 

当人体感觉似患感冒、疲倦无力、食欲不振、恶心、呕吐、厌油、甚至有轻咳、低热、浑身不适时就应及时观察尿色。

 

肝炎引起的尿黄早于眼及皮肤发黄，如尿色变黄，则应立即去医院化验肝功及乙肝两对半。

 

但也有人刚开始表现为腹胀、腹痛或腹泻，随之出现恶心、尿黄，这时应及时就诊，先排除肝病，特别是无黄疸型乙肝，然后再考虑其它。

 

 

值得注意的是，有些患者常常感觉胃痛、吐酸水或苦水，也要警惕。

 

因为肝病有时也表现为胃不舒服，易误诊为胃病，所以还应检查肝功能予以确认。

 

如发现消化不良、食欲不振、倦怠乏力、口干舌燥、皮肤痛痒、腹胀、腹痛、记忆力减退等症状有可能已感染肝炎，应及时就诊，尽早治疗。

 

疾病症状

 

1.感冒，食欲不振，全身症状

 

患者会出现恶心、呕吐、低热等症状，同时肝炎患者还有尿黄以及皮肤发黄等明显症状，应该尽快去医院进行检查。

 

2.胃胀、胃痛

 

这个时候会出现胃胀，以及吐酸水等，这个时候很容易被误认为是胃病，其实这很有可能是肝炎发病的征兆，同时还可能有浑身无力、腹痛、皮肤瘙痒等，这说明肝病比较痒，必须尽快进行治疗。

 

3.肝区疼痛

 

肝区发生疼痛的时候，这会说明乙肝病毒正在复制，并且比较活跃，肝区会出现隐隐不适，并且会有厌油、腹泻等伴发症状，严重的肝病患者有黄疸、少尿等。​​​​

 

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作者 | 杨明博
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在长期的临床实践中，鉴于慢性乙型肝炎中医辨证以肝胆湿热和肝郁脾虚两种证型为主要证型。

 

我们提出以“清热利湿”、“疏肝实脾”为主线，再根据不同证型的兼挟症候，虚实轻重，适当加减，从而达到治疗目的。

 

01、清热利湿

 

在慢性乙型肝炎的发病过程中，湿热常贯穿其始终。

 

患者可伴有消化道症状，如纳呆、恶心、腹胀、肢倦、口苦等，部分患者把这些症状归结为胃病，耽误了病情，中医病机责之于湿热疫毒蕴结中焦脾胃；

 

若患者出现身目黄染、尿黄等黄疸表现，中医病机则为湿热熏蒸，肝胆疏泄失常，胆汁不循常道，溢于肌肤。

 

 

因此清热利湿为本病主要治法。肝胆湿热证临床上多见于男性患者，尤其是勤于应酬、过度饮酒、过食肥甘者，容易滋生湿热，导致疾病发生发展。

 

由于湿热在每个患者表现程度和部位不同，临床上要辨证施治，如辨湿热轻重、辨三焦部位，灵活运用祛湿清热之法。

 

又因本病病程较长，常兼有虚症，故在清热利湿药物选择上尽量避免过于寒凉，多采用健脾利湿、清热而不伤正之品，如茵陈、黄芩、茯苓、白花蛇舌草、半枝莲等。

 

02、疏肝实脾

 

肝郁气滞是慢性肝病的重要病机，因此治疗上必须疏肝解郁。

 

尤其是女性患者，常伴有肝郁之症，可见两胁疼痛、喜叹息、急躁易怒、夜寐欠佳、月经不调等肝郁气滞症状。

 

故常在用药时加入柴胡、郁金、川楝子、香附、佛手、黄精、玫瑰花、合欢皮等品。

 

《金匮要略》云：“夫治未病者，见肝之病，知肝传脾，当先实脾……。

 

夫肝之病，补用酸，助用焦枯，益用甘味之药调之。酸入肝，焦苦入心，甘入脾……。故实脾，则肝自愈；此治肝补脾之要妙也。” 

 

 

鉴于肝郁脾虚证在慢性乙型肝炎患者中为主要证型，且是常见相兼证型，由此可见实脾的重要性。

 

“实脾”包含“健脾”，可用茯苓、猪苓、白术、淮山等健脾化湿；或用山楂、麦芽、谷芽等运脾消导，以消为补。其中，山楂一味，被认为味酸入肝而不敛，既可消食运脾，又能活血化瘀。

 

此外，脾与胃互为表里，在健脾的基础上加用顾护胃气药物，其中葛根最为常用，取其升阳，鼓舞胃气，生津功效。

 

03、补肾

 

慢乙肝患者机体长期处于正邪相持过程，脏腑阳气不断削弱，无力驱邪，致使病情缠绵难愈。

 

肾为阳气之根，内藏“元阳”。在“元阳”的温煦鼓舞下，肝阳得以疏泄；脾阳得以斡旋上下，生化气血，脏腑功能强盛，才能祛邪外出。

 

补肾可分为温肾阳和滋肾阴两方面。本病基本病因以湿热为主，故在选方用药方面，主张温而不燥，补而不峻，兼有温养肾阳和补益肾阴之效。

 

04、清余邪

 

慢乙肝发病过程易产生湿、热、毒、瘀、痰等病理产物，导致气滞、血瘀、湿阻等症。因此在治疗上需辅以理气化痰、行气止痛、活血化瘀之法。

 

微循环障碍及瘀血存在于各型慢乙肝之中，活血化瘀可以改善微循环，增强吞噬细胞功能，促进炎症病灶的消退及增生性病变的软化与吸收，改善机体免疫功能。

 

肝具有“主疏泄，喜调达”、“肝藏血”的生理特点，故在慢乙肝治疗同时，应注重调理气血。

 

