志丹县人民医院,始建于1953年,是一所集医疗、教学、科研、预防、保健、社区服务为一体的综合性二级甲等医院。作为全县规模最大的县级公立医疗机构,医院承担着县域及周边县区约30万人的诊疗任务。医院占地面积1.2万平方米,建筑面积3.01万平方米,编制床位260张,实际开放床位400张。现有职工523人,其中正式职工256人,临时工267人,高级技术职称30名,中级职称85名。 在志丹县人民医院,中医皮肤科作为临床科室之一,承担着治疗溃后期、皮肤潮红、脚湿气病等皮肤相关疾病的重要任务。尽管该科室医生数量目前为零,但医院高度重视中医皮肤科的发展,积极引进和培养专业人才,以期为患者提供更优质的医疗服务。 医院拥有一系列先进的医疗设备,如西门子1.5T核磁共振、西门子128层螺旋CT、实时四维高端彩色多普勒超声诊断仪等,以及电子腹腔镜、DR、电子胃肠镜、胆道镜、体外碎石机等设备,为患者提供全方位的诊疗服务。 近年来,志丹县人民医院坚持“科学发展、技术突破、人才兴院、质量强院”的发展战略,与多家知名医院建立对口帮扶和技术协作关系。医院不断加强基础设施建设,引进高精尖的医疗设备,并加大对现职现岗人员的培养力度,努力提升整体技术水平。 在承担社会公共卫生服务方面,志丹县人民医院积极实施各项惠民利民政策,充分发挥公立医院的公益性。医院积极开展新技术项目,其中微波治疗静脉曲张技术荣获延安市科技成果二等奖。医院致力于解决群众看病难看病贵的问题,转诊转院率逐年下降,群众满意度始终保持在98%以上。 总之,志丹县人民医院以其优秀的医疗团队、先进的设备和技术,为患者提供全面、优质的医疗服务,在延安市县级医院中名列前茅,享有盛誉。中医皮肤科作为医院的重要科室之一,将继续努力,为患者带来福音。
教授、博士生导师,国家中西医结合医学中心毛发专病医联体负责人,中日友好医院毛发医学中心主任、皮肤科副主任。主要从事皮肤疾病、毛发疾病、皮肤外科、医学美容的中西医结合临床及科研工作,主持国家自然基金2项、省部级课题3项,发表论文130余篇,其中SCI论文15篇,获得国家发明专利2项。2018年获得首届全国医美行业科技人物奖突出贡献奖。兼任国家卫健委毛发质控项目负责人;中国整形美容协会常务理事兼中医美容分会会长;中国医师协会皮肤科分会委员;中华医学会皮肤科分会毛发学组委员;中华中医药学会皮肤分会常委兼毛发学组副组长;北京中西医结合学会皮肤科分会副主任委员兼毛发学组组长。
好评率:99%
北京中医药大学医学博士,专业技术扎实,师承渊源深厚。擅长运用中西医结合疗法治疗毛发疾病、皮肤疾病。尤擅于中西药结合针灸疗法如针灸、火针、梅花针、揿针、穴位埋线等。
好评率:99%
刘勇,男,医学博士,主任医师,教授。 中国医疗保健国际交流促进会河北皮肤科专业委员会常务委员; 河北省中西医结合学会皮肤与激光专业委员会常务委员; 河北省中医康复学会常务委员; 河北省预防医学会过敏病预防与控制专业委员会常务委员; 保定市中西医结合学会皮肤科专业委员会常务委员、秘书长; 保定市中医药学会皮肤病专业委员会常务委员。 保定市学术和技术带头人, 承德医学院皮肤科学特聘教授、讲师。 长期且至今仍跟随北京协和医院王宏伟教授和河北医科大学导师王根会教授学习。
好评率:99%
医学博士、主任医师、硕士生导师。沈阳市第七人民医院皮肤科门诊主任、毛发诊疗中心主任、美容中医科主任。
好评率:100%
主治医师,毕业于上海中医药大学,硕士研究生,曾于自贡市中医院皮肤科工作,具有十年皮肤科临床工作经验,能够熟练掌握皮肤科常见病多发病的诊断和治疗。
好评率:99%
多年从事皮肤性病专业的临床工作,曾在四川省人民医院、四川省皮肤性病研究所进修学习,多次参加国家级、省级专业学术会议,发表多篇学术论文,一直致力于皮肤专业的临床诊治研究。
好评率:99%
主任医师,中医临床工作30余年,师从邹铭西,黄尧洲,房定亚等名医。对皮肤性病科常见病、多发病的中西医诊治具有较高的水平和疗效。主要研究方向为常见皮肤病的中医药防治,包括痤疮、带状疱疹、黄褐斑、白癜风、湿疹、特应性皮炎等。在中西医结合治疗湿疹、病毒感染性皮肤病、色素性皮肤病方面取得了较好的临床疗效。
好评率:100%
硕士研究生,从事中西医皮肤性病科临床工作多年,具有丰富临床经验
好评率:99%
医学硕士,主任医师,潍坊市名中医,山东中医药大学硕士研究生导师,副教授。山东省医学会皮肤性病专业委员会委员、山东省激光医学会皮肤美容专业委员会委员、山东中医药学会皮肤病、医疗美容专业委员会副主任委员、潍坊市中医药学会皮肤性病专业委员会副主任委员、潍坊市中西医结合学会皮肤性病专业委员会副主任委员、潍坊市医学会皮肤病、皮肤外科、激光医学专业委员会副主任委员、潍坊市医学会变态反应专业委员会常务委员。
好评率:-
展开更多
展开更多
20世纪90年代末以来,可切除性局部晚期直肠腺癌(LARC)的综合治疗已成为常规策略,成功延长了患者生存期。近年来,一刀切的治疗策略受到挑战,与此同时,对新辅助治疗与肿瘤长期预后相关性的认识提高,个体化治疗发挥着越来越重要的作用。过去十年来治疗方法迅速发展,使得临床II期(T3-T4, N0)和III期(Tany, N1-N2)直肠癌的治疗有了多种选择。当前的前瞻性试验聚焦研究疾病复发和远处转移的主要治疗策略,此外,直肠器官保留是一个有前景和越来越重要的研究重点。
