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    门静脉血栓是肝硬化常见并发症,现结合近期《肝硬化门静脉血栓管理专家共识(2020 年,上海)》,分析肝硬化门静脉血栓领域存在的一系列分歧,指出临床抗凝治疗面临的困难与挑战,为临床进一步探索肝硬化门静脉血栓的规范管理提供参考。

    门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)是肝硬化最常见并发症,发病隐匿,常在体检或肝癌筛查过程中偶然被发现[1-2]。不少研究结果表明 PVT 可增加肝硬化患者出血率、内镜下急性出血控制失败率、再出血率及出血后的 6 周病死率,并会明显增加肝移植的手术难度、术后并发症发生率及病死率[1-4]。因此,不少专家提出肝硬化 PVT 应当积极治疗[5]。近年来的研究结果显示抗凝、经颈静脉肝内门体分流术(transjuglar intrahepatic portosystem shunt,TIPS)可促进门静脉再通[1,5-6]。但由于肝硬化患者出血与血栓风险并存,且部分肝硬化 PVT 可自行消退;同时对抗凝导致出血等并发症风险增加的恐惧,常常导致临床医生选择不治疗肝硬化 PVT[7]。因此对于肝硬化 PVT 患者究竟哪些人群需要治疗、何时启动治疗、选择何种方式治疗缺乏统一认识。近期中华医学会消化病学分会肝胆疾病学组基于最新的研究证据,组织国内相关专家制定了《肝硬化门静脉血栓管理专家共识(2020 年,上海)》,首次系统阐述了肝硬化 PVT 的流行病学、危险因素、影像学检查、诊断、病情评估和治疗策略,对进一步规范肝硬化 PVT 的临床诊疗实践具有重要指导意义[1-2],但肝硬化 PVT 的抗凝治疗仍面临不少困惑与挑战。

    1、PVT 是否影响肝硬化患者的预后

    尽管不少的回顾性或前瞻性研究、荟萃分析结果显示 PVT 可能增加肝硬化患者远期死亡、出血、腹水、急性肾损伤和肝移植术后死亡的风险,但需要注意的是这些研究存在一定的缺陷[8]:(1)研究人群的异质性大:肝硬化 PVT 的分期、严重程度与范围对预后的影响有显著差别,但不少研究在评价 PVT 对肝硬化预后的影响时,没有根据 PVT 的分期、严重程度与范围等进行评估,在某些研究中部分或分支 PVT 病例被排除,而某些研究又将部分性和阻塞性 PVT 病例纳入;(2)回顾性研究为主:尽管共识意见参考并分析样本量大且有代表性的原创性研究和荟萃分析结果,但我们需要注意这些发表的荟萃分析结果,可能是在没有随机化的情况下,将选择治疗的队列数据与未选择治疗的队列数据相结合,加剧了患者选择的偏倚风险[9-10]。近期来自国内的研究结果显示在急性失代偿期肝硬化患者中,PVT 的存在并不增加患者 1 年病死率[11]。因此未来仍需要设计良好的前瞻性对照研究进一步明确 PVT 对肝硬化患者预后的影响。《肝硬化门静脉血栓管理专家共识(2020 年,上海)》提出了评估肝硬化 PVT 的分期、严重程度及转归的标准[1-2],有利于在今后的研究中统一诊疗标准,克服既往研究中的缺陷,减少偏倚风险。

