《我是大医生》嘉宾：
毕春强  副主任医师  中国中医科学院广安门医院 中医骨科
 
首先，我们可以通过蹲起试验来判断自己的膝关节是否有问题。从中医角度来讲，风寒湿痹型骨关节炎最为常见；针对这种类型的关节炎，我们可以通过中药包热敷来自我护理。

参考文献：

[1] 戴李琴.支气管扩张患者行雾化吸入治疗的护理效果分析[J].健康之路,2017,16(03):168-169.

[2] 石琳.振动排痰联合呼吸训练护理对支气管扩张患者的疗效[J].西藏医药,2021,42(02):114-115.

[3] 骆森英.振动排痰系统联合体位引流在支气管扩张患者中的护理效果[J].中西医结合护理(中英文),2021,7(01):92-94.

[4] 冯苑苓.有氧运动联合振动排痰提升支气管扩张肺功能的效果[J].实用临床护理学电子杂志,2019,4(36):6.

[5] 唐贞明,刘卫,蒋连强,凌宙贵.不同排痰方法治疗老年支气管扩张并感染患者疗效对比[J].中国老年学杂志,2015,35(13):3744-3745.

—— 课程价值 ——

解读在线问诊中医生怎样从健康管理的长久视角，帮助患者做好健康指导；帮助医生理解【健康指导】的完整流程，简要介绍相应执行环节。

怀孕需要健康的饮食才能孕育出健康的宝宝，包括摄入足够的能量、蛋白质、维生素和矿物质，以满足母亲和胎儿增加的需求。然而，对于许多孕妇来说，饮食中水果、蔬菜、肉类和乳制品的摄入量往往不能满足孕期的需求，并可能导致微量营养素缺乏，在贫困地区这一现象更为突出，故临床上建议采取产前营养补充剂作为辅助补充，最常见的补充剂为铁和叶酸复合制剂（IFA），以及新型的多种微量营养素补充剂(MMS)，本文对MMS和常规IFA进行相应的实验数据对比，仅供临床参考，临床医生应根据妇女的具体身体情况和经济条件予以开具。

常规补充剂 铁和叶酸(IFA)是多年来最常用的孕妇营养补充剂，孕妇缺铁是最常见的微量营养素缺乏症，是导致贫血的主要原因。据WHO估计，贫血影响全球40%的孕妇，世界范围内东南亚区域(49%)、非洲区域(46%)和东地中海区域(41%)的患病率最高。据估计，西太平洋地区(33%)、美洲(26%)和欧洲(27%)的发病率较低。因此，妊娠期间补充铁被认为是十分必要的，另外叶酸还建议作为常规孕前及孕期补充，可预防胎儿神经管缺陷。铁和叶酸(IFA)往往联合补充,建议剂量为每日30mg或60mg铁和0.4毫克叶酸。

MMS补充剂 MMS包含维生素A 800µg；维生素E 10mg；维生素D 200 IU；烟酸18mg；叶酸400µg；维生素B1 1.4mg；维生素B2 1.4mg；维生素B6 1.9mg；维生素B12 2.6µg；维生素C 70mg；锌15mg；铁30mg；硒65µg；铜2mg；碘150µg。MMS不仅包括铁和叶酸，其中的钙及维生素也是孕妇孕期易缺乏的微量元素，贫铁地区可选择含有60mg铁的MMS作为补充剂。

数据比较

较多的微量元素种类可能会导致孕妇产生一定的顾虑，难免出现MMS和IFA安全性相关顾虑，下文中的证据分析主要针对这一顾虑展开（对比差异如下图），数据来源为世界卫生组织（WHO），主要研究对象为中低收入国家，其中包含中国，对我国孕妇营养素补充有指导意义。

 （图片来源于参考文献）

孕产妇贫血(妊娠晚期Hb < 110 g/L):WHO证据表明，与IFA补充剂相比，MMS可能对孕产妇贫血的影响很小或没有影响(8项试验;风险比[RR]: 1.03, 95%置信区间[CI]: 0.92 - 1.15;高确定性的证据)。

剖宫产:有证据表明，与IFA补充剂相比，MMS对剖宫产率的影响很小或没有影响(四项试验;RR: 1.04, 95% CI: 0.76 - 1.43;低确定性证据，由于研究设计的局限性和不精确性而降级)。

孕产妇死亡率:有证据表明，与IFA补充剂相比，MMS可能对孕产妇死亡率影响很小或没有影响(6项试验;RR: 1.06, 95%可信区间:0.72 - 1.54;低确定性证据，由于设计限制和不精确而降级)。

