建德市第二人民医院

糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性疾病，会导致微血管损伤（视网膜病变、肾病、神经病变）和大血管（动脉硬化缺血）事件，如心肌梗死、脑血管损伤以及周围血管疾病相关并发症，包括糖尿病足综合征。还有研究显示，糖尿病患者的肿瘤风险也会增加。 降糖治疗仍然是糖尿病管理的主要手段，可与健康生活方式和其他预防或治疗糖尿病相关并发症的药物相结合。

全球糖尿病患者的数量还在上升，尽管已经出现了许多相当成功的新型治疗方法（如连续血糖监测、胰岛素泵、SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂），但血糖良好控制的患者比例并未达到期望。通过提高未来的新型糖尿病药物的降糖效果，降低药物不良反应（如体重增加、低血糖）的发生，有望改善上述问题。 寻找新的糖尿病药物无疑仍是一个有希望的研究领域。

胰岛素制剂

周胰岛素制剂 icodec胰岛素注射液是一种新型的基础胰岛素类似物，具有 延长药物作用的特点，药代动力学特征使得icodec胰岛素可每周一次皮下注射。一项研究纳入了既往未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者，将icodec胰岛素与甘精胰岛素进行头对头，26周后，icodec胰岛素组的平均HbA1c水平达到6.7%（基线时为8.1%），略低于甘精胰岛素组的6.9%（基线时为8.0%），但差异不具有统计学意义。空腹血糖的降低、体重变化以及低血糖发生率，icodec胰岛素与甘精胰岛素组没有显著差异。

PPAR激动剂

20多年前，噻唑烷二酮类药物吡格列酮和罗格列酮被批准用于治疗2型糖尿病，由于其对胰岛素抵抗的主要影响，有可能对相关的心血管负担产生重大影响，因为胰岛素抵抗被认为在大血管并发症的发病机制中起着核心作用。吡格列酮的心血管结果研究证明了其益处，但同时也有水肿恶化、心力衰竭和骨折的风险，导致了其使用更为谨慎和不太广泛。

新型PPARγ（如洛贝格列酮）或PPAR全激动剂（如西格列他钠）仍在研究中。然而，洛贝格列酮进行的临床试验，其中一些是与吡格列酮头对头比较，并没有显示在血糖影响和不良事件方面有显著差异。不过与吡格列酮相比，洛贝格列酮可能对白蛋白尿有更明显的影响。 这些新型PPAR激动剂的心血管结果研究还没有公布。

PPARγ/δ双激动剂如 elafibranor已在脂肪性肝炎患者中进行了检验，其中40%为2型糖尿病患者。每天服用elafibranor 120mg，除了对肝脏组织学有益外， 也使得HbA1c降低了0.5%。此外，2型糖尿病患者的空腹血糖、胰岛素和C肽浓度、胰岛素抵抗和游离脂肪酸都有明显的降低趋势，患者的甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇降低，高密度脂蛋白胆固醇增加，提示该药物也存在有益的代谢作用。迄今为止，无脂肪肝的2型糖尿病患者的研究结果还没有报道。

胰高血糖素受体拮抗剂

鉴于胰高血糖素在引起和维持高血糖中的重要作用，采用胰高血糖素受体激动剂已成为2型糖尿病的一个治疗方法。过去20年来，出现了关于胰高血糖素受体拮抗剂的临床研究报告，诸如 LY2409021、PF-06291874、RN909、RVT-1502和LGD-6972等化合物可降低血糖和HbA1c水平。常见的典型不良事件是血清肝脏转氨酶升高和肝脏甘油三酯增加，表明这些药物存在一些肝脏毒性，其他不良事件还包括血压升高以及低密度脂蛋白胆固醇的升高。

鉴于胰高血糖素在预防低血糖方面的重要作用，理论上胰高血糖素受体拮抗剂可能会干扰胰岛素或胰岛素促泌剂治疗的患者的低血糖恢复。此外，有意或无意地停用胰高血糖素受体拮抗剂可能会引起反弹性高血糖。然而， 在使用胰高血糖素受体拮抗剂的临床试验中，低血糖并不是一个突出的问题。

