上海晶泰靶向医学检验实验室

自2003年吉非替尼上市，肺癌靶向治疗发展至今已有十几年的历史，从高不可攀的天价药但如今绝大多数人都吃的起的平价药，靶向药的发展势头迅猛。如今针对靶点EGFR的药物包括三代，共8种药物。各代的不良反应方面有一定的差异，今天做一下汇总。

一代吉非替尼

IPASS研究显示，所有级别的皮疹或痤疮占66.2%，腹泻占46.2%，皮肤干燥占23.9%，厌食占21.9%，其他不良反应包括甲沟炎、乏力、骨髓抑制等。3级以上的皮疹、腹泻、贫血和中性粒细胞减少均低于3.8%。但吉非替尼有两个不良反应值得注意，第一是吉非替尼比常规化疗更容易使患者发生间质性肺疾病（ILD）；第二吉非替尼也是EGFR-TKIs中较易引起肝毒性的药物。

一代厄洛替尼

在厄洛替尼与化疗在EGFR突变型肺癌一线治疗的国际研究（OPTIMAL，CTONG-0802）中显示，厄洛替尼组不良反应发生率为17％。发生率大于10%的不良反应有：皮疹、腹泻、食欲减低、疲劳、咳嗽、恶心、呕吐、口腔粘膜炎、甲沟炎、瘙痒、皮肤干燥、角膜结膜炎等。3/4度皮疹和腹泻的发生率分别为9%和6%。厄洛替尼是第一代EGFR-TKIs中最容易出现皮肤疾病不良反应的药物。

一代埃克替尼

ICOGEN研究显示，埃克替尼组和吉非替尼组的3-4级AE发生率差异不大，埃克替尼最常见的不良反应为皮疹（39.5％）、腹泻（19％）和肝毒性（8％）。绝大多数为I～II级，一般见于服药后1-3周内，通常是可逆性的，无需特殊处理，比较罕见的有间质性肺炎。

二代阿法替尼

在IIB期临床试验LUX-Lung 7中显示，阿法替尼最常见的与治疗相关3-4级不良事件为腹泻和皮疹。阿法替尼和吉非替尼之间不良反应的总发生率没有特别显著差异。但是，阿法替尼3-4级不良反应总发生率高于吉非替尼（10.6％ vs 4.4％）。

二代达克替尼

ARCHER 1050临床试验显示：接受达可替尼治疗的非小细胞肺癌患者中，除肝毒性外，几乎所有与治疗相关的不良反应发生率均高于吉非替尼。发生率分别是：腹泻（87％），皮疹（69％），甲沟炎（64％），口腔炎（45％），食欲下降（31％），皮肤干燥（ 30％），体重减轻（26％），脱发（23％），咳嗽（21％）和瘙痒（21％）。导致达克替尼减量服用的最常见副作用是：皮疹、甲沟炎和腹泻。

三代奥西替尼

与其他常规EGFR-TKI治疗相比，奥希替尼≥3级不良反应发生率更低。在AURA3临床试验中，所有级别的腹泻为41%，皮疹为34%，皮肤干燥23%。常见3级以上不良反应，中性粒细胞、腹泻、呼吸困难及肝毒性均低于1.4%。值得一提的是，奥西替尼有一定的心脏毒性，心电图QTc间期延长，其发生率为4%-10％。

三代阿美替尼

在II期临床试验APOLLO试验中，3级以上常见的药物不良事件如腹泻、皮疹、瘙痒发生率均在10%左右，高于奥西替尼，最常见的不良反应是血肌酸磷酸激酶升高（17.6％）、天冬氨酸氨基转移酶升高（11.9％）、瘙痒（11.5％）、皮疹（11.5％）、丙氨酸氨基转移酶升高（10.7％），未发生间质性肺炎。

三代伏美替尼

已经开展的Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期研究中，所有研究剂量组3级及以上药物相关不良反应约10%左右，而80mg/d剂量组各项3级及以上药物相关不良反应均小于1.5%。皮疹、腹泻发生率较低，临床试验中未出现间质性肺炎及QT间期延长。

