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干扰素治疗监测2

干扰素治疗监测2
发表人:赖俊臣

建议 7:

  • 不应根据聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎的疗效预测规律来进行慢性乙型肝炎治疗的疗效预测,也不宜根据核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效预测规律来预测聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效。
  • 在预测或判断聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎是否出现持续应答时,观察时间不宜过短,应当在治疗后 6 个月后,根据 HVB DNA 和 HBeAg 定量和定性检测的动态变化进行综合判断。

建议 8:

干扰素的不良反应处理

关于干扰素的不良反应处理,建议:

  • 对于治疗中发生外周血改变的患者按专家建议 5-1 方法处理。对中性粒细胞明显降低者,可试用 G-CSF 或 GM-CSF 治疗。
  • 治疗过程中发生甲状腺功能相关的指标(总三碘甲状腺氨酸、总甲状腺素、甲状腺刺激激素)升高或下降时,应与内分泌专科医生共同诊治,必要时可暂停干扰素治疗。

本站内容仅供医学知识科普使用,任何关于疾病、用药建议都不能替代执业医师当面诊断,请谨慎参阅

乙型肝炎疾病介绍:
乙型肝炎俗称乙肝,是一种全球性的常见传染性疾病,据世卫估计,2015年有2.57亿人患有慢性乙肝感染(乙肝表面抗原阳性)。乙型肝炎病毒(HBV)可引起急性和慢性肝病,并在全球许多国家和地区流行,HBV可经母婴传播、血液、体液传播(如血制品、唾液、精液、阴道分泌物、乳汁等)。任何慢性HBV感染患者均可能成为下一个患者的传染源,因此做好乙肝预防措施、HBV筛查以及乙肝患者积极治疗是十分必要的,上述措施可以减少乙肝传播、降低乙肝患者进展为肝硬化甚至肝细胞癌的风险[1,2,3]。
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  • 作者 | 杨明博
    文章首发于 | 肝博士杨明博大夫微博

     

    乙肝是由乙肝病毒感染的疾病,通常分为急性乙肝、慢性乙肝、乙肝肝硬化等。

     

     

    乙肝在人体内的潜伏期,通常为6周到6个月不等。潜伏期的病人通常无明显症状,不易发现。乙肝的传播途径有母婴传播、血液传播、医源性传播及性传播。

     

    潜伏期

     

    从乙肝病毒入侵人体后,到出现临床症状的时期为乙肝潜伏期。乙肝潜伏期一般为6周-6个月,其间无明显症状,所以不易被人发觉。

     

    乙肝病毒感染人体后,如果身体抵抗力强,免疫功能正常,而且治疗及时,那么乙肝病毒会很快被清除,乙肝在急性期就能治愈。

     

    但一旦乙肝病毒没能及时清除,乙肝会转为慢性,病毒会长期携带,检查表现为乙肝表面抗原阳性,这就是我们所说的乙肝病毒携带者。

     

     

    乙肝病毒的潜伏期一般为6周-6个月,平均3个月。

     

    潜伏期的长短与受传染的途径及感染病毒多少与人体的抵抗力有一定的关系。

     

    在大多数情况下,经注射(或输血)感染的潜伏期较短,平均约65天左右,经体液或口感染的潜伏期较长,平均约98天左右。

     

    乙肝病毒携带者的潜伏期

     

    乙肝病毒携带者潜伏期可长可短,长者可达数十年。潜伏期的长短取决于患者的遗传、种族、年龄及感染方式等方面的因素。

     

    众多的迁延性和活动性肝炎,甚至于肝硬化常常由病毒携带者发展而来。

     

     

    一般认为,慢性病毒携带者的15%-20%可能向显性肝炎方向演变。

     

    因此,病毒携带状态更像是潜伏在人体中的一枚不定时炸弹,可能在一些外因(诸如重度疲劳、酗酒、悲伤等因素)和内因(重叠感染其他病毒、病毒基因变异等因素)作用的条件下,突然发病。

     

    因此,把病毒携带者视为不稳定的高危人群是恰当的,及时的防范和治疗非常重要。

     