葡萄糖激酶激活剂

葡萄糖激酶激活剂的临床试验中，显示其对HbA1c的影响与DPP-4抑制剂西格列汀相似，但与磺酰脲类药物格列美脲相比，效果更差；但另一项研究显示葡萄糖激酶激活剂AZD1656的疗效与格列美脲相似。在空腹血糖的效果方面，各药物差异较大。典型反应似乎是早餐后血浆葡萄糖浓度降低，接近低血糖范围，特别是在较高的用药剂量下。

各研究报告的低血糖发生率存在很大的差异，从很少出现到9-23%，比西格列汀更频繁，但比格列吡嗪或格列美脲治疗的发生率低。MK-0941药物治疗的患者，报告发生低血糖的患者比例增加到50%以上。治疗持续时间少于12周的临床研究显示，HbA1c在最初降低后并不能维持4-6个月，表明存在治疗的持久性问题。

GLP-1受体激动剂

司美格鲁肽是周制剂，每周皮下注射一次即可，足以对血糖、HbA1c以及体重产生临床效果，研究显示 每天口服司美格鲁肽和每周一次皮下注射的效果相当。与皮下注射利拉鲁肽（一种常用的GLP1受体激动剂）的头对头比较研究显示， 司美格鲁肽在降低HbA1c水平和减轻体重方面具有优势。一项心血管结局初步试验显示，尽管患者人数较少且随访时间较短，但还是发现对心血管产生了有益作用。

由于胰高血糖素受体刺激很可能会提高血糖浓度，而这可以通过对GLP1受体的影响得到补偿，因此这种方法的主要优势可能在于减轻体重，以及潜在的相关效应，如降低肝脏甘油三酯浓度、肝脏炎症和纤维化反应。也有研究显示出利拉鲁肽有治疗非酒精性脂肪肝的潜力。利拉鲁肽（MEDI0382）和SAR425899的临床研究（二期）已经有报道，进一步的研究侧重于肥胖和非酒精性脂肪肝，研究已经完成，但还尚未见报道。

参考文献：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(8):525-544.

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，毕业于北京协和医学院，专业方向为常见病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

如果总是为某个人，某段关系而焦虑不安，总是关注对方怎么样，对方是不是如自己所愿的时候，就是自己的“心神”已经出逃了，无法安住在自己身体，跑外面去了，入侵进入别的生命体。

“心神”不在自己体内的人，整日魂不守舍，焦躁不安，手足无措，紧盯着那个心神附着对象，每天都问： TA 今天怎么样了？TA 有没有在我身边？TA 是不是如我所愿？TA 有没有听我的话？

这种现象，需要“收魂术”，把心神找回来，安住在自己身体，减少关注对方，多关注自己，把控制别人的力量放在自我管理，注意力收回，去做自己喜欢的事，找个自己的目标。不然时间久了，两个人都容易出问题，一个六神无主，一个身不由己。

你身边有没有这种“失魂人”和“被附体者”呢？

HZ89

8月24日，京东健康（06618.HK）发布了2021年中期业绩公告。财报显示，2021年上半年，京东健康总收入为136.4亿元（人民币，下同），同比增长55.4%；净利润方面，2021年上半年亏损4.54亿元，同比减少91.5%；非国际财务报告准则盈利6.67亿元，同比增长79.9%。

《每日经济新闻》记者注意到，京东健康收入分为销售医药和健康产品所得商品收入和线上平台、数字化营销及其他服务所得服务收入两部分。

财报显示，2021年上半年，京东健康销售医药和健康产品所得商品收入由去年同期的77亿元增加52.9%至118亿元。对于收入的增加，财报解释称，商品收入的增长驱动力主要有活跃用户数量增加及用户的额外购买、医药和健康产品销售的线上渗透率不断提高、品类种类的丰富及公司继续投资营销活动令品牌知名度不断提升。

用户数方面，京东健康也突破了1亿大关。财报显示，截至2021年6月30日，京东健康过去12个月的年度活跃用户数量达到1.09亿，相比于截至2020年底过去12个月的年度活跃用户数净增加超过1880万。

此外，京东健康线上平台、数字化营销及其他服务所得服务收入由去年同期的11亿元增加73.0%至19亿元。财报称，服务收入的增长主要归因于公司平台上的广告主数量增加，与公司平台的交易持续增长保持一致；佣金及平台使用费增加，主要归因于公司线上平台的第三方商家的销量及数量增加。