本次课程时长大约1分钟。

课程简介：

在传统的观念里是以男性为主导，女性参与度低。在性生活当中40%没有达到性高潮，甚至有些女性终身都达不到性高潮。很多性生活仅仅是为了配合男性。

听说要用胰岛素，常常有糖友用疑惑的眼光看着我：我的病有那么重？会不会成瘾？

现在市面上使用的胰岛素与我们体内的胰岛素结构非常相似，使用后不会成瘾；不能脱离，只能说明病情比较重，不使用胰岛素血糖降不下来。所以，糖友大可不必担心胰岛素成瘾。

对于1型糖尿病，不用说，必须使用。因为这类糖友体内的胰岛素比较少，自己生产的胰岛素不够用，不另外补充不行。

对于妊娠期糖尿病，因为考虑胎儿的安全，必须用胰岛素。

对于2型糖尿病，当出现酮症或酮症酸中毒、血糖较高（HbA1c ≥ 9.0% 或空腹血糖 ≥ 11.1 mmol/L） 、 生活方式和口服降糖药或糖肽类联合治疗血糖不能达标时，必须使用胰岛素。

另外，为获得糖尿病的缓解或逆转，2型糖尿病患者即使血糖不太高（空腹血糖8.0~11.0 mmol/L、HbA1c为7.5%~8.9% ），病程＜15年，也可考虑使用胰岛素。

所以，当医生建议使用胰岛素时，往往是综合考虑后的结果，建议不要拒绝。

牙齿矫正包括范围较广，通常是指通过口腔技术手段，修整牙齿排列不齐、牙齿形态异常、牙齿色泽异常的治疗过程。牙齿矫正有多种方法，如树脂贴面、瓷贴面、烤瓷牙、正畸等等，要根据个人的牙齿实际情况、牙颌畸形种类等，再综合个人要求选择治疗方法，每种方法各有优缺点，不同人各有偏好，需要在检查时和医生直接交流确定方案。主要分功能性矫正和美学矫正。如果牙齿矫正不当有时候会出现反弹，那么为什么会出现反弹呢？我们应该如何预防牙齿矫正后出现的反弹？

一、反弹原因

1、牙齿矫正医师操作不好。在进行牙齿矫正的时候，医师的操作决定了牙齿矫正的成败。没有一个经验丰富技艺高超的医师，就无法为患者营造一个良好的牙齿矫正条件。

2、牙齿矫正方法。好的牙齿矫正方法对牙齿矫正效果有较大的巩固效果。如果成人还是选择传统的牙套矫正方法的话，那么牙齿反弹的可能性是很大的。

3、患者自身的维护。在牙齿矫正之后，患者除了要对口腔清洁进行维护之外，还需要改正之前不良的口腔习惯，培养一个健康科学的生活方式。

二、如何预防牙齿矫正后的牙齿反弹？

1、口腔不良习惯破除：咬唇、吐舌等口腔不良习惯，在保持器去除前，必须完全破除。

2、早期治疗：通过在颌骨生长发育的旺盛时期矫治，能获得比较稳定的效果。扭转牙等情况推荐进行早期治疗。

3、牙齿过度矫治如深覆合或开合这样的病例，应该矫治到超过正常覆合的过度矫治。扭转牙也有必要进行同样矫治，牙齿过度矫治常可预防矫治后复发。

4、有时严重扭转牙矫治后，只靠机械的保持不能获得自然保持的情况下，则要对该牙进行牙颈部周围纤维切断以得到稳定的结果，可减少保持时间。

5、正颌外科，有些错合畸形仅依靠机械矫治治疗难以使错合得到改善，往往需配合手术治疗，如下颌前突畸形及开合畸形等的颌骨整形。

6、永久性保持：有的病例延长戴保持器的时间，也不能防止复发，如畸形钉状侧切牙、上中切牙间隙、严重扭转牙及恒牙缺失等，临床上通常采取冠桥等固定修复或可摘局部义齿作为永久性保持。

三、修复牙齿矫正反弹

如果对牙齿矫正状况不满意，那么可以考虑重新矫正。矫正需要一定毅力，需要慎重，而且要选择专业的医生，本来一个完善的矫治方案应该包括对矫治后的稳定性的评估，也包括了给予保持器阶段规律的跟踪回访，以便帮助患者佩戴保持器、保持矫正效果。需要特别注意的是，牙齿矫正后一定要坚持带保持器，才能保证矫正的效果。

“中风”一词源于我国传统医学-中医，有外风和内风之分，外风因感受外邪（风邪）所致；内风属内伤病证，又称脑卒中，卒中等，以突然昏仆、半身不遂、肢体麻木、舌蹇不语，口舌歪斜，偏身麻木等为主要表现的疾病。

脑中风是一组以脑部缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病，又称脑卒中或脑血管意外，具有极高的病死率和致残率，主要分为出血性脑中风(脑出血或蛛网膜下腔出血)和缺血性脑中风(脑梗塞、脑血栓形成)两大类，以脑梗塞最为常见。

