良性钙化原来是长这样的……

视频主要两部份组成，前半部分介绍设备及乳腺目标钙化的立体定位操纵，后半部分展示了立体定位后真空辅助乳腺钙化微创活检实际操作过程。该操作目前仅少数大型乳腺中心能完成，此视频也是目前全网能检索到的唯一操作实景视频。

乳腺钼靶检查是目前全世界公认的应用于大范围人群乳腺癌筛查的最主要的影像学检查项目，乳腺钼靶检查同时也是针对乳腺钙化最敏感的检查手段，甚至有时钙化是临床现有的乳腺癌检查手段所能发现的唯一征象。

钙化成份 按化学成分可以分为两种类型。 I 型钙化以二水草酸钙为主, 是分泌产生的, 多发现在囊性增生性病变中, 很少有恶变; II 型钙化以羟基磷灰石为主, 它是磷酸钙盐的一种, 多出现在增生性的病变中, 既可能是良性的, 也可能是恶性的。 II 型钙化比I型更为常见, 约是 I 型的2 ～ 3 倍。目前为止,乳腺钼靶检查无法区分 I 型和 II 型乳腺钙化。

并非所有的钙化都是恶性的，也并非所有的钙化需要有创活检，研究表明可疑恶性乳腺钙化最后活检证实为恶性的概率在 10 ～ 20% 。乳腺钙化的风险程度需要结合 钙化形态与钙化分布综合判断。

钙化形态

一 良性钙化

① 皮肤钙化

② 血管钙化

③ 爆米花样钙化

④ 点状钙化

⑤ 空心钙化

⑥ 杆状钙化

⑦ 钙乳沉积钙化

⑧ 缝线钙化

⑨ 蛋壳样

⑩ 营养不良性钙化

二 可疑钙化

① 无定形钙化

② 粗大的不均匀钙化

三 恶性钙化

① 细小多形性

② 细小线样或分枝状

钙化分布

⑴ 弥漫或散在分布

⑵ 区域状分布是指较大范围内分布的钙化（ > 2cm³ ）；

⑶ 段样分布常提示病变来源于一支导管及其分支， 也可能发生在一叶或一个段叶上的多灶病变；

⑷ 成簇分布是指至少有 5 枚钙化占据一个较小的空间（ <1cm³) ；

⑸ 线样分布的钙化排列呈线形，可见分支点。

微钙化 ，指直径通常小于5毫米的钙化灶， 一直被认为是乳腺癌早期检出及诊断的重要证据之一。

1984 年 Le Gal 等依据形态学特点把微钙化分为 5 型，得到行业内广泛认可：

1 型钙化（典型良性钙化）：环形， 100% 良性

2 型钙化：形态规整的点状， 22%  恶性

3 型钙化：细沙样， 40%  恶性

4 型钙化：形态不规整的点状 66%  恶性

5 型钙化（典型恶性钙化）：蠕虫样 100%  恶性

对于可疑恶性的钙化，需要活检明确诊断，现有乳腺钙化诊断手段：

1. 钙化钼靶体表投影定位后开放活检
2. 超声引导下钙化穿刺 / 真空辅助活检
3. 乳腺钼靶钙化立体定位下真空辅助活检
4. 乳腺钼靶钙化立体定位开放活检

其中乳腺钼靶钙化立体定位手术需专业的设备，多学科联合，目前仅少数区域医疗中心开展，优点为提高钙化切取的成功率，缩短手术时间，且对乳房外形影响较小，患者满意度高。

乳腺癌的发病率已经是全球癌症发病率首位，也是女性癌症死亡的首要原因。有些乳腺癌灶在最初形成时, 是以钙化灶为主要表现的，此时可能肿块尚未形成。详见我的文章《早期乳腺癌的四大表现及相应症状》。

钼靶是检查乳腺钙化最灵敏的手段，远超过 B 超和磁共振。对于 BI-RADS 分级 4a(风险为 2－10％)及以上级别的钙化，建议钙化灶活检。详见我的文章《彩超和钼靶有何不同？哪一个检查更好？》。

