每个人身上都会长痣，有些痣可能没什么太大的影响，顶多就影响了美观，但是有些痣虽然不会影响美观，自己也不太在意，但它有可能会变异成黑色素瘤。

 

什么人都有患上黑色素瘤的可能，但是也是有一些差异的。多发于成人，皮肤白皙的白种人发病率高，而深色皮肤的亚洲人和非洲人发病率较低。部分患者有家族性多发现象。 恶性黑色素瘤可由先天性或获得性良性黑素细胞痣演变而成，或由发育不良性痣恶变而来，也可以是新发生。

 

 

什么是黑色素瘤

 

黑色素瘤，通常是指恶性黑色素瘤，是黑色素细胞来源的一种高度恶性的肿瘤，简称恶黑，多发生于皮肤，也可见于黏膜和内脏，约占全部肿瘤的3%。皮肤恶性黑色素瘤占皮肤恶性肿瘤的第三位（约占6.8%~20%）。

 

 

 

诱发黑色素瘤的原因

 

目前，恶性黑色素瘤的病因尚未完全清楚。一般认为是多方面的，种族与遗传、创伤与刺激、日光、免疫等因素均可能相关。危险因素包括：肤色白皙、有多发色素痣（尤其掌跖等易受摩擦部位）或发育不良痣、长期紫外线暴露或日晒史、有黑色素瘤家族史或既往曾有黑色素瘤病史等。

 

哪些地方的痣最容易恶变？

 

长在脖子、足底、腰带、腹股沟、腰部、手掌等容易被摩擦部位的痣，称为“交界痣”，现在为特殊时期，耳朵上长痣的也要注意了，口罩摩擦多了也可能会病变。恶性黑色素瘤的早期表现是在正常皮肤上出现黑色损害，或原有的黑痣于近期内扩大，色素加深。随着黑痣的增大，损害隆起呈斑块或结节状，也可呈蕈状或菜花状，表面易破溃、出血，周围可有不规则的色素晕或色素脱失晕。

 

 

 

病变信号要小心

 

1. 颜色不均的痣。深浅不一。普通痣颜色多为黑色、褐色,而恶性黑色素瘤常在普通痣颜色的基础上掺杂多种颜色,几个月内颜色突然加深、变黑、变白，或是开始褪色，蓝色为最坏的结果。

 

2. 直径较大的痣。普通的痣直径会比较小，而恶性黑色素瘤直径会比较大，通常为6毫米以上。

 

3. 凸起的痣。一些早期的恶性黑色素瘤，整个瘤体会有轻微的隆起。

 

4. 痣不对称。色素痣一边与另一边不对成，一般看着均匀一致，对称的痣，就不需要太过于担心，这样的痣是比较安全的，如果说这个痣呈现不对称性，那可就要小心了，可能会病变。

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皮肤上长痣是再正常不过的事情了，几乎每个人皮肤表面都会长一些大小不等、颜色深浅不一的痣。

 

但你知道吗，这些痣也是有「好坏」之分的。

 

有些痣生下来就是为了保护你而存在，虽然影响颜值，但并没有大碍。

 

但有些痣长在一些经常受到摩擦的部位，长此以往，很容易「黑化」，发生癌变……

 

好好的痣，也能变瘤？

 

「痣」通常指的是黑素细胞痣，它是由皮肤中的黑色素细胞或它分泌的黑色素异常增多后，积聚成团所形成的。

 

形成原因包括色素聚集、紫外线辐射、先天因素、不良生活习惯等。

 

其实这些细胞反常规地增生或聚集，在医学上还被定义为肿瘤。但别一听肿瘤就紧张，这种肿瘤是良性的，通常不会对身体的健康造成影响。

 

 

对于我们人类来说，痣是非常常见的，一般人身上有 10 到 30 个痣都属正常。

 

但这些痣是怎么「黑化」，转变成「作恶」的肿瘤了呢？

 

其实痣并不容易癌变，痣从出生后会一直老老实实待在皮肤里，除非长期受到刺激才会诱发癌变。

 

1. 长期紫外线的照射：年轻时有严重的日光暴露史，包括30岁以下至少一次起水疱或疼痛的晒伤。长期户外活动且没有充足的防晒，以及经常使用全身美黑仪。

 

2. 人为刺激：经常用手扣挠痣，或是因衣物长期摩擦，都会激发黑色素细胞转移。

 

这黑色素瘤严重吗？

 

黑色素瘤是恶性程度很高的肿瘤，各年龄段均可患病，一般生长在我们的皮肤和黏膜部位。

 

判断黑色素瘤的危险程度与黑色素瘤的体积、性质有较大的关系。可根据ABCDE法先进行自我初步判断：

 

ABCDE法

 

A-不对称：色素两端不对称。

B-边缘不规则：边缘不规整或有切迹。

C-颜色改变：正常色素痣为单色，而黑色素瘤主要表现为污浊的黑色。

D-直径：直径数大于5~6mm就要格外注意了。

E-隆起：整体会轻微隆起。

 

若自我判断后担心是黑色素瘤需尽快去医院检查，如确诊，早治疗，痊愈的几率才大。

 

因为恶性黑色素瘤发展迅速，会出现远处转移，从而影响其它脏器的功能，还会妨碍吸收营养，若不及时治疗，会对生命健康造成威胁。

 

如何降低「痣变瘤」的风险呢？

 

痣也是可以通过预防手段来减少生成的！手段就是防止暴晒+健康的生活方式。

 

防晒

强烈的紫外线照射是健康皮肤的最大杀手，所以每天都要做好防晒，阴天、室内都不是不防晒借口。

 

