乳糖酶基因解读

MCM6（minichromosome maintenance deficient 6，微染色体维持缺陷6）该基因负责编码乳糖酶，并含有两个乳糖酶的调控区域，这2个区域位于MCM6内含子，rs182549和rs4988235的上游，大约14 kb(13910个碱基对)和22个kb (22018个碱基对)。体外实验已经证明，这2个区域可激活乳糖酶复制的启动子。这2个区域的基因突变和乳糖耐受不良是具体高度相关性的。^[1]

rs4988235 的等位基因(C, C)常为乳糖不耐症。需要注意的是，虽然乳糖不耐症通常见于rs4988235 (C, C)，但实际上，乳糖酶酶活性根据rs4988235基因型有三种表现，其中C/C的乳糖酶活性最低，T/C属于杂合中间形态，T/T活性最高。因此部分杂合子有时也会表现出乳糖不耐受的症状。^[2]

rs182549的等位基因如为（C,C）基因型则为乳糖代谢能力弱的类型，（C,T）为中间型，（T,T）为乳糖活性最高形式。^[3]

参考文献

[1]Genetic Signatures of Strong Recent Positive Selection at the Lactase Gene.[J]. American Journal of Human Genetics, 2004.

[2]Functional significance of single nucleotide polymorphisms in the lactase gene in diverse US patients and evidence for a novel lactase persistence allele at -13909 in those of European ancestry[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2015, 60(2):182-191.

[3] Enattah N S , Sahi T , Savilahti E , et al. Identification of a variant associated with adult-type hypolactasia.[J]. Nature Genetics, 2002, 30(2):233-237.