使用激光可以能够去除红血丝。一般根据患者面部皮肤的情况，来选择不同的激光，比如皮肤比较薄，容易受到外界光线或者是化学物质的影响，皮肤屏障已经被破坏，容易发生面部浅层的毛细血管的扩张出现红血丝，一般选择使用无创的激光，对面部的这些扩张的毛细血管进行治疗。

一般面部红血丝越粗大，激光使用的效果越好，对于特别细小的红血丝，相对来说效果会受到一定的限制。一般在做完激光去红血丝之后要注意皮肤要防晒，而且要定期复诊，可能需要几个疗程才能有效果。

非小细胞肺癌 (NSCLC) 占所有肺癌病例的 85%，其中 15-30% 是肺鳞状细胞癌。许多研究已经深入探索了NSCLC的致病基因，基于基因分型的靶向治疗已经成为非常成功的治疗方法。近年来，PD-1/ PD-L1抑制剂已逐渐成为NSCLC患者一线或二线治疗的标准疗法。

两种抗PD-1 抗体（纳武单抗和派姆单抗）以及两种抗PD-L1抗体（阿特珠单抗和德瓦鲁单抗‌）已被批准用于治疗NSCLC。本文旨在概述PD-1/PD-L1 抑制剂用于 NSCLC 患者的一线、二线和三线治疗的最新进展。

目前NSCLC的治疗方案很多，包括放疗、铂类化疗、手术切除和分子靶向治疗等，但长期疗效仍然不甚理想，5年生存率低于18%。因此，迫切需要具有较低毒性和较高疗效的新型临床疗法，进一步延长患者的生存时间。目前，部分抗PD-1/PD-L1抗体已获得批准用于晚期NSCLC的治疗。

PD-1/PD-L1 抑制剂用于一线治疗

多项 KEYNOTE 试验正在研究各种肿瘤类型中使用 PD-1/PD-L1 抑制剂的效果，NSCLC患者是关注的重点人群。在开放标签的 Ib 期 KEYNOTE-001 试验中，肿瘤组织表达PD-L1的晚期 NSCLC 患者， 接受派姆单抗治疗后，客观缓解率 (ORR) 为 27%，中位无进展生存期（mPFS）为 6.2 个月，中位总生存期 (mOS) 为 22.1 个月。PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS) ≥ 50% 的患者，ORR、1 年 mPFS 和 1 年 mOS 均显著高于总体人群。结果表明，派姆单抗耐受性良好。

对于晚期鳞状 NSCLC 患者，KEYNOTE-407 试验表明，与单独传统化疗（卡铂+紫杉醇）相比，卡铂加紫杉醇和派姆单抗联合治疗组的 mOS 和 mPFS更长。KEYNOTE-407最终分析的疗效结果显示，在中位随访 14.3个月后，与安慰剂联合化疗相比，派姆单抗联合化疗的 mOS（17.1 个月 vs. 11.6 个月）和 mPFS（8.0 个月vs. 5.1 个月）均得到明显改善。

在 CheckMate 012 试验中，52 名患者接受纳武单抗治疗，直至出现疾病进展或出现毒性。整体来讲，患者的 ORR 为 28%，mPFS 和 mOS 分别为 3.6 个月和 19.4 个月。

另一项开放标签的 I 期试验CheckMate 012中，对 78 名接受纳武单抗（两周一次）加伊匹单抗（12周一次），或纳武单抗（两周一次）加伊匹单抗（6周一次）的患者进行了评估。 纳武单抗加伊匹单抗作为一线治疗获得了良好的耐受性和安全性，临床疗效令人鼓舞，每组都有较好的 ORR。在CheckMate 227试验中，相比单独化疗，纳武单抗联合伊匹单抗作为一线治疗晚期NSCLC患者的mPFS明显延长。

阿特珠单抗和德瓦鲁单抗‌是针对 PD-L1 免疫球蛋白 G1的单克隆抗体，可与 PD-L1 结合阻断PD-1/PD-L1介导的信号通路。BIRCH试验旨在衡量阿特珠单抗作为一线、二线和三线疗法在晚期 NSCLC 中的疗效。 在接受阿特珠单抗一线治疗的 139 名晚期 NSCLC 患者中，ORR、mPFS 和 mOS 分别为 22%、5.4 个月和 20.1 个月。

IMpower150是一项开放标签的III期研究，旨在评估阿特珠单抗联合贝伐珠单抗和化疗用于晚期NSCLC患者一线治疗的疗效。患者接受阿特珠单抗+卡铂+紫杉醇（ACP），或贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（BCP），或阿特珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（ABCP）治疗。结果显示，无论PD-L1的表达水平和遗传状态如何，与ACP或BCP组相比，ABCP组中转移性非鳞状NSCLC患者的mPFS和mOS均显著改善。

在 Ib 期试验中，德瓦鲁单抗‌和抗 CTLA-4 抗体替西木单抗被用于治疗晚期 NSCLC 患者。整体来讲，德瓦鲁单抗‌联合替西木单抗组的 ORR 为 23%。MYSTIC 试验是一项开放标签的 III 期试验，在晚期 NSCLC 患者中比较德瓦鲁单抗‌联合或不联合替西木单抗与单独铂类化疗用于一线治疗的效果。在肿瘤细胞 PD-L1 表达⩾25%的患者中，与单独化疗相比，德瓦鲁单抗‌组在 mOS 方面出现明显改善。

