山东大学医学院毕业,后在山东省公共卫生临床中心(原济南市传染病医院)工作至今,有丰富的感染科临床经验
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医学硕士学位,多年三甲医院临床工作经验,目前工作于山东省公共卫生临床中心。
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张景遥,女,主任医师,医学硕士。济南市医学会感染病学、肾脏病、血液净化专业委员、山东省医师协会血管通路分会委员。一直从事传染病的临床工作,现在感染一科从事感染性疾病诊疗工作。熟悉各种感染性疾病的诊疗、预防,尤擅长布氏菌病、肾综合征出血热、发热伴血小板减少综合征、中枢神经系统感染、脑膜脑炎、病毒性肝炎、艾滋病、梅毒、鼠疫、霍乱、伤寒、疟疾、炭疽、痢疾、百日咳、猩红热、水痘、腮腺炎、流感、脓毒症、发热待查、肺炎、泌尿系统感染等疾病的诊疗工作,对合并需要进行血液净化的病人在院感防控、临床治疗方面均有丰富的经验。曾获得济南市科技进步二、三等奖,撰写SCI及国家级论文多篇,获得“全省卫生系统医德标兵”、“山东省优秀医保医师”、“济南市卫生系统青年专业技术优秀人オ”、“济南市卫生系统十大杰出新女性”、“济南市三八红旗手”、“济南市卫生系统学习型家庭”先进个人、“济南市卫生系统优秀共产党员”、“济南市重大传染病防治先进个人”、“市中区疾病防控先进个人”、等荣誉、“山东省疟疾防控/重症疟疾救治专家”、济南市医疗质量控制中心(济南市罕见病临床诊疗质量控制中心)专家等荣誉称号。
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李晓迎,女,医学硕士,主任医师,兼任山东省公共卫生学会肝病防治分会主任委员,山东省医学会肝病学分会脂肪肝学组副组长,济南医学会肝病专业委员会副主任委员,济南医学会消化介入委员会委员,曾荣获济南市青年岗位能手,中共济南市委宣传部、济南市精神文明建设委员会、济南市卫生健康委员会“战疫英雄”,九三学社济南市委“抗疫、出彩统战人”。 主要从事各种原因肝炎、肝硬化的精准、快速病因诊断,早期筛查肝癌,尤其擅长治疗难治性腹水、消化道出血、肝性脑病及肝硬化导致的心肌病、肺病等,特别在晚期肝硬化的干细胞治疗方面经验丰富,可以对有干细胞治疗指征的患者进行临床评价及治疗指导。
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目前还没有预防肺炎支原体感染的疫苗。作为一类呼吸道疾病,学会预防比治疗更重要。主要有以下几点:
1. 养成戴口罩的好习惯,特别是高发季节避免逗留于人口密集区,如前往务必佩戴防护口罩;
2. 保持良好的卫生习惯:注意手卫生,勤洗手;
3. 不管是既往感染还是未感染的人,都需提高免疫力:合理膳食,适当运动,避免熬夜,保持充足的睡眠;
4. 家有感染患者时,在家做好勤通风,佩戴好口罩,建议患者单独用餐,咳嗽或打喷嚏时,请用纸巾掩住口鼻,减少飞沫传播。
