手脚冰凉者很多见，大多被诊断为肾阳虚，服用补肾阳的中药效果并不佳，甚至出现不良反应，却不知道问题出在哪里。

脾主四肢，手脚冰凉首先应考虑是脾阳虚，也就是脾胃虚寒，消化吸收不良，气血虚寒不通畅，不能达于肢体末端，造成手脚冰凉。

调理方向应该是温阳健脾，而且需要综合调理。首先规律并控制饮食，不要吃任何凉的，可以喝姜汤，多做热敷，保暖避风，热水洗手泡脚等等，症状严重或伴有其他表现，可以配合服用温阳健脾之类的中药。

即使有肾阳虚也是脾阳虚日久累及所致。治病治本，仍然需要温阳健脾。脾虚五脏皆虚，健脾等于补肾。如果绕过脾虚而直接补肾，药物如何吸收起效呢？

很多人动不动就肾虚，好像现在肾虚成了一种时髦的名词了，而一说肾虚，患者很多都认可，因为患者不懂医理，只知道手淫，肾虚这两个，想当然把其他症状也扣在肾虚的头上了。。。

   肾虚是中医术语，有肾阳虚与肾阴虚之分。肾阳虚是是由于肾阳虚衰，温煦失职，气化失权所表现的一类虚寒的症候，统称为肾阳虚，它的表现有腰膝酸软冷痛，神疲乏力，易疲劳，四肢冰凉，阳痿早泄，小便清长，夜尿多，听力下降，女子宫寒不孕，易生囊肿增生，肌瘤等，男子容易出现阳痿、早泄。肾阳虚还容易出现形体虚胖，面色苍白，头晕目眩，虚喘气短，筋骨疼痛，骨质疏松等等这一些虚寒的症状。肾阴虚一般主要表现为五心烦热、潮热、盗汗、口干舌燥、腰膝酸疼、眩晕耳鸣、失眠多梦等症状。男子可出现性欲旺盛、遗精或早泄，女子可出现月经少、闭经或崩漏。

 

    肾虚的检查方法：医生除了对患者进行望闻问切等体格检查外，还可根据患者情况进行激素测定、肾功能检查、超声检查等。体格检查可通过中医的望闻问切四诊合参检查，包括观察患者的情况、仔细询问患者病史、进行脉诊等。中医认为，肾阳虚一般有舌头胖大有齿痕，脉细弱。肾阴虚一般是舌头红，无苔，脉数。

 

    肾虚一般是根据具体症状辨证论治治疗，如果是肾阳虚，针对肾阳虚可以口服桂附地黄丸，金匮肾气丸或者右归丸，汇仁肾宝，五子衍宗丸等，这些中成药对于改善肾阳虚效果是非常不错的。肾阴虚一般吃六味地黄丸、知柏地黄丸、杞菊地黄丸等治疗。

肾病是现代医学概念，是肾脏由于各种原因出现的功能或结构异常，主要表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全、水肿、高血压等。

 

相信大家也看出来了，大家说的腰痛、没力气、睡眠差、性生活不满意……这些情况并不在肾病的症状里，所以不能等同于肾有问题。

 

至于「肾虚」，本身是个中医概念，非常复杂，不同的中医流派，对肾虚的治疗也五花八门，难以统一，今天我们就不讨论了。

 

那么问题来了，怎么做才对肾有好处呢？接下来我们一起看看。

 

「补肾」不能护肾

很多人都有一种习惯性思维，觉得可以靠「食补」来保护肾脏。特别是肾病患者，总希望能通过「进补」来延缓或逆转病情。

 

但是，目前还没有哪种食物可以直接营养肾脏。

 

尤其是比较「有名」的补肾食物，如肉苁蓉、茯苓、冬虫夏草等，不仅目前没有证据表明它们对肾脏有特别的好处，长期吃的话，反而有很大的潜在健康风险。

 

 

真正对肾有好处的 7 个习惯

提到爱护肾脏，很多人第一印象是「减少房事」。其实这件事和肾脏没什么关系，要保护肾脏，真正有效的方法有 6 个。

 

