【饮食打卡】拍食物教你吃出健康

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【营养小知识】每天一把坚果

每周摄入坚果50g~70g，平均每天摄入总量7-10g，也就是一小把的量。

【推荐菜品】核桃仁拌菠菜

菠菜去根洗净切段，核桃仁煮3-5分钟去涩味，加入适量盐、橄榄油拌均后即可食用。
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睾丸鞘膜积液的诊断2

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鞘膜积液大多一侧出现，患者查体可以看到阴囊内有囊性肿物，慢性无痛性增大，少量积液可以没有症状，当积液量大时，阴囊内可以有胀痛、下坠感和牵拉感。临床上透光试验阳性，做超声可以看到有液性暗区，并且可以区分是哪种类型的鞘膜积液。

鞘膜积液如果积液量少、张力小、积液量不增长的可以观察随诊。婴儿鞘膜积液一般在2岁左右可以吸收，大部分不需要治疗。全身疾病引起鞘膜积液在疾病治愈后会逐渐吸收。

当鞘膜积液量大，有症状时，要进行手术治疗。
小细胞肺癌的免疫治疗策略

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针对广泛期或复发性小细胞肺癌（SCLC）患者，免疫检查点抑制剂（ICI）已被批准用于一线和三线治疗，研究显示，一线治疗中化疗加阿特朱单抗可改善患者总生存（OS）。但是仍然有很多工作需要做，包括确定最佳的治疗策略和预测性生物标志物。近日，《Nature Reviews Clinical Oncology》上刊登了一篇综述，详细描述了小细胞肺癌免疫治疗临床疗效、生物标志物相关的最新证据，以及正在开展的临床研究情况。
图源：《Nat Rev Clin Oncol》官网

一线治疗
有几项III期试验探索了ICI+化疗用于小细胞肺癌一线治疗的有效性。一项III期RCT纳入了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，比较CTLA-4单克隆抗体伊匹单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂与安慰剂+上述化疗药物的疗效。患者先接受两个周期的化疗，然后被随机分组接受两个周期的伊匹单抗（10 mg/kg）+化疗或安慰剂+化疗，然后再接受两个周期的伊匹单抗或安慰剂治疗。共954名患者接受治疗：伊匹单抗组478例，对照组476例。伊匹单抗相比安慰剂中位PFS有明显改善（4.6个月vs 4.4个月； P=0.016），但中位OS并没有显著改善（11.0个月vs 10.9个月；P = 0.38），两组的客观缓解率（ORR）也没有差异（两组均为62％）。

IMPower-133试验在ES-SCLC患者中评估了阿特珠单抗联合卡铂+依托泊苷的疗效。在这项安慰剂对照的III期RCT中，共招募了403位患者：化疗+阿特珠单抗组201例，化疗+安慰剂组202例。化疗+阿特珠单抗组的中位OS显著改善（12.3个月vs 10.3个月；P= 0.007），中位PFS也显著改善（5.2个月vs 4.3个月；P = 0.02）。FDA基于此试验批准了阿特朱单抗联合卡铂和依托泊苷用于ES-SCLC患者的一线治疗。

2019年9月，CASPIAN试验报道了抗PD-L1抗体德瓦鲁单抗+依托泊苷+顺铂或卡铂在未经治疗的ES-SCLC35患者中的疗效。在这项开放标签、随机、III期试验中，有268例患者接受了德瓦鲁单抗+化疗，269例患者仅接受化疗。与IMPower-133试验的结果类似，与单纯化疗相比，德瓦鲁单抗组中位OS显著改善（13.0个月vs 10.3个月；P = 0.0047）。而且德瓦鲁单抗组的ORR也有所改善（79.5％vs 70.3％）。

一线单药或联合用药维持治疗
针对ES-SCLC患者进行的一项单臂II期研究，评估了ES-SCLC患者在接受含铂药物和依托泊苷诱导治疗后使用派姆单抗单药维持治疗的疗效，该研究纳入了45例在4-6个周期化疗后无疾病进展的患者。患者在化疗完成后的8周内开始派姆单抗维持治疗，开始中位时间为5周。从结果看来，PFS结局令人失望，中位数为1.4个月，一年PFS为13％；中位OS为9.6个月，1年OS为37％。

还有研究评估了SCLC患者中抗PD-1或PD-L1联合伊匹单抗的维持治疗疗效。在CheckMate-451试验中，研究人员评估了诱导化疗后使用纳武单抗+伊匹单抗（n = 279）和纳武单抗单药（n = 280）维持治疗的疗效，对照组在维持期仅使用安慰剂（n = 275）。结果显示，不管是接受免疫疗法联合维持治疗，但是纳武单抗单药维持治疗，相比安慰剂，中位OS均无显著改善（中位OS：9.2个月和10.4个月vs 9.6个月），PFS的改善也无统计学意义（中位PFS：1.7个月和1.9个月vs 1.4个月；P = 0.72和P = 0.67）。

