成骨不全症的研究进展

成骨不全症又称脆骨病，属于骨骼发育不良症，这是一类影响骨骼发育的遗传性疾病，具体来说，它主要影响骨和软骨组织组成与结构，并且这种疾病临床表型复杂多样，多数病例为常染色体显性遗传，少数病例为常染色体隐性遗传。新发病例与散发病例经常为基因突变所致。

现阶段对成功发育不良的研究，更多的是探索和明确这种疾病的致病基因和分子机制，这样的研究可以协助我们的临床医师鉴别诊断疾病的类型和病因，并且这也是挖掘和改良治疗方案、开展遗传咨询和产前诊断的基础。

现实生活中，由于某些致病基因在成骨不全症中，不仅在我们的骨骼系统发挥作用， 所以成骨不全症患者的听力、视力和神经系统等亦会受累。比如生活中我们可以看到，成骨不全症的患者们也可出现身材矮小、蓝色巩膜、牙本质发育不全等表现。

1979年，Sillence等科学家根据成骨不全症的临床严重程度将其为4类亚型， 之后发现的Ⅴ型成骨不全又具有肥厚性骨痂、骨间膜钙化等独特临床表现，中国医学科学院吴南教授认为此分类未考虑遗传因素。

2019年，根据Maioli等研究员报道，在394例意大利成骨不全患者中进行的基因型表型关联分析结果。他们指出影响Ⅰ型胶原蛋白数量的突变多导致Ⅰ型成骨不全， 而影响胶原蛋白功能的突变与Ⅱ~Ⅳ型成骨不全显著相关。

2020年，Dubail等科学家在两个无血缘关系家族中的三位患者中发现CCDC134纯合功能缺失突变导致严重的Ⅲ型成骨不全。随着越来越多致病基因的发现，为了实现精确成骨不全的分类，推动基因进行靶向药物治疗的研究，学者们将致病相关基因纳为成骨不全分型的依据。

随着全外显子测序等新一代测序技术的发展， 成骨不全症的分子遗传学研究取得了许多的突破进展。最近几年的研究中，关于成骨不全症、先天性肢端畸形等骨骼发育不良疾病的研究发现了许多新的致病突变并探索了导致疾病的具体分子机制。

科学家们表示，随着成骨不全症致病基因库的丰富和完善， 未来可以利用分子分型对表型复杂的成骨不全患者进行更为精细准确的分类。致病机制的不断揭示，也会为将来治疗手段的研发提供夯实的理论基础。