邳州市中医院

【药师说药】检查查出高血脂要马上吃药吗？

关节疼痛是日常遇见的最多的一个身体不适的状况，几乎人人都会在某个时段有一段不舒服的状况，比如说玩手机多了颈肩疼痛，坐的久了腰酸背痛，冷风一吹膝关节疼等等，对于这些情况日常生活中并不是每次疼痛就会去医院就诊，经常有一些生活经验会告诉我们，比如说贴贴膏药啊，热敷一下，自己或者借助按摩师按摩一下痛点，但是并不是每一种不舒服疼痛情况都适合这样去做的。

病案资料：

患者毕某，男，68 岁，工地挖掘机司机，前一段时间来门诊就诊，自述右手腕疼，疼了好多年了，以前在农村摇拖拉机的时候留下的疼，当时也没看，后来时轻时重，最近一次挖掘机工作后疼痛的厉害了，当时看了看他的手，稍微有点疼，告诉他需要留下来做治疗，他说要说没时间就回家了。

过了一点时间有一天他有跑来了，说不行了，王医生，我这个厉害了呀，我一看肿了好高了，手指头完全都握不住了，手指麻木的厉害，手腕完全不能活动，问回去怎么治疗的，他回答我回去就贴贴膏药，热毛巾敷敷，没想到更厉害了，这不赶紧来看看是不是里面坏了，我在手腕找了找压痛点，手腕掌侧面压痛点明显牙痛，是掌长肌健和尺侧腕屈肌键的地方，

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功能性便秘（FD）是功能性肠病的一种，表现为持续的排便困难、排便次数减少或排便不尽感，且不符合肠易激综合征（IBS）的诊断标准。

随着饮食结构的改变及社会心理因素的影响，FD 的发病率逐年增加，严重影响患者的生活质量。本文结合 2014 年美国 DDW 会议相关报道，就 FD 的发病机制、诊断检查、治疗三方面的最新研究进展作一简要综述。

发病机制

FD 的发病机制尚未完全阐明，目前认为与结肠运动功能障碍、肛门直肠功能障碍、精神心理异常等因素有关。根据目前病理生理学机制，将 FD 分为慢传输型便秘、排便障碍型便秘、混合型便秘、正常传输型便秘 4 种类型。

1 结肠运动功能障碍

FD 患者患者存在结肠运动功能障碍，主要特点为结肠传输时间延长，高振幅推进性收缩减少，这可能与肠道神经元与神经递质异常、肠道神经胶质细胞病变、肠神经化学信号异常、肠道 Cajal 间质细胞（ICC）网络异常、肠道平滑肌病变、结肠衰老、氯离子通道功能障碍等因素有关。Chen 等用结肠镜将高分辨率测压仪固定在结肠远端 6~8h 研究 8 例健康自愿者和 22 例慢性便秘患者结肠运动，发现慢性便秘患者缺乏高振幅推进性收缩，存在低振幅同步收缩及逆行收缩，富含有节律的低振幅结肠袋运动。Chen 等发现在慢传输型便秘的小鼠模型中，脑源性神经营养因子的表达减少、肠神经纤维密度减低、肠黏膜神经纤维的超微结构出现退变，提示脑源性神经营养因子可能通过改变肠内神经结构、活化 TrkB-PLC/IPS 通路改善肠道平滑肌病变对肠道动力起到重要调节作用。Mathilde Cohen 等发现在重度结肠无力患者中，ICC 明显减少，但是 ICC 缺陷的严重程度与便秘症状的严重性无明显相关。Broad 等发现随着年龄的增长，结肠平滑肌对电刺激的收缩反应减弱，这种改变在升结肠更为显著，且这一现象在 C57 BL/6 雌性小鼠中也得到证实。

2 肛门直肠功能障碍

排便障碍型便秘患者在排便过程中腹肌、直肠、肛门括约肌和盆底肌肉不能有效地协调运动，直肠推进力不足，直肠感觉功能异常，从而导致排便障碍。Mugie 等发现 FD 患儿的直肠阈值更高，且第 1 次发现 FD 患儿与正常对照者相比，直肠扩张时脑部激活与失活模式不同，表明二者在排便时可能有不同的大脑处理机制。Burgell 等对 668 例排便功能异常患者、668 例正常对照者进行病例对照研究发现，直肠感觉受损患者更易患便秘，强调了排便异常患者直肠感觉功能的重要性。

