现如今，人们对身体的健康都非常重视，体现最为明显的便是很多人都开始了一年至少一次的体检，但很多人表示疑惑的是，刚刚参加完的体检明明每项指标都正常，却不久后还能查出肿瘤等重大疾病来，这是为什么呢？接下来，我们就一起说一说那些我们曾经没少花钱却用处不大的体检项目。

血钙检查

血钙检查，顾名思义，就是通过检测人们血液中的钙成分，来判断受检者体内钙的含量是否缺乏。但事实上，通过抽血来检测人体内钙含量的做法是最为不靠谱的一项检查。钙在人体内的分布，主要以骨骼和牙齿为主，人体内的钙大约有99%的都分布在人的骨骼和牙齿中，仅有1%作为血钙存在。拿1%来判断99%，这还有科学性可言吗？

肌酐/尿素氮检查

在很多体检机构参加体检时，在尿生化检查一项中，机构的工作人员都会推荐受检者添加“肌酐/尿素氮检查”，并声称该项检查可查“肾功”。但事实上，真正的肾脏损害往往是隐形的、慢性的，如果在肾脏受损的前早期没有得到纠正和及时的补养，那等到肾脏有亏损症状或“肌酐/尿素氮检查”超标时，肾脏的健康就已经无法恢复了。也就是说，通过“肌酐/尿素氮检查”一项检查肾功，即使查出来有问题，也已是无力回天

空腹查血糖筛查糖尿病

糖尿病是现阶段社会上非常常见的一种慢性代谢性疾病，空腹血糖筛查高血糖的检查方式，将漏诊掉50%左右的糖尿病、70%多的的糖尿病前期，而且有至少一半的人体内都存在血糖代谢紊乱的现象。正确的筛查糖尿病的检查项目应该是检查受检者的“糖化血红蛋白”，该项检查能反应受检者三个月内血糖的平均水平，所以能大幅度的减少单纯性的空腹血糖检查所导致的漏诊。

御道艾灸坐垫产品介绍

主动脉夹层(AD)患者,通常需要长期的药物治疗,以减少主动脉壁的压力,防止主动脉扩张或破裂｡但近期的研究证据表明肾素-血管紧张素系统与主动脉瘤(AAs)的发生有关｡在遗传学研究中,血管紧张素转换酶(ACE)的多态性与AA有关｡对于马凡综合征患者,使用ACE抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)治疗似乎可以减缓主动脉扩张及其并发症的进展｡另外的几项动物研究表明,使用ACEI或ARB治疗可以减缓AA的进展并防止其破裂｡一项评估厄贝沙坦治疗马凡综合征的随机临床试验表明,ARBs降低了主动脉扩张｡

下面就一项回顾性队列研究,对β受体阻滞剂､ACEI或ARB与其他抗高血压药物的相关性,以及它们与AD患者远期结局的关系进行详细分析｡

数据来源

研究数据采集时间为2001年1月1日至2013年12月31日,共有6978例首次出现AD的患者符合分析条件｡具体流程见(图1)

图1（图片来源于参考文献）

分析结果

• 根据使用ACEIs或ARB､β受体阻滞剂或其他抗高血压药物分层的AD患者的临床特征在图2中给出｡总共1729名患者使用了ACEIs或ARB,3492名患者使用了β受体阻滞剂类,1757名患者使用了不同的降压药｡单因素分析中,3个研究组的大部分临床特征均有显著性差异｡年轻患者的β-受体阻滞剂组显著(平均(SD)的年龄,62.1[13.9]年β阻滞剂,68.7[13.5]年acei或arb,和69.9[13.8]年其他降压药),主要由男性患者(2520名患者(72.2%)为β阻滞剂,1161名患者(67.1%)为acei或arb,和1224名患者(69.7%)其他降压药)｡药物性高血压患病率在ACEI或ARB组最高(1039例[60.1%]),其次是对照组(896例[51.0%]),而β阻断剂组最低(1577例[45.2%])｡接受手术的A型AD患者更有可能使用β受体阻滞剂(1134例[32.5%]),而不是其他降压药(376例[21.4%])和ACEIs或ARBs(309例[17.9%])｡调整多倾向评分后,3组间任何临床特征均无显著差异｡

• 从2001年到2013年,β阻断剂的使用稳步增加(52%-64.2%;P < 0.001为趋势)｡从2001年到2013年,ACEI或ARB联合组的使用也有所增加(39.6%-51.2%;P < 0.001为趋势)｡2001年至2013年,仅采用ARB评估法的患者人数稳步上升(18.8%-47.2%;P < 0.001为趋势),而单独使用ACEI评估的患者在这些年间减少了(22.4%5.0%;P < 0.001为趋势)｡

图2（图片来源于参考文献）

•  在ACEI或ARB组和β阻滞剂组之间,有价值的分析指标包括全原因死亡率､AD或AA死亡､重复主动脉手术､MACCE､因任何原因再次住院以及新发生的透析,没有显著差异(图1)｡然而,血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素转换酶抑制剂组(危险比为0.79;95%可信区间为0.71-0.89)和β阻滞剂组(危险比为0.82;95%可信区间为0.73-0.91)均低于对照组(图2A)｡虽然AD或AA导致的死亡和综合预后风险在3组之间没有显著差异,但ACEI或ARB组(亚分布HR,0.92;95%CI,0.84-0.997)和β阻滞剂组(亚分布HR,0.87;95%CI,0.81-0.94)的全原因再住院风险显著低于对照组(图2B-D)｡不同组之间阴性对照结果(即骨折或恶性肿瘤)的风险没有差异｡