    2. 如何早期识别肝硬化 PVT 人群

    肝硬化 PVT 的风险因素除了与门静脉血流速度降低、局部血管损伤、易栓症有关外[1-2],更主要与肝硬化患者的凝血功能处于不稳定、不安全的平衡有关。一方面肝硬化患者由于肝功能减退,凝血谱紊乱,表现为血小板及凝血因子减少,易于出血;但另一方面又存在抗凝蛋白(如抗凝血酶 III、蛋白 S 或蛋白 C)的减少,以及促凝因子(如凝血因子 VIII 或 von Willebrand 因子)的增加,尤其是 FVIII/PC 比值增高可反映肝硬化高凝状态[12-13];同时肝硬化患者对血栓调节蛋白的抗凝作用存在抵抗性,也可增加肝硬化血栓形成风险[14],再加上感染、肾功能不全等因素则进一步增加血栓形成风险。因此凝血酶原时间、国际标准化比值、血小板计数等传统的监测凝血功能的参数,对于预测肝硬化患者出血与血栓形成方面的价值非常有限[15]。目前尚缺乏精准预测肝硬化 PVT 风险的模型。有研究结果显示旋转式血栓弹力测定、血栓弹力图和凝血酶生成测定等可全面监测凝血功能[16-17],但其在预测肝硬化 PVT 风险方面的价值还需进一步研究。肝硬化患者来自门静脉、腹腔及肠道的炎症也是增加门静脉血栓形成风险的重要因素[1-2]。一方面肝硬化患者常伴有高水平的肠源性内毒素,可增加门静脉系统的凝血酶生成能力与血小板的高活性,促进血栓形成[18];另一方面炎症区域激活的中性粒细胞胞外杀菌网络可直接增加血栓形成风险。“上海共识意见”首次明确提出门静脉、腹腔及肠道炎症可能是肝硬化门静脉血栓形成的重要危险因素[1]。近期 Huang 等[19]、Nery 等[20]先后发现肝硬化 PVT 患者白细胞介素 -6 水平明显升高,并在矫正非选择性 β- 受体阻滞剂的应用、饮酒史、门体侧支循环建立、食管静脉曲张≥ 2 级、腹水、终末期肝病模型评分≥ 13 和脾大等混杂因素后,多因素 Cox 回归分析结果显示白细胞介素 -6 水平高于 5.5 pg/ml 和淋巴细胞计数低于 1.2×10⁹/L 是门静脉血栓形成的独立预测因素[20]。上述研究对于早期如何识别肝硬化 PVT 风险人群有重要指导意义,未来仍需要更多的前瞻性研究以探讨肝硬化 PVT 的早期识别标志物。

    3. 失代偿期肝硬化 PVT 患者是否应进行抗凝

    失代偿期肝硬化患者 PVT 患病率为 8% ~ 25%,显著高于代偿期肝硬化患者(< 1%)。代偿期肝硬化 PVT 患者,促凝因子和抗凝因子之间的平衡相对稳定,而失代偿期肝硬化 PVT 患者,促凝与抗凝之间的平衡非常脆弱,是否应该进行抗凝治疗目前争议较大。赞成抗凝治疗的专家认为:(1)失代偿期肝硬化患者体内合成的抗凝因子如蛋白 C 和 S 减少,促凝因子如 VIII 因子、凝血酶、组织因子和血管性血友病因子增加,总体导致血栓前状态;(2)尤其是在静脉曲张出血患者中,PVT 的存在是 5 d 治疗失败(定义为再出血、无法控制的出血或死亡)的重要独立预测因素;(3)尽管移植前肝硬化 PVT 不影响等待移植患者的病死率,但显著增加移植后病死率;(4)现有证据显示抗凝治疗不增加肝硬化患者的不良后果:失代偿期肝硬化 PVT 患者进行抗凝治疗不仅仅促进门静脉再通,还可降低进一步失代偿率和病死率,并可能带来潜在的额外益处,如降低肠道细菌移位及促炎细胞因子水平等[7]。而反对抗凝治疗的专家认为[8]:(1)目前还没有充分的证据表明抗凝治疗可导致更高的 PVT 完全再通率:一方面肝硬化 PVT 尤其是部分阻塞患者存在较高的自发性再通率,另一方面已发表的支持抗凝治疗提高 PVT 再通率的研究存在纳入证据质量低及发表偏差的影响;(2)肝硬化 PVT 增加病死率和降低移植率可能只是历史上供体选择和手术技术的问题,而目前随着手术技术的进步已得到改善;(3)失代偿期肝硬化 PVT 患者抗凝治疗的额外风险不清楚:现有的支持抗凝的证据主要来自代偿期肝硬化 PVT 患者,这类人群应用抗凝治疗未见出血风险增加,但在失代偿期肝硬化 PVT 患者中的风险尚不明确;(4)目前缺乏可靠的方法来评估抗凝治疗对失代偿期肝硬化患者是否有效:研究结果显示国际标准化比值、抗 Xa7 对于监测维生素 K 拮抗剂及低分子肝素的抗凝效果不可靠,尤其是在失代偿期肝硬化 PVT 患者中如何监测尚无可靠方法;同时一旦启动抗凝治疗何时停止更不清楚,有报道认为部分患者停药可能导致血栓快速再形成。因此在失代偿期肝硬化 PVT 患者中是否进行抗凝治疗,还需要更多的高质量循证医学证据。“上海共识意见”强调抗凝治疗的主要适应证为急性症状性肝硬化 PVT、等待肝移植、合并肠系膜静脉血栓形成的肝硬化 PVT 患者,尤其是对于有肝移植需求的肝硬化 PVT 患者,抗凝治疗的目标在于保持门静脉通畅,阻止血栓进展或延伸至肠系膜静脉[1-2]。非急性症状性 PVT 是否抗凝应进行个体化评估,可根据 PVT 的严重程度、范围和动态演变,酌情考虑是否采取抗凝药物治疗;而对于伴有近期出血史、重度胃食管静脉曲张、严重血小板减少症的肝硬化 PVT 患者应暂缓抗凝[1]。