3 精神心理异常

目前 FD 的发病率上升与社会节奏加快、生存压力增大有密切的关系。抑郁、焦虑、紧张等情绪常会扰乱正常的排便规律，抑制肠道蠕动。有学者认为精神心理因素可能通过大脑皮层-边缘系统-蓝斑核-迷走神经背核-自主神经系统-肠神经系统交感迷走神经功能失常，从而导致胃肠功能障碍。

诊断检查

FD 的诊断主要基于症状，目前主要采用罗马 III 的诊断标准。Natasha 等对 2781 例应用罗马 III 标准诊断患者进行 1 年的随访，发现罗马 III 标准对 FD、IBS、便秘型 IBS（IBS-C）的诊断具有持续的稳定性，不受心理因素及生活质量的影响。Gambaccini 等发现患者自定义的“便秘”与罗马 ID 便秘的诊断标准基本一致，但非完全一致，患者自定义“便秘”中的部分症状尚未包含在罗马 III 诊断标准中。

肠道动力、肛门直肠功能检测对便秘分型、治疗方法的选择、疗效的评估是十分必要的。目前采用的检测方法有结肠传输实验、肛门直肠测压、球囊逼出试验、X 线排粪造影、磁共振排粪造影等。Lee 等发现高分辨率直肠压力地形与波形测压不仅在大多数测压参数上具有良好相关性，还可确定肛管高压区的长度。Spierings 等使用一种安装在一次性手套上的固定点测压装置，发现其与传统的肛门直肠测压相比，可提供类似的压力数据，还可同时描述直肠肛门的肌电图活动。Dhanekula 等发现乳果糖氢呼气试验（LBT）中甲烷的水平与便秘症状有关联，更高的甲烷水平可能提示更为严重的便秘症状。

治疗

1 调整生活方式

合理的膳食、多饮水、运动、建立良好的排便习惯是治疗 FD 的基础治疗措施。Lisoni 等对 66 例慢传输型便秘患者随机给予地中海饮食或一般饮食（55%碳水化合物、15%~20%蛋白质、30%脂肪）进行一项为期 2 周导入期、8 周治疗期、2 周洗脱期的研究，发现 8 周地中海饮食明显改善了患者的便秘症状，减少了结肠传输时间。

2 药物治疗

目前药物治疗主要有泻剂、促动力药物、促分泌剂、灌肠剂及栓剂等。Yiannakou 等首次对 374 例男性慢性便秘患者进行一项普芦卡必利的多中心随机对照研究，发现普芦卡必利与安慰剂比较，在男性患者中显著增加了每周＞3 次的自发完成排便的比率，并且并未发现新的安全问题。但 Benninga 等对 213 例儿童 FD 患者进行的一项多中心随机对照研究发现：普芦卡必利在儿童中的耐受性尚可，但与安慰剂相比，便秘症状、疾病相关生活质量均无明显差异。Gatta 等对普芦卡必利治疗慢性便秘的随机对照试验进行了系统回顾，发现在目前治疗剂量上，普芦卡必利致心律失常作用的可能性极小。Lacy 等对 483 例伴有腹胀的慢性特发性便秘患者进行了一项为期 12 周的随机对照试验，发现 145μg/d、290μg/d 剂量的利纳洛肽均显著改善了慢性特发性便秘患者的肠道症状及腹部症状。Acosta 等发现 100μg/d 的 RM-131（一种选择性胃促生长素受体激动剂）加快了慢性便秘患者的结肠传输时间，促进胃排空，对上、下消化道动力均匀促进作用。Shin 等发现 YKP10811（一种 5-HT4 受体激动剂）在为期 8d 的治疗中，可加快 FD 患者结肠传输时间、改善便秘症状。Cho 等发现 DA-6886 是一种 5-HT4 受体激动剂，可增加便秘小鼠的结肠活动，促进排便。

3 生物反馈治疗

生物反馈是治疗盆底肌功能障碍所致便秘的有效方法。Kessler 等对 82 例慢性便秘儿童进行回顾性分析，发现盆底肌训练和生物反馈治疗对慢性便秘儿童（特别是盆底肌功能障碍所致便秘）有明显疗效，且可能获得持续症状缓解。