1. 规律体检，至少每年一次

 

我国目前导致慢性肾衰竭的第一病因是慢性肾小球肾炎，这是一种早期没有症状的疾病，大多数患者发现时已经到了中后期。

 

坚持每年至少一次的规范体检，可以早期发现血尿，蛋白尿等表现，对于早期控制病情有很大的意义重大。

 

2. 积极控制基础疾病

 

前面说了，导致我国慢性肾衰竭的第一病因是慢性肾小球肾炎，紧排在后面的就是糖尿病肾病和高血压肾病。

 

高血压，糖尿病，动脉粥样硬化等慢性病不仅对心脑血管系统造成很大损伤，对于肾脏一样有着巨大的危害。

 

特别是糖尿病，在世界范围内，糖尿病肾病可是导致患者透析的第一病因。

 

所以如果已经患有高血压，糖尿病等慢性病的患者，一定要积极控制血压血糖。

 

3. 戒烟戒酒，改掉不良生活习惯。

 

为了肾的健康，烟值得戒掉，因为吸烟会明确增加肾脏疾病的发生几率。

 

尼古丁和烟草中的焦油等成分不但可以引起动脉硬化间接损伤肾脏，也可以直接伤害肾脏。

 

饮酒虽然不会直接损伤肾脏，但长期大量饮酒会损伤肝脏，而肝脏功能衰竭时，会出现肝肾综合征。

 

除此之外，过量饮酒有增加心脑血管疾病的发生风险，心脑血管疾病同样会引起继发性的肾脏损伤。

 

4. 控制体重

 

肥胖会引起肾小球病，严重的会引起肾衰竭。

 

这不是世界对胖子的歧视，而是肥胖增加了肾脏的代谢负担，让肾脏不堪重负。

 

所以，即使不为了美，也多了一个减肥的理由。

 

5. 避免劳累和剧烈运动

 

过多的体力活动，会增加人体的新陈代谢，产生更多的代谢产物，加重肾脏的负担。

 

特别是已经患有肾病的患者，更要避免劳累。

 

另外太过剧烈的运动可能导致横纹肌溶解，这种疾病会直接损伤肾脏，严重时会发生急性肾损伤。

 

6. 不要滥用药，不要长期吃中药、补药、保健品

 

肾脏是人体主要代谢器官，我们体内的所有代谢废物，最终几乎都是从肾脏排出体外的。

 

不明成分的药物、食物都很容易对肾脏造成损伤，这里不仅指现代医学中的药物，还包括一些中药和「补药」。

 

目前已明确有肾损伤作用的中药主要有关木通、天仙藤、广防己、青木香等（这些成分国家食药监局都发出过警告），另外杨桃里的多种复合有机酸、偏方里常用的朱砂等都是对肾有损害的物质。

 

所谓「是药三分毒」，虽然三分的描述并不严谨，但也给大家提了个醒。

 

如无必要，不要长期用药，包括中药和各种「补药」「保健品」。

 

7. 多喝水，保证水分充足

 

多饮水可以促进排尿，降低尿液中的毒素浓度，保护肾小管。

 

特别是在感染或剧烈运动过后，充分补水可以降低肾损伤的风险。

 

很多药物治疗时也需要充分补水（比如化疗），以减少药物的肾毒性。

         年轻人肾虚能不能自愈？年轻人身体本来比较强壮，这时候是不容易肾虚的，之所以会有肾虚的变现，多是由于不良的生活习惯造成的，包括熬夜打游戏，手淫过多，嗜酒过度，这些不良的生活习惯导致肾虚的发生，导致腰酸乏力，严重者遗精、阳痿、早泄。

 

