正常人的心跳频率应该一分钟60-100次。过快或者过慢都不好。常见的引发心动过速的原因有情绪激动、甲状腺病变等。此外，如果心跳偏快，就要避免或者减少引用咖啡或者浓茶等。
大家别看这问题问的特别简单，很多人都有这样的疑问，也很多人会因为这个心率低前来就诊，而且很多数时候还可能得到我们医生不同的答复。
有的医生说不能低于60；而有的人说你这平时就这么低的话，50多也没事；再有的医生还会先问你平时运动情况，有没有什么其他不适，再跟你说要不要紧！心率低有的医生说要重视，而有的医生却说没事，是正常的，这一系列答复总让不少人或者家属特别揪心。今天我就跟大家一次性说清楚，心率偏低正常吗？我们应该如何看待自己的心率！
什么是心率？它是怎么出现的？
现在网络这么发达，我们想要知道一些关于某方面的知识，都不难，大家肯定也查过心率！
什么是心率呢？其实从字面的意思就很好理解，心率，心指的是我们的“心脏”，而率指的就是“频率”，就是每分钟我们心脏跳动次数，因为心脏是我们人体最最最重要的器官之一，身体其他器官要保持正常运转，都离不开它的跳动来为我们提供血液供应，就像是我们汽车的发动机一样，发动机不能坏，转数其实就是我们的心率！
那么我们的心率是怎么来的呢？为什么心脏会发生跳动呢？
这得从心脏解剖与生理功能说起！我们说我们的心脏是由心房、心室构成的，其中不管是心房还是心室，主要都是肌肉组织，而且从解剖或者从外观上看，这心房和心室是连在一起的，但是实际上心房肌与心室肌并不直接连接，只不过心室肌比心房肌要厚很多，而这肌肉收缩发挥的就是心脏“泵”血作用，泵其实就是“跳”！
怎么心脏肌肉就“泵”起来了呢？这其实是因为心肌细胞是我们心脏的基本功能单位，而且最重要的一点就是，心肌细胞跟我们平时知道的一些组织细胞不一样，正常的心肌细胞有4大生理特性：自律性、兴奋性、传导性和收缩性！
而自律性是其最大的特点，就是它每分钟会自动“发号指令”。但是我们说自律性并不像心肌细胞当中的“兴奋性”“传导性”那样，只要是心脏的心肌，都有这个特性。
实际上，我们心脏的心肌由特殊心肌和普通心肌构成，而自律性只有特殊心肌才有，它包括有心脏的窦房结、结间束、房室结、希斯束、左右束支以及浦肯野纤维网；而像我们的心房肌、心室肌都是属于普通心肌，是不具有自律性的，而它们有特殊心肌没有的特性，收缩性！
我们心脏收缩，跳动，其实就是受到这个特殊心肌发放每一道指令控制。正常时，窦房结发放的每一次指令，会传给房室结，然后房室结再继续往下传，让我们心房肌和心室肌发挥“泵”功能。而我们的窦房结的自律性为60-100次/分钟，因此，我们平时说心率多少也正常？一查，告诉你的基本上都是60-100次/分钟！
但是大家注意了，这里面说的“心率”指的只是心跳动频率，即次数，它跟我们平时听到的另一个词——心律，是不一样的！
所谓心律，心还是指的心脏，但是“律”指的不仅仅是次数，而是“节律”，就是这个心脏跳动，它不是乱跳的，而是有规律的，也不是哪里发出这样的节律都是正常的！
我们一个人正常的心律，是由我刚刚提到的“窦房结”发出来的，如果是其他部位发出来的，都不是正常的。因此，我们又说正常的心律，其实指的就是窦性心律，这个“窦”就是指的窦房结。所以，如果你发现你做的心电图检查提示的不是“窦性心律”，那么我们都可以认为是不正常的心律！
当然，这里面的提到的正常的心律，是窦性心律，还包括有我们平时可能检查会遇到的窦性心律不齐，而且大家也要注意，对于大部分人来说，检查发现只是“窦性心律不齐”也是正常的心律，因为窦性心律齐不齐是相对的，而不是绝对的，心律会受到我们各种各样的日常生活、运动等所影响，有时候就是会出现一些窦性心律不齐的现象，但这是相对的，大家不用过于担心。
因为我们心电图医生只要看到你在同一个时段，P—P间期＞0.12s，就会报告：窦性心律不齐，但其实这属于正常窦性心律范畴，而偶尔窦性心律不齐几乎不会对我们的身体造成影响！
了解了以上关于心率、心律知识以后，我们再来看看我们心率多少才最健康？心率偏低正常吗？
首先，我们说正常心率范围是60-100次/分钟，这点是没错。但是，对于我们心内科医生来说，是有一个更好的心率范围的，这个范围就是55-80次/分钟！
也就是说，如果你问心内科医生心率，他们通常会把＜55次/分钟，才认为是偏低的；而＞80次/分钟，就会认为有点快了，不过注意我这里面提到的，包括之前文章提到的心率范围里面的心率指的都是静息心率，就是一个人正常安静时候的心率！
为什么我要强调是静息心率？因为心率不是一个固定的概念，它除了包括我们静息状态下的静息心率以外，其实还有我们运动以后的心率，24小时候心率以及我们躺着睡觉时候的心率，这些范围都是不一样的！因此，一定要跟大家强调的是在对比自己心率正不正常，一定要看自己是什么时候心率！
比如我们说正常人安静状态下的静息心率正常是60-100次/分钟，而你说你跑跑完步，运动以后的心率才70多，这时候可以说正常吗？
肯定不是！为什么？因为这人跑步以后心率肯定会快一些的，至少也得100次以上才能说正常，但是假如你说你睡觉时候心率都要快到100次以上了，这时候也不能说是正常，道理一样，因为我们白天的心率是由交感神经支配的，而到了晚上，则换成了由迷走神经主要来支配的（如下图），要慢一些，像40多次都不能说是不正常的！所以，在门诊有不少测出自己心率偏低的人问我是不是要放起搏器，其实这个是不一定的，必须要结合你白天，夜间以及24小时心率来看才行，很多时候有的人心率低于60次/分，都不能说是不正常的！
像我们说职业运动员或者平时就经常喜欢运动的人来说，你会发现他们的静息心率一般都比较低，为什么？
因为长期运动会让我们心肌一次泵血更有力量，泵出血量更多，简单来讲，你平时心跳3次才能满足的血量，对于职业运动员来说，可能2次就够了！所以，他们的心率往往都会比较低，心脏不需要做那么多“功”！
当然，临床上还有一些心率偏低的人，平时就心率就可能只有四五十，这种一定有问题吗？
答案同样是不一定，因为有一部分就是神经性的，没有什么不适，也不用过于紧张，只是平时要要注意观察身体表现，如有其他不适，随诊！
那么我们说心率太低肯定不行，但是假如我们说一个人心率在正常范围内，多少会更健康？
实际上，就目前对哺乳动物的研究来看，心跳越快的其实寿命越短，而心跳越慢的寿命越长。同时，我们也有研究对763名老年男性进行随访，发现心率慢一些的人其存活率更高一些。
所以，我们说在正常范围内，心率慢一些可能会对我们人体会更好一些，目前认为的是越接近60次/分钟，可能对于正常人来说，是最佳的心率，记住这里面有一个前提“正常范围内”！
最后，我们说在日常生活中，我们怎么才能让我们的心跳一直维持在一个这样比较合适的频率范围内呢？
这里给大家介绍6个生活小窍门：
第一，一定要选择适合自己的运动方式。因为人是有差异性的，你不是运动员，你不能像马拉松运动员那样天天跑好几十公里，要运动，要选择适合自己运动方式，然后做到循序渐进的这么一个过程，这样对于保持一个健康的心率水平是非常有意义的。
第二，每天保持正常的饮水量。现在的人，尤其是运动以后就喜欢喝饮料，而且还喜欢喝冷饮，实际上这长期以往也会影响我们的心率，我们建议是要喝熟水，即烧开后的水，这个是健康的，而且每天保持2-3L饮水量，当然还要根据季节有所幅度调整！
第三，戒烟限酒。烟里面有尼古丁，酒是乙醇，酒精，这些都会对我们心率产生影响，很多人说吸烟、喝酒压压惊，有一部分意思就是这个，喝酒，吸烟对心跳有影响。所以戒烟、限酒很重要。
第四，提倡健康的饮食，避免高盐、高糖饮食！饮食除了均衡，为了满足身体各项机能所需，就是要控制我们的体重，肥胖的人更容易出现心脏问题，为啥？因为胖的人，心脏往往需要更卖力去工作，因为越胖越需要消耗更多的的能量，这对于我们维持正常的心率也是有影响的。
第五，要保持充足的睡眠。睡觉对我们健康很重要，很重要的一个方面就是这个人休息以后，我们人体各个细胞也能够得到真正的休养。
第六，心态要好。这点应该很好理解，情绪激动的人，大家想想它的心跳就懂了，所以积极乐观的情绪对于我们人体也是很有意义的。
有研究结果表明，心血管病发生率、心血管病死亡率随心率升高呈大幅度上升。
心率加快与血压升高呈正相关，随着心率加快，血压也逐渐升高。随着血压升高，心率加快的发生率也逐渐增加 3，两者相互影响。在高血压患者中，静息心率加快的发生率更高。
高血压患者的心率管理应注意哪些方面
心率加快与高血压的发生、发展密切相关，对高血压患者危害极大，因此，静息心率加快应成为高血压患者的一个新的治疗目标。首先，应从改善生活方式开始做起。如调整饮食结构、适量运动、戒烟、戒酒，避免引用浓茶咖啡，改善睡眠，可一定程度上改善高血压人群心率。
其次，如果有甲亢等导致心率增快的其他疾病，应在医生帮助下积极治疗。疾病控制了，心率也会随之下降。
在生活方式和治疗原发病的基础上，如果仍然存在心率较快的情况，可以到医院就诊。根据医生的医嘱，调整药物治疗，控制心率。
心率快，这是一个非常常见的问题。但并不是所有的心率快都需要治疗，都是有意义的。对于心率快的患者，我们首先要评估患者是否真的是心率快，一定要测量静息状态下的心跳次数。根据实际病情需要，最好可以选择行Holter检查，以便更加客观的评估出平均心率、24小时整体的心律失常情况。
在确定心率快的基础之上，要明确是哪一种类型的心率过快，是否存在严重的心律失常，如果只是简单的窦性心动过速，那么要排除是否跟饮浓茶，喝酒，喝咖啡，精神紧张，焦虑相关。排除以上因素，可以进一步查明是否患者存在贫血或者是甲状腺功能亢进，如果患者目前存在发热，严重感染，也会间接的诱发心率加快。这种情况在血压能够耐受的基础上，可以选择β受体阻滞剂相对效果比较好，但是要根据患者的实际病情进行基础疾病的治疗，才能够更好的控制心率。但是如果患者心率加快，是心房纤颤，心房扑动这类的心律失常，那么可以结合选择用可达龙进行转复，同时还要结合进行抗凝治疗，抗凝药物可以选择用华法林或者是达比加群。对于室上速发作的患者，可以选择静推可达龙，相对效果还是非常不错的。而对于室速发作的患者，可以选择静推利多卡因，或者是可达龙。如若患者发生了恶性心律失常，比如说室扑、室颤，那么最佳的治疗方法就是要及时进行电除颤。
治疗心率快的方法有很多，但是最重要的就是要明确患者是哪一种类型的心率快，是否是由于某种疾病导致的心率快，这是治疗的关键。
我们在测量心率的时候，一定要在安静状态下测每分钟心跳的次数，因为如果不是安静状态，心率也会随之变化，比如在跑步的时候心率会增快，在游泳的时候心率也会增快，即便是走路，心率也会比安静时要快，但是这些运动的心率增快，往往都是正常现象，如果恢复到安静状态，心率会很快恢复正常。
但是问题来了，在安静状态下的心率，究竟多少才算正常？
不同的人有不同的答案，有的人说是 60 次/分，有的人说是 70 次，有的人说是 90 次/分，事实上，这些都是正确答案，每个人的心率都不是一成不变的，即便是安静状态的心率，也可能会不同，一般来说，心率只要在 60-100 次/分这个范围，事实上都是正常的，心率的快慢，与体重无关，无需过于担心。
第一，心率减慢，会有哪些表现
很多人在测量心率的时候，发现心率小于 60 次/分，有些运动员的心率会比较慢，这属于正常现象，事实上，只要心率在 50-60 次/分之间，大多数人不会有特殊不适，但如果低于 50 次/分，则会有心悸不适，除了生理性因素之外，甲状腺功能低下，颅内压升高，药物，房室传导阻滞，病态窦房结综合征，都会引起心率减慢，如果是这些疾病引起的，则要高度警惕，比如颅内压升高，如果发现不及时，会有生命危险，比如严重的房室传导阻滞和病态窦房结综合征，还可能导致心脏骤停的发生。
第二，心动过速，会有哪些表现
有些人心动过缓，也有的人，心动过速，即便是安静状态下，心率也超过了 100 次/分，安静状态下心率增快，首先要找原因，比如紧张，焦虑，激动，酗酒等都可能引起心率增快，发热，休克，贫血，甲状腺功能亢进，心衰，药物等也会引起心动过速。
心动过速发生后，患者会有明显的心悸，也可能出现胸闷和气促。
大夫，我2.5秒的长间歇，要装起搏器吗？
如何做到专业？
说实话，很难，特别是医学。个人认为，能做到正确诊断，合理治疗。不误诊、漏诊，也不过度医疗就已算专业了。要做到此，除知识专业外，更要有人文精神！
专业的路很难，只能上下求索！
周一门诊，一位21岁患者小伙，女友陪着，表情暗淡。
患者：大夫，您看看我是不是必须装起搏器？！
我：怎么样回事儿？慢慢说。
他从包里取出Holter结果递给我。
患者：我去这家医院体检，心电图心率有点慢，就让做了holter，大夫看后大声
向护士说，快快快，让小伙子住院！小伙子！你别动！有危险！你要装起搏器！！！
我仔细看了holter，24小时总心搏数11万多，二度I型房室传导阻滞，最长RR间歇2.5秒。追问，患者否认有与心动过缓的任何症状！很显然让患者装起搏器，是不合适的。
为了给患者装起搏器，有意或无意的诱导，会给患者带来沉重的心理负担！
最后处理：向患者解释清，消除疑惑，说明他是一个正常人，正常生活就行！对心律的事儿不宜过度关注，半年左右查一holter即可。
最后，小伙眼皮上抬，面带笑容，和女友一起向我道谢而去！
过去三十年，生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来，一些学会发布了相关指南，但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）、欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）和欧洲妇科内镜学会（ESGE）合作制定了本指南，聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留，以实现（自然）妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序，以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会（FIGO）分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前，建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询（证据水平 V，推荐等级 A）。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕（V，A）。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行（V，A）。如果诊断和相关治疗可能影响生育力，建议对所有患者进行病理专家审查（V，A）。应提供初始手术的详细描述（如使用的器械、上腹部情况等；V，A）。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI（首选，由专业妇科放射科医生评估）或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法，可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌，有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况，如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术，而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时，对手术标本的病理要求有明确规定，如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗：对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者，可考虑卵巢刺激及取卵，但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论，同时要注意避免在某些情况下（如阴道上部疾病广泛时）经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访：生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同，但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等，同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测，如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎，补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术，除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存，不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准；而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除，在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者，生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容，卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法，完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者，根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法，同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段（如初治、复发等）的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次，持续 2 年，之后每 6 个月一次，持续 3 - 5 年，然后每年一次，至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查，特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查，根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查，不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术，对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术，对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术，并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源：Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物，可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言，在筛选的 585 例患者中，468 例符合所有入选标准，并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617（234 例 [50%] 患者）或 ARPI（234 例 [50%]）。
两组之间的基线特征大多相似；177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0（IQR 4.0 - 6.0）。在分配到ARPI 组的患者中，134 例（57%）交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中（从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月（95% CI 6.77 - 不可估计），而更换 ARPI 组为 5.55 个月（4.04 - 5.95）（风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56]；p < 0.0001）。
在第三次数据截止时的更新分析中（从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]），177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月（95% CI 9.30 - 14.19），而更换 ARPI 组为 5.59 个月（4.21 - 5.95）（HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61]）。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率（227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件；4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关]）低于更换 ARPI 组（232 例患者中 112 例 [48%]；5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关]）。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中，对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，按 1:1 的比例随机分配到以下两组：开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组，剂量为 7.4 GBq（200 mCi）±10%，每 6 周一次，共 6 个周期；或更换 ARPI（改为阿比特龙或恩杂鲁胺，按照产品标签持续口服给药）。
在中心确认影像学进展后，允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期，定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间，在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中，主要展示了影像学无进展生存期的主要（首次数据截止）和更新（第三次数据截止）分析；所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比，177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期，且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源：Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年，需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月，纳武利尤单抗组为 36.9 个月，伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53（95% 