中国是世界上唇腭裂患者最多的国家之一，目前，中国每年有 3 万左右的唇腭裂新生儿出生，如何进行唇腭裂的防治已成为一项重大的临床课题，对唇腭裂患者的治疗效果直接的影响着每一位患者的生活质量，但从目前国内外各方面的实际治疗水平还是有困难的，还不能或难以有效预防唇腭裂的发生。作为长期从事唇腭裂治疗的专业工作者深知肩负的社会职责和使命。我们有义务、有责任为患者提供有用的医疗信息和理想的医疗方法，以减轻先天畸形给他们带来的人生迷茫或精神痛苦，从而有效的改善生活质量。
1、什么是唇腭裂？
唇裂民间俗称“兔唇”，常与腭裂伴发，近年来，根据我国出生缺陷检测中心统计结果显示，围生儿中唇腭裂的患病率约为 1.624 ： 1000 。唇裂表现为鼻底到唇红不同程度的裂开，有些为单侧，有些则为双侧，使嘴唇分为二瓣或者三瓣，唇裂主要影响患者面部的美观。
腭裂民间俗称“狼咽”，可单独发生，也可与唇裂伴发，腭裂患者因分隔口鼻腔的腭部不同程度的裂开，造成口鼻腔相通，患儿吸母乳时无力或者乳汁易从鼻孔溢出、口腔卫生状况差、发音不清，婴幼儿时期容易出现上呼吸道感染、肺炎；部分腭裂患者有肌性损害，易患中耳炎导致听力功能受损。
2 、唇腭裂的分类
唇裂： 单侧（微小，不完全，完全）；双侧（不完全，完全，混合性）
腭裂： 软腭裂；不完全性；单侧完全性；双侧完全性，双侧混合性；粘膜下裂
3 、如何治疗？
唇腭裂的治疗并非只是单纯的外科手术，为了得到最好的效果，从患者出生到长大成人的每一个生长发育阶段都有相应治疗内容，是由多学科的医护人员共同参与的一种综合序列治疗模式。
外科手术是治疗唇裂畸形的主要方法，其治疗效果除了与手术方法的选择，器械的精密度 、术者的技巧有关外，还与唇裂畸形的严重程度以及是否伴有其他畸形有关。
时机的选择：一般单侧唇裂在3个月后、双侧唇裂在6个月后考虑接受手术治疗。腭裂一般12个月左右就可以开始考虑进行修复手术了，一些腭部裂隙比较小的，发育情况也相对比较好的宝宝9-10个月左右也可以考虑进行手术。
本期话题：新生儿得了唇腭裂，最佳治疗时间是几岁？
出镜嘉宾：中国医学科学院整形外科医院整形外科 副主任医师 石蕾
擅长领域：美学设计、注射微整、眼鼻整形、吸脂及脂肪移植、失败手术修复。
先天性唇腭裂是一种常见的先天畸形，在我国发病率高达 1.66‰。尽管目前唇裂修复方法日趋完善，但多数患者在一期修复后存在继发畸形而需要再次或多次整复。多年来，国内外学者采用多种评价手段对唇裂术后效果进行评价，力求总结术后畸形特点，进而改进手术方法，这使唇裂治疗效果得到了显著提高。本文将从主观评价和客观评价两个方面就目前常用的唇裂术后效果评价方法及其优缺点、适用情况作一综述，为临床医师开展唇裂术后评价工作提供参考。
1.主观评价
主观评价是由研究者对患者或其家属进行问卷式调查，将鼻唇区域的畸形程度分等级，包括：非常满意、满意、一般、不满意及非常不满意;或用数字代替分级，如 5 分制打分、7 分制打分以及视觉模拟评分;或采用某种量表，如 Asher-McDade 量表、MortierPB 量表等。其中，若研究者为专科医师则为专业性评价，反之，由患者、家属及其他非专业人士进行的评价为非专业性评价。
陈丽先等采用视觉模拟评分及 Asher-McDade 量表对化妆前后的 35 例唇裂术后患者进行主观评价，认为唇裂手术患者使用美容技术可以在一定程度上改变唇部的相关畸形。主观评价反映了父母及社会对唇裂术后患儿面部鼻唇形态的满意度及社会接受度。但是主观评价结果会受到多种因素影响，包括评价人数、评价时间、照片整体或裁剪的美学单位、视图类型、裂隙数目、量表相关因素等，一般认为主观评价的客观性、重复性稍差，说服力较客观评价稍低。
2.客观评价
客观评价是客观地表征患者鼻唇部分的解剖形状，用辅助测量工具测量以获得客观数据。它可对手术前后的形态学数据进行统计分析，获得术后鼻唇部位的客观评价结果。客观评价方法包括直接测量法、间接测量法。
2.1 直接测量
面部直接测量属一维测量，是采用各种简单的工具，如游标卡尺、量角器等，测量面部软组织的点、线、面，并获得相关数据，其面部标志点的确定是直接测量法的关键所在。Farkas 等在对面部测量进行大量研究之后，提出了面部测量标准，被广泛运用到了唇腭裂患儿鼻唇部位测量中。Adetayo 等采用直接测量法比较了下三角瓣法及旋转推进法的手术效果，结果表明旋转推进法可使患侧唇高增大，下三角瓣法可有效降低唇弓宽度，两种方法的术后效果没有显著差异。
