右侧大腿根部外侧出现了疼痛方面的临床症状,可能的原因如下:
- 右髋关节炎
- 右侧股骨头病变
- 右侧髋关节周围无菌性炎症
- 右侧梨状肌综合症
- 腰椎间盘突出压迫神经根
为了确诊和治疗这个问题,建议进行以下检查:
- 骨盆 CT 检查
- 抽血做血沉、尿酸、风湿系列的检查
- 详细了解右侧髋关节情况
- 必要时完善腰椎和右下肢神经方面的检查
根据检查结果,选择合适的药物进行治疗。除了药物治疗,还需要配合相关的康复治疗,例如:
- 疼痛区域针灸
- 推拿
- 穴位注射
- 拔火罐
- 中频等治疗
综合性的处理才能有效治疗,同时还建议减少站立行走时间,多休息,并注意身体的防风保暖,不要直接吹空调或风扇。及时处理问题,以免延误病情。
在日常生活中,坐久以后也有可能会出现髋关节疼痛方面的临床症状。
出现了髋关节疼痛方面的临床症状,需要及时检查治疗,以免延误病情。需要做骨盆 CT 检查,抽血做血沉,尿酸,风湿系列的检查,详细的了解一下髋关节和血液方面的情况,必要时还需要完善腰椎和下肢神经方面的检查,根据检查的结果看是药物保守治疗还是手术治疗。
当然,即使做了手术以后相关的药物治疗也是不能够少的,药物治疗是基础。在药物治疗的基础上,还需要配合做相关的康复治疗,比如说髋关节周围针灸,推拿,穴位注射,中频,超声波等治疗,综合性的处理,这样治疗才有效果。
减少站立行走时间多休息,要注意身体的防风保暖,不要直接吹空调吹风扇。出现了髋关节疼痛方面的临床症状,需要及时到当地三甲医院的康复科或者是疼痛科治疗,以免延误病情。
当股骨头坏死的患者进入到第3期或者是第4期的时候,需要做关节置换,有一个问题呢就提上日程,这个问题就是换一个人工髋关节到底需要多少钱?
进行全髋关节置换手术,在不同级别的医院,在不同的省市,价格可能会有所差别。我先跟大家声明的是,这种差别不是医院的自主行为定价,而是由各地的物价局以及医院的招标情况所决定的。但是总体来讲呢,全国大部分省市这种差别不会很大。主要差别在于不同等级的医院之间,花费是不相同的。
关节置换的费用其实分两部分,第1部分就是住院费,前面也提到了,住院费主要是由物价局的定价所决定的,不同级别的医院其收费是不相同的,从一两万到两三万不等。
除了这部分费用,髋关节置换还需要支付人工髋关节的商品费用,这部分费用主要是和材料以及假体设计,涂层等多种因素有关,不同的材料价格不同,从1万多到十几万的都有。一般来讲金属关节是最便宜的,半陶瓷稍贵,全陶瓷关节最贵。
所以整体的花费就由这两部分费用的加和所构成。在省级三甲医院总的花费区间应该是在从4五万到十几万之间。
很多人会问,价格这么多,怎么去选关节呢?
如同其他所有的商品一样,昂贵的关节,性价比一定不是最高,但是便宜的关节一定不是最好的,在这一点上我觉得是不能够去单纯追求性价比的,因为毕竟人工关节要植入体内一辈子。
这种场景你一定不会陌生——外公外婆带着活泼的外孙出去玩,还没玩多久,外公外婆就忍不住要扶着后背,嘴上说:“老了,不中用,得赶快找一个好地方坐一会。
走路快,腰臀痛,走路或爬高时屁股两侧不舒服等,都是髋关节炎的症状。臀部是人体在站立或活动时最重要的关节,它主要支撑人体的重量,并且能做多方向的运动,如蹲、跑、跳、跪、外展、前弯和后伸等。
但是,在日积月累的支撑和使用之后,髋关节变成了一个很容易退化的关节,这种疾病以退化性关节炎最常见,其发生与年龄密切相关,通常发生在50-60岁之间。
睡在床上真难受!