• 使用ARB或ACEI的AD患者的基线特征在反转治疗加权概率后,两组之间没有显著差异｡图3显示了结果分析的结果｡ARB组的死亡率低于ACEI组(HR,0.85;95%CI,0.76-0.95)｡ARB组的AD或AA死亡率似乎较低(亚分布HR,0.81;95%CI,0.64-1.03),尽管这一发现没有统计学意义(P=0.09)｡此外,两组之间阴性对照结果的风险没有差异(图3)｡

图3（图片来源于参考文献）

• 全因死亡率和由AD或AA引起的死亡的敏感性分析数据是通过使用药物使用作为治疗的时变暴露而获得的｡单独使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素转换酶抑制剂或单独使用β阻滞剂与全因死亡率和死于AD或AA的风险较低(但在统计学上不显着)相关｡然而,使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素转换酶结合β阻滞剂显著降低了全因死亡率(HR,0.68;95%CI,0.56-0.83)和死于AD或AA的风险(HR,0.64;95%CI,0.47-0.88)｡ARB与ACEI的比较结果与初步分析一致,即ARB显著降低全因死亡率(HR,0.72;95%CI,0.63-0.82)和AD或AA死亡(HR,0.71;95%CI,0.58-0.87)｡

•  与使用CCB相比,使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素转换酶抑制剂(HR,0.76;95%CI,0.65-0.88)或使用β阻滞剂(HR,0.86;95%CI,0.75-0.995)可显著降低全因死亡的风险｡使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素转换酶抑制剂而不是β阻滞剂与较低的AD或AA死亡风险相关(HR,0.67;95%CI,0.48-0.94)｡

结果讨论

• 在分析结果中可发现,β阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素转换酶抑制剂与其倾向得分匹配的对照组相比,全因死亡率和因任何原因再次住院的风险都较低｡ARB治疗组的全因死亡风险低于ACEI治疗组,与ACEI相比,ARB的全因死亡率较低｡

• 在肾素-血管紧张素系统中,ACEI具有AT1R和AT2R双重阻断作用,而ARB则具有AT1R阻断作用｡只有氯沙坦可以通过AT2Rs持续传递信号来唯一地抑制转化生长因子-β介导的细胞外信号调节激酶的激活｡这些结果表明,在通过转化生长因子-β介导的细胞外信号调节激酶的激活来防止主动脉根部扩张方面,氯沙坦可能优于ACEIs｡尽管这些研究表明ARB是改善马凡综合征病程的一种有前途的药物,但ACEI或ARB治疗其他动脉瘤的意义尚不清楚｡氯沙坦不仅阻断转化生长因子-β信号转导,而且通过阻断AT1R来阻止血管紧张素Ⅱ信号转导,AT1R可能在某些形式的动脉瘤中被激活｡合理推测ARB可能对治疗更常见的非遗传性AA有有益效果｡

• β阻滞剂的使用与A型AD手术后存活率的提高有关,而CCBS的使用与B型AD的内科治疗患者存活率的提高有关,血管紧张素转换酶抑制剂的使用与生存无关｡然而,CCBS的这种益处还没有在其他研究中显示出来,CCBS不推荐用于遗传性胸主动脉疾病患者｡ACEI､ARB或β阻滞剂的使用是与A型和B型AD的全因死亡率降低有关｡

• 使用ACEI或ARB和β阻滞剂,而不是使用CCB,与显著降低全因死亡率相关｡

总结

与对照组相比,使用β阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素转换酶抑制剂(ARB)可降低死亡率和因任何原因再次住院的风险｡这些数据提供了证据,表明血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素转换酶B疗法可能是长期治疗AD的β阻滞剂的替代品｡

参考文献：JAMA Network Open.2021;4(3):e210469. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.0469

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作者简介：陈民，天津医科大学，硕士研究生，硕士研究生期间主攻方向为心内科，对冠心病、心衰、先天性心脏病等常见心内科疾病有深入的研究及丰富的临床经验。

谁说#打呼噜 不要命？56岁建筑工人睡觉憋气、打呼噜，造成白天头晕目眩，在高空作业时差点踩空，从50米的高空坠落！高危职业者一定要重视#打鼾 这种病！#北京协和医院李五一 #医学科普

过敏性疾病是一个全球性的健康问题，近几十年来，发病率显著增加，超过30%的人受到一种或多种过敏性疾病的影响。过敏性疾病患者可能会出现残疾、生活质量下降、情绪困扰和社会限制。儿童主要的过敏性疾病包括 哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎、荨麻疹和食物过敏。过敏性疾病是一种多病因疾病，是由遗传倾向、免疫反应改变、环境和生活方式的风险因素相互作用而产生的。在许多接受常规治疗的患者中，观察到临床特征、治疗反应和疾病过程的差异，因此，确定过敏性疾病的潜在细胞和分子途径为新的靶向和特殊治疗策略指明了方向。下文对几种过敏性疾病的新型治疗策略进行了总结，希望能对临床医生有所帮助。