儿童RSV感染的临床表现及预后 RSV是引起婴儿严重呼吸道感染的重要病原。RSV感染不能产生永久性免疫,不能保护儿童免于再次感染。RSV感染的临床表现差异很大,可以表现为症状轻微的上呼吸道感染或中耳炎,也可以表现为严重的下呼吸道感染,与患儿的年龄、基础疾病、环境暴露因素及既往的呼吸道感染史有关。RSV可以在高危患儿中引起重症感染,并可累及呼吸系统以外的脏器[37]。3.1 RSV引起的上呼吸道感染 儿童早期RSV感染大部分局限于上呼吸道,临床表现为上呼吸道刺激症状,如鼻塞、流涕、咳嗽和声音嘶哑等。查体鼻黏膜、咽部、球结膜、鼓膜等处可见充血、水肿等现象。同时,往往伴发热[38]。3.2 RSV引起的下呼吸道感染 RSV感染患儿可以发展为下呼吸道感染,主要表现为毛细支气管炎或肺炎[38],多见于婴儿及<2岁儿童,毛细支气管炎患儿病初通常存在2~4 d的上呼吸道感染症状,如发热、鼻塞和流涕,之后很快出现下呼吸道症状,出现咳嗽、喘息,进一步加重出现呼吸急促、呼吸费力(呼吸做功增加)和喂养困难等[39-40]。在出生体质量<2 300 g或2~8周婴儿中,RSV毛细支气管炎是导致呼吸暂停的独立危险因素[41]。部分婴儿临床过程表现为肺炎,在前驱期的流涕、咳嗽等症状后,出现呼吸困难、喂养困难、精神萎靡等[42]。
查体可以发现呼吸做功增加的体征(鼻扇、三凹征等),严重时出现发绀,听诊呼气相明显延迟,可闻及双肺广泛哮鸣音及湿啰音。严重时伴有心动过速和脱水征。
RSV毛细支气管炎临床有时难与RSV肺炎相鉴别。故世界卫生组织(WHO)建议在发展中国家中将RSV引起的下呼吸道感染均作为肺炎来进行管理[43]。
RSV毛细支气管炎按照病情分为轻、中、重3型(表1),对临床工作也有较大帮助[44]。
出现持续严重喘息的患儿,需要与先天性气道/肺部发育异常、先天性心血管发育异常(气道外的压迫)、支气管异物、重症肺炎、支气管哮喘等相鉴别。3.3 RSV引起的其他系统疾病 除了呼吸系统疾病,RSV感染可导致其他系统病变。心血管系统受累可以出现心肌损伤、右心功能不全等。少数研究报道RSV感染后出现致死性间质性心肌炎、严重心律失常甚至心力衰竭[9]。中枢神经系统受累可出现中枢呼吸暂停、癫痫、RSV脑病、RSV脑炎、RSV脑膜炎等[45-46]。另外,极少数病例可出现低体温、皮疹、血小板减少和结膜炎等[47]。3.4 RSV感染的预后 大多数RSV感染的患儿能完全康复,不遗留后遗症。但婴儿期RSV感染的患儿出现哮喘的概率约是健康婴儿的4倍[48]。早产儿、合并先天性心脏病或有唐氏综合征、免疫功能缺陷等疾病的患儿,RSV感染后临床表现往往更重,出现呼吸系统后遗症的比例较高。常见的表现为持续喘息或哮喘、活动耐力下降等,且这种肺功能的受损可以持续10年以上[49]。
婴儿严重RSV感染后可能出现闭塞性细支气管炎(bronchiolitis obliterans,BO),这类患儿往往对传统治疗措施(包括呼吸道管理)不敏感[50]。也有报道称婴儿期的严重RSV感染与成人慢性阻塞性肺疾病(COPD)有关,但目前尚不能证实这种气道的阻塞是由于RSV感染导致还是由于患儿特异性体质引起[38]。
4RSV感染的实验室检查4.1 一般实验室检查 外周血常规检测常提示白细胞计数和中性粒细胞比例正常,而淋巴细胞比例明显升高。C反应蛋白在正常范围。4.2 影像学检查 RSV感染后的影像学表现无特异性,可表现为双肺纹理增多、小斑片状阴影、肺气肿[51]。4.3 RSV病原学检查 确定RSV感染诊断必须有病原学结果为依据。临床样本的采集和运送对于RSV的实验室诊断至关重要。用于RSV检测的样本,最好在发病急性期采集[52]。RSV是有包膜的RNA病毒,在外界环境下极易失活,冻融后的临床样本,几乎不可能分离到病毒,用于RSV分离的样本应采取床旁接种[53]。用于病毒核酸检测的样本,为避免核酸降解,采集后应暂存在4 ℃并尽早送检,若72 h不送检,应置于-80 ℃低温保存[54-56]。