 

如果不能避开一天当中阳光最强烈的中午12点到下午2点的时段出门，那么最好再加一把太阳伞。

 

减少刺激

尽可能地减少对黑痣的摩擦损伤，尤其是手掌、足底、腰围等容易发生摩擦的部位。

 

应该对其进行密切的观察，特别是一些颜色质量不均匀、质地不规则的黑痣。

 

医生诊治

如果痣相对较大，深度较深，或是长在足底、腰围等位置，需尽快找专业的医生治疗处理。

 

建议每半年到一年请医生做定期筛查，别嫌麻烦。

 

 

咱们大家从小到大，肯定都或多或少听说过一些“痣相”。

 

什么胸前有痣叫“胸有大志”，脚底有痣预示会平步青云……

 

但今天Dr.京可不聊这些虚无缥缈的，而是要给大家认真科普：痣这个小点儿，究竟是什么。

 

什么是痣？

 

皮肤科医生所说的“痣”通常指的是黑素细胞痣（因为最常见、患者比例最大）。

 

黑素细胞常被大家叫做黑色素细胞。

 

所以，黑素细胞痣又称色素痣，是一种局部的黑素细胞增生形成的良性肿瘤。

 

 

有些色素痣是突出于皮肤的，有些是不突出于皮肤的。

 

别一听肿瘤就紧张，色素痣通常不会对身体的健康造成影响，所以一般是不需要做治疗的。

 

对于我们人类来说，痣是非常常见的，一般人身上有 10 到 30 个痣都属正常。

 

痣的颜色也很丰富！除了黄、褐、黑、红色等等以外，还有一种无色素痣，呈现为白色。

 

 

痣到底是如何形成的？

 

有些痣是先天性的，出生的时候就有了；有些痣是后天形成。

 

从出生6个月开始就会长痣，儿童期和青春期数量逐渐增加，20多岁的时候达到巅峰。

 

有痣在新生，也有些痣长着长着就没了，消失不见了。

 

所以，痣的一生，也是变化的一生啊！

 

 

痣可以长在身体的任何部位，包括头皮、腋窝、指甲下以及手指和脚趾之间。

 

● 那痣的多少由什么决定？

 

除了人种和遗传基因外，最大的一个影响因素，就是紫外线！

 

 

有一项为期3年的研究显示，使用防晒霜的学龄儿童，新出现的痣数量明显少于未进行防晒的儿童。

 

另外，荷尔蒙的变化，也会使痣发生变化。

 

比如孕期，更年期，就能明显看到身上的痣增多或减少。

 

刚才说了，大多数的痣是无害的，但是这就可以完全放任不理吗？

 

No！

 

当年《非诚勿扰2》里孙红雷饰演的李香山脚上一颗恶变的痣，就让“黑色素瘤”立刻引发了热议。

 

黑色素瘤

恶性程度很高的肿瘤，各年龄段均可患病。

治疗复杂，越早发现，治愈可能性越大。

 

哎哎，先别急着扒拉自己身上的痣，Dr.京给大家吃颗定心丸——痣恶变为黑色素瘤的风险很低！

 

我们亚洲人也不是黑素瘤的高发人群，白种人更为常见。

 

不过，因为至今仍没有弄清黑色素瘤的确切病因，所以每个月观察一下自己全身的痣，还是很必要的。

 

● 如果发现有痣

 

1. 短期内突然增大或破溃或形成卫星病灶

2. 表面颜色不均匀

3. 形状不规则或边界不清楚

4. 长在甲床，并出现纵行的黑色不规则条纹

 

这些信号都是在提醒你赶紧到医院检查，明确是否有癌变倾向。

 

● 如果有以下情况：

 

1. 黑素瘤家族史

2. 一个或多个非典型痣，比如痣的直径>6mm，或全身超过50颗痣

3. 年轻时有严重的日光暴露史，包括30岁以下至少一次起水疱或疼痛的晒伤。长期户外活动且没有充足的防晒，或者经常使用全身美黑仪

4. 免疫功能低下，长期使用免疫抑制剂

 

Dr.京建议每半年到一年去医院请医生做定期筛查，别嫌麻烦！

 

最后，Dr.京要说强调一下，痣也是可以通过预防手段来减少生成的！

 

手段就是防止暴晒+健康的生活方式。

 

强烈的紫外线照射是健康皮肤的最大杀手，所以每天都要做好防晒，阴天、室内都不是不防晒借口。

 

 

如果不能避开一天当中阳光最强烈的中午12点到下午2点的时段出门，那么最好再加一把阳伞。

 

正常的作息（早睡早起）+合理的饮食（多吃绿色蔬菜和水果）+积极的心态（保持乐观）。

 

提高免疫力和抵抗力，是减少一切疾病产生的基础，现在开始调整也不晚，就从早睡1小时开始吧！

黑色素瘤的骨转移可能性相对较低。由于黑色素瘤是一种良性的肿瘤，通过手术方法可以治愈，而且不容易发生骨转移。在黑色素瘤的早期，通常是在皮肤表面发生侵袭性发展，然后进一步在真皮里面沿着血管、神经向附属的淋巴结、血管、神经和肌肉发展。最后一步可能会发展到骨骼部位，过程相对缓慢，不会轻易产生骨转移的现象。但如果黑色素瘤恶化，变成恶性肿瘤，那么就可能会发生骨转移。