    本文转载自其他网站,不可二次转载。文章内容仅供参考,具体治疗请咨询医生或相关专业人士。如有问题,可联系jdh-hezuo@jd.com。

  • 慢性乙型肝炎的抗病毒指征主要根据患者具体病情进行判断。

    对于乙型肝炎病毒 DNA 阳性患者,且肝功能持续异常的患者而言,若排除了其他可能导致肝功能异常的因素,也需要进行抗病毒治疗。

    若乙型肝炎病毒 DNA 阳性,且患者存在乙肝肝硬化或肝癌的家族史,或患者年龄超过 30 岁,或者肝脏病理活检提示肝脏存在炎症,或存在其他器官因乙型肝炎病毒出现了病变,则也属于抗病毒治疗指征。

    若患者乙肝表面抗原或乙型肝炎病毒 DNA 阳性,且处于肝硬化失代偿期,同样建议抗病毒治疗。

    目前常用的抗病毒药物包括恩替卡韦、替诺福韦等,用药前务必咨询专业医师的意见,不可擅自用药。

  • 在临床上,我们经常会遇到许多寻求用中医中药治疗慢性乙型肝炎的患者,他们经常会问我,用中医中药治疗乙型肝炎,需要治疗多久,治疗的目标是什么。毫无疑问,这是一个崭新的问题,也是一个前人没有遇到过,没有思考过的问题。

     

    由于我做的是基于证据的中医学,所以我认为我们不能仅凭患者自我感觉是否舒服来判断治疗终点,而必须要和干扰素,核苷类似物例如长效聚乙二醇(PEG IFN),恩替卡韦,替诺福韦一样设立同样严谨的治疗终点。

     

    美国肝病研究协会(AASLD)和欧洲肝病协会(EASL)发布的指南认为,对于通过一段时间的连续监测证实HBeAg监测不到,ALT正常,HBV DNA≤10的3次方者,不建议进行治疗。

     

    所以,我们也可用将肝肾功能正常,HBeAg监测不到,HBV DNA监测不到作为中医中药治疗慢性乙肝干预的三个小目标,至于HBsAG的转阴,这虽然是终极目的,但是PEG IFN治疗5年后在服用人群中的转阴率也只有12%,阿德福韦治疗5年后也只有5%,恩替卡韦治疗6年后只有6%,替诺福韦治疗5年后只有8%,这些都是在几个亿美金支持下研发出来的产品,它们的5年HBsAG也很低,所以,我们也不能苛求中医中药治疗有太高的HBsAG的转阴率,而且能够坚持服用5年以上中药的慢性乙型肝炎患者也很少,所以,在数据不充分的情况下,不建议将HBsAG转阴作为中医治疗的常规目标。

     

    但是,根据我的临床观察,肝肾功能正常,HBeAg监测不到,HBV DNA监测不到,这三个小目标,使用中医中药还是可以做到的,现在就让我们来详解三个小目标。

     

     

     

     

    1、第一个小目标:肝肾功能正常

     

    严格来说,就是让谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)回归正常值。

     

    ALT和AST均为非特异性的细胞内功能酶,正常时血清的含量很低,但当肝细胞受损时,肝细胞膜的通透性增加,胞浆内的ALT和AST释放入血浆,导致血清ALT和AST增高。ALT在血浆中的半衰期为47小时,AST在血清中的半衰期为15小时,因此ALT是测定肝细胞损伤的一个相当灵敏的指标。在中等度肝细胞损伤时,ALT的漏出率远远大于AST,血清ALT/AST的比值增高;但在严重肝细胞损伤时,线粒体膜也会出现损伤,可导致线粒体内的AST的释放,于是出现AST/ALT的比值增高。

     

    在慢性乙型肝炎中,比较容易出现的是转氨酶轻度上升或者正常,ALT/AST>1,若AST升高比ALT增高快,就会出现ALT/AST<1,提示慢性肝炎有步入活动期的可能。

     