小于孕龄儿（SGA）:有证据表明，与IFA补充剂相比，MMS对SGA新生儿的风险影响很小或没有影响(15项试验;RR: 0.98, 95% CI: 0.96 - 1.00;中度确定性证据，由于怀疑发表偏倚而降级)。亚组结果和敏感性分析限制在10个研究使用0.4毫克叶酸剂量与总体结果一致。另外9项试验;RR: 0.91, 95% CI: 0.85 - 0.98;中度确定性证据，因设计限制而降级。

低出生体重:有证据表明，与IFA补充剂相比，MMS可降低低出生体重新生儿的风险(16项试验;RR: 0.88, 95% CI: 0.86 - 0.91;高确定性的证据)。使用0.4毫克叶酸剂量的13项研究的亚组结果和敏感性分析与总体结果一致。另外证据表明，与IFA补充剂相比，MMS补充剂可能降低低出生体重新生儿的风险(10项试验;RR: 0.87, 95% CI: 0.81 - 0.94;中度确定性证据，由于设计限制而降级)。

早产:有证据表明，与IFA补充剂相比，MMS对早产的影响很小或没有影响(16项试验;RR: 0.94, 95% CI: 0.88 - 1.00;中度确定性证据，因研究设计限制而降级)。使用0.4毫克叶酸剂量的13项研究的亚组结果和敏感性分析与总体结果一致。另外证据表明UNIMMAP的效果可能类似于IFA补充剂(10次试验;RR: 1.00, 95%可信区间:0.96 - 1.03;中度确定性证据，由于设计限制而降级)。

围产期死亡率:60mg铁亚组的证据表明，MMS和IFA补充剂之间很少或没有区别(9项试验;RR: 1.15, 95% CI: 0.93 - 1.42;中度确定性证据)，而30mg铁亚组的证据表明，MMS可能与较低的围产期死亡率有关(四项试验;RR: 0.92, 95% CI: 0.86 - 0.98;moderate-certainty证据)。敏感性分析仅限于三个使用0.4毫克叶酸剂量的研究，后一个亚组的效果估计包括无差异的可能性。

新生儿死亡率:就围产期死亡率而言，新生儿死亡率的亚组结果因IFA补充铁的剂量不同而不同(亚组差异检验:P = 0.08, I2 = 68.4%)，因此亚组数据未合并。来自60毫克IFA补充剂亚组的证据初步表明，两者之间的差异可能很小或没有差异(9项试验;RR: 1.22, 95% CI: 0.94 - 1.56）;一项敏感性分析仅限于使用0.4 mg叶酸剂量的11个试验(RR: 1.32, 95% CI: 1.05 - 1.65)，中度确定性证据(因不精确性而降级)成为支持IFA补充剂的明显差异。然而，对于30mg铁的亚组，证据表明MMS和IFA补充剂在新生儿死亡率上可能几乎没有差异(四项试验;RR: 0.95, 95% CI: 0.87 - 1.04;中度确定性证据，因铁的临床剂量不一致而降级)。

死产:证据表明，MMS和IFA补充剂在死产方面几乎没有或没有区别(15项试验;RR: 0.98, 95% CI: 0.87 - 1.10;高确定性的证据)。另外有证据表明，UNIMMAP补充剂可能与IFA补充剂对死产率有类似的影响(10项试验;RR: 1.00, 95%可信区间:0.86 - 1.17;低确定性证据，由于设计限制和怀疑发表偏倚而降级)。

先天性异常:与IFA补充相比，MMS可能对先天性异常的风险影响很小或没有影响(两项试验;RR: 1.34, 95% CI: 0.25 ~ 7.12;低确定性证据，由于设计限制和不精确而降级)。另外证据表明MMS对先天性异常的影响可能类似于IFA补充疗法(一项有1200名妇女参加的试验;RR: 0.99, 95% CI: 0.14 - 7.04;低确定性证据，由于不精确性和设计限制而降级)。

另外，对子痫前期、妊娠糖尿病、感染和积极妊娠结局的综述中没有相关数据。 

总的来说，应用MMS除了低出生体重的概率降低了12%(9-14%)，产妇、胎儿或新生儿结局没有明显差异。一些亚组证据表明，含60mg铁的IFA补充剂可能与低于MMS的新生儿死亡率有关。其他亚组证据表明，当将MMS与含有相同剂量铁(30毫克)的IFA补充剂进行比较时，MMS可能与比IFA补充剂有更低的围产期死亡率。以上数据差异性并非颠覆性，且存在一定偏差，故临床上应因人制宜，根据孕妇的具体情况开具补充剂。