因此，一旦发现黑色素瘤的症状，建议及时咨询医生并采取相应的治疗措施。

黑色素瘤是由黑色素细胞恶变而来的肿瘤，而黑色素痣是由皮肤色素细胞聚集所构成的一种皮肤肿物，一般通过对称性、边界、颜色、直径、变化速度等来辨别。

1.对称性：黑色素痣的对称性通常比较明显，而黑色素瘤是不对称的。

2.边界：黑色素痣的边界比较清晰光滑，且呈现出规则的特点；而黑色素瘤的边界是不清晰、不光泽的情况。

3.颜色：黑色素痣的表面颜色分布较均匀，颜色不会一部分颜色特别深，另一部分又特别浅的情况，而黑色素瘤颜色分布是不均匀的。

4.直径：黑色素的直径在一般情况下是比黑色素瘤小的，而黑色素瘤的直径会相对较大，一般情况下以六毫米为分界线。

5.变化速度：黑色素痣的变化比较慢，短时间内看不出多大变化，通常以年为单位观察，而黑色素瘤的变化较快，以月为单位观察，可能两三个月就能看到明显的变化。

此外，黑色素痣和黑色素瘤的预后也明显不同，黑色素痣为良性病变，很少出现恶变，不需要进行治疗，观察其变化即可。而黑色素瘤为高度恶性的皮肤肿瘤，在皮肤恶性肿瘤中位列第三位，需及时采取治疗手段。

黑色素瘤是由人体黑色素细胞恶变而来的肿瘤，恶性程度高、易转移、预后差。黑色素瘤术后复发的表现主要包括局部复发和远处转移，因为复发部位不同，其症状也会有所差别。

1.局部复发：大多是黑色素瘤的一般症状，与术前症状相似，容易被患者及其家属察觉。

2.远处转移：若为远处转移，根据转移部位的不同，其症状也会有所差异。（1）骨转移：可表现为骨痛、病理性骨折、高钙血症等。（2）肝转移：可表现为肝区疼痛、黄疸、腹水等。（3）肺转移：可表现为咳嗽、痰血、胸痛等症状。（4）脑转移：可表现为头痛、呕吐、视力下降等。

此外，复发性黑色素瘤患者会出现厌食、消瘦、贫血、疲劳等症状，同样需要注意避免耽误。建议在手术后密切关注患者的情况，出现上述症状及时就医，以便及时诊断和治疗。

良性黑色素瘤，一般可以通过激光治疗、手术治疗、其他治疗等进行改善。

1.激光治疗：由于黑色素瘤是一种恶性肿瘤，发展比较快速，很容易出现转移以及扩散。即使是良性病变，一旦确诊需要及时进行处理。早期可以通过激光治疗，利用高温原理破坏病变的黑色素细胞，通过分解和代谢排出体外，改善病情。

2.手术治疗：如果比较严重，黑色素瘤逐渐扩大，需要及时采取手术处理，将黑色素瘤及周边的皮肤组织完全切除，预后比较良好。

3.其他治疗：如果手术切除后，仍然存在恶变倾向，还可以搭配放疗或者化疗，及时控制病情。具体的治疗方法需要到医院咨询医生，听从医生的安排。建议在治疗期间要做好个人防护，避免受到紫外线的照射，定期到医院进行复查。

 

黑色素瘤原发灶已经无法查清，但是检查发现了在她的肝脏，有着一个接近二十公分的巨大占位——也就是说，这个女孩的肝脏已经绝大部分都是肿瘤.....

 

受访医生 | 北京肿瘤医院 肾癌黑色素瘤内科 主任医师 迟志宏

文 | 一心一医

监制 | 黑凤梨

 

受访医生：迟志宏

 

 “医生，我还能活多久？”迟主任静静地坐在诊室中，看着窗口那朵美丽却即将凋零的白色小花，不禁想起了四年前曾经萦绕在她耳边的话语。

 

四年前，北京大学肿瘤医院的诊室中，一个清秀漂亮的年轻女孩坐在迟主任身前，瘦小、憔悴，眼眸中带着对生命的渴望和对未来的担忧。迟主任端详着手中的病例，眉头微微皱起。

 

女孩叫王旭（化名），在别的医院被诊断出来黑色素瘤。

 

黑色素瘤

 

黑色素瘤！一种由黑色素细胞形成的恶性肿瘤，晚期的黑色素瘤，几乎可以被称之为“癌中之王”，治疗难度可想而知。

 

王旭的黑色素瘤原发灶已经无法查清，但是检查发现了在她的肝脏，有着一个接近二十公分的巨大占位——也就是说，这个女孩的肝脏已经绝大部分都是肿瘤。

 

根据迟主任的经验和判断，这种黑色素瘤晚期病人，生命剩下的时间往往只有几个月。“医生，我是两个孩子的妈妈，大女儿已经四五岁了……但是小的，还不会说话呢……”王旭轻声说着，眼眸中闪烁着温情与不舍，她紧紧抓着身边爱人的手。几个月……对于眼前的女孩，实在太残酷了！

 

 

要如实相告吗？迟主任酝酿着话语，最后郑重地一字一句地道：“不要害怕，肿瘤病人的生存时间长短影响因素很多，主要还要靠你自己的努力，我会尽全力的帮助你，如果你能够配合治疗，调整好心态，一定是能够创造奇迹的。”至少，努力能让她多陪陪孩子吧……迟主任默默想着。

 

多陪陪孩子

 

经过交谈，详细了解过病情后，女孩走出了诊室。女孩的爱人悄悄地留在了诊室，他压抑着悲伤，向迟主任鞠躬：“拜托了，拜托给她一些希望，多给她一些鼓励，我们一定配合治疗！”迟主任稍微安慰女孩家属的同时，思考着有可能施行的治疗方案。王旭的肝脏已经绝大部分都是肿瘤了，治疗方案必须小心翼翼。与死神赛跑，刻不容缓。