除日常生活的种种不便外,髋关节关节炎患者,也无法逃脱所有骨性关节炎患者的命运,睡眠质量严重受损。骨性关节炎患者常常难以入睡,因为脚踝、腿部、髋部、背部和颈部的疼痛使得他们很难找到舒适的睡眠姿势,英国关节炎研究基金会指出。即便是睡得很好,睡觉时很轻微的干扰或翻身,也会引起疼痛。
臀部炎症的病人平躺在床上时,需要保持髋外展的姿势,即把一只枕头平放在两腿之间,翻身侧卧时也要注意保持两腿之间的距离,大约两个枕头的高度,以保持髋外展的姿势。
此外,沐浴时建议用淋浴方式更安全方便,绝对不要坐在浴缸里;坐着或站着时要小心,千万不要突然扭动臀部,同时要保持两大腿张开的姿势;不要做让膝关节超过臀部的动作,例如:坐在过低的椅子上,蹲下马桶,或者随意做弯腰蹲下的动作。
调节生活习惯,避免症状加重。
假如已经有退化性关节炎的症状,千万不要病急乱投医,许多患者听信秘方,误服了含有类固醇成分的药物,虽然在服药初期疼痛得到明显改善,但随后却引发了一些类固醇严重的副作用,如血压升高,肾功能受损等,损害了身体的健康。
「对退化性关节炎要有正确的认识,尽量调整生活习惯,保持适当的体重,减轻关节的负担,避免因肥胖而加速发生关节炎,并使症状加重」,另外,生活中也应避免外伤及过度劳累所致的关节损伤,例如长期半蹲、全蹲或跪等姿势。
定期做一些适度的减压运动,比如简单的体操,可以增加关节周围肌肉和韧带的力量和强度,也可以减缓退化性关节炎的恶化,过一个舒适和有质量的生活。
髋关节置换又称作人工髋关节置换,是将人工假体,包含股骨部分和髋臼部分,利用骨水泥和螺丝钉固定在正常的骨质上,以取代病变的关节,重建患者髋关节的正常功能,是一种较成熟丶可靠的治疗手段。
髋关节置换术适合哪些疾病呢?
- 髋关节炎,尤其是退变性的髋骨关节炎,晚期患者疼痛很严重,影响日常生活及行走。此时关节间隙变窄,甚至有些已经硬化塌陷。
- 股骨头坏死,股骨头坏死的晚期,三期、四期一般都是需要置换的,此时减压、植骨效果都不佳,股骨头已经塌陷,无法再恢复原来的形状和负重的力线。
- 股骨颈骨折,老年人的股骨颈骨折,老年人股骨颈骨折愈合比较困难,如果想要快速下地行走,建议还是进行全髋关节置换或者半髋置换。
- 风湿类的疾病,特别是强直性脊柱炎,髋关节完全融合之后,必须进行髋关节置换。
- 陈旧性骨颈骨折,影响功能。
- 退行性骨关节炎,多见于老年人。
- 慢性髋关节脱位。
1、什么叫暂时性髋关节滑膜炎:
是儿童时期的一种常见病,表现为跛行,可以伴有或不伴有肢体疼痛。轻者髋关节检查正常。严重者可有骨盆倾斜,即患侧肢体看起来比健侧长。Thomas征(+),也就是一侧髋关节屈曲时,患侧髋关节不能伸直。或髋关节各方向活动均有受限情况。B超检查可以发现髋关节前隐窝有积液或前关节囊有增厚表现,X线检查多数正常。
2、病因:
目前对髋关节暂时性滑膜炎的发病机制还不很清楚,公认的是一种毒血症造成或创伤造成关节滑膜水肿。已知的原因按引起的频率由高到低排列依次为上呼吸道感染,特别是起病前半个月左右时间的上呼吸道感染;创伤;和原因不明。
3、治疗:
根据大量的临床总结,时间短,病变轻的病人可以采用药物治疗,大部分病儿可以在3-5天恢复正常,但为防止复发,一般主张休息两周,因此,没有必要住院治疗。对于病程超过一周和临床症状较严重者在进行药物治疗的同时还应进行牵引治疗,这些病儿才需要住院治疗。
4、与股骨头坏死关系:
多数学者在临床和试验研究中证明,髋关节暂时性滑膜炎不会引起股骨头缺血坏死。但有的病人确实存在先诊断髋关节暂时性滑膜炎,后来又确实患有股骨头缺血性坏死,这是怎么回事呢?原来股骨头缺血性坏死与髋关节暂时性滑膜炎的早期临床表现非常相似,以致于医师也无法将两者区分,也就是说有少部分被诊断为暂时性髋关节滑膜炎的病儿其实在一开始就是股骨头缺血性坏死,而不是暂时性髋关节滑膜炎。只是早期无法将两者区分,后来被证实患有股骨头缺血性坏死。因而被误认为是由暂时性髋关节滑膜炎引起的股骨头缺血性坏死。
