榆中康泰堂诊所

适度清洁

油皮、痘肌建议选择氨基酸等温和成分的洗面奶，一天洗脸一到两次；干皮皮肤较为干燥紧绷可以只用清水洗脸。

至于清洁面膜、洗脸仪都不建议冬季使用。

温和保湿

1.秋冬还只用夏季的护肤品，显然无法满足皮肤保湿需求。油皮痘肌可以选择保湿力度合适且无油腻的水、乳，干皮选择保湿滋润且封闭性更好的水、乳、霜等，只要感觉干燥就可以随时补涂。

2.保湿成分可以选择甘油、透明质酸等吸湿剂，凡士林、霍霍巴油、乳木果油等封闭剂，神经酰胺、胆固醇、尿素等角质层调节剂。

3.此外，喝水是必要的，但是想通过喝水来充足保湿是不切实际的；而频繁敷面膜、喷喷雾不仅不能达到充分保湿的作用，还可能引起皮肤过度水合，加重屏障受损，甚至发展为敏感肌。

修复屏障

对皮肤屏障受损的小伙伴，可以使用含有神经酰胺、胆固醇等成分的保湿修复型产品，有助于修复屏障，缓解干燥紧绷、泛红瘙痒等情况。

感染水痘后通常要疱疹全部结痂后才没有传染性，时间大概是发病后10~14天左右。水痘是受水痘-带状疱疹病毒感染所引起的一种急性呼吸道传染病，患者是本病的唯一传染源病毒，主要存在于患者上呼吸道黏膜以及疱疹液中，通常在发病前1~2天到皮疹完全结痂为止都有传染性。水痘病毒主要是通过呼吸道传播，在患者咳嗽、呼吸、大声说话以及打喷嚏时都可能会将病毒排出体外，悬浮在空气中的飞沫上，如果正常人吸入含有病毒的飞沫，就可能会受到感染。人群对水痘普遍易感，尤其是没有接种过水痘疫苗的儿童比较容易受到感染，所以平时一定要做好防护，最好是到医院接种水痘疫苗。感染水痘期间一定要注意隔离，同时也要积极到医院就医，遵医嘱给予相应的治疗方案。

自2003年吉非替尼上市，肺癌靶向治疗发展至今已有十几年的历史，从高不可攀的天价药但如今绝大多数人都吃的起的平价药，靶向药的发展势头迅猛。如今针对靶点EGFR的药物包括三代，共8种药物。各代的不良反应方面有一定的差异，今天做一下汇总。

一代吉非替尼

IPASS研究显示，所有级别的皮疹或痤疮占66.2%，腹泻占46.2%，皮肤干燥占23.9%，厌食占21.9%，其他不良反应包括甲沟炎、乏力、骨髓抑制等。3级以上的皮疹、腹泻、贫血和中性粒细胞减少均低于3.8%。但吉非替尼有两个不良反应值得注意，第一是吉非替尼比常规化疗更容易使患者发生间质性肺疾病（ILD）；第二吉非替尼也是EGFR-TKIs中较易引起肝毒性的药物。

一代厄洛替尼

在厄洛替尼与化疗在EGFR突变型肺癌一线治疗的国际研究（OPTIMAL，CTONG-0802）中显示，厄洛替尼组不良反应发生率为17％。发生率大于10%的不良反应有：皮疹、腹泻、食欲减低、疲劳、咳嗽、恶心、呕吐、口腔粘膜炎、甲沟炎、瘙痒、皮肤干燥、角膜结膜炎等。3/4度皮疹和腹泻的发生率分别为9%和6%。厄洛替尼是第一代EGFR-TKIs中最容易出现皮肤疾病不良反应的药物。

一代埃克替尼

ICOGEN研究显示，埃克替尼组和吉非替尼组的3-4级AE发生率差异不大，埃克替尼最常见的不良反应为皮疹（39.5％）、腹泻（19％）和肝毒性（8％）。绝大多数为I～II级，一般见于服药后1-3周内，通常是可逆性的，无需特殊处理，比较罕见的有间质性肺炎。