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杨松，医学博士，副主任医师，北京大学副教授，北京肝病学会青委会副主任委员，主持我国16部肝病指南共识文件撰写。

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丙酚替诺福韦（TAF）作为强效低耐药的核苷酸类似物药物，在慢性乙型肝炎（CHB）中的治疗价值已得到高度认可，但随着抗病毒治疗效果的改善，CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题，如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体，抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示，TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性^[1-2]，而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值，本文将对多项相关研究进行解读。

 

低病毒血症患者改用TAF，可改善病毒学应答状况

 

对经治且存在低病毒血症（LLV，美国AASLD指南定义为HBVDNA20～2000IU/mL^[3]）的患者，换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答（CVR）比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究，共入组313例≥20岁，治疗至少2年的经治CHB患者，其中191例接受恩替卡韦（ETV）治疗，122例接受其他核苷（酸）类似物（NA）联合治疗治疗。

 

研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性，其中ETV经治患者基线有34例LLV患者，换用TAF治疗48周后33例达到CVR（HBVDNA≤20IU/mL），比例高达97.1%；基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者，换用TAF治疗后也有7例达到CVR^[4]。

 

我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究^[5]，共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者，按患者意愿继续ETV单药治疗（109例）或换用TAF（102例），评价治疗24周时的CVR（HBVDNA<20IU/mL）比例，次要终点包括HBVDNA下降程度及ALT复常率，安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等，其中150例患者纳入倾向性评分匹配（PSM）队列，继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例，组间基线特征整体相近。

 

不论是在PSM队列还是在原始队列（RAW队列）中，治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例（见图1）均显著高于ETV单药治疗组；治疗24周时在PSM队列中，换用TAF患者HBVDNA定量平均降幅为1.99log10IU/ml，显著高于ETV组的0.76log10IU/ml（p=0.002），RAW队列中降幅则分别为2.2log10IU/ml和0.74log10IU/ml，TAF组降幅仍显著更高（p<0.001）。

图1两组LLV患者CVR情况比较

按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率，至24周时不论是PSM队列还是RAW队列，TAF组均显著高于ETV组（见图2，12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高，但差异尚未达到统计学显著性），但无论在PSM或RAW队列中，两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化，肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。

 

图2两组患者ALT复常率比较

安全性终点方面数据显示，换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好，两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似，且绝大部分不良事件均为轻中度，在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药，PSM队列中治疗24周时，两组平均估算肾小球滤过率（eGFR）下降程度无显著差异（1.1%/1.5%，p=0.707）。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者，换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。

 

其它NA应答不佳患者，换用TAF可实现良好病毒学应答

 

虽然近年来在CHB抗病毒治疗中，TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择，但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物，多项HBV耐药监测研究显示，我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变，其中LAM耐药相关位点最为常见^[6-7]，且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药，因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点，其它NAs治疗应答不佳的患者，使用TAF可能是较好的治疗选择。

 

2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究^[8]，共纳入38例其它NAs应答不佳（定义为病毒学突破，即HBVDNA相对最低值上升≥1log10IU/mL和/或NAs经治超过1年HBVDNA仍≥2log10IU/ml，维持不完全病毒学抑制）的CHB患者，评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答（HBVDNA<10IU/mL）情况，并根据患者基因型耐药位点，对疗效进行分层分析。

 

7例此前接受过TDF治疗的患者，仅2例（28.6%）接受TAF治疗后达到病毒学应答；31例此前治疗方案不含TDF的患者，换用TAF治疗后25例（80.6%）达到病毒学应答（p=0.014），根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27]3所示，基线高HBVDNA[YL28][V29]水平（≥4.3log10IU/ml）且[YL30]HBeAg阳性和对TDF应答不佳，[YL31]与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳，尤其是LAM/ETV耐药的难治患者，换用TAF可取得良好的病毒学应答。

图3其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况

经治患者换用TAF，短期和长期数据均提示肾脏安全性改善

上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究，大多对eGFR等肾功能指标进行过分析，评价TAF治疗的肾脏安全性，还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发，评价CHB患者换用TAF后，肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。

 

例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示，患者换用TAF治疗24周后，近端肾小管标志物水平即显著下降，β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1（p<0.01）、视黄醇结合蛋白（RBP）:Cr比值从基线时的1.7降至1.4（P<0.01）^[9]，治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态（P<0.01），且仅有两例CKD2期患者进展至3期，提示患者整体肾功能维持较好^[10]。

 

一项加拿大真实世界研究^[11]共纳入176例基线eGFR为60-90mL/min/1.73㎡，即已存在轻度肾功能损伤，且使用TAF治疗的CHB患者，其中126例（73%）为TDF换用TAF，43例（25%）为其它NAs换用TAF，其余为初治CHB患者，随访评估TAF治疗期间（最长随访160周）的肾功能指标变化情况。

 

研究数据显示，患者此前在TDF治疗期间，eGFR每月平均下降0.18mL/min/1.73㎡（p=0.008），但换用TAF治疗后，eGFR指标维持稳定（±0.00mL/min/1.73㎡，p=0.02，见图13），血磷也有改善趋势（TAF治疗后上升1.0log10IU/mL，p=0.2），提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。

 

图4患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况

2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究^[12]，评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后，患者近端肾小管标志物的早期变化，研究共入组146例TDF经治CHB患者，基线特征如表1所示，患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。

表1患者基线特征情况

 