 

迟主任评判着女孩的综合情况，经过详细、严谨、快速的一系列评估后，与家属充分沟通，治疗方案敲定了。

 

 

在四年前，黑色素瘤，特别是晚期的病人，其实并没有太多治疗方法，唯一可能有效果的就是——化疗。

 

迟主任与她的团队在化疗的同时，为了控制肝脏肿瘤的进展，尽全力延长王旭生命，也采取了肝介入联合治疗。

 

化疗

 

与此同时，为了避免影响王旭残存的正常肝功能，迟主任小心翼翼地制定和调整着治疗方案。但王旭的体力比较弱，对药物太敏感了，治疗后出现了很强烈的消化道副反应。这个柔弱如花的女孩，在做介入治疗的那几天，既不能吃也不能喝。

 

她闭着眼睛，一睁开眼睛就想吐。迟主任有些担忧她能不能把治疗坚持下来。但这个女孩比迟主任想象的更坚强。睫毛不断颤动，女孩躺在病房上，哪怕脸色苍白、满脸痛苦，每次看到医生时都会努力挤出笑容，努力配合着治疗。“我要多看看孩子们。”她这样说着。

 

 

迟主任身为一个母亲，能够理解王旭的坚强从何而来。女本柔弱，为母则强。在孩子的成长过程中，没有人能够替代母亲的角色。

 

所以，哪怕再痛苦，她也会努力坚持下来。“这次复查，肿瘤小了一些额，肿瘤组织的代谢也下降了……”“只要控制住肿瘤，坚持下去，一定是能够多陪陪孩子们的。”

 

 一位母亲的化疗

 

迟主任每次走到她身边时，都微笑着将一些希望传递给这个坚强的女孩。但那时候，晚期的黑色素瘤，依旧是慢慢地将希望给夺走。时间终究抵不过病魔的蚕食，半年后，在得知了自己仅有几个月的时间后，始终努力微笑的女孩呆滞了一会儿，然后眼泪再也忍不住地滑落脸颊。她大哭着，不是为了自己。是觉得，陪孩子的时间也太少了吧。

 

不过再次令迟医生感叹和心疼的是，这个女孩依旧是没有放弃，大哭一场后，依旧努力配合着哪怕只有一丝希望的治疗。

 

 

晚期黑色素瘤，特别在肿瘤负荷巨大的情况下，肿瘤细胞代谢异常旺盛，会将患者的营养抢夺过去，导致患者身体出现一系列问题，身体机能不断下降，对于抗肿瘤药物的耐受力也越来越差。

 

最终……王旭还是没有抢救过来。用尽了当时一切治疗手段的迟主任，那天坐在诊室中沉默了很久，为这个美丽生命的逝去惋惜。

 

四年后，迟主任每每想起这件事，都会有些遗憾。如果是今天，也许结果就会有所不同。因为现在有了更多的治疗药物和手段。

 

前两年，一位女士找到了迟主任，同是体质柔弱，同样是患了黑色素瘤。

 

医生是直视死亡的职业

 

唯一与王旭不同的是，这位病人的肿瘤分期比杨迅要早一些。迟主任在完善病人的各项检查之后，根据国内外黑色素瘤诊治指南，很快决定为病人进行手术。越早治疗，黑色素瘤的预后情况就会越好。

 

不过这位病人身体对于药物比较敏感，迟主任原本打算手术之后对病人进行干扰素治疗。干扰素，是当时手术后各个指南推荐的辅助治疗药物。但是这位病人没有办法承受干扰素的副作用，身体反应非常大，只用了一周，就不得不停止治疗。1年后，狡猾的黑色素瘤开始悄悄地蔓延。

 

这位患者的肝脏，同样出现了肿瘤转移。难道……悲剧要再次上演吗？

 

 

因为这个病人按照医嘱定期复查，发现比较及时，所以黑色素瘤在肝脏的转移灶并不大。迟主任当时根据病人的身体情况，没有选择再用化疗。病人既然身体无法承受干扰素治疗，很可能也无法承受副作用同样大的化疗药。

 

但迟主任并未束手无策。因为不久前，万众瞩目的PD-1单抗免疫药物刚刚上市。PD-1作为一种重要的免疫抑制分子，在肿瘤的发展过程中，能够帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的追捕，PD-1单抗免疫药物便是针对这种机制而研发，对于很多晚期肿瘤都有效果，一度被认为是抗癌神药。

 

逐渐消失的肿瘤

 

而它，对于晚期黑色素瘤也同样有效，临床试验已经证实PD-1单抗能够有效地延长病人的生存时间。不过PD-1单抗作为刚上市的新药，当时还没有进入到医保，所以这位病人需要自费治疗，一次治疗要六七千，一个月要进行两次。虽然花费巨大，但是争取到了慈善救助。这位患者积极配合治疗。

 

治疗半年后——肝脏上的肿瘤消失！

 

 

迟主任让患者又继续使用三个月的PD-1单抗，来巩固治疗。这一治疗，大大延长了黑色素瘤病人的生存时间。迟主任心中十分欣慰，却也没有放松警惕，晚期的黑色素瘤可没有这么简单啊……迟主任嘱咐着病人一定要继续定期复查。

 

与此同时，迟主任所在科室积极承接大量的临床试验，希望能够找到更多的手段，更好地对黑色素瘤患者进行治疗。今年年初，这位病人来复查，虽然没有身体症状，却发现腹腔再次出现一个肿瘤占位，迟主任立马让其进行穿刺检查，做完病理之后发现果然是黑色素瘤转移。