二代阿法替尼

在IIB期临床试验LUX-Lung 7中显示，阿法替尼最常见的与治疗相关3-4级不良事件为腹泻和皮疹。阿法替尼和吉非替尼之间不良反应的总发生率没有特别显著差异。但是，阿法替尼3-4级不良反应总发生率高于吉非替尼（10.6％ vs 4.4％）。

二代达克替尼

ARCHER 1050临床试验显示：接受达可替尼治疗的非小细胞肺癌患者中，除肝毒性外，几乎所有与治疗相关的不良反应发生率均高于吉非替尼。发生率分别是：腹泻（87％），皮疹（69％），甲沟炎（64％），口腔炎（45％），食欲下降（31％），皮肤干燥（ 30％），体重减轻（26％），脱发（23％），咳嗽（21％）和瘙痒（21％）。导致达克替尼减量服用的最常见副作用是：皮疹、甲沟炎和腹泻。

三代奥西替尼

与其他常规EGFR-TKI治疗相比，奥希替尼≥3级不良反应发生率更低。在AURA3临床试验中，所有级别的腹泻为41%，皮疹为34%，皮肤干燥23%。常见3级以上不良反应，中性粒细胞、腹泻、呼吸困难及肝毒性均低于1.4%。值得一提的是，奥西替尼有一定的心脏毒性，心电图QTc间期延长，其发生率为4%-10％。

三代阿美替尼

在II期临床试验APOLLO试验中，3级以上常见的药物不良事件如腹泻、皮疹、瘙痒发生率均在10%左右，高于奥西替尼，最常见的不良反应是血肌酸磷酸激酶升高（17.6％）、天冬氨酸氨基转移酶升高（11.9％）、瘙痒（11.5％）、皮疹（11.5％）、丙氨酸氨基转移酶升高（10.7％），未发生间质性肺炎。

三代伏美替尼

已经开展的Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期研究中，所有研究剂量组3级及以上药物相关不良反应约10%左右，而80mg/d剂量组各项3级及以上药物相关不良反应均小于1.5%。皮疹、腹泻发生率较低，临床试验中未出现间质性肺炎及QT间期延长。

肠内营养是通过肠道途径为患者提供营养治疗的一种方式，以口服或胃管滴入等方式，通过胃肠道吸收。相比其他营养支持方法，肠内营养具有特定优势：它能够更有效地吸收和利用营养素，提供充足的营养供给，维持肠道功能和结构，降低感染风险，促进免疫功能提升，改善肠道菌群，预防并减少并发症。

然而，肠内营养也有一些限制，需要综合考虑患者的病情和营养需求，医生会制定最合适的营养支持方案，确保治疗的安全有效。

糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性疾病，会导致微血管损伤（视网膜病变、肾病、神经病变）和大血管（动脉硬化缺血）事件，如心肌梗死、脑血管损伤以及周围血管疾病相关并发症，包括糖尿病足综合征。还有研究显示，糖尿病患者的肿瘤风险也会增加。 降糖治疗仍然是糖尿病管理的主要手段，可与健康生活方式和其他预防或治疗糖尿病相关并发症的药物相结合。

全球糖尿病患者的数量还在上升，尽管已经出现了许多相当成功的新型治疗方法（如连续血糖监测、胰岛素泵、SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂），但血糖良好控制的患者比例并未达到期望。通过提高未来的新型糖尿病药物的降糖效果，降低药物不良反应（如体重增加、低血糖）的发生，有望改善上述问题。 寻找新的糖尿病药物无疑仍是一个有希望的研究领域。