用于RSV检测的适宜样本类型主要包括鼻咽拭子、鼻咽部吸出物及支气管肺泡灌洗液等呼吸道样本。对正在进行机械通气的患儿最好采集气管内洗液或支气管肺泡灌洗液。不建议采集口咽拭子标本[57-61]。
可用于RSV检测的方法包括抗原检测、核酸检测、病毒分离、抗体检测,各种检测方法的优缺点见表2。目前可应用于临床RSV感染诊断的方法主要是抗原检测及核酸检测。抗原检测阳性意味着病毒在活跃的复制增殖状态,与临床表现相关性较好,急性期过后很快转阴性,但该方法的敏感性较核酸检测低,临床应用中需注意。4.3.1 抗原检测 4.3.1.1 快速抗原检测 商品化的第一代RSV快速抗原检测方法包括色谱免疫层析法(chromatographic immunoassay,CIA)和胶体金免疫层析法(gold immunochromat ographic assay,GICA)等[62],一般可在30 min内获得检测结果,操作人员无需特殊培训,适用于床旁检测。但这类检测方法存在着灵敏度低的缺陷[63-64]。第二代快速抗原检测方法,将抗体加上荧光标记,可用自动读取装置进行结果判读,减少了误判概率,提高了RSV检测的灵敏度[65]。但目前所有的RSV快速抗原检测方法均不能区分A、B亚型。4.3.1.2 免疫荧光法检测抗原 包括直接免疫荧光法(direct immunofluorescent assay,DFA)和间接免疫荧光法(indirect immunofluorescent assay,IFA),其中DFA用时更短,因此更为常用。DFA检测方法是用荧光标记的单克隆抗体检测临床样本中脱落的呼吸道上皮细胞内的RSV特异性抗原,与病毒分离或核酸扩增检测相比,DFA检测RSV的敏感性和特异性分别为 84%~100%和 86%~100%[66-67]。商品化的多重DFA检测试剂可同时检测一组包括RSV在内的7种常见的呼吸道病毒[68]。免疫荧光法要求样本中有足够的呼吸道柱状上皮细胞,要求取鼻咽部吸出物、支气管肺泡灌洗液或鼻咽拭子样本送检,细胞数不足或源自呼吸道其他部位的样本不适合这种检测[53]。4.3.2 核酸检测 运用核酸检测方法进行RSV检测具有很高的灵敏度和特异性[69]。依据急性呼吸道感染症候群研发的多重病毒核酸检测试剂盒,能够同时快速地从呼吸道样本中鉴定出多种呼吸道病原体核酸,更好地推进了核酸检测技术的临床应用[69]。用于RSV床旁检测的分子诊断试剂盒将核酸提取、扩增和检测系统进行了集成,且具有极好的灵敏度和特异性,实验整体用时可缩减至30 min~1 h[69-70]。
由于RSV基因组复制是由RNA依赖多聚酶完成,因此病毒基因组在复制中易突变[3],导致假阴性结果[71]。因此,在应用核酸类检测试剂盒时,实验室要有相应的评估机制[71]。4.3.3 病毒分离 病毒分离是RSV感染诊断的金标准[71]。但病毒分离费时费力,不适合用于临床RSV感染诊断。快速培养法(shell vial assay)结合了离心-增强接种和免疫荧光检测,大大缩短了培养时间,最短只需要16 h即可报告结果。4.3.4 血清学检测 RSV的特异性IgG检测主要用于血清流行病学监测或临床回顾性诊断[72]。RSV IgM抗体阳性不能单独作为临床RSV感染诊断的实验室指标。5儿童RSV感染的治疗5.1 一般治疗 对于急性期患儿应动态观察及评估病情变化,当血氧饱和度持续低于90%~92%时[11,73],给予氧疗。对于重症患儿,还可选择无创持续性正压通气(CPAP)或机械通气等呼吸支持治疗。当存在上气道阻塞并引起呼吸困难或喂养困难时可给予口鼻腔吸痰或 9 g/L 盐水滴鼻缓解鼻塞症状,保持呼吸道通畅[74]。
患儿若能正常进食,建议继续经口喂养,如出现呼吸急促,呼吸困难,进食后呛奶易引起误吸等情况,可给予鼻胃管营养摄入,必要时可给予静脉营养,以保证体内水电解质内环境的稳定[75]。5.2 药物治疗 5.2.1 抗病毒药物 5.2.1.1 干扰素 对于RSV感染引起的下呼吸道感染,在抗感染、平喘、吸氧补液等常规基础治疗上,可试用重组人α 干扰素进行抗病毒治疗[76-77]。干扰素α1b 2~4 μg/(kg·次),2次/d,疗程5~7 d[78];干扰素α2b 10万~20万IU/(kg·次),2次/d,疗程 5~7 d[79]。5.2.1.2 利巴韦林 目前尚无足够的证据证实利巴韦林在治疗RSV感染中的有效性[80],故不推荐常规使用。5.2.2 支气管舒张剂 支气管舒张剂(如β2受体激动剂)单独或联合抗胆碱能类药物雾化在RSV感染后引起喘息患儿中的疗效尚不明确[81]。对于RSV感染伴喘息症状患儿可试用支气管舒张剂[44],然后观察临床效果,如用药后临床症状有所缓解,可继续应用;如用药后无改善,则考虑停用。对于RSV感染已经引起呼吸衰竭需要呼吸机辅助通气的重症患儿,支气管舒张剂还可能增加心动过速等不良反应的风险,需慎用[81]。
推荐剂量:硫酸沙丁胺醇溶液雾化吸入,<6岁,2.5 mg/次,用药间隔视病情轻重而定。特布他林雾化液,体质量<20 kg,2.5 mg/次。视病情轻重每日给药3~4次。异丙托溴铵,推荐剂量:<12岁,250 μg/次,多与短效β2受体激动剂(SASB)联合雾化吸入[82]。5.2.3 糖皮质激素 不推荐常规应用全身糖皮质激素[83-84];对有过敏体质或过敏性疾病家族病史的喘息患儿,可试用雾化吸入糖皮质激素联合支气管舒张剂治疗,起到抑制气道炎症、改善通气及缓解喘息症状的作用。推荐剂量:布地奈德0.5~1.0 mg/次,视病情轻重每日给药日1~2次。5.2.4 高渗盐水雾化吸入 3%高渗盐水雾化吸入在RSV引起的下呼吸道感染的疗效尚有争议,不推荐作为常规用药[85]。对RSV感染后引起严重喘憋的患儿,当其他治疗效果不佳,且住院超过3 d时,可考虑应用3%高渗盐水雾化治疗[86],要求雾化时间少于20 min,用药期间需密切监测,如用药48~72 h患儿临床症状不缓解、加重或有刺激性呛咳,需立即停用,并注意吸痰,保持气道通畅。5.2.5 白三烯受体拮抗剂 不推荐作为常规用药[87]。对RSV感染后出现反复喘息的患儿可试用白三烯受体拮抗剂口服预防喘息发作[88],其治疗有效性尚需进一步证实。5.2.6 抗菌药物 不作为常规用药推荐,也不建议预防性用药[89];当考虑继发细菌感染,或重症病例存在细菌感染高危因素时,可应用抗菌药物抗感染治疗。5.3 呼吸系统外的其他系统受累的对症治疗 在此治疗基础上,当合并其他系统异常,如循环系统出现肺动脉高压、心律失常、心肌损害甚至心力衰竭,神经系统出现嗜睡、昏迷等意识状态改变甚至抽搐等表现时,应积极给予相应的对症治疗。6RSV感染防治药物新进展