    4. 如何选择肝硬化 PVT 抗凝治疗药物

    目前肝硬化 PVT 常用的抗凝药物包括维生素 K 拮抗剂、肝素及新型直接口服抗凝药物[1]。选择何种药物抗凝,需要根据患者的疾病阶段、严重程度、药物的经济效益比来确定。代偿期肝硬化 PVT 患者使用华法林、低分子肝素和直接口服抗凝药物通常安全有效,但失代偿期肝硬化 PVT 患者存在凝血酶原时间、国际标准化比值延长,血小板减少,如何监测药物的安全性是临床面临的困境,同时失代偿期 Child-Pugh C 级肝硬化患者应用直接口服抗凝药物的安全性和疗效尚需进一步评估[1]。因此未来仍需加强如何早期预测、有效监测肝硬化 PVT 抗凝治疗中的出血风险,旋转式血栓弹力测定、血栓弹力图和凝血酶生成测定能否作为有效的监测与评估手段尚需更多的证据。

    5. 如何确定肝硬化 PVT 抗凝治疗的疗程

    关于肝硬化 PVT 抗凝治疗的疗程仍存在争议,比较一致的共识是肠系膜静脉血栓或既往有肠缺血或肠坏死、等待肝移植、存在遗传性血栓形成倾向的肝硬化 PVT 患者,需要长期抗凝治疗[1-2]。但对于上述情况以外的非症状性肝硬化 PVT,启动抗凝治疗获得门静脉再通后需要继续抗凝治疗多长时间、停药的指征是什么,尚未达成共识;对于抗凝治疗后门静脉未再通的患者,抗凝治疗多长时间可确定为抗凝无应答,亦缺乏相应的证据;对于抗凝治疗成功后的病例停药后是否会复发也需要定期监测。因此进一步探索抗凝治疗的疗程,明确停药指征,亦是临床肝硬化 PVT 抗凝治疗过程中亟待解决的问题。

    参考文献

    [1] 中华医学会消化病学分会肝胆疾病学组 .《肝硬化门静脉血栓管理专家共识(2020 年 , 上海)》[J]. 中华消化杂志 , 2020, 40(11 ): 721-730. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20201112-00612.