胰岛素制剂

周胰岛素制剂 icodec胰岛素注射液是一种新型的基础胰岛素类似物，具有 延长药物作用的特点，药代动力学特征使得icodec胰岛素可每周一次皮下注射。一项研究纳入了既往未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者，将icodec胰岛素与甘精胰岛素进行头对头，26周后，icodec胰岛素组的平均HbA1c水平达到6.7%（基线时为8.1%），略低于甘精胰岛素组的6.9%（基线时为8.0%），但差异不具有统计学意义。空腹血糖的降低、体重变化以及低血糖发生率，icodec胰岛素与甘精胰岛素组没有显著差异。

PPAR激动剂

20多年前，噻唑烷二酮类药物吡格列酮和罗格列酮被批准用于治疗2型糖尿病，由于其对胰岛素抵抗的主要影响，有可能对相关的心血管负担产生重大影响，因为胰岛素抵抗被认为在大血管并发症的发病机制中起着核心作用。吡格列酮的心血管结果研究证明了其益处，但同时也有水肿恶化、心力衰竭和骨折的风险，导致了其使用更为谨慎和不太广泛。

新型PPARγ（如洛贝格列酮）或PPAR全激动剂（如西格列他钠）仍在研究中。然而，洛贝格列酮进行的临床试验，其中一些是与吡格列酮头对头比较，并没有显示在血糖影响和不良事件方面有显著差异。不过与吡格列酮相比，洛贝格列酮可能对白蛋白尿有更明显的影响。 这些新型PPAR激动剂的心血管结果研究还没有公布。

PPARγ/δ双激动剂如 elafibranor已在脂肪性肝炎患者中进行了检验，其中40%为2型糖尿病患者。每天服用elafibranor 120mg，除了对肝脏组织学有益外， 也使得HbA1c降低了0.5%。此外，2型糖尿病患者的空腹血糖、胰岛素和C肽浓度、胰岛素抵抗和游离脂肪酸都有明显的降低趋势，患者的甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇降低，高密度脂蛋白胆固醇增加，提示该药物也存在有益的代谢作用。迄今为止，无脂肪肝的2型糖尿病患者的研究结果还没有报道。

胰高血糖素受体拮抗剂

鉴于胰高血糖素在引起和维持高血糖中的重要作用，采用胰高血糖素受体激动剂已成为2型糖尿病的一个治疗方法。过去20年来，出现了关于胰高血糖素受体拮抗剂的临床研究报告，诸如 LY2409021、PF-06291874、RN909、RVT-1502和LGD-6972等化合物可降低血糖和HbA1c水平。常见的典型不良事件是血清肝脏转氨酶升高和肝脏甘油三酯增加，表明这些药物存在一些肝脏毒性，其他不良事件还包括血压升高以及低密度脂蛋白胆固醇的升高。

鉴于胰高血糖素在预防低血糖方面的重要作用，理论上胰高血糖素受体拮抗剂可能会干扰胰岛素或胰岛素促泌剂治疗的患者的低血糖恢复。此外，有意或无意地停用胰高血糖素受体拮抗剂可能会引起反弹性高血糖。然而， 在使用胰高血糖素受体拮抗剂的临床试验中，低血糖并不是一个突出的问题。

葡萄糖激酶激活剂

葡萄糖激酶激活剂的临床试验中，显示其对HbA1c的影响与DPP-4抑制剂西格列汀相似，但与磺酰脲类药物格列美脲相比，效果更差；但另一项研究显示葡萄糖激酶激活剂AZD1656的疗效与格列美脲相似。在空腹血糖的效果方面，各药物差异较大。典型反应似乎是早餐后血浆葡萄糖浓度降低，接近低血糖范围，特别是在较高的用药剂量下。

各研究报告的低血糖发生率存在很大的差异，从很少出现到9-23%，比西格列汀更频繁，但比格列吡嗪或格列美脲治疗的发生率低。MK-0941药物治疗的患者，报告发生低血糖的患者比例增加到50%以上。治疗持续时间少于12周的临床研究显示，HbA1c在最初降低后并不能维持4-6个月，表明存在治疗的持久性问题。