    从多中心的临床随机对照试验来比较,在治疗一年后,接受PEG IFN治疗的34%~39%的人群可以实现这个目标,接受拉米夫定治疗的41~79%的人群可以实现这个目标,接受阿德福韦治疗的48~77%的人群可以实现这个目标,接受恩替卡韦治疗的68~78%的人群可以实现这个目标,接受替比夫定治疗的60~88%的人群可以实现这个目标,接受替诺福韦治疗的68%~76%的人群可以实现这个目标。

     

    这也是中医中药比较容易实现的一个目标,从我自己接手的慢性乙型肝炎病例,观察下来,大概在1~6个月之间,都可以实现这个目标,但是,因为缺乏巨额经费的投入,所以没有办法进行多中心的随机对照研究,所以,在实现这个目标上,中医中医是不是比其他疗法更加有效,亟待观察。

     

    同时我们使用中医中药治疗,还需要观察患者的肾功能,在整个治疗周期内肌酐和血尿素氮都必须保持在正常范围内,一般来说,我会叮嘱患者在治疗期间一个月复查一次肝肾功能,这是对患者的负责,也是医师的自我保护。

     

     

    2、第二个目标:HBV-DNA<1x10的3次方拷贝/ml

     

    这是我们观察慢性乙型肝炎最重要的指标,因为HBV-DNA的水平与肝损伤程度及进展风险有关,它是判断乙肝病毒有无复制的金指标。

     

    HBV-DNA全称是乙肝病毒脱氧核糖核酸,核酸是病毒的核心部分、病毒的基因都在这里,没有核酸,病毒就不能繁衍复制了。

     

    我们可以将慢性乙型肝炎分为相对复制期和相对非复制期。

     

    所谓慢性乙型肝炎相对复制期是指血清内存在HBeAg,HBV-DNA复制水平超过10的3次方~4次方拷贝,有时超过10的9次方拷贝,在肝内可以检测到肝细胞内核衣壳抗原(主要是乙型肝炎核心抗原HBcAg),有高度传染性,一般会伴随肝损伤。

     

    而相对非复制期,缺乏HBeAg,存在抗-HBC,HBV-DNA低于阀值(HBV-DNA<1x10的3次方拷贝/ml),此时病毒复制不再活跃了,危害也随之减轻,非复制期多见于轻度慢性肝炎或者是无活动性乙型肝炎携带者。

     

    在常见的西医抗乙肝病毒药物中,若把HBV-DNA低于阀值设置为一个目标,在治疗一年后——接受PEG IFN治疗的人群中,HBeAg阳性的患者,10%~25%可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,63%的患者可以实现这个目标;接受拉米夫定治疗的患者,HBeAg阳性的患者,36%~44%可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,62%-73%的患者可以实现这个目标;接受阿德福韦治疗的患者,HBeAg阳性的患者,13%~21%可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,48%-77%的患者可以实现这个目标;接受恩特卡韦治疗的患者,HBeAg阳性的患者,67%的患者可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,90%的患者可以实现这个目标;接受替比夫定治疗的患者,HBeAg阳性的患者,60%的患者可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,88%的患者可以实现这个目标;接受替诺福韦治疗的患者,HBeAg阳性的患者,76%的患者可以实现这个目标,HBeAg阴性的患者,93%的患者可以实现这个目标。

     

    由上可见,对于HBeAg阳性的患者,现有的西医疗法,一年内的HBV-DNA低于阀值的比例依然不能让人满意,最高也只有替诺福韦的76%,那么中医疗法一年内HBV-DNA低于阀值的比例是多少呢?目前尚没有大规模的统计学分析报告。从我个人接手的病例看,有3个月达到目标的,也有6个月达到目标的,但是,中医所遇到的问题是,由于没有资金支持,只能对动辄需要几个亿美元的多中心随机对照研究望洋生叹!而且我悲观地认为,由于没有中医经典方无法得到专利保护,所以,也不会有任何药企有任何动力来投入做这个试验。所以这个试验是遥遥无期了!

