北京健功堂中医门诊部

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    乳腺科医生应有的担当

    做人要有所担当，这是做人的道理。做医生，同样要有所担当！

    很多女性体检诊断为乳腺增生，也有不少乳房轻微发胀去医院就诊被诊断为乳腺增生，她们的症状很轻微，大部分甚至没有明显的疼痛，只是“按压后或运动时轻微感觉到有点疼”。这样的乳腺增生就如同长了几根白头发一样，眼角长了点鱼尾纹，对女性的影响可以说微乎其微，很大程度上讲，普通的乳腺增生不属于疾病的范畴，其实这些女性都可以认为是健康人！

    那么，在这样的轻微乳腺增生的女性中， 自己要求吃药或者 大夫主动给开药吃的相当常见，有的吃一两个月，有的吃好几个月，有的甚至吃几年，各种治疗乳腺增生的药换着吃，好几种药一起吃，但是却越吃越严重，有的越吃越不管用，有的越吃乳房越疼。有的吃了“胃疼”被迫停药，却发现“好几千块钱的药根本退不了”！

    那么，这是为什么？

    有病吃药不对吗？一般来说是对的！

    有病一定要吃药吗？正确的回答应该是：不一定！

    让我们试着分析一下越吃越疼的根本原因。

    一般来说，乳房没有什么不舒服的感觉的时候，都会觉得自己没有去给乳腺看病的需求，不把自己当成病人，这是对的！也就是说，这些女性看病之前认为自己是健康人，也就没有压力，不紧张。

    而这些健康女性因为某种原因去乳腺专科看病之后，被诊断为乳腺增生，又要吃药，就强化了她们的潜意识——“哦，我是个病人，所以需要吃药”，无形的压力和紧张扑面而来，往往又不能自己感觉到，恰恰这种压力和紧张是导致乳腺增生疼痛症状加重的罪魁祸首。

    试想:得了多严重的病才需要长期吃药呢？“亚历山大”，可想而知。况且乳房是女性第二性征，是女性非常在意的器官，加之对日益多发的乳腺癌的恐惧，这些长期吃药的女性，其心理压力难以估量。吃药造成的恶性循环甚至影响一部分女性的正常生活和工作:担心→吃药→疼痛加重→更担心→继续吃药→疼痛继续加重或没有效果→进一步增加担心→……（恶性循环）

    其实乳腺科初诊医生的几句话就可以让这些情况不复存在。譬如在乳腺专科医生手诊、超声、钼靶等必要而全面的检查之后，没有特殊的异常，此时如果如实的告诉门诊患者： “您可以诊断为乳腺增生，这样的增生，不疼或疼的不厉害并不需要吃药，这样的普通增生也不增加癌变的几率。您现在的乳腺增生，就像长了几根白头发、添了一条鱼尾纹一样，不算是毛病。可以说，您现在很健康。您所需要做的只是定期到乳腺专科来体检、检查”。

    然而讲这段话并不容易，需要的恰恰是我们乳腺科医生应有的担当！有了这种担当，在你明明知道患者问题不大的时候，就直接告诉她，你是健康的，而不是说一些模棱两可的话、不做更多的解释;也不是患者要求吃药你就给开，更不是出于其他目的主动给患者开药。

    “你有……病，您可以诊断为……病”这样的话，现在的医生可以毫不犹豫的有自信的说出口。

    “您很健康，您没什么毛病” 这样的话，又有几个医生敢于直言呢？

    现在的医患关系，医疗环境，乳腺科医生做出一些 担当，其实是有风险的。

    然而，我坚持，做乳腺科医生，就一定要有这样的担当——在你认为患者不需要治疗时，请勇敢的说出“您很健康！”

（1）环境与饮食：环境污染、环境恶变、吸烟、电离辐射等都可能对女性生殖系统产生毒性作用，影响生殖系统的机能，对激素的分泌也会造成干扰。研究指出饮食结构的失衡与过量摄入胆固醇，都可能对女性身体机能造成不利影响，诱发卵巢组织异常增生，导致囊肿的形成。

