腹腔镜手术之后,多久排气要看腹腔镜做的手术类型。比如腹腔镜做的是跟消化道没有关系的手术,排气就很快,如果做的跟消化道相关的手术,排气就会慢一点。另外还要看病人的年龄,年龄越大可能恢复越慢;年龄越轻、病情越轻的,可能恢复越快。腹腔镜手术当然比传统的开腹切开手术,恢复要快。
腹腔镜手术具有创伤小、疼痛轻、恢复快、并发症少、住院时间短等优势,已成为当今世界外科手术潮流。虽然肝脏富含血管,肝切除技术复杂,但经过腹腔镜手术先驱者多年的努力,腹腔镜肝切除技术已经成熟,有的医生操作技术已经达到甚至超越开腹肝切除术的水平。只要选择良好适应证,掌握术中出血控制技术和肝实质离断技术,腹腔镜肝切除术安全可行,达到开腹手术同样的疗效,却减少了并发症、加速了病人康复,使广大患者获益。
一、哪些肝胆疾病可行腹腔镜手术切除呢?
- 肝良性肿瘤切除,无论肿瘤大小,均应首选腹腔镜手术。
- 有症状或直径大于 10.0cm 但不超过 15.0cm 的肝血管瘤(目前观点更趋向于有症状的肝血管瘤)。
- 肝腺瘤、肝囊腺瘤。
- 适应证良好的肝癌可行全腹腔镜肝切除,复杂的可切除性肝癌可行腹腔镜辅助肝切除术。腹腔镜肝癌切除也和开腹手术一样须评估肿瘤切除的彻底性和安全性。
- 位于肝 S2-6 段(与第一、二、三肝门有一定距离的边缘肝段)的小于 5.0cm 的肝癌切除是全腹腔镜肝癌切除的最佳适应证,腹腔镜左肝外叶肝切除术已成为左肝外叶肿瘤治疗的“金标准”。
- 除(1)外,位于肝脏各段表面可见或向外生长的小于 7~10cm 的肝癌切除是腹腔镜肝癌切除的较好适应证,特别是合并肝硬化、门静脉高压的肝癌患者应首选腹腔镜肝脏手术,因为其术后腹水、肝功能衰竭发生率明显低于采用开腹手术。
- 局限于相邻肝段或半肝能行肝叶或半肝切除术的肝癌是腹腔镜下规则性肝切除术的良好适应证。
- 转移性肝癌的局部切除也是腹腔镜手术的良好适应证。
- 侵犯左或右肝三叶能行左或右肝三叶切除术及其他较复杂肝癌切除,张继红医生建议选择腹腔镜辅助肝(肝癌)切除。
- 非肿瘤性肝肿物,如有症状或直径大于 10.0cm 的肝囊肿、有症状的局灶性结节性肝增生也是腹腔镜手术的良好适应证。
- 需要行肝部分切除的肝门部胆管癌。
- 需要行肝叶切除的肝内胆管结石。
二、哪些情况不适合腹腔镜肝切除?
腹腔镜肝手术有一定局限性:
- 术中出血控制难度加大:肝脏血管涉及肝动脉、门静脉、肝静脉系统,切除时易出血,腹腔镜下控制出血依赖于先进的设备、娴熟的技术和团队的配合,有较大难度,这是限制腹腔镜肝切除术普及的关键因素。
- 操作难度较大:术中视野局限,暴露困难,操作难度增大,肿瘤超过 7-10cm 者难于暴露,这是限制腹腔镜手术适应证的选择的主要因素之一。
- 切肝技术应用困难:如阻断肝门、用手灵活地压迫肝断面止血、缝合止血等难以达到开腹手术技术的熟练程度,既要有精良的手术器械,又要有娴熟的手术操作技术。
- 设备器械限制:腹腔镜下离断肝实质受器械、设备所限。
- 团队配合需要长期训练。
因此,腹腔镜肝切除的适应证相对窄于开腹肝切除手术,下列情况不适宜行腹腔镜肝切除:
- 一般情况差,有开腹手术禁忌证,特别是有明显的肝功能衰减,出现黄疸、腹水、白蛋白/球蛋白(A/G )比值倒置和凝血功能障者。
- 不能耐受气腹者。
- 病变部位和大小是限制腹腔镜肝切除术的关键因素:影像学检查提示门静脉有癌栓、严重门静脉高压、紧邻或直接侵犯大血管容易引起致命性大出血者;肿瘤体积较大,其边缘达第一、二或第三肝门;即使距第一、二或第三肝门有一定空间,但肿瘤巨大无法在腔镜下显露者:良性肿瘤超过 15.0cm、恶性肿瘤超过 7-10cm 影响术野暴露者。
- 腹腔镜技术不熟练或团队配合不默契,禁行高难度腹腔镜肝切除术。
张继红医生提示,腹腔镜肝切除术具有现代微创外科和康复外科的典范,体现了最大化去除病灶、最优化保护肝脏、最小化创伤侵袭的精准肝切除理念,强烈推荐有肝切除手术指征的患者首选腹腔镜肝切除术。
为了比较 LDG 和 ODG 两种方法在局部进展期胃癌患者中实施的远端胃癌根治术和 D2 手术的临床效果,韩国首尔国立大学医学院外科和癌症研究所的腹腔镜胃肠外科研究 (KLASS) 小组从 2011 年开展了一项多中心随机对照试验,共有来自 13 个单位的 20 名外科医生花费了 42 个月的时间完成这项研究。研究共纳入 1050 例患者,被随机分配行腹腔镜胃癌手术或开腹胃癌手术。
