作者 | 认知障碍性疾病科

文章首发于 |北京天坛医院

“阿尔茨海默病”（Alzheimer’s Disease, AD），对于大多数人来说是一种既陌生又“熟悉”的疾病——也许在您的身边就有这种疾病的患者，或者或多或少听说过有关这种疾病的故事。

面对这种疾病，我们真的束手无策？听听专家怎么说。

睡眠障碍导致阿尔茨海默病的机制

老年人的昼夜节律紊乱可能是阿尔茨海默病（AD）及其进展的标志。有研究提示，可以通过睡眠情况在某种程度上预测一个人的一生当中最有可能发生阿尔茨海默病的时间。从来源上看，阿尔茨海默病的特异性病理标志物，β淀粉样蛋白可以看作是大脑的一种代谢废物。正常情况下，大脑每天都会产生各种代谢废物，但随后就会被清除出去。只有当人体进入深度睡眠时，脑脊液才会大量涌入脑组织，开始打扫卫生。因为脑神经放电时需要消耗大量氧气，这些氧气是靠血液带进来的，人在清醒时以及REM睡眠时（快速眼球运动睡眠期，是睡眠中的一个重要阶段）脑神经一直在持续放电，耗氧量居高不下，所以血液必须保持高速流动。但在深度睡眠阶段，当脑神经集体休眠时，耗氧量快速下降，不需要那么多血液了，此时脑部的血液流速会降低25%，此期间脑脊液清扫出的废物是白天的10到20倍。

而慢性睡眠片段化还可以改变肠道微生物菌群的表达，导致参与促进宿主有益免疫反应的基因下调和参与脂多糖(LPS)合成和转运的基因上调，诱发全身和脂肪组织炎症和胰岛素抵抗。通过形成涉及内分泌和免疫系统的双向通讯轴来调节大脑的神经化学和神经代谢信号传导途径，加速了神经炎症和神经退行性疾病的进展。

华盛顿大学的研究人员发表在最新一期Science的文章指出：人只要一晚没睡，β-淀粉样蛋白和Tau蛋白都会同时增加，而长期的睡眠剥夺会使Tau蛋白加速转移到多个脑区。在研究中，研究人员首先对小鼠进行了短期睡眠剥夺实验，他们让小鼠在其正常睡眠期间保持清醒，结果使小鼠脑部Tau蛋白积累增加了2倍。接下来，他们希望在人体上再次确认，于是他们招募了8位30岁至60岁的健康成年人，比较了正常睡眠和一晚不睡条件下脑部β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的情况。他们发现，与小鼠实验中类似，健康成年人一晚不睡觉，Tau蛋白也大幅上升，增加幅度超过50%，与此同时，β-淀粉样蛋白也增加了30%。

如何晚上睡个好觉

治疗基础疾病：抑郁、睡眠呼吸暂停或不宁腿综合症有时会导致睡眠问题。

建立常规：保持规律的吃饭、起床和睡觉时间。

避免兴奋剂：酒精、咖啡因和尼古丁会干扰睡眠。限制这些物质的使用，尤其是在晚上。另外，晚上清醒的时候不要看电视。

鼓励体育锻炼：散步和其他体育活动有助于促进晚上更好的睡眠。

限制白天睡眠：白天尤其是下午尽量不要打盹。

在晚上营造一个平和的气氛：通过大声朗读或播放舒缓的音乐来帮助患者放松。舒适的卧室温度可以帮助患者睡个好觉。

管理药物：一些抗抑郁药物，如安非他酮和文拉法辛，会导致失眠。胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐，可以改善阿尔茨海默病患者的认知和行为症状，但也会导致失眠。如果患者正在服用这些药物，请咨询医生。服药不晚于晚餐通常有帮助。

考虑褪黑素褪黑素可能有助于改善患者的睡眠和减少日落综合征的症状。

提供适当的光：傍晚的强光疗法可以减轻患者的睡眠-觉醒周期紊乱。夜间适当的照明也可以减少黑暗环境下的躁动。有规律的日光照射可以解决昼夜颠倒的问题。

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