（2）激素水平：卵巢囊肿患者体内激素水平存在明显异常的现象，提示激素在本病发生和发展中起到了重要作用。生活作息混乱、心理压力过大等因素，可造成机体功能、抵抗力和免疫力下降，导致卵巢疾病和内分泌失调，引起卵巢组织的异常增生从而造成囊肿的发生。

全球范围内，估计2015年慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染率为3.5%（人数达到2.57亿）。在亚洲，乙肝患病率存在地区间的异质性，大多数地区的HBV感染率为中度至高度，亚洲地区不仅乙肝患病率高，乙肝死亡率也较高。

在亚洲地区进行的研究显示，HBV感染是导致肝硬化的主要原因。Ashtari等研究者对2014年以前发表的亚洲肝细胞癌（HCC）研究进行了系统综述，发现全球70%以上的肝癌新发病例是在亚洲诊断的， 慢性乙肝是HCC的主要原因。最近发表的另一项研究也指出，全球肝癌病例中可归因于HBV感染的病例，大部分在亚洲。

亚洲慢性乙肝患病率高的一些可能原因包括：（1）母婴传播率高；（2）高病毒载量孕妇的抗病毒治疗率低；（3）出生时疫苗接种率低。亚洲人群的数据显示，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和乙肝e抗原（HBeAg）阳性母亲的乙肝母婴传播风险为70-100%，而在HBsAg阳性和HBeAg阴性的母亲中为5-30% 。

慢性乙肝的治疗推荐

目前，有两种主要策略用于慢性HBV感染的治疗。 聚乙二醇干扰素α（PegIFNa）和核苷酸类似物（NAs）。疗效的高差异性和不利的安全性特征限制了PegIFNa的使用，NAs可能是相对PegIFNa的更优选择，以实现安全、持续和有效的抗病毒。

在NAs中，拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）和替比夫定（TBV）代表了一类低耐药屏障的药物； 恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一类高耐药屏障的药物。

欧洲肝脏研究协会（EASL）2017年指南推荐 ETV、TDF或TAF作为所有成人慢性乙肝患者首选的一线单药治疗方案。EASL还推荐了以治疗建议：

1. 所有慢性HBV感染者（HBeAg阳性或阴性；HBV DNA > 2000 IU/ml，ALT>正常上限水平和/或至少中度肝脏坏死或纤维化）都应开始使用抗病毒药物治疗。

2. 所有代偿期或失代偿期的肝硬化患者都应开始治疗，无论ALT或HBV DNA水平如何；失代偿期肝硬化患者应使用高耐药屏障的NAs治疗。

3. HBV DNA >20000 IU/ml和ALT > 2倍正常上限的患者，应开始接受HBV抗病毒治疗，无论纤维化程度如何。

4. HBeAg阳性的慢性HBV感染患者，若ALT持续正常但HBV DNA水平较高，如果年龄超过30岁或可以进行治疗，无论肝脏组织学病变的严重程度如何。

5. HBeAg阳性或阴性的慢性HBV感染患者，有HCC或肝硬化家族史和肝外表现，即使不符合典型的治疗指征，也可以进行治疗。

6. 与HBV相关的肝病患者，以及正在等待肝移植的患者，应使用NA治疗。

7. 建议联合使用HBIG和强效NA来预防肝移植后的乙肝复发；复发风险低的患者可停止使用HBIG，但应持续使用NA进行预防。

替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的疗效

RCT研究

在一项研究中，426名HBeAg阴性的慢性乙肝患者被随机分配到TAF（n = 285）或TDF组（n = 141）；另一项研究将873名HBeAg阳性的慢性乙肝患者随机分配到TAF（n = 581）或TDF组（n = 292）。两项研究96周时的汇总分析包括866名服用TAF的患者和432名服用TDF的患者。约1118名患者被纳入双盲扩展阶段的分析，两项研究的双盲扩展阶段中 78%是亚洲人。

在HBeAg阴性或阳性的慢性HBV感染者中， TAF在48、96和144周时均不劣于TDF。预设的亚组分析显示，在这两项研究中，亚洲人和非亚洲人在48周和96周达到主要终点的患者比例没有显著差异。两项研究均显示，在第48、96和144周，TAF和TDF组在HBeAg或HBsAg血清转换方面没有明显差异。

