出现了全身冷痛方面的临床症状,考虑为身体受风受凉,气血流通不畅,气滞血瘀所致的可能性大,也可能是身体阳虚,体内阳气相对不足,阳气不能够布满身体周围所致,所以出现全身冷痛方面的临床症状,需要及时检查治疗,以免延误病情。
需要抽血做血常规,降钙素原测定,血生化方面的检查,胸片,心电图,心脏彩超,腹部彩超,大小便常规的检查,详细的了解一下这几方面的情况,根据检查结果选择药物,药物治疗是基础。
在药物治疗的基础上,患者病情稳定了还需要配合做相关的康复治疗,比如说针灸,推拿,中频,拔火罐等治疗,综合性的处理,这样治疗才有效果,要注意身体的防风保暖,不要直接吹空调吹风扇,要多注意饮食方面的问题,少吃油腻生冷难消化的食物,稍微多吃新鲜的蔬菜水果。
阳虚是怎样形成的
有些人阳虚是因为先天原因,而有些人的阳虚体质确实是后天导致的。
1、饮食不得当
酷爱冷饮,尤其是在夏季爱吃雪糕喝冷饮。这些冷性食物进入胃部后会直接降低胃的温度,使得身体内部阴气盛行,反伤了阳气。同样的,冬季吃西瓜、冷饮等一样会损耗阳气,导致阳虚。
2、生活起居无规律
熬夜不仅伤阴,更伤阳。因为夜间是我们体内阳气聚集的时候,此时只有按时入睡,阳气才能正常升发,如果休息不当,阳气无法升发,自然会导致阳虚。此外,长期呆在温度低、过冷的房间里也会导致阳虚。
3、滥用抗生素也会导致阳虚体质
从中医角度来讲,抗生素会损伤人体的阳气。因为抗生素有抗菌消炎的作用,均为苦寒之性,口服之后,伤脾胃。脾胃是后天之本,一旦脾胃功能不能正常运转,人体的生命力就会减弱,阳气也会减少,导致阳虚。
在临床中,也有很多患者有肾阳虚的症状,其症状可能包括疲劳、四肢冰冷、身体沉重、腰膝酸软、性功能障碍、阳痿、早泄、尿频、记忆力减退、听力丧失、耳鸣、失眠、多梦、腰痛、关节痛、小腹下垂、月经不调、性欲减退、宫寒不孕、带下等。
其实肾阳虚往往大多跟不良的生活和饮食习惯是密切相关的,这类患者平时可能喜欢熬夜或者喜欢吃生冷、寒凉的食物,引起阳气的损伤。
在调理的时候,首先要从根本上改善自己的生活和饮食习惯,饮食尽量的清淡、营养、易消化,可以多吃温热的食物,如羊肉、狗肉、牛肉、鸡肉。必要时可以选择中成药物来进行调理,常用的中成药物是金匮肾气丸、右归丸、五子衍宗丸,还可以采用艾灸的方法来温补阳气,改善肾阳虚,常选的穴位是气海穴、关元穴、肾腧穴、命门穴,只要自己在生活中多注意,慢慢就好了!
冬季进补需要分人和体质,冬季不少人都怕冷,特别女性常常手脚冰凉,这多属于阳虚体质,需要适当地补气温阳。
从一天来看,人从后半夜起阳气始生,上午逐渐变得盛壮,人体机能活动旺盛;从下午开始,人体阳气逐渐收敛,到晚上逐渐潜藏体内,人体机能活动变弱。因此,早餐和午餐食用温热性质的食物,有利于人体阳气的升发,温性食物既可养肾防寒,还能滋养五脏;晚餐时适当食用凉性食物,有利于人体阳气的收敛潜藏,利于睡眠。
冬季养生,合理的饮食能以热治寒,不妨吃羊肉等温热之食。尤其是患有慢性病而见阳虚者,可服用人参、黄芪、鹿茸、杜仲、海马等温补的药食之品。
冬至是二十四节气之一,代表着一个自然年的结束和新一年的开始。关于冬至,《孝经说》中载:“至有三义,一者阴极之至,二者阳气始至,三者日行南至,故谓之至。”这说明我们的先祖在两千多年前就已经发现了这个大自然的规律,并将其传承下来。
俗话说“冬至大如年”,唐朝时期就视冬至如新年般同等重要,唐朝人讲究冬至日“致贺礼”、“互相礼拜”,这与农历新年讲求的“贺岁”是同样的礼仪,并且政府人员还有固定的休假。宋朝时称冬至为“亚岁”,过冬至像过年一样热闹。历朝历代的帝王还要在冬至日行祭天大典。
《史记》载“日冬至则一阴下藏,一阳上舒”,冬至又叫做“一阳生”,是世间万物阳气初生、阴气始藏的时候。天人相应,这一天人体蛰藏了一个秋冬的阳气也开始萌动,尤其是到了冬至日的子时,是阳气初生的关键时刻,因此冬至更应该在零点时分酣然入眠,保养好人体初生的阳气,保证来年体内阳气的生长顺利。这就好比小树苗,从小就细心呵护,生长就会壮硕。
阳气初升,扶阳很重要,怎么扶阳?
第一、晒太阳扶阳。这是一种免费的扶阳手段,现代人整天呆在室内,坐的时间长,动的时间短,更别说是晒太阳,其实人和植物一样,需要光照,放下手机,在冬天上午阳光和煦的时候,出去晒晒太阳,补充体内阳气。
第二、保暖护阳气。中医认为,寒伤阳,所以在冬天,保暖必不可少,经常在街上看到一些年轻人,冬天不戴围巾,露着长长的脖子,穿个短袜子,露着纤细的脚踝,认为是性感,殊不知,低头用电脑和手机,已经让脖子不堪重负,又不保暖,风寒湿容易内侵,所以颈椎病发病率逐年上升。中医认为寒从足底生,足部受寒,容易生病,从足疗图上也可以看到,脚踝部位对应子宫和卵巢,寒气内侵,会发生宫寒的问题。
第三、饮食扶阳气。在我国北方,无论贫富,冬至吃饺子是必不可少的习俗,这一习俗是为了纪念东汉“医圣”张仲景。张仲景于某年冬季返乡,看到百姓饥寒交迫,耳朵皆生冻疮,于是想出“祛寒娇耳汤”,将羊肉和一些祛寒的中药一起煎煮,羊肉捞出切碎后以面皮包成耳朵形状,煮熟后分给乡邻。乡邻吃了“娇耳”喝了羊肉汤后,浑身发热,耳朵冻疮很快就痊愈。自此“冬至吃娇耳,耳朵不生冻疮”的说法就流传下来,现在的饺子就是从“娇耳”演变来的。
羊肉甘温,具有益气补虚、温中暖下的功效,对于虚劳羸瘦、腰膝酸软、产后虚冷、腹疼、寒疝、中虚反胃等虚寒性疾病益处颇多。在寒冷的冬至日吃上一碗羊汤饺子再好不过。
材料:
羊肉、羊骨、水、面粉、胡萝卜、香菜末、葱末。
做法:
1、羊骨、羊肉切大块,焯水后加入调味料一起小火炖煮。
2、羊肉馅、胡萝卜切细碎,按照个人喜好调配陷料,包成饺子形状。
3、煮好的饺子放入羊汤中。加入香菜末和葱末,就是一碗羊汤水饺。
吃的时候可根据个人口味加醋、香油、酱油、辣椒等。把饺子戳破,灌入羊汤最是鲜美。羊肉属于温热性质,如果您正在感冒、发烧或者体内有湿热,应当少食甚至禁食。
阳虚体质是指机体阳气不足,机能减退或衰退、反应低下、代谢热量不足的一种体能状态。因“阳虚则外寒”,临床以虚寒现象为主要特征。
“阳虚体质主要是因为先天的禀赋不足以及后天失养所致。禀赋遗传主要指在孕育时父母体弱、早产或年老受孕等;后天主要指饮食营养、运动锻炼、生活起居、精神情志、环境、疾病等造成的影响。如长期熬夜、夏季长时间待在空调房里、冬季穿衣要风度不要温度、经常吃冷饮或者寒性食物、纵欲过度等。而当下,后天的因素更为突出。
那阳虚可以多吃什么食物呢?
生姜
生姜对于那些精力不够旺盛,倦乏怕冷的阳虚体质有着很好的补阳效果。生姜能适当的补充阳气,保持体内阳气的充足对于身体健康很重要。
芡实
芡实可以止腹泻、防遗精、改善睡眠。清代医家陈士择说:“芡实止腰膝疼痛,令耳目聪明,久食延龄益寿,视之若平常,用之大有利益,芡实不但止精,而亦能生精也,去脾胃中之湿痰,即生肾中之真水。”所以说芡实是健脾补肾的绝佳首选。
山药
《本草纲目》说山药:“益肾气,健脾胃。”山药既是古老的中药,也是日常食物,它的作用是“平补脾肾”。山药多吃不会上火,适宜温补肾阳。脾虚、肺虚、肾虚者可长期食用,被誉为“天然补肾王”。
羊肉
羊肉味甘而不腻,性温而不燥,具有补肾壮阳、暖中祛寒、温补气血、开胃健脾等功效,因此羊肉历来被中国人当作冬季进补的重要食品。李时珍在《本草纲目》中说:“羊肉能暖中补虚,补中益气,开胃健身,益肾气,养胆明目,治虚劳寒冷,五劳七伤”。
栗子
中医认为,板栗是“肾之果”,补肾养胃的效果非常好。历代着名中医都认为栗子味甘性温,无毒,归脾、胃、肾三经,补脾健肾、补肾强筋,活血止血,适用于脾胃虚寒引起的慢性腹泻,肾虚所致的腰酸膝软,便频,以及金疮、折伤肿痛等症,尤其对肾虚患者有良好的疗效。
榴莲
榴莲是一种温补的水果,有健脾胃、补肾阳、驱寒的功效,所以很适合体质虚寒的人吃,阳虚的人经常吃榴莲是非常好的,榴莲炖鸡是很滋补的食谱。
荔枝
荔枝性温味甜,有补血补气的作用,而且维生素、蛋白质、糖分含量都很高,很适合阳虚体质的人食用。
桂圆
夏天上市的水果很多,其中最受大家欢迎的就是桂圆,它也是一种温性的水果,有补血健脾、养心安神的功效,阳虚的人可以适当食用。
红枣
新鲜的红枣是一种很有营养的水果,补血的效果很好,同时还有滋补脾胃的作用,阳虚的人经常吃红枣是很好的,可以有效调理身体。
“虚”这个字在生活中随处可见,我们常能听到有人说“我这虚了”、“我那虚了”的话,尤其在生病、劳累,或者是看中医的时候,出现的频率非常高。当身体上一有不适的时候,很多人都会想到自己的身体是不是虚了,都想着补补,“虚”经常被大家理解为免疫力低下、功能下降、能量不足等等内涵。在中医里面,正气不足则为虚,是一个统称的概念,具体主要包含四个方面,气虚、血虚、阴虚、阳虚,而根据涉及的脏腑不同,又有心肝脾胃肾之不同之虚。所以虚的内涵是十分丰富的。“虚则补之”是中医治疗虚证的总纲,大家都知道虚了要补,依据气血阴阳和脏腑亏虚的不同,采取不同的补益方法,如此看来虚的治疗和调理也是一门非常深奥的学问,不是简单的把空杯子倒满水这样简单。
今天先聊聊阳虚。阴阳是中医的基本概念,也是中医文化的基础,作为一名中医医生最常被问到就是:“我是阴虚,还是阳虚啊?”,“阴虚阳虚该怎么区别啊?”。何为阳虚?阳虚,是指机体阳气虚衰,出现机能减退或衰弱,身体代谢活动下降,机体反应低下,临床症状以阳热不足为主要表现的病理现象的概括。阳气具有温煦作用,所以阳虚的时候,容易出现虚寒的表现,以畏寒肢冷、面色苍白、大便溏薄、小便清长、脉沉微无力等为主要表现。阳虚多有气虚发展而来,常伴有气虚的主要表现,如少气懒言、全身疲倦乏力、动则气短、易出汗,食欲不振、或面色萎黄、或头晕等表现。如果见到以上阳虚的这一组典型症状,再结合舌象和脉象,基本可以确认有阳虚的表现了,需要给予温阳的药物来治疗或调理。大家学习一些中医知识,或者养生常识是好的,但是不要对号入座,特别是只有一个症状,便认定是阳虚,这是不规范的,结果往往是不准确的。另外,阳虚体质容易受到寒邪的侵袭,所以阳虚时间长了,常伴有寒气、寒湿的病痛,外感风寒时多见恶寒的症状。这里教给大家,畏寒和恶寒到底有什么不同呢?所谓畏寒就是自觉怕冷,加衣被或取暖后可以缓解的一种症状。而外感恶寒,是指自觉寒冷,即时加衣覆被或近火取暖仍不能缓解,依据有怕冷的感觉。
再有一个误解就是,阳虚只有男性才有,其实阳虚女性也是有的;相反,有人认为女性只有血虚,其实也是有阳虚的时候的。阳虚是对人体疾病病理特点的概括,女性阳虚也是需要补阳的。阳气对人体是十分重要的,那日常该如何养护阳气呢?从四季养生的角度,春季是阳气升发的季节,阳气稚嫩,是最需要保护,所以老话讲春捂秋冻,春季要注意保暖减少阳气的损耗,适当运动,有助于阳气的升发,调节情志,使阳气不郁滞,多食用一些味甘、性平的食物,以补养阳气。夏季看似阳气旺盛,而人体也阳气外越,切忌贪凉饮冷,也要避免长时间处于低温空调的环境。特别是到了冬季,气温骤降,阳虚症状更加明显,除了注意保暖,饮食上可多食用食用羊肉、鹿肉、狗肉等温补的食物。在中医调理上,还可以适当使用艾灸的方式,有助于补益阳气。总之,每个人在某个时期都会出现阳虚的症状,可以选择食补、药补,也要重视生活起居的养护,更重要的是让医生给您准确的辨证,才能事半功倍。
24年8月27日,有两个单抗上了欧盟热搜,那就是批准恩诺单抗(enfortumab vedotin,一种抗体药物偶联物 [ADC])与 帕博利珠单抗(pembrolizumab,一种 PD-1 抑制剂)被欧盟委员会批准了,可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。
这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果:与含铂化疗相比,恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时,中位总生存期(OS)几乎能达到翻倍的效果,并且无进展生存期(PFS)显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择,研究人员顺便还发了个“新英格兰”,具体怎么做到的?来通过这篇文章快速揭秘。
KEYNOTE-A39研究发现新赛道?
在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上,论起改善总体生存率这个指标,没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP,想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法,该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物(标准治疗)的效果,而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移,已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。
3张图带你看懂主要结果
研究的主要结果是无进展生存期(PFS)和总生成率(OS)这两个指标,联合治疗组纳入442个患者,化疗组纳入444个患者,我们直接跳过过程看结果,可以发现:
- 这种联合治疗的中位总生存期(OS)为31.5个月(95% CI: 25.4-未达到),而含铂化疗为16.1个月(95% CI: 13.9-18.3),死亡风险降低了53%(风险比[HR]=0.47;95%置信区间[CI]: 0.38-0.58;P<0.00001)。
- 联合治疗的中位无进展生存期(PFS)为12.5个月(95% CI: 10.4-16.6),而化疗为6.3个月(95% CI: 6.2-6.5),癌症进展或死亡的风险降低了55%(HR=0.45;95% CI: 0.38-0.54;P<0.00001)。
很多人在关注疗效的同时,也关注联合药物方案的安全性,一组安全数据出炉:在联合用药组,中位治疗周期数为12(范围1至46),而在化疗组为6(范围1至6)。在联合用药组,55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件,在化疗组这一比例为69.5%。
这里的3级或更高级别的不良事件,指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。
临床试验方法
看到这么好的试验结果,你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法,答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好,运动员选的好,研究者直接躺平:
实验组 A(Arm A)
- 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
- 药物: 恩诺单抗
- 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
- 药物: 帕博利珠单抗
- 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 恩诺单抗
对照组 B(Arm B)
- 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
- 药物: 顺铂
- 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
- 给药方式:根据当地指南剂量,并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 吉西他滨
- 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
- 药物: 顺铂
实验组 C(Arm C,不招募)
- 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
- 药物: 恩诺单抗
- 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
- 药物: 帕博利珠单抗
- 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 顺铂
- 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
- 给药方式:根据当地指南剂量,并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 恩诺单抗
再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP
恩诺单抗
- 适应证:
与帕博利珠单抗联合使用,适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者。
PADCEV作为单药治疗,适用于治疗成人局部晚期或mUC患者,这些患者:
- 之前已经接受过程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂和含铂化疗,或者
- 不适合接受含顺铂的化疗,并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
- 注意事项:警告:严重的皮肤反应
- 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应,包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN),这些反应主要发生在治疗的第一个周期,但也可能发生在之后。
- 密切监测患者是否出现皮肤反应。
- 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时,立即暂停恩诺单抗使用,并考虑转诊进行专业护理。
- 在确诊SJS或TEN的患者中,或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中,永久停止使用恩诺单抗。
帕博利珠单抗
- 适应证:
适应证较多,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈鳞状细胞癌(HNSCC)、经典霍奇金淋巴瘤(cHL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症(MSI-H/dMMR)、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌(MSI-H/dMMR CRC)、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌(HCC)、胆道癌(BTC)、默克尔细胞癌(MCC)、肾细胞癌(RCC)、子宫内膜癌。
注意事项:
- 免疫介导的肺炎:可发生于3.4%的患者,可能需要使用皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的结肠炎:可发生于1.7%的患者,可能伴有巨细胞病毒(CMV)感染。
- 肝毒性和免疫介导的肝炎:可发生于0.7%的患者,可能需要皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的内分泌疾病:
- 肾上腺功能不全:可发生于0.8%的患者。
- 垂体炎:可发生于0.6%的患者。
- 甲状腺疾病:甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
- 1型糖尿病:可发生于0.2%的患者,需要长期胰岛素治疗。
- 免疫介导的肾炎:可发生于0.3%的患者,可能需要皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的皮肤病:如皮疹或湿疹,可发生于1.4%的患者。
- 其他免疫介导的不良反应:包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。
其他获批:
其实早在这次获批前,美国药监局早已识得“英雄”,在2023年12月美国食品药品监督管理局(FDA)就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP,可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。
此外,欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟,早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗,用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
关于尿路上皮癌
尿路上皮癌,也称为膀胱癌,起始于尿路上皮细胞,这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗,就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉,就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位,就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一,与其他恶性肿瘤相比,已被证明是成本最高的癌症。
关于安斯泰来制药
安斯泰来制药集团是一家制药企业,业务遍及全球70多个国家和地区。目前,其正在推进“焦点领域的研究策略”,旨在通过聚焦生理机制和治疗手段,确定持续研发新药的机会,解决尚未被满足的医疗需求。
与此同时,其正在将目光投向处方药以外的业务领域,将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合,打造RX+医疗解决方案。
参考文献:
- European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
- Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
- Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
- PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
- KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution
2024年8月14日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗(zolbetuximab),用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。
佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2(CLDN18)蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验,接下来我们一起来看这个新药的那些事。
GLOW研究
GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验,这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨(capecitabine)、奥沙利铂(oxaliplatin)联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性,其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。
主要结果
试验的主要指标是无进展生存期(PFS)。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性,也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学(PK)和免疫原性特征。
研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示,佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月,安慰剂组6.80个月(HR= 0.687;95%置信区间CI,0.544-0.866;P = 0.0007)。预估12个月、24个月,佐妥昔单抗组PFS率35%和14%,安慰机组分别为19%和7%[1]。
关键次要终点总体生存期(OS)中位数:佐妥昔单抗组14.39个月,安慰机组12.16个月(HR = 0.771;95% CI,0.615-0.965;P = 0.0118)。与安慰剂相比,Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似(72.8% vs 69.9%)[1-2]。
综上,佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头(mG/GEJ)腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。
既往临床研究
- II期b FAST研究表明,佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS),与单独使用化疗相比;在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中,效果进一步增强。
- III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示,在CLDN18.2阳性(≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达),HER2阴性的患者中,先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案(mFOLFOX6)治疗的患者,其PFS和OS均明显延长,相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
- GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行,目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性,并探索在不同地理区域的患者中,使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。
关于佐妥昔单抗[3]
佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体,专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。
适应证
- 用于治疗成人胃或胃食管连接(gastro-oesophageal junction)癌症。胃食管连接是食管(gullet)与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症,或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。
注意事项
- 过敏(超敏反应性)反应,包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状,应立即告知医生:皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块(荨麻疹)、咳嗽不止、呼吸困难。
- 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状,应立即告知医生:恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
- 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前,如果您正在经历恶心和/或呕吐,请告知医生。恶心(感到不适)和呕吐(呕吐)可能是治疗过程中常见的副作用,有时候可能会很严重。
- 儿童和青少年:该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
- 怀孕:不应在怀孕期间使用该药,除非医生明确推荐。
- 哺乳:在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
- 驾驶和使用机器:该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后,若感觉不适,应谨慎决定是否驾驶或使用机器。
其他获批情况
24年3月,佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2(HER2)阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者[4]。
关于胃腺癌
胃腺癌是胃癌的一种,是常见的恶性肿瘤,近几十年来,胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状,胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ(mG/GEJ)腺癌患者,标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗,接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。
为了提高转移性癌症患者生存期,常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1(PD-1)作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准;其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1(PD-L1)联合阳性评分(CPS)≥5的患者。
CLDN18.2是一种紧密连接蛋白,仅在正常胃黏膜细胞中表达,并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中,CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中,胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。
关于安斯泰来制药集团
安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前,该集团正在推进“焦点领域的研究策略(Focus Area Approach)”,旨在通过聚焦生理机制和治疗手段,确定持续研发新药的机会,解决尚未被满足的医疗需求。与此同时,该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域,将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合,打造Rx+医疗解决方案[4-5]。
参考文献:
- Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
- A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
- https://products.mhra.gov.uk/
- https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
- https://www.astellas.com.cn/
24年8月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)+拉泽替尼(lazertinib)联合用于特定表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。前者(埃万妥单抗)是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体,能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。
这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。
MARIPOSA研究 [1-2]
该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验,MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验,研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。
这项一线治疗采用了针对性的方法,旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果,以便在疾病后期,抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。
主要结果
根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者无进展生存期(PFS),测量时间不超过42个月。
主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布,结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效,这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85%,表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。
临床试验方法
参与者经过试验筛选后,将分为以下三组:
实验组A (开放标签)
amivantamab:
体重<80公斤(kg)参与者:1050mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤(kg)参与者:1400mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。
对照组B (双盲)
奥西替尼(osimertinib):80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib(与lazertinib相同的外观和给药方式):240mg 口服 每日一次。
实验组C (双盲)
安慰剂奥西替尼(与奥西替尼相同的外观和给药方式):80mg 口服 每日一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。
关于amivantamab与lazertinib [3]
关于amivantamab
适应证
amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者:与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗;与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗;单独用于NSCLC患者的治疗,病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。
指南推荐
此外,NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4],具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。
注意事项
1. 该药可能引起输液相关反应(IRR),其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。
2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病(ILD)相关症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如果怀疑肺炎/ILD,立即暂停使用。
3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。
4.可能引发严重皮疹,包括毒性表皮坏死(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。
5. 可能引起眼毒性,包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。
6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。
关于lazertinib
适应证
lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,包括:已经扩散到身体其他部位(转移性)或者不能通过手术切除的NSCLC,和具有某种异常的EGFR基因。
药理机制
是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿透血脑屏障,靶向T790M突变和活化EGFR突变,同时不影响野生型EGFR。
注意事项
1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。
2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病(ILD)。
3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹,包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。
4. 与amivantamab联用可能有眼毒性,包括角膜炎。
5. 根据动物研究结果和作用机制,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。
非小细胞肺癌
肺癌是全球最常见的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中,最常见的驱动突变是EGFR(表皮生长因子受体)基因的改变,EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。
非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。
非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。
Johnson & Johnson [6]
强生公司成立于1886年,是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一,业务覆盖医疗科技和创新制药,总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元,全球研发投入超过150亿美元,全球员工超过13万人。2023年,强生顺利完成消费者健康业务分拆,并宣布品牌焕新,将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下,
强生坚信健康就是一切。凭借我们在医疗健康领域的创新实力,我们致力于打造一个全新的世界。在这里,复杂疾病能够得到预防、诊疗和治愈,治疗方法更智能、更微创、更个性化。基于我们在医疗科技和创新制药两方面得天独厚的综合实力,我们在整个医疗健康行业不断创新突破,勇毅前行,为人类健康事业的发展带来意义深远的影响。
参考文献:
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company
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