1.病因

(1)高 血压病和动脉粥样硬化，是脑中风的原因中最主要和最常见的。

(2)心脏病，是脑栓塞的主要原因之一。

(3)颅内血管发育异常所致的动脉瘤、动静脉畸形，是蛛网膜下腔出血和脑出血的常见病因，且常多次破裂出血。

(4)某些炎症可侵犯脑膜、脑血管，或单独侵犯脑血管引起脑动脉炎，均可引起脑血管病。

(5)血液病如血小板减少性紫癜、红细胞增多症、白血病，常引起出血性脑血管病。少数发生缺血性脑血管病。

(6)代谢病如糖尿病、高脂血症等，均与脑血管病关系密切。

(7)各种外伤、中毒、脑瘤、脑肿瘤放射治疗以后等，均可造成缺血性或出血性脑血管病。

另外，气温变化，环境、情绪的改变，过度紧张、疲劳等也是脑中风的原因。吸烟、过度饮酒者中风发病率也会大大增加。

2.症状

1、头痛：无论是脑出血或脑梗死，头痛非常常见，亦是一个重要的脑中风症状和信号。

2、呕吐：一般是伴随头痛一起出现的，也非常常见，其特点是多为喷射状呕吐。如遇有呕吐咖啡色（酱油样或棕黑色）液体，表示病情非常严重。

3、眩晕：眩晕还多伴有呕吐或耳鸣，是脑中风的症状中比较常见的。

4、一侧肢体和面部的感觉异常。

5、口角流涎（流口水）：出现口角斜、流口水或食物从口角流出的现象，要引起足够的重视。

6、突发的视感障碍：表现为看不见左或右的物体或视觉缺损，也可以表现为一过性的眼前发黑或眼前突然飞过一只蚊子的感觉。

7、突发的言语不清和吞咽呛咳症状：表现为病人说话不清，吐词困难，喝水或吞咽时呛咳。

8、意识障碍：变现为神志模糊不清、呼吸不应、打呼噜，严重的可出现深度昏迷。

3.检查

1.CT检查

脑CT检查显示脑梗死病灶的大小和部位准确率66.5%～89.2%，显示初期脑出血的准确率100%。因此，早期CT检查有助于鉴别诊断，可排除脑出血。

2.MRI检查

MRI对脑梗死的检出极为敏感，对脑部缺血性损害的检出优于CT，能够检出较早期的脑缺血性损害，可在缺血1小时内见到。起病6小时后大梗死几乎都能被MRI显示。

3.常规检查

血、尿、大 便常规及肝功能、肾功能、凝血功能、血糖、血脂、 心电图等作为常规检查，有条件者可进行动态血压监测。

4.特殊检查

经颅多普勒超声（TCD）、颈动脉彩色B超、磁共振、 血管造影（MRA），数字减影全脑血管造影（DSA）、颈动脉造影，可明确有无颅内外动脉狭窄或闭塞。

4预防

定期体检，保持良好生活习惯

对于特定人群如高血压、糖尿病患者，必须进行有效体检，定期做脑血管检查。抽烟会增加脑中风的发生率，所以一定要戒烟。保持良好的生活习惯，按时睡眠，早睡早起，既有益身体，也有益心情。因为情绪也是影响此类疾病的重要因素之一，时刻保持良好的心态，也能降低脑中风的发生率。如出现四肢麻木、肢体无力等症状，一定要第一时间去医院。

   说到“聚精会神”一词，大家一定不陌生，指的是注意力高度集中，也是我们希望孩子学习时达到最佳状态。很多家长常常会抱怨孩子专注力不集中，刚开始学习没一会，就开始东张西望，不能专心学习。但背后的真正原因。你了解吗？

要达到聚精会神的状态，首先得有精神，其次才能够全神贯注，这是一个从基础层面到高级层面的过程，也是前后影响的关系。

肾主精。心主神，只有养足了精，才能去聚精会神。肾是人体重要的能源器官，如果晚上休息不好，就会肾精不足，直接影响了第二天学习时的效率。当孩子晚上睡眠不足时，第二天是非常疲惫的，往往出现情绪不稳定波动大，没有足够的精神去学习的状态，即使木鸡强迫自己全力投入，效率也是非常低的，甚至会犯错。

怎样才能帮助孩子保持最佳睡眠呢？家长可以尝试以下两个办法。

• 按摩涌泉穴，肾主精，家长可以每天帮孩子按摩脚心的涌泉穴，引火下行，帮助孩子进入深度睡眠状态，提高睡眠质量。
• 捏脊，捏脊的好处除了可以调理五脏之气，也有安神醒脑，放松身体，在劳累了一天后。进行适当的捏脊，可以带走一天的疲惫感，晚上睡得更为香甜。