什么样特征的钙化灶的 BI-RADS 分级在 4a 及以上？我在文章《如何对待钼靶上的钙化灶》里较详细讲解了从钙化的分布和钙化的形态两方面来判断恶性风险的大小。总的来说，钙化灶分布上越密集，形态上越细小，BI-RADS 分级越高，越需要手术。

但临床上会遇到一种情况：钙化灶是比较细小，但分布弥漫整个乳房或大半个乳房。放射科医生给出的 BI-RADS 分级有时是 4a 级，少数情况下是 3 级。这种情况如何判断癌的风险大小？如何活检？

一、诊断的难点

前面说过，评判钙化灶恶性程度最基本的两个特征，钙化的分布和钙化的形态，两两组合有四种情况：细小密集钙化很容易评判为 BI-RADS 高分级，建议活检；粗大广泛钙化很容易评判为 BI-RADS 低分级，建议随访；粗大而密集，可以理解为爆米花样钙化，一般也是 BI-RADS 低分级，可以选择随访；最难的就是细小广泛钙化，很难判断其恶性风险等级。其中尤其是钙化灶密度较大的病例最为困难。

这种广泛密集细小钙化灶，单独观察某一个局部，可以认为是典型的细小密集钙化灶，容易得出 BI-RADS 高分级结论，建议活检。但乳腺里广泛如此，总不能把所有的细小密集钙化区域都切出去活检吧？这样的话，整个乳房，至少是大半个乳房都得切除。如果最终结果是乳腺癌倒也罢了，如果是良性的，患者肯定难以接受的。

二、“法不责众”

这时候的诊断思路，需要先明白个前提，再做个假设，用反证法得出结论。前提：细小密集的钙化，一般是 BI-RADS 4a 或 4b 的分级，即便是 4b，活检结果不是癌的可能性是 50-90%。也就是说，大多数情况下都是良性的。假设：如果乳腺内如此细小密集处都是乳腺癌，那么应该钙化所分布区域都是乳腺癌，也就是整个乳房或大半个乳房都是乳腺癌。反证法：如果是如此严重的乳腺癌，医生触诊时基本上就已觉察出乳腺明显异常，和对侧乳房的显著手感的差别。也很难逃过 B 超磁共振的眼睛。因此，假设不成立，可认为癌的可能性很小。

需要说明两点： 1，放射科医生吧这么密集细小的钙化只打 3 级或 4a 级，其实已经无意间运用来了上述的反证法思路。2，反证法推翻假设是，触诊和 B 超磁共振等检查不可能漏掉如此严重的乳腺癌，不管是否经验丰富的医生触诊，都建议加做 B 超或磁共振确认是否有乳腺癌。

三、注意“众”中的“佼佼者”

前面反证法推理中有句话：如果乳腺内如此细小密集处都是乳腺癌，那么应该钙化所分布区域都是乳腺癌。这里面有个隐含的前提，就是细小密集的钙化在整个乳房内是处处相似的。如果看起来如此均匀的钙化，在某个局部有与众不同之处，是“众”中的“佼佼者”，就需要区别对待了。有如下一些情况：

• 钙化灶的密集程度是有差别的，如果钙化灶总体上广泛而比较密集，而某个局部特别密集，显著和周边区域不一致。要引起重视。
• 除了细小密集这两个乳腺癌的常见钙化特征外，钙化灶多形性也很重要。如果广泛细小钙化灶中，某个局部钙化灶点状、三角状、小分支状等各种形态都有，这种多形性钙化要特别对待。
• 在随访复查中发现，某个区域的钙化较前明显程度加重，而其他区域钙化无明显变化，这也要引起重视的。对于这些情况，有经验的放射科医生可能给出 4b 及以上的级别，并指出其具体的位置。就算放射科没有特别指出，临床医生自己读钼靶图像也需要引起警惕。