 

药品临床实验

 

迟主任正承接着一个临床试验，用PD-1单抗和CTLA-4单抗联合治疗晚期肿瘤。CTLA-4单抗，另一种抗肿瘤免疫药物，在国外已上市多年，在国内还处于临床试验阶段。临床试验，并不是拿病人当小白鼠，而是探索并确定更先进或有效的治疗。

 

因为这个病人有一定的医学常识，所以迟医生和她之间的沟通比较顺畅，这位病人欣然地参加了这个临床试验。过程并不是一帆风顺。三次治疗后复查，这位病人的肿瘤继续增大，并且出现了一些症状。这不禁令人疑惑——这种药物有效吗？

 

 

迟主任看着眼前来咨询的病人，想起了之前的那位年轻妈妈，脑海中关于这些药物的数据和资料不断闪现，最终建议道：“不要急于下结论，最好再等等。”这类免疫药物能够诱导免疫淋巴细胞增殖，去攻击消灭肿瘤细胞，在这个免疫细胞进入肿瘤组织的阶段，肿瘤也会增大。

 

迟主任认真地对这位病人解释道：“药物起效的时间一般在两月和四个月之间，现在肿瘤增大，并不一定是肿瘤增生了，也有可能是淋巴细胞进入到肿瘤中，正在消灭肿瘤。”

 

“再用一段时间，等到下次复查时，如果那时候还没有好转，再考虑停用这类药物。”迟医生的推断是正确的。

 

正确的治疗

 

继续治疗两次后，肿瘤减小了！虽然现在病人的肿瘤还没有完全消失，但是她的预期生存时间已经有所延长了，能够陪伴家人去看山、看水、看着孩子长大。

 

“医学是不断发展的，我还会继续努力，寻找更有效的手段和方法去治疗黑色素瘤。”迟医生坐在诊室中，看着窗外一朵刚刚绽放的白色花朵，坚定地道。

免疫检查点抑制剂（lCls）现在被广泛用于多种肿瘤的治疗，最常见的是程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复，以识别和消灭癌细胞。然而，免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件（irAEs），这些毒性是该类药物所特有的，一般来说是可控的，但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

 

由于严格的临床试验招募标准，许多患者没办法纳入免疫检查点抑制剂最初的临床试验，这类患者主要包括： 自身免疫性疾病（AlD）、慢性病毒感染、器官移植、器官功能障碍、功能状态差、脑转移患者，以及老年人、儿童和孕妇。近日，肿瘤领域的知名期刊《肿瘤学年鉴》刊登了一篇文章，总结了 免疫检查点抑制剂在上述特殊人群中的疗效和安全性，因为这些人群在临床实践中占据很大比例。

 

自身免疫性疾病 (AID)

关于免疫检查点抑制剂在AlD人群中的疗效和安全性，在首个针对抗PD-1药物用于AlD患者的回顾性研究中，黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为33%，AID发作率为38%（6%为3级），其他irAEs发生率与之前临床试验中的报告类似（总体发生率为29%，10%为3级）。随后针对PD-(L)1药物的回顾性研究（主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者）报告了类似的结果：ORR，22%-54%；AID发作率，6%-42%；irAEs发生率，16%-38%。

 

迄今为止唯一的前瞻性研究（阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤）发现，与非AlD患者（N=962）相比，AlD患者（N=35）的irAEs发生率增加（皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及AlD发作）：46% vs 30%；≥3级事件的发生率为14% vs 6%。11%的患者出现AID发作，但可以控制，很少导致免疫治疗停药；ORR为11% vs 14%。

 

在一项对49篇文献的系统综述中（N=123，主要是黑色素瘤和NSCLC患者），50%的患者出现了AID发作，34%的患者出现了新的非相关性irAEs，其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制，无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在AID和非AID人群中的临床疗效相似。

 

总结现有证据来看， 患者本身存在轻度至中度AID，未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用，许多患者（约60-90%）没有AID发作或只是轻度发作，不需要停止免疫治疗，甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过irAEs事件或AID发作的患者，通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

 

然而，还有很多问题有待解决，例如， 对中度至重度AID患者或特别是神经系统AID患者，免疫检查点抑制剂治疗的情况还知之甚少。此外，也有过病情严重恶化的报道。因此，需要对这类患者进行个性化的多学科管理。最近发表了一个基于风险的AID患者个体化管理策略，主要探讨的是启动免疫治疗之前使用节制激素用药的选择性免疫抑制剂。

 

HIV或HBV/HCV感染患者

在对HlV感染的癌症患者的研究中，发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性，其安全性与非HIV人群中报告的相似，大多数irAEs为1/2级，没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗，对HlV病毒负荷或CD4+T细胞计数没有明显不利的影响。

 

关于免疫检查点抑制剂对HlV潜伏期的影响，各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查ICl治疗的癌症患者中HIV感染的免疫学和病毒学特征。总的来说，现有的数据表明， HlV感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外，可以在不增加毒性或影响HlV控制的情况下取得良好的临床疗效。

 

同样，在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中，免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似，包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现，HBV再激活/复发率为5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中HCV RNA有所减少。

 

免疫缺陷患者，包括移植受者

癌症患者可能同时存在免疫缺陷，例如，皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病（CLL），在这些患者中，免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤（最常见的是CLL）患者的回顾性研究中，免疫检查点抑制剂治疗后，黑色素瘤的ORR为31.8%，梅克尔细胞癌为18.8%，皮肤鳞状细胞癌（SCC）为26.7%，其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似（SCC除外，其生存结局更差）。免疫检查点抑制剂也是CLL患者的一种新兴治疗策略，抗PD-1的早期试验提示对CLL患者有一定疗效，总体上毒性可接受。