患者换用TAF治疗6个月时，病毒学应答率维持稳定，ALT无明显变化，无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后，患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g，治疗6个月时进一步降至315mg/g；77例基线β2M:Cr异常患者中，24例在6个月时复常；此外患者尿蛋白/肌酐比（UPCR）整体明显下降，MDRD公式估算的eGFR维持稳定，提示换用TAF后肾功能保持良好，换用TAF能快速改善近端肾小管功能（见表2）。

表2患者病毒学与生化特征指标变化情况

换用TAF治疗对血脂影响小，合并糖尿病的患者用药安全性良好

在TAF的关键临床研究108/110中，患者由TDF转换为TAF治疗时，会出现总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂指标的小幅上升^[13]，但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降，并不能认为TAF有“升高患者血脂”，甚至增加心血管风险的作用^[14]。

 

2021年亚太肝病研究学会（APASL）年会上，两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据，第一项单中心、回顾性队列研究[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月，且应答不佳（定义为HBVDNA水平30-2000IU/mL）的CHB患者，其中104例换用TAF治疗，剩余患者继续使用ETV，两组患者除年龄外的基线特征无显著差异，研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。

 

由ETV转换为TAF治疗24周后，79.4%患者达到病毒学应答（HBVDNA<30IU/mL），显著优于继续使用ETV组的9.1%（p<0.001）；TAF治疗组24周时ALT正常（<40U/L）比例为92.6%，显著优于ETV组的80.6%（p=0.014），提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示，治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化（见表3）。

表3ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化

另一项我国单中心真实世界研究^[16]，则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况，入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示，患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化（见表4），且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者，不会显著影响血脂水平。

表4TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化

结语

 

用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时，TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性，这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据，对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累，还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息，更好地指导TAF的临床应用。

 

参考文献：

1.JanssenHLA,etal.EASL2021,AbstractPO-2395.

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3.TerraultNA,LokASF,McMahonBJ,etal.Updateonprevention,diagnosis,andtreatmentofchronichepatitisB:AASLD2018hepatitisBguidance[J].Hepatology,2018,67(4):1560-1599.

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8.HosakaT,etal.AASLD2020,Abstract817.

9.FongTL,etal.DDW2018,AbstractSa1499.

10.LeeBT,ChangM,LimC,etal.Boneandrenalsafetyprofileat72weeksafterswitchingtotenofoviralafenamideinchronichepatitisBpatients[J].JGHOpen,2021,5(2):258-263.

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12.LoglioA,etal.AASLD2020.Abstract791.

13.AgarwalK,BrunettoM,SetoWK,etal.96weekstreatmentoftenofoviralafenamidevs.tenofovirdisoproxilfumarateforhepatitisBvirusinfection[J].JournalofHepatology,2018,68(4):672-681.

14.TaramassoL,DiBiagioA,RiccardiN,etal.Lipidprofilechangingsafterswitchingfromrilpivirine/tenofovirdisoproxilfumarate/emtricitabinetorilpivirine/tenofoviralafenamide/emtricitabine:Differenteffectsinpatientswithorwithoutbaselinehypercholesterolemia[J].PloSOne,2019,14(10):e0223181.

15.Yanetal.APASL2021,PosterH-36.

16.ZhaoJ,etal.APASL2021,PosterH-2.

 

目前我们国家在乙肝感染率梯度上排第二，乙肝人数上排第一。而且全球有接近三分之一的乙肝病人是需要进行治疗的！

 

 

 

而临床上，诊断一个乙肝患者到底需不需要治疗，其中最重要的一项判断标准就是：看大家的肝脏是否发生了肝炎症状！

 

我们不同的人感染乙肝病毒之后的发病情况以及对肝脏造成的严重程度差异是很大。95%左右的人急性感染乙肝病毒以后可以迅速自愈，成为乙肝病毒携带者，并不会发展为慢性肝炎。但剩下的5%的人是不能有效控制病毒的，进而发展成慢性肝炎。而且这类人更容易罹患包括肝硬化，肝细胞肝癌在内的严重肝脏疾病，因此能否早期发现我们的肝脏是否发生了肝炎，非常重要！

 

那么，我们可以通过做哪些检查来发现我们的肝脏是否发生了肝炎呢？

针对乙肝肝炎对我们不同人群造成的肝脏损伤程度是不一样的，我们诊断肝脏是否发生肝炎也会有所方法方式上不同！

 

第一种，如果你还没确认自己是不是已经感染了乙肝病毒，那么建议你先做一个乙肝两对半，确定是否发生了乙肝病毒的感染，如果未发生，那么就要进一步确认是否有乙肝保护性抗体，如没有，需要进一步补种疫苗！当然，最好再加一个肝功能的检查，因为造成肝炎的原因有很多，除了乙肝，还有丙肝、酒精、吸烟、药物以及肥胖造成的脂肪肝等等，其中主要看转氨酶是否异常！

 

 

当然，如果你做一个乙肝两对半，发现已经被感染了乙肝病毒，那么需要进一步检查乙肝病毒定量，确定乙肝病毒数量和复制活跃程度，同时一样要查肝功能，确定转氨酶是否异常，一般情况下，转氨酶升高2倍，被认为是提示需要治疗的肝炎指标之一，当然最好再结合一个肝脏B超检查最好，看是否有肝脏形态上的改变和实质上的改变。

 

第二种，之前已经证实自己已经感染了乙肝，那么就不要浪费钱再做乙肝两对半定性检查，直接做肝功能、乙肝病毒DNA以及肝脏B超检查即可，因肝炎主要就是肝细胞的损伤，损伤严重就会导致一些肝脏形态和实质上改变，这可以通过B超发现，而损伤肝细胞同时会出现一些转氨酶释放，这可以通过肝功能检查来发现，一般超过2倍需要引起足够重视，有所轻微升高，要注意定期检查！