GLP-1受体激动剂

司美格鲁肽是周制剂，每周皮下注射一次即可，足以对血糖、HbA1c以及体重产生临床效果，研究显示 每天口服司美格鲁肽和每周一次皮下注射的效果相当。与皮下注射利拉鲁肽（一种常用的GLP1受体激动剂）的头对头比较研究显示， 司美格鲁肽在降低HbA1c水平和减轻体重方面具有优势。一项心血管结局初步试验显示，尽管患者人数较少且随访时间较短，但还是发现对心血管产生了有益作用。

由于胰高血糖素受体刺激很可能会提高血糖浓度，而这可以通过对GLP1受体的影响得到补偿，因此这种方法的主要优势可能在于减轻体重，以及潜在的相关效应，如降低肝脏甘油三酯浓度、肝脏炎症和纤维化反应。也有研究显示出利拉鲁肽有治疗非酒精性脂肪肝的潜力。利拉鲁肽（MEDI0382）和SAR425899的临床研究（二期）已经有报道，进一步的研究侧重于肥胖和非酒精性脂肪肝，研究已经完成，但还尚未见报道。

参考文献：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(8):525-544.

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，毕业于北京协和医学院，专业方向为常见病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

四肢发麻是一种常见的身体感觉，可能由多种原因引起。以下是一些可能导致四肢发麻的常见原因：

1. 姿势不良：长时间保持一个姿势，如坐在同一个位置，可能会导致四肢发麻。这是因为姿势不良会压迫神经，导致血液循环受阻。

2. 压迫神经：在睡觉或长时间保持同一个姿势时，可能会出现压迫神经的情况，导致四肢发麻。这种情况通常会在改变姿势后自行缓解。

3. 缺乏运动：长时间没有活动或久坐不动可能导致四肢发麻。运动可以促进血液循环，缺乏运动则可能导致血液流动不畅，引起四肢发麻。

4. 睡眠障碍：某些睡眠障碍，如睡眠呼吸暂停症或睡眠中肢体动作障碍，可能导致四肢发麻。这些状况通常需要医生的诊断和治疗。

5. 神经疾病：某些神经疾病，如颈椎病、坐骨神经痛等，可能导致四肢发麻。如果四肢发麻持续时间较长或伴随其他症状，建议咨询医生以获取专业建议。

总之，四肢发麻是一个常见的症状，可能由多种原因引起。如果四肢发麻频繁或持续时间较长，建议咨询医生以明确病因并获得适当的治疗。

中医治疗四肢发麻的方法主要包括针灸、推拿按摩、草药治疗和调理饮食等。这些方法可以帮助改善血液循环，促进神经功能恢复，从而缓解四肢发麻的症状。

针灸是中医常用的治疗方法之一。通过在特定穴位上插入细针，可以调节气血流动，改善神经传导，缓解四肢发麻的不适。针灸疗程的频率和持续时间根据个体情况而定，一般需要多次治疗才能见效。

推拿按摩也是中医常用的治疗手段之一。通过按摩和推拿四肢，可以促进血液循环，舒缓肌肉和神经，减轻四肢发麻的症状。推拿按摩可以结合使用一些特定的草药油或草药熏蒸，以增强效果。

中医草药可以调整人体的阴阳平衡，促进气血流通，从而改善四肢发麻的症状。具体的草药配方需要根据个体病情进行调配，因此建议在中医师的指导下使用。

除了治疗方法，调理饮食也是中医治疗四肢发麻的一部分。中医认为，四肢发麻可能与气血不足有关，因此建议食用一些补气血的食物，如红枣、山药、桂圆等。同时，避免食用辛辣刺激性食物，以免加重症状。

需要注意的是，中医治疗四肢发麻的效果因人而异，疗程时间也因个体差异而不同。如果四肢发麻症状严重或持续时间较长，建议及时咨询中医师，以获得专业的诊断和治疗建议。

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