北京朝阳区亚运村社区卫生服务中心

免疫检查点抑制剂（lCls）现在被广泛用于多种肿瘤的治疗，最常见的是程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复，以识别和消灭癌细胞。然而，免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件（irAEs），这些毒性是该类药物所特有的，一般来说是可控的，但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

自身免疫性疾病 (AID )

关于免疫检查点抑制剂在 AlD 人群中的疗效和安全性，在首个针对抗 PD-1 药物用于 AlD 患者的回顾性研究中，黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为 33%，AID 发作率为 38%（6%为 3 级），其他 irAEs 发生率与之前临床试验中的报告类似（总体发生率为 29%，10%为 3 级）。随后针对 PD-(L )1 药物的回顾性研究（主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者）报告了类似的结果： ORR，22%-54%；AID 发作率，6%-42%；irAEs 发生率，16%-38%。

迄今为止唯一的前瞻性研究（阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤）发现，与非 AlD 患者（N=962）相比，AlD 患者（N=35）的 irAEs 发生率增加（皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及 AlD 发作）： 46% vs 30%；≥3 级事件的发生率为 14% vs 6%。11%的患者出现 AID 发作，但可以控制，很少导致免疫治疗停药；ORR 为 11% vs 14%。

在一项对 49 篇文献的系统综述中（N=123，主要是黑色素瘤和 NSCLC 患者），50%的患者出现了 AID 发作，34%的患者出现了新的非相关性 irAEs，其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制，无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在 AID 和非 AID 人群中的临床疗效相似。

总结现有证据来看， 患者本身存在轻度至中度 AID，未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用，许多患者（约 60-90%）没有 AID 发作或只是轻度发作，不需要停止免疫治疗，甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过 irAEs 事件或 AID 发作的患者，通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

HIV 或 HBV/HCV 感染患者

在对 HlV 感染的癌症患者的研究中，发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性，其安全性与非 HIV 人群中报告的相似，大多数 irAEs 为 1/2 级，没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗，对 HlV 病毒负荷或 CD4+T 细胞计数没有明显不利的影响。

关于免疫检查点抑制剂对 HlV 潜伏期的影响，各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查 ICl 治疗的癌症患者中 HIV 感染的免疫学和病毒学特征。总的来说，现有的数据表明， HlV 感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外，可以在不增加毒性或影响 HlV 控制的情况下取得良好的临床疗效。

同样，在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中，免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似，包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现，HBV 再激活/复发率为 5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中 HCV RNA 有所减少。

免疫缺陷患者，包括移植受者

癌症患者可能同时存在免疫缺陷，例如，皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病（CLL），在这些患者中，免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤（最常见的是 CLL）患者的回顾性研究中，免疫检查点抑制剂治疗后，黑色素瘤的 ORR 为 31.8%，梅克尔细胞癌为 18.8%，皮肤鳞状细胞癌（SCC）为 26.7%，其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似（SCC 除外，其生存结局更差）。免疫检查点抑制剂也是 CLL 患者的一种新兴治疗策略，抗 PD-1 的早期试验提示对 CLL 患者有一定疗效，总体上毒性可接受。

免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果，如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外，考虑到 CTLA-4 和 PD-1 在诱导和维持异体移植耐受中的作用，使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）中，免疫检查点抑制剂可能会增强异体 T 细胞反应，增强移植物的抗肿瘤效果，但也可能增加移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生风险。

实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析，其中最大的是对 83 个病例（黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤 SCC）的系统综述，这些病例主要接受抗 PD-(L )1 治疗（73.5%）。结果显示， 异体移植排斥率为 39.8%（肾脏 43.4%，肝脏 37.5%，心脏 16.7%）。这导致 71%的病例出现了终末期器官衰竭（肾脏 72.7%，肝脏 75.0%，心脏 0%）；ORR 为 27.7%。

与基于 CTLA-4 的方案相比，基于 PD-(L )1 方案的风险更高，但未达到统计学意义。在对 64 名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体（主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌）进行的第二项大型系统综述中， 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的 ORR 为 36%，治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似（36% vs 35%）。

移植排斥的主要风险因素尚不清楚，有研究显示，使用除类固醇以外的≥1 种免疫抑制剂、移植后时间较长（>8 年）、既往没有排斥病史，移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

由于透析是肾移植失败后的一种选择，在这种情况下，只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响，使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而， 如果患者无法接受移植排斥和透析风险，就不应该使用抗 PD-1 药物。不幸的是，在肝脏或心脏异体移植失败的情况下，不存在其他备选方案，因此不建议对患者进行抗 PD-1 治疗。

参考文献：

Ann Oncol. 2021;32(7 ): 866-880.