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    很多女性月经期常会出现经痛的情况,表现为面色苍白,头面冷汗淋漓,手足厥冷,泛恶欲吐者等证,并伴随月经周期发作,称为痛经,亦称经行腹痛。中医认为,本病多为肝郁不舒,气滞血瘀,或寒凝经脉,气血不畅所致,当以活血化瘀,温经止痛为治,介绍几则药粥方,对痛经有明显治疗作用。

    元胡止痛粥:元胡、白芷、益母草、红花各 10 克,大米 100 克,白糖适量。将诸药择净,放入锅中,加清水适量,浸泡 5~10 分钟后,水煎取汁,加大米煮粥,待粥熟时调入白糖,再煮一、二沸服食,每日 2 剂,经前 3~5 天服用,连续 5~7 天。可活血化瘀,通经止痛。适用于患者经前或经期小腹疼痛,不愿按压,或伴有乳胁胀痛,经量少而不畅,色黑有血块,血块下出后疼痛减轻,四肢欠温,大便不实等。

    胶艾四物粥:阿胶、艾叶、熟地黄、川芎、炙甘草、当归、白芍、党参、黄芪各 10 克,大米 100 克,白糖适量。将诸药择净,放入锅中,加清水适量,浸泡 5~10 分钟后,水煎取汁,加大米煮粥,待粥熟时调入阿胶、白糖,再煮一、二沸服食,每日 2 剂,经前 3~5 天服用,连续 5~7 天。可温经散寒,除湿止痛。适用于经期小腹冷痛,得热则舒,经量少,色紫暗,有血块,伴有四肢不温,小便清长等。

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    肺癌已经成为了世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,严重危害居民健康。其发病与吸烟、环境空气质量、生活方式等因素有很强的相关性。随着肺癌筛查技术以及薄层CT的广泛应用,肺癌的疾病谱也发生了变化,越来越多的肺癌在早期即被发现。肺癌外科治疗的经典术式为胸腔镜解剖性肺叶切除术,以及肺的楔形切除或肺断切除,其技术已相对成熟。在中国北方地区,由于城市环境空气质量、居民生活习惯的不同,根据大数据分析,未来几年可能是肺癌的普遍高发期,所以为了以后的身体健康,呼吁大家戒烟,并且有计划有规律的查体,建议40岁以上的人每年都要做胸部低剂量高清ct检查,可以及早发现病灶,及早治疗。

  • 在临床中,脑梗的患者康复以后的注意事项还是比较多的,主要包含以下几方面:

    一是需要按时服用主管医生交代的药物,药物治疗是基础,药物治疗是不能够少的,不能够随便停用药物。需要定期的复查头部,头部 CT 或者磁共振,抽血做血常规、凝血功能测定、血生化方面的检查,详细的了解一下头部和血液方面的情况,根据检查结果调整药物。

    第二方面,如果患者还存在相关的临床症状,就需要继续做康复治疗,比如说针灸,推拿等治疗,综合性的处理,这样治疗才有效果。

    第三方面要注意身体的防风保暖,不要直接吹空调吹风扇,尽量不要受凉感冒了,要多注意饮食方面的问题,清淡饮食,三餐有规律,荤素搭配,稍微多吃新鲜的蔬菜水果。

    第四方面要多注意情绪因素方面的问题,少生闷气,少发火,保持平和乐观的心态。

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          入冬后,呼吸道感染疾病越来越多,流感或者类似流感的病人也越来越多,如何预防是大家关注的问题,如果等发病了再去医院就不能叫预防了,而且宝宝受罪,家人也跟着一起受罪!

          那怎么做能降低宝宝感染流感病毒的概率呢?