作者 | 杨明博
文章首发于 | 肝博士杨明博大夫微博

 

乙肝是由乙肝病毒感染的疾病，通常分为急性乙肝、慢性乙肝、乙肝肝硬化等。

 

 

乙肝在人体内的潜伏期，通常为6周到6个月不等。潜伏期的病人通常无明显症状，不易发现。乙肝的传播途径有母婴传播、血液传播、医源性传播及性传播。

 

潜伏期

 

从乙肝病毒入侵人体后，到出现临床症状的时期为乙肝潜伏期。乙肝潜伏期一般为6周-6个月，其间无明显症状，所以不易被人发觉。

 

乙肝病毒感染人体后，如果身体抵抗力强，免疫功能正常，而且治疗及时，那么乙肝病毒会很快被清除，乙肝在急性期就能治愈。

 

但一旦乙肝病毒没能及时清除，乙肝会转为慢性，病毒会长期携带，检查表现为乙肝表面抗原阳性，这就是我们所说的乙肝病毒携带者。

 

 

乙肝病毒的潜伏期一般为6周-6个月，平均3个月。

 

潜伏期的长短与受传染的途径及感染病毒多少与人体的抵抗力有一定的关系。

 

在大多数情况下，经注射(或输血)感染的潜伏期较短，平均约65天左右，经体液或口感染的潜伏期较长，平均约98天左右。

 

乙肝病毒携带者的潜伏期

 

乙肝病毒携带者潜伏期可长可短，长者可达数十年。潜伏期的长短取决于患者的遗传、种族、年龄及感染方式等方面的因素。

 

众多的迁延性和活动性肝炎，甚至于肝硬化常常由病毒携带者发展而来。

 

 

一般认为，慢性病毒携带者的15%-20%可能向显性肝炎方向演变。

 

因此，病毒携带状态更像是潜伏在人体中的一枚不定时炸弹，可能在一些外因(诸如重度疲劳、酗酒、悲伤等因素)和内因(重叠感染其他病毒、病毒基因变异等因素)作用的条件下，突然发病。

 

因此，把病毒携带者视为不稳定的高危人群是恰当的，及时的防范和治疗非常重要。

 

本文转载自其他网站，不可二次转载。文章内容仅供参考，具体治疗请咨询医生或相关专业人士。如有问题，可联系jdh-hezuo@jd.com。

大多数慢性乙型肝炎（CHB）患者需要长期甚至终生抗病毒治疗，随着抗病毒治疗方案的不断升级，CHB患者生存期明显延长，患者开始呈现老龄化趋势，合并高血压、糖尿病等基础疾病的比例增加[1]，且抗病毒药物也存在一定的肾脏毒性等副作用，以上因素及HBV感染本身的影响，都可能增加CHB患者治疗过程中的骨肾安全性风险^[2-3]。

 

近期我国学者对全国47家医院门诊、2703位经治CHB患者（使用核苷类似物治疗>6个月）开展了一项横断面研究，以评估经治CHB患者的肾脏功能损害相关因素及肾小管损伤高危因素。

 

研究数据显示，所有患者中57.1%有至少一个肾功能指标异常，14.6%患者合并慢性肾脏病（CKD），提示CHB经治患者的慢性肾损害比例高，尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿β2-微球蛋白、α1-微球蛋白三种肾小管损伤标志物的异常率分别为10.4%、27.1%和18.4%，且患者使用恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）等药物抗病毒治疗时长，与肾小管损伤标志物异常有关^[4]。

图1 肾小管损伤标志物与抗病毒治疗时长的相关性

一项韩国临床研究数据显示，在102例阿德福韦酯（ADV）耐药、90例ETV耐药患者（无ADV耐药）中，使用TDF进行治疗的，在TDF治疗的五年期间，患者的肾小球滤过率（eGFR）出现进行性下降，股骨密度较基线时也显著下降（-2.48%, p<0.001）^[5]，提示TDF治疗对患者肾脏功能和骨密度的影响不容忽视。

 

国内外多个权威CHB指南均将存在或伴有肾功能损伤/骨病高危风险的患者列为“特殊人群”，对抗病毒治疗专门提出推荐意见，例如欧洲肝脏研究协会（EASL）2017版指南就建议，存在骨肾安全性风险的NA初治CHB患者优选丙酚替诺福韦（TAF）或ETV，TDF经治患者应换用TAF或ETV，且先前暴露于NA的患者应优选TAF^[4]。

 

EASL指南的推荐与此后2018版美国肝病研究学会（AASLD）指南推荐相似^[5]，我国2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》对慢性肾脏病患者、肾功能不全或接受肾脏替代治疗的患者推荐ETV或TAF作为一线抗HBV治疗药物，且TAF治疗肾功能不全的患者时，并不需要调整剂量（肌酐清除率<15ml/min且未透析的患者，目前尚无推荐剂量）^[6]。

 

虽然TAF与TDF的前体药物均为替诺福韦，但二者的结构不同，TAF的预磷酸化和磷酰胺酯前药结构，使其能够直达肝脏快速发挥抗病毒作用，同时TAF在血浆中更加稳定，降低了非靶器官的替诺福韦暴露，从而在保障疗效的同时改善了骨肾安全性。

图2 TAF精准靶向肝脏，降低骨肾风险

2020年AASLD年会公布了TAF两项核心临床III期研究108 & 110研究的5年随访数据，TAF治疗5年后患者eGFR仅有轻微下降（见图3），且TDF经治患者换用TAF治疗后，eGFR及β2微球蛋白:尿肌酐值（β2M:Cr）等近端肾小管标志物水平均较换用TAF前有所上升；TAF治疗组的髋/脊柱骨密度相对保持稳定，而TDF经治患者换用TAF后，髋/脊柱骨密度平均百分比增加（见图4），都支持了TAF治疗良好的骨肾安全性^[7]。