四、决策总结

对于乳腺广泛细小密集钙化灶的钼靶影像，需要仔细看一下有没有特别密集区或多形性明显区，如果有，建议该区域活检。

如果整体上一致性很高，触诊无特殊，建议加做 B 超或磁共振，如无异常选择随访复查钼靶。复查中对钙化形态变化明显的区域需要及时活检，没有变化继续复查。

如 B 超磁共振显示有 BI-RADS 4 及病灶，要对所示病灶及其所处的钙化区域活检，可结合钼靶钙化灶图像，适当扩大活检范围以取到更多钙化灶。

每次体检或者在检查过程中医生提到有“钙化”点，都会让很多人感到担心，甚至害怕，而乳腺钙化就是其一。

 

 

那么乳腺钙化到底有多可怕呢？

 

首先，乳腺钙化往往来源于我们女性的乳腺X线检查报告中，也就做钼靶检查，是目前女性乳腺癌重要筛查手段之一，相比其他检查，钼靶检查对乳腺钙化灶的识别能力极高。因此，要想知道自己的乳腺有没有钙化灶，最好的检查方式就是做钼靶！

 

其次，注意：我们女性的乳腺的任何部位位置都可以发生钙化灶，钙化就像是我们的沙子，小石头一样沉积在我们女性乳腺的某个特别位置上。

 

女性发生乳腺钙化的原因有很多。有一部分女性发生钙化就像化石一样，乳腺内坏死细胞物质形成的；而有一些女性是因为哺乳过程中乳汁淤积等浓缩的细胞分泌物形成的结晶；当然，还有一些女性是因为乳腺内的炎症，瘢痕等引起的钙化。

 

最后，在临床上，乳房钙化以在终末导管和腺泡形成的居多，不过确实也有个别女性乳腺钙化是在乳房间质和乳房皮肤形成的。

 

 

不同部位的钙化，良恶性程度确实是有差别的，可怕程度也不一样！

 

• 导管内钙化多见于恶性肿瘤；
• 乳腺小叶钙化通常是弥漫或散在分布的，多见于乳腺良性病变；
• 乳腺间质、皮肤钙化也多为良性钙化灶。

 

如果纯属依据钙化形态来判断良恶性的话，大家只要记住细小多形性、线样或线样分支状钙化就要引起大家高度怀疑恶性的了，不然良性可能性大！

 

但是不管如何，纯属依据钙化形态、具体位置来判断良恶性，还是缺乏足够的证据的，具体良恶性还是必须要由专业的医生来判断的，必要时时必须要进行活检才能判断的，切勿自己过分担心！

 

而且最主要的一点是：不要因此害怕担心自己被查出钙化灶就不做乳腺钼靶等乳腺癌的筛查，乳腺癌早发现早诊早治可降低30%死亡风险，建议40岁以上女性定期接受钼靶诊断！

 

而且面对钼靶诊断报告：

 

第一，不要紧张不要百度，要去寻求专业医生的意见；

 

第二，相信医生的判断，不是所有的钙化都需要处理，如果医生提示您要重视切不可拖延；

 

第三，不要相信非专业人士的非专业处理，吃药，按摩疏通都解决不了问题，反应可能会导致病情的进展。

钼靶检查乳腺有钙化点的话,可以在医生的指导下进行乳腺部位的穿刺活检,确定钙化点的病理性质之后,再进行具体的治疗。乳腺钙化点大多数是由于乳腺功能异常,激素分泌异常等原因所导致的乳腺囊肿或者是乳腺结节。乳腺钙化点的患者一定要定期的去医院进行复查,可以做乳腺b超，或者是进行乳腺的病理活检，都可以确定乳腺的病理性质。同时要改变自己的不良生活饮食习惯,不要吸烟喝酒。保持一个良好的心态,尽量不要熬夜劳累。

48岁英国自行车运动员克里斯·霍伊Chris Hoy确诊晚期癌症，医生认为他只有2-4年的寿命。确诊是来自于一次肩膀疼，去医院做CT检查发现肿瘤已转移到了肩膀、脊柱等，二次检查发现原发性前列腺癌，已是晚期。