 

免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果，如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外，考虑到CTLA-4和PD-1在诱导和维持异体移植耐受中的作用，使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）中，免疫检查点抑制剂可能会增强异体T细胞反应，增强移植物的抗肿瘤效果，但也可能增加移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生风险。

 

实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析，其中最大的是对83个病例（黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤SCC）的系统综述，这些病例主要接受抗PD-(L)1治疗（73.5%）。结果显示， 异体移植排斥率为39.8%（肾脏43.4%，肝脏37.5%，心脏16.7%）。这导致71%的病例出现了终末期器官衰竭（肾脏72.7%，肝脏75.0%，心脏0%）；ORR为27.7%。

 

与基于CTLA-4的方案相比，基于PD-(L)1方案的风险更高，但未达到统计学意义。在对64名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体（主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌）进行的第二项大型系统综述中， 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的ORR为36%，治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似（36% vs 35%）。

 

移植排斥的主要风险因素尚不清楚，有研究显示，使用除类固醇以外的≥1种免疫抑制剂、移植后时间较长（>8年）、既往没有排斥病史，移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

 

由于透析是肾移植失败后的一种选择，在这种情况下，只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响，使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而， 如果患者无法接受移植排斥和透析风险，就不应该使用抗PD-1药物。不幸的是，在肝脏或心脏异体移植失败的情况下，不存在其他备选方案，因此不建议对患者进行抗PD-1治疗。

 

参考文献：

Ann Oncol. 2021;32(7):866-880.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

最近，家住宿迁的男子朱某身上长的黑痣突然间流血了，他本以为是简单的事情，没想到去了医院后，医生却告诉他有可能恶化，赶紧住院把黑痣做掉。但当时朱某的妻子要生二胎，他便没有在意自己的病情。

 

几个月后，朱某感觉浑身没劲，再次去医院就诊，通过相关检查后，被诊断为恶性黑素瘤。经过了两次手术，病情得到了短暂的控制。可不幸的事情还是发生了，今年10月份，朱某身上的癌细胞迅速扩散，已经转移到肺部和肝部。

 

目前，朱某的病已经花费了几十万元，但是病情没有得到好转。

 

 

电影《非诚勿扰2》想必应该有很多人都看过，影片中孙红雷饰演的人物说过这样一句话，“有痣赶快点”，他所刻画的人物李香山得了一种“不治之症”，名为恶性黑色素瘤，这个黑色素瘤是他身上从小就有的黑痣演变而成的，两周前他觉得身体不适，去医院检查才发现已经变成了恶性肿瘤。最后因为没有进行及时的治疗，遗憾地离开了人世。

 

那么，什么是黑色素瘤呢？这种病真的这么可怕吗？

 

现在科普一下黑色素瘤，它是一种存在着恶性变化的色素痣，但并非所有的黑色素瘤都是由痣恶变而成的，也可以自然形成。色素痣演变成黑色素瘤的概率特别低，大概有1%到3%的几率。创伤、慢性刺激、感染、放射等因素都可能使痣发生恶变，其中头颈、四肢、足跟是黑色素瘤的好发部位。

 

一般小小的一颗痣如果出现逐渐增大，色素逐渐变深，其周围出现像破溃、流血等炎症反应，色素开始侵犯周围正常皮肤，周边皮肤出现环绕的小黑点，这时就应该考虑有恶变的可能了。

 

除此之外，如果痣破溃出血，进一步发生感染，身体出现发痒疼痛，也应引起足够重视。

 

 

黑色素瘤发病率并不是很高，约十万分之一，但它是一种恶性度很高的肿瘤，特别少见，但很容易发生转移，致死率特别高。现实生活中，由于患者对该疾病很不了解，而且其发病部位比较隐蔽，如脚底、肛门、会阴处等部位，所以早期的黑色素瘤往往不容易被关注到，所以发现时已到了晚期。

 

目前关于黑痣演变为恶性黑色素瘤的病理机制还不清楚，外伤或各种外在刺激都可诱发黑痣恶变。生活中，我们口腔内出现的溃疡，如果一直不好转，破损口腔粘膜又受到外界因素的影响，在若干年后也有可能发生癌变。

 

虽然说恶性黑色素瘤是一个发展迅速、易广泛转移的高度恶性肿瘤，但大家不用过于担心。黑色素瘤的发病和人种也有一定的关系，欧美白种人较亚洲人更易患上黑色素瘤。但是黑色素瘤早期通过治疗还是有希望的。

 

当身上的黑痣出现颜色改变，形状改变或出血时一定要及时到医院就诊，做到早发现、早治疗，以免延误了最佳的治疗时机。

那是一个普通的周一早晨，我像往常一样坐在电脑前，开始了新的一天。突然，手机震动了一下，收到了一条来自**互联网医院**的消息。我好奇地点开，原来是可以在线咨询医生的服务。我想起了最近口腔和嘴唇颜色逐渐变暗黑的情况，便决定尝试一下这个服务。

在与医生的沟通中，我详细描述了我的症状，包括一开始出现的黑斑，以及现在的整体变黑情况。医生询问了我是否有唇炎，以及是否有去医院口腔检查过，我回答说我没有检查过，也没吃过药。

医生非常耐心地听我讲述，并询问了我是否有嘴唇干燥起皮的情况，我回答有。医生又询问了我是否使用了什么药物来缓解干燥起皮，以及我的身体是否有其他疾病。我告诉医生，我没有用药，去年九月份检查出胸腺瘤，没有手术，现在感觉身体乏力。