辅助化疗
辅助化疗(ACT)仍然是指南推荐的LARC综合治疗中的一种方法,预期目标是根除微转移性疾病。然而,对所有新辅助放化疗和TME(直肠系膜全切除)术后的临床II期和III期直肠癌患者采用ACT,支持这一建议的数据仍有限,因此 常规应用ACT仍存在争议。
事实上,ACT用于LARC患者,很大程度上是根据结肠癌大型试验的获益外推的,这些试验评估了5-氟尿嘧啶(5-FU)和奥沙利铂在淋巴结阳性结肠癌中的作用。也有一些随机试验评估了ACT在直肠癌患者中的作用,然而,大多数试验都有显著局限性,例如放疗和化疗方案存在差异以及对预定治疗策略的依从性不佳。这些试验显示,与观察组相比,新辅助放化疗后接受ACT的患者,并未显示生存获益或无病生存期(DFS)的改善。
ADORE试验根据病理学将接受过新辅助放化疗的高危患者(ypT3-ypT4或ypN阳性)随机分配接受5-FU+亚叶酸钙或叶酸、氟尿嘧啶+奥沙利铂(FOLFOX)辅助治疗4个月。FOLFOX组的6年DFS得到改善(68% vs 57%),然而,这一获益仅在III期患者中明显,II期患者不明显。尽管DFS有所改善,但6年OS(总生存率)并无差异(78% vs 76%),提示 只有某些亚组患者可能受益于以奥沙利铂为基础的ACT辅助疗法。
进行放化疗和TME之后,是否应该对所有患者或特定患者给予ACT仍是一个争论话题。除此以外, 化疗的最佳持续时间也不清楚。常见的策略是,2个月的5-FU为基础的化疗加放疗,之后进行4个月的FOLFOX辅助化疗,即累计6个月疗程的化疗。这一疗程是基于MOSAIC试验的结果,即6个月的FOLFOX方案可作为淋巴结阳性结肠癌的治疗标准。近期的IDEA协作研究中,探讨了结肠癌较短时间辅助治疗的策略,可能在未来几年会影响直肠癌化疗的持续时间。
在许多直肠癌试验中,一个重要但经常被忽视的问题是 ACT的耐受性和依从性差。在EORTC 22921试验中,57%的患者没有接受或未完成预期的ACT疗程。其他研究报告,只有61%的患者接受了术后化疗。
新辅助化疗
理论上讲,新辅助 INCT(诱导化疗)具有许多优势,目前已被NCCN指南所接受。手术之前早期应用细胞毒化疗有可能消除肿瘤的隐匿性微转移。对化疗的反应也可以帮助定义预后良好或不良的患者组,并预测对放疗的反应。除了这些理论上的考虑,也有研究显示,INCT肿瘤缩小和降期的作用可增加pCR率,有可能扩大适合直肠器官保留的患者比例。
在放(化)疗后、手术前进行 巩固化疗(CCT)可能导致局部受损但同时也可能会改善患者生存,患者对细胞毒性化疗的敏感性增加,从而防止肿瘤复发并改善预后。与INCT相似,CCT也可增加cCR和pCR率,但与DFS和OS改善的直接相关性尚不确定。
OPRA试验直接比较了INCT和CCT,结果显示CCT组的三年直肠器官保留率更高(58%vs 43%;P = 0.01)。但是,INCT和CCT组的3年DFS和无转移生存率无差异,3年DFS率分别为78%和77%,3年远处无转移生存率分别为81%和83%。2019年发表的CAO/ARO/AIO-12试验比较了INCT与CCT,显示CCT组的pCR数值更高(25% vs 17%)。 在新辅助治疗中添加化疗是否会改善OS尚无定论,需要更长的随访时间;但很明显,pCR率增加了,而且可为相当多的LARC患者提供器官保留的可能性。
新辅助放射治疗
早期的随机试验显示出术后放化疗对OS、DFS和局部控制的益处,随后一项德国试验奠定了50.4Gy(25-28分割)术前放化疗可用于LARC。尽管高质量的直肠MRI已得到广泛应用,但仍有一些患者可能会过度分期从而接受了不必要的新辅助放化疗。ESMO指南推荐早期风险和中等风险的直肠癌患者最好仅进行直肠切除来治疗,避免骨盆放疗的毒性。
最佳放疗方案仍有很多争论。尽管长程CRT是常用策略,但 术前短程放疗(SRT)也是一种有效的替代方法,无需同时进行化疗。采用非最佳直肠手术(即未采用TME)的一项研究中,SRT改善了肿瘤学结局,后来在TME手术的随机试验中也得到证实,这项开创性的荷兰试验显示,与单纯手术相比,加上SRT的局部复发风险降低了50%;两组间的OS无明显差异。
一项荟萃分析比较了SRT和CRT治疗II期和III期直肠癌的疗效,5年DFS或OS无差异,但相比SRT组,CRT组的局部复发率降低。从现有证据看来,尽管首选的新辅助放疗方法尚不完全清楚,但与CRT相比,SRT成本更低,对患者更友好,并且3级和4级急性毒性发生率较低,因此可以提高依从性。
外科手术的时机
即使新辅助治疗取得较大进展,但要想治愈不可避免需要手术切除。不完整的TME将导致直肠系膜组织残留,存在潜在疾病,从而导致盆腔局部复发。关于手术时机, TME通常被推荐在SRT的1周内或放化疗后6-8周内进行。GRECCAR6试验报道,与7周间隔相比,放化疗后11周间隔与更高的术后并发症相关。但其他大型研究没有显示出时间间隔与手术并发症的关系,因此,延长时间间隔也许是可以接受的。
参考文献:
CA Cancer J Clin. 2021 Feb 16. doi: 10.3322/caac.21661.