儿童严重哮喘

儿童严重哮喘的特点是，尽管大剂量吸入性皮质类固醇（ICS）或口服皮质类固醇治疗，但症状仍然持续，据报道，儿童的发病率为5%，青少年为7%。根据国际指南，儿童严重哮喘的治疗策略是以优化标准疗法为基础，同时给予最新的生物制剂。

奥马珠单抗

奥马珠单抗的疗效和安全性已被一些专门针对儿童患者的随机对照试验所证明。总的来说，奥马珠单抗的疗效已经很明显，不仅可以减少哮喘症状、病情加重和住院率，还可以限制口服皮质类固醇（OCS）和吸入性糖皮质激素（ICS）的使用。奥马珠单抗在疾病的总体控制方面有明确的改善，对哮喘患者的生活质量（QoL）都有积极的影响。

尽管奥马珠单抗的使用有广泛的临床经验，但有些方面仍未确定。其中之一是 最佳的治疗时间。法国学者建议连续治疗至少两年，之后如果患者没有过敏性疾病，外周嗜酸性粒细胞水平低，哮喘得到控制，至少一年内没有严重恶化，有可能暂停治疗。Szefler等人的研究表明，严重哮喘亚型患者使用奥马珠单抗比使用安慰剂能更大程度地减少哮喘的恶化。

从目前的研究来看，对奥马珠单抗有反应的患者是那些合并有其他过敏性疾病（特应性皮炎和/或食物过敏）、血清嗜酸性粒细胞大于300/μL、FenO水平高的患者。关于药物的安全性，最常见的不良反应是头痛和注射部位反应（水肿、发红、疼痛和瘙痒）。另一方面，据报道发生过敏反应的风险为0.14%，这一数值与常用药物如NSAIDs和β内酰胺类药物相当。

美泊利单抗

在最近的一项欧洲多中心开放标签研究中，36名6-11岁严重嗜酸细胞性哮喘儿童接受了皮下注射美泊利单抗治疗，为期12周。这项研究表明，美泊利单抗在儿童中的药代动力学、药效学和安全性与成人患者相当。在这36名儿童中，有29人持续进行了52周的研究，以更好地描述长期安全性和药效学。

在整个治疗过程中，所有患者的哮喘控制问卷（ACQ-7）得分都有明显改善。最多报道的不良事件包括注射部位的局部反应（疼痛、发红、水肿、瘙痒或烧灼感）、头痛、背痛、疲劳、上呼吸道感染和水痘带状疱疹（HVZ）。到目前为止，还没有与美泊利单抗有关的过敏反应或严重致命不良事件的报告。对于奥马珠单抗治疗不能充分控制的嗜酸性哮喘和过敏性表型的患者，研究显示， 从奥马珠单抗直接改为美泊利单抗后，在控制哮喘恶化方面有明显的临床改善。

度匹鲁单抗

在Liberty asthma Quest III期试验中，107名12-17岁的哮喘儿童青少年在使用中高剂量ICS+其他一种或两种哮喘控制剂后未能控制哮喘，每2周一次接受度匹鲁单抗 200/300mg或安慰剂治疗，为期52周。据报道，患儿肺功能有了明显的改善，哮喘恶化的情况减少，并发的过敏性鼻炎和特应性皮炎的症状也减少。目前正在进行两项III期干预性研究，旨在评估度匹鲁单抗对6-12岁患有顽固性哮喘的儿童的疗效、长期安全性和耐受性。一般来说，患者对治疗的耐受性良好，最常见的副作用是注射部位反应（水肿、疼痛、瘙痒症）。

食物过敏

食物过敏是在接触某种特定食物时可重复发生的特定免疫反应。高达8%的儿童和5%的成人自报告对至少一种食物过敏。对食物的免疫反应可能是IgE介导的（即时反应）、非IgE介导（延迟反应）或混合反应。一些试验描述了将奥马珠单抗作为严重食物过敏（牛奶和花生过敏）患者的预防措施，以减少口服免疫疗法（OIT）期间的风险。

尽管奥马珠单抗与OIT联合使用可以更快速和安全的脱敏，但它可能无法防止嗜酸性食管炎（EoE）的发生。 奥马珠单抗还没有被许可用于食物过敏，而且剂量和疗程都没有确定。最近，度匹鲁单抗正在被调查作为一种潜在的新疗法，用于青少年和年幼儿童的食物过敏。

特应性皮炎

许多I期和II期临床试验表明，针对特应性皮炎患者，度匹鲁单抗在单药或联合治疗中，以剂量依赖的方式，在改善皮损、控制疾病、临床症状和生活质量方面具有疗效。

在Liberty AD Adol试验中，研究了度匹鲁单抗单药治疗儿童青少年中重度特应性皮炎的疗效。研究结果显示，中重度特应性皮炎儿童青少年患者在接受16周的 度匹鲁单抗单药治疗后 ，特应性皮炎的症状和体征（包括瘙痒）有显著改善。

一些针对儿童患者的试验目前也正在评估度匹鲁单抗在患有严重特应性皮炎的儿童（6个月至5岁）中的安全性、药代动力学和疗效。一项多中心回顾性观察研究纳入了111名儿童（3-18岁），他们接受了平均9个月至19个月的度匹鲁单抗超适应症治疗，结果观察到了 长期疗效和耐受性。安全性是可以接受的，最常见的不良事件是结膜炎和注射部位反应。

参考文献：

Minerva Pediatr. 2020;72(5):364-371.