PD-1/PD-L1 抑制剂用于二线治疗

抗 PD-1抗体 纳武单抗是第一个被批准作为 IV 期 NSCLC 的二线治疗药物。CheckMate 017，一项随机、开放标签、III 期研究，评估了纳武单抗治疗晚期鳞状NSCLC的疗效和安全性；在一线化疗期间或之后获得了更大的疗效。无论 PD-L1 表达水平如何，纳武利尤单组的 mOS、ORR 和 mPFS 均明显优于多西他赛组。

KEYNOTE-010 是一项开放标签、随机 II/III 期试验，纳入接受过派姆单抗或多西他赛治疗的肿瘤细胞中PD-L1表达水平⩾1% 的NSCLC 患者。研究表明，派姆单抗治疗可显著延长既往接受过治疗的晚期 NSCLC 患者的 mOS，尤其是那些 PD-L1 表达水平高的患者。

一项随机 III 期临床试验 OAK研究表明，无论 PD-L1 的表达水平如何，与多西他赛相比，阿特珠单抗治疗后的生存率都有明显提高。基于 OAK 的研究结果， 阿特珠单抗已被 FDA 和EMA 批准用于治疗先前接受过其他疗法的晚期 NSCLC 患者。研究显示，阿特珠单抗组的患者，ORR为14%，mOS为13.8 个月。

PD-1/PD-L1 抑制剂用于三线治疗

BIRCH 研究检查了阿特珠单抗作为晚期 NSCLC 的三线或更后线治疗的临床疗效。阿特珠单抗作为三线治疗，mOS、mPFS和ORR分别为13.2个，2.8个月和18%，表明 阿特珠单抗作为三线治疗晚期NSCLC具有良好的临床疗效。

ATLANTIC试验，旨在评估德瓦鲁单抗‌用于晚期 NSCLC患者的三线或更后线治疗的疗效。PD-L1表达水平⩾25%的EGFR阳性和ALK阳性患者接受德瓦鲁单抗‌治疗的ORR为12.2%， PD-L1表达水平⩾25%的EGFR阴性和ALK阴性患者的ORR为16.4%，PD-L1表达水平 ⩾ 90% 的患者为30.9%。三组的 mPFS分别为1.9个月、3.3个月和2.4个月。

ARCTIC试验在晚期NSCLC患者中评估了德瓦鲁单抗‌联合或不联合替西木单抗作为三线以后治疗的疗效。对于 PD-L1⩾25%的患者，与标准治疗相比，德瓦鲁单抗‌可显著改善 mOS 和 mPFS。对于PD-L1表达<25%的患者，与标准治疗相比，德瓦鲁单抗‌联合替西木单抗可显著改善mOS。

总结

迄今为止，四种抗PD-1/PD-L1药物，包括纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗和德瓦鲁单抗，已被批准用于NSCLC的新辅助、一线和二线治疗。随着免疫检查点抑制剂的获批，基于调节PD-1/PD-L1信号的免疫检查点疗法为晚期NSCLC患者的治疗提供了更多选择。

参考文献：

Ther Adv Med Oncol. 2021; 13:1758835921992968.

京东健康互联网医院医学中心

作者：刘山水，医学博士、副教授。研究疾病领域为老年疾病及常见慢病，已在国内外医学期刊发表署名论文80余篇。

过敏性疾病是一个全球性的健康问题，近几十年来，发病率显著增加，超过30%的人受到一种或多种过敏性疾病的影响。过敏性疾病患者可能会出现残疾、生活质量下降、情绪困扰和社会限制。儿童主要的过敏性疾病包括 哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、荨麻疹和食物过敏。过敏性疾病是一种多病因疾病，是由遗传倾向、免疫反应改变、环境和生活方式的风险因素相互作用而产生的。在许多接受常规治疗的患者中，观察到临床特征、治疗反应和疾病过程的差异，因此，确定过敏性疾病的潜在细胞和分子途径为新的靶向和特殊治疗策略指明了方向。下文对几种过敏性疾病的新型治疗策略进行了总结，希望能对临床医生有所帮助。

儿童严重哮喘

儿童严重哮喘的特点是，尽管大剂量吸入性皮质类固醇（ICS）或口服皮质类固醇治疗，但症状仍然持续，据报道，儿童的发病率为5%，青少年为7%。根据国际指南，儿童严重哮喘的治疗策略是以优化标准疗法为基础，同时给予最新的生物制剂。

奥马珠单抗

奥马珠单抗的疗效和安全性已被一些专门针对儿童患者的随机对照试验所证明。总的来说，奥马珠单抗的疗效已经很明显，不仅可以减少哮喘症状、病情加重和住院率，还可以限制口服皮质类固醇（OCS）和吸入性糖皮质激素（ICS）的使用。奥马珠单抗在疾病的总体控制方面有明确的改善，对哮喘患者的生活质量（QoL）都有积极的影响。

尽管奥马珠单抗的使用有广泛的临床经验，但有些方面仍未确定。其中之一是 最佳的治疗时间。法国学者建议连续治疗至少两年，之后如果患者没有过敏性疾病，外周嗜酸性粒细胞水平低，哮喘得到控制，至少一年内没有严重恶化，有可能暂停治疗。Szefler等人的研究表明，严重哮喘亚型患者使用奥马珠单抗比使用安慰剂能更大程度地减少哮喘的恶化。