近几年,有几种新型RSV感染防治药物初步显示具有良好的临床应用前景。根据药物的作用机制主要包括2类:抗体类和融合抑制剂类[90]。6.1 抗体类 目前进入或完成二期临床试验阶段的抗体类药物主要包括MEDI8897 (MedImmune LLC)[91]、ALX-0171 (Ablynx)[92]及静注免疫球蛋白RI-001(ADMA Biologics)[93]。MEDI8897是通过修饰Fc区延长半衰期的重组IgG1κ单抗,靶向RSV的F蛋白,其在一、二期临床试验结果中显示具有良好的安全性,半衰期增长至85~117 d,作为预防类抗体具有良好的保护效果[91];目前该抗体已进入三期临床试验阶段。ALX-0171 是首个可直接雾化吸入的纳米抗体三聚体,用于RSV的治疗,其与帕利珠单抗作用位点相同,在阻断RSV复制方面要优于帕利珠单抗,具有很好的物理稳定性,能耐受药物雾化时的极端条件[92]。免疫球蛋白RI-001 已完成4项一期临床试验及2项二期临床试验,结果显示具有良好抗病毒及抗感染效果[93]。6.2 融合抑制剂 主要作用于病毒与宿主细胞结合及入侵阶段,通过影响RSV融合蛋白F的变构,从而阻断病毒进入宿主细胞,用于RSV的治疗。目前,完成或进入二期临床试验阶段的主要有Ziresovir(AK-0529、RO-0529、Ark Biosciences)[94]、GS-5806(Gilead Sciences)[95]及JNJ-53718678(Johnson&Johnson)[96]等。AK0529是一种RSV融合蛋白抑制剂,在非临床药理学研究中,AK0529对于RSV A和B亚型具有剂量依赖性的强效抗病毒活性,且细胞毒性较小。在体内试验中,利用BALB/c小鼠RSV感染模型,口服给予AK0529显示出其具有很强的抗病毒疗效[94]。7RSV感染的预防
RSV主要通过鼻咽黏膜或眼黏膜接触含病毒的分泌物或污染物传播。直接接触是最常见的传播途径,但飞沫和气溶胶也可引起传播[97-98]。RSV可在手和污物上存活数小时[99]。洗手和接触防护是预防传播的重要措施。HRSV感染后的潜伏期为2~8 d,通常为4~6 d。7.1 一般预防 7.1.1 家庭预防 加强对RSV感染及防治方面的宣教;提倡母乳喂养至少6个月[11];避免暴露于烟草和其他烟雾;在RSV流行季节,限制高风险婴儿去儿童保育机构[11];在任何场所均应洗手(用肥皂洗手或含酒精的溶液洗手),尤其是高风险婴儿在暴露于有呼吸道感染风险的年长儿童时[100-101];养成良好的咳嗽卫生习惯。
7.1.2 医院预防 与患儿直接接触的人员均应在接触患儿前后消毒双手,如无法使用乙醇类消毒剂,应用肥皂和水勤洗手,并使用个人防护用品(外科口罩、护目镜和隔离衣)[102-105];推荐将患儿隔离于单人病房或与其他RSV感染患儿一起隔离于同一病房(集中隔离治疗患儿),并限制将患儿转出病房[104,106],在疾病暴发期间,应尽量避免照顾RSV感染患儿的医护人员也照顾非感染患儿;医务人员应持续接受相关教育,包括RSV感染的症状、流行病学、诊断和传播[104,106]。
7.2 特异性预防