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作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

产前进行乙肝表面抗原（HBsAg）筛查，能识别出感染乙肝病毒（HBV）的孕妇，从而能够进行新生儿免疫预防。但这无法反映出慢性感染所处的阶段、病毒基因型和病毒活性、肝脏炎症或其他并存的肝脏疾病；此外，还可能存在其他病毒和微生物的合并感染，这些因素都会影响妊娠结局。

妊娠并发症可能与母体HBV感染以及突发性肝炎存在相互作用，导致严重和致命性的不良结局。突发肝炎很常见，尤其是在产后，且不可预测，无法用抗病毒治疗来进行预防。目前已有HBsAg血清阳性与妊娠糖尿病、早产、胎儿生长增加和妊娠期高血压疾病之间的关联性证据。 基线期对肝功能以及病毒标志物和病毒活性进行评估，可以识别出真正的高危妊娠，从而能进行密切监测。

妊娠糖尿病（GDM）

一项病例对照研究和一项队列研究均发现，HBsAg血清阳性母亲的GDM风险显著增加。最新的荟萃分析证实， 在HBsAg血清阳性的女性中，GDM的风险增加了47%。这种关联与HBV标志物如HBeAg状态、病毒载量或HBV DNA无关，不过一项泰国研究发现HBeAg血清阳性时GDM风险增加了43.4%。通过普遍筛查诊断出的GDM病例中，有34%和54%会被基于风险因素的筛查方法所漏诊，因此， 对于HBsAg血清阳性的孕妇，应常规进行葡萄糖耐量试验（OGTT）检查。

早产风险

一项中国研究显示，1728名HBsAg血清阳性者和1497名对照者之间的早产率不存在差异（5.4% vs 5.0%），但孕中期的HBV DNA复制量增加，会导致早产风险增加。包含489965名女性的更大型研究发现， HBsAg血清阳性与早产风险增加26%相关。

一些荟萃分析也证实了早产风险的增加，仅HBsAg血清阳性可使早产风险增加16%，HBsAg和HBeAg均阳性可使早产风险增加21%。另一项中国研究显示，肝功能检查异常也是早产的独立风险因素。

产前出血、胎盘早剥和前置胎盘

据报道，仅感染HBV时，产前出血的风险增加2.18倍，合并感染HCV时风险增加2.82倍。最新的荟萃分析中 没有发现HBV感染与胎盘早剥或前置胎盘存在相关性。

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）

一项包含3329名孕妇的队列研究显示，346名HBV携带者孕妇的ICP风险增加了70%，HBeAg阳性的女性比HBeAg阴性的女性风险更高。HBV感染和ICP有协同作用，两者同时存在时，胎膜早破、羊水胎粪污染和剖宫产的发生率显著升高。

剖宫产

美国的一项研究比较了814名HBV携带者和296218名非携带者，发现前者的剖宫产率减少了31%。一项包含9526名HBsAg血清阳性女性的研究发现， 择期剖宫产的发生率增加，紧急剖宫产的发生率降低。另一项对749名HBV和/或HCV携带者的研究发现，总体剖宫产率增加了50%。一些中国研究中也发现了剖宫产率的增加，剖宫产通常是根据产妇要求或产科医生建议进行，他们可能认为剖宫产可以减少母婴传播。但事实上由于及时的新生儿免疫预防，剖宫产并未影响母婴传播，因此， 用择期剖宫产来预防母婴传播并不合适。

产后出血

一项队列研究发现HBV携带者的产后出血率增加（4.0% vs 2.7%），另一项考察产妇年龄对产后出血影响的研究中也发现产后出血率增加了16%，不过还需要通过更多研究来进行证实。

流产和胎儿畸形

一项研究对513名HBV携带者与20491名对照者进行了比较，发现前者的 流产率增加了71%。接受体外受精（IVF）的HBV携带者女性中，也观察到早期流产和总流产率的增加，这归因于一些胚胎出现HBV感染，有研究发现，来源于HBV感染的母亲或父亲的卵裂胚胎中，分别有13.2%和5.6%检测到了HBV mRNA片段，这或许也解释了先天畸形率的增加。

低出生体重和小于胎龄儿

有报道称HBsAg血清阳性与低出生体重和小于胎龄儿有关；也有研究显示并未导致低出生体重新生儿的增加，但HBeAg血清阳性与低出生体重婴儿增加25.8%相关。然而，低出生体重对胎儿生长受限的影响还没有得到研究。