从目前的研究来看，对奥马珠单抗有反应的患者是那些合并有其他过敏性疾病（特应性皮炎和/或食物过敏）、血清嗜酸性粒细胞大于300/μL、FenO水平高的患者。关于药物的安全性，最常见的不良反应是头痛和注射部位反应（水肿、发红、疼痛和瘙痒）。另一方面，据报道发生过敏反应的风险为0.14%，这一数值与常用药物如NSAIDs和β内酰胺类药物相当。

美泊利单抗

在最近的一项欧洲多中心开放标签研究中，36名6-11岁严重嗜酸细胞性哮喘儿童接受了皮下注射美泊利单抗治疗，为期12周。这项研究表明，美泊利单抗在儿童中的药代动力学、药效学和安全性与成人患者相当。在这36名儿童中，有29人持续进行了52周的研究，以更好地描述长期安全性和药效学。

在整个治疗过程中，所有患者的哮喘控制问卷（ACQ-7）得分都有明显改善。最多报道的不良事件包括注射部位的局部反应（疼痛、发红、水肿、瘙痒或烧灼感）、头痛、背痛、疲劳、上呼吸道感染和水痘带状疱疹（HVZ）。到目前为止，还没有与美泊利单抗有关的过敏反应或严重致命不良事件的报告。对于奥马珠单抗治疗不能充分控制的嗜酸性哮喘和过敏性表型的患者，研究显示， 从奥马珠单抗直接改为美泊利单抗后，在控制哮喘恶化方面有明显的临床改善。

度匹鲁单抗

在Liberty asthma Quest III期试验中，107名12-17岁的哮喘儿童青少年在使用中高剂量ICS+其他一种或两种哮喘控制剂后未能控制哮喘，每2周一次接受度匹鲁单抗 200/300mg或安慰剂治疗，为期52周。据报道，患儿肺功能有了明显的改善，哮喘恶化的情况减少，并发的过敏性鼻炎和特应性皮炎的症状也减少。目前正在进行两项III期干预性研究，旨在评估度匹鲁单抗对6-12岁患有顽固性哮喘的儿童的疗效、长期安全性和耐受性。一般来说，患者对治疗的耐受性良好，最常见的副作用是注射部位反应（水肿、疼痛、瘙痒症）。

食物过敏

食物过敏是在接触某种特定食物时可重复发生的特定免疫反应。高达8%的儿童和5%的成人自报告对至少一种食物过敏。对食物的免疫反应可能是IgE介导的（即时反应）、非IgE介导（延迟反应）或混合反应。一些试验描述了将奥马珠单抗作为严重食物过敏（牛奶和花生过敏）患者的预防措施，以减少口服免疫疗法（OIT）期间的风险。

尽管奥马珠单抗与OIT联合使用可以更快速和安全的脱敏，但它可能无法防止嗜酸性食管炎（EoE）的发生。 奥马珠单抗还没有被许可用于食物过敏，而且剂量和疗程都没有确定。最近，度匹鲁单抗正在被调查作为一种潜在的新疗法，用于青少年和年幼儿童的食物过敏。

特应性皮炎

许多I期和II期临床试验表明，针对特应性皮炎患者，度匹鲁单抗在单药或联合治疗中，以剂量依赖的方式，在改善皮损、控制疾病、临床症状和生活质量方面具有疗效。

在Liberty AD Adol试验中，研究了度匹鲁单抗单药治疗儿童青少年中重度特应性皮炎的疗效。研究结果显示，中重度特应性皮炎儿童青少年患者在接受16周的 度匹鲁单抗单药治疗后 ，特应性皮炎的症状和体征（包括瘙痒）有显著改善。

一些针对儿童患者的试验目前也正在评估度匹鲁单抗在患有严重特应性皮炎的儿童（6个月至5岁）中的安全性、药代动力学和疗效。一项多中心回顾性观察研究纳入了111名儿童（3-18岁），他们接受了平均9个月至19个月的度匹鲁单抗超适应症治疗，结果观察到了 长期疗效和耐受性。安全性是可以接受的，最常见的不良事件是结膜炎和注射部位反应。

参考文献：

Minerva Pediatr. 2020;72(5):364-371.

京东健康互联网医院医学中心

作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

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糖尿病患病率在全球范围内呈上升趋势，已成为21世纪增长最快的全球性疾病之一。控制不佳的糖尿病会对发病率和死亡率产生重大影响，是卒中、肾功能障碍、腿部截肢、心血管疾病、视力丧失和神经病变的危险因素。

糖尿病的管理策略，通常包括定期体育锻炼、戒烟、保持健康的体重和健康的饮食。此外，糖尿病管理中的营养干预可能包括减少饮食中的卡路里、使用低血糖指数的饮食以及增加饮食中的纤维含量。

膳食纤维和肠道微生物群

膳食纤维在健康和疾病中的作用一直备受关注，包括糖尿病、心血管疾病、结肠癌和肥胖。既往研究发现，膳食纤维在慢性疾病的发病机制中发挥作用， 最新研究关注膳食纤维对肠道微生物群和2型糖尿病的影响。有证据表明，因为存在有益和保护性作用的微生物丧失，高脂低纤维饮食可能会促进肠道菌群失调，而高纤维饮食可以抑制蛋白质发酵并促进肠道微生物的生态平衡。据报告，膳食纤维是肠道细菌的主要能量来源，因此可以显著影响肠道菌群的多样性。