直接测量的优点是操作简单、成本低、对仪器环境要求低;缺点是直接测量仅能获得一维信息，且精确度稍差，面部各标志点的确定较为困难，与测量人员的经验有很大关系，而且需要被测人员的配合。面部石膏模型测量可认为是一种模拟三维技术，它能够真实的记录鼻唇部位的三维信息。基本方法是首先对面部软组织取模，然后灌注石膏模型，再对石膏模型上各标志点进行测量。
Xu 等通过实验证实石膏模型与锥形束 CT(conebeamCT，CBCT )测量结果具有很高的一致性，因此认为石膏模型测量是一种精确的面部三维分析方法。这种方法成本较低，所需材料易获取，可以任意选择测量点，但是它操作复杂，而且石膏模型长期放置会变形，石膏模型保存不便等缺点，故认为不适合大样本研究。
2.2 间接测量法
间接测量法是指不直接接触患者，通过使用诸如照相机、螺旋 CT、扫描仪等辅助装置获得被测者的面部形态，并且最终通过测量获得数据。常见的间接测量法有照片测量、三维测量、动态三维捕捉系统等。
2.2.1 照片测量
照片测量属于二维测量，采用数码相机对研究对象进行摄影，记录患者的鼻唇形态，拍摄时需要放置标尺，然后将获得的照片按照需要对各个测量标志点一次性定点，最后通过计算机对获得的数据进行分析，得出结论。唇裂术后继发鼻唇畸形的表现形式复杂多样，语言描述较为困难，所以术前术后照片显得尤为重要。照片通常包括正位、侧位全面部照、鼻唇区域局部照、颏下斜位照。面部照片应该有统一的标准，以确保获得高质量的图片，为临床效果评价及教学活动等提供基本资料。
Li 等基于东方人鼻部形态不同于西方人的观点，提出了唇裂术后继发鼻部畸形的标准化照片拍摄方法，认为采用同一数码相机，同一位摄影师，使用网格屏幕，严格遵守标准摄影方法，最大限度地消除角度误差等方法，可保证测量结果的可重复性和准确性。最后利用 Photoshop、Imagepro 等图像处理软件进行处理并测量。
孙炳丞等通过照片测量研究发现单侧完全唇腭裂患儿一期行鼻牙槽塑形治疗可明显改善患儿鼻部的对称性，并且鼻部形态在术后 3 年仍可保持稳定。照片测量花费时间较短，而且避免与患者直接接触，并且不会导致组织变形，因此目前照片测量临床应用较多，但采用相机收集面部形态数据时会因为光线、患者配合差等因素产生误差，从而导致数据分析不准确。
2.2.2 三维测量
近几年来，随着人类科技的发展，三维测量技术应运而生，与二维图像相比，三维图像具有更好的可靠性。三维测量根据设备的不同大概分为云纹影像法、CT 辅助三维重建、三维立体摄影、三维激光扫描法。云纹影像法，又称莫尔条纹法，其基本原理是光线通过基准光栅，投射于凹凸不平的物体表面，产生随物体表面形态改变的变形光栅，通过对变形光栅的分析，可获得面部三维信息。
云纹影像法在颜面形态的三维研究、牙畸形矫治疗效评价、颜面生长发育研究等方面得到了广泛的应用。云纹影像法具有成本低、非介入性等优点，同时避免了接触人体，可以记录特定部位的形态和大小，以便比较术前、术后的细微变化。但由于设备要求较高，临床推广较为困难。
CT 辅助三维重建其基本原理是采用螺旋 CT 获取人脸图像的三维数字信息，利用三维重建软件在计算机上直接分析人脸数据，通过快速成型技术将 CT 扫描数据制作成三维立体模型，可直观地进行分析评价。其准确性与 CT 扫描的厚度、空间分辨率和密度分辨率等因素有关。CBCT 是一类口腔颌面部专用的 CT，具有准确性高、放射量低等优点，也被用于唇裂术后效果评价中。Agarw-al 采用 CBCT 对单侧完全性唇裂患儿鼻部形态研究表明，与正常儿童相比唇裂患者鼻尖有明显的先天性上斜。由于成像原理，CT 辅助三维重建对软组织成像效果稍差，而对于硬组织分析效果较好。
Ercan 等认为可以通过 CBCT 评价单侧唇裂裂侧附近牙齿的骨支持情况，裂区中切牙釉牙骨质界至牙槽嵴顶的距离是(2.34±1.09 )mm，非裂隙侧为(1.53±0.69 )mm，但是尖牙的裂隙侧跟非裂隙侧是相似的，同时认为 CBCT 评价裂侧牙槽骨缺损是非常重要的。CT 辅助三维重建常被用来分析唇裂患者牙列形态、牙槽嵴裂隙宽度、植骨效果等，另外也有学者采用 CBCT 评价修复后唇腭裂患者鼻咽部软组织特征的尺寸变化。但是该方法操作时间长，这对于年龄小的唇腭裂患儿较为困难。同时，该方法存在辐射，所以仅在必要的情况下采用这种方法对唇腭裂患儿的硬组织进行分析评价。