值得一提的是，京东健康上半年毛利率连续两年同比下降超过1%。针对毛利率的持续下降，京东健康表示，主要是由于免费提供了大量在线咨询服务以及优质商品持续平价销售以让利用户；全国范围内的药品仓库和非药仓库数量分别增至17个和超过350个，京东健康零售药房业务已有超过4000万种商品（SKU）；京东健康互联网医院已有超过13万名自有和外部合作医生及医疗专家加入，日均在线咨询量超过16万。

从整体大健康赛道来看，2021年上半年也好不热闹。6月22日，叮当健康向港交所提交上市申请，此外，春雨医生、药师帮、丁香园、微医、妙手医生等一众从不同角度切入大健康赛道的独角兽企业也在纷纷谋求融资或上市。

疫情的一针“加速剂”无疑让资本嗅到了机会，长坡厚雪的互联网大健康赛增长潜力也的确无限。只不过，即便当下互联网大健康战场已盘踞着各巨头企业，但从长远来看，资本看重的仍是来自医疗部分产生的想象。这同样亦是玩家们挖掘和提升利润点，实现扭亏为盈、最终跑赢对手的关键。

引用链接：京东健康2021年中期业绩出炉：用户数破1亿大关 半年收入136.4亿元

牙齿矫正包括范围较广，通常是指通过口腔技术手段，修整牙齿排列不齐、牙齿形态异常、牙齿色泽异常的治疗过程。牙齿矫正有多种方法，如树脂贴面、瓷贴面、烤瓷牙、正畸等等，要根据个人的牙齿实际情况、牙颌畸形种类等，再综合个人要求选择治疗方法，每种方法各有优缺点，不同人各有偏好，需要在检查时和医生直接交流确定方案。主要分功能性矫正和美学矫正。如果牙齿矫正不当有时候会出现反弹，那么为什么会出现反弹呢？我们应该如何预防牙齿矫正后出现的反弹？

一、反弹原因

1、牙齿矫正医师操作不好。在进行牙齿矫正的时候，医师的操作决定了牙齿矫正的成败。没有一个经验丰富技艺高超的医师，就无法为患者营造一个良好的牙齿矫正条件。

2、牙齿矫正方法。好的牙齿矫正方法对牙齿矫正效果有较大的巩固效果。如果成人还是选择传统的牙套矫正方法的话，那么牙齿反弹的可能性是很大的。

3、患者自身的维护。在牙齿矫正之后，患者除了要对口腔清洁进行维护之外，还需要改正之前不良的口腔习惯，培养一个健康科学的生活方式。

二、如何预防牙齿矫正后的牙齿反弹？

1、口腔不良习惯破除：咬唇、吐舌等口腔不良习惯，在保持器去除前，必须完全破除。

2、早期治疗：通过在颌骨生长发育的旺盛时期矫治，能获得比较稳定的效果。扭转牙等情况推荐进行早期治疗。

3、牙齿过度矫治如深覆合或开合这样的病例，应该矫治到超过正常覆合的过度矫治。扭转牙也有必要进行同样矫治，牙齿过度矫治常可预防矫治后复发。

4、有时严重扭转牙矫治后，只靠机械的保持不能获得自然保持的情况下，则要对该牙进行牙颈部周围纤维切断以得到稳定的结果，可减少保持时间。

5、正颌外科，有些错合畸形仅依靠机械矫治治疗难以使错合得到改善，往往需配合手术治疗，如下颌前突畸形及开合畸形等的颌骨整形。

6、永久性保持：有的病例延长戴保持器的时间，也不能防止复发，如畸形钉状侧切牙、上中切牙间隙、严重扭转牙及恒牙缺失等，临床上通常采取冠桥等固定修复或可摘局部义齿作为永久性保持。

三、修复牙齿矫正反弹

如果对牙齿矫正状况不满意，那么可以考虑重新矫正。矫正需要一定毅力，需要慎重，而且要选择专业的医生，本来一个完善的矫治方案应该包括对矫治后的稳定性的评估，也包括了给予保持器阶段规律的跟踪回访，以便帮助患者佩戴保持器、保持矫正效果。需要特别注意的是，牙齿矫正后一定要坚持带保持器，才能保证矫正的效果。