        首先,建议平时多锻炼身体,增强体质,这样对病毒也有更好的防御性。其次,室内多通风,多喝水,饮食规律,合理膳食,不要挑食。第三,勤洗手,注意个人卫生,出门佩戴口罩,避免去人多的场所,远离感冒的人群。最后,可以选择接种流感疫苗或者口服神药奥司他韦预防。

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    三、「早泄」治疗不应该‘单纯’用药

    早泄的治疗不是一个单纯用药的问题,这也是目前现实的条件给逼的。

    3.1 ‘单纯’用药(×):不应该只用一种药

    目前的医学技术还不行,没有一种药 100%对早泄有效的。目前主流治疗早泄的药物,如‘达泊西汀(必利劲)’、‘舍曲林(左洛复)’主要针对‘神经敏感性’;‘麻醉乳膏’等主要针对‘龟头敏感性’;中成药主要在于全身的调理,治疗早泄不是很直接,需要拐好几个弯;很多时候我们都需要联合多种药物治疗。

    我的经验:你可以上面的药物刚开始一起使用,同时有时候单独使用一种药物,看看哪种对你最有用,逐渐减药,管不管用,只有试过才知道;同时,每个药物想要发挥其最大的作用,使用方法同样重要,就很考虑医师的经验。

    3.2 ‘单纯’用药(×):不应该只用药,其他还有很多方法

  • 痛风,作为一个慢性病,其实原因都不太清楚,吃也不是主要因素。不然,女性吃货个个都患痛风了,事实上女性在有月经和绝经后十年,几乎不患痛风。

    临床研究发现,有痛风家族病史的患者痛风发作频率相对更高,血尿酸更高,且发病年龄提前。痛风是多基因遗传病,遵循孟德尔遗传定律,除了直接参与嘌呤合成代谢途径的基因异常导致高尿酸血症和痛风之外,其他碳水化合物(如糖酵解、葡萄糖、胰岛素和脂类)代谢通路紊乱,也能间接地影响嘌呤的代谢和尿酸的转运。

    然而,痛风会受到遗传因素以外的如环境干扰等多种复杂因素影响。这些干扰包括摄入过多高嘌呤食物如啤酒,红肉和海鲜,以及摄入大量甜味饮料。这些食物可在肝脏代谢时导致嘌呤生成增加;代谢综合征患者胰岛素水平升高,肾脏尿酸排泄减少;利尿剂特别是噻嗪类,可通过影响肾脏对尿酸的排泄继而导致高尿酸血症,所以饮食等环境因素是一方面,但不是绝对的。

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    儿童膝关节结核(tuberculosis of the knee )多发生于较大儿童,占骨关节结核的第三位。

    病理

    • 膝关节滑膜丰富,故滑膜发生结核多见,导致全关节结核也多。
    • 骨型膝关节结核多发生于股骨下端干骺部和胫骨平台。
    • 可合并脓肿,破溃后形成窦道,最后发生肢体缩短或屈曲畸形及关节强直。

    诊断

    • 膝关节肿胀、跛行、浮髌试验阳性。
    • 早期疼痛及压痛不明显,由骨结核发展为全关节结核时疼痛加剧。
    • 肌肉萎缩,关节功能障碍,关节强直和屈曲挛缩畸形。
    • X 线片早期表现为软组织肿胀,骨质疏松,可见骨质破坏,关节间隙变窄。晚期关节面全部破坏,关节间隙消失。

    治疗

    • 保守治疗:
      1. 抗结核药物治疗。
      2. 制动,皮牵引或石膏托固定。
      3. 关节腔内注射抗结核药物。
    • 手术治疗:
      1. 滑膜切除术,适用于单纯性滑膜结核保守治疗无效者。
      2. 病灶清除术,适用于全关节结核。
      3. 关节融合术,适用于年龄大于 12 岁、关节严重破坏者。
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    导致甲状腺功能减退的病因非常的多:

    1.获得性甲减:例如我们甲状腺癌患者甲状腺全切术后,尽管通过放射碘扫描证明可以残存有功能的甲状腺组织,但是仍然会发展为甲减。还有常见的甲亢的治疗中使用 131 碘,发生甲状腺功能减退的几率也是非常的高。

    2.先天性甲减:甲状腺发育异常可能是甲状腺完全缺如,或者是在胚胎时期甲状腺未适当下降造成。

    3.暂时性甲减:这种疾病常常发生在患有亚急性甲状腺炎,无痛性甲状腺炎,或者是产后甲状腺炎的病人,暂时性甲减的患者有可能被治愈。

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