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为什么会早醒?
患者,女,32岁,因“早醒1年”就诊。 患者1年前无明显诱因出现早醒,凌晨2点钟醒来,需要上厕所解大便1次,但不能再次入睡,躺在床上一直到上班起床的时间,次日感没精神,自觉精力不足,有疲乏感。患者平时稍怕冷,不敢吃凉的食物,大便偏于不成形。既往体健,育有2个子女,平时月经正常。查体:血压102/68mmHg,心率70次/分,肺部、腹部无特殊。舌淡,舌体大,边有齿痕,苔薄稍腻。 诊断:不寐-厥阴不寐 治疗:乌梅丸加减: 乌梅20g川椒10g附子10g细辛3g 干姜10g党参15g桂枝15g黄连10g 黄柏10g当归10g首乌藤30g茯苓30g 3剂,水煎服,日1剂,分3次服用。 服完1剂后患者未再早醒,可22:00睡觉,次日6 am醒来,睡眠质量好,次日精神好,工作状态好。嘱患者服完原方,后微调处方,继续用药2周,现无早醒症状。 按: 1、厥阴病提纲 “厥阴之为病,消渴,气上撞心,心中疼热,饥而不欲食,食则吐蛔,下之利不止。”从提纲可以看出,厥阴病的症状以胃肠道症状为主,上消化道、下消化道症状均可见,临床上可见于糖尿病胃肠病变、肠易激综合征等。 2、乌梅丸证 伤寒脉微而厥,至七八日,肤冷,其人躁无暂安时者,此为脏厥,非蛔厥也。蛔厥者,其人当吐蛔,今病者静,而复时烦者,此为脏寒,蛔虫上入其膈:故烦,须曳复至,得食而呕,又烦者,蛔闻食臭出,其人常自吐蛔,蛔厥者,乌梅丸主之,又主久利。 这一段多数文字是在论述蛔虫,现在卫生条件大大改善,驱蛔虫药更加简单便捷,因此使用乌梅丸驱蛔虫的机会不多。该条文说乌梅丸又主久利,扩大了该方的应用范围。即便如此,治疗蛔虫和久利二病作为乌梅丸的适应症也太过局限。 3、如何扩大乌梅丸的适应症? (1)时间 “厥阴病欲解时,从丑至卯上”,即凌晨1-7点。在此时间段内出现的症状(如早醒、消渴、瘙痒、腰痛等)可参考厥阴病论治[1]。对于该患者有2个症状,即早醒和需解大便。 (2)年龄 女性五七35岁,男性五八40岁开始衰老;女性六七42岁,男性六八48岁开始进入三阴,此时所患疾病是三阴病;在女性七七49岁,男性八八64岁以后则以厥阴病为主。三阴经的传变方式是递进式的,即从太阴传至少阴,同时具备太阴和少阴的症状;少阴传入厥阴,同时具备太阴、少阴和厥阴的症状[2]。也就是说厥阴病可同时具备三阴的症状。该患者的早醒可归属于厥阴症状,需解大便症状可归属于太阴,平时稍怕冷提示可能具有少阴症状。患者不足35岁,尚未达到女子五七阳明脉衰的年纪,这提示《内经》所说年龄与衰老的关系是相对的,并非绝对,有的患者发生早,有的患者发生晚。 (3)厥阴病提纲症状 “厥阴之为病,消渴,气上撞心,心中疼热,饥而不欲食,食则吐蛔,下之利不止。”若具备上述症状的一种或几种,可参考厥阴病论治。 (4)以药测症 关于乌梅丸方解的论述很多,常见的解释是:1)方中人参、当归益气养血;附子、川椒、干姜温里散寒;干姜、黄连、人参温中清热补津液;乌梅补津清热;桂枝解表;黄柏清热;大米补中;苦酒酸苦泻邪气和水饮;蜂蜜调和诸药。2)李士懋[3]认为乌梅丸实由多方组成。蜀椒、干姜、人参为大建中之主药,大建中脏之阳;附子、干姜乃四逆汤主药,功能回阳救逆;肝肾相生,肝疏泄依赖于肾阳温煦,虚则补其母;当归、桂枝、细辛,乃当归四逆汤主药,因肝阳虚,阳运痹阻而肢痹;乌梅,味酸入肝,补肝体;芩、连、参、姜、附,寓泻心之意,调其寒热复中州斡旋之功,升降之职。 当然,从乌梅丸的10味组成中药来看,还可以有更多的解释,理中丸、附子理中丸、连理汤等。但这10味药中有6味是针对三阴的,即太阴——桂枝、干姜,少阴——附子、细辛,厥阴——乌梅、川椒。三阴病的表现可包含上、下消化道的症状,如饥不欲食、腹满时吐、自利益甚等。人体脾胃(消化系统)有升有降,出现病变时可有气机逆乱、寒热错杂的症状,因此加用黄连、黄柏清热,同时可反佐方中温热药的作用太过;其实这两位药在下利病中也是经常使用的,具有止利作用。人发生三阴病,本质上是逐渐虚弱所致,虚则补之,故于人参、当归益气养血。综上,从乌梅丸的药物组成来推断其适应症应该是,具有消化道症状,可以是下利,但不一定是下利,也可以是大便不成形,食欲减退,胃肠不适等,病性应以虚寒为主,即可使用乌梅丸。如果症状发生的年龄段符合、症状发生的时间段也吻合,则更为适应了。黄煌教授推荐此方应用的适用病症为:(1)以痛泻为表现的疾病,如肠易激综合征、糖尿病腹泻等。(2)以呕吐、腹痛为表现的疾病,如胆道蛔虫病、胆囊炎。