京东健康互联网医院医学中心
作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
阳了不能洗头洗澡?洗澡会加重病情?别吓唬人了好吗?#新冠病毒 #发烧 #洗澡 #医学科普
大量的实验室和流行病学数据支持饮食和其他生活方式因素与结直肠癌发病率和死亡率的相关性。越来越受关注的一个对象是咖啡,实验室研究发现咖啡具有抗肿瘤特性,可能在结直肠癌的发生发展中起到作用。咖啡中有几种化合物具有抗氧化、抗炎和使胰岛素敏感的作用,这可能有助于增强抗癌活性。
流行病学研究发现,咖啡摄入量高与结直肠癌复发和死亡率下降存在相关性。但针对晚期或转移性结直肠癌患者,饮用咖啡与生存率之间的相关性尚不明确。近期,《JAMA Oncology》上发布了一项最新研究,评估了晚期或转移性结直肠癌患者饮用咖啡与癌症进展及死亡的相关性。研究共纳入了1171例晚期或转移性结直肠癌患者,患者中位年龄为59岁,其中男性694人(59%),女性477人(41%)。
图源:《JAMA Oncology》官网
咖啡与晚期结直肠癌死亡风险
患者中位随访时间为5.4年,期间共有1092名患者(93%)死亡或癌症发生进展。多变量分析发现,更高的咖啡饮用量可改善晚期结直肠癌患者的总生存率(OS):每天增加1杯咖啡,HR为0.93(95% CI 0.89-0.98;P for trend = 0.004)。与从不喝咖啡的人相比,每天喝2到3杯咖啡的参与者,总生存率的HR为0.82[0.67-1.00];每天至少喝4杯咖啡的参与者,HR为0.64[0.46-0.87]。
当将咖啡总摄入量和咖啡因总摄入量同时纳入模型时,结果显示,咖啡总饮用量仍与总生存率显著相关:每天增加1杯咖啡,HR为0.90(95%CI 0.83-0.97;P for trend =0.01),但咖啡因总摄入量与总生存率无相关性。而且研究发现,较高的咖啡饮用量与无进展生存率(PFS)的改善也有关:每天增加1杯咖啡,HR为0.95(95%CI 0.91-1.00;P for trend=0.04)。对民族、吸烟状况、饮酒量、阿司匹林使用、糖尿病状况、RAS状况、牛奶、非乳制品奶精和甜味剂的摄入量进行调整后,上述结果并未发生变化。
单独分析含因咖啡和脱因咖啡,均发现了对总生存率和无进展生存率结局的改善。与从不喝咖啡的人相比,每天至少喝2杯无因咖啡的人,OS的HR 为0.64(0.43-0.95;P for trend=0.003),PFS的HR为0.75(0.52-1.09;P for trend=0.05)。每天至少饮用4杯含因咖啡与OS改善有相关性,HR为0.66(0.47-0.94;P for trend=0.04),但含因咖啡和PFS之间没有显著相关性(HR 0.85;0.62-1.17;P for trend=0 .15)。
亚组分析
亚组分析发现,BMI小于25.0的患者比BMI≥25.0的患者,咖啡饮用量高和OS改善的相关性要更强(HR, 0.87 [0.80-0.95] vs 0.96 [0.91- 1.02];P for trend=0.05)。女性患者中,咖啡与PFS的相关性更强(HR, 0.88 [0.81-0.96] vs 1.01 [0.95-1.07];P for trend=0 .01)。
讨论
在1171名晚期或转移性结直肠癌患者中,本研究发现,咖啡饮用量高与患者总生存率和无进展生存率的显著改善具有相关性。当对含因咖啡和脱因咖啡分别进行分析时,两者都可改善OS,但含因咖啡与PFS的关系则减弱。即使在对潜在的混杂变量进行调整后,更高的咖啡饮用量和患者预后改善之间的相关性仍然存在。
先前已经有研究表明,饮用咖啡与结直肠癌风险和结局之间存在相关性,但各个研究的结果并不一致。最近的一项荟萃分析探讨了饮用咖啡和结直肠癌的风险,在7项研究中发现咖啡具有显著的保护作用,但在其他26项研究中却没有这种发现。随后在对英国Biobank的参与者进行的一项研究发现,饮用咖啡和结直肠癌风险之间没有相关性。由于各个研究数据相互矛盾,世界癌症研究基金会/美国癌症研究所目前还没有认可将咖啡纳入结直肠癌的影响因素。
关于饮用咖啡和结直肠癌生存率的相关性研究,CALGB 89803 (Alliance)饮食和生活方式研究在953例III期结肠癌患者中,发现较高的咖啡摄入量与癌症复发和死亡率降低存在相关性。另一项研究对2项前瞻性队列的1599名I-III期结直肠癌患者进行了分析,发现较高的咖啡摄入量与总死亡率和结直肠癌特异死亡率的风险降低存在相关性,特别是在III期患者中。