参考文献：

[1]、WHO antenatal care recommendations for a positive pregnancy experience:Nutritional interventions update: multiple micronutrient supplements during pregnancy

京东健康互联网医院医学中心

作者简介：王琪，郑州大学医学院，硕士研究生，研究生方向为医学营养学专业，对临床常见病的营养治疗有深入研究，发表论文4篇。

通常根据增生性和膜性组织学，蛋白尿临床特征，肾小球滤过率降低等指标，对重度狼疮性肾炎进行分类。从过往的历史数据来看，重度狼疮性肾炎诱导治疗6个月后，完全缓解率还不到40％，缓解持续时间的数据是基于静脉使用环磷酰胺（CYC）的早期NIH试验得到的。实际上， 环磷酰胺和霉酚酸酯目前被普遍认为是狼疮性肾炎诱导治疗的标准疗法，但都没有被提交给美国FDA或欧洲药品管理局（EMA）进行批准过。

过去几十年来，针对狼疮性肾炎更有效治疗方法所开展的研究，集中在免疫抑制剂和生物制剂，以及对已有药物的探索，例如钙调神经磷酸酶抑制剂。最近，著名医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表了两项研究，重点介绍了狼疮性肾炎治疗新药物的探索，一个贝利木单抗，另一个是达雷木单抗。

贝利木单抗的效果

BLISS-LN试验[1]研究了生物制剂贝利木单抗的疗效，贝利木单抗是靶向B细胞活化因子的单克隆抗体，已经被FDA批准用于治疗中度至重度的非肾性狼疮。该研究纳入了448例活动性III型或IV型以及单纯V型狼疮性肾炎患者，比较了在环磷酰胺/硫唑嘌呤或霉酚酸酯基础上添加贝利木单抗或安慰剂的疗效。主要结局定义为完全和持续的肾脏缓解，不是6个月也不是1年，而是104周时的完全肾脏缓解。

结果发现，在104周时，贝利木单抗组的肾脏完全缓解率（67/223，30％）要显著高于安慰剂组（44/223，20％）。贝利木单抗治疗组中，肾脏有关的事件例如蛋白尿增加，肾功能受损或死亡事件也明显减少。这项针对活动性狼疮性肾炎患者的随机对照试验表明，接受贝利木单抗加标准疗法的患者，相比单纯接受标准疗法的患者， 肾脏缓解方面的疗效更好。

狼疮性肾炎领域是一个药物研发失败很多的领域，上述研究的结果带来了非常大的希望。但是，要注意的是，两组的缓解率差异只有10%，入组患者在治疗两年后，一半以上的患者没有出现肾脏缓解。环磷酰胺诱导治疗的患者，其情况远不及霉酚酸酯治疗的患者，在入组时病情似乎就更加严重，这也可能引入了偏倚。上述不足为实际诊疗过程中诱导治疗添加贝利木单抗遗留了 诸多问题：

是否所有重度狼疮性肾炎患者都应该接受环磷酰胺/霉酚酸酯等标准疗法联合贝利木单抗的诱导治疗？蛋白尿水平较轻的患者，是否单药治疗就有效，从而可以避免额外费用和不良事件？如果早期没有反应，什么时候应该撤药或添加其他药物？每周皮下注射贝利木单抗是否具有相同的疗效？如果出现部分缓解，该怎么办？在完全肾脏缓解的情况下，超过104周后应继续治疗多长时间？如果要考虑减少维持治疗，哪种药物应该先逐渐减量，贝利木单抗或霉酚酸酯？

以上部分问题的答案可能来自重复肾活检，尤其是针对部分缓解的情况。 肾脏活动和慢性指数的测量可能是目前评估长期结局的最佳方法。寻找能够反映组织病理学结局并准确反映长期结局的生物标志物，可能会减少对重复肾脏活检的需求。2020年度美国风湿病学院会议提出了几种令人兴奋的方法，包括尿液蛋白组学以及基因表达的纵向分层，以发现活动性狼疮性肾炎和对治疗有反应的患者。例如，尿蛋白组学分类可预测肾脏活动和慢性指数，并可预测狼疮性肾炎的治疗反应。