         那么这些症状可以自愈吗？这要分情况说明。对于轻度的肾虚，是可以自愈的，一旦改掉这些习惯的话，可以很快自愈的。但是如果到阳痿早泄的程度的话，那么自愈就比较困难了，这时候除了改掉不良的习惯外，还需要服用药物治疗了。肾虚不是一天两天形成的，这是长时间消耗肾精导致的结果，所以回复起来也是缓慢的。另外肾虚引起的症状还要排除是单纯肾虚引起的还是由于其他原因引起的，只有排除了器质性病变的情况下，才能有自愈的可能。所以对于年轻人来说，自我恢复能力是很强的，相比较于老年人来说，肾虚自愈的可能性确实很大，肾虚是身体健康出现问题发出的警示信号，所以这个问题一定要重视起来，及时调整身体的状态，通过调整生活习惯，饮食，运动，保持良好的精神状态很重要。

 

         总之，一旦出现肾虚的症状，就需要重视起来的。症状轻的话，自愈是没有问题的，症状重的话就需要服用一些药物辅助治疗了。最后还是记住，养成好的生活习惯至关重要。

肾虚在临床上时有发生，可见于各个年龄段的人群，尤其是男性患者最为多见。

 

肾虚怎么办，大致需要做以下几个方面的预防：

 

• 应该清淡饮食，避免劳累，注意休息，不要熬夜，吸烟，饮酒。多吃一些绿叶蔬菜和补肾的食物，比如黑木耳、黑豆、牛肉、羊肉、鸡肉等等。

 

对于肾虚应该做到绝对的休息，避免一些应酬和长期的饮食、焦虑、压力等相关的因素。

 

• 可以选择药物进行治疗，临床上选用的药物一般是滋阴温阳补气为主。可以选择六味地黄丸或者是知柏地黄丸以及金匱肾气丸、右归丸等等。

 

• 增加体育锻炼，增强自己的体质从而改善肾虚的症状。比如有氧运动包括游泳、蹬自行车、爬山、呼啦圈、跑步等等，对于肾虚都是有较好的预防和缓解的作用。

从中医上讲，肾虚是指肾阳亏虚证、肾阴亏虚证、肾不纳气证及肾精亏虚证的总称。他们通常对应于西医中的疾病如下：

1.肾阳虚：多脏器功能减退的亚健康状态，表现为乏力、怕冷、腰膝酸软、阳痿及水肿等。

2.肾阴虚：以内分泌系统功能亢进为主，表现为烦热、潮热盗汗、心慌、遗精等。

3.肾气虚：类似于肺气肿或者肾衰竭，肺心病等导致的呼吸急促等。

4.肾精虚：性腺轴功能障碍导致的生长发育不良及生殖功能减退等。

经常听到患者咨询，我腰酸背痛、耳鸣脱发、手脚冰凉……是不是肾虚了啊？

其实，这种情况，不一定是器质性病变，可能是亚健康状态，这种情况可以通过健康的生活方式调理一段时间观察观察：

• 多喝水，多吃蔬菜水果和五谷杂粮，少吃点肥肉类，忌酒烟，不吃辣椒，不熬夜，不要憋尿。
• 勤洗澡换内衣裤，保持会阴部清洁干燥，不要把内衣裤和袜子一块清洗。
• 不要久坐、久站。每天保持至少 8 小时睡眠。
• 平时多运动运动，多干干家务活。每天尽量保持轻松愉悦的心情。

这种情况也可能是“心虚”造成的。

温馨提示：

肾虚是中医上的说法，如果你想知道自己的肾虚不虚，建议到中医院咨询。而不是跑到了西医的肾内科或者泌尿外科以及某某男科医院就诊，小心上当受骗。当然如果通过化验或者各种检查查明有器质性病变建议到西医医院，因为有些疾病需要手术治疗，综合医院会更好。

肾虚是指肾脏部位阴阳不调，所以气血无法顺畅的到达毛囊部位滋养头发，则会导致头发变白、变软、甚至脱落。肾虚导致的脱发一般情况下是可以治愈的。

若想治疗因为肾虚导致的脱发，首先要治疗肾虚。现代生活中，肾虚通常是因为后天的原因导致的，比如工作压力大、作息不规律、饮食不科学、纵欲过度等。治疗肾虚要从日常的生活习惯入手，首先要改变作息，节制欲望，科学饮食，注意营养搭配。然后遵照医嘱按时服用药物。