大于胎龄儿和巨大儿

伊朗一项病例对照研究发现，HBsAg血清阳性孕妇， 巨大儿的发生率增加了2.5倍。另一项队列研究也证实了相关性，即巨大儿和大于胎龄儿分别增加了15%和11%，低出生体重减少了14%。中国研究也发现会导致平均出生体重更高，巨大儿增加了68%，大于胎龄儿显著增加。另一个危险因素可能是母体ALT水平升高，研究显示，分娩大于胎龄儿的非GDM女性，平均ALT水平较高（>26 lU/L），可导致大于胎龄儿风险增加4倍。

胎儿窘迫和胎儿宫内死亡

已有报道称，HBsAg血清阳性孕妇，会导致胎儿窘迫发生风险增加。包含18项研究7600名HBV携带者的荟萃分析表明，胎儿窒息率增加了80%，此外，围产期死亡率、胎儿宫内死亡和死胎率均有所增加，因此对这类患者 应周密进行胎儿监测。

母乳喂养

尽管为了减少母婴传播，人们常常避免母乳喂养，但实际上并未发现母乳喂养会增加母婴传播率，这在一项包含751名母乳喂养和873名非母乳喂养婴儿的荟萃分析中得到了证实，该研究评估了6-12个月婴儿外周血HBsAg或HBvDNA阳性情况，以及6-12个月时的乙肝表面抗体阳性的情况。 在进行充分的新生儿免疫预防的情况下，允许进行母乳喂养。

总结

母体HBsAg血清阳性对母体健康和妊娠结局存在影响，后者还受到其他母体和病毒因素的影响。通过肝功能检查、HBeAg状态和HBV DNA水平进行初步评估，必要时进行肝脏超声检查，可以将真正的高危妊娠患者识别出来，从而可以进行密切监测和适当的治疗。

参考文献：

Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2020;68:66-77.

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作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

根据世界卫生组织报告，2018年有210万例新发肺癌病例，其中土耳其、日本、中国、美国和英国的发病率最高。肺癌是一组异质性肿瘤，分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。包括50多种不同的组织学亚型，例如，NSCLC又分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。

近年来，肺癌治疗取得了相当大的进展，最初仅限于细胞毒化疗。化疗药物阻断细胞周期，攻击快速分裂的细胞。这种传统的治疗方法特异性较低，既会攻击正常细胞，也会攻击癌细胞，导致显著的副作用。癌症治疗的最新进展包括靶向治疗，这种药物可以阻断仅在肿瘤细胞中过度表达或过度活跃的特定分子。靶向治疗大致有三种类型：单克隆抗体、小分子抑制剂和免疫毒素。

肺癌治疗的突破主要体现在患者5年生存率的提高上，从20世纪70年代早期的10.7%上升至21世纪10年代的19.8%。然而，仍然存在一些挑战，如发现新的驱动基因改变，了解耐药机制，发现新疗法的疗效预测因子。NSCLC约占所有肺癌病例的85%，近年来晚期肺癌的治疗经历了从细胞毒性治疗到靶向治疗的转变，下文将重点关注NSCLC的治疗新靶点。

抗EGFR药物

表皮生长因子受体（EGFR）基因是NSCLC的主要驱动基因之一。2016年的一项荟萃分析发现，约32.3%的NSCLC肿瘤存在EGFR基因突变。这种突变在女性中（比男性高19.7%）、亚洲人(比北美人群高52%）、非吸烟者（比过去或者当前吸烟者高27.8%）和腺癌患者中（比其他组织类型高26.3%）更为常见。

抗EGFR治疗包括酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是结合EGFR受体的靶向药物。第一代药物以可逆的方式与EGFR的ATP位点结合并抑制磷酸化，阻断EGFR相关的信号通路。第二代TKI通过引起EGFR的催化结构域的共价修饰，不可逆地阻断了该蛋白的酪氨酸激酶活性。第一代TKI包括厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼；第二代TKI包括阿法替尼和达克替尼。各种III期临床试验均显示出，晚期NSCLC中第一代和第二代TKI相比铂类化疗的益处。

第一代和第二代TKI的疗效取决于EGFR所携带的突变。大约70%的EGFR突变肿瘤对TKI有临床反应；剩下的30%对TKI药物一开始就耐药（称为原发耐药），对TKI治疗没有反应，与EGFR外显子20复制或其他突变有关，如PTEN和PIK3CA。尽管有良好的结果，第一代和第二代TKI有相当大的毒性。这些药物可能引起诸如口腔炎、腹泻、皮疹和甲沟炎等副作用，约40%的人群需要降低剂量。

靶向T790M的药物

为克服T790M导致的耐药，奥西替尼、美雷替尼和rociletinib等第三代TKI药物应运而生。这些药物不可逆地与T790M突变的EGFR蛋白高效结合，有效抑制癌症生长，第三代TKI的毒副作用更少。III期AURA研究发现，与NSCLC的标准化疗相比，奥西替尼的PFS增加了5.7个月，疾病控制率（DCR）增加了19%。FLAVUR 的 III期研究比较了奥西替尼和第一代TKI，发现PFS有所增加，从10.2个月延长到18.9个月。