     

    所以,中医个人能做的只是尽力帮助向自己寻求治疗的患者,当然,愿意像服用西药一样持续服用1年以上中药的患者,寥寥无几。所以,中医必须要让患者在2个月内见到HBV-DNA持续下降的效果,他们才会有动力继续治疗下去。

     

     

     

    3、第三个目标:HBeAg转阴

     

    HBeAg,又叫乙型肝炎E抗原,是乙肝病毒核心颗粒中的一种可溶性蛋白质。

     

    HBeAg的出现与病毒高水平复制初始相一致,HBeAg阳性提升能够在血循环中检测到完整的病毒颗粒和HBV-DNA(不能合成HBeAg的前核心区突变,也就是出现了分子变异的患者例外)。

     

    也就是说HBeAg是病毒高水平复制的象征,也是大三阳和小三阳之间的分野,在大三阳中HBeAg是阳性,在小三阳中HBeAg是阴性,HBeAg阳性意味着病毒复制处于比较活跃的状态。

     

    现代研究发现HBV基因组会发生变异,HBeAg的HBV DNA区域位于前C区,其中一些变异会使得前C区出现变异,且不能分泌HBeAg。这些患者虽然HBeAg为阴性,但是HBV-DNA依然处于高复制的状态,这类患者极易进展为肝硬化,所以判断病毒是否处于活跃状态,不能以HBeAg为金指标,而必须以HBV-DNA<1x10的3次方拷贝/ml为金指标。

     

    当然, HBeAg转阴且抗-HBe转阳,称为 HBeAg血清学转换,它依然是现代抗乙肝病毒药物的目标之一,一般来说,即使是干扰素或者核苷类药物,也需要持续使用2年后才能实现这个目标。拉夫米定口服5年达到50%,阿德福韦口服3年达到43%,恩特卡韦2年可以达到31%,6年可以达到44%,替比夫定2年可以达到30%,替诺福韦5年可以达到40%。

     

    由于没有大规模的数据支撑,以及部分患者和部分中医师笃信一剂知,二剂已,三剂服后瘥,所以鲜有患者像服用西药一样坚持服用中药五年,所以最有效的中医方案治疗慢性乙型肝炎的 HBeAg转阴效率究竟是多少,患者耐受性如何,病毒耐药率是多少,HBeAg血清学转换率是多少,这些问题目前都没有答案。

     

    而且由于研发中医复方类产品,很难得到专利保护(厂家加一味或者减一味药,专利就失效了,研发者的心血瞬间荡然无存),再加上国内药企不太愿意投入资金去开发原研药,所以,对于这些问题,我悲观地感觉,很难看到答案了。

     

    但是,我们日常接诊患者,依然要尽量以实现上述三个小目标为我们的治疗终点。

     

    本文由作者原创,文章内容仅供参考。转载及合作事宜可联系jdh-hezuo@jd.com 。

  • 慢性乙型肝炎可能会急性发作,是在慢性乙型肝炎的基础上,由于某些原因诱使肝炎急性起病。

    慢性乙型肝炎的患者处于潜伏期或长期携带乙肝病毒,当机体免疫功能降低,酗酒、过度劳累、感染其他病毒、服用其他药物(免疫抑制剂、激素、化疗药物)时,诱发慢性乙型肝炎的急性发病。

    慢性乙型肝炎急性发作有身体乏力、发热、恶心、呕吐、腹泻、腹胀等不适症状,病情比较严重可能有尿色发黄、眼睑发黄、皮肤发黄、牙龈易出血、皮肤出血甚至吐血、便血等症状。查体可见肝功异常,指标有谷丙转氨酶和谷草转氨酶明显升高,胆红素急剧升高,肝组织学穿刺可提示慢性肝损害。

    慢性乙型肝炎急性发作期间要多休息,保持良好的情绪以及睡眠,避免熬夜、饮酒,饮食注意少进食辛辣、油腻食物。

  • 乙肝是指慢性乙型肝炎,主要是指乙肝病毒检测出现阳性,病程超过了半年,或者是发病时间不明确的慢性肝炎患者,乙肝的表现症状有全身乏力,恶心呕吐,腹胀,肝区不适等,严重的还会出现肝掌,蜘蛛痣,肝功能异常等,乙肝一般是由乙肝病毒引起的。


    乙肝是指乙肝病毒检测为阳性,在我国乙肝病的发病一般是由母婴传播引起的,母亲如果乙肝患者,或者是乙肝病毒携带者,在生育时没有给孩子注射乙肝疫苗,孩子一般都会成为乙肝病毒的携带者。所以乙肝女性要注意,另外乙肝女性在受孕时也要注意时机。

     


    感染乙肝病毒的女性怀孕


    1、乙肝女性大三阳不能怀孕如果女性在大三阳期间,肝功能又不好的情况下,是不能怀孕的,一方面的原因是,乙肝在大三阳时期会传染给婴儿。另一方面,如果大三阳的患者怀孕会给肝脏带来负担,再加上肝功能不太好的话,孕妇自己的健康都难以保证,会有生命的危险。但是大三阳转阴也不是很容易的事,所以至少要等到肝功能正常时再怀孕。


    2、如果孕妇是小三阳的话肝功能又显示正常,在医生的建议下是可以怀孕的,但是怀孕期间女性的免疫力是很低的,所以怀孕时要密切观察病情的发展。并且要定期进行检查。


    3、怀孕后得知染上乙肝有的女性在怀孕后,身体检查时发现已经染上了乙肝,如果在怀孕后的三个月以内,发现肝功能不好的情况好,又加上有黄疸的话,呕吐恶心等现象的发生,这时候孩子就不能要了,只有及时的去做流产,不然的话小孩子和大人都有生命的危险。

     


    如果在怀孕的中期才发现得了乙肝,肝功能又是良好的,症状又不是太明显,宝宝是可以生下来的,但在随时观察病情的发展,经常去医院做检查,到一定的时间要做阻断治疗。如果是乙肝病毒携带者在怀孕7个月的时候起,每一个月打一针的免疫球蛋白,如果在快要生时发现得了乙肝,应该立即打一针乙肝免疫球蛋白。婴儿出生后24小时内再注射一支乙肝免疫球蛋白,出生后一到两周内注射乙肝疫苗。


    乙肝是一种常见病,特别是在我国这样的乙肝大国,特别多的乙肝病毒携带者,乙肝妈妈在怀孕时应该注意,如果是乙肝大三阳而且肝功能不正常的情况下,是不能要宝宝的,另外小三阳患者如果肝功能正常,没有明显的症状的可以怀孕,如果在怀孕期间发现得了乙肝,要及时的检查,并且注射免疫球蛋白进行阻断,防止母婴传播。

  • 急性乙型肝炎是传染性疾病,其具有传染性,主要通过血液、性接触等传播。

    急性乙型肝炎是由乙肝病毒感染引起的肝脏疾病,患者有发热、恶心、呕吐、腹胀、食欲不振等症状,属于传染性疾病。与感染者发生无保护性的性行为、机体直接接触感染者的血液,比如共用注射器、穿刺伤口、血液透析等,会引起急性乙型肝炎的传染。急性乙型肝炎病孕妇可以把病毒传给新生儿,通常发生在分娩过程中。长期密切接触感染者,比如家庭成员、合住人员等,可能通过接触感染者的体液而传播。

    为预防急性乙型肝炎的传播,建议接种乙型肝炎疫苗、避免共用针具和注射设备、使用安全套进行性行为、避免与感染者直接接触等,一旦发生感染也要及时的治疗。

  • 慢性乙型肝炎抗病毒治疗,同时有中心性肥胖,与肝细胞癌的关系是:慢性乙型肝炎是肝细胞癌的原因之一。

    肝细胞癌是一种发生在肝脏的恶性肿瘤,其危险因素很多。常见危险因素有酒精、病毒性肝炎、食用含有黄曲霉毒素等霉变食物以及遗传因素等均有关系。其中,感染乙型、丙型肝炎在我国是引起肝细胞癌最常见的原因。我国是一个乙肝大国,有相当大群体的乙肝病毒携带者,这也导致我国的肝癌患病率一直居高不下。部分患者乙肝病毒携带,后期发展成为乙型肝炎,未经过其治疗逐渐转变为肝硬化,最后发展成为肝癌,这是一个逐步演进的过程。

    如果此类患者同时饮酒,伴有肝癌或者其他癌症家族史,那么患有肝癌的概率就会进一步增大。所以建议有以上危险因素患者应该定期进行肝癌相关筛查,以早期发现问题,积极治疗。

  • 肠癌包括结肠癌和直肠癌,结肠癌晚期会有腹部肿块、肠梗阻、全身症状,直肠癌晚期会有癌肿破溃出血、肠腔狭窄、转移远处器官引起相应症状。

    一、结肠癌

    • 腹部肿块:结肠癌的肿块多为瘤体本身,也可能是梗阻近侧肠腔内的积粪,肿块大多坚硬,呈结节状。
    • 肠梗阻:结肠癌晚期可表现为慢性低位不完全肠梗阻,患者会有腹胀、便秘,腹部胀痛或阵发性绞痛,完全梗阻时症状加剧。
    • 全身症状:结肠癌晚期可能有慢性失血、癌肿溃烂、感染、毒素吸收等,患者有贫血、消瘦、乏力、低热、肝大、黄疸、水肿、腹水、直肠前凹肿块、锁骨上淋巴结肿大及恶病质。

    二、直肠癌

    • 癌肿破溃出血:直肠癌晚期患者有大便表面带血及黏液,甚至有脓血便。
    • 肠腔狭窄:癌肿侵犯致肠管狭窄,直肠癌晚期有腹痛、腹胀、肠鸣音亢进等不全性肠梗阻的表现。
    • 转移远处器官:直肠癌晚期一般会侵犯周围组织或转移远处器官,侵犯前列腺、膀胱可出现尿频、尿痛、血尿,侵犯阴道可有阴道异常分泌物,侵犯骶前神经可出现骶尾部剧烈持续性疼痛。

    结肠癌和直肠癌晚期的症状比较多,伴随不适建议及时就医治疗。

  • 生活中胸闷气短这种现象很常见,它是我们自身的主观感受,觉得胸口像被什么东西给压迫了,气不够用而出现呼吸急促的表现。它的严重程度要根据发病的周期、每次发病的时间、年龄以及有无基础疾病来判断。

     

    临床上常将其分为功能性的和心脏神经官能症型或器质性病变的。功能性的如在剧烈运动、有幽闭空间恐惧症的人、心情抑郁、与他人发生争执后,以上情况下出现胸闷气短多是正常的,不用过于担心;心脏神经官能症型或器质性病变的:多数人首先会想到冠心病(心绞痛、心肌梗死),该病多好发于中老年人(40岁以上),常在过度劳累、情绪激动,受凉等诱因下发作,多是突发型的,除胸闷气短外,还会有胸骨后疼痛,常常会波及至左肩,左臂内侧,该症状一般在停止诱因活动后症状就会逐渐缓解,也可舌下含服硝酸甘油,3-5分钟即可缓解。

     

     

    心肌梗死多是在心绞痛的基础上逐渐发展而来的,症状也更为严重;临床上心肌受累时也会出现相应的症状,但是这种情况多见于儿童及青少年,常常会出现心前区不适,胸闷、心悸等表现;可以引起胸闷气短的疾病还有呼吸系统疾病如肺炎、肺癌、气胸等,腹部疾病也会出现这种症状,胆囊炎、胆石症以及食管病变等均会出现该现象。

     

    一般对于胸闷气短的检查项目有:血常规、肝功能、X线胸部透视、腹部B超、心电图等检查。通过以上检查项目,可以明确原因,确定是无病变还是病变导致,以利于治疗。

     

     

    经常出现胸闷气短的患者,一定要在治疗过程中要仔细加以辨别,区分是功能性的还是病理性的。如果是功能性胸闷气短,则应该积极寻找病因,并进行必要的心理治疗,彻底消除症状。还要注意的是定期检查身体非常有必要,如果身体有病变,通过体检都能查出来。像病理性胸闷症状本身就不太明显,定期体检非常重要,这可以避免被动接受治疗的情况出现。

     

    需要明确的是这种症状并不可怕,关键是要查清是何种疾病所致的,才能做到对症治疗,这个才是最为关键的。希望这篇文章对您有所帮助。最后,祝大家身体健康!

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