“每个人都会经历生老病死，这只是一个过程，我很幸运有药物延缓这个过程。”这位曾获奥运6枚金牌的冠军乐观地说道。

在面对这一残酷现实时，我们不妨来了解一下前列腺癌的药物治疗方式，包括放射性药物治疗、激素治疗、化疗药、靶向治疗药等。

1.放射性药物治疗

使用放射性物质治疗癌症，包括α-发射体放射治疗：使用放射性物质治疗已扩散到骨骼的前列腺癌，如将放射性物质镭-223注入静脉并通过血液循环抵达转移部位，从而杀死癌细胞。

2.激素治疗

激素是由身体腺体产生并在血液中循环的物质。在前列腺癌中，男性性激素可导致前列腺癌生长。使用药物、手术或其他激素来减少男性激素的量或阻止它们起作用。这被称为雄激素剥夺疗法（ADT）。

前列腺癌的激素治疗可能包括以下内容：

• 醋酸阿比特龙可以阻止前列腺癌细胞产生雄激素。用于其他激素治疗无效的晚期前列腺癌。也用于经降低激素水平的治疗后有所改善的高危前列腺癌患者。

• 促黄体生成素释放激素激动剂可以阻止睾丸产生睾酮。例如亮丙瑞林、戈舍瑞林和布舍瑞林。

• 抗雄激素可以阻断雄激素（促进男性性特征的激素）的作用，如睾酮。例如氟他胺、比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺、尼鲁米特和达罗他胺。

• 可以阻止肾上腺产生雄激素的药物包括酮康唑、氨鲁米特、氢化可的松等。

3.化疗

化疗是一种癌症治疗方法，使用药物阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止其分裂。当化疗药物口服或注射到静脉或肌肉中时，药物进入血液并可以到达全身的癌细胞（全身化疗）。

4.靶向治疗

靶向治疗是一种使用药物或其他物质识别并攻击特定癌细胞的治疗类型。靶向治疗比化疗或放射治疗对正常细胞的伤害更小。

PARP抑制剂阻断一种参与许多细胞功能的酶，包括 DNA 损伤的修复。阻断这种酶可能有助于阻止癌细胞修复其受损的 DNA，导致它们死亡。奥拉帕利是一种PARP抑制剂，用于治疗已扩散到身体其他部位且在某些基因（如BRCA1或BRCA2）中有突变的前列腺癌患者。

5.双膦酸盐治疗

双膦酸盐药物，如氯膦酸盐或唑来膦酸盐，在癌症扩散到骨骼时可减少骨骼疾病。接受抗雄激素治疗或睾丸切除术的男性骨量减少的风险增加。在这些男性中，双膦酸盐药物降低骨折的风险。

参考文献：

1.Six-time Olympic champion Chris Hoy, 48, announces terminal cancer diagnosis，ByIssy Ronald, CNN，Sun October 20, 2024.

2.Prostate Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version of NCI.

2024年10月21日，赛默飞宣布其Ion Torrent Oncomine Dx被FDA批准为伴随诊断试剂，用于筛选适合vorasidenib（后文简称V药）治疗的患者^[1]。而V药用于易感IDH1或IDH2突变的Ⅱ级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和儿童患者。

01 本次获批能为患者带来什么？ 

神经胶质瘤是常见的脑瘤，其中约20%患者携带一种基因突变，叫做异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变。这种突变对于肿瘤患者的预后和个体化治疗有很大意义。如果发现患者是IDH突变，就相当于找到了肿瘤这辆失控马车的原因，再使用药物针对病因进行靶向治疗，能够更准确地控制癌症的恶化。

本次获批的诊断试剂，就可以作为体内的"侦探"，以确定患者要不要开启V药的个性化治疗。此外，在美国指南中也建议对神经胶质瘤患者进行IDH检测^[2]：

IDH发生突变可以用来确定Ⅱ级和Ⅲ级星形细胞瘤以及少突胶质细胞瘤，星形细胞瘤经常会发展成的继发性 Ⅳ 级胶质母细胞瘤。通过检测是否有IDH突变，能够把低级别胶质瘤和原发性胶质母细胞瘤区分开。

毛细胞型星形细胞瘤和神经节胶质瘤这类真正的Ⅰ级非浸润性胶质瘤是没有IDH突变。如果在检测中发现了IDH突变，那就说明这个肿瘤至少是Ⅱ级的弥漫性浸润性胶质瘤。IDH1/2发生突变的话，患者的预后相对会比较好。