ALK抑制剂

在NSCLC患者中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变也是是药物治疗的常见靶点，约有5%的患者存在这种突变。克唑替尼是一种ALK抑制剂，在一项开放标签的3期临床试验中，针对ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗，对克唑替尼与标准化疗的疗效进行了比较。结果显示，与化疗组相比，克唑替尼组的PFS明显更长（10.9个月vs. 7.0个月），然而，中位总生存期却没有显示出显著优势。克唑替尼组有恶心、疲劳、呕吐、食欲减退等不良反应。III期PROFILE 1014试验，也比较了克唑替尼与化疗作为ALK阳性NSCLC患者的一线治疗方案的疗效。克唑替尼每天两次，每次250mg；化疗组给予培美曲塞500 mg/m2 +顺铂75/m2或卡铂静脉注射，每3周一次，最多6个周期。结果显示，克唑替尼组的中位总生存期尚未达到，而常规化疗组的中位总生存期为47.5个月。

阿来替尼是一种高选择性ALK抑制剂。在一项随机、开放标签的3期临床试验中，研究者比较了阿来替尼（600mg，每日2次）和克唑替尼（250mg，每日2次）对ALK阳性NSCLC患者的疗效。结果显示阿来替尼组的PFS率较高（68.4% vs. 48.7%）。与克唑替尼相比，阿来替尼组的3级或5级不良事件更少（41% vs 50%）。

一项随机III期试验招募了303名以前未接受过化疗的患者，接受阿来替尼（600mg，每日两次）或克唑替尼（250mg，每日两次）治疗。在中位随访17.6个月（克唑替尼）和18.6个月（阿来替尼）期间，阿来替尼组和克唑替尼组疾病进展发生率分别为41%和68%。在阿来替尼组中有82.9%的患者有缓解，克唑替尼为75.5%。阿来替尼组3 - 5级不良事件发生率较低（41 vs 50%）。

c-MET抑制剂

c-MET蛋白是NSCLC进展的另一个关键因素，使其成为新的希望靶点。靶向c-MET激活机制的药物是治疗NSCLC的重要手段，这些药物包括MET酪氨酸激酶活性抑制剂（克唑替尼，特泊替尼，卡马替尼），针对MET（奥那妥组单抗）或HGF （利妥木单抗）的单克隆抗体。

AcSe II期试验发现，克唑替尼用于MET突变患者的ORR为36%，MET扩增患者的ORR为32%。METROS II期试验发现，接受克唑替尼治疗的MET突变或扩增患者的中位ORR为27%，PFS为4.4个月。

对卡马替尼的试验显示了更有希望的结果。卡马替尼主要靶向扩增和第14外显子突变的MET。GEOMETRY Mono-1试验研究了卡马替尼在晚期NSCLC中的疗效，结果显示ORR为71.4%，缓解持续时间为8.41个月。该研究还发现，与之前治疗的患者相比，既往未治疗过的患者PFS高了近4个月。

在对MET扩增和EGFR突变患者进行分析的II期JO28638试验中，与厄洛替尼相比，奥那妥珠单抗的ORR为68.9%，PFS为8.5个月。另一项对奥那妥珠单抗+贝伐珠单抗+培美曲塞进行的研究发现，加用奥那妥珠单抗并不能带来益处，只会增加不良反应的发生率，如外周水肿和血栓栓塞。抗HGF抗体利妥木单抗的研究中，显示DCR为60%，PFS为2.6个月。

参考文献：
J Clin Med. 2020;9(11): 3543.

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作者：卢秀玲，毕业自北京大学公共卫生学院，曾在某知名医学网站担任医学总编辑，负责过肿瘤、心血管、内分泌等多个频道的内容产出。

超声跟辐射两兄弟不一样，它利用的是反射。

2024年9月4日，19:17，邯郸市的一位患者在京东互联网医院上向一位资深的神经外科医生咨询了自己的病情。患者主诉在26号晚上突然出现头晕眼花的症状，甚至无法站立，只能躺在床上。幸运的是，31号的核磁共振成像显示没有其他严重问题，但发现了一个血管瘤。患者非常担心这个发现，询问医生血管瘤是否严重。

医生首先安抚了患者的焦虑，解释说血管瘤通常是良性的，除非它的位置或大小可能对周围的组织造成压力或影响功能。医生建议患者定期进行检查，以监测血管瘤的状态，并根据需要进行进一步的治疗。患者表示感谢，称赞医生的专业知识和耐心解释。

我是一名62岁的女性，最近发现自己有乳头溢液的情况，心中非常焦虑。尤其是当我看到彩超报告上写着“结节”时，更加担心起来。因为我听说过前列腺癌也会有乳房硬块的症状，虽然我知道这可能是无稽之谈，但还是忍不住想要确认一下。于是我来到了京东互联网医院，通过线上问诊的方式向医生寻求帮助。

在与医生的对话中，我得知乳头溢液和结节并不一定是前列腺癌的症状，医生告诉我这可能是乳导管扩张或者泌乳素高引起的。医生还问了我一些详细的问题，例如溢液的颜色、单个孔还是多个孔等等，虽然我并不能提供太多信息，但医生依然耐心地解答了我的疑问，并建议我去乳腺科进行更详细的检查。

通过这次线上问诊，我深刻体会到互联网医院的便利性和专业性。尤其是在这种特殊时期，避免了去医院排队等待的麻烦，同时也能得到及时的医疗建议。当然，医生也提醒我，线上问诊并不能替代实体医院的检查和治疗，需要综合考虑各种因素。