真实世界数据

评估TAF在亚洲人群真实世界中的疗效和安全性的研究很有限。Kaneko等人最近的一项研究比较了TAF（n = 67）与TDF（n = 117）的疗效和安全性，并调查了从TDF转换到TAF治疗的有效性（n = 36）。在治疗的第48周，TAF组相比TDF组，ALT恢复正常的患者比例更高。两组在第48周时HBV DNA和HBsAg的下降程度相当。

最近对42项随机对照试验的系统综述和荟萃分析显示，在HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者群体中，TAF和TDF是所评估的药物中病毒学反应最好的药物， 在促使ALT恢复正常的疗效方面，TAF是最好的药物。

从TDF换为TAF的策略

以上两项RCT研究的开放标签扩展阶段的一年结果显示，病毒抑制效果可维持，TAF治疗144周后ALT的正常化程度明显更高。在TDF转为TAF治疗48周后（即TAF治疗第144周），ALT水平恢复正常的患者比例明显增加。

从TDF转为TAF的12周和24周初步结果显示，TAF治疗的患者的 骨骼和肾脏指标得到改善，这些结果一直持续到开放标签扩展阶段的一年后（即转换治疗48周后或TAF治疗144周后）。使用TAF治疗后，肾小管功能障碍相关标志物有所改善。在转换治疗48周后，骨质流失的所有生物标志物都有显著下降，髋部和脊柱骨密度也有改善。

对TDF双盲扩展组（n = 211）和TDF到TAF转换组（n = 180）在第144周的安全结果进行比较，发现转换组患者的骨骼和肾脏安全指标有明显改善，两组的eGFR中位数变化为-0.9 mL/min和+4.2 mL/min。

这两项研究中亚洲人比例较高，结果表明，在治疗亚洲乙肝患者时， TAF可能成为TDF的替代药物，具有更好的骨骼和肾脏安全性。最近另一项3期随机双盲多中心研究的结果进一步证实了这一点，共有490名接受TDF治疗≥48周的慢性HBV感染患者被随机分配接受TAF 25mg或TDF 300mg。

在接受TAF治疗的243名患者中，80%是亚洲人，在接受TDF治疗的245名患者中，84%是亚洲人。换药48周后，显示TAF的抗病毒疗效不逊于TDF（两组中96%患者的HBV DNA<20 IU/ml）。在接受TAF治疗的患者中，ALT恢复正常的患者数量更多。该研究认为，在慢性乙肝患者中，TAF具有相当的疗效和更好的安全性，可以成为TDF的替代药物。

参考文献：

J Gastroenterol. 2020; 55(9): 811–823.

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，北京协和医学院硕士，专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

虽然我们一直都在大力呼吁定期进行妇科检查、宫颈癌筛查，但很多妇女朋友仍认为这是比较私密的事情，能免则免。尤其是农村以及绝经后的女性，如果没有症状，就不会去医院体检。她们中绝大部分的人从未做过宫颈癌筛查。

宫颈癌的高发年龄是50岁～55岁。子宫内膜癌的平均发病年龄是60岁。50岁～60岁年龄段的女性正是绝经的年龄。她们中大部分人认为绝经以后，没症状就不再需要做妇科相关检查了，甚至有的人即使发现阴道流血，也往往误认为是“月经”不规则导致的，对去医院就诊有种排斥的心理。对此，专家建议，女性朋友要坚持做妇科相关项目的体检，早发现问题，早解决问题，对预后以及减轻经济负担都很有帮助。

一般到这里，检查就结束了，医生帮你擦干净润滑油后，穿上衣服和鞋子。其次，医生也能理解和体会大家的紧张，有经验的医生在指检时都会尽可能通过安抚、循序渐进、控制力度等方式来减轻患者的不适。这根手指可以说是非常温柔了，你还有什么理由逃避它呢？

近年来，随着饮食习惯、食品安全、生活节奏等变化，大肠癌的发病率和死亡率均逐渐增加，并且呈现年轻化趋势。约 60% 的大肠癌长在直肠，直肠癌很容易通过直肠指检早期发现。在延误治疗的直肠癌患者中，约 80% 以上是因为未做直肠指检造成的。

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