揭秘结节性硬化症：神经系统损害的病理基础与临床特征

结节性硬化症（TSC）是一种罕见的遗传性疾病，主要影响大脑皮层和室管膜下结节，约90%的患者会出现这些结节。这些结节在胚胎发生时形成，包含发育不良的神经元细胞、胶质细胞和异常的星形细胞。研究表明，皮层结节可能是引起癫痫和智能障碍的主要原因。手术切除结节后，患者的癫痫发作次数明显减少。然而，皮层中还存在广泛的散在异常细胞，这些细胞可能导致癫痫发作，但MRI无法检测到它们。室管膜下的结节通常无症状，但其中5~15%可能会发展成巨细胞型星形细胞瘤，导致脑积水和死亡。

在临床上，TSC患者最常见的症状是癫痫，约60-90%的患者会出现癫痫发作。癫痫通常在出生后1年内开始，表现为部分性发作和成串的痉挛发作。婴儿期的癫痫发作可能会被忽视，直到出现单侧的强直或阵挛现象。癫痫发作可能会导致智能减退，因此一旦出现癫痫，应立即进行充分治疗。氨己烯酸（VGB）是治疗TSC相关的婴儿痉挛的一线用药，有效率达95%。然而，即使在婴儿痉挛缓解后，儿童期仍可能出现其他类型的癫痫发作。单药治疗失败后需要联合用药，例如托吡酯、左乙拉西坦或丙戊酸钠和拉莫三嗪。近年来，雷帕霉素作为mTOR抑制剂，已被证明可以抑制与TSC相关的星形细胞瘤的进展，并改善认知功能。动物实验还表明，雷帕霉素及其衍生物可能对改善多种TSC的临床症状有所帮助。

除了癫痫外，TSC患者还可能出现智能障碍，约30%的患者出现严重智障，70%的患者从轻中度智能障碍到智能正常。孤独症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）和焦虑抑郁等精神问题也较为常见。发育迟滞和学习困难是TSC患者中常见的发育和学习障碍，尤其是在患有婴儿痉挛和癫痫的患者中更为明显。