另外，每天应该要按摩头部脱发的部位，这样可以刺激毛囊，防止毛囊萎缩。另外可以吃些黑豆、黑芝麻、核桃等健脑的食物。

日常生活中应该注意多运动，运动可以改变人的身体素质，适度的有氧运动有着补肾气的作用，可以尝试瑜伽、太极拳、八段锦等。

肾虚导致的脱发是可以治愈的，但是如果还伴随着脂溢性脱发或者斑秃等其他疾病，脱发就需要看中医师，对症治疗。

用什么中药泡脚偏方治肾虚？

• 肾虚
  • 用药：肉桂 50g，吴茱萸 100g，生姜 150g，葱头 50g，花椒 80g。
  • 用法：用沙布裹好水煮 10 分钟，待水温下降至 40℃左右，用蒸汽足浴盆浸泡 30 分钟，每日一次。
• 不举
  • 用药：巴戟天、淫羊藿、金樱子、葫芦巴各 20g，阳起石 25g，柴胡 15g。
  • 用法：将阳起石先煎 30 分钟，去渣加入其余药物煮 30 分钟，取汁加入温水用蒸汽足浴盆浸泡双足 30 分钟，每日 2 次。

这些食物同样补肾

1. 这样搭配补肾给力
   • 材料：肉苁蓉 2-3 片，海萃人参 1g。
   • 用法：二样材料同入一杯中，用沸水泡 6 分钟左右，焖泡为佳，饮其水。每天放一次材料，水尽可反复加水泡饮至无色无味后将参食用。

男性补肾的食物

• 【韭菜豆腐干蒸饺】

材料：韭菜、豆腐干、饺子皮、猪肉、盐、味精、鸡蛋、生姜

做法：韭菜切碎、豆腐干切碎、猪肉弄成肉末、生姜切成末。洒上适量的盐和味精，将所有材料拌在一起，打上一个鸡蛋，拌匀。水烧开后，把包好的饺子放下锅里，水烧开后，添点冷水，如此反复三次，把浮起来的饺子捞起来即可另备个小碗，放点陈醋，辣椒酱，生抽调匀，麻油，就是吃饺子的酱汁了。

• 【蕨菜炖土豆】

材料：蕨菜 500g，土豆 2 个，豆瓣酱，辣椒酱，葱、姜、蒜各少许。

做法：蕨菜洗净切段，土豆去皮洗净切块，葱、姜、蒜切末。锅里放油，姜、蒜爆香，放土豆块煎一下，添水，放蕨菜。大火烧开转中火。依各人口味，加豆瓣酱和辣椒酱。汤收干，出锅撒葱花。

• 【榨菜蒸肉饼】

食材：猪梅头肉 500 克、榨菜 100 克

调料：盐 1 克、料酒 5 克、生姜 2 片、生抽 5 克

做法：梅头肉用刀剁成肉末。把剁好的肉末放到深口碗中，加入盐、料酒、生抽以及剁碎的姜末拌匀，顺同一个方向搅打上筋，加入切碎的榨菜丁拌匀。把拌好的榨菜肉末放到模具中压平，选你喜欢的各种造型模具，也可以直接放到盘中或碗中。最后送入已经上汽的蒸锅蒸熟即可，淋上一点酸辣酱，味感增强色彩也更漂亮。

• 【芥菜烧肉炒辣】

材料：芥菜 烧肉 指天椒 蒜

做法：烧热锅，下一点油，爆香蒜，下指天椒炒出味。将切好的烧肉倒入锅里，转大火，煸炒 3 分钟。芥菜洗净，切段加入烧肉里一同炒。加入 2 大汤匙水烧。加入适量的调味料，鸡精粉及酱油炒均，即可上座啦！