结果显示:腹腔镜组总的并发症发生率为 16.6% ,明显低于开腹组的 24.1% 。其中腹腔镜组腹腔积液和腹腔出血的发生率明显低于开腹组,而其他并发症发生率两组之间无显著差异。与开腹手术相比,腹腔镜远端胃切除联合 D2 淋巴结清扫治疗局部进展期胃癌具有并发症少、恢复快、痛苦小等优点。这项结果发布于 2019 年 12 月的 Annals of Surgery 上。
现代外科手术向着扩大化、精准化和微创化方向发展。腹腔镜手术是快速发展起来的一门微创手术方法,是目前手术方法发展的主要趋势。手术器械的创新、相关学科的融合为开展腹腔镜手术这一新技术奠定了坚定基础,加之外科医生越来越娴熟的操作技能,使得许多过去的开放性手术逐渐被腹腔镜手术所取代,进一步凸显现代外科技术特点,增加了医生和病人的手术选择机会。
一、腹腔镜技术简介
腹腔镜与电子胃、肠镜类似,是一种带有微型摄像头用于腹腔内检查和治疗的内窥镜。其实质上是一种纤维光源内窥镜,包括腹腔镜、能源系统、光源系统、灌流系统和成像系统。在全麻情况下应用于外科患者,可直接清楚地观察患者腹腔内情况,对病变作出临床诊断和手术治疗。运用腹腔镜系统技术,医生只需在患者实施手术部位的四周开几个“钥匙孔”式的小孔,在电脑屏幕前直观患者体内情况,施行精确手术操作,可同时兼具微创化、精细化、扩大化的现代手术优势。如病例选择适当,操作熟练,大多手术过程仅需很短的时间。
腹腔镜手术的基本原理是应用电子、光学等先进设备在密闭的腹腔内完成手术,是传统剖腹手术的跨时代进步。摄像系统在良好的冷光源照明下,通过连接到腹腔内的腹腔镜头,将腹腔内的脏器摄于监视屏幕上,外科医生在显示屏监视、引导下,通过穿刺导管建立的工作通道植入腹腔镜和手术器械,医生在腹腔外操纵手术器械,对病变组织进行探查、分离、暴露、切开、缝合、结扎、止血等手术操作,达到和开放式手术同样的诊断治疗效果。它是电子、光学、摄像等高科技技术在临床手术中应用的典范,具有创伤小、恢复快、并发症少、安全无痛等特点。腹腔镜手术是目前最先进、最尖端的微创技术之一,发展迅猛,风靡全球。
机器人手术是腹腔镜手术的延伸,主刀医生通过电脑操控手术,操作技术更加精细、灵活,但也失去了腹腔镜手术的一些固有优势,如术者不亲临手术床直接操作,对助手要求较高。
二、腹腔镜手术的优势
(1)创伤小:腔镜技术最为鲜明的特点就是微创,能很大程度地减少手术创伤,尤其是手术入路造成的创伤。建立观察孔和操作孔的腹壁切口通常只有0.5-1.0cm,术中以电切电凝、超声刀等器械操作为主,对腹腔内组织和脏器干扰小,避免了空气和空气中尘埃细菌对腹腔的刺激和污染,止血彻底,出血极少,术后腹腔感染、切口感染、脂肪液化等并发症发生率极低。
(2易显露:腔镜技术主要以内窥镜作为基础,来窥视体内结构,通过“延伸”的器械来完成手术操作,可以在不牵动腹腔脏器的前提下从不同角度和方向检查,体现其多角度“视察”,效果直观,更利于显露病灶和手术视野,比传统手术观察更仔细,特别是对体型肥胖开腹难于暴露者更具优势。
(3)恢复快:腔镜手术在密闭的腹腔内进行,内环境受到的干扰很小,患者受到的创伤远远小于开腹手术,术后疼痛轻、睡眠好、早期即可下床活动和恢复饮食,并发症和后遗症少而轻,有利于患者快速康复。
(4)住院时间短:由于创伤小,对正常生理功能影响较小,术后即可迅速恢复正常生活和工作,大大缩短住院时间,增加医院病床使用率。
(5)伤口愈合后不影响腹壁外观:传统手术疤呈长线状,影响外观。腔镜手术伤口隐蔽、不留疤痕或遗留很小疤痕,具有美容手术的外观,特别适合女性爱美需要。
(6)腹腔粘连少:微创技术,无需开刀,手术对腹腔干扰少,没有或很少纱布和手对组织的接触,很少缝线或无须缝线,手术中可充分冲洗腹腔,因此腔镜手术后患者腹腔粘连远远少于开腹手术。
三、腹腔镜手术在肝胆外科的应用
近年来,具有创伤小、恢复快、痛苦轻、治愈率高等优点的微创外科发展迅速。腹腔镜作为微创外科的代表,在肝胆外科领域被广泛应用,受到患者欢迎。目前腹腔镜在肝胆外科的应用几乎囊括了所有开腹肝胆外科手术,只是要注意病例选择。
(一)腹腔镜在肝脏外科的应用
腹腔镜已成功用于肝脏良、恶性肿瘤的切除、肝内胆管结石的手术治疗、肝囊肿开窗引流、肝脓肿穿刺引流等。腹腔镜肝切除是肝脏外科中最为复杂的腔镜手术,本文予以重点阐述。
腹腔镜肝切除的地位