Ojo等人针对随机对照试验进行了一项系统综述和荟萃分析，试图评估膳食纤维在调节2型糖尿病患者肠道微生物菌群失调中的作用。经过检索2020年8月5日前的研究，9项研究符合纳入标准，被最终纳入系统综述和荟萃分析。

研究确定了四个不同的领域，即膳食纤维对肠道微生物群的影响、膳食纤维对短链脂肪酸的作用、血糖控制和不良事件。研究发现，膳食纤维组和安慰剂组的双歧杆菌相对丰度、短链脂肪酸存在差异；然而，在乙酸、丙酸和丁酸方面，两组之间没有显著差异。

与安慰剂组相比，膳食纤维组的糖化血红蛋白显著改善，但在空腹血糖和胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR）方面，两组之间没有显著差异。两组报告的不良事件发生率没有显著差异。膳食纤维促进作为短链脂肪酸生产者的肠道微生物具有更高的多样性和丰度，这可能是改善糖化血红蛋白的原因。有证据表明，双歧杆菌可以增加糖原合成，降低肝脏糖异生基因的表达，改善葡萄糖转运-4的易位，促进葡萄糖摄取。

Ojo等研究者得出结论，膳食纤维可以显著改善双歧杆菌相对丰度、短链脂肪酸和糖化血红蛋白水平。但膳食纤维似乎对空腹血糖、HOMA-IR、乙酸、丙酸、丁酸和不良事件没有显著影响。

Salaza等研究者的综述指出， 肠道微生物群的功能障碍是糖尿病病理生理学的一个促发因素。据报告，来自肠道微生物群的脂质产物可能与免疫系统的细胞相互作用，并且可能具有免疫调节作用。微生物菌群失调会导致脂多糖的产生增加，从而导致肠道屏障受损。促炎环境可导致胰岛素抵抗和高血糖状态。相比之下，肠道菌群生态平衡过程中，短链脂肪酸的产生有助于维持肠道屏障的完整性。该研究的作者建议，可以通过改变患者的饮食习惯或服用益生元、益生菌和牛初乳片来逆转肠道微生物群的生态失调。

低碳水化合物饮食

Ren等人进行了一项随机对照试验，确定基于杏仁的低碳水化合物饮食对2型糖尿病患者的抑郁状况和糖代谢、肠道微生物群和空腹胰高血糖素样肽（GLP-1）的影响。本项试验共纳入45名2型糖尿病参与者，被随机分配到低碳水化合物饮食（LCD）或低脂肪饮食（LFD）。LCD组有22名参与者，LFD组有23名参与者，饮食干预为期3个月。在基线和干预后，评估抑郁状况和生化指标，如糖化血红蛋白、肠道微生物群和GLP-1浓度。

试验发现，LCD显著改善抑郁状况和糖化血红蛋白水平，并增加可产生短链脂肪酸的罗斯氏菌、瘤胃球菌属和真杆菌属。此外，LCD组的GLP-1浓度高于LFD组。作者得出结论， LCD可能对2型糖尿病患者的抑郁状况和糖代谢产生有益影响。

McKenzie等人评估了2型糖尿病预防计划的效果，该计划旨在降低高血糖和使血糖正常化，以延缓或防止进展为2型糖尿病。该研究涉及96名糖尿病前期患者，他们通过远程治疗团队接受了为期两年的限制碳水化合物的营养治疗干预。结果发现，血糖恢复正常和2型糖尿病在两年内的估计累积发生率分别为52.3%和3%。两年内代谢综合征、肥胖和疑似肝脂肪变性的患病率显著降低。

口腔健康

有证据表明，由于妊娠期激素的变化，牙龈炎和/或牙周炎引起的炎症往往会在妊娠期间加重，会对孕产妇口腔以外的健康产生影响。例如，这种炎症可能导致低级别全身性炎症和代谢紊乱，从而影响妊娠结局。因此，牙周炎和糖尿病之间似乎存在相关性，控制炎症性牙周病可以改善血糖控制和相关的糖尿病并发症。

一项随机对照试验探讨了非药物多因素干预对牙周炎孕妇牙周健康以及代谢和炎症特征的影响。该研究纳入69名接受产前治疗的孕妇，被随机分为四组：1）强化营养包（维生素D和钙）和奶粉加怀孕期间的牙周治疗（即早期牙周治疗）；2）安慰剂和奶粉加早期牙周治疗；3）强化营养包和奶粉加晚期牙周治疗（即分娩后）；4）安慰剂和奶粉加晚期牙周治疗。早期牙周治疗组的牙周探诊后出血显著减少，而晚期牙周治疗组的探诊后出血更多。 研究没有观察到强化营养包对探诊后出血的显著影响，各组之间的血糖水平和出生体重也没有显著差异。

总结

膳食纤维和低碳水化合物饮食等膳食干预措施在调节肠道微生物菌群失调、促进短链脂肪酸产生和2型糖尿病患者的血糖控制方面具有明显作用。由于该研究领域不断发展，需要更多研究来深入了解饮食对肠道微生物群作用的机制。

参考文献：

Nutrients. 2021;13(5):1573.