达雷木单抗的疗效

另一个需要关注的问题是，标准治疗无效的狼疮性肾炎患者，无论是霉酚酸酯和环磷酰胺互相换药，还是通过添加利妥昔单抗，均无疗效，应该如何处理。

在威胁生命的情况下，患者通常没有足够时间去参加一项随机临床试验。批准用于另一种疾病，具有不同作用机制的已有药物可能会给某些患者带来希望。《新英格兰医学杂志》上发表的一项病例报告[2]采用了这种方法，引入了达雷木单抗这个药物，该药物是靶向cd38的人单克隆抗体，已被批准用于治疗多发性骨髓瘤。

病例报告中其中一名患者为50岁女性，尽管采用了霉酚酸酯、环孢霉素A和糖皮质激素治疗，仍具有活动性狼疮性肾炎，并伴有肾病综合征、心包炎、关节炎和皮疹，先前使用硼替佐米、霉酚酸酯和环磷酰胺治疗时，未能诱导持续性缓解。

患者继续采用环孢菌素A以外的药物维持治疗，并接受达雷木单抗治疗，一周一次，持续4周。治疗后，尿蛋白从6362mg/g肌酐降至1197mg/g肌酐，12个月随访期中，血肌酐水平也逐渐恢复正常。超声心动图显示心包炎完全消退，心输出功能得到改善，患者的关节炎和皮疹也得到解决。达雷木单抗没有产生不良反应，也未观察到输液相关反应。

但是， 如果想批准达雷木单抗或任何现成药物来治疗难治性狼疮性肾炎，还是需要进行随机对照临床试验。在设计研究方案时，必须考虑到既往使用的诱导治疗方案的药物累积效应，以及新药物应使用多长时间或多少剂量的问题。例如，多发性骨髓瘤患者中，达雷木单抗的中位缓解持续时间是小于8个月的。此外，这些新药的费用也将是一个考虑因素。

为什么这两项研究很有价值？

《新英格兰医学杂志》上的这两项最新研究，都强调了应考虑对狼疮性肾炎患者采用新药物，无论是早期诱导阶段，还是难治性狼疮性肾炎的治疗，以及复发的长期预防等都需要新药物。考虑到医生的临床实际使用问题以及FDA和EMA等监管机构的批准要求，严格方案设计至关重要。

参考文献：

1. N Engl J Med. 2020;383:1117–1128

2. N Engl J Med. 2020;383:1149–1155

3. Kidney International. 2021;99: 298–300

京东健康互联网医院医学中心

作者：杨超，毕业于北京大学医学部，现在北京大学第一医院工作，研究方向为慢性肾脏病。

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那是一个平凡的午后，阳光透过窗户洒在温馨的客厅里，我坐在沙发上，心中满是焦虑。我的弟弟，一个活泼可爱的小男孩，从小右眼远视，却因种种原因，错过了最佳的治疗时间。看着他那双充满困惑的眼睛，我感到无比愧疚。

于是，我决定寻求帮助。在朋友的推荐下，我选择了京东互联网医院，一位来自中医眼科的***医生，成为了我们的主治医生。

那天，我带着弟弟来到了医院的线上问诊平台。医生首先询问了弟弟的病情，详细了解了他的生活习惯和过去的治疗经历。在得知弟弟的病例已有多年，且之前的治疗效果不佳后，医生并没有气馁，反而耐心地为我分析了弟弟的病情。

医生告诉我，弟弟的右眼高度远视，存在弱视现象。虽然已经错过了最佳治疗时间，但只要积极配合治疗，还是有恢复的可能。听到这里，我仿佛看到了希望的曙光。

在接下来的治疗过程中，医生不仅为弟弟制定了详细的治疗方案，还耐心地指导我如何在家中进行康复训练。每当遇到困难，医生都会及时给予我建议和鼓励。在他的帮助下，弟弟的视力逐渐得到了改善。