02 靶向疗法V药的效果如何？ 

通过新设备检测后，即可使用V药，这个药也是今年8月获批FDA的[3]，是目前首个也是唯一一个针对2级IDH突变型的神经胶质瘤的靶向疗法。靶向疗法能够精准打击肿瘤，对正常细胞造成伤害相对较小。

V药的获批是通过Ⅲ期INDIGO试验验证的，肿瘤的临床试验一般会看对患者生存期的影响，患者无进展生存期（PFS）越长，说明这个疗法的效果越好。试验结果表明，V药（n=168）的无进展生存期为27.7个月，而对照组（n=163）为11.1个月，延长了16个月。另外，与对照组相比，V药降低了患者疾病恶化/死亡风险61%。

03 新药安全吗？ 

很多患者担心新药的安全性问题，可以关注获批临床试验对应的安全性信息，根据获批的信息[3-4]，V药可引起肝转氨酶升高，从而导致肝功能衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎，因此用药过程中医生会建议检查肝功能，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素和碱性磷酸酶等。

一般在治疗开始前2个月内每2周监测一次，然后在治疗的前2年每月监测一次，并根据临床指征，对转氨酶升高的患者可以增加检查次数。

其他最常见的（≥15%）不良反应包括疲劳（33%）、头痛（28%）、肌肉骨骼疼痛（24%）、腹泻（21%）、恶心（20%）和癫痫发作（16%）。在这个汇总的安全人群中，最常见的（≥2%）3级/4级实验室异常是ALT升高（9%）、AST升高（4.8%）、GGT升高（2.2%）和中性粒细胞减少（2.2%）。

期待越来越多患者经过筛查后能更快地开展靶向治疗。

说到癌症治疗，越来越的好消息不断地出现，也是和诊断试剂获批在同一天，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）发布了一条关于抗癌新药的积极意见^[5]：推荐延长替雷利珠单抗用于治疗胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌、食管鳞状细胞癌的授权。

04 两项一线治疗，均延长患者总生存期 

两项适应证中，替雷利珠单抗都是和其他药物联合用药，但CP不同：

• 在G/GEJ腺癌中，替雷利珠单抗是和铂类和氟嘧啶类化疗联合用药；

• 在食管鳞状细胞癌中，替雷利珠单抗是和铂类化疗联合用药。

替雷利珠单抗和这两个不同CP的疗效如何？通过两个试验来一起了解。一个试验是RATIONALE-305，招募了997名患者。同样的是用总生存期（OS）来考察药物疗效。

从结果来看，联合用药组中位OS为15.0个月，而对照组只有12.9个月，具有统计学意义和临床意义的总生存期（OS）获益，导致死亡风险降低20%。

另外一个评估食管鳞状细胞癌的试验也证实了较好的疗效，这个试验名称叫RATIONALE-306，共招募了649名患者。联合用药中位OS为17.2个月，对照组为10.6个月 ，死亡风险降低34%。

联合治疗最常见的3级/4级不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、肺炎、食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺炎和肝炎等。

参考来源

1.FDA Approves NGS-Based Companion Diagnostic for First Targeted Therapy for Patients with Grade 2 IDH-Mutant Glioma

2.NCCN 中枢神经系统肿瘤指南

3.FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation

4.Product information：VORANIGO- vorasidenib tablet, film coated

5.BeiGene Receives Positive CHMP Opinions for TEVIMBRA® as a First-Line Treatment for Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Squamous Cell Carcinoma