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，毕业于北京协和医学院，专业方向为常见病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

急性肾损伤(AKI)是指发生在数小时或数天内的肾功能突然下降。它是住院患者的常见并发症，与死亡率增加、住院时间延长和其他不良后果有关。目前已经成为一个全球性的公共卫生问题，成人发病率约为11.6%-18.3%，儿童发病率为19.6%-26.9%。接触具有肾毒性的药物是医源性AKI的常见原因，占儿童AKI总发病率的很大一部分。避免不当使用有肾毒性的药物是预防儿童医源性AKI的重要方式。

今天要说的布洛芬是一种非甾体抗炎药(NSAID)，是环氧合酶的非选择性阻滞剂。它经常用于儿童疾病，包括发热、术后疼痛、肿瘤和炎症性疾病，如儿童特发性关节炎和川崎病。作为环氧合酶活性的阻滞剂，布洛芬抑制前列腺素的合成，导致血管收缩，肾小球前阻力增加，肾脏减少。14作为环氧合酶活性的阻滞剂，布洛芬抑制前列腺素的合成，导致血管收缩，肾小球前阻力增加，肾灌注减少，肾前AKI风险增加。之前的一项研究显示，使用非甾体抗炎药与中国儿童发生AKI的风险增加63%相关，占医源性AKI总风险的11%。

虽然布洛芬是世界上最常用的非甾体抗炎药，但很少有大型研究专门研究布洛芬与儿童医源性AKI之间的关系。此外，这些研究通常受到样本量小和报告结果不一致的限制。本文中的数据是建立在一个中国住院儿童的大型回顾性队列上，本队列研究了布洛芬的使用与医院获得性AKI风险之间的关联。

研究对象为2013年1月1日至2015年12月31日期间在中国25个三级医疗中心的1所住院的3044023例患者，最终选取了50240名患者纳入研究对象（图1）。

图1（图片来源于文献资料）

研究数据

• 图2总结了使用布洛芬分层的研究中儿童的人口学和临床特征。与非服药者相比，布洛芬服药者倾向于更年轻(平均[SD]年龄5.1[5.3]岁vs 4.2[3.9]岁)，基线SCr水平更高(中位[IQR]， 29 [21-41] μmol/L vs 31 [23-42] μmol/L);较长的LOS(中位[IQR]， 14[10-21]天vs 18[12-29]天);呼吸道感染(13309 [29.7%]vs 2262[40.9%])、肿瘤(4783 [10.7%]vs 857[15.5%])和脓毒症(2295 [5.1%]vs 734[13.3%])的发生率更高;对重症监护的需求更大(4373例[9.7%]vs 851例[15.4%]);住院死亡率也更高(288 [0.6%]vs 134[2.4%])。利尿剂和质子泵抑制剂是最常见的伴随药物。在5526名布洛芬使用者中，检测到427例医院获得性AKI事件(7.7%)，发生事件的中位时间(IQR)为9(6-14)天。

图2（图片来源于文献资料）

• 使用布洛芬与医院获得性AKI风险显著增加相关(风险比[HR]， 1.23;95% CI, 1.14-1.34)。各亚组的关联分析结果见图3。布洛芬在年龄较大的儿童(>10岁;调整后的HR,1.64;95% CI, 1.32-2.05)，伴有CKD(调整后的HR, 2.31;95% CI, 1.73-3.10)，以及需要重症监护的患者(调整后的HR, 1.47;95%可信区间,1.24 -1.75)。

图3（图片来源于文献资料）

在布洛芬使用者中，布洛芬累积剂量的中位数(IQR)为12.13(5.59-32.36)mg/kg体重。AKI患儿布洛芬累积剂量较高，中位数为13.45(6.02-44.10)mg/kg，非AKI患儿12.02(5.55-31.15)mg/kg。剂量-反应曲线表明布洛芬暴露与AKI风险呈正相关，呈线性关系(图4)。

图4（图片来源于文献资料）

• 在第一次敏感性分析中，所有3种倾向得分匹配方法都产生了布洛芬使用者和非使用者的均衡配对，对于所有考虑的协变量，绝对标准化平均差值小于0.1(最大值为0.07)。第二种匹配方法产生了最多的匹配对，在随后的倾向得分匹配分析中使用了第二种匹配方法。在5240个倾向得分匹配的配对中，布洛芬的使用与医院获得性急性心肌梗死的风险显著增加相关。

• 在第二个敏感性分析中，使用Prock标准30来检测医院获得性AKI，该标准在识别真实AKI方面比KDIGO标准更准确。在这项分析中，观察到布洛芬对医院获得性AKI的影响更大(HR，1.38；95%CI，1.24-1.54)。

数据分析

• 在这项第一个针对中国儿童的大型、多中心、回顾性队列研究中，布洛芬在中国住院儿童中很常见，在调整混杂因素后，与医院获得性急性心肌梗死的风险显著增加相关。这种联系似乎是剂量依赖性的。在本研究的50420名儿童中，住院期间医院获得性AKI的发生率为6.9%，低于以往报道的发生率。这一差异可能与儿童的特征不同有关，如LOS、疾病严重程度、SCR检测频率和AKI检测方法。例如，研究人群来自所有住院儿童，医院获得性AKI的发病率预计将低于儿科重症监护的发病率。此外，研究人员还排除了社区获得性AKI(包括发生在住院前3天的AKI)，并且没有尿量的计量数据，因此本研究可能低估了AKI的发病率。

• 在调整混杂因素后，布洛芬的使用与儿科医院获得性AKI风险增加23%相关(HR，1.23)。这种关联在倾向性得分匹配分析中以及在使用Prock标准检测儿童AKI的分析中被明确地观察到。在这项研究中，布洛芬对pROCK定义的AKI的估计HR大于KDIGO定义的AKI的估计HR(1.38比1.23)。与以前的研究结果一致，即KDIGO标准更容易将儿童中的虚假AKI归类为真AKI，从而冲淡了布洛芬使用的估计效果。