英国Biobank最近的一项分析发现,所有种类的咖啡(包括速溶咖啡、磨碎咖啡和脱因咖啡)都和全因死亡率呈负相关,表明咖啡中的非咖啡因成分在这一关联中发挥了一定的作用。本研究发现饮用咖啡有显著的生存益处,但没有发现咖啡因摄入有类似的相关性,这可能表明咖啡中的这些非咖啡因成分在结直肠癌结局中发挥更强的作用。
另一种假设集中在咖啡的其他生物学效应上。在美国,咖啡是膳食抗氧化剂的最大来源。有研究表明高氧化应激与结直肠癌的发展和转移有关,大量摄入抗氧化剂可能延缓这类癌症的发展。此外,咖啡中的另一种成分咖啡豆醇被发现具有抗炎和促凋亡作用,可能减少突变和癌症进展。进一步的研究正在进行中,以确定咖啡中的其他生物活性分子以及对癌症的影响。胰岛素增敏和其他抗癌作用也可能联合作用于减缓肿瘤的生长和发育。
本研究分析的数据来自一个大型、多中心、随机的临床试验。由于该试验有详细的患者纳排标准、标准化的治疗流程和对终点(如OS和PFS)的详细随访,该研究具有一定优势。但研究中可能存在未被纳入分析的混杂因素,例如睡眠习惯、职业、体力活动等。
总结
这项大型队列研究发现,咖啡饮用量高与晚期或转移性结直肠癌的结局改善之间存在相关性。这些发现与之前的流行病学研究一致,这是第一个表明饮用咖啡对晚期或转移性结直肠癌患者有保护作用的研究。但还需要进一步的研究来阐明这些关联的具体机制。
参考文献:
JAMA Oncol. 2020;6(11):1713-1721.
京东互联网医院医学中心
作者:梁辰,约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士,主要研究方向为慢性病流行病学。
有网友在网上平台咨询:病人确诊晚期肺癌,肺穿刺病理是小细胞肺癌,但有腺癌成分,是否可以靶向治疗?
肺癌中恶性程度最高的是小细胞肺癌(SCLC),占了 15%~20%。而在小细胞肺癌中有部分是小细胞肺癌与非小细胞肺癌(NSCLC)成分相混合的,称为复合型小细胞肺癌。其中的非小细胞肺癌成分可以为鳞癌、腺癌、大细胞神经内分泌癌、梭形细胞癌、巨细胞癌等等,以混合鳞癌最常见,混合成分可以是一种或多种。复合型小细胞肺癌总的发生率(活检+手术)占小细胞肺癌的2%-24%。在小细胞肺癌的术后病理诊断中,复合型小细胞肺癌为12%~28%,而细胞学或组织活检标本中仅为8.6%,这是由于支气管镜和肺穿刺所取标本太少,导致复合型小细胞肺癌诊断率不高。可见标本采集数量和完整性对于发病率不高的复合型小细胞肺癌的诊断十分重要。
复合型小细胞肺癌临床特点与纯小细胞肺癌相似,常见于中老年伴有长期吸烟史的男性,男性约占发病总人数的 70%,中位发病年龄60岁,中央型肺癌约占80%,处于晚期约占80%。目前发现复合型小细胞肺癌与鳞癌有更为紧密的组织联系和起源关系,且两者均来源于鳞状上皮细胞基底细胞层,发生部位一致,多表现为中央型团块病灶,且合并纵隔、肺门多组淋巴结肿大,肿大淋巴结可压迫纵隔内动脉、静脉、食管、肺组织及周围组织等重要器官,造成上腔静脉阻塞、食管受压及肺不张等表现,少部分患者的肺部病灶呈孤立结节或浸润性改变,亦可合并有胸腔积液和心包积液。
2014年美国NCCN推荐把复合型小细胞肺癌列入小细胞肺癌的分支中,在治疗复合型小细胞肺癌方面无明确及统一的治疗方案,目前的各大指南都将复合型小细胞肺癌归为小细胞肺癌的范畴,采用相同的治疗模式。
1.对于早期(T1-2N0M0)的复合型小细胞肺癌主要治疗为手术联合放、化疗,术后辅助化疗及放疗患者在生存率上获益。
2.对于高于T1-2N0的患者主要治疗方式为化疗+放疗,标准化疗方案为EP(依托泊苷+顺铂)及EC(依托泊苷+卡铂)。效果较好的患者可考虑预防性脑部放疗。
3.广泛期患者首选联合化疗,体力状况较差的患者选择最佳支持治疗。由于混杂了非小细胞肺癌的成分,复合型小细胞肺癌化疗敏感性低于纯小细胞肺癌,有效率在50%左右。
回到文章开头的问题,对于混杂有腺癌成分的小细胞肺癌能否考虑靶向治疗,首先必须先进行基因检测。有报道显示,EGFR突变在纯小细胞肺癌中发生率是4%,而在复合型小细胞肺癌中,可达到15%~20%,一般发生在无吸烟史且混合腺癌成分的患者中。对这类患者靶向治疗可能能够获益,但目前无大样本的临床试验支持。如果病人体质弱,拒绝化疗,在有敏感基因突变的前提,可以使用相对应的靶向治疗。如果没有敏感基因突变,也可以考虑抗血管生成靶向药安罗替尼,但使用期间需密切关注出血风险。