4 其他方法

FD 治疗的其他方法有骶神经刺激、针灸、按摩推拿、中药、益生菌制剂等，这些方法的疗效目前尚不明确。Ron 等对 20 例慢性特发型便秘或 IBS-C 患者进行一项开放性试验，首次探讨结肠振动胶囊的安全性和有效性，研究结果提示结肠振动胶囊是安全的，可增加慢性特发型便秘或 IBS-C 的自发完成排便次数。Dinning 等发现骶神经剌激对严重慢传输型便秘的长期治疗无明显疗效。Meij 等对 FD 儿童与正常对照者的粪便菌群进行分析，发现二者在肠道菌群的种类和数量上无明显差异，提示菌群失调可能不是 FD 的病因，益生菌治疗可能对 FD 儿童不是一个很好的选择。Bignell 等研究表明盐酸纳洛酮缓释胶囊对 FD 患者无治疗作用，提示内源性阿片系统不是 FD 的致病机制。Kumar 等研究发现经皮电刺激（采用胫后神经刺激）对慢性便秘患者无明显疗效。

手术治疗

当患者症状严重影响工作和生活，且经过一段时间严格的非手术治疗无效时，可考虑行外科手术治疗。但手术有一定的并发症和复发率，需严格掌握手术指征。Dudekula 等利用美国 1998~2011 年全国住院样本、2005~2011 年加利福利亚州和弗罗里达州的资料针对行结肠切除术的慢性便秘患者（排除炎症、肿瘤等疾病）进行一项回顾性分析，发现慢性便秘患者行结肠切除术的比例正在增加，至少占美国每年结肠切除术的 2%。尽管行结肠切除术患者的年龄相对较轻，但术中并发症、术后 30d 的住院率仍很高。同时，术后患者持续较高的再就诊率提示手术获益有限。

综上所述，结合 2014 年 DDW 会议对 FD 的相关报告，使我们对 FD 的发病机制、诊断检査、治疗有了新的认识，但 FD 的病理生理机制复杂、治疗效果不理想、严重影响患者的生活质量，仍需进一步加强研究。

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针对体育锻炼、吸烟、饮食及睡眠等关键可变生活方式因素在预防及治疗精神障碍中的作用，本项 meta-review 对现有证据进行了系统、全面的评估。

体育锻炼

体育锻炼已成为研究证据最多的生活方式因素。来自多项 P-MA 及 MR 研究的大量证据表明，体育锻炼可以有效降低某些精神障碍的患病风险，即具有一定的预防作用。

此外，尽管仍需要在高质量的 RCT 中进一步复制，但 MA of RCT 已经发现，运动干预可作为抑郁、焦虑及应激相关障碍、精神病性障碍及 ADHD 的辅助治疗手段。

公共卫生指南建议每周进行 150 分钟的中等强度运动，或 75 分钟的高强度运动，或上述运动的某种组合，以降低成年人各种健康状况的风险。然而需要认识到，与慢性躯体疾病不同，大多数精神障碍首发于年轻人，而简单地建议年轻人「动起来」很难对其行为产生显著影响。要想实现体育锻炼的保护作用，或许需要将循证学证据系统地整合至环境改造中，辅以针对年轻人的身心健康促进计划。通过运动治疗精神障碍时，建议在有培训背景的运动专业人员的督导下完成。

现有推荐主要将有氧运动及心肺健康作为运动干预的重点。尽管这一点得到了文献的充分支持（越来越多的证据表明，心肺健康本身即可降低精神障碍的患病风险），但应指出，目前已有证据表明肌肉力量及阻抗训练也可以预防精神障碍，该效应甚至独立于一般意义上的锻炼。此外，力量训练可显著改善精神健康，这一效应可持续存在并超过有氧运动。

因此，未来有关体育锻炼的研究及指南应进一步考虑阻抗训练在精神障碍防治中的疗效及可行性。

睡眠

大量证据表明，睡眠是另一个重要的可变生活方式因素。大规模 meta 分析显示，睡眠与各种精神疾病存在前瞻性联系，而 MR 研究则提示睡眠与双相障碍之间存在因果关系。除此之外，睡眠障碍可显著增加精神障碍患者的自杀行为风险。