• 在研究人群中，患有CKD的儿童与没有CKD的儿童相比，使用布洛芬的风险更大(HR，2.31[95%CI，1.73-3.10]vs 1.19[95%CI，1.09-1.29])，需要重症监护的儿童比没有CKD的儿童(HR，1.47[95%CI，1.24-1.75]vs 1.18[95%CI，1.07-1.29])，或者年龄较大的与年轻的(>10岁或>1-10岁对1个月-1岁)(HR，1.47[95%CI，1.24-1.75]vs 1.18[95%CI，1.07-1.29])(。1.64[95%CI，1.32~2.05]；HR，1.36[95%CI，1.23-1.51]vs 0.99[95%CI，0.86-1.13])。这些相互作用的确切机制尚不清楚。患有CKD的儿童体内药物浓度可能升高，而且发生AKI的危险因素较多的儿童可能更容易受到布洛芬潜在的肾毒性作用的影响。一项研究表明，在合并症较多的患者中使用布洛芬更有可能与AKI相关。在另一份报告中，与单独使用这两种药物相比，在儿童中联合使用布洛芬和对乙酰氨基酚与AKI的风险显著增加。然而，研究数据中没有发现布洛芬与其他类别药物的使用存在显著的交互作用，包括血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素-II受体阻滞剂、利尿剂、质子泵抑制剂、其他非甾体抗炎药和造影剂。但是合理使用布洛芬和密切监测儿童肾功能是必要的。

总结

目前布洛芬被广泛使用于我国各级医疗机构中，对于中国儿童，特别是患有CKD或需要重症监护的儿童有较大影响，发生医源性AKI的风险显著增加，风险的大小与剂量大小呈现正比例。综合这些发现来看，布洛芬的长期应用应合理控制适应症和剂量，并密切监测儿童的肾功能。

参考文献：

1.Licong Su, MD; Yanqin Li,Association of Ibuprofen Prescription With Acute Kidney Injury Among Hospitalized Children in China 2021;4(3):e210775. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.0775

2. Uber AM, Sutherland SM. Acute kidney injury in hospitalized children: consequences and outcomes.PediatrNephrol. 2020;35(2):213-220. doi:10.1007/s00467-018-4128-7

京东健康互联网医院医学中心

作者简介：

李亮，湖北中医药大学博士，研究生期间主要从事于中医药慢性肾脏疾病防治的研究，已参与发表SCI论文3篇，中文核心期刊论文2篇，参与编写出版著作1部。

出生后一两天，有的婴儿把开始吃进去的奶吐出。也就是常说的吐奶。这个时候如果还没有排出胎便，有可能就担心是否肠道的某处发生了梗阻。如果排出了胎便，腹部也没有异常。婴儿一般情况又好，是可以耐心等待的。

如果婴儿吃母乳或牛奶吐，而喝水就不吐的时候。可以减少喂母乳或牛奶的次数。这样一般就不吐了。

如果连续呕吐混有黄绿色胆汁的奶。而且还出现了腹胀的情况，有时候还伴有高热时。就需要到医院就诊了。

我从来没有想过一场简单的游泳会引发一系列的健康问题。上周末，我带着孩子去小区游泳池玩水，享受着夏日的清凉。然而，回到家后，孩子的身体开始出现异常。起初是手脚上出现了四五个带水泡的红点，随后这些红点扩散到了脚底和屁股上。作为一名关心孩子健康的母亲，我开始感到焦虑和担忧。

我决定寻求专业的医疗帮助，于是通过互联网医院进行了线上问诊。医生非常耐心地询问了孩子的症状和近期活动，并要求我提供皮疹部位的照片。经过初步的观察和分析，医生认为这可能是手足口病的早期症状，并建议我们去儿科验血常规以确认诊断。

在等待结果的过程中，我开始回想起我们在游泳池的经历。也许是因为水质问题，或者是其他孩子的传染，导致了孩子的感染。无论如何，我都感到非常后悔没有更好地保护孩子的健康。

最终，医生的诊断结果证实了我们的担忧。孩子确实患上了手足口病。虽然这是一种常见的儿童疾病，但我仍然感到内疚和自责。幸运的是，医生给出了详细的治疗方案和调理要点，帮助我们更好地应对这个问题。

通过这次经历，我深刻认识到互联网医院的重要性。它不仅可以为我们提供及时的医疗服务，还可以帮助我们更好地理解和应对各种健康问题。同时，我也意识到作为家长的责任和义务，需要更加关注和保护孩子的健康。

我是一个新手妈妈，最近发现我的4个月大的宝宝腿上长了一块白斑，头上也冒出一个白色脓点。起初我并没有太在意，毕竟小孩子的皮肤总是那么娇嫩，各种小问题层出不穷。但是随着时间的推移，这些问题并没有自行消失，反而让我越来越担心。于是，我决定寻求专业的医疗帮助。

在静安区的一家医院里，我遇到了林医生。通过线上问诊的方式，我们进行了一次详细的交流。林医生告诉我，头上的白色脓点可能是粟丘疹，属于微小表皮囊肿，通常不需要特别处理，会自行脱落。至于腿上的白斑，林医生认为可能是无色素痣，即类似白色胎记，需要每两周拍照对比形状是否有改变。