• 【泡菜炒米粉】

材料：鸡蛋若干只，泡菜，米粉

做法：米粉预先用温水泡好，鸡蛋摊成薄饼，然后切丝，娃娃菜取几片洗好也切成丝，再切点泡菜。开锅，热油，先把娃娃菜和泡菜倒锅里略炒然后加进米粉继续炒，下味料，差不多好时加进蛋丝拌匀。装盘，可以吃了。早餐连同午饭就这样对付过去了。

24年8月27日，有两个单抗上了欧盟热搜，那就是批准恩诺单抗（enfortumab vedotin，一种抗体药物偶联物 [ADC]）与 帕博利珠单抗（pembrolizumab，一种 PD-1 抑制剂）被欧盟委员会批准了，可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。

这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果：与含铂化疗相比，恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时，中位总生存期（OS）几乎能达到翻倍的效果，并且无进展生存期（PFS）显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择，研究人员顺便还发了个“新英格兰”，具体怎么做到的？来通过这篇文章快速揭秘。

KEYNOTE-A39研究发现新赛道？

在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上，论起改善总体生存率这个指标，没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP，想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法，该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物（标准治疗）的效果，而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移，已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。

3张图带你看懂主要结果

研究的主要结果是无进展生存期（PFS）和总生成率（OS）这两个指标，联合治疗组纳入442个患者，化疗组纳入444个患者，我们直接跳过过程看结果，可以发现：

• 这种联合治疗的中位总生存期（OS）为31.5个月（95% CI: 25.4-未达到），而含铂化疗为16.1个月（95% CI: 13.9-18.3），死亡风险降低了53%（风险比[HR]=0.47；95%置信区间[CI]: 0.38-0.58；P<0.00001）。
• 联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月（95% CI: 10.4-16.6），而化疗为6.3个月（95% CI: 6.2-6.5），癌症进展或死亡的风险降低了55%（HR=0.45；95% CI: 0.38-0.54；P<0.00001）。

很多人在关注疗效的同时，也关注联合药物方案的安全性，一组安全数据出炉：在联合用药组，中位治疗周期数为12（范围1至46），而在化疗组为6（范围1至6）。在联合用药组，55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件，在化疗组这一比例为69.5%。

这里的3级或更高级别的不良事件，指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。

临床试验方法

看到这么好的试验结果，你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法，答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好，运动员选的好，研究者直接躺平：

实验组 A（Arm A）

• 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
  • 药物: 恩诺单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
  • 药物: 帕博利珠单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药

对照组 B（Arm B）

• 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
  • 药物: 顺铂
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 卡铂
    • 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 吉西他滨
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药

实验组 C（Arm C，不招募）

• 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
  • 药物: 恩诺单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
  • 药物: 帕博利珠单抗
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 顺铂
    • 给药方式：每3周周期的第1天通过静脉注射给药
  • 药物: 卡铂
    • 给药方式：根据当地指南剂量，并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药

再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP

恩诺单抗

• 适应证：

与帕博利珠单抗联合使用，适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。

PADCEV作为单药治疗，适用于治疗成人局部晚期或mUC患者，这些患者：

• 之前已经接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者
• 不适合接受含顺铂的化疗，并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
• 注意事项：警告：严重的皮肤反应
• 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），这些反应主要发生在治疗的第一个周期，但也可能发生在之后。
• 密切监测患者是否出现皮肤反应。
• 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时，立即暂停恩诺单抗使用，并考虑转诊进行专业护理。
• 在确诊SJS或TEN的患者中，或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中，永久停止使用恩诺单抗。

帕博利珠单抗

• 适应证：

适应证较多，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症（MSI-H/dMMR）、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌（MSI-H/dMMR CRC）、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌（HCC）、胆道癌（BTC）、默克尔细胞癌（MCC）、肾细胞癌（RCC）、子宫内膜癌。