在等待进一步检查结果的过程中，我开始回想起自己的生活习惯。是否是因为工作压力大、休息不够，导致了这种情况？或者是因为家庭琐事、情绪波动，影响了内分泌？我决定从现在开始，调整自己的生活方式，多做运动，保持良好的心态，希望能够早日康复。

如果你也遇到了类似的问题，不妨试试线上问诊。它不仅可以帮助你缓解焦虑，还能为你提供专业的医疗建议。记住，及时就医是非常重要的，千万不要因为害羞或者其他原因而耽误了治疗。

2024年9月5日，南阳市的张先生在京东互联网医院上与一位资深的医生进行了在线问诊。张先生向医生展示了自己的肺部CT报告，医生仔细分析后，给出了专业的解读和建议。医生指出，张先生的肺部CT报告显示有磨玻璃样结节和实性成分，但这并不意味着他患有癌症。医生解释说，这种情况可能是由于炎症引起的，但也不能排除原位癌的可能性。医生建议张先生每年复查一次，如果结节变小或不变，可能是炎症所致；如果结节增大，需要进一步进行增强及PET检查。张先生对医生的解释和建议表示非常满意，并感谢医生在网络上提供的专业服务。

我是一名47岁的男性，最近总是感到两侧肋部、腰部和颈部隐隐作痛。起初我并没有太在意，认为可能是工作压力大或者是姿势不正确导致的。但是随着时间的推移，疼痛感越来越强烈，甚至影响到了我的日常生活。我开始担心自己是否患上了什么严重的疾病。

在焦作市的一家医院，我做了胸、腰椎核磁共振检查，并将结果发送给了在线医生。医生告诉我，虽然核磁共振可以看到一部分腹部器官，但由于不是专门针对腹部的检查，图像效果可能不太理想。医生建议我找泌尿外科或肾内科医生进一步检查肾脏问题，并且也要找骨科医生检查颈椎是否有问题。

我之前做过超声检查，发现有轻微的肾结石和积水。医生解释说，我的症状可以用肾脏病变来解释。至于能否看到肝、胆、胰、脾等其他腹部器官，医生表示无法通过胸、腰椎核磁共振来观察到这些器官。

我也询问了医生关于胸部CT扫描的问题。医生告诉我，胸部CT通常可以包括一部分上腹部脏器，尤其是肝脏和脾脏。对于辐射剂量的问题，医生说普通胸部CT平扫和肾脏增强CT的辐射剂量都在安全范围内，并且辐射本身是一过性的，做完检查后就没有了。

通过这次线上问诊，我不仅了解了自己的健康状况，也学到了很多关于医学检查和辐射的知识。感谢医生专业的解答和关心，我将继续按照医生的建议进行治疗和调理。

我是一名年轻的母亲，生活在黄石市。最近，我发现自己乳房有结节，并且有黄色浑浊的溢液。起初，我以为这只是断奶后的残留现象，但随着时间的推移，情况变得越来越严重。我的心中充满了恐惧和焦虑，毕竟我母亲曾经患有乳腺癌。

我决定寻求专业的医疗帮助，于是通过京东互联网医院进行了在线问诊。医生非常耐心地听取了我的描述，并详细解释了我的症状可能的原因。他们告诉我，溢液通常是乳腺导管内病变的表现，而结节则可能是良性或恶性的肿瘤。医生建议我进行乳腺B超和钼靶检查，以便更准确地了解我的病情。

在等待检查结果的过程中，我不断地想象各种可能的结果，心情非常紧张。然而，当医生告诉我结果显示我的结节是良性的时，我终于松了一口气。医生建议我进行微创手术切除结节，并在手术后进行病理检查，以确保没有遗漏的癌细胞。

整个治疗过程中，医生和护士都非常关心我的情况，给我提供了很多有用的建议和支持。他们教我如何正确地进行乳房自检，如何改善生活习惯以预防乳腺疾病的发生。现在，我已经完全康复了，并且对自己的健康更加重视了。

2024年9月4日23:00:51，邯郸市一名患者在京东互联网医院上与一位资深的医疗专业人员进行了在线问诊。患者表达了对自己肝脏不典型血管瘤的担忧，希望能够得到专业的建议和指导。医生耐心地解答了患者的疑问，提供了详细的诊断和治疗方案，并强调了定期复查的重要性。通过这次在线问诊，患者不仅得到了专业的医疗建议，也感受到了医生的关心和支持。

在这次问诊中，医生展示了其丰富的医疗知识和良好的沟通技巧。面对患者的疑虑和担忧，医生以友善和专业的态度进行了回应，帮助患者理清了思路，减轻了心理压力。同时，医生也强调了保护患者隐私和个人信息的重要性，体现了其高度的职业道德和责任感。

这次在线问诊不仅为患者提供了便捷的医疗服务，也为医生提供了一个展示其专业素养和人文关怀的平台。通过京东互联网医院，医生和患者可以跨越时空的限制，实现高效、便捷的医疗服务和交流。这种模式有助于推动医疗资源的优化配置，提高医疗服务的覆盖面和质量，满足人民群众日益增长的健康需求。