医生根据我的症状和病史，给出了可能的诊断，并告诉我嘴唇发黑可能是由于黑色素细胞分泌黑色素颗粒过多，或者皮肤黑色素颗粒分布不均匀。他还提到了胸腺瘤可能造成嘴唇颜色逐渐变黑的可能性。

尽管医生给出的回复晚了一些，但我还是感到非常满意。他不仅耐心解答了我的问题，还提供了口服维生素C的建议。这让我感到温暖，也让我对互联网医院的服务有了新的认识。

最后，医生提醒我说，他的回复仅为建议，如果需要诊疗，请前往医院就诊。我对此表示了感谢，并决定在适当的时候去医院做进一步的检查。

最近我发现嘴角有些黑色素沉着，于是我决定在京东互联网医院进行线上问诊。医生非常友善地跟我沟通，询问了我的病情描述并进行了详细的了解。医生非常专业地建议我进行了解肝功能的检查，然后给出了涂抹消炎药物或进行激光治疗的治疗建议。同时，医生也提醒我在治疗期间多喝温开水促进血液循环，有利于体内炎症好转。医生还告诉我，现在这个炎性不大，可以暂且观察，平常要注意保湿和防晒，这些都让我感到非常放心。

在整个问诊过程中，医生非常细心地询问我的病史和用药情况，并给予了专业的治疗建议。医生的耐心和细心让我觉得很温暖，同时也增强了我对治疗的信心。我对医生的服务非常满意，希望我的建议能够帮助到您，非常感谢您的信任！

那天，我坐在电脑前，心情有些沉重。我的唇部瘙痒已经持续了两周，而且用药后唇部的黑色块似乎并没有消退。我决定尝试线上问诊，看看能不能找到解决的办法。

在京东互联网医院，我找到了一位口腔综合科的医生。医生***亲切地与我交流，详细了解了我的病情和用药情况。在得知我的唇部瘙痒并没有改善，他告诉我，这可能是由于唇炎引起的黑色素沉着。

医生***建议我使用维生素E乳膏和芦荟胶，并告诉我这需要一段时间来观察效果。他还解释说，如果症状没有缓解，可能需要考虑激光治疗。

我感到有些担忧，于是询问医生这种黑色素沉着是否可以完全消除。医生***安慰我说，通常情况下，使用药物后症状会有所改善，但如果症状持续不缓解，确实需要考虑激光治疗。

在医生的指导下，我开始使用他推荐的药物。虽然过程有些漫长，但我还是看到了希望。在医生的关怀下，我学会了如何更好地照顾自己的唇部，避免再次出现类似的问题。

这段经历让我深刻体会到，线上问诊不仅方便快捷，而且医生的专业和耐心也让我感到非常安心。我相信，只要我们信任医生，积极配合治疗，任何疾病都能得到有效的控制。

那天，阳光明媚，我坐在天津西青区的一个小诊所里，内心充满了忐忑。我的嘴唇颜色一直不太一样，里外深浅不一，但我从未放在心上。直到那天，我鼓起勇气，向一位皮肤科医生咨询。

医生***温和地询问了我的病情，没有一丝不耐烦。他问我家族里是否有白癜风患者，我摇了摇头。他又问我的双唇是否以前有过皮疹，我回答说只是习惯性地咬掉死皮。

医生***耐心地解释说，长期的慢性炎症反应可能导致色素减退。他建议我首先改掉咬嘴唇的习惯，并外用0.03％他克莫司软膏。听到这里，我如释重负，原来我的困扰有了解决办法。

医生***随后为我开具了处方，并告诉我待药师审核通过后，我可以预约购药。整个过程中，他始终保持着专业和友善的态度，让我感受到了医患之间的信任。

离开诊所的时候，我心里充满了感激。这位皮肤科医生不仅为我解决了实际问题，更让我体会到了医者仁心。我希望更多的人能够了解线上问诊的便利，让医生的专业知识为更多人带来健康和希望。

我在网上找到了一个互联网医院，通过在线问诊的方式向医生咨询了唇周黑的问题。医生非常耐心地询问了我的症状，询问了我的饮食习惯和日常护理情况。在医生的指导下，我了解到唇周黑可能是由于营养不良或者口腔卫生不佳所致。医生详细解释了治疗方案，建议我少吃辛辣食物，多吃蔬菜水果，同时给出了口周黑色素沉淀的外用药物建议。我对医生的建议非常满意，感觉得到了专业的指导和支持。

在结束问诊后，我在网上购买了医生推荐的药品，并按照医生的建议进行了调理。经过一段时间的治疗，唇周黑的情况有了很大的改善，我感到非常满意和感激。通过互联网医院的在线问诊，我得到了及时的专业帮助，解决了长期以来困扰我的唇周黑问题。

昨天我在网上看到了一个关于互联网医院的广告，心想或许可以通过这种方式解决我长期以来的嘴唇问题。我是一个41岁的女性，最近两年来一直在为嘴唇上的黑斑而烦恼。这个黑斑的位置跟肠道息肉综合征有关，而我之前曾发现肠道息肉，经过胃肠镜检查取出后并没有癌变。我一直在寻找能够去除这些黑斑的方法，但一直没有找到合适的。同时，昨天我又发现了嘴唇上出现了一个包或者泡，位置在唇珠处，看起来有点红，摸上去是一个圆圆的肿起来的东西，没有明显的疼痛或痒感。

我非常担心这个情况，所以决定尝试通过互联网医院进行线上问诊。我希望能够得到一位皮肤科医生的建议，看看是否有办法去除嘴唇上的黑斑，以及如何处理唇珠处的包。我希望医生能够给我一些药物或者治疗方案，让我能够解决这个困扰。