图3 108 & 110研究治疗240周时eGFR变化情况

图4 108 & 110研究中治疗240周时骨密度变化情况

2020年EASL年会则公布了TAF临床II期4035研究数据，在治疗伴有肾功能损伤，且TDF或其它NAs经治已获得病毒学应答CHB患者的研究队列A中，患者换用TAF后仍能维持病毒学抑制和ALT正常的状态，且肌酐清除率、血肌酐、血磷水平，RBP：Cr、β2M:Cr等近端肾小管功能标志物水平均维持稳定，髋/脊柱骨密度小幅上升，提示TAF治疗的骨肾安全性良好^[8]。

 

以上临床证据均显示，CHB患者的骨肾安全性风险应得到高度重视，而存在风险或已有肾功能损伤/骨病的患者，无论是初治还是经治，均应按照指南推荐将TAF作为治疗优选方案，从而实现疗效和安全性两方面的获益。

 

参考文献：
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丙酚替诺福韦（TAF）作为强效低耐药的核苷酸类似物药物 ，在慢性乙型肝炎（CHB）中的治疗价值已得到高度认可，但随着抗病毒治疗效果的改善，CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题，如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体，抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示，TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性^[1-2]，而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值，本文将对多项相关研究进行解读。

低病毒血症患者改用TAF，可改善病毒学应答状况

对经治且存在低病毒血症（LLV，美国AASLD指南定义为HBV DNA20～2000 IU/mL^[3]）的患者，换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答（CVR）比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究，共入组313例≥20岁，治疗至少2年的经治CHB患者，其中191例接受恩替卡韦（ETV）治疗，122例接受其他核苷（酸）类似物（NA）联合治疗治疗。

 

研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性，其中ETV经治患者基线有34例LLV患者，换用TAF治疗48周后33例达到CVR（HBV DNA≤20 IU/mL），比例高达97.1%；基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者，换用TAF治疗后也有7例达到CVR^[4]。

我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究^[5]，共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者，按患者意愿继续ETV单药治疗（109例）或换用TAF（102例），评价治疗24周时的CVR（HBV DNA <20 IU/mL）比例，次要终点包括HBV DNA下降程度及ALT 复常率，安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等，其中150例患者纳入倾向性评分匹配（PSM）队列，继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例，组间基线特征整体相近。

不论是在PSM队列还是在原始队列（RAW队列）中，治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例（见图1）均显著高于ETV单药治疗组；治疗24周时在PSM队列中，换用TAF患者HBV DNA定量平均降幅为1.99 log10 IU/ml，显著高于ETV组的0.76 log10 IU/ml（p=0.002），RAW队列中降幅则分别为2.2 log10 IU/ml和0.74 log10 IU/ml，TAF组降幅仍显著更高（p<0.001）。

图1 两组LLV患者CVR情况比较

按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率，至24周时不论是PSM队列还是RAW队列，TAF组均显著高于ETV组（见图2，12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高，但差异尚未达到统计学显著性），但无论在PSM或RAW队列中，两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化，肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。

图2 两组患者ALT复常率比较

安全性终点方面数据显示，换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好，两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似，且绝大部分不良事件均为轻中度，在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药，PSM队列中治疗24周时，两组平均估算肾小球滤过率（eGFR）下降程度无显著差异（1.1%/1.5%，p=0.707）。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者，换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。

其它NA应答不佳患者 ，换用TAF可实现良好病毒学应答

虽然近年来在CHB抗病毒治疗中，TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择，但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物，多项HBV耐药监测研究显示，我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变，其中LAM耐药相关位点最为常见^[6-7]，且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药，因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点，其它NAs治疗应答不佳的患者，使用TAF可能是较好的治疗选择。

 

2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究^[8]，共纳入38例其它NAs应答不佳（定义为病毒学突破，即HBV DNA相对最低值上升≥1 log10 IU/mL和/或NAs经治超过1年HBV DNA仍≥2 log10 IU/ml，维持不完全病毒学抑制）的CHB患者，评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答（HBV DNA <10 IU/mL）情况，并根据患者基因型耐药位点，对疗效进行分层分析。

7例此前接受过TDF治疗的患者，仅2例（28.6%）接受TAF治疗后达到病毒学应答；31例此前治疗方案不含TDF的患者，换用TAF治疗后25例（80.6%）达到病毒学应答（p=0.014），根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27] 3所示，基线高HBV DNA[YL28] [V29] 水平（≥4.3 log10 IU/ml）且[YL30] HBeAg阳性和对TDF应答不佳，[YL31] 与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳，尤其是LAM/ETV耐药的难治患者，换用TAF可取得良好的病毒学应答。

图3 其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况

经治患者换用TAF，短期和长期数据均提示肾脏安全性改善

上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究，大多对eGFR等肾功能指标进行过分析，评价TAF治疗的肾脏安全性，还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发，评价CHB患者换用TAF后，肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。

例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示，患者换用TAF治疗24周后，近端肾小管标志物水平即显著下降，β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1（p<0.01）、视黄醇结合蛋白（RBP）:Cr比值从基线时的1.7降至1.4（P<0.01）^[9]，治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态（P<0.01），且仅有两例CKD2期患者进展至3期，提示患者整体肾功能维持较好^[10]。

一项加拿大真实世界研究^[11]共纳入176例基线eGFR为60-90 mL/min/1.73㎡，即已存在轻度肾功能损伤，且使用TAF治疗的CHB患者，其中126例（73%）为TDF换用TAF，43例（25%）为其它NAs换用TAF，其余为初治CHB患者 ，随访评估TAF治疗期间（最长随访160周）的肾功能指标变化情况。