随着过去10年免疫检查点抑制剂在临床上的成功,人们对癌症的免疫疗法产生了极大的兴趣。免疫检查点抑制剂的重要性不言而喻,2018年诺贝尔生理学或医学获奖就授予了研究CTLA-4的James Allison教授和研究PD-1的Tasuku Honjo教授。
免疫检查点抑制剂对黑色素瘤,非小细胞肺癌,头颈部鳞状细胞癌,肾细胞癌,霍奇金淋巴瘤,尿路上皮癌,胃癌,原发性纵隔B细胞淋巴瘤,默克尔细胞癌,肝细胞癌和宫颈癌都有效。然而,即使在免疫应答型的肿瘤中,大多数患者也没有持久的疾病缓解能力。对于许多肿瘤类型,免疫检查点抑制剂单药治疗无效。因此,可预测免疫疗法和联合疗法效果的生物学标志物引起了众多研究者的兴趣。
近日,著名医学期刊《Lancet》刊登了一篇综述,总结了免疫治疗与化疗、靶向治疗、放射治疗和其他免疫调节剂的联合治疗进展,分析了选择治疗方案和制定联合治疗策略的临床考虑。
图源:《Lancet》官网
联合化疗
化疗诱导癌细胞死亡可以促进肿瘤抗原释放和抗原递呈,并刺激免疫效应。肿瘤体积的减少不仅可以让免疫疗法有更多的时间发挥作用,还可以降低产生抗性克隆的可能性。在非小细胞肺癌、小细胞肺癌和三阴性乳腺癌中,免疫检查点抑制剂+标准化疗已取得了成功。然而,在三阴性乳腺癌中,仅在肿瘤浸润免疫细胞具有PD-L1表达的患者中, 阿特珠单抗显示出了增强白蛋白结合型紫杉醇的抗肿瘤疗效。
免疫治疗与抗体药物偶联物(ADC)的联合也在探索中。在HER2阳性和雌激素受体阳性的乳腺癌患者中,以HER2为靶点的ADC药物T-DM1与分散在肿瘤间质中的肿瘤浸润淋巴细胞显著增加有关。在原位HER2阳性模型中,T细胞耗竭降低了T-DM1治疗小鼠的总体存活率,提示免疫应答对T-DM1的疗效至关重要。基于这些数据,一些针对ADC的研究正在探索与免疫治疗相结合的用药策略。
联合靶向治疗
在过去的5年里,抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗+靶向治疗已被广泛研究。一个基本目标是,联合用药应该比连续给药更有效,但要注意联合用药通常比单一疗法会产生更多的副作用。
两个显著的成功案例是抗PD-1药物派姆单抗+阿西替尼(血管内皮生长因子[VEGF]受体酪氨酸激酶抑制剂)以及阿西替尼+抗PD-L1药物阿维鲁单抗用于晚期肾细胞癌的治疗。 两种联合用药都比单一使用标准治疗药物舒尼替尼更有效,因此,这两种联合用药策略都被监管机构所批准。
联合放疗
目前有超过100项试验正在检查放疗联合免疫治疗或放射免疫偶联物的疗效。放疗可以通过肿瘤抗原的释放、I型干扰素感应、和改良的免疫抑制肿瘤微环境来促进免疫,形成对非辐照损伤的远位效应,这是放射免疫治疗的基本原理。有一些早期的研究表明,放疗和CTLA-4抑制剂在化疗难治性非小细胞肺癌中,可诱导全身抗肿瘤T细胞,放疗后血清干扰素β升高和T细胞克隆的早期变化是最有力的应答预测因子。
PEMBRO-RT的II期随机试验显示,仅使用免疫检查点抑制剂12周的应答率为18%,而立体定向放疗后再使用免疫检查点抑制剂12周应答率为36%。尽管该研究未达到预定的疗效终点,但在PD-L1阴性亚组中观察到无进展生存期和总体生存期的获益,这表明立体定向放射疗法可有效治疗冷肿瘤。然而,最佳放疗策略尚未确定。有初步研究表明,低剂量放疗可能是另一种增强检查点抑制剂应答的策略。
与其他免疫调节剂联用
抗PD-1抗体和CTLA-4抑制剂联合使用增加了黑色素瘤、肾细胞癌和高度微卫星不稳定(MSI)结直肠癌的持久应答。在一项III期临床试验中,与伊匹单抗(19%)或纳武单抗(44%)单药治疗相比,纳武单抗+伊匹单抗联合治疗的晚期黑色素瘤患者,有更高的应答率(57%)。这一结果推动了这种用药组合对其他更多类型肿瘤的研究。
PD-1/PD-L1与其他药物的联用也在积极研究中,如LAG3抑制剂,TIM-3抑制剂,T细胞活化V结构域Ig抑制剂和TIGIT。在一项II期试验中,有报道称在阿特珠单抗的基础上加用TIGIT抗体替瑞利尤单抗可以增强PD-L1阳性的非小细胞肺癌患者的疗效,但其效果仅限于高PD-L1(肿瘤比例评分[TPS]≥50%)的患者。
联合治疗的副作用
