不宁腿综合征和缺铁在成人注意缺陷与多动障碍中的研究

(麻沸散俱乐部报道）日前，美国睡眠研究会官方期刊 SLEEP（睡眠）刊登了 Lopez 博士团队的一项研究成果：在成人注意缺陷多动障碍（Attention deficit and hyperactivity disorder，ADHD）患者中，不宁腿综合征（Restless Legs Syndrome，RLS）发生与多动症状程度、注意缺陷多动障碍发病年龄、铁蛋白水平和睡眠期间的腿动相关。

注意缺陷多动障碍和不宁腿综合征

注意缺陷多动障碍，是以明显注意集中困难、注意持续时间短暂、活动过度或冲动为主要特征的一组综合征，好发于孩童时期，男性发病率约为女性 4 倍。注意缺陷多动障碍患者多伴发不宁腿综合征、睡眠周期性腿动及其他腿动等相关睡眠障碍，其中以合并不宁腿综合征最为常见。事实上，研究睡眠障碍为阐明疾病发病机制提供了多角度的切入方案与解读路径。

不宁腿综合征

不宁腿综合征，也称 Willis-Ekbom 病，是较为常见的睡眠障碍之一，以安静休息或入睡后出现下肢难以忍受的不适感、需要强迫活动下肢以缓解症状而清醒后没有异常表现为主要特征的一种神经系统感知障碍疾病；在任何年龄均可发病，但以中老年多见，其诊断主要依赖患者主诉。由于不宁腿综合征多表现为睡眠结构的碎片化和睡眠质量降低等，缺乏客观标准，因此不宁腿综合征的漏、误诊率极高。不宁腿综合征在一般成年人中发病率为 3-7%，但在注意缺陷多动障碍患者中，不宁腿综合征发病率要高出数倍。有研究报告成人注意缺陷多动障碍中不宁腿综合征发生率为 20-34.5%，而在儿童注意缺陷多动障碍中不宁腿综合征发生率为 12-44%。

研究结果

该研究通过对 200 名成人注意缺陷多动障碍患者（男性 112 名，年龄中位数 31 岁）进行症状和睡眠特征评估，并根据诊断标准诊断不宁腿综合征，其中根据有无不宁腿综合征划分为合并组（48 名）、不合并组（48 名）和正常对照组（48 名）。多导睡眠监测记录睡眠和肢体运动，并测定血清铁蛋白水平，以探讨成人注意缺陷多动障碍患者不宁腿综合征、睡眠周期性腿动及其他腿动和缺铁之间的关系。研究结果发现在成年注意缺陷多动障碍患者中，不宁腿综合征确诊率为 33%，在 20 岁时出现了一个高峰，在 40 岁出现另一个小的峰值；注意缺陷多动障碍的出现年龄以及其症状严重程度与不宁腿综合征有关；并且注意缺陷多动障碍合并不宁腿综合征患者缺铁的发生率更高。

共同病理生理学机制

一般认为注意缺陷多动障碍与不宁腿综合征存在共同的生物学机制，注意缺陷多动障碍和不宁腿综合征患者体内血清铁蛋白水平低，一些脑成像研究结果也显示两者的丘脑和基底神经节区铁含量均下降，脑铁在中枢神经系统多巴胺代谢中极为重要。铁代谢异常、中枢多巴胺能功能障碍可能是注意缺陷多动障碍和不宁腿综合征的共同病理生理学机制之一。另外，遗传因素是注意缺陷多动障碍与不宁腿综合征共病的原因之一，某些基因的变异（如 MEIS1 和 BTBD9 等），可能与注意缺陷多动障碍共病早发的不宁腿综合征有关。今后需要进一步研究睡眠、多巴胺、铁和相关基因以更好地解释注意缺陷多动障碍共病不宁腿综合征的内在机制。

编译人：郑鑫 安建雄

文章来源：https://academic.oup.com/sleep/article/42/5/zsz027/5307082