 

研究数据显示，患者此前在TDF治疗期间，eGFR每月平均下降0.18 mL/min/1.73㎡（p=0.008），但换用TAF治疗后 ，eGFR指标维持稳定（±0.00 mL/min/1.73㎡，p=0.02，见图13），血磷也有改善趋势（TAF治疗后上升1.0 log10 IU/mL，p=0.2），提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。

图4 患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况

2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究^[12]，评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后，患者近端肾小管标志物的早期变化，研究共入组146例TDF经治CHB患者 ，基线特征如表1所示，患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。

表1 患者基线特征情况

患者换用TAF治疗6个月时，病毒学应答率维持稳定，ALT无明显变化，无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后，患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g，治疗6个月时进一步降至315mg/g；77例基线β2M:Cr异常患者中，24例在6个月时复常；此外患者尿蛋白/肌酐比（UPCR）整体明显下降，MDRD公式估算的eGFR维持稳定，提示换用TAF后肾功能保持良好，换用TAF能快速改善近端肾小管功能（见表2）。

表2 患者病毒学与生化特征指标变化情况

换用TAF治疗对血脂影响小，合并糖尿病的患者用药安全性良好

在TAF的关键临床研究108/110中，患者由TDF转换为TAF治疗时，会出现总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂指标的小幅上升^[13]， 但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降，并不能认为TAF有“升高患者血脂”，甚至增加心血管风险的作用^[14]。

 

2021年亚太肝病研究学会（APASL）年会上，两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据，第一项单中心、回顾性队列研究^[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月，且应答不佳（定义为HBV DNA水平30-2000 IU/mL）的CHB患者，其中104例换用TAF治疗，剩余患者继续使用ETV，两组患者除年龄外的基线特征无显著差异 ，研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。

 

由ETV转换为TAF治疗24周后，79.4%患者达到病毒学应答（HBV DNA <30 IU/mL），显著优于继续使用ETV组的9.1%（p<0.001）；TAF治疗组24周时ALT正常（<40 U/L）比例为92.6%，显著优于ETV组的80.6%（p=0.014），提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示，治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化（见表3）。

表3 ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化

另一项我国单中心真实世界研究^[16]，则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况，入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示，患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化（见表4），且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似 。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者，不会显著影响血脂水平。

表4 TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化

结语

 

用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时，TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性，这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据，对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累，还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息，更好地指导TAF的临床应用。

 

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15. Yan et al. APASL 2021, Poster H-36.
16. Zhao J, et al. APASL 2021, Poster H-2.

那天，我因为工作繁忙，身体也出现了一些不适，心里想着应该是肝部的问题。于是，我决定尝试线上问诊，选择了京东互联网医院。当我输入了我的症状后，很快就接通了一位来自消化内科的医生。

医生非常耐心，仔细询问了我的病情，并给我解释了各种可能性。当我提到自己有肝脏问题，担心成人肝脏不好可以使用某种药品时，医生立刻给予了肯定的答复，并详细说明了用量和注意事项。

在对话过程中，我感受到了医生的温暖和关怀，他不仅解答了我的疑问，还安慰我说：“没事，只要按照医嘱用药，好好休息，很快就会好的。”

整个问诊过程非常顺畅，我感受到了线上问诊的便捷和高效。最后，医生还提醒我，如果需要进一步诊疗，建议前往医院就诊。这让我对医生更加信任。

这次线上问诊经历让我深刻体会到了互联网医疗的便利性，也让我对医生的专业素养和人文关怀有了更深的认识。

那天，我拖着疲惫的身体走进了贵阳市一家知名医院的感染内科。医生***的热情微笑让我在紧张的情绪中稍微放松了一些。他耐心地询问了我的病情，了解了我之前的诊断和治疗经历。我告诉他，我于2023年3月24日在贵州省人民医院确诊为慢乙肝，并一直按照医嘱进行治疗。

医生***仔细地查阅了我的病例，询问了我近期的身体状况。他告诉我，我的病情相对稳定，可以继续使用之前使用的富马酸替诺福韦二吡呋酯片。当我提出需要续方时，他立即为我创建了处方，并告诉我可以通过互联网医院进行续方。

通过互联网医院续方的过程非常简单，我只需按照医生的指示操作即可。处方创建后，医生***告诉我，处方已送达药师审核。不久后，我就收到了审核通过的消息，可以预约购药了。

医生***还特别提醒我，要坚持规范抗病毒治疗，忌酒，定期3-6个月复查一次。他说，不适随诊，有任何问题都可以随时联系他。我感到非常安心，因为我知道，无论何时何地，我都有一个可以信赖的医生在身边。

如今，我已经完成了购药，并按照医嘱开始了新的治疗。医生***的专业和耐心让我深感敬佩，他不仅让我对病情有了更深的了解，还让我在治疗过程中感受到了温暖和关怀。

通过这次线上问诊的经历，我深刻体会到了互联网医疗的便捷和高效。我相信，在未来的日子里，我会在医生***的帮助下，战胜病魔，重拾健康的生活。

那天，我因为腰痛再次拨通了在线咨询的号码。屏幕那头，是那位一直关心我的吕医生。他说，‘你的腰痛可能与腰椎没有直接关系，建议你做一个腰椎磁共振检查，看看是否有腰椎间盘突出压迫神经。’