如今，弟弟已经可以清晰地看到这个世界。看着他快乐地玩耍，我由衷地感谢京东互联网医院和那位为我们带来希望的***医生。

这段经历让我深刻体会到，互联网医院不仅方便快捷，更重要的是，它让患者感受到了专业、贴心的医疗服务。

那是一个普通的周二早晨，我带着三岁的儿子小明来到了京东互联网医院，因为他的左眼已经不自主地眨了三个多月。

小明的主治医生是一位经验丰富的中医眼科专家，她耐心地听我描述小明的症状，然后细心地询问了孩子的生活习惯和饮食情况。

医生告诉我，小明可能患有过敏性结膜炎，并建议我们先尝试一些眼部护理措施，比如避免揉眼睛，保持眼部清洁，并使用人工眼泪。

随后，医生为我开了一些中药，并告诉我这是一种治疗过敏性结膜炎的有效方法。她还提醒我，中药需要坚持服用，大概需要20多天。

此外，医生还建议我为小明使用西替利嗪，这是一种抗过敏药物，通常在5天内就能见效。

在用药期间，我时刻关注着小明的病情变化。虽然小明的症状有所缓解，但他的眨眼动作依然存在。医生告诉我，这可能是抽动症的表现，并建议我观察孩子的舌苔，以判断是否有内热。

经过一段时间的观察和治疗，小明的症状得到了明显的改善。我非常感谢京东互联网医院的医生们，他们的专业知识和耐心让我对小明的病情有了更深入的了解，也为他提供了及时有效的治疗。

这次线上问诊的经历让我深刻体会到了互联网医疗的便利性。不仅节省了大量的时间和精力，还让我在家就能享受到专业医生的服务。

那天，我满怀期待地来到北京，却因为忙碌的工作错过了与医生的线上咨询。我有些失落，但很快调整了心情，毕竟生活总有意外。

当我再次联系医生时，却发现号源已经满了。我心急如焚，毕竟病情不容忽视。医生得知我的困境后，主动提出为我申请加号，这让我倍感温暖。

尽管加号成功，但退款的问题让我犯了难。医生得知后，耐心地指导我如何操作，并安慰我说，不用着急，他们会尽快处理。

在等待退款的过程中，我意外地收到了医生的短信，提醒我别忘了申请退款。这份细心和关怀让我感动不已。

虽然未能亲自见到医生，但通过线上咨询，我感受到了医生的专业和温暖。这段经历让我更加坚信，互联网医疗在为患者提供便利的同时，也能传递关爱和温暖。

在此，我要感谢这位不知名的医生，感谢你们在互联网医疗的浪潮中，为我们患者提供了如此便捷的服务。希望未来能有更多像你们这样的医生，让医疗变得更加美好。

那个周末，我正为眼睛的不适烦恼，视线模糊、干涩，休息时还总是流眼泪。生活和工作都受到了影响。我决定尝试线上问诊，于是选择了京东互联网医院。

医生***耐心地询问了我的病情，了解到我长时间盯着电子产品，还近视，平时看东西有时会戴眼镜，有时则不会。经过一番询问和评估，医生建议我先用一些眼药水试试，如果效果不佳再考虑去医院。

医生给我开出了珍珠明目滴眼液和左氧氟沙星滴眼液。我按照医嘱用药，确实感觉眼睛舒服了许多。但用药期间，我发现滴眼液不太容易滴进去，于是向医生咨询，他建议我可以让别人帮忙。

用药两天后，我明显感觉眼睛的干涩和模糊感减轻了。我又联系了医生，询问是否需要再来复诊。医生告诉我，如果情况稳定，可以先观察一段时间，但如果出现任何不适，还是要及时去医院。

这次线上问诊的经历让我深刻体会到，互联网医院为我们提供了极大的便利。医生的专业和耐心也让我感到十分安心。我相信，在科技的助力下，医疗行业将越来越完善，为更多患者带来福音。

那是一个晴朗的早晨，我带着宝宝踏上了线上问诊的旅程。宝宝的眼睛突然出现红血丝，我有些担忧，便决定在网上寻求专业医生的帮助。

医生*******在接到我的咨询后，立刻详细询问了宝宝的症状，包括揉眼睛、睡眠质量、分泌物等情况。通过我的描述，医生很快判断宝宝可能患有急性结膜炎。

医生*******给出了用药建议，推荐使用托百士滴眼液，并详细说明了使用方法。她还提醒我要注意宝宝的指甲卫生，勤洗手，保持玩具的清洁，以防病情反复。

在咨询过程中，我还提到了自己的一些眼部问题，包括视力模糊和眼睛干涩。医生*******耐心地为我解答，并建议我做一些手指训练来改善双眼融合功能和调节功能。

医生*******的专业知识让我深感敬佩，她的耐心和细心更是让我倍感温暖。在医生*******的指导下，我按照她的建议进行用药和训练，宝宝的症状得到了明显改善。

这次线上问诊的经历让我深刻体会到互联网医院和线上问诊的便利性。医生*******的专业素养和敬业精神也让我对未来的治疗充满信心。