5、后遗症:
髋关节暂时性滑膜炎是由毒血症所造成的,因此不会像化脓性感染那样治愈后会产生一些后遗症,一般治愈后不会产生后遗症,但还有少部分患儿可以有反复发作的的情况,这就需要临床医生给予注意,进行必要的检查。暂时性髋关节滑膜炎人类对它的认识也是有一个漫长的过程。在学术上使用过的名称很多,其中有一个名称叫“鬼怪髋”,是指有些病人忽好忽坏,有些病人也可以迁延几个月也不恢复正常。长期的暂时性髋关节滑膜炎可以导致关节软骨的营养障碍,从而导致以后关节退行变的提早发生。因此应该及时治疗。
6、哪些需要复查:
暂时性髋关节滑膜炎治愈后一般很少有复发的情况,治愈后一般也不会引起并发症。因此也不必到医院复查。但有些病人可能是早期的股骨头缺血性坏死患儿,不应该被医生所忽视。对于有以下情况者,临床医生应该给予重视,应按时到医院进行复查:①诊断为暂时性髋关节滑膜炎几个月不恢复正常者;②B超检查髋关节前隐窝有积液,持续6周不消失者;③短期内反复发生暂时性髋关节滑膜炎者。对有以上三种情况的患儿应定期到医院进行复查。根据股骨头缺血性坏死的临床规律,应该每3个月到医院检查一次。
作者 | 王健
文章首发于 | 骨科王健医生头条号
80岁的秦奶奶,虽然年纪大,但心态非常好,看起来身体也比较硬朗。因有3个女儿嫁在外地,所以时常会在孙子孙女的陪伴下在各个城市之间游玩。说是游玩,其实也是为了好好和自己的女儿、外孙相处,享受儿孙满堂的欢乐。
但4年前,秦奶奶右髋部出现了疼痛情况,一开始总以为是人老了,关节难免有问题,就没太在意。这么一拖,就拖到了现在,疼痛却只增不减。最近,实在是觉得受罪,于是在孩子的陪同下来我院就诊。
入院查体:跛行步态,行走速度缓慢,骨盆无倾斜,双下肢等长,右侧髋关节主动、被动活动受限。随后完善相关检查,检查示:右侧股骨头无菌性坏死,具备手术指征,术前相关检验检查未见明显手术禁忌症。
把病情告知患者及其家属后,综合各方面原因建议手术,患者及其家属都同意了。于是,在全麻下行右侧全髋关节置换术,术程顺利,术后予以止痛、护胃、补液等治疗。目前,患者恢复良好,病情稳定。
术后复查X线提示置换关节位置良好,却发现肝功异常。于是转入其他科继续保肝治疗,康复治疗。
此外,嘱咐其注意休息,清淡饮食,加强饮食营养补充,适度活动,避免长时间保持同一姿势。 在双拐支持下不全负重下下地行走,循序渐进地进行双下肢功能锻炼。
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24年8月27日,有两个单抗上了欧盟热搜,那就是批准恩诺单抗(enfortumab vedotin,一种抗体药物偶联物 [ADC])与 帕博利珠单抗(pembrolizumab,一种 PD-1 抑制剂)被欧盟委员会批准了,可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。
这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果:与含铂化疗相比,恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时,中位总生存期(OS)几乎能达到翻倍的效果,并且无进展生存期(PFS)显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择,研究人员顺便还发了个“新英格兰”,具体怎么做到的?来通过这篇文章快速揭秘。
KEYNOTE-A39研究发现新赛道?