我按照吕医生的建议，预约了检查。检查结果显示，颈椎有点骨质增生，椎间盘变性，但腰椎没有问题。吕医生告诉我，腰痛可能与妇科疾病有关，让我去妇科做一个详细的检查。

在吕医生的建议下，我预约了妇科专家。妇科医生为我做了全面的检查，最终确诊为慢性乙肝。医生告诉我，这是一种慢性疾病，需要长期服药控制。

吕医生为我开了富马酸替诺福韦二吡呋酯片，并告诉我需要连续服用三年。他告诉我，这是一种非常有效的抗病毒药物，但需要按时服用，否则会影响治疗效果。

我按照吕医生的建议，购买了药品，并在用药过程中，吕医生一直通过在线咨询为我提供指导和帮助。他的专业、耐心和关心让我感到非常温暖。

现在，我已经连续服药一年了，腰痛也明显减轻。我很感激吕医生，是他让我在互联网这个平台上感受到了医患之间的温暖和关爱。

那天，阳光明媚，我坐在电脑前，紧张地等待着与肝病科医生的线上会诊。自从发现自己是小三阳后，我一直在寻找一个专业的医生来了解我的病情。

会诊开始了，我向医生详细地描述了我的病情，包括肝胆脾彩超、甲胎蛋白等检查结果。医生耐心地听我说完，然后逐一询问我的家族史和乙肝病史。虽然我有些担心，但医生的态度让我感到很安心。

在询问过程中，我提到了我正在服用的一种药物，担心是否有问题。医生告诉我，换不换药要看乙肝病毒定量结果。这让我对医生的专业性更加敬佩。

然而，当我告诉医生乙肝病毒定量结果没有做到时，医生并没有责怪我，而是建议我去做高敏乙肝病毒定量，并补充材料。这让我感受到了医生的耐心和细致。

在医生的指导下，我完善了材料并再次进行了检查。这次，两张结果不一致，医生告诉我乙肝DNA定量才能看得出来。虽然我心中有些疑惑，但医生的专业建议让我感到放心。

在整个会诊过程中，我感受到了医生的专业、耐心和细致。他不仅为我提供了专业的医疗建议，还让我感受到了温暖和关怀。这让我对医生充满了信任和感激。

那天，我接到一个来自远方的电话，是来自宿迁市的李先生。他告诉我，他父亲已经有十多年的乙肝病史，最近准备去复查。由于疫情的原因，他希望能通过互联网医院进行咨询。

在与李先生的沟通中，我了解到他父亲的病情。他父亲一直在服用药物，肝功能检查结果显示一切正常。我建议李先生为他父亲进行HBV DNA和乙肝两对半定量检查，以便更全面地了解病情。

几天后，李先生反馈说，检查结果显示病毒量仍然在可控范围内，肝功能也保持稳定。当我得知这个消息时，我感到非常欣慰。

然而，李先生又提到了一个问题，彩超结果显示他父亲有一个小息肉。我告诉他，这种情况不需要特殊处理，可以继续服药观察。

不久后，李先生再次联系我，说又有新的检查结果出来了。我仔细阅读了报告，发现一切都很正常。我告诉他，继续保持目前的用药情况即可。

在与李先生的整个沟通过程中，我深刻感受到了他对我工作的信任。我告诉他，医生的回复仅为建议，如有需要，请前往医院就诊。我相信，李先生和他父亲会继续健康地生活。

今天，我像往常一样，通过互联网医院平台预约了医生进行线上问诊。医生***的热情问候让我感到十分亲切，这让我对整个咨询过程充满了信心。

一提到我的病情，我立刻向***医生说明了我的症状：“您好，医生，这是小三阳。”

医生***耐心地询问了我一些细节，然后给出了建议：“麻烦您查一下肝功，乙肝dna，肝超声或者xt。”

我有些疑惑，于是又询问：“那要不要吃药？”

医生***的回答让我放心：“嗯嗯，是乙肝小三阳。您目前的情况，可以先查一下肝功，乙肝dna。至于肝超声或者xt，可以不查。”

在接下来的咨询中，医生***详细地为我解释了检查的意义和必要性，并告诉我：“查上面这些，有何帮助？”

我回答：“可以看看有没有肝硬化。”

医生***的回答让我安心：“超声不是可以看到么？目前看没有肝硬化，所以肝超声或者不用查了。”

我继续询问：“肝功，是不是抽血就可以。”

医生***肯定地回答：“是的。”

随后，我继续询问：“这里面有肝功了。”

医生***微笑着说：“正常，所以可以乙肝DNA可以查可以不查。”

我又问：“问题大不大？”

医生***安慰我说：“目前看肝功没问题，您不用担心。”

我好奇地问：“你们那边能查肝弹性测定吗？”

医生***告诉我：“可以。”

最后，我提出了自己的担忧：“可以查一下，确定没有肝纤维化，就不用治疗。”

医生***的回答让我放心：“好的，我会为您安排肝弹性测定。”

整个咨询过程，医生***的专业素养和耐心让我深受感动。我深深地感谢互联网医院平台，让我足不出户就能享受到专业的医疗服务。

那是一个普通的下午，我坐在电脑前，手指轻轻敲击着键盘，准备向那位远在千里之外的医生求助。我的名字叫林涛，来自江苏南京，最近身体有些不适，听说京东互联网医院可以线上咨询，我便抱着试试看的心态注册了。

医生***接待了我，他耐心地听我描述症状，询问了我的生活习惯和用药情况。我告诉他，我最近一直在服用恩替卡韦，但是有些医生说我是小三阳，而之前的医生则说我是小三阳。我对此感到困惑，不知道该相信谁。