腹腔镜肝切除是较为复杂的腹腔镜手术,考量外科医生的手术技巧和医疗机构的设备设施条件。目前腹腔镜肝切除已从肝S2-S6边缘肝段的局部切除发展到联合肝段、肝叶、半肝、扩大半肝切除直至活体供肝切取,甚至于一些原来列为腹腔镜禁忌证的特殊肝段病灶(例如I、IVb、VII、VIII段占位),而手术风险并未增加。2010年以来中华医学会腹腔镜肝切除专家共识和技术操作指南的制定,2015年第二届国际腹腔镜肝切除专家共识的形成,为外科医生开展腹腔镜肝切除术提供了循证医学参考、
腹腔镜肝切除的适应证
目前广大专家和学者认为,腹腔镜肝脏切除手术基本适应证有 :
(1)肝脏良性病变:肝内胆管结石、症状性血管瘤,有症状局灶性结节增生、腺瘤和多发性肝囊肿,病变局限于半肝内;
(2)脏恶性肿瘤:包括原发性肝癌,转移性肝癌及其他恶性病变。为保证足够的切缘,建议适用于主要管道未被侵犯且直径3mm)的管道结构。
8、严格选择腹腔镜肝切除术的适应证
腹腔手术必须遵循开腹手术一样的手术原则,虽有独特的优势,但也有固有局限性。由于肝脏具有肝动脉和门静脉双重血供,加之胆道系统与肝动脉和门静脉伴行形成复杂的脉管系统即Glisson’s系统,易于出现出血、胆漏等并发症,而且腔镜下止血、缝扎不如开腹迅速、灵活,因此必须严格把握腹腔镜肝切除的适应证。由于腹腔镜手术的固有局限性,特别是对肝脏恶性肿瘤患者的腹腔镜肝切除并不能广泛应用,由于适应证有限,目前国内较大的肿瘤中心应用腹腔镜治疗肝癌的病例也大多不超过30%。
(二)腹腔镜在胆道外科的应用
腹腔镜已成功用于胆囊切除、胆总管切开取石、胆管癌切除、胆总管囊肿切除、胆肠吻合术。特别是胆囊切除、胆总管切开取石应用广泛,显示出独特的技术优越性。
1、腹腔镜胆囊切除术
腹腔镜胆囊切除已成为当今世界治疗胆囊良性疾病的金标准。全世界每日均有大量病例接受腹腔镜胆囊切除术。
腹腔镜胆囊切除术适应证
(1)有症状的胆囊疾病:胆囊结石、胆囊息肉、慢性胆囊炎、急性胆囊炎早期等。
(2)无症状但有合并症的胆囊疾病:伴有糖尿病、心肺功能障碍疾病稳定期;
(3)容易引起胆囊癌变的胆囊疾病:年龄大于60岁的胆囊结石、巨大结石(直径>2cm)、陶瓷胆囊、单发直径>1cm的胆囊息肉、增长迅速的胆囊息肉、基底较宽的息肉、胆囊颈部息肉等。
腹腔镜胆囊切除术禁忌症
绝对禁忌症:(1)伴有严重心肺功能不全而无法耐受麻醉、气腹和手术者。(2)伴凝血功能障碍者。(3)出现严重并发症的急性胆囊炎,如:胆囊坏疽、穿孔。(4)伴急性重症胆管炎或急性胆石性胰腺炎者。(5)胆囊癌或胆囊隆起样病变疑为胆囊癌者。(6)慢性萎缩性胆囊炎,胆囊体积0.5cm(B超测量)。(7).严重肝硬化伴门静脉高压者。(8)中、后期妊娠者。(9)伴有腹腔感染、腹膜炎者。(10)伴膈疝者。
相对禁忌证:(1)结石性胆囊炎急性发作期。(2)慢性萎缩性结石性胆囊炎。(3)胆总管结石并梗阻性黄疸。(4)Mirizzi综合征、胆囊颈部结石嵌顿。(5)既往有上腹部手术史。(6)腹外疝。(7)病态肥胖。
随着手术操作的熟练和器械的发展,这些相对禁忌证已逐渐成为适应证,而且中转开腹率大大降低。
2、腹腔镜胆总管切开取石
腹腔镜胆总管切开取石在适当情况下可取代开腹胆总管切开取石。
对于胆囊结石合并胆总管结石,据者的具体情况,分别采取以下三种治疗方法进行有效治疗:
(1)腹腔镜胆囊切除、胆总管切开取石(LC+LCBDE);
(2)开腹胆囊切除、胆总管切开取石(OC+OCBDE);
(3)腹腔镜胆囊切除加经十二指肠镜Oddi括约肌切开取石(LC+ERCP+EST)。LC+LCBDE具有创伤小、胃肠干扰少、并发症少、保留了Oddi括约肌功能等优点,深受患者欢迎和学界推广。
由于LCBDE较开腹胆总管切开取石相对复杂,对器械要求高,术前应严格掌握各自适应证:
(1)对于胆囊结石并发胆总管继发结石、胆总管直径>1.0cm、胆总管内结石为单枚或几枚且胆总管结石<1.5cm者,采取腹腔镜胆囊切除、胆总管切开取石(LC+LCBDE)为最佳选择。
(2)对于胆囊结石并发胆总管继发结石、胆总管直径1.5cm者,且能耐受手术者,选择开腹腹胆囊切除、胆总管切开取石(OC+OCBDE),既可彻底治愈疾病,又不破坏胆道下端Oddi括约肌功能,避免术后返流性胆管炎的发生,不失为最佳选择。
(3)对于难于耐受开腹胆囊切除、胆总管切开取石的患者,又不适合腹腔镜胆总管切开取石且胆总管结石直径较小者,可以采取腹腔镜胆囊切除加经十二指肠镜Oddi括约肌切开取石(LC+ERCP+EST)。
(4)患者坚决要求微创治疗,又不适合适合腹腔镜胆总管切开取石者,在可能情况下可以选择LC+ERCP+EST。
3、腹腔镜胆管癌切除
(1)腹腔镜胆管癌切除可行性
腹腔镜胆管癌切除,包括腹腔镜肝门部胆管癌根治性切除和胆道下端癌的腹腔镜胰十二指肠切除术(LPD),肝门部胆管癌根治需要应用肝切除相关手术技能。这些手术上已无技术障碍,业已在一些大型医疗机构顺利开展,但目前缺乏大宗病例报道,疗效评价有待于进一步观察。
(2)腹腔镜胆管癌切除术病例选择
单纯胆管中段癌切除较易完成。腹腔镜肝门部胆管癌根治术是高难度手术,由于肿瘤与肝动脉、门静脉关系密切,手术风险大,需要精湛的腹腔镜技巧和开腹手术经验,需严格选择适应证。
LPD是目前普通外科腹腔镜手术中难度最大的手术,迄今,全球完成的LPD非常有限,报道的病例数较少,少数手术效果不满意,中转开腹率较高。随着腔镜手术的开展,手术经验的不断积累,将可缩短学习曲线,使LPD更快、更顺利地完成。
4、腹腔镜胆肠吻合术
腹腔镜胆肠吻合技术成熟,应用广泛,但也要注意选择适应证,主要考量外科医师的腹腔镜缝合打结技巧。初期选择胆管扩张直径超过1.5cm且无明显胆道周围炎症的病例,技术熟练后逐渐扩大适应证。
(1)腹腔镜胆肠吻合术的主要适应证:胆管囊肿、胆管结石、胆道下端狭窄、十二指肠乳头开口部憩室导致胆管炎和胰腺炎反复发作的治疗,也可用于胆管癌根治过程中的胆肠吻合以及胆管癌和壶腹周围癌需行姑息性胆肠内引流者。
(2)腹腔镜胆肠吻合术主要禁忌证:胆源性休克、全身情况差、严重心肺功能障碍、不能耐受全麻及气腹、医源性胆管损伤、晚期胆管癌或壶腹周围癌以及出现腹水或广泛转移者。
(3)疗效评价
已有较多病例证实,腹腔镜胆肠吻合术安全有效,可以减少手术时间和住院时间,能够有效地提高肝胆外科手术质量,适合在临床手术中推广使用。
5、肝内胆管结石行肝叶切除:见腹腔镜肝切除术。
(三)腹腔镜在胰腺外科的应用
胰腺位于腹膜后位,脊柱前方,位置极深,与胃、十二指肠、胆管、空肠及肠系膜血管关系密切,切除后重建复杂,并发症发生率高。腹腔镜技术是外科手术治疗的主要应用技术,当前的腹腔镜技术是在胰腺外科临床诊治工作中应用较为广泛的现代化诊疗技术之一,对解剖关系特殊的胰腺具有独特的术前诊断、分期、手术治疗辅助效果。我们的医学专家从胰腺的体尾部肿瘤开始摸索,先行不保留脾脏的胰腺的体尾部切除、再保留脾脏的胰腺体尾部切除,逐渐过渡到胰十二指肠切除,从腹腔镜辅助的开放重建到全腹腔镜下重建。由于解剖复杂、手术难度大等原因,使得腹腔镜手术在胰腺外科发展相对缓慢,开展有限。
1、腹腔镜胰腺癌诊断及临床分期
在腹腔镜下的胰腺探查工作主要包括结肠、肝门、肝脏、腹膜腔、门静脉及周围组织,可有效发现肝门、门静脉及腹腔淋巴结、腹膜后淋巴结肿大及肝脏转移结节,同时可利用腹腔镜辅助灌洗液完成胰腺组织细胞学检测分析,必要时可行活组织检查,有利于胰腺癌的诊断及临床分期,提高诊断准确率,为胰腺癌治疗方案的选择提供更为确切的依据。
2、腹腔镜手术治疗胰腺癌
腹腔镜已成功应用于胰十二指肠切除、胰体尾切除。腹腔镜胰十二指肠切除术治疗十二指肠乳头癌、胰头腺癌、囊腺癌、胆管下段癌等,术后5年生存率可达50%,总体看来手术安全、有效,综合效果显著。腹腔镜胰体尾切除治疗胰腺体尾部癌,手术治疗精确度更高、安全性更好,根据肿瘤的检查结果将手术治疗方式分为脾脏切除与脾脏保留两类,判断依据为胃底与脾门中的间隙可否分离。但手术病例数量有限,目前尚缺乏大宗病例报道,还需完善手术技术,临床疗效需要进一步观察和评价。
3、腹腔镜手术治疗胰腺良性疾病
目前已有腹腔镜胰腺肿物局部切除治疗胰腺良性肿物、腹腔镜胰腺假性囊肿空肠内引流治疗假性胰腺囊肿、腹腔镜下胰腺坏死组织清除及引流治疗重症胰腺炎,技术可行,疗效确切。
4、腹腔镜下姑息性手术治疗晚期胰腺癌
为解除晚期胰腺癌引起的胆道梗阻和肠道梗阻,可以应用腹腔镜进行姑息性胆肠吻合、胆道内支架植入术、胃空肠吻合术,可以明显延长病人生存期和提高生命质量。
(四)腹腔镜在脾脏外科的应用
腹腔镜已成功用于脾切除术、脾囊肿开窗引流及脾切除、贲门周围血管离断术,而且技术已经完全成熟。
1、腹腔镜脾切除术适应证
腹腔镜脾切除和开腹脾切除适应证一样,主要用于适用于:(1)需脾切除的血液病(血小板减少性紫癜、遗传性球形红细胞增多症、慢性淋巴细胞白血病等);(2)脾脏良性占位(脾囊肿、脾错构瘤、脾肉芽肿性脾炎等):(3)外伤性脾破裂出血不迅猛者;(4)游走脾;(5)继发性脾功能亢进症及巨脾。腹腔镜脾切除术已成为切除脾脏的首选术式。
2、腹腔镜脾切除的禁忌证
由于脾脏质血运丰富脆、毗邻胰腺,术中极易出血及损伤胰尾,学界普遍认为,难以纠正的凝血机制障碍、心肺肝肾等重要脏器功能不全而不能耐受全麻、重度外伤性脾破裂并休克应视为腹腔镜脾切除的绝对禁忌证。急性腹膜炎、左上腹手术史、脾脓肿等感染性疾病、脾动脉瘤、脾恶性肿瘤、膈疝和肥胖、脾脏过大(长径超过15cm)、中晚期妊娠患者应视为相对禁忌证。
由于脾脏位于左上腹,空间有限,脾脏质地软而脆,血运丰富,出血是腹腔镜脾切除最容易发生的并发症。精准解剖、妥善处理脾蒂是避免术中大出血的关键。术中可以采用血管闭合器一次性切割闭合,也可采用二级脾蒂离断法处理脾蒂。对主干长、分支短的脾蒂血管宜用Endo-GIA离断脾蒂血管;对主干短、分支长的脾血管宜用二级脾蒂离断法。先于胰腺上缘结扎处理脾动脉有利于缩小脾脏体积、减少出血。
3、腹腔镜下难以控制术中大出血时应当机立断中转开腹手术。
4、腹腔镜脾切除疗效评价
腹腔镜脾切除安全、可行、有效,随着手术经验的积累,手术时间的缩短,治疗费用的降低,将成为脾切除的标准术式,特别是用于治疗原发性血小板减少性紫癜和遗传性球形红细胞增多症等血液病。
四、腹腔镜手术的局限性
1、腹腔镜手术的固有局限性
(1)腹腔镜设备昂贵,使用现代器材较多,病人负担相对较重。
(2)操作复杂,属于利用手术器械的间接操作,远不如直视手术操作灵活,对手术医师技术要求高,需要进行腹腔镜外科专门培训,学习曲线相对较长。
(3)由于腹腔镜手术的间接性,术中情况不如直视手术可控,手术时间不确定,术前难以估计手术时间,特殊情况需要术中改为开腹手术。
(4)腹腔镜手术在特殊情况下手术危险增加,对大出血、巨大恶性肿瘤、病变侵犯重要血管神经等复杂危重病例有一定局限性。
2、腹腔镜手术的禁忌证
临床中应严格掌握腹腔镜手术的适应证,以下情况应视为腹腔镜手术的共同禁忌症:
(1)严重的心、肺、肝、肾功能不全。
(2)腹腔巨大肿块:肿块巨大导致腹腔可供手术操作空间受限,肿块妨碍视野,建立气腹或穿刺均可能引起肿块破裂。
(3)腹部疝或横膈疝:人工气腹的压力可将腹腔内容物压人疝孔,引起腹部疝的嵌顿。腹腔内容物经膈疝进入胸腔,可影响心肺功能。
(4)弥漫性腹膜炎伴肠梗阻:由于肠段明显扩张,气腹针或套管针穿刺时易造成肠穿孔的危险。
(5)严重的腹腔粘连:多次腹腔手术特别是胆道手术、肠道手术等造成重要脏器或组织周围致密、广泛粘连,如肝门部严重粘连、肠曲的粘连,在分离粘连过程中造成重要脏器或组织的损伤。
(6)缺乏经验的手术者。
腔镜技术在肝胆胰脾外科手术中取得较为突出的成果。随着社会的进步,科技的发展,腹腔镜技术的适应证范围越来越广,术式越来越多。
3、腹腔镜下肝胆外科手术的并发症
腹腔镜手术作为一项手术技术,不可避免地也会有其手术相关并发症。既可能发生开腹手术的并发症,也可能发生腹腔镜手术特有的人工气腹和穿刺相关并发症。
(1)开腹手术的并发症:如出血、感染、下肢静脉淤血和血栓形成等,也是腹腔镜手术的并发症。一般来讲,腹腔镜手术与传统开腹手术相比,腹腔镜手术并发症发生率较低,特别是与切口相关的并发症发生率;但由于腹腔镜手术的固有局限性,难于和直视下手术相提并论,有的手术并发症发生率却高于开腹手术,如腹腔镜胆囊切除术的胆道损伤发生率、腹腔镜胆肠吻合术的吻合口狭窄发生率、腹腔镜脾切除术中出血率等。
(2)人工气腹相关并发症:如高碳酸血症、皮下气肿、气胸及纵膈气肿、气体栓塞、气腹性心律失常等。
(3)腹壁穿刺相关并发症:如穿刺孔出血与腹壁血肿、腹腔内脏器及大血管损伤、高频电流导致的内脏电损伤等。
更应注意的是,一旦发生术中大出血直接威胁病人生命的严重并发症时,由于中转开腹需要时间,抢救失败的风险和抢救成本往往高于开腹手术。
五、腹腔镜在肝胆外科应用中对医生的要求
本人体会,作为肝胆外科医生,要得心应手地将腹腔镜技术应用于肝胆外科手术,必须具备以下基本素质:
1、精通肝胆外科手术解剖学,对重要脉管结构及解剖变异了然于胸。
2、熟练掌握手术过程及手术中意外情况的处理。
3、熟悉腹腔镜手术器械及特点,熟练应用各种腹腔镜手术器械。
4、适应立体影像转变为腹腔镜下的平面图像,定位准确。
5、熟练掌握腹腔镜下手术基本技巧,如分离、切开、缝合、打结、止血、吻合等腹腔镜专门技术,力求做到得心应手。
6、腹腔镜手术是在腹腔镜引导下主刀医生驾驭手术过程、助手密切配合才能完成的手术,需要手术组医生的相互协作,手术组医生须有团队协作精神。
7、自信、果敢地处理术中意外事件的能力。
8、依据循证医学原则,严格把握腹腔镜手术适应证。
9、“生命安全第一,微创手术第二”的理念,需要中转开腹手术时要当机立断。
当你具备上述基本素质时,你会惊奇地发现,只要病例选择适当,腹腔镜手术和开腹手术并无显著差异,而且腹腔镜手术还具有更多优势。反之,如勉强进行腹腔镜手术,结果必将适得其反。
六、腹腔镜技术在肝胆外科应用的展望与取舍
腔镜技术在肝胆胰脾外科手术中取得较为突出的成果。腹腔镜外科由以往的2D平面图像向3D图像视野转变,临床已成功用于肝胆手术的达芬奇手术机器人技术代表了目前腔镜手术的最前沿技术。腹腔镜操作技术已日趋熟练,只要有开腹手术坚实基础,腹腔镜技术在肝胆外科手术中的应用已逐渐消除技术障碍,适用范围越来越宽。可以预见,微创的腹腔镜手术将在很大程度上取代传统的开腹手术。随着科学技术的不断进步,手术器械改进创新,腹腔镜在肝胆外科的施展空间将会越来越大,而且技术熟练程度也来也高,风险越来越低。
综上所述,腹腔镜在肝外科、胆道外科和脾脏外科发展迅速,技术日趋完善,逐渐达成学界共识。但腹腔镜在胰腺外科的应用正处于重要发展与完善阶段,诊疗操作需要充分结合人体胰腺解剖结构及腹膜后腔隙特点开展,也需要术者熟练、规范的操作支持,结合患者病情实际及既往病史展开规范的腹腔镜探查及手术治疗。目前医学界对腹腔镜下的某些胰腺外科诊治存在争议,需要加强研究、科学实践,进一步发挥腹腔镜在胰腺外科的重要作用。
腹腔镜手术纯属一项新技术,属于方法学范畴,是应用腹腔镜及其配套器械完成外科手术的新技术。腹腔镜技术代表手术器械及手术方法的革命性进步,促进了手术学向微创化方向发展。然而,无论是腹腔镜手术,还是机器人手术,均不能完全克服其固有局限性,均有自己的适应范围。可以预见,以腹腔镜手术为代表的微创手术可以取代开腹手术治疗肝胆系统许多良性疾病和早期癌症。但腹腔镜技术不是万能的,不可能完成所有肝胆外科领域的手术。只有和传统手术结合应用,才能使患者获得最优化治疗。因此,在肝胆外科临床应用中,应该贯彻“生命安全第一,微创技术第二”的理念,正确评估手术目的和腹腔镜技术手段的关系,必须以“目的的正效应远远大于手段的负效应”为原则,严格掌握腹腔镜手术适应证。即:不能因为腹腔镜技术先进和时髦而盲目追求腹腔镜手术。决定是选用腹腔镜手术还是开腹手术应该遵循循证医学原则,综合考量现代科学依据、病人具体情况和医生技术水平及医院设备设施三个方面的因素,依据手术目的而选择最优化手术方案。因为患者期望不只是伤口的微创,更重要的是最好的手术效果、最少最轻的并发症。
目前临床应用的腹腔镜,是一种带有冷光源以及微型摄像头的医疗器械。而所谓的腹腔镜手术,通俗的说就是外科医生将腹腔镜镜头(直径为10mm)。插入患者腹腔内,将腹腔内情况实时传递到电视屏幕上,同时使用细长的器械通过腹腔穿刺孔进行腹腔内手术。实践证明:对于大多数腹部疾病,腹腔镜手术能达到与开腹手术相同的疗效。更进一步,与传统的开腹手术相比,腹腔镜手术还具有以下优点:
1、术后恢复快,住院时间短。患者术后能早期下床活动,明显降低术后肺栓塞、肺炎、褥疮、泌尿系感染的发生率,促进肠道蠕动恢复,提高了老年患者手术的安全性。
2、术后切口小,切口相应并发症降低。腔镜手术多采用2-4孔操作法。待患者恢复后,仅在腹腔部位留有数个0.5-1厘米的线状疤痕。与传统开腹手术相比,腹腔镜手术切口隐蔽,不留明显疤痕,局部美观。此外,对腹壁的破坏小,术后腹壁切口疝的发生率小。
3、腹腔镜摄像头具有放大作用,能清楚显示体内组织的细微结构,与传统开腹手术相比,视野更清晰,因此手术更加准确、精细,有效避免了手术部位以外脏器受到不必要的干扰,且术中出血少,手术更安全。
4、手术创伤小,术后疼痛轻。
5、术后早期即可随意翻身、活动,肠功能恢复快,大大减少了肠粘连的发生,从而降低了开腹手术后发生粘连性肠梗阻的发生率。
6、虽然腹腔镜手术费用较开腹手术昂贵,但由于其能缩短患者住院天数,多出的手术费用可以一部分从住院费用中节省出来。因此,腹腔镜手术的总住院费用与开腹手术基本持平。
7、腹腔镜手术对患者免疫系统的干扰明显小于后者,一些免疫指标在腹腔镜手术后能更早的恢复至正常。
十六、腹腔镜术后何时可把切口上的小敷贴拿掉?
出院后 1-2 天就可以拿掉切口上的敷贴,只要保持切口清洁干燥,不会影响切口愈合。
十七、腹腔镜胆囊切除术出院后发生什么情况,患者应该立即到医院就诊?
- 发烧,回家头三天,每天早晚测量体温,体温大于 38.3 ℃,或寒战。
- 切口红肿、渗液超过一天或量多、或疼痛加重。
- 腹痛、皮肤泛黄。
十八、胆囊术后患者何时可恢复正常活动、工作?
建议患者术后不要举重物或者过度锻炼,一般在 3~5 天后可恢复正常活动,如您的工作比较轻松,一般术后一周左右即可去上班工作。
十四、胆囊术后患者回家后可以吃什么?
术后两周内患者应注意进食清淡食物,避免油腻饮食,例如油炸食品、鸡皮、鸭皮、肥肉、肯德基、麦当劳等快餐食物。如果能够不碰一滴油那是最好的,可以让胆道充分适应新的无胆囊状态。也可以减少术后的各种不适症状。
十五、胆囊切除术后什么时候可以洗澡?
一般而言,患者在出院时,会让您带回防水敷贴,只要在洗澡前加贴上防水敷贴即可洗澡,洗毕去掉。一周后,切口愈合可直接淋浴,不需贴任何敷贴。
十一、患者正在进行手术时,患者家属应该做什么?
此时,患者家属应该前往手术室门口的家属等待区进行等待,术中如有任何问题,医生可以随时找得到家属。
十二、手术的大致步骤
- 麻醉
- 医生会向您的腹腔注射二氧化碳气体,使腹腔膨胀,以利于医生看清楚并进行手术,气体在手术完成后被放出。
- 医生利用腹腔镜,外接电视屏幕,可以看清楚里面的情形,切除您的胆囊。
- 术后,部分病人还需要做胆管造影, 以显示胆总管内有无结石, 如有,医生会与家属商量。
十、腹腔镜胆囊术前需要做哪些准备?
医院有时会安排术前及术后相关情况的宣教课程,如果通知您去参加,请积极响应,如无课程安排,护士会为您进行有关内容的宣教。
1. 签手术同意书,医生会向您说明手术的有关事项和手术的危险性及并发症,如您同意手术,由病人亲自在手术同意书上签字。
2. 签麻醉同意书,麻醉科医生会向您解释麻醉的并发症和危险。一般来说,腹腔镜胆囊切除将采取全麻。如您同意,请在麻醉同意书上签字。
3. 手术前的晚上, 8 点钟后不吃任何东西, 12 点后不喝任何饮料包括水、牛奶。
4. 手术前晚上洗澡,尤其注意清洗脐部,护士会在白天用酒精或松节油给您清洁脐部。
5. 充足的睡眠有利于手术的顺利进行和康复,如您难以入睡,请向晚间护士要安眠药。
6. 进手术室前,请把身上所有的饰品都取下,如手表、眼镜、假发、活动假牙、耳环、戒指、项链、手链、手镯、手机等,请家属保管好。
7. 不涂口红、指甲油,便于生命体征的观察。
8. 护士通知您要准备好到手术室去时,请解好大小便,除掉胸罩、短裤、袜子,等候调配发送部员工来接您到术前准备室。
9. 在术前准备室,护士会核对您的有关资料,打好留置针输液等,再送您到手术房间。
10. 术前您应充分掌握如何做深呼吸、有效咳嗽、疼痛的评分等技术,还要请家属学会如何帮助您拍背。(护士会让您参加上课或一对一地教会您)
李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨,过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错,但是最近开始莫名其妙地感到疲劳,体重也开始下降。经过多次检查,她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳,彻底改变了她的生活轨迹。
慢性淋巴细胞白血病,简称CLL,是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤,以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征[1]。
“医生,我还有救吗?”
看着网上推荐的各种治疗选择,李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑,不知道该如何选择最合适的治疗方案。
一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征
在科普具体治疗方法之前,首先我们要清楚,在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征[1]才需要开始治疗:
1.进行性骨髓衰竭的证据:表现为血红蛋白和(或)血小板进行性减少。
2.巨脾(如左肋缘下>6 cm)或有症状的脾肿大。
3.巨块型淋巴结肿大(如最长直径>10 cm)或有症状的淋巴结肿大。
4.进行性淋巴细胞增多,如2个月内淋巴细胞增多>50%,或淋巴细胞倍增时间(LDT)<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L,不能单凭LDT作为治疗指征。
5.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常(如:皮肤、肾、肺、脊柱等)。
6.自身免疫性溶血性贫血(AIHA)和(或)免疫性血小板减少症(ITP)对皮质类固醇反应不佳。
7.至少存在下列一种疾病相关症状:①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏(如ECOG体能状态评分≥2分;不能进行常规活动)。③无感染证据,体温>38.0 ℃,≥2周。④无感染证据,夜间盗汗>1个月。
符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者,每 2~6 个月随访,随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。
所以,不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗!