联合用药可能提高疗效,但也可能增强毒性。例如,在CheckMate 067试验中,对晚期黑色素瘤患者进行了研究,结果显示59%接受纳武单抗+伊匹单抗的患者、23%接受纳武单的患者和28%接受伊匹单抗的患者报告了与治疗相关的3-4级不良事件。因此,在决定是采用单一治疗还是联合治疗时,应考虑相关毒性。
在设计新的联合疗法时,毒性是一个重要的问题。不是所有已批准药物都可以安全地与免疫治疗联合。例如,维罗非尼不能与伊匹单抗联合使用,因为有报道称维罗非尼会产生肝毒性效应。维罗非尼+考比替尼+阿特珠单抗的联合使用导致了较多但可控的毒性。在IMspire150试验中,治疗相关的3级或4级不良事件发生率在阿特珠单抗+维罗非尼+考比替尼的患者中为79%(182/230),在安慰剂+维罗非尼+考比替尼的对照组患者中为73%(205/281)。然而,目前尚不清楚联合用药的疗效是否优于依次用药,以及疗效的更优是否意味着毒性的增加。
其他临床考虑
一个重要的问题是,是否应在治疗早期采用联合疗法。在对免疫检查点抑制剂有反应的患者中,大多数试验在单药治疗失败后再开始联合用药,这种方法有三个主要缺点。首先,联合疗法可能对未做免疫治疗的患者有疗效,但不能增强免疫治疗耐药患者的疗效。第二,随着治疗线的增加,免疫治疗的疗效会降低。最后,一些患者可能存在不可逆转的耐药机制(如抗原递呈丧失)。另一种方法是从一开始就开始联合治疗。然而,这种方法将使对单一疗法就有反应的患者暴露在不必要的毒性环境中。需要进行详细的研究来确定联合治疗的时机(例如,疾病开始时vs进展时,或在长期稳定后),以及每种疗法对哪些患者有获益。
参考文献:
Lancet. 2020 Dec 4;S0140-6736(20)32598-8.
京东互联网医院医学中心
作者:梁辰,约翰霍普金斯大学公共卫生学院流行病学硕士,主要研究方向为慢性病流行病学。
那是一个平凡的下午,我像往常一样,坐在河南郑州市的家中,对着电脑屏幕,等待着与医生的线上问诊。这次的问题,是关于我困扰已久的M型脱发和两鬓斑白的问题。
屏幕那头的医生,微笑着询问了我已经服用中药两周的情况。我告诉他,我按照医嘱,熬了一副中药,分两次喝,但效果并不明显。
医生耐心地听我描述了病情,又询问了其他用药情况。我告诉他,我还在使用非那雄胺和米诺地尔酊,但效果也不理想。医生安慰我说,这些药物都是常规用药,副作用可控。
我提出了一个疑问:能否用生姜汁代替米诺地尔酊,因为我觉得生姜对头皮有好处。医生告诉我,这个方法并没有经过验证,不建议使用。
然后,医生为我调整了中药处方,增加了知母和黄柏的用量,并建议我再服用两周。他还详细告诉我,非那雄胺需要服用三个月,而米诺地尔酊需要使用5%的浓度。
在整个过程中,医生不仅专业,而且非常耐心。他详细解答了我的每一个问题,让我感到非常安心。我真的很感激这位医生,他不仅帮我解决了实际问题,还让我对病情有了更深入的了解。
那天,我在成都的家中,皮肤突然出现瘙痒的症状。由于工作繁忙,我并没有立即去医院就诊,而是在网上搜索了一些相关信息。在众多信息中,我注意到了京东互联网医院,一个可以在线咨询医生的平台。抱着试试看的心态,我注册了账号并提交了问诊请求。
很快,一位皮肤科医生联系了我。医生非常耐心,详细询问了我的症状、持续时间以及之前是否使用过药物。在沟通的过程中,我感受到了医生的敬业和专业。
由于医生无法直接看到我的病情,他建议我上传图片。在医生的指导下,我成功上传了图片,并收到了医生的诊断结果。医生告诉我,我的症状可能是湿疹,并给出了一系列的治疗建议。
医生不仅提供了西医治疗方案,还推荐了一些中医治疗方法。在医生的指导下,我开始了治疗。虽然治疗过程有些漫长,但我相信医生的专业建议。
在治疗期间,医生一直关注我的病情,并定期与我沟通。每当我有疑问,医生都会耐心解答。这种线上咨询的方式让我感到非常方便和安心。
经过一段时间的治疗,我的病情有了明显的好转。我非常感谢京东互联网医院和那位皮肤科医生,他们让我在家就能得到专业的医疗咨询和治疗方案。
这次经历让我深刻体会到了互联网医疗的便利性。我相信,随着互联网技术的发展,未来会有更多的人受益于这种新型的医疗模式。
那天,我拖着疲惫的身体走进了京东互联网医院,心情沉重。因为最近头发大把大把地掉,心里特别害怕。医生***耐心地听我描述了病情,告诉我这可能是由于某种原因导致的脱发,需要进一步检查。
接下来的几天里,我按照医生的建议进行了检查,并且开始服用他开的口服药。每次和医生的线上沟通,我都能感受到他的专业和关心。他不仅告诉我病情的进展,还会询问我的感受,给我提供心理支持。