2.2.3 动态三维捕捉系统
唇裂患者不仅有皮肤的连续性中断，也有肌肉的异常附着，故患者在说话、吮吸等运动时会表现出动态畸形。前面阐述的评价方法均属静态评价，不能对患儿唇部运动时的形态进行评价，不能判定唇部运动时有无障碍、形态有无改变。所以静态评价是不够的。学者们提出了动态三维捕捉系统。动态三维捕捉系统是当患者唇部运动时对其形态进行评价，可被定义为面部三维模型的时间序列，即在三维测量的基础上加入了时间的概念。该方法能够定量测量唇裂患者术前术后鼻唇部的动作轨迹和动作幅度变化。
目前研发的四维软组织成像系统有 Di4Dcapturesystem、Temporal3dMDfacesystems 等。AL-Hiyali 等用 Di4D 图像采集系统记录面部表情，评价了面部不对称畸形和上颌骨发育不全的正颌外科手术治疗对面部外形和面部表情幅度的影响。动态三维捕捉系统将在唇腭裂鼻唇形态研究方面发挥不可替代的作用。
3.小结
目前，唇裂术后效果评价方法众多，从应用情况看，直接测量法测量软组织操作简单，但易发生变形，且不能产生图像，所获得的信息有限。照片测量目前临床应用广泛，但在收集面部形态数据时易产生误差，致使数据分析不准确。三维测量方法如立体摄影、三维扫描等能够客观定量地分析面部外形，简便、精确、高效，应用前景广阔。动态三维捕捉系统，可以反映鼻唇肌肉功能状态，但对唇腭裂等复杂面部的测量准确性还有待进一步研究。另外，唇裂患者手术治疗后，鼻唇形态会因生长发育变化等因素表现出新的畸形特点。有研究表明，随着时间推移，唇裂术后的长期效果会有所改善。因此，外科医师有必要研究其特征随时间的变化，故需要对唇裂术后患者进行长期随访工作，随时间变化动态评价术后效果，了解远期疗效。
什么是唇裂和腭裂？
患儿在出生时可能存在唇裂和/或腭裂(出生缺陷)，唇裂是指上唇的开口或开裂，而腭裂是指口腔顶部(称为腭)的开口或开裂。
症状是什么？
一些唇裂的孩子在其上唇有一个小缺口，其他一些孩子则有一个一直通向鼻腔底部的较大开口或孔洞。
腭裂可位于口腔顶部的前部或后部，可呈单侧或双侧。有这些问题的孩子可出现哺乳困难，或难以从普通奶瓶中饮水，可能需使用特殊奶瓶。
有针对性检查吗？
某些情况下，可以通过超声检查发现唇裂，即一种可以在孕期检查胎儿的影像学检查，能显示子宫内胎儿的图像。超声检查较难发现腭裂。如果超声检查显示胎儿有唇裂或腭裂，则还会同时检查是否有其他出生缺陷。医生或助产士可能建议您接受“羊膜穿刺术”，即将一根穿刺针刺入母亲的子宫，并取出胎儿周围的一些液体。医生随后会检查该液体，以判断孩子是否有基因方面的问题。医生还会在孩子出生后检查其有无唇腭裂，即观察口腔，并用手指触摸腭部，因为有时仅凭目视无法判断孩子有无腭裂。
如何治疗？
唇裂和腭裂大多可以通过手术修复。对于唇裂，医生通常在孩子出生后几个月内或最晚 1 岁以前进行手术；对于腭裂，应在孩子 18 个月大以前进行手术；但每个患儿的手术时机不同，可能需要多次手术。
孩子在成长过程中将出现问题吗？
孩子在成长过程中可能需要其他手术。即使是术后，唇裂或腭裂患儿仍可能存在其他问题，包括：
- 牙齿缺少、过多或不整齐–许多儿童在长出恒牙后需佩戴牙齿矫正器。
- 言语困难–一些儿童需要言语治疗师协助，以帮助其学习如何清晰说话。
- 耳部感染和听力损失–若孩子多次发生耳部感染，医生可能建议在鼓膜中置入一个小导管，以防止耳部感染，并可帮助孩子听得更清楚。
可以预防吗？
有时无法预防，部分患儿的病因不明，但孕期有某些行为的女性更可能娩出唇裂或腭裂患儿，这些行为包括：
- 使用某些药物，如：
- 抗癫痫药
- 甲氨蝶呤(治疗癌症和其他疾病)
- 吸烟
- 饮酒
- 叶酸(一种维生素)摄入不足
怀孕或计划怀孕的女性应使用含有至少 400μg 叶酸的“产前”多维生素制剂，且不应吸烟和饮酒，还应把正在使用的所有药物告诉医生。
唇裂俗称为“兔唇”，是外科口腔颌面部最常见的先天畸形，常常与腭裂相伴而发。这种先天性的畸形主要在怀孕的第4周到第10周之间。唇腭裂指新生儿一生下来上边的嘴唇是裂开的，在同一侧或者两侧、部分或者完全裂开来，变成两瓣或者三瓣。
为什么会出现这样的情况呢？
1、基因因素
一般基因因素引起的先天性畸形有两种情况，第一种是属于部分患儿的直系亲属或者旁系亲属中有类似的畸形发生。也有可能是胎儿在每次出生时，父母的基因都会产生一个新的组合。尽管在近几代的亲属中没有出现过类似的畸形，在出生的胎儿也有可能因为新的基因组合而出现。
2、感染和损伤
如果在怀孕期间，大概在前两个月左右，孕妇不小心被病毒感染导致疾病，比如流感，风疹或者某种损伤的作用下，导致了胎儿基因序列发生了一些变化，最后出现了唇腭裂的基因，最后患病。
3、慢性疾病
孕妇在怀孕期间如果患有某些慢性疾病，比如贫血、糖尿病、严重的营养障碍等慢性疾病，这些疾病的导致有可能有唇腭裂基因在作怪。在另一方面这些疾病会在胎儿敏感且脆弱的基因物质上发生不好的作用，从而进一步诱发唇腭裂的发生。
4、怀孕期间服用某些药物
怀孕时服用了镇静剂、抗癫痫药物、激素类药物等等会参入到胎儿的基因物质中，导致胎儿发生新的突变，从而生下带有唇腭裂的宝宝。
5、X射线照射
如果在大量的在X射线下照射，X射线会使得胎儿的基因序列发生了变化。如果造成了相关与唇腭裂基因损伤的话，新胎儿就会发生畸形。
6、年龄因素
人类的最佳生育年龄在22到28岁之间。如果父母的年龄相对于偏大，那么就算父母之前并没有唇腭裂的基因，但是随着时间慢慢推移，父母也不是一成不变的，父母也会发生一些基因物质突变，如果正好变化发生在正在正常发育的唇腭裂基因上那句会导致胎儿生下就畸形。
7、环境因素
如果孕妇没有一个良好的生产环境和怀孕环境，缺乏了叶酸和维生素的补充，那么都会加强出现先天畸形的情况，所以怀孕不是一件小事情，一个健康的宝宝比什么都重要。
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唇腭裂是口腔颌面部最常见的先天性畸形，发病率在千分之一左右。唇裂与腭裂可以同时存在，也可以单独发生，唇裂俗称兔唇，腭裂俗称狼咽。唇腭裂影响患者的外观、进食、语音和心理。严重的唇腭裂患者常常伴有患侧上颌骨的缺损，称为齿槽嵴裂。
3D打印已经不是新鲜的名词了。早在20世纪90年代中期，人们已经研制了快速三维立体成型装置—3D打印机。与普通打印机的工作原理相同，3D打印机内装有液体或粉末等“打印材料”，与电脑连接后，通过电脑控制把“打印材料”一层层叠加起来，最终把计算机上的蓝图变成实物。
近年来，3D打印的下颌骨、股骨头等已经成功应用于临床。
利用3D打印技术精准修复牙槽嵴裂是可以做到的。中国医学科学院整形外科医院正在从事这一研究。将来，我们可以直接用生物支架材料3打印唇腭裂患者上颌骨缺损区。打印出骨架后，在骨架上培养干细胞，直接形成个性化的骨组织。这种3D生物打印的材料不但免除了自体组织移植的供区损伤，而且可以与上颌骨“无缝”对接，真正实现齿槽嵴裂的完美修复。
当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分：
VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献：
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果？安全性如何？
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：
在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。
有效性
在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎，还有哪些应用？
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
当地时间11月8日，FDA批准了新一代CAR-T疗法（obecabtagene autoleucel），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间，这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标，指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常，但并不意味着疾病已经被彻底治愈。
研究结果表明，在65例患者中，27例患者在3个月内达到“完全缓解”，占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及，新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。
白血病生存率有多低？
白血病是一种血液恶性肿瘤，可分为急性和慢性两种，如果不治疗，急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，各个年龄段都可能会发生，且年龄越大发病率增加，自然病程为3-5年，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]。
急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20％-30％，目前国，完全缓解率可达70％-90％，但3-5年无病生存率达 30％-60％ [5]。从1996年-2002年，美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%，而>55岁的相应生存率为11%[6]。
白血病相关检查有哪些？
1.维生素B12和叶酸 ：这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质，对正常红细胞和白细胞形成至关重要，其水平会被监测，必要时患者可能需补充维生素。
2.血液凝固测试 ：检测凝血过程，白血病患者常出现凝血功能受损（凝血障碍），可能导致出血和瘀伤。
3.血尿素氮（BUN） ：BUN是肾脏过滤出的血液废物，高水平可能提示肾脏功能不佳。
4.全血细胞计数（CBC）和分类计数 ：CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平，ALL常导致健康血细胞计数低。
5.肌酐 ：肌酐是肌肉产生的废物，其在血液中的水平可反映肾脏功能，水平升高意味着肾脏功能下降。
6.电解质 ：帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞，对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要，磷酸盐是其中重要的一种，血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。
7.乳酸脱氢酶（LDH） ：LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质，死亡或快速生长的细胞会释放LDH，高水平可能提示。
8.肝功能测试（LFTs） ：通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康，异常水平提示肝脏功能不佳。
9.尿酸 ：ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症，过高水平会损害肾脏。
10.人类白细胞抗原（HLA）分型 ：HLA是细胞表面的蛋白质，在免疫反应中起重要作用，每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行，通过比较患者与供体白细胞的蛋白质，寻找合适的移植供体匹配，以避免移植排斥反应。
11.骨髓穿刺和活检 ：白血病起源于骨髓，诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液，活检获取骨髓组织块，通常从髋骨后部（骨盆）取样。操作时患者可能感到疼痛，取样后髋部可能疼痛数日，皮肤可能出现瘀伤。
参考来源
1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).