我曾经在去年的一场车祸中受伤，足部被汽车压过。从那以后，我就开始了漫长的康复之路。起初，我只是感到脚背肿胀和疼痛，但随着时间的推移，疼痛逐渐扩散到了脚踝和膝盖。由于工作的需要，我不能完全休息，于是疼痛就像一只无形的手，紧紧地抓住了我。

在邯郸市的一家医院，我拍了两次核磁共振，第一次的结果显示“骨折相鉴别”。这五个字就像一把利剑，深深地刺入了我的心脏。我开始担心自己是否真的骨折了，是否需要进行手术治疗。这种焦虑和恐惧让我整夜无法入睡，白天也无法集中精力工作。

在朋友的推荐下，我尝试了在线问诊。通过京东互联网医院的平台，我与一位资深的骨科医生进行了视频咨询。医生仔细查看了我的核磁共振报告，并询问了我的症状和受伤情况。最终，医生告诉我，我的情况并不是骨折，而是软组织损伤和关节炎。这种诊断结果让我如释重负，终于可以放下心中的大石头了。

医生还给出了详细的治疗方案，包括药物治疗、物理治疗和生活习惯的调整。我按照医生的建议进行了治疗，并且逐渐恢复了健康。现在，我已经可以正常工作和生活了，疼痛也大大减轻了。

这次经历让我深刻认识到，互联网医院和在线问诊的重要性。它们不仅可以节省时间和金钱，还可以提供专业的医疗服务和个性化的治疗方案。对于像我这样忙碌的上班族来说，这无疑是一种福音。

2024年9月5日晚上，邯郸市的一位72岁老人因为高血压和脑积水等问题，近期连续晕倒三次。她的家人非常担忧，决定寻求专业的医疗建议。他们通过京东互联网医院的线上问诊服务联系了一位经验丰富的医生。

医生详细阅读了老人的病情描述，并询问了一些问题。通过对话，医生得知老人曾经在五年前脑血管瘤破裂，目前只能以2.3岁左右的智力水平生活。医生指出，老人的晕倒主要是由于高血压引起的，而脑积水则是脑出血的后遗症，属于循环通路受阻所致。医生建议老人住院调理一段时间，并强调了控制血压的重要性。虽然老人的家人打算采取保守治疗，但医生仍然提醒他们要密切关注老人的病情变化。

这次线上问诊不仅让老人的家人更好地了解了她的病情，也让他们感受到了医生的专业和关怀。医生在整个过程中始终保持着耐心和细心，给予了老人和她的家人极大的支持和安慰。这种高效、便捷的线上问诊服务无疑为老人和她的家人带来了极大的帮助和希望。

我一直以来都有咳嗽的毛病，尤其是早上起床时更为明显。最近，咳嗽加剧了，伴随着呼吸困难和胸闷的感觉。担心自己可能患上了肺部疾病，我决定去黄石市的某家医院做个CT检查。结果出来后，医生告诉我我的右肺中叶有一个纤维灶，听起来很可怕。我开始感到一阵窘迫和焦急，心想这会不会是肺癌或者其他严重的肺部疾病？

我拿着CT片子，来到了京东互联网医院，通过线上问诊功能联系了一位专业的医生。医生详细地解释了我的情况，告诉我这个纤维灶是之前得过炎症吸收后残留的瘢痕，类似于皮肤伤口愈合后留下的疤痕。虽然算是纤维化的一种，但基本上对身体没有影响，不需要特殊治疗。医生还安慰我说，纤维灶的部位很小，范围也很小，完全不用过度担心，只需平时注意好好养护自己的身体，定期复查即可。

在医生的指导下，我放下了心中的大石头，开始调整自己的生活方式。首先，我戒烟了，因为吸烟会加重肺部的损伤。其次，我注意保持室内空气清新，避免吸入有害物质。最后，我每天进行适量的运动，增强肺部功能。通过这些方法，我的咳嗽和呼吸困难逐渐减轻，身体也恢复了健康。

这次的线上问诊经历让我深刻体会到，互联网医院的便捷性和专业性。无需排队等待，随时随地都可以得到医生的帮助和指导。同时，医生也非常耐心和细心，解答了我所有的疑问，让我对自己的健康有了更深入的了解。

2024年9月5日下午4点39分，邯郸市的王女士在京东互联网医院进行了一次线上问诊。王女士的左乳房出现了肿块和疼痛，并且钼靶片显示有问题，可能是癌症。王女士非常担心，希望能得到专业的医生建议。

医生详细询问了王女士的症状和病史，并对她进行了初步的诊断。医生告诉王女士，根据钼靶片和彩超结果，左乳房的肿块可能是乳腺癌，需要进行穿刺活检或手术来确定诊断。医生还建议王女士检查腋窝是否有淋巴结转移，并在手术后进行放化疗以提高治愈率。

王女士对医生的专业态度和详细解释感到非常满意。她表示，通过这次线上问诊，她不仅得到了专业的医疗建议，还节省了时间和精力。王女士强调，京东互联网医院的线上问诊服务为她提供了便捷、快速、专业的医疗服务。