近期，草蜢乐队蔡一杰最近发文表示“刚刚做完一个切除脑部肿瘤的手术，手术非常顺利。”希望他早日康复，往后的人生更加精彩！

说到脑肿瘤，不得不唠一下它的常见分类和预防知识，脑肿瘤是脑部一类肿瘤的统称，根据疾病发病率，主要包括以下几类：

• 间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤（占原发性脑肿瘤的 38%）

• 脑膜瘤和其他间叶肿瘤（占原发性脑肿瘤的27%）

• 垂体瘤

• 神经鞘瘤

• 中枢神经系统淋巴瘤

• 少突胶质细胞瘤

• 室管膜瘤

• 低级别星形细胞瘤

• 髓母细胞瘤

降低脑肿瘤风险，朋友们从提高意识做起，可以从下列小事做起：

尽可能远离电离辐射

儿童放疗影响

儿童癌症放疗可能增加日后患脑肿瘤的风险，尤其是急性淋巴细胞白血病患者。且年龄越小，风险越高，潜伏期有7-9年，常见的诱发肿瘤类型为脑膜瘤和胶质瘤。

因此，在儿童癌症治疗中，医生需要谨慎权衡放疗的利弊，尽量减少不必要的辐射暴露。

孕妇辐射危害

孕妇接受诊断性辐射，如CT和PET检查，会增加胎儿患脑肿瘤的风险。因此在孕期应严格控制辐射检查的使用，除非是在必要的医疗情况下。

职业与暴露

对于从事辐射相关职业的人员，如核能工作者、放射科医生等，必须严格遵守安全规程。要控制辐射剂量在安全范围内，使用防护设备，如铅衣、铅帽等，减少身体各部位尤其是头部的辐射暴露。

留意非电离辐射

合理使用手机

虽然多数研究未发现手机使用与脑肿瘤风险有显著关联，但手机发射的射频场在贴近头部使用时，大脑会吸收较大剂量。

为了减少潜在风险，这样可以避免头部与手机的直接接触。同时，儿童和青少年的大脑处于发育阶段，应尽量限制他们使用手机的时间。

健康的生活方式

饮食均衡

目前的研究尚未发现特定的食物与脑肿瘤有明确的关联。保持均衡的饮食对于整体健康至关重要，也可能对预防脑肿瘤有潜在的益处。

建议多摄入蔬菜水果，其富含维生素、矿物质和抗氧化剂等营养成分，可能有助于维持身体正常的生理功能，减少细胞损伤和癌变的风险。

控制体重，预防肥胖

肥胖与某些脑肿瘤（如脑膜瘤）有关。身体脂肪过多可能通过多种机制增加癌症的发病风险，例如脂肪组织可能会增加循环雌激素的水平，从而影响肿瘤的进展。

通过合理饮食和适量运动来控制体重。选择富含营养的食物，控制热量摄入，避免过度进食高脂肪、高糖的食物。

同时，保持适量的身体活动，如每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动，像快走、跑步、游泳等有助于维持健康体重。

药物使用的潜在影响

阿司匹林和他汀类药物

一些研究发现阿司匹林和他汀类药物在预防脑肿瘤方面可能有一定的作用。阿司匹林可能通过抑制前列腺素的产生来降低脑肿瘤的风险，他汀类药物则可能通过穿透血脑屏障，减少脑炎症，从而降低恶性转化的风险。

遗传因素早关注

家族史与遗传咨询

对于有脑肿瘤家族史的人群，遗传因素可能增加其患病风险。这类人群可以考虑进行遗传咨询，了解家族中疾病的遗传模式和自身的患病概率。

基因检测

基因检测也是一种有效的手段，可以帮助确定是否携带与脑肿瘤相关的基因突变。根据检测结果，医生可以制定个性化的预防和监测方案，例如增加定期检查的频率，以便早期发现潜在的肿瘤。

参考来源：

1.Mehta M, Vogelbaum MA, Chang S, et al.: Neoplasms of the central nervous system. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 1700-49. 2.Ostrom QT, Adel Fahmideh M, Cote DJ, Muskens IS, Schraw JM, Scheurer ME, Bondy ML. Risk factors for childhood and adult primary brain tumors. Neuro Oncol. 2019 Nov 4;21(11):1357-1375. doi: 10.1093/neuonc/noz123. PMID: 31301133; PMCID: PMC6827837.  