在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上,论起改善总体生存率这个指标,没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP,想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法,该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物(标准治疗)的效果,而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移,已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。
3张图带你看懂主要结果
研究的主要结果是无进展生存期(PFS)和总生成率(OS)这两个指标,联合治疗组纳入442个患者,化疗组纳入444个患者,我们直接跳过过程看结果,可以发现:
- 这种联合治疗的中位总生存期(OS)为31.5个月(95% CI: 25.4-未达到),而含铂化疗为16.1个月(95% CI: 13.9-18.3),死亡风险降低了53%(风险比[HR]=0.47;95%置信区间[CI]: 0.38-0.58;P<0.00001)。
- 联合治疗的中位无进展生存期(PFS)为12.5个月(95% CI: 10.4-16.6),而化疗为6.3个月(95% CI: 6.2-6.5),癌症进展或死亡的风险降低了55%(HR=0.45;95% CI: 0.38-0.54;P<0.00001)。
很多人在关注疗效的同时,也关注联合药物方案的安全性,一组安全数据出炉:在联合用药组,中位治疗周期数为12(范围1至46),而在化疗组为6(范围1至6)。在联合用药组,55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件,在化疗组这一比例为69.5%。
这里的3级或更高级别的不良事件,指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。
临床试验方法
看到这么好的试验结果,你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法,答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好,运动员选的好,研究者直接躺平:
实验组 A(Arm A)
- 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
- 药物: 恩诺单抗
- 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
- 药物: 帕博利珠单抗
- 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 恩诺单抗
对照组 B(Arm B)
- 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
- 药物: 顺铂
- 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
- 给药方式:根据当地指南剂量,并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 吉西他滨
- 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
- 药物: 顺铂
实验组 C(Arm C,不招募)
- 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
- 药物: 恩诺单抗
- 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
- 药物: 帕博利珠单抗
- 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 顺铂
- 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
- 给药方式:根据当地指南剂量,并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 恩诺单抗
再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP
恩诺单抗
- 适应证:
与帕博利珠单抗联合使用,适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者。
PADCEV作为单药治疗,适用于治疗成人局部晚期或mUC患者,这些患者:
- 之前已经接受过程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂和含铂化疗,或者
- 不适合接受含顺铂的化疗,并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
- 注意事项:警告:严重的皮肤反应
- 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应,包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN),这些反应主要发生在治疗的第一个周期,但也可能发生在之后。
- 密切监测患者是否出现皮肤反应。
- 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时,立即暂停恩诺单抗使用,并考虑转诊进行专业护理。
- 在确诊SJS或TEN的患者中,或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中,永久停止使用恩诺单抗。
帕博利珠单抗
- 适应证:
适应证较多,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈鳞状细胞癌(HNSCC)、经典霍奇金淋巴瘤(cHL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症(MSI-H/dMMR)、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌(MSI-H/dMMR CRC)、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌(HCC)、胆道癌(BTC)、默克尔细胞癌(MCC)、肾细胞癌(RCC)、子宫内膜癌。
注意事项:
- 免疫介导的肺炎:可发生于3.4%的患者,可能需要使用皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的结肠炎:可发生于1.7%的患者,可能伴有巨细胞病毒(CMV)感染。
- 肝毒性和免疫介导的肝炎:可发生于0.7%的患者,可能需要皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的内分泌疾病:
- 肾上腺功能不全:可发生于0.8%的患者。
- 垂体炎:可发生于0.6%的患者。
- 甲状腺疾病:甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
- 1型糖尿病:可发生于0.2%的患者,需要长期胰岛素治疗。
- 免疫介导的肾炎:可发生于0.3%的患者,可能需要皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的皮肤病:如皮疹或湿疹,可发生于1.4%的患者。
- 其他免疫介导的不良反应:包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。
其他获批:
其实早在这次获批前,美国药监局早已识得“英雄”,在2023年12月美国食品药品监督管理局(FDA)就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP,可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。
此外,欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟,早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗,用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
关于尿路上皮癌
尿路上皮癌,也称为膀胱癌,起始于尿路上皮细胞,这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗,就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉,就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位,就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一,与其他恶性肿瘤相比,已被证明是成本最高的癌症。
关于安斯泰来制药
安斯泰来制药集团是一家制药企业,业务遍及全球70多个国家和地区。目前,其正在推进“焦点领域的研究策略”,旨在通过聚焦生理机制和治疗手段,确定持续研发新药的机会,解决尚未被满足的医疗需求。
与此同时,其正在将目光投向处方药以外的业务领域,将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合,打造RX+医疗解决方案。
参考文献:
- European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
- Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
- Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
- PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
- KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution
2024年8月14日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗(zolbetuximab),用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。
佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2(CLDN18)蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验,接下来我们一起来看这个新药的那些事。
GLOW研究
GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验,这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨(capecitabine)、奥沙利铂(oxaliplatin)联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性,其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。
主要结果
试验的主要指标是无进展生存期(PFS)。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性,也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学(PK)和免疫原性特征。
研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示,佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月,安慰剂组6.80个月(HR= 0.687;95%置信区间CI,0.544-0.866;P = 0.0007)。预估12个月、24个月,佐妥昔单抗组PFS率35%和14%,安慰机组分别为19%和7%[1]。
关键次要终点总体生存期(OS)中位数:佐妥昔单抗组14.39个月,安慰机组12.16个月(HR = 0.771;95% CI,0.615-0.965;P = 0.0118)。与安慰剂相比,Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似(72.8% vs 69.9%)[1-2]。
综上,佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头(mG/GEJ)腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。
既往临床研究
- II期b FAST研究表明,佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS),与单独使用化疗相比;在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中,效果进一步增强。