医生***耐心地为我解释了小三阳的概念，并告诉我目前我的身体状况还好，肝硬化的情况也没有。他提醒我，虽然现在感觉还好，但是需要注意生活习惯和饮食，以免病情加重。

我还询问了关于恩替卡韦的问题，医生***告诉我，不同厂家生产的恩替卡韦分散片是可以交替使用的，只要确保是国产的，问题不大。我听了他的建议，心里顿时觉得轻松了许多。

整个咨询过程，我感受到了医生***的专业和耐心，他不仅解答了我的疑问，还给了我很多有用的建议。虽然我们素未谋面，但是通过京东互联网医院，我们建立了信任和联系。这次线上问诊让我深刻体会到了互联网医疗的便利和高效。

那天，我怀着忐忑的心情打开了京东互联网医院，心中满是疑问。在经历了繁琐的挂号、排队、检查等一系列流程后，我终于鼓起勇气向一位来自消化内科的医生咨询我的乙肝五项化验单。

医生***的回复让我感到温暖。他首先告诉我，我的结果一切正常，没有问题。然而，当我询问是否可以检测出之前是否感染过乙肝时，他耐心地解释，这种检测通常无法显示出既往感染的情况。在得知这一消息后，我松了一口气，感激地说了声“好的，谢谢”。

随后，我又问了一个关于乙肝传播途径的问题。***医生告诉我，乙肝主要是通过血液和性途径传播，而不是通过日常的吃饭等途径。这一解释让我对乙肝有了更深入的了解，也让我对自身健康有了更多的信心。

在整个咨询过程中，***医生不仅专业知识丰富，而且态度和蔼可亲，让我感到非常舒适。他的耐心解答和专业的建议，让我对乙肝有了更清晰的认识，也让我对未来的健康管理有了明确的方向。

最后，当我表达了对他的感谢时，他微笑着说“不客气”。在结束这次线上问诊后，我心中的大石终于落地。感谢京东互联网医院，让我在家就能享受到专业、便捷的医疗服务。

您好，医生。

那天在网上看到有人说，身高体重多少呢？我就赶紧量了一下，178cm，体重190斤。

医生问，乙肝怎么治疗的？我回答，目前是小三阳，没有用药。

医生点点头，说，好的。原则上乙肝不影响司美格鲁肽。

我有点疑惑，问，这个体重可以用药减肥吗？医生肯定地回答，是的。

我迫不及待地问，怎么用呢？医生详细地解释了司美格鲁肽的用法，告诉我需要从小剂量开始，逐渐增加剂量。

医生说，这个药需要严格按说明书，小剂量起始，尽可能减少消化道副作用。每周一次注射给药，前四周起始每次0.25mg，4周后可升为0.5mg，每周一次，再用4周，最后改为1mg每次，每周一次。

我听了，心里有些紧张，问，要用多少个疗程？医生回答，基本上需要长期用药，至少半年以上。

医生还提醒我，体重减下来后必须配合调整生活饮食，否则可能反弹。

医生详细地告诉我，饮食注意：低脂低盐饮食，减少坚果，果干，芝士这类摄入，牛奶可考虑低脂牛奶。禁止喝饮料。除三餐外不额外添加其他食物零食等，晚上睡前尽量别吃东西。三餐该吃就吃，但是总量务必控制，而不是说停止吃哪一餐，或者不吃肉等方式减肥。

如果运动，那可以无氧运动，负重增肌这类，其他有氧运动只建议游泳等不伤关节的活动。

医生最后说，避免烟酒。

我听了，觉得医生真的很专业，也很关心我，心里暖暖的。

我请求医生先帮我开药，医生说，处方已送达药师审核。

拿到药后，我发现说明书写的用法和医生说的不太一样，但医生说，说明书写的可能和我在网上跟您说的不一样。但请您务必按我在网上说的用法用药。

医生说，这个药是用多久的，我回答，一周还是一个月？医生说，这个都是一整只开的，1.34mg一只。

我有些疑惑，问，就是一只，是吧？医生回答，是的。那我可以自己寻找多买是吧？医生回答，暂时不建议多买，一开始一只都可以用好几周了。

医生说，这个不是一周一只吗？我回答，是的。医生说，一开始小剂量哦。

我问，药有详细说明书吗？医生回答，随药都会附有说明书，有详细用药规则是吧？我回答，是的。

最后，我对医生说，好的，谢谢。医生说，好的不客气。

那是一个普通的下午，我拿着刚从医院拿到的乙肝检测结果，内心充满了疑惑和担忧。看着报告单上的‘乙肝三抗体阳性’，我不禁想起了两个月前的那次按摩经历。那次按摩后，我开始失眠、焦虑，体重也下降了10斤。于是，我决定通过互联网医院寻求医生的帮助。

在京东互联网医院，我选择了肝病科的医生进行了线上咨询。医生详细询问了我的病情，并根据我的报告单给出了专业的建议。‘乙肝三抗体阳性’表明我曾经感染过乙肝，但一般问题不大。医生建议我复查肝功能和HBV DNA，以便更全面地了解病情。

在等待DNA检测结果的过程中，我再次向医生咨询了关于我的病情。医生耐心地解答了我的疑问，并告诉我，定期检查肝功能和HBV DNA是很有必要的，建议我每半年复查一次。同时，医生还提醒我，抗病毒的疗程一般需要在大三阳转小三阳后再巩固三年以上。

当我拿到DNA检测结果时，医生告诉我，我的体内已经没有病毒了。那一刻，我仿佛看到了希望的曙光。医生还告诉我，我的病情不会影响到我的家人，包括我的妻子和小孩。

通过这次线上问诊，我不仅对自己的病情有了更深入的了解，也感受到了医生的专业和耐心。在京东互联网医院，我体验到了便捷、高效的医疗服务，这让我对未来的治疗充满了信心。