但上述研究的亚组分析显示，完成化疗后5周内接受纳武单抗维持治疗的患者，OS可显著改善，该结果可能反映了纳武单抗用机制的差异或存在选择偏倚的可能。总体来说，该III期RCT的阴性结果以及免疫疗法+化疗在一线治疗中的成功，已取代了ES-SCLC患者化疗后使用免疫治疗单药维持治疗的策略。

二线或更后续的单药治疗
对于晚期SCLC患者（无论PD-L1状态如何），纳武单抗或派姆单抗已获FDA批准作为其三线治疗或后续的治疗策略。FDA根据CheckMate-032试验的数据批准了纳武单抗，该试验评估了铂类治疗后疾病进展患者，纳武单抗单药疗法对比纳武单抗+伊匹单抗的疗效。在纳武单抗单药治疗的98名患者中，41％接受了二线治疗，56％接受了三线或四线治疗。接受纳武单抗单药治疗的患者的ORR为10％，中位PFS为1.4个月，1年PFS为11％；中位OS为4.4个月，1年OS为33％。

FDA批准派姆单抗是基于KEYNOTE-028和KEYNOTE-158试验。在KEYNOTE-028试验中，24例复发性SCLC患者中，二线治疗中接受派姆单抗占比为12.5%，三线治疗中占比50％，ORR为33％，中位PFS为1.9个月，一年PFS为23.8％；中位OS为9.7个月，一年OS为37.7％。

总结来讲，复发性SCLC患者二线治疗的RCT中，与标准化疗相比，纳武单抗和阿特朱单抗单药均未能改善OS。FDA所批准的纳武单抗或派姆单抗单药治疗，仅在三线或以后治疗中可使用。随着化疗联合阿特朱单抗用于一线治疗的批准，单一免疫疗法不太可能成为广泛的治疗策略。

二线或更后续的联合治疗
CheckMate-032试验中，评估了纳武单抗+伊匹单抗在复发性SCLC患者二线治疗中的疗效。初始为非随机试验，包含纳武单抗+伊匹单抗两种不同剂量组合：纳武单抗1mg/kg + 伊匹单抗3mg/kg；纳武单抗3 mg/kg + 伊匹单抗1mg/kg。治疗共4个周期，随后接受纳武单抗单药治疗直至疾病进展。61例纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg的复发性SCLC患者中，ORR为23％，中位PFS为2.6个月，中位OS为7.7个月。53例纳武单抗3 mg/kg+伊匹单抗1mg/kg的SCLC复发患者中，ORR为19％，中位PFS为1.4个月，中位OS为6个月。

在铂敏感的患者和仅接受过一线疗法的患者，观察到了更高的缓解率。无论PD-L1表达状态如何，都可以观察到缓解。纳武单抗1mg/kg+伊匹单抗3mg/kg中观察到的结果更有希望，此用药组合还在CheckMate-032的后续随机试验中进行研究，并将这些患者的结果与纳武单抗单药治疗的患者进行比较。

总结
基于IMPower133试验，FDA批准了阿特朱单抗联合化疗用于ES-SCLC患者的一线治疗；基于CheckMate 032、KEYNOTE-028和KEYNOTE-158的数据，批准了免疫治疗用于复发性SCLC的三线及后续治疗。一线治疗的批准是基于RCT显示与单独接受化疗相比，生存有获益；三线治疗的批准基于缓解率有获益。根据CheckMate 032、CheckMate 331和NCCN指南的建议，对于铂耐药的复发性SCLC患者，若一线治疗中未接受过免疫治疗，可考虑二线治疗使用免疫疗法，因为有证据表明这些患者可能可从纳武单抗治疗中受益。而对于最初对铂敏感的局限期SCLC患者，建议再次使用含铂药物或托泊替康后，将免疫疗法留到三线使用。

参考文献：
Nat Rev Clin Oncol. 2020 May;17(5):300-312.

京东互联网医院医学中心
作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
（科普向）打呼噜就是睡的香？那可不一定

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睡觉打呼噜在日常生活中非常常见，不少人把它认为是睡得香，其实不然，打呼噜常常提示着一些疾病。

1.阻塞性呼吸睡眠综合征：睡觉时打鼾并伴有呼吸暂停的一种疾病。美国《睡眠暂停与心血管疾病》专家共识中指出：此类疾病常常与高血压、冠心病等心脑疾病共同存在。

2.糖尿病：打鼾可阻碍氧气正常摄入，低氧可以使人体交感神经兴奋同时降低胰岛素敏感性从而使血糖升高。

3.代谢综合征：氧气摄入不足还可以影响血脂代谢异常，从而增加高脂血症的风险。而肥胖、高血压、高血脂、高血糖统称为代谢综合征。

总之，我们可以看出后两个疾病其实都可以说是阻塞性呼吸睡眠综合征导致的，那我们怎么办呢？

治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征目前有多种方法：一是进行手术，效果可立竿见影，但有一定的风险；二是积极减肥；三是使用睡眠呼吸机；四是侧睡。但是如果经常出早晨一觉醒来，总觉得萎靡不振、精神不容易集中，心脏病、高血压、糖尿病总是控制不好，就要尽快到医院做相关的筛查，及时治疗。
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看推送肺结节消息，不如找医生看一下