注意事项：

• 免疫介导的肺炎：可发生于3.4%的患者，可能需要使用皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的结肠炎：可发生于1.7%的患者，可能伴有巨细胞病毒（CMV）感染。
• 肝毒性和免疫介导的肝炎：可发生于0.7%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的内分泌疾病：
  • 肾上腺功能不全：可发生于0.8%的患者。
  • 垂体炎：可发生于0.6%的患者。
  • 甲状腺疾病：甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
• 1型糖尿病：可发生于0.2%的患者，需要长期胰岛素治疗。
• 免疫介导的肾炎：可发生于0.3%的患者，可能需要皮质类固醇治疗。
• 免疫介导的皮肤病：如皮疹或湿疹，可发生于1.4%的患者。
• 其他免疫介导的不良反应：包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。

其他获批：

其实早在这次获批前，美国药监局早已识得“英雄”，在2023年12月美国食品药品监督管理局（FDA）就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP，可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。

此外，欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟，早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗，用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

关于尿路上皮癌

尿路上皮癌，也称为膀胱癌，起始于尿路上皮细胞，这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗，就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉，就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位，就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一，与其他恶性肿瘤相比，已被证明是成本最高的癌症。

关于安斯泰来制药

安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，其正在推进“焦点领域的研究策略”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。

与此同时，其正在将目光投向处方药以外的业务领域，将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造RX+医疗解决方案。

参考文献：

1. European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
2. Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
3. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
4. PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
5. KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution

2024年8月14日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗（zolbetuximab），用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2（CLDN18）蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验，接下来我们一起来看这个新药的那些事。

GLOW研究

GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验，这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨（capecitabine）、奥沙利铂（oxaliplatin）联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性，其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。

主要结果

试验的主要指标是无进展生存期（PFS）。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性，也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学（PK）和免疫原性特征。

研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示，佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月，安慰剂组6.80个月（HR= 0.687；95%置信区间CI，0.544-0.866；P = 0.0007）。预估12个月、24个月，佐妥昔单抗组PFS率35%和14%，安慰机组分别为19%和7%^[1]。

关键次要终点总体生存期（OS）中位数：佐妥昔单抗组14.39个月，安慰机组12.16个月（HR = 0.771；95% CI，0.615-0.965；P = 0.0118）。与安慰剂相比，Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似（72.8% vs 69.9%）^[1-2]。

综上，佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头（mG/GEJ）腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。

既往临床研究

• II期b FAST研究表明，佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），与单独使用化疗相比；在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中，效果进一步增强。
• III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示，在CLDN18.2阳性（≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达），HER2阴性的患者中，先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案（mFOLFOX6）治疗的患者，其PFS和OS均明显延长，相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
• GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行，目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性，并探索在不同地理区域的患者中，使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。

关于佐妥昔单抗^[3]

佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体，专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。

适应证

• 用于治疗成人胃或胃食管连接（gastro-oesophageal junction）癌症。胃食管连接是食管（gullet）与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症，或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。

注意事项

• 过敏（超敏反应性）反应，包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状，应立即告知医生：皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块（荨麻疹）、咳嗽不止、呼吸困难。
• 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状，应立即告知医生：恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
• 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前，如果您正在经历恶心和/或呕吐，请告知医生。恶心（感到不适）和呕吐（呕吐）可能是治疗过程中常见的副作用，有时候可能会很严重。
• 儿童和青少年：该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
• 怀孕：不应在怀孕期间使用该药，除非医生明确推荐。
• 哺乳：在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
• 驾驶和使用机器：该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后，若感觉不适，应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

其他获批情况

24年3月，佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2（HER2）阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者^[4]。

关于胃腺癌

胃腺癌是胃癌的一种，是常见的恶性肿瘤，近几十年来，胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状，胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ（mG/GEJ）腺癌患者，标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗，接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。

为了提高转移性癌症患者生存期，常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1（PD-1）作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准；其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS）≥5的患者。

CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，仅在正常胃黏膜细胞中表达，并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中，CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中，胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。

关于安斯泰来制药集团

安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前，该集团正在推进“焦点领域的研究策略（Focus Area Approach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域，将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+医疗解决方案^[4-5]。

参考文献：

1. Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
2. A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
3. https://products.mhra.gov.uk/
4. https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
5. https://www.astellas.com.cn/