7.2.1药物预防 帕利珠单抗是针对RSV的特异性抗体,尚未引进国内临床应用。患有显著血流动力学异常心脏疾病及慢性肺疾病的早产儿(胎龄<32周,在新生儿期使用过体积分数超过210 mL/L氧气),在RSV感染高发季节开始,在1岁内可给予帕利珠单抗预防,15 mg/(kg·次),1次/月,肌内注射,在当地RSV流行前1个月开始,最多连用5个月[107-108];但不推荐胎龄<29周的早产儿使用帕利珠单抗,除非患有先天性心脏病及慢性肺疾病;也不推荐预防医院获得性RSV感染[109-110]。
7.2.2疫苗 目前没有可用的疫苗。多种基因工程疫苗、核酸疫苗、颗粒疫苗及新型RSV候选疫苗佐剂目前也正处于临床前和早期临床研发阶段。
肯定会有人问,为何今年肺炎支原体感染如此盛行呢? 自上世纪70年代初以来,研究者们一直都在对疑似肺炎支原体感染患者进行调查,发现这个病大约每隔4年就发生一次流行暴发。因为4年左右一次的周期性特征明显,所以它也被人称为“奥林匹克病”。
根据北京儿童医院之前检测到的肺炎支原体感染情况,上一次的大流行是在2019-2020年期间,到今年2023年刚好差不多是4年时间,加上疫情期间严格防疫措施导致的人群肺炎支原体抗体水平的降低,促成了今年肺炎支原体感染大规模的出现。
我们大家日常生活中都离不开鱼,在享受鲜美的鱼味的同时又面临着一个风险,那就是鱼刺卡喉,这时候你会选择怎么办呢?
水痘是由水痘-带状疱疹病毒感染引起的急性传染病,主要发生在婴幼儿和学龄前儿童,特别是在冬春季节,容易在幼小学校内或人群稠密的地方发生聚集性流行。水痘的潜伏期在14天左右,起病急骤,最开始会出现发热、头痛、四肢倦怠、食欲不振等现象,紧接着会出现皮疹,皮疹呈向心性分布,先在躯干出现,逐渐延及到头部、面部和四肢,同时伴有瘙痒。
皮疹一般分批次发生,因而丘疹、水疱和结痂往往同时存在,病程大约为2-3周,结痂后通常不会留下瘢痕。水痘的主要传染源为水痘患者,主要通过飞沫和直接接触传播,近距离接触或者触碰水痘患者的衣物都可引起发病,且自出现皮疹前1-2天至结痂时均具有传染性。人群普遍易感,发病后虽然可获得终身免疫,但是如果当身体免疫屏障受到冲击时,其潜伏于神经节内的病毒会重新被激活而出现带状疱疹,且成人发病症状比儿童期更为严重。
水痘是一种温和性的自限性疾病,无特效治疗,重点应放在早期隔离上,与水痘接触的人群应该及时进行隔离观察。同时,对于水痘患者来说要注意保持清洁,避免发生严重瘙痒继而出现感染。高热发烧患者可以及时服用退烧药,如果抓挠导致皮疹破溃可外用抗生素软膏,继发全身感染严重时可用抗生素,但是对于皮质类固醇激素药物忌用,以防加重水痘病情。
如何预防水痘?首先,要及时接种水痘疫苗;其次,在水痘高发期,要避免去人群密集拥挤的地方,外出时要做好防护,戴好口罩,回到家后要及时洗手,注意个人卫生,养成良好的卫生习惯;最后,在日常生活中要加强营养,积极锻炼,合理休息,提高个人免疫力。
针对不同的病情需要用不同的药物。1、抑制异常的角化的药物:外擦的异维a酸,阿达帕林像壬二酸。都是一些抑制角化的药物。2、针对菌的过度的繁殖的药物:罗红霉素,米诺环素,都是一些抗菌抗炎的药物。3、对内分泌进行调理的药物:口服的异维a酸。对很多痘痘都进行了多因素的治疗,又可以抑制油脂的分泌,又可以抗炎又可以抗菌。痤疮的治疗,就分这几个大的方面。
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