MA of RCT 显示，睡眠干预可有效减轻抑郁症状。值得注意的是，睡眠干预不仅可以有效改善亚临床抑郁症状，改善精神障碍患者的抑郁的效应量甚至更大。此外，近期一项 RCT 显示，睡眠在严重精神障碍中也扮演着一定的角色——失眠认知行为治疗（CBT-I）可显著降低存在精神病性症状年轻个体的幻觉及偏执严重度。

总体而言，睡眠差似乎在精神疾病的起病及恶化中起到了重要的作用，而 CBT-I 或许提供了一种有吸引力的非药物干预手段（此类治疗也可采用数字化形式开展），以改善睡眠及精神健康的其他方面。明确 CBT-I 用于精神病性障碍患者的可行性和有效性是未来研究的重点。

吸烟

越来越多的证据表明，吸烟是一系列精神障碍重要且可变的高危因素。尽管早期 MR 研究的结果不一致，但最新的统计效力更高的 GWAS 研究强烈提示，吸烟与抑郁症、双相障碍及精神分裂症的起病之间存在因果关系。这些发现与多项 meta 分析相吻合，后者提示吸烟与精神障碍前瞻性患病风险增加、发病提前及转归不良相关。

上述发现共同为公共卫生机构控烟措施的合理性提供了支持证据，而这些措施可有效覆盖易感、贫困及边缘化群体。迄今为止，精神障碍患者并未从西方社会一般人群的吸烟率下降中显著获益。

尽管本项研究未发现任何有关戒烟改善精神症状的 MA of RCT，但研究一致表明，戒烟并不会导致精神障碍患者精神健康状况的恶化（「戒烟恶化精神健康」的假设可能成为临床干预的障碍），且事实上似乎可以改善这一人群的精神健康。

此外，基于躯体健康风险，精神科对戒烟的迫切需求也已经得到了认识——吸烟是导致严重精神障碍患者预期寿命缩短 15-30 年的主要原因之一。最后，吸烟是导致精神疾病及健康状况不均的原因，促使人们进一步研究某些减害方法（如电子烟）的潜在收益。

饮食

饮食与常见及严重精神障碍的因果关系尚不明确。多项 meta 分析表明，健康的饮食习惯与抑郁症状风险显著降低有关，但与已确诊的抑郁症及其他精神障碍的前瞻性联系尚未得到建立。此外，目前尚无任何 MR 研究证据支持饮食模式在任何精神障碍发病中的因果作用。

此外，近期的一项四臂 RCT 中，研究者评估了营养干预措施预防亚临床抑郁患者（n=1,025）出现抑郁发作的效果，发现行为激活无助于促进受试者健康饮食。然而，考虑到受试者的饮食质量略有改善，阴性结果可能与受试者对干预手段依从性不佳有关。

有趣的是，本项 RCT 中另一个「活性干预」组的受试者每天补充多重营养素，其抑郁症状转归反而显著劣于安慰剂组。尽管看似自相矛盾，但上述与直觉相反的发现与 Choi 等的 MR 研究结果一致，即多重维生素补充剂可升高抑郁风险，而这也是膳食营养因素唯一的阳性因果关系。

显然，人们需要进一步开展研究，以确定营养如何影响精神健康。然而，对于精神障碍患者而言，现有很多临床研究已经表明，饮食干预可以与标准治疗联用，以改善转归。除了支持 ADHD 特定饮食干预措施的初步证据外，近年来的一些 RCT 还报告了地中海饮食对临床抑郁症的疗效，且效应量较高。

尽管仍需进一步重复上述发现，但存在高水平的饮食高危因素与心血管代谢疾病有关，而后者又与精神障碍存在关联，上述事实已足以让人们考虑将饮食因素纳入精神障碍患者的多学科治疗计划中。

你只有把它切下来，你才知道它是良恶性，作为这么小的就是以毫米论的这么小的结节，我们的猜测永远只能是猜测，你要确定它是良恶性，只有说做手术把它切下来，才知道它是良性的还是恶性的，因为切下来以后我们就会去送病理化验，把那个细胞一个个送病理化验。