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有一位小伙子带着几套片子过来找我看，片子是他母亲的，他母亲住在山东省，今年 61 岁，半年前曾经做过一次肺结节手术，当时切的是左肺下叶的结节，我问他病理是什么？他说是良性的，因为良性的肺结节也有很多种不同的病理，我问他到底是哪种？他有些拿不准，又打电话给他姐姐，让他姐姐把病理报告发过来看一下，确定是肉芽肿性病变。

这次来找我是因为他母亲肺里面又出现了新的结节，而当地医院的报告中又提到了转移瘤不除外，这让他母亲有了很大的心理压力。我仔细阅读他带过来的几套片子，他母亲新发的肺结节炎性的可能性大一些，可以抗炎后复查，目前不考虑恶性的，也不太像转移瘤。

听我分析后，他又特地给他母亲打电话，让我把自己的分析过程给他母亲说一下，在电话里，我又重复了一下自己的分析过程和处理意见。他母亲说自己这段时间很害怕，天天在手机上看相关的信息，手机上推送了很多关于这方面的内容，听到我的分析和处理后，感觉心理压力减小了很多。现在手机的算法太厉害了，只要您对一个内容感兴趣，后面就会接二连三推送海量的信息。包括肺结节也是这样的，但每个人的肺结节都有着自己不同的特点，光看网上推送的信息是不够的，还需要把自己的资料让经验丰富的肺外科医生看一看，听听他们专业的讲解。
内分泌门诊故事3 他为什么越来越丑陋

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内分泌门诊故事3

他为什么越来越丑陋

福建省第二人民医院内分泌科陈耀

不久前，一对30岁左右的夫妻来到我们医院内分泌科就诊。丈夫今年31岁，长的有点丑，最近一个多月来出现口渴多饮多尿消瘦等症状，查空腹血糖、餐后2小时血糖、糖基化血红蛋白和尿糖都很高，被诊断为糖尿病，在外院已经应用胰岛素治疗，血糖仍然降不下来，因此漂亮的妻子陪同丈夫转诊我院内分泌科诊治。通过详细询问病史及体格检查，发现患者的下巴特别宽大、嘴唇肥厚、双手指也非常粗大，就问患者的妻子：“他以前就长这副模样吗?”，“不!他以前长相还挺清秀的，可这两年来，不知怎么的，越来越难看了”。“他以前的鞋子现在还能穿得下吗？”，“根本没法穿了，脚也越来越大!越来越粗了。” “为什外貌发生了这么大的变化不去医院检查一下?”“唉!由于他长期在北方出差，以为是当地的气候条件使人外貌发生了变化，所以没在意。这次由于血糖一直居高不下，症状明显才慕名而来诊治。”

了解病情后，我初步考虑患者可能患了肢端肥大症。肢端肥大症是一种较少见的内分泌疾病，多发生在30—50岁的人群。是由于颅内垂体生长激素细胞腺瘤或生长激素细腺增生，生长激素分泌过多，引起软组织、骨髂、内脏的增生肥大和内分泌代谢紊乱。外貌上主要表现为面貌粗陋、手足末端肥大、皮肤粗厚，骨关节病变。如果脑垂体腺瘤较大，压迫了邻近器官可能出现视野缺损、视力下降、尿崩症等。从外观来看及结合病史、检查，这位病人患肢端大症的可能性很大，但仍需进一步检查，如核磁共振检查等，以便进一步确诊。在治疗上对于脑垂体肿瘤可以采取伽玛刀治疗或手术治疗，以彻底切除肿瘤，根治肢端肥大症。

核磁共振检查提示垂体肿瘤1.8X1.2cm，生长激素检查提示异常升高，确诊肢端肥大症。由于垂体体肿瘤导致了体内的内分泌代谢紊乱，从而使血糖异常增高，出现了严重的糖尿病的症状，称为继发性糖尿病。由于颅内肿瘤较大，需要开颅手术，患者选择到北京天坛医院治疗，切除了脑垂体细胞腺瘤。随访6个月，症状逐步好转，停用胰岛素等降糖药后，血糖都在正常范围或接近正常范围。

这个病例提示我们，如果你或周围的人在较短的时间内外貌有所改变，例如眉弓突出、下巴变宽、嘴唇增厚、手脚变粗，成年人应首先怀疑患肢端肥大症的可能，须及时到医院的内分泌专科做进一步检查。
如何判断孩子语言发育迟缓？