- III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示,在CLDN18.2阳性(≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达),HER2阴性的患者中,先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案(mFOLFOX6)治疗的患者,其PFS和OS均明显延长,相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
- GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行,目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性,并探索在不同地理区域的患者中,使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。
关于佐妥昔单抗[3]
佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体,专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。
适应证
- 用于治疗成人胃或胃食管连接(gastro-oesophageal junction)癌症。胃食管连接是食管(gullet)与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症,或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。
注意事项
- 过敏(超敏反应性)反应,包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状,应立即告知医生:皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块(荨麻疹)、咳嗽不止、呼吸困难。
- 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状,应立即告知医生:恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
- 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前,如果您正在经历恶心和/或呕吐,请告知医生。恶心(感到不适)和呕吐(呕吐)可能是治疗过程中常见的副作用,有时候可能会很严重。
- 儿童和青少年:该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
- 怀孕:不应在怀孕期间使用该药,除非医生明确推荐。
- 哺乳:在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
- 驾驶和使用机器:该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后,若感觉不适,应谨慎决定是否驾驶或使用机器。
其他获批情况
24年3月,佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2(HER2)阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者[4]。
关于胃腺癌
胃腺癌是胃癌的一种,是常见的恶性肿瘤,近几十年来,胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状,胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ(mG/GEJ)腺癌患者,标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗,接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。
为了提高转移性癌症患者生存期,常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1(PD-1)作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准;其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1(PD-L1)联合阳性评分(CPS)≥5的患者。
CLDN18.2是一种紧密连接蛋白,仅在正常胃黏膜细胞中表达,并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中,CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中,胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。
关于安斯泰来制药集团
安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前,该集团正在推进“焦点领域的研究策略(Focus Area Approach)”,旨在通过聚焦生理机制和治疗手段,确定持续研发新药的机会,解决尚未被满足的医疗需求。与此同时,该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域,将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合,打造Rx+医疗解决方案[4-5]。
参考文献:
- Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
- A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
- https://products.mhra.gov.uk/
- https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
- https://www.astellas.com.cn/
24年8月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)+拉泽替尼(lazertinib)联合用于特定表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。前者(埃万妥单抗)是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体,能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。
这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。
MARIPOSA研究 [1-2]
该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验,MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验,研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。
这项一线治疗采用了针对性的方法,旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果,以便在疾病后期,抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。
主要结果
根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者无进展生存期(PFS),测量时间不超过42个月。
主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布,结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效,这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85%,表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。
临床试验方法
参与者经过试验筛选后,将分为以下三组:
实验组A (开放标签)
amivantamab:
体重<80公斤(kg)参与者:1050mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤(kg)参与者:1400mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。
对照组B (双盲)
奥西替尼(osimertinib):80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib(与lazertinib相同的外观和给药方式):240mg 口服 每日一次。
实验组C (双盲)
安慰剂奥西替尼(与奥西替尼相同的外观和给药方式):80mg 口服 每日一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。
关于amivantamab与lazertinib [3]
关于amivantamab
适应证
amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者:与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗;与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗;单独用于NSCLC患者的治疗,病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。
指南推荐
此外,NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4],具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。
注意事项
1. 该药可能引起输液相关反应(IRR),其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。
2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病(ILD)相关症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如果怀疑肺炎/ILD,立即暂停使用。
3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。
4.可能引发严重皮疹,包括毒性表皮坏死(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。
5. 可能引起眼毒性,包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。
6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。
关于lazertinib
适应证
lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,包括:已经扩散到身体其他部位(转移性)或者不能通过手术切除的NSCLC,和具有某种异常的EGFR基因。
药理机制
是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿透血脑屏障,靶向T790M突变和活化EGFR突变,同时不影响野生型EGFR。
注意事项
1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。
2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病(ILD)。
3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹,包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。
4. 与amivantamab联用可能有眼毒性,包括角膜炎。
5. 根据动物研究结果和作用机制,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。
非小细胞肺癌
肺癌是全球最常见的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中,最常见的驱动突变是EGFR(表皮生长因子受体)基因的改变,EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。
非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。
非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。
Johnson & Johnson [6]
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参考文献:
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company
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