今天,我又和医生进行了线上问诊。他问我是否进行了节食,我如实回答没有。他告诉我,我的铁蛋白和维生素D偏低,建议我服用善存片来补充。我看着屏幕上的处方详情,心里暖暖的,因为我知道,这个医生是真的在关心我的健康。
用药期间,我感受到了明显的改善,脱发的情况有所减少。昨天我数了一下,头发掉到了91根,而今天只有75根。这让我看到了希望,也让我对医生***的医术更加信任。
我相信,在医生***的指导下,我的病情会越来越好。虽然现在还无法亲自去医院就诊,但互联网医院让我感受到了医生的专业和温暖。我会继续坚持治疗,希望早日恢复健康。
那是一个普通的周五下午,我坐在电脑前,心情有些沉重。因为最近我的双手开始出现一些奇怪的瘙痒,而且皮肤表面出现了红斑和脱屑。这让我非常不安,于是决定尝试线上医疗咨询服务。
我选择了京东互联网医院,首先,我被分配到了一位皮肤科的医生。医生***的态度非常友好,他耐心地询问了我的症状,并让我上传了照片。通过仔细观察,他初步判断我可能患上了手癣。
尽管如此,医生***并没有草率地给出治疗方案,而是建议我到医院进行真菌检测以确认诊断。我听从了他的建议,并在第二天到医院进行了相关检查。
几天后,结果出来了,确诊为手癣。医生***根据我的病情,为我开具了处方。他告诉我,治疗手癣需要外用药物治疗,并详细解释了用药方法和注意事项。他强调,要注意局部皮肤清洁,不要用手挤抠刺激,适当皮肤保湿。
在用药过程中,医生***还定期与我联系,询问我的恢复情况,并给予指导。他的专业和耐心让我深感安心。经过一段时间的治疗,我的手癣症状明显好转,双手恢复了往日的光泽。
这次线上医疗咨询的经历让我深刻体会到互联网医院带来的便利。医生的专业知识和友好态度,让我感受到了医患之间的温暖。我相信,随着互联网医疗的不断发展,未来会有更多患者从中受益。
那是去年夏天的事情了,我注意到腋下出现了一些疑似疣体的小疙瘩。由于工作繁忙,我并没有立即就医,而是选择了上网搜索相关信息。在浏览了京东互联网医院的相关内容后,我决定尝试线上问诊。
与一位来自中医皮肤科的医生进行了沟通。他耐心地询问了我的症状,并给出了专业的建议。他告诉我,我可以使用鬼臼毒素酊进行治疗,但需要注意药物刺激性,用量用法要正确。
在使用药物的过程中,我遇到了一些问题。疣体红肿疼痛,我甚至出现了脓的情况。医生得知后,建议我暂停用药,并用碘伏进行消炎。他告诉我,疣体可能是皮赘,需要继续涂抹药物,主要涂根部。
在医生的指导下,我逐渐改善了症状。然而,我发现旁边也长了几个类似的小疙瘩。我再次咨询医生,他告诉我那些也可能是皮赘,可以继续使用同样的药物。
另外,我还咨询了医生关于鼻子旁边两个突起的问题。医生建议我前往医院皮肤科进行激光或磨削治疗。
通过京东互联网医院的服务,我不仅得到了及时的治疗建议,还感受到了医生的专业和耐心。我相信,在互联网医疗的推动下,我们能够更加便捷地获得优质的医疗服务。
那天,阳光明媚,我坐在电脑前,心里有些紧张。因为今天是我第一次尝试线上问诊,我要向医生描述我的皮肤问题。
屏幕那头,出现了一位温柔的女医生,她耐心地询问了我的症状和病史。我告诉她,我的脸上从2019年开始长了一些丘疹状的小颗粒痘痘,虽然去过几家医院,但治疗效果并不理想。
医生仔细聆听了我的描述,并让我拍了照片。她告诉我,我的病情可能是玫瑰痤疮。听到这个诊断,我有些失落,但医生安慰我说,虽然需要长期治疗,但通过规律用药和光电治疗,病情可以得到很好的控制。
医生为我制定了治疗方案,包括口服药物和局部用药。她告诉我,用药期间需要定期复查,以确保病情稳定。我还得知,为了更好地治疗,我需要做一些激光治疗。
虽然治疗过程需要一些耐心,但医生的专业和耐心让我感到安心。她不仅为我提供了治疗方案,还告诉我如何调整生活方式,以辅助治疗。
在医生的指导下,我开始规律用药,并按照她的建议调整饮食和生活习惯。虽然治疗初期效果并不明显,但我相信,只要坚持下去,我的皮肤状况一定会得到改善。
通过这次线上问诊,我深刻体会到了互联网医院的便利。不仅可以随时随地向专业医生咨询,还可以节省时间和精力。感谢这位温柔的女医生,让我对皮肤问题有了更深入的了解,也让我对治疗充满信心。
那天,我坐在电脑前,紧张地敲打着键盘,准备向这位来自京东互联网医院的医生咨询我的病情。
医生您好,这是我第一次通过网络与医生交流,内心多少有些忐忑。医生您好,我最近发现小臂皮肤下面出现了多发性脂肪瘤,有时候会疼痛,尤其是晚上睡觉的时候。