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有种说法叫“贵人语迟”，形容孩子晚说话由于头脑聪明，腹有经纶，但实际上很有可能是语言发育迟缓的表现。语言发育迟缓是指各种原因引起的儿童口头表达能力或语言理解力明显落后于同龄儿童的正常发育水平，必须得到重视。

什么是语言发育迟缓？

语言发育迟缓是指由于各种原因，而引起的儿童口语表达能力或语言理解能力明显落后于同龄儿童的正常发育水平。

这类孩子由于大脑发育不全，常常还伴有其他问题：如不愿与人交流、与别人缺少目光接触、不合群、注意力不集中、烦躁、多动、乱扔东西、智力低下等异常行为。

语言发育迟缓常见的病因有：智力低下，听力障碍，自闭症，脑瘫，唇腭裂，发育性失语症以及脱离语言环境（狼孩）等。

如何知道孩子有语言障碍？

儿童语言障碍的孩子早期警告信号包括：

6 个月对声音缺乏反应，不笑也不尖叫，表现过于安静

9 个月极少或不发咿呀声，不表现出高兴或生气

12 个月不用手指东西，不用手势，如挥手或摇头

15 个月还不会开口说第一个字，对“不”或“再见”没反应

18 个月不能保持用至少 6-10 个单字，听不清楚或不能分辨不同的声音

20 个月辅音含量少于 6 个，不能明白简单的指令

24 个月词汇量少于 50 个单字，对社交没有兴趣

36 个月无法使用简单句，不熟悉的人很难听明白孩子的话

48 个月还有较多发音错误，说话内容不易理解

60 个月还没有叙事能力，不会讲简单的故事

语言能力出现明显退步

持续超过三个月以上的口吃

其他情况：语言能力出现明显退步；出现口吃的时间超过 3 个月以上

孩子说话迟是“贵人语迟”或“金口难开”吗？

现实生活中，的确存在一些开口迟的儿童，但是他们的父母在着急的同时，也给予自己精神上的安慰，“贵人语迟、金口难开”等说法也应运而生。

其实，“贵人语迟、金口难开”是有限度的。

根据《2～3 岁儿童词汇和语法发展的研究》报告，在对 720 多名年龄在 24～47 个月的健康儿童调查显示：

24 个月自发表达的词汇量少于 50 个，30 个月男孩结构表达量少于 5 个、女孩结构表达量少于 8 个，则被视为语言发育迟缓可疑对象。

24 个月自发表达的词汇量少于 30 个，30 个月的男孩结构表达量少于 3 个、女孩结构表达量少于 5 个，则为语言发育迟缓。

如果孩子在 2 岁时还不能达到上述标准，就应当及时到专科医院就诊，做进一步的详细检查，必要时还需要做适当的干预和治疗。

一般来讲，幼儿 2～3 岁是掌握口语的基本阶段。据有关统计资料显示，2 岁儿童语言障碍的发生率明显高于智力障碍的发生率。

语言障碍不仅严重影响儿童的语言理解和表达能力，还会对儿童将来的学习、行为等一系列问题产生负面影响，因此，把握儿童语言发育的最佳时机，应当引起父母足够的重视。
卵巢囊肿病因之环境、饮食和激素

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（1）环境与饮食：环境污染、环境恶变、吸烟、电离辐射等都可能对女性生殖系统产生毒性作用，影响生殖系统的机能，对激素的分泌也会造成干扰。研究指出饮食结构的失衡与过量摄入胆固醇，都可能对女性身体机能造成不利影响，诱发卵巢组织异常增生，导致囊肿的形成。

（2）激素水平：卵巢囊肿患者体内激素水平存在明显异常的现象，提示激素在本病发生和发展中起到了重要作用。生活作息混乱、心理压力过大等因素，可造成机体功能、抵抗力和免疫力下降，导致卵巢疾病和内分泌失调，引起卵巢组织的异常增生从而造成囊肿的发生。
婴儿常用的止泻药有哪些？

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婴儿由于胃肠功能发育不完善，容易出现腹泻，那么婴儿常用的止泻药有哪些呢？

婴儿常用的止泻药主要有胃粘膜保护剂和肠道微生态制剂两大类。蒙脱石散是最常见的胃粘膜保护剂，主要是有吸附引起腹泻的病毒细菌，抑制毒素的作用，此外，还可以在胃肠道黏膜上形成一层保护膜，起到保护肠粘膜的作用，蒙脱石散口服时要注意需要空腹吃。益生菌等属于肠道微生态制剂，包括妈咪爱、双歧杆菌、布拉氏酵母菌散等，主要具有调节胃肠功能的作用，可以用于治疗腹泻、消化不良甚至便秘。