置信区间 [CI]，0.44 - 0.65），纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63（95% CI，0.52 - 0.76）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月（未达到，试验结束时有 37% 的患者存活），纳武利尤单抗组为 49.4 个月，伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%，纳武利尤单抗组为 97%，伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一：纳武利尤单抗（每千克体重 1 毫克）联合伊匹木单抗（每千克 3 毫克），每 3 周一次，共 4 剂，随后纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次；纳武利尤单抗（每千克 3 毫克）每 2 周一次加安慰剂；或伊匹木单抗（每千克 3 毫克）每 3 周一次，共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此，我们报告该试验的 10 年最终结果，包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，与伊匹木单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献：Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
2024年9月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准塞普替尼扩大适应证[1]，用于 2 岁及以上患有RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌 （MTC） 的成人和儿童患者。
甲状腺髓样癌（MTC）是一种罕见的神经内分泌肿瘤，1959年被命名，MTC占甲状腺癌的5%-10%，是仅次于状癌和滤泡癌的第三大最常见的甲状腺癌。占所有甲状腺结节的0.4%-1.4%[2]。虽然这个肿瘤发生部位位于甲状腺，但不是来源于甲状腺细胞，来源于分泌降钙素 （CT） 的 C 细胞或滤泡旁细胞。MTC常见的临床表现是甲状腺结节，无其他特异性症状。但在疾病晚期/转移其，可能会出现持续性腹泻、皮肤潮红、声音嘶哑等表现。
塞普替尼这个药并非首次获批，既往适应证还包括RET融合阳性非小细胞肺癌、RET融合阳性甲状腺癌、其他RET融合阳性实体瘤[3]，其实2020年这个药已被批准用于甲状腺髓样癌，但当时对人群限定，仅能用于12岁以上患者，本次扩大适应证扩大为2岁以上，但需要根据体表面积给药。
本次获批是基于LIBRETTO-531试验，这是一项多中心随机Ⅲ期试验，研究目的评估该药物的有效性和安全性，对照组标准治疗，入组患者为RET突变的甲状腺髓样癌，且患者无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位[4]。
患者被随机分配（2:1）接受塞普替尼（160mg 每日两次）或 对照组，对照组所用药物为cabozantinib （140mg 每日一次）或vandetanib （300mg 每日一次）。
主要疗效结局指标是无进展生存期 （PFS），PFS 越长，表示疾病得到控制的时间越长，患者的病情进展越慢，治疗效果越好。
根据FDA公布的数据来看，塞普替尼组患者其中位 PFS 还没确定，而对照组中位PFS仅16.8 个月。从风险比和 p 值来看，塞普替尼的效果明显更好。安全性数据表明，塞普替尼组患者受到严重不良反应的时间比对照组患者要少，故塞普替尼在用药安全性方面也更有优势[1]。
最常见的不良反应 （≥25%） 是高血压、水肿、口干、疲劳和腹泻。最常见的3级或4级实验室异常 （≥5%） 是淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶 （ALT） 升高、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶 （ALP） 升高、血肌酐升高、钙降低和天冬氨酸氨基转移酶 （AST） 升高。
参考文献：
1.FDA approves selpercatinib for RET fusion-positive medullary thyroid cancer
2.Pelizzo MR, Mazza EI, Mian C, Merante Boschin I. Medullary thyroid carcinoma. Expert Rev Anticancer Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):943-957. doi: 10.1080/14737140.2023.2247566. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37646181.
3.Product information：RETEVMO- selpercatinib capsule，RETEVMO- selpercatinib tablet, coated.
4.A Study of Selpercatinib (LY3527723) in Participants With RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer (LIBRETTO-531)
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