我很担心这些问题会对宝宝的健康产生影响，或者会继续蔓延到其他部位。林医生解释说，无色素痣不会蔓延，和人长大成比例，出生或者出生后数月出现都可以，原因是局部皮肤黑素细胞功能发育不全。虽然目前没有很好的治疗方法，但一般一岁以后就不大会有新出，主要影响美观而非健康。

在整个线上问诊过程中，我感受到了林医生的专业和耐心。他的解释让我放下了心中的大石头，也让我更好地理解了宝宝的身体状况。互联网医院和线上问诊的便捷性和高效性，让我在家中就能得到专业的医疗帮助，避免了外出就医的不便和风险。

我还记得那个夜晚，我的宝贝女儿突然开始发烧。作为一个母亲，看到自己的孩子病倒总是让人心如刀绞。我立即带她去了福州市的某家医院，经过一系列检查，医生诊断她患有疱疹性咽峡炎和全身炎症反应综合症。接下来的两天，我们在医院度过，女儿接受了针对性治疗。好在，经过医生的努力和女儿的坚强，她的体温终于恢复正常。医生告诉我们不用复诊了，女儿的病情已经得到了控制。

然而，今天早上，我发现女儿的腿上出现了一些红点。我心中一紧，担心病情复发。于是，我决定寻求在线医生的帮助。通过京东互联网医院的线上问诊服务，我很快就联系到了一位专业的医生。医生详细询问了女儿的症状，并查看了前天的血常规报告。最后，医生告诉我们，这可能是病毒感染引起的病毒疹，通常会在2-3天内自行消退。医生还给出了一些调理建议，包括避免吹风、避免着凉和适当补充水分。听完医生的解释，我松了一口气，感谢在线医生的及时帮助。

我从未想过，一个简单的蚊虫叮咬会引发一场家庭的恐慌。我的女儿，才刚满一岁，早上醒来时眼周围肿了起来，白色的肿块在阳光下显得格外刺眼。她的小手不停地揉搓着眼睛，似乎很痒。我心急如焚，立即打开了京东互联网医院的APP，开始了一场线上问诊。

医生很快接诊了，询问了症状并给出了初步的判断：可能是蚊虫叮咬引起的过敏反应。随后，他详细地解释了治疗方案，包括使用艾洛松和炉甘石洗剂外用，以及口服盐酸西替利嗪滴剂。整个过程中，医生耐心地回答了我的所有问题，甚至还提醒我要注意保持环境的清洁和凉爽，避免蚊虫再次叮咬。

在医生的指导下，我开始了治疗。起初，我对这些药物的效果持怀疑态度，但随着时间的推移，女儿的症状逐渐缓解。她的眼睛不再肿胀，红肿也消退了。看到她恢复健康的模样，我不禁感慨，互联网医院的便捷和高效真的是救星啊！

我是小明的妈妈，看到儿子身上长了很多小颗粒，心里很着急。小明今年11岁，这些小颗粒已经伴随他好几年了。起初我以为是皮肤过敏或者是湿疹，带他去看过皮肤科医生，但效果不佳。小明的自尊心受到了影响，他不愿意穿短袖短裤，总是用长袖长裤来遮掩这些小颗粒。作为一个母亲，我感到非常心疼和无助。

一天，我在网上搜索相关信息时，发现了京东互联网医院的线上问诊服务。我决定给小明试一试。通过视频连线，我们与一位专业的皮肤科医生进行了交流。医生详细询问了小明的症状和病史，并给出了初步的诊断结果：毛周角化症（毛发苔藓），俗称鸡皮肤。医生解释说，这种情况很常见，绝大部分只影响美观，不影响健康。虽然用药疗效欠佳，但可以通过加强保湿、饮食均衡等方式来改善症状。医生还提醒我们要避免挤压和摩擦，防止引起毛囊炎。

听完医生的解释，我感到一丝安慰。虽然无法根治，但至少我们知道了问题的所在，并且有了一些改善的方法。小明也开始接受自己的皮肤状况，逐渐恢复了自信心。我们决定按照医生的建议进行调理，希望能够控制症状的发展。

我从未想过，作为一名新手妈妈，我会在深夜里因为宝宝的皮肤问题而焦虑不安。我的宝宝只有4个月大，脖子和脸上长满了小水泡和红点点，像是一片一片的痱子或湿疹。我们住在杭州市，空调24小时开着，宝宝穿的也不多，应该不热才对。然而，这些疹子却越来越严重，甚至蔓延到了胳膊和脚上。

我开始四处寻找答案，翻阅各种育儿书籍和网站，试图找到解决方案。最后，我决定在京东互联网医院上进行线上问诊。通过视频通话，我向医生描述了宝宝的症状，并展示了疹子的照片。医生很耐心地听完了我的描述，并给出了专业的建议。

医生告诉我，宝宝的症状可能是由多种原因引起的，包括过敏、湿疹或痱子等。他们建议我使用炉甘石和地奈德来缓解症状，并多涂保湿霜。同时，医生也提醒我要注意宝宝的饮食和环境卫生，避免接触可能引起过敏的物质。

在医生的指导下，我开始按照他们的建议进行治疗。虽然一开始我还担心这些药物是否安全，但医生解释说这些都是常见的儿科用药，非常安全。经过几天的治疗，宝宝的症状明显改善了，疹子也逐渐消退了。