(3)以泛酸、脘胀为表现的疾病,如慢性萎缩性胃炎、胆汁反流胃炎等。(4)以焦虑为表现的疾病,如焦虑症、抑郁症等[4]。可见前3条适用病症均为消化系统疾病,焦虑抑郁亦可有消化系统表现。中医有“内伤脾胃,百病丛生”之说。通过服用乌梅丸,脾胃功能恢复,气血来源充足,阴阳之气顺利交接,则不易早醒。 4、胃不和则卧不安——胃肠与褪黑素 中医有“胃不和则卧不安”之说,意思是说胃肠的疾病可以导致睡眠障碍。而深层的机制是什么?研究表明,褪黑素具有调节昼夜节律、改善睡眠的作用,有些患者也购买褪黑素进行助眠治疗。然而褪黑素的分泌与年龄相关,35岁以后,体内褪黑素分泌水平明显下降,每10年降低10%~15%,而老年睡眠障碍患者褪黑素水平仅为正常的1/10[5]。因此,褪黑素水平或功能低下不仅是失眠的标志[6],更是失眠的重要诱因[7]。 松果体受光周期的调控有节律地合成褪黑素并释放到血液中,此外,人体大部分组织与器官也都具有合成褪黑素的能力[8]。褪黑素的前体L-色氨酸是人体必需的氨基酸,存在于日常摄入的食物中,而胃肠道在消化蛋白质的过程中极易从食物中获取 L-色氨酸并合成褪黑素。胃肠道分泌的褪黑素至少是松果体分泌的400倍,是体内产生褪黑素的主要来源[9]。 褪黑素水平的下降可能提示机体器官功能水平的衰退[10],而衰退开始的年龄是35岁。这与《素问•上古天真论》记载:“女子五七,阳明脉衰,面始焦,发始堕”是一致的,即女性35岁开始胃肠功能开始衰退,因而可能影响到了褪黑素合成的来源——L-色氨酸,导致褪黑素分泌不足,因而影响到正常睡眠,患者易于早醒。生活的常识也告诉我们,人在30多岁以后的睡眠质量一般要比30岁以前差。综上,随着年龄增长的胃肠与褪黑素的关系可能是“胃不和则卧不安”的机制之一。乌梅丸可能通过调节胃肠功能影响褪黑素的分泌,进而治疗早醒。 参考文献 [1]吴雄志.吴述伤寒汇通[M].沈阳:辽宁科学技术出版社,2019:251. [2]吴雄志.吴述伤寒杂病论研究[M].沈阳:辽宁科学技术出版社,2016:142-143. [3]王金榜,梁保丽.李士懋教授应用乌梅丸经验浅谈[J]. 河北中医药学报,1999(03)33-43. [4]黄煌.黄煌经方使用手册(第4版)[M].北京:中国中医药出版社,2020:220-221. [5]Rondanelli, M., et al., The effect of melatonin, magnesium, and zinc on primary insomnia in long-term care facility residents in Italy: a double-blind, placebo-controlled clinical trial[J]. J Am Geriatr Soc, 2011, 59(1): 82-90. [6]Blackmer, A.B, J.A. Feinstein. Management of Sleep Disorders in Children With Neurodevelopmental Disorders: A Review[J]. Pharmacotherapy, 2016, 36(1): 84-98. [7]程国良,钱彦方,李静,等.失眠机制研究进展[J].世界睡眠医学杂志,2016,3(03):174-179. [8]Tan, D.X., et al., Melatonin: A Mitochondrial Targeting Molecule Involving Mitochondrial Protection and Dynamics[J]. Int J Mol Sci, 2016, 17(12). [9]Bubenik, G.A. Gastrointestinal melatonin: localization, function, and clinical relevance[J]. Dig Dis Sci, 2002. 47(10): 2336-2348. [10]Hardeland, R. Melatonin in aging and disease -multiple consequences of reduced secretion, options and limits of treatment[J]. Aging Dis, 2012, 3(2): 194-225.
张树森
副主任医师
贵州中医药大学第二附属医院
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