多发性硬化（muliplesclerosis, MS）是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病。主要临床特点为病灶的空间多发性和时间多发性。

MS是连续的疾病谱，外表就像一座静止的冰山，实际上冰山下面的活动基本从未停止过，所以MS表现为多发性。MS可分为四种亚型，见下表：

4.辅助检查

不同于NMOSD，诊断MS缺乏特异性的检查，主要有包括磁共振成像和脑脊液寡克隆区带（oligoclonal band，OCB）等。

5.治疗

MS的治疗总体上分为急性期和缓解期治疗。急性期一线治疗是大剂量糖皮质激素冲击，可以与人免疫球蛋白冲击治疗合用。

疾病修饰治疗（disease modifying therapies，DMTs）是缓解期推荐的治疗方法，根据药物作用机理DMTs大致可分为5个类型：

（1）炎性介质调节剂：干扰素为代表；

（2）免疫细胞迁移抑制剂：以芬戈莫德、西尼莫德为代表；

（3）细胞耗竭/诱导治疗：以克拉屈滨、奥瑞珠单抗、利妥昔单抗为代表；

（4）免疫耐受疗法：以醋酸格拉默（glatiramer acetate）为代表；

（5）细胞内反应调节剂：以特立氟胺和富马酸二甲酯为代表。

1）β-干扰素

能抑制T淋巴细胞的激活，减少炎性细胞穿透血脑屏障进入中枢神经系统。

2）醋酸格拉默

一种结构类似于髓鞘碱性蛋白的合成氨基酸聚合物，可能通过激活其反应性Th2细胞，促进抗炎性细胞因子的产生，诱导髓鞘反应性T细胞的免疫耐受而发挥抗炎作用。

3）米托蒽醌

一种具有细胞毒性和免疫抑制作用的蒽醌衍生物。通过减少B淋巴细胞，抑制辅助性T淋巴细胞功能，促进抑制性T细胞的活性而发挥免疫抑制作用。

4）芬戈莫德和西尼莫德

它们同属于鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphat，S1P）受体调节剂，可介导外周S1P受体下调，进而抑制淋巴细胞从淋巴结流出，促使细胞进入淋巴组织，减少中枢神经系统内淋巴细胞的浸润，最终阻止自身反应性淋巴细胞浸润中枢神经系统。

5）特立氟胺

为来氟米特的活性产物，通过抑制线粒体内的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）而抑制嘧啶合成，进而抑制淋巴细胞增殖。

6）硫唑嘌呤

具有细胞毒性及免疫抑制作用。

7）单抗类药物

阿仑单抗能靶向作用于淋巴细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞，使其数量减少，从而减轻炎性反应。那他珠单抗能靶向作用于T细胞膜表面的细胞黏附分子α4整合素，防止T细胞黏附到内皮细胞上，阻止白细胞穿过血脑屏障向中枢神经系统迁移，最终减轻中枢神经系统的炎性反应。奥瑞珠单抗是抗CD20单抗，可选择性地耗竭表达CD20的B细胞，通过消耗CD20+B细胞，从而抑制B细胞介导的MS病理免疫过程。

6.MS的反复及进展问题

需要承认的是，无论使用以上何种或几种上述药物，都无法完全阻断MS的反复及进展问题。MS像一座安静矗立在海面上的冰山，看似平静，实际上冰山下面的活动基本从未停止过。临床上的一些MS患者，从症状及体征上看是没有复发和进展的，但定期复查头颅核磁共振，却发现病灶较前增多，部分病灶还处于活动期。

以上DMTs药物从多个环节对髓鞘的炎症进行干预，如调节炎性介质、抑制免疫细胞迁移、淋巴细胞耗竭、诱导免疫耐受、调节细胞内反应等。为什么有这么多的药物供选择，还是无法阻断MS患者的复发和进展？可能的原因如下：

（1）发病机制不明。至今MS的精确发病机制尚不明确，尚未找到致病抗体，也可能还有其他机制没有被发现。

（2）发病环节复杂交错。目前已知的MS的发病机制中，涉及多种机制，而患者服用的DMTs药物往往是一两种，因为过多的DMTs药物一起应用，可能会对人体免疫抑制过度，导致发生感染、肿瘤等副作用。而一、两种DMTs药物有可能不能完全覆盖和阻断复杂交错的致病机制，因此无法预防MS的复发和进展。

（3）未能预防诱因。MS的复发和进展通常是有一些诱因的，比如劳累、受凉、感冒、腹泻、女性月经期、自行停药等。抽血化验发现，部分MS患者存在淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、血红蛋白、球蛋白的降低，这对于预防感染是不利的。

7.如何应对MS的反复及进展

（1）提高“好的”免疫。DMTs药物总的来说是抑制免疫的，在此过程中，同时也将人体正常的抵御外界病原体的“好的”免疫力降低了，因此需要把“好的”免疫力提高上来。对于DMTs药物抑制B淋巴细胞、浆细胞所导致“好抗体”的降低，可定期（约每3个月）静滴补充一次人免疫球蛋白（5-10g）。对于T淋巴细胞过低的患者，一方面可减量原用药剂量，另一方面可根据情况使用胸腺肽，以升高T淋巴细胞。对于单核细胞、中性粒细胞、红细胞的降低，可以升白针、促红细胞生成素；中药方面可以使用健脾补气、补肾生血的中药，如黄芪、当归、熟地黄、鹿角胶、阿胶等。

（2）尽量避免诱因。劳累、加班、熬夜需尽量避免；平时注意保暖，避免到人多聚集之处，预防交叉感染；进食易消化、营养丰富的食物；女性月经期尤其要注意保暖、规律作息；勿自行减停DMTs药物。

（3）以网破网。MS的发病机制异常复杂，相互交错，并非免疫系统中的几个点的异常，有可能是整个免疫网络的异常，甚至是神经-免疫-内分泌网络的异常，因此作用于一两个靶点（以点破网）的治疗恐难奏效。虽然不同的DMTs药物是可以作用于多个靶点，但往往不能多个（大于3个）同时使用，以防免疫抑制过度，造成真菌、结核感染和发生肿瘤的副作用。

中药是作用于多靶点发挥作用的，可以参考中药药理学研究成果，将多种具有免疫抑制及调剂作用的中药，必要时根据患者具体情况，合用调节内分泌、神经作用的中药制成方剂，将其编织成一个神经-免疫-内分泌调节网络，用这个“调节网络”去调整MS异常的“病机网络”，所以叫“以网破网”。

（4）长期服用

自行停药是MS的复发和进展因素，因此不能自行停用DMTs药物。临床观察发现，中药发挥作用通常需要 2-4周左右起效，继续维持疗效需要长期服用。但中药汤剂熬药麻烦，不便于保存和携带，口感差，因此难以长期坚持服用；中药颗粒剂虽然方便，冲服即可，但价格太贵，普通家庭难以坚持长期服用。中药丸剂是比较适合的，兼顾了疗效、携带、保存和价格，因此一般可以作为长期服用的中药剂型。