3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.
4..慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）
5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.
6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN（2023）.
近期，全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上[1]，通过诱导多能干细胞修复了患者角膜，帮助改善了患者的视力。
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1.什么是诱导多能干细胞？
2006年，研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因，发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞，命名为诱导多能干细胞，后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞[2-3]。
与胚胎干细胞一样，诱导多能干细胞具有多能性，也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。
一般而言，干细胞治疗会采用患者自体干细胞，比如来自于脂肪、牙髓的干细胞，不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞，因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞，这就是诱导干细胞。
研究截图
研究应用的就是诱导多能干细胞，能从干细胞中培育出眼部的细胞，比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片（iCEPSs），将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症，如局部抗生素（头孢类药物）和倍他米松滴眼液，每天4次；倍他米松和新霉素软膏，每天一次，来防止术后炎症。
2.干细胞恢复患者视力，效果如何？
试验在大阪大学医院眼科进行，获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持，2014年实施了《再生医学安全法》，以确保再生医疗等技术的安全性，促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及[4]。
研究结果
研究一共有4人，大概39-72岁，分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明，患者的临床表现均有所改善，比如眼部疾病分期由重转轻，视力有所改善，角膜混浊严重程度减轻，角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻，睑球粘连有所改善。
研究结果
如前面提到的，这些干细胞并非来自于患者自身，而是来自于干细胞库的脐带血。
整个过程中，没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞，是否会有更好效果？
我们的眼睛角膜有一层分层上皮，这对于视力很重要，在角膜上皮中含有一个干细胞库，这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞，维持其健康状态。研究者分享了一种猜想，可能干细胞转化成了角膜细胞，从而改善了相关指标。总之，研究结果显示，这项细胞疗法是安全的，并且帮助患者改善了视力。
研究者继续试验，招募更多人参与，以更好地诠释治疗效果。
3.国内与干细胞相关政策有哪些？
在改善视力方面，干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用，都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策[5-8]。
国家卫健委：重视细胞临床前沿技术的研发和转化
2024年10月15日，药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中，提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化 。
国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项，在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局，系统加强前沿核心科技攻关，重点突破一批引领性技术，开展临床应用研究，加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ，培育新质生产力。
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2015年，国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法（试行）》（以下简称《办法》）和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》，建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定，干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后，将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交，用于申请药品注册临床试验。
中检院：干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日，中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”，其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中，包含干细胞外泌体。
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对已批准设立的医疗服务，鼓励医疗机构备案应用
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2024年10月10日，北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案（2024-2026年）（征求意见稿）》公开征集意见的公告，提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目，鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作，开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品，探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日，北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。
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提及若患以下疾病需要进行干细胞移植，可使用医保：
1.急性白血病；
2.慢性白血病；
3.淋巴瘤；
4.多发性骨髓瘤；
5.骨髓增生异常综合征；
6.再生障碍性贫血；
7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征；
8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症；
9.重型地中海贫血；
10.重度骨髓型放射病；
11.其他某些恶性肿瘤，具体为：骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤；12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病，具体为：先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。
参考来源
1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.
2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.
3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.
4.再生医疗等安全性确保等相关法律.
5.药监局官网.
6.中国食品药品检定研究院.
7.北京市人民政府.
8.北京市医疗保障局.
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