这次经历让我深刻体会到，作为父母，我们需要不断学习和更新知识，以便更好地照顾我们的孩子。同时，我也感谢京东互联网医院提供的便捷服务，让我在家中就能得到专业的医疗建议和治疗方案。

我是一位年轻的母亲，最近我的13个月大的宝宝出现了一些奇怪的症状。他的手臂、腋下和肚子上都长满了红色疹子。起初只有两三颗，但上周打完十三价肺炎疫苗后，疹子突然增多了。每天早上醒来时，疹子几乎消失，但下午或晚上又会出现，尤其是在洗完澡后。宝宝看起来不痒也不痛，但我仍然非常担心。

我开始在网上搜索相关信息，希望找到一些答案。然而，各种搜索结果让我更加困惑。最后，我决定尝试在线问诊。通过京东互联网医院，我很快联系到了一位专业的医生。

医生问了我一些问题，包括宝宝是否有感冒发热症状、肚子痛、呕吐或腹泻等。由于宝宝没有这些症状，医生认为宝宝可能患有急性荨麻疹，这是一种过敏反应。医生建议我给宝宝口服仙特明滴剂，并在皮疹部位外涂炉甘石洗剂止痒。如果一周后皮疹没有好转或出现持续性加重，建议我带宝宝去医院门诊面诊，并可能需要做一些血常规等检查。

我按照医生的建议给宝宝服药和外用药物，很快宝宝的皮疹开始消退。医生还提醒我在宝宝恢复期间要注意饮食，避免给宝宝吃海鲜、羊肉、虾蟹、辛辣刺激的食物，以及热性的水果。同时，医生也告诫我不能一下子停药，否则容易反复发作。

整个在线问诊过程非常顺利和高效。医生专业、耐心地解答了我的问题，并提供了有效的治疗方案。我非常感谢京东互联网医院和这位医生，帮助我解决了宝宝的健康问题。

我从未想过，作为一名母亲，我会在互联网上寻求医疗帮助。然而，当我发现我的20个月大的宝宝脖子下面起了许多红疙瘩时，恐慌和无助感涌上心头。我不知道这是什么，也不知道该怎么办。于是，我打开了京东互联网医院的APP，开始了一段线上问诊的旅程。

医生问了很多问题，包括症状出现的时间、是否有瘙痒感、是否有其他地方也有类似症状等等。他们还询问了宝宝的过敏和湿疹史，以及是否曾经使用过任何药物。这些问题让我意识到，医生们并不是随意给出答案，而是通过详细的了解和分析来确定正确的诊断和治疗方案。

最终，医生告诉我，宝宝可能患有湿疹，并给出了一个治疗方案：使用地奈德乳膏混合保湿霜涂抹，每天早晚各一次。他们还解释说，地奈德乳膏是一种温和的激素，适合儿童使用。虽然我对激素有一些顾虑，但医生的专业解释让我放心了很多。

在整个过程中，我深刻体会到了互联网医院的便捷性和专业性。即使在家中，我也能得到及时和有效的医疗帮助。这种体验让我对未来的医疗服务充满了期待和信心。

我从来没有想过，一个小小的蚊子叮咬会引发一场健康风暴。我的孩子，一个活泼可爱的男孩，总是喜欢在户外玩耍。直到那天，他被蚊子叮咬了，一个小小的包在他胳膊上出现了。起初，我并没有太在意，毕竟蚊子叮咬是常见的事情。然而，几天后，那个包不仅没有消退，反而开始出现白色皮疹。我开始感到担忧，带着孩子去看医生。

医生问了很多问题，包括叮咬的时间、皮疹出现的时间等等。他们还询问了孩子是否有其他症状，是否有家族病史。最终，医生告诉我们，孩子可能患有银屑病，也就是牛皮癣。这个消息让我感到震惊和无助。为什么一个小小的蚊子叮咬会引发这样的疾病？

医生建议我们进行一系列检查，包括皮肤共聚焦显微镜和皮肤镜检查。这些检查结果将有助于确定孩子的确切病情。同时，医生也给出了治疗方案，包括外涂尤卓尔和避免上呼吸道感染、外伤等。他们还告诉我们，银屑病的病因不明，可能与免疫、基因、外伤、感染等多种因素有关。

我开始反思，为什么我没有更早地注意到孩子的症状？为什么我没有及时采取行动？这些问题一直困扰着我。然而，医生的话语让我感到安慰和希望。他们告诉我，银屑病可以控制，孩子可以过上正常的生活。我们只需要坚持治疗，注意日常调理，就可以帮助孩子战胜这个疾病。

我还记得那天，我的宝宝小明（化名）打完麻腮风疫苗后，脸上突然冒出了许多红色疹子。作为一个新手妈妈，我当时非常焦虑和担忧。心想，这难道是疫苗的副作用？我立即开始在网上搜索相关信息，希望能找到答案。

在一家知名的互联网医院上，我找到了一个在线问诊的入口。填写完基本信息后，我被连接到一位专业的儿科医生。医生非常耐心地询问了小明的症状和情况，并且根据我的描述，初步判断这些疹子可能是由热刺激引起的皮炎，而非疫苗的副作用。医生还给出了详细的治疗建议，包括保持宝宝的皮肤凉爽、使用清爽的润肤乳等。

在医生的指导下，我开始执行治疗计划。几天后，小明的疹子逐渐消退了。通过这次经历，我深刻体会到互联网医院的便利性和实用性。它不仅节省了我宝贵的时间，也让我在家中就能得到专业的医疗建议和帮助。