我相信通过互联网医院的线上问诊，我可以更快地得到专业的建议，同时也方便快捷，不需要亲自前往医院排队等候。希望这次线上问诊可以帮助我解决我长期以来的嘴唇问题。

那天，我带着孩子走进了京东互联网医院，心里满是焦虑。孩子已经6岁了，唇炎困扰了他整整四年，虽然经过治疗已经痊愈，但唇周的黑色素沉着却一直未愈。我们尝试过各种药物，凡士林、维生素鱼油、喜辽妥、他克、尿素软膏，效果都不明显。

在等待的过程中，一位皮肤科医生接听了我们的咨询。她耐心地听完了我们的描述，然后详细地解释了这种色沉叫炎症后色素沉着，多数情况下是可以自行淡化的。当得知我们急于求成时，她建议我们到皮肤科做调Q激光治疗。

医生还详细地询问了孩子的年龄和皮肤状况，并告知小孩子的皮肤修复能力比大人快，但也不能排除后期淡化不了的情况。这让我放心了许多，毕竟之前看过不少医生，都没有这么详细地解释过。

当我询问激光治疗的具体情况时，医生告诉我建议做3-5次，每3个月做一次。对于价格，她表示在我们医院可能是一两千，具体根据面积划价。虽然价格不菲，但只要能淡化色素沉着，我就放心了。

在咨询的最后，医生表示希望她的建议能帮助到我，并提醒我医生的回复仅为建议，如需诊疗，请前往医院就诊。这让我感到非常温暖，也让我对互联网医院有了新的认识。

回到家后，我感慨万分。这位医生的专业素养和耐心让我深感敬佩，也让我看到了互联网医院的便利和高效。我相信，在未来的日子里，互联网医院将会为更多的人带来健康和希望。

在我们的日常生活中，嘴唇的颜色变化常常被我们忽略，但有时候，这种变化可能预示着身体的某种疾病。今天，我们就来聊一聊一个常见的现象——嘴唇发黑。

首先，我们要明确一点，嘴唇发黑并不是一种独立的疾病，而是一种病状，它通常伴随着消化系统异常、食欲不振、便秘、腹泻、腹胀等症状。这些症状的出现，往往与我们的肾脏机能不全会导致嘴唇边缘有色素沉积有关。

那么，为什么会出现这种情况呢？首先，我们要了解肾脏的功能。肾脏是人体的重要排泄器官，它负责过滤血液中的废物和多余的水分，并将它们排出体外。当肾脏功能出现问题时，这些废物和水分就无法正常排出，从而在体内积累，导致嘴唇边缘出现色素沉积，呈现出黑色。

除了肾脏问题，消化系统异常也是导致嘴唇发黑的重要原因。消化系统包括胃、小肠、大肠等器官，它们共同完成食物的消化和营养的吸收。当消化系统出现问题时，如胃炎、胃溃疡、肠炎等，就会影响食物的正常消化和营养的吸收，进而影响身体健康，导致嘴唇发黑。

那么，如何预防和治疗嘴唇发黑呢？首先，我们要保持良好的生活习惯，如戒烟限酒、规律作息、合理饮食等。其次，要注意肾脏和消化系统的健康，定期体检，及时发现并治疗相关疾病。此外，适当补充维生素C和E等抗氧化物质，也有助于改善嘴唇发黑的情况。

总之，嘴唇发黑虽然不是一种独立的疾病，但它可能预示着身体的某种问题。因此，我们要重视这一症状，及时就医，做好预防和治疗。

我是一名来自郑州的患者，最近发现自己嘴唇周边出现了黑色素沉着的情况，这让我很困扰。为了找到合适的治疗方案，我选择了线上问诊。在问诊过程中，医生很耐心地询问了我的病情，询问了我的肝脏状况和其他可能的诱因，并给出了专业的建议。

经过医生的详细询问，我了解到晒黑、肝脏损伤、体虚等因素可能导致了嘴唇周边的黑色素沉着。医生建议我使用氢醌乳膏，每日两次，连续使用三个月后再观察效果。医生还提醒我要注意防晒，避免局部摩擦刺激，这些都是对我非常有帮助的建议。

在问诊结束后，我觉得自己终于找到了解决问题的方向。医生的专业和耐心让我感到非常安心和满意。我决定按照医生的建议进行治疗，并在未来几个月内去省人民医院进一步就诊。

通过线上问诊，我不仅得到了专业的医疗建议，也感受到了医生的关怀和热情。我对医生的服务非常满意，希望我的治疗能够取得良好的效果。我对这次线上问诊的体验非常满意，也对医生的专业素养表示由衷的感谢。

在某天某个晴朗的下午，患者发现自己的嘴角皮肤开始出现黑色素沉着，心中不免有些担忧。于是，她决定通过互联网医院进行线上问诊，寻求专业医生的建议。

医生在接诊后，通过询问患者详细描述症状，并提供了一些建议。医生耐心地分析可能的原因，包括胃肠道疾病、化学物质接触、饮食等方面，并建议患者寻找根本原因，避免进一步接触。

患者提出了关于氢醌乳膏的使用建议，医生虽然表示可以使用，但也提醒患者可能效果不甚明显。在结束本次问诊后，医生再次强调回复仅为建议，如需诊疗应前往医院就诊。

通过此次线上问诊，患者得到了专业的建议和指导，也更加明了自己的症状可能的原因。医生的专业知识、耐心和细心品质得到了充分展现，为患者提供了一次良好的医疗体验。