肺腺癌的晚期症状可包括呼吸系统、全身、脑部等。

1.呼吸系统症状：由于癌症主要发生在肺部，以呼吸系统症状为主，除了常规的咳嗽、咳痰、胸闷、气短、呼吸急促等症状外。到晚期肿瘤比较大形成压迫，还可出现胸痛、咳血等症状。

2.全身症状：受体内的癌细胞影响，患者可出现声音沙哑、发热、消瘦、面部浮肿、肌肉疼痛、贫血等症状。

3.脑部症状：当癌细胞转移到脑部时，患者可出现头晕、头痛、嗜睡、精神异常、昏迷等症状。

肺腺癌晚期症状可有多种表现，晚期也需要坚持治疗，缓解症状提高生存质量，延长生存期。

脑血栓的中医治疗在中国已经广泛应用多年。中医讲究辨证论治，从患者个体出发，将脑血栓辨证分型主要分为中经络和中脏腑，主要的区别在于是否有神志昏迷。一般对于脑血栓患者不单纯使用中医治疗，而更关注中西医结合互补的原则。比如有些患者使用阿司匹林，氯吡格雷会出现药物抵抗或者不耐受，中药可以改善其不耐受的现象，同时中药大部分活血化瘀的药物都有改善脑循环的作用。

脑梗死期间，患者出现发热、便秘等并发症都可以通过中药明显改善。中医药治疗脑血栓的优势最大还是在于脑血栓的恢复期，大量临床研究表明，中医中药、针灸等技术能有效改善神经功能缺损的情况，加快恢复。

如果说肛门边上长了个肉疙瘩的话，这种情况多见于以下几种疾病：

1. 痔疮：痔疮里面的外痔本身就是这种皮肤突起形成的皮赘，也有可能形成肉疙瘩。如果是内痔的话，也有可能突出来形成所谓的肉疙瘩。
2. 肛裂：肛裂的话，时间久了，就有可能会形成前哨痔，也会形成肛门周围的肉疙瘩。
3. 肛瘘：肛瘘的话，他是肛瘘的外口，肛瘘瘘管，肛瘘的内口组成外壳的话，反复炎症刺激，会形成表面含有溃疡或者破口的一个肉疙瘩。平时主要是以流出少量的血液、脓液、粪便为主。

除此之外的话还有可能是比较罕见的这种直肠粘膜脱垂部分脱出等等都是有一定的可能性的。

流感，因其传染性强，被列为国家丙类传染病，患流感的患者是要隔离治疗的，以免引起扩散。

病情轻、一般情况好的病人可以在家隔离治疗，家中治疗期间，要注意室内通风，每天通风 2 次，每次不少于 20 分钟，可以用含氯消毒剂，如 84 消毒液拖地，擦拭物体表面，护理人员戴医用外科口罩，多喝温开水，清淡易消化饮食，多吃新鲜蔬菜水果，以粥、烂面条这些软饭为主，勿吃生冷油炸油腻不好消化的食物，饭后淡盐水漱口。不爱喝水的小宝宝可以用板蓝根、果味维生素 C 泡水、自治冰糖梨水等鼓励孩子多喝水。

每天保持比正常睡眠时间多 3-5 小时的睡眠。适当室内散步。

经常便血，要查明便血的原因、便血的位置以及便血的量，再做针对性的治疗。

便血的颜色可以是鲜红色、暗红色、黑色、隐血，其中隐血就是看不见的血，需要做隐血试验才能发现。便血的颜色越鲜红，说明出血的位置离肛门越近，或者出血量较大，例如痔疮出血的特点就是鲜红色，量大，可以是喷射样的。便血的颜色越暗或者隐血，说明出血量少或者出血的位置距离肛门远，例如胃肠道的肿瘤、溃疡、炎症性肠病等，其中结直肠癌的出血特点一般是暗红色。

那么如何去找到便血的位置呢？我们要做针对性的检查，例如肛门指诊、肛门镜检查，可以查看是否是痔疮出血或者低位的直肠癌出血。胃镜、全结肠镜检查可以查看是否是胃肠道疾病引起的出血，例如胃溃疡、结直肠良恶性肿瘤、炎症性肠病等。小肠镜，甚至开腹探查去发现一些隐匿的疾病。

便血，查明原因后当然要治疗，有些便血是危及生命的。例如痔疮出血量大会导致贫血等一系列疾病，手术可以彻底解决问题。上下消化道的肿瘤、溃疡、炎症等，都需要针对性的治疗，方法包括手术治疗、内镜治疗、药物治疗、介入治疗等。

总而言之，便血，要重视！

尖锐湿疣在现实生活中往往难以察觉，由于发病初期多以淡红色的小丘疹、小痘痘等不太明显的症状，一般容易被感染者所忽略。随着病情发展，局部逐渐增生增大，形成典型的菜花样、鸡冠样等赘生物。当发现局部长了明显症状时，有的人会以为是普通的痘痘，没有去医院检查就直接用手去搔抓，甚至把疣体给扣下来。然而，用手扣疣体的做法是绝对错误的。今天，我们就跟着临床医生一起来聊聊这个话题。

用手搔抓或扣尖锐湿疣的后果：

• 溃烂出血。 由于尖锐湿疣的疣体通常是湿润柔软、边缘角化，且触之易出血。如果直接用手抓或扣疣体，很容易导致病变组织的破裂、出血，引起局部溃烂，增加患者痛苦。
• 细菌感染。 科学实验证明，一双未洗过的手上最多有 80 万个细菌，而仅仅微乎其微的一克指甲垢里就藏有 38 亿个细菌。如果用手直接去扣尖锐湿疣，也易导致局部细菌感染，致使病情趋于严重。
• 自体接种传染。 用手去抓或扣尖锐湿疣后，手上也会沾染上 HPV 病毒，如果此时再用手去触摸私处或肛周等部位，还可能引起其他部位感染病毒，长出尖锐湿疣。这种情况也叫“自体接种传染”。

相信大家通过上述内容已经对这个问题有所认识，也不会再直接用手去抓扣疣体了。尖锐湿疣它并非不治之症，只是很多人治疗不当才导致久治不愈，反复发作。因此，确诊尖锐湿疣后要切忌盲目治疗和不正规的处理方式。