逍遥散“从肝论治”改善焦虑抑郁状态

焦虑与抑郁障碍是最常见的精神类疾患，随着各方面的压力剧增，焦虑抑郁状态的患者也越来越多。焦虑障碍和抑郁障碍虽然是单独疾病，但常伴随出现，超过50%的患者常同 时具有这两种疾病的临床表现。但是这种疾病却容易被大家忽视，长此以往，造成更严重的后果。

 最近发表于《柳叶刀-精神病学》的文章调查了在中国31个省市自治区共157个具有全国代表性的疾病监测点，有 28140 名成人（≥18 岁）受访者（其中 12537 名男性[44.6%]和 15603 名女性[55.6%]）完成了调查。调查结果发现：中国成人抑郁障碍终生患病率为 6.8%。其中抑郁症为3.4%，心境恶劣障碍为1.4%，未特定型抑郁障碍为3.2%。 

焦虑与抑郁障碍在中医学中属于“郁病”“脏躁”“梅核气”“百合病”等疾病。中医 认为气机郁滞是此病的关键病机，五脏之中肝居于核心病位，同时与脾密切相关，故临床上 治疗核心为从肝论治，赵献可《医贯·郁病论》中指出木郁乃是五郁之首，治疗应注重疏肝 解郁治疗。

脾藏意，在志为思。脾在五行中属土，是肝木所克之脏。肝克太过，脾虚气弱则神无所养，可见郁闷寡欢、心境低落、兴趣降低、精力不足等一派神气不足的表现，因此，从肝论 治时也兼顾脾脏。 

 

从肝论治的现代医学机制

 此类疾病的病因病机复杂多样，主要与单胺类神经递质假说、神经-内分泌假说、神经 可塑性假说、肠道微生态及心理和社会因素的影响等有关。研究发现，中医调节肝脏功能可在以上这几个方面发挥一定作用。

1. 调节肠道微生态 

肝脏可通过肝肠轴直接或间接影响肠道菌群丰度及多样性，进而产生对肠道微生态的 调节作用。这是因为肠道菌群可以借由调节中枢神经传导物质来影响中枢神经系统调节情 绪功能区域。研究发现，在菌群中双歧杆菌、希腊乳杆菌和干酪乳杆菌等细菌具有明显的抗 焦虑、抗抑郁作用。

2. 影响下丘脑-垂体-肾上腺轴及细胞因子水平 

通过下丘脑-垂体-肾上腺轴可以参与调节激素分泌、细胞因子、5-羟色胺等多个重要方面，这些与情志病的发生密切相关。

 

逍遥散改善焦虑抑郁状态

逍遥散来源于宋代《太平惠民合济局方》，方含柴胡、白术、茯苓、芍药、当 归、甘 草、生姜和薄荷，是疏肝解郁的代表方剂，可使肝气得舒、气血调和，缓解以肝郁为中心而 出现的各种症状。

现代药理研究证明，逍遥散中柴胡、茯苓有显著的镇静、催眠作用，生姜、甘草、薄荷 有兴奋神经中枢作用，白芍具有保护神经、改善睡眠和记忆作用，诸药合用能调节高级神经 活动，使其兴奋与抑制保持平衡，双向调节，标本兼治。

基础研究表明，逍遥散在不同程度上改善抑郁动物的抑郁行为，可以增加抑郁动物在旷 场实验中的水平运动距离、垂直站立次数和中央区停留时间。

抑郁症中脑组织损伤是重要机制之一，其中NLRP3炎症小体便可促使机体出现抑郁，可以通过升高 Caspase-1和IL-1β 水平引起细胞损伤，因此，有研究通过动物实验发现逍遥散可以通过调节 Caspase-1和增加IL-1b来减少焦虑。

此项研究将雄性SD大鼠随机分成5组，即正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组、MCC950组，每组12只。采用慢性束缚应激的方法制备大鼠抑郁模型(每天3小时束缚应激)，造模同时给药，持续21天。通过大鼠宏观表征、体质量、糖水消耗实验、旷场实验观 察逍遥散对抑郁模型大鼠行为学的改变。使用蛋白免疫印迹法及实时荧光定量PCR法检测各组大鼠大脑皮层 NLRP3 信号通路中 NLRP3、Caspase-1、IL-1β的表达水平。

来源：参考文献[1]

研究结果提示，抑郁模型大鼠大脑皮层 NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白及 mRNA表达水平均升高，经各组给药后，各组上述指标表达水平均低于模型组，其中MCC950 组降低更明显，其次是逍遥散组和氟西汀组。

来源：参考文献[1]

证明了逍遥散通过降低抑郁模型大鼠大脑皮层NLRP3、Caspase-1、IL-1β的蛋白及mRNA表达水平，进而起到保护大脑皮层组织的治疗作用。

围绝经期女性由于卵巢功能衰退和激素水平改变，患抑郁症的风险显著增高。目前认为 背侧海马（包含 DG 区）也会参与情绪的调节。研究表明，海马神经组织的炎症，尤其是小 胶质细胞的激活，可能为应激性抑郁障碍的机制之一。 

在病理状态下，分别通过干扰素-γ、脂多糖、IL-4和IL-13 的诱导刺激极化为M1型小胶质细胞和M2型小胶质细胞，M1 型主要是能够刺激促炎细胞因子和炎症介质，进一步介 导炎症反应。

有研究组通过卵巢切除（OVX）联合慢性不可预知应激（CUS）建立围绝经期抑郁症大鼠模型，观察逍遥散对模型大鼠的作用机制。药物干预6周后，评价大鼠的焦虑抑郁水平， 检测大鼠IL-1β、IL-6mRNA的水平，以及检测大鼠海马齿状回（DG）区小胶质细胞离子钙 接头蛋白分子-1（Iba-1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达。 

造模成功后，检测到大鼠Iba-1/iNOS 共表达的阳性细胞增多，且Iba-1和iNOS的蛋白表达水平显著升高，说明大鼠海马小胶质细胞被活化且向M1极化。

药物干预结束后，大鼠的焦虑抑郁行为得到了改善，根据各检测指标结果提示，逍遥散可逆转 Iba-1/iNOS 共表达阳性细胞数及其蛋白表达，且下调了炎症因子水平，也进一步的 说明了逍遥散抗焦虑抑郁的作用机制。

虽然焦虑与抑郁具有两种不同的表现，一种表现为急躁紧张不安等亢奋情绪，另一种表 现为情绪低落等抑郁情绪，但逍遥散可以多途径、多靶点、多层次的改善焦虑抑郁，达到双 向调节的目的。

参考文献：

[1] Xiaoyaosan improves depressive-like behaviors by regulating the NLRP3 signaling pathway in the rat cerebral cortex [J]. Journal of Traditional Chinese Medical Sciences. 2020, 7(3): 265-273. [2]基于海马小胶质细胞 M1 型极化研究逍遥散对 OVX 联合 CUS 焦虑抑郁模型大鼠的影响 [J].中国中药杂志，2020，45(20)：4964-4970. 

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作者介绍：吴迪，博士，中医内科学，科研创新项目“中医药防治慢性肠道病 IBS 的研究”，通过临床双盲双模拟RCT研究方案，探讨痛泻安肠方对肝郁脾虚腹泻型IBS。和胃降逆方对 NERD 大鼠 PAR-2/TRPV1 信号通路的影响”，从内脏高敏角度探讨和胃降逆方治疗 NERD 的可能机制