二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法
对于慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者而言,如果满足治疗指征,治疗的选择主要依赖于患者的基因特征(如是否存在del(17p)或TP53突变),以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此,根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南,我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐,但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。
CLL 初治患者治疗指南
分层1 |
分层2 |
分层3 |
I级推荐 |
II级推荐 |
III级推荐 |
无治疗指征 |
观察等待,每2~6个月随访1次 |
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有治疗指征 |
无del(17p)/TP53基因突变 |
≥65岁或存在严重伴随疾病(CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min)的<65岁患者 |
泽布替尼(1类) |
伊布替尼(1类) 奥布替尼(2B类) 阿克替尼±奥妥珠单抗(1类) 维奈克拉±奥妥珠单抗(1类) 伊布替尼±奥妥珠单抗(2B类) 伊布替尼±维奈克拉(2B类) 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时,或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用: 1)苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗(2A类) 2)苯达莫司汀(70mg/m2起始,若能耐受,下一周期增加至90mg/m2)+利妥昔单抗/奥妥珠单抗(2A类,不用于衰弱患者) 3)甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗(2B类) |
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有治疗指征 |
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<65岁且无严重伴随疾病(CIRS评分≤6分) |
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗(仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者)(1类) 泽布替尼(1类) |
伊布替尼(1类) 奥布替尼(2B类) 阿克替尼±奥妥珠单抗(1类) 维奈克拉±奥妥珠单抗(1类) 伊布替尼±奥妥珠单抗(2B类) 伊布替尼±维奈克拉(2B类) 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时,或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用: 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗(2A类) |
甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗(3类) |
有治疗指征 |
有del(17p)/TP53基因突变 |
泽布替尼(2A类) |
伊布替尼(2A类) 奥布替尼(2B类) 阿克替尼±奥妥珠单抗(2A类) 维奈克拉±奥妥珠单抗(2A类) 伊布替尼±维奈克拉(2B类) |
仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时,或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用: 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗(2A类) 奥妥珠单抗(2A类) |
CLL复发/难治患者治疗指南
分层 |
I级推荐 |
II级推荐 |
III级推荐 |
无del(17p)/TP53基因突变 |
泽布替尼(1类) 阿克替尼(1类) 维奈克拉+利妥昔单抗(1类) |
伊布替尼(1类) 维奈克拉(2A类) 奥布替尼(2B类) 伊布替尼+维奈克拉(2B类) 一线治疗获得一定的疗效持续时间时,可考虑再次使用: 维奈克拉+奥妥珠单抗(2A类) |
以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者:
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伴del(17p)/TP53基因突变 |
泽布替尼(1类) 阿克替尼(1类) 维奈克拉+利妥昔单抗(1类) 维奈克拉(2A类) |
伊布替尼(1类) 伊布替尼+维奈克拉(2B类) 奥布替尼(2B类) 一线治疗获得一定的疗效持续时间时,可考虑再次使用: 维奈克拉+奥妥珠单抗(2A类) |
以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者:
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CLL不同治疗方案的优缺点
事实上,每种治疗方案都有着各自的优劣势,我们不能简单理解治疗方案是好还是坏,适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点,帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用[2,3]:
治疗方案 |
治疗特点 |
需关注的问题 |
BTK抑制剂(如泽布替尼、伊布替尼) |
- 高效阻断B细胞信号通路,适用于多种患者群体,包括复发、难治性患者。 |
- 可能导致心血管副作用,如心房颤动和高血压。 |
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗(FCR) |
- 经典的化疗方案,对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 |
- 强烈的免疫抑制作用,增加感染风险。 |
苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR) |
- 较好的疗效和耐受性,适合无高危因素的老年患者。 |
-可能导致血液学毒性,如白细胞减少。 |
造血干细胞移植 |
-对难治性CLL和Richter转化患者有效。 |
- 高度侵袭性,副作用严重,包括移植物抗宿主病(GVHD)。 |
CLL治疗方案之BTK抑制剂
实际上,CLL治疗的一线推荐,在近几年发生了翻天覆地的变化。
在2016年,FCR方案(氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗)和BR方案(苯达莫司汀+利妥昔单抗),即化疗药物和免疫疗法的结合,通常是CLL治疗的第一选择。
2016年,伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗(初治)的CLL患者,标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后,随着新一代BTK抑制剂的推出,BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案[4]。
BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种,相比于传统治疗,BTK抑制剂的优势包括[5]:
- 高效性:BTK抑制剂针对性强,能够有效阻断B细胞受体信号通路,对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中[6],269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组,中位随访60个月时,伊布替尼组的PFS和ORR分别为70%和83%。另一项多中心单臂1/2期试验中[7],99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性,中位随访53个月时85例仍在治疗,ORR为97%。在SEQUOIA研究中,352例初治CLL患者被纳入研究,所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗(包括苯丁酸氮芥或伊布替尼)的对照组。中位随访时间为26.5个月,结果显示泽布替尼组的无进展生存期(PFS)达到88%,客观缓解率(ORR)为92%[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。
2.副作用较少:与传统治疗相比,BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹,不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗,并且相对较少产生3-4级不良事件[9]。患者生活质量因此得以提高。
3.服用便捷性:BTK抑制剂(如泽布替尼、伊布替尼)为口服药物,无需频繁就医,治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药,极大地减少了治疗对日常生活的干扰。
4.起效快速:BTK抑制剂能够迅速起效,缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状,还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。
如何选择最佳治疗方案?
在面对多种治疗选择时,患者首先要做的是与医生充分沟通,了解每种治疗方案的治疗特点,并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议:
1.全面了解治疗方案:根据自身情况,知晓每种治疗方法的效果和副作用,了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐,遵医嘱按时服药。
2.不要一成不变,也不要完全参考别人:每个患者的病情和身体状况不同,也许同样的治疗方案别的患者效果很好,但是放到自己身上可能就没有效果,如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显,要及时找医生探讨。
3.注重生活质量:治疗的目的不仅仅要考虑延长生命,更要注重生活质量,尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。
4.调节心情,树立治疗信心:无论何种治疗方案,癌症的治疗都是令人害怕的,心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通,获得情感支持,树立信心,坚持用药。
总结
李婆婆在医院就诊后,医生经过详细的询问和检查发现,李婆婆的体重下降幅度轻微,没有盗汗和发热,也没有明显的淋巴结肿大,且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后,医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征,因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯,例如均衡饮食和适量运动,同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化,医生建议她每3个月来医院进行随访,以评估病情进展和调整治疗方案。
“哪怕之后需要药物治疗,也不用担心,在医学的不断进步下,慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化,正在让更多患者重获希望。”
免责申明:本材料仅供医疗卫生专业人士参考,仅作科学信息交流目的,非广告用途,亦不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。
参考文献:
- 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(2022年版) [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
- 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237.
- 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.
- 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.
- 中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
- Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
- Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
- Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
- Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.
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