医生很细心,他让我上传了舌苔照片,并询问了我身体其他方面是否有异常。他告诉我,异常可能包括熬夜、睡眠质量差、情绪不好、胃口不好、大便状态比较稀或者便秘。
我回想了一下,确实,我的睡眠质量一般,胃口也不是很好,大便有时候比较稀。医生告诉我,中医文献有记载,多吃芋头、海带、陈皮有散结的作用。他建议我平常多吃一些芋头、海带,用陈皮泡水喝,三个月后观察脂肪瘤有无减小。
医生的话让我感到一丝希望,我决定试试他的建议。三个月后,我发现脂肪瘤确实有所减小,这让我更加坚定了继续尝试的信心。
医生告诉我,如果有减小就可以继续吃这些,如果不减小就需要手术切除。虽然心里有些害怕,但我还是决定听从医生的建议。
这次线上问诊的经历让我深刻体会到了医生的专业素养和人文关怀。他不仅给我提供了专业的医疗建议,还耐心地解答了我的疑问,让我感到非常温暖。
我相信,随着互联网医疗的不断发展,越来越多的患者将享受到便捷、高效、专业的医疗服务。
那天阳光明媚,我和孩子一同踏上了前往四川内江的旅程。沿途的风光无限,然而,一场蚊虫叮咬却打破了我们的好心情。在水稻田边,孩子被小蚊虫咬得浑身都是疙瘩,密集而又疼痛。我虽也被咬,却并未像孩子那样痒得厉害。
回到上海后,孩子的症状并没有好转,反而痒感加剧,疙瘩也越来越多。我尝试了各种清凉油和正红花油,效果却并不理想。
在一次偶然的机会下,我了解到了互联网医院,决定尝试线上问诊。医生在详细询问了我的症状后,给出了专业的建议,并推荐了无极膏和复方倍氯米松樟脑乳膏。我按照医生的指导,给孩子涂抹了这些药物,没想到效果出奇的好,疙瘩逐渐消退,痒感也得到了缓解。
医生在沟通中始终保持着耐心和细致,让我感受到了专业和温暖。他告诉我,这种症状很可能是蚊虫叮咬引起的皮疹,需要时间慢慢恢复。虽然治疗过程需要耐心等待,但看到孩子的病情逐渐好转,我心中的石头也终于落地。
这次线上问诊的经历让我深刻体会到了互联网医院的便捷与高效。在忙碌的生活中,我们往往没有时间去医院排队就诊,而互联网医院则为我们提供了更加灵活和便捷的医疗服务。我相信,随着互联网医疗的不断发展,它将成为我们生活中不可或缺的一部分。
那天,我坐在电脑前,心中满是焦虑。保定市的夏季,潮湿且闷热,我的大腿内侧和阴囊都出现了湿疹症状,皮肤瘙痒难耐,大便也不成形,拉肚子成了家常便饭。舌苔略白,齿痕明显,我意识到问题的严重性。
在朋友推荐下,我尝试了京东互联网医院,一位中医皮肤科的医生在屏幕的另一端耐心地与我交流。他详细询问了我的症状,并让我上传了患处照片和舌头照片。医生询问我服用麻黄加术汤后的效果,我告诉他症状有所减轻。医生又询问了我之前外用过哪些药物治疗,我告诉他是蛇床子粉和维E软膏。
医生告诉我,我的湿疹可能与地域、湿热环境、皮肤表面干燥、皮肤屏障破坏、自身敏感体质有关。他建议我可以外用地奈德乳膏和0.1%他克莫司软膏,口服依巴斯汀片,同时口服中药治疗。
医生的处方很快就被药师审核通过,并发送到了我的手机上。我按照医生的建议预约了药品,用药期间如果有不适,可以随时联系医生。在医生的指导下,我逐渐好转,湿疹症状得到了控制。
这次线上问诊的经历让我深刻感受到了互联网医疗的便捷。医生的专业素养、耐心细致的态度让我倍感温暖。我相信,随着互联网医疗的发展,会有更多患者享受到这样的便利。
您好,我是来自皮肤科的一名医生,今天很高兴能通过互联网医院为您提供咨询服务。
那天,我带着孩子来到了互联网医院,他的屁股缝处有些擦破了,孩子说疼,而且还涂错了药膏。我仔细观察了孩子的症状,发现他使用了克莫司软膏,并且出现了瘙痒的症状。
医生询问了我一些细节,比如用药情况、症状变化等,并告诉我需要电话沟通以更好地了解情况。电话那头,医生的声音温柔而专业,让我感到安心。
医生建议我使用双黄护肤液进行稀释坐浴,并告诉我一日1-2次,疗程3-5日。我按照医生的指导做了,孩子的情况有所好转。
然而,没过多久,孩子又开始痒了。我立刻拍照给医生看,医生很快回复了我,询问我是否已经购买药物,并告诉我如何使用。医生的专业和耐心让我倍感温暖。
在接下来的一个月里,我按照医生的指导进行治疗,中间还进行了三次图文咨询和一次电话咨询。医生始终关注着我的病情,让我感到被尊重和关心。
这次线上问诊的经历让我深刻感受到了互联网医院的优势,不仅方便快捷,而且医生的专业水平非常高。我相信,在未来的日子里,互联网医院会为更多患者提供优质的医疗服务。
展开更多