近期，两款癌症新疗法获批FDA：一款是用于胃癌以及胃食管交界处（GEJ） 腺癌的组合疗法（佐妥昔单抗zolbetuximab+氟嘧啶+铂类化疗），另外一款是用于非小细胞肺癌的肿瘤电场治疗（TTFields）。

他们的获批能为癌症治疗带来什么？这些新希望安全吗？一起来看。

癌治疗佐妥昔单抗组合疗法延长患者生存期

新药的获批一般会使用临床试验去验证，招募大量患者去“试药”，看看这个药对于癌症治疗的效果。

本次获批的胃癌组合疗法也不例外，也经历了SPOTLIGHT、GLOW两个试验（后续简称S试验、G试验）来评估疗效。

什么是PFS？什么是OS？

怎么评估新药的疗效？这两项试验都是通过无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）来评估的，PFS是指我们的癌症患者从治疗开始到肿瘤恶化/死亡的这段时间。

PFS越长，则说明这个药物疗效越好。OS也类似，越长说明治疗效果好。

两个试验结果

S试验一共565例患者参与，将这些患者分为两组，一组介绍接受本次获批的组合疗法（zolbetuximab+mFOLFOX6）治疗，mFOLFOX6由奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶三种药物组成。对照组只有mFOLFOX6治疗。

• 从结果上来看，组合疗法的PFS达到了10.6个月，而对照组只有8.7个月。

• 组合疗法的OS为18.2个月，而对照组仅15.5个月。

G试验共入组507人，和S试验一样分组来评估疗效。只不过，这里的组合疗法没有使用mFOLFOX6，而是CAPOX化疗，即卡培他滨+奥沙利铂。

• 组合治疗PFS为8.2个月，对照组只有6.8个月。

• 组合治疗OS14.4个月，而对照组12.2个月。

安全性数据

S试验中最常见的严重不良反应（≥2%）是呕吐、恶心、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肠梗阻、发热、肺炎、呼吸衰竭等。

G试验最常见的严重不良反应为呕吐、恶心、食欲下降、血小板计数降低、上消化道出血、腹泻、肺炎、肺栓塞和发热。

佐妥昔单抗分别在今年3月和8月获批日本和英国，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗，用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

根据其说明书，患者用药还需关注下列注意事项：

• 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
• 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
• 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
• 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
• 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
• 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。目前还不清楚本药是否会通过乳汁传递给婴儿。
• 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受该药输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

延长超3个月生存期！创新的肿瘤电场疗法

再来看另外一款疗法，很特殊，是通过一种叫做Optune Lua设备产生交变电场，从而对对分裂癌细胞的带电成分施加物理力，导致细胞死亡。这种交变电场称为肿瘤治疗电场（TTFields）。

Optune Lua是首个治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的药物，已获批与PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛同时用于接受铂类治疗中/治疗后的转移性NSCLC成年患者，也是转移性NSCLC患者8年来首次的治疗指标的改善。

疗效和安全性如何？

电场疗法获批基于LUNAR研究，研究分为两组，一组采用电场疗法+PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛，另外一组不使用电场疗法，只接受PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛治疗。

• 电场治疗组OS为13.2个月（n=145），而对照组中位OS为9.9个月（n=146）。电场疗法患者中位总生存期（OS）延长了3.3个月（P=0.04），具有统计学意义和临床意义。

• 63.1%患者（n=89）发生设备相关不良反应，不良反应根据严重程度分不同等级，级别越高表示越严重。电场实验中，大多数不良反应是低级别（1-2级），只有4%（n=6）患者出现3级皮肤毒性，需要暂停治疗。没有与Optune Lua相关的4级或5级毒性，也没有患者死亡案例。

并非所有患者适合电场疗法

由于电场疗法特殊机理，其并不适用于所有患者，如患者本来带有心脏起搏器、植入式自动除颤器，电场疗法可能会导致这些设备无法工作。如果患者身上有一些可导电的凝胶，比如做心电图的时候涂抹的水凝胶，应用电场疗法的设备则可能导致发生一些皮肤不良反应。

期待更多新疗法为癌症患者带来更多希望！

参考文献：

1.FDA approves zolbetuximab-clzb with chemotherapy for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

2.https://products.mhra.gov.uk.

3.FDA Approves Novocure’s Optune Lua® for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer.