肾小球疾病是病因、发病机制、临床表现、病理改变、病程和预后不尽相同、主要累及双肾肾小球的一组疾病,是目前引起慢性肾衰竭的主要原因。近期,改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布了肾小球疾病的管理指南。指南内容涉及各种肾小球疾病,例如膜性肾病,儿童肾病综合征、成人微小病变肾病(MCD)和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)等。下文主要介绍MCD和FSGS的管理策略。
成人微小病变肾病
成人微小病变肾病是导致肾病综合征的最常见疾病之一,与儿童不同,成人微小病变肾病只能通过肾活检诊断。糖皮质激素敏感性MCD患者的肾脏长期存活率很高,但糖皮质激素不敏感性患者则不太明确。 指南推荐口服大剂量糖皮质激素作为MCD患者的初始治疗方案,有糖皮质激素禁忌症的患者除外。对于有糖皮质激素禁忌症的患者,替代治疗包括环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)、霉酚酸酯(MMF)、利妥昔单抗。
最佳的糖皮质激素治疗方案尚不明确;但是, 治疗MCD的大剂量糖皮质激素持续治疗时间不得超过16周,获得缓解后两周开始减少糖皮质激素激素剂量。对于非频繁复发的患者,应该进行糖皮质激素治疗。对于频繁复发性/激素依赖性MCD患者,应该使用环磷酰胺、CNI、霉酚酸类似物(MPAA)。
频繁复发性/激素依赖性成人MCD治疗流程如下:对于既往未使用过环磷酰胺且无个人倾向性的患者,建议使用环磷酰胺;对于以前使用过环磷酰胺且希望避免再次使用的患者,建议使用利妥昔单抗、CNI和MMF。
局灶节段性肾小球硬化
FSGS是儿童和成人肾病综合征常见的原发性肾小球疾病。由于缺乏FSGS的严格疾病分类,以及对参与疾病发病机制的分子途径了解不足,光学显微镜下证明有FSGS病变的肾小球疾病,其治疗进展尚不清晰。 指南修订了FSGS分类:原发性FSGS、遗传性FSGS、继发性FSGS、以及不明原因的FSGS。
修订后的分类删除了特发性FSGS,且原发性FSGS仅指可能由尚未确定的足细胞毒性因素引起的疾病。修订后的分类增加了一类:原因不明的FSGS(FSGS-UC),即肾活检存在FSGS病变,但没有可识别的FSGS潜在病因或原发性FSGS的临床病理特征。FSGS-UC患者需要仔细审查,因为其临床特征的变化可能会促使进行第二次活检,从而需要治疗。
修订后的分类导致了一种新的诊断和治疗方法,旨在将免疫抑制疗法集中在那些最可能受益的患者身上,并避免在不太可能受益的患者中使用免疫抑制疗法。修订后的分类方案和治疗方法也证明了需要解决肾病领域知识和资源方面的重要差距,以正确管理FSGS。目前尚不清楚成人FSGS是否适合进行遗传学检查。然而,即使有适应症表明需要进行遗传学检查,通常也无法获得专业的结果解读或解读价格太昂贵。
对于原发性FSGS患者,2项主要治疗建议与2012年指南相同。 指南推荐大剂量糖皮质激素治疗作为原发性FSGS的一线治疗。对于对糖皮质激素抵抗或不耐受的患者,建议尝试CNI。大剂量糖皮质激素治疗,即泼尼松每日1mg/kg,具有潜在的严重毒性,需要密切监测副作用,建议的最长治疗时间为16周。此外,预计对糖皮质激素有反应的患者通常会在4-8周内出现一定程度的蛋白尿改善。
对糖皮质激素无反应和/或有严重副作用的患者,建议改用CNI作为二线治疗。糖皮质激素治疗的总持续时间应为6个月(高剂量期加减量期),CNI的总持续时间应为12个月。对于糖皮质激素的起始剂量,指南建议进行大剂量糖皮质激素治疗,泼尼松每日1mg/kg(最大80mg)或隔日剂量为2mg/kg(最大120mg)。
大剂量糖皮质激素疗程期间,持续大剂量糖皮质激素治疗至少4周,直至完全缓解,或可耐受最大剂量16周,以较早者为准。有希望缓解的患者在可耐受最大剂量激素治疗16周前蛋白尿会出现一定程度的减少。如果蛋白尿持续存在且不缓解,尤其是在出现副作用的患者中,不必使用大剂量糖皮质激素治疗长达16周。
关于糖皮质激素的减量,如果患者能迅速获得完全缓解,则继续大剂量糖皮质激素治疗2周或直至蛋白尿消失,以时间较长者为准,每1-2周泼尼松减少5mg,总疗程6个月。如果在大剂量糖皮质激素治疗后8-12周内获得部分缓解,则继续该剂量治疗至16周,以确定是否可能进一步降低蛋白尿和完全缓解,此后,每1-2周泼尼松减少5mg,总疗程6个月。如果患者对糖皮质激素抵抗或出现明显的毒性反应,应在耐受的情况下迅速逐渐减量,并应考虑采用其他免疫抑制剂治疗,例如CNI。
CNI的起始剂量为环孢素3-5mg/kg/天,分2次服用;或他克莫司0.05-0.1mg/kg/天,分2次服用。此外,应该监测药物浓度,以尽量减少肾毒性。环孢素的目标药物浓度为100-175ng/ml,他克莫司的目标药物浓度为5-10ng/ml。应持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度至少4-6个月,再判断患者是否对CNI治疗产生抵抗。对于部分或完全缓解的患者,持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度且至少持续12个月,以尽量减少复发。只要患者耐受,环孢素或他克莫司的剂量可在6-12个月内缓慢减量。
如果糖皮质激素或CNI没有疗效,则原发性FSGS的治疗选择很有限,目前也尝试了其他几种免疫抑制剂,但没有高质量的数据支持它们的使用。因此,研究人员应该考虑进行FSGS患者的临床试验,并尝试确定介导FSGS的循环因素,从而研发比长期高剂量糖皮质激素或CNI毒性更小的靶向治疗。
参考文献:
Kidney Int. 2021;100(4):753-779.
京东健康互联网医院医学中心
作者:杨超,毕业于北京大学医学部,现在北京大学第一医院工作,研究方向为慢性肾脏病。
'微小病变(MCD)是引起原发性肾病综合征的主要病理类型之一。儿童、老年好发。病情对大剂量激素常敏感(有效)。但有部分病人可表现出反复复发或激素依赖。今年刚发表的国际权威治疗指南(KDIGO)对MCD该如何免疫治疗有多项更新。新指南有这样一些阐述:
•MCD初治:首选激素。起始1mg/kg/天,(最高80mg)。NS完全缓解2周后开始减量。每周减5-10mg。起始剂量最短须用满4周,最长不超过16周。激素总疗程6月。
•不能耐受大剂量激素的病人可选下列之一:
CTX
CNls(环孢素A、普乐可复)
MMF(单用或合用小剂量激素)。
•针对MCD肾病综合征频繁复发或激素依赖者,可选:
CTX(如以往未用过该药、病人愿意使用)。
否则,可选下列之一:
美罗华、CNls、MMF。
本人注意到新指南把美罗华新列入MCD肾病综合征频繁复发或激素依赖者的推荐选择用药;CTX仍然列为优先选择。
因为,MCD的免疫治疗有高度复杂性及风险性,建议您
要与有经验的专家充分讨论,选择最适合您病情及意愿的方案!同时,在专家指导下,密切复查肝肾功能、尿蛋白定量、血白蛋白、血钾、血常规、血糖等指标!自我监测血压、体重、尿量。实时评估及调整免疫方案。只有这样,才能更好地达到MCD完全缓解、减少复发、减少长期激素依赖、减少免疫治疗的各种併发征!
①保证充足睡眠,每天睡眠时间6-8小时,不能熬夜,最好十一点半前睡着;
②保持良好的饮食习惯,辛辣油腻油炸食物及生冷食物少吃,荤素搭配,避免暴饮暴食,多食用新鲜水果、蔬菜。
③保证适当运动,对于运动有3个3原则,即每周至少运动3次,每次运动时长要达到30分钟。保证心率提升到130次/分左右;
④保证良好的情绪,情绪不好不单单指发脾气或暴怒,情绪不平稳,想事多或低落都算,每天最少拿出半个小时静心解压。当出现精神焦虑、抑郁时,应积极面对,及时诉说与倾听,或者寻求心理医生的帮助。
支扩的临床表现有哪些呢:
主要临床表现为慢性咳嗽、大量咳痰和(或)间断咯血、伴或不伴气促和呼吸衰竭等轻重不等的症状。
有哪些高危人群呢:
1 、长期 (超过 8周) 咳嗽、咳痰(特别是脓痰)、痰血,或者以反复咯血为唯一症状,尤其是存在相关危险因素的人群。
2 、慢阻肺频繁急性加重(≥2次/年),重症哮喘或哮喘控制不佳,且既往痰培养铜绿假单胞菌阳性的患者。
3 、慢性鼻窦炎、类风湿关节炎或其他结缔组织病患者出现慢性咳痰或反复肺部感染的患者。
4 、既往人类免疫缺陷病毒(HIV)感染史、实体器官或骨髓移植史、接受免疫抑制治疗史,出现慢性咳痰或反复肺部感染的患者。
1 、调整饮食:可以吃一些富含营养且易消化的食物,比如瘦肉、鱼肉、桂圆、大枣、山药等,能够在一定程度上补益气血。
2 、适当运动:可以坚持进行一些运动锻炼,比如散步、瑜伽、八段锦等。适当的进行运动锻炼,可以促使体内气血运行,还可以增强体质。
3 、规律作息:平时需要养成良好的作息习惯,尽量每天晚上10点睡觉,早晨6点左右起床。充足的睡眠可以使身体各脏器得到充分休息,也有利于气血生成。
4 、保持良好心态:每天抽出一定的时间通过听音乐、冥想等方式愉悦身心,避免不良情绪刺激。情绪不好影响脾胃、影响睡眠不利于康复。
气血不足的调理多是一个慢性过程,治疗时间和病情轻重有关。对于轻度气血不足,经过适当治疗后症状一般会在几天到几周内有所改善;而对于重度气血不足,则需要长期治疗,一般在数月甚至更长时间才能够痊愈。 而且补气血的效果也与每个人的体质、生活习惯、情绪、饮食等都有关系。
1. 面色萎黄:脾胃是气血生化之源,脾胃虚弱则气血不足,面色出现萎黄而没有光泽,并且感到自己全身倦怠疲乏,不喜欢说话。
2. 健忘心悸:心主血脉,主管人的精神活动,如果心的气血出现不足就会心神失养,通常表现为健忘、心慌气短。
3. 视物昏花:“肝开窍于目”,如果眼晴出现了干涩昏花、视物功能下降,多半于肝的气血不足造成的。
4. 头发干枯:头发干没有光泽也是气血不足的表现,因为头发的生长依赖血的滋养,如果气血不足,气就无法将血液推送到头部。
5. 失眠多梦:睡眠质量不好,比如很难进入睡眠状态,或者是多梦或容易惊醒,这也代表了心肝心血不足。
6. 手足麻木:肝藏血,可以滋养人体的筋膜,使之活动自如。如果肝的气血不足,则手足麻木、屈伸不利,甚至痉挛。
7. 月经量少:女性出现月经量减少,甚至停经的问题,很多是气血不足造成。
8. 疲倦无力:很多人经常会出现疲倦无力的状态,什么事情都没有做就说累的要命,因为脾虚则气血生化不定,所以疲乏无力。
9. 头晕耳鸣:大脑的功能需依赖气血的充养,且精血、精气之间可以互生互化。如果气血不足,气不能把血供应到头目上,或致肾精亏虚,就会出现头晕耳鸣的现象。
气血虚弱可能是饮食不均衡、不良生活习惯、情绪不调、遗传因素、长期久病、年龄增长等原因引起。
1. 饮食不均衡:饮食是维持身体健康所必需的基本元素之一。如果饮食中缺之
所需的营养物质,尤其是铁、维生素B12、维生素C等,就很容易导致气血不足。不合理的饮食习惯,如经常吃油炸食物和高糖食品,也会削弱身体对营养的吸收能力。
2. 不良生活习惯:长期熬夜、久坐不动、酗酒、吸烟等不良生活习惯会影响身
体的新陈代谢,也会加重气血不足的程度。缺乏运动会导致血液循环不畅,使心脏和肺功能下降,从而影响气而的生成和输送,
3. 情志不调:情绪波动较大,长期处于紧张、焦虑、悲伤等不良情绪状态下会造成气血不足。这是因为情志对人体机能有着直接影响,情绪波动会导致体内荷尔蒙水平紊乱,从而影响气血的正常运行。
4. 遗传因素:有些人由于遗传基因的原因,本身就存在气血不足的倾向。这种情况下,尽管平时生活习惯良好,但仍然容易出现气血不足的症状。
5. 长期久病:如果自身存在多种慢性疾病,可能会不断消耗身体正常的气血,长此以往体内的气血不足,应积极治疗原发疾病,能够减少疾病对身体造成的伤害。
6. 年龄增长:随着年龄的不断增长,气血运行的速度逐渐减慢,代谢能力也会有所下降,可能会造成气血虚弱。
中医强调辨证论治、整体治疗,重视疾病的根本原因,因此在治疗过程中,定期复诊评估治疗效果,调整治疗方案非常重要。中医治疗是一个长期调理的过程。疾病通常是由于身体内部阴阳失衡或气血不和所致。因此,中医治疗不仅仅是消除症状,更是调整身体内部的平衡和功能,促进自身的康复能力。这样的治疗过程是一个长期的、逐渐调整的过程,需要医生和您的共同努力。
坚持定期复诊的意义
中医认为“看病三分治,七分养”诊断、治疗只是看病过程的一部分,随访则是治疗的延续和强化。之所以要定期复诊,是因为医生可以随时根据您病情发展做出相应的调整,同时指导养成良好的生活习惯和饮食调理,以增强身体的免疫
力和抵抗力。通过全方位的看护和治疗,中医的疗效将得到更佳的发挥。因此,请您一定要重视定期复诊,和医生多沟通,为您的健康“保驾护航”。当您收到复诊提醒、或者有任何病情反复、疑问,您都可以通过点击康复服务中的问诊轮次很方便的跟医生交流。
①注意饮食规律,养成良好的饮食习惯,可以适量食用清淡易消化的食物,晚饭尽量安排在5-7点,太晚了不能充分消化。油腻饮食是脾胃病的一大根源。过食肥甘厚味,可损伤脾胃。五谷、蔬果、肉类要合理搭配。吃饭太快,狼吞虎咽都容易加重脾胃的负担,长期会引起消化不良。细嚼慢咽是养护脾胃最好的进食方法。
②饭后坚持散步20分钟,饭后散步能健脾胃助消化。散步的同时可以放空脑袋,有助于调节情绪。休息的时候可以慢跑。慢跑也有健脾胃助消化的功效。
③按摩腹部。按摩腹部能调节脾胃,增强消化系统的功能,起到消除积滞,改善便秘,消除腹部赘肉等作用。将双手搓热,然后交替置于腹部,以肚脐为中心,用掌心按顺时针方向36圈,在逆时针方向36圈。可以一早一晚各做一次。
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