顺产后，宫颈是会发生一定变化的，由于顺产宫颈一般在 3 点和 9 点处容易发生轻微裂伤，所以宫颈外口由产前的圆形，变为产后的“一”字形横裂，这是正常的宫颈裂伤变化。

如果产妇在宫口没有开全前过早用力或者胎儿过大等，宫颈会发生撕裂，造成宫颈严重裂伤，这种情况在分娩当时会造成大出血，要及时处理，行宫颈裂伤缝合，否则容易引起失血性休克。

这种顺产宫颈撕裂不但分娩时风险大，也会引起一些后遗症。

首先，这种有宫颈撕裂的宫颈，宫颈机能不全，如果以后再要宝宝，发生发生流产，特别是妊娠中期及以后的大月份流产，所以，一般在备孕时检查有宫颈陈旧性裂伤，宫颈机能不全，通常在妊娠 14-18 周做宫颈环扎术，以避免流产。

再一个，有宫颈撕裂，容易感染宫颈炎，如果细菌上行感染还容易引起子宫内膜炎、附件炎、盆腔炎或者宫颈炎与盆腔炎等共存。这是因为正常宫颈在非经期都是闭合的，有宫颈撕裂，宫颈外口松弛，闭合不严，细菌等容易侵入，当身体免疫力下降时，就容易引起疾病。

另外，顺产宫颈撕裂，出现宫口松，也是造成节育器下移、脱落的一个因素。

我们要正确的处理产程，有剖宫产指证的，不勉强顺产，产妇在宫口没有开全前不要过早用力，过早加腹压，一般可以避免宫颈撕裂。

在产科门诊值班，经常会有孕妇问我，医生，我出现什么症状是要生了，顺产是怎么个过程，我都要注意什么？

今天，咱们就说说顺产的过程及注意事项。

在要临产前，孕妈妈往往会出现一些症状，预示即将临产，像不规则宫缩，孕妈妈出现胎儿下降感，孕妈妈出现见红。当孕妈妈出现这些症状，孕妈妈及家属要做好迎接新生命到来的准备，准备好要去医院待产的生活用品，如果出现宫缩逐渐增强，间隔时间缩短，5-6 分钟痛一次，需要去医院待产了。

顺产一般分为 3 个产程，第一产程是从规律宫缩开始到宫颈口开全。在这个过程，助产士会密切观察产程进展，密切监护母儿安危，尽早发现异常，及时处理。产妇要树立顺产信心，可以少量多次摄入无渣饮食，保证充沛体力，没有破膜、宫缩不强时，可在室内适当活动，2-4 小时排次尿，避免膀胱充盈影响宫缩及胎头下降。

等宫颈口开全就进入第二产程，第二产程是宫颈口开全到胎儿娩出。这个阶段助产士会正确接产，产妇要配合增加腹压，一般初产妇最长不超过 3 小时、经产妇不超过 2 小时胎儿就可以娩出。

胎儿娩出后进入第三产程，也就是胎盘娩出期，一般不会超过 30 分钟。产妇会在分娩室观察 2 小时，这时可以进食及休息，没有异常，2 小时后由助产士送回病房。

这就是顺产的过程及产妇应该注意的事项。

正常一般在宫口近开全时胎膜破裂，但在临床也常常会遇到宫口还没有开全，胎膜就破裂的，产妇很担心，这先破膜了，还好顺产了吗？今天咱们就说说这个问题。

我们都知道，影响顺产有 4 大因素-胎儿、产力、产道和精神因素。

如果在还没有临产，胎膜就破裂了，临床称为胎膜早破，这种情况如果胎儿大小正常，没有胎位不正，胎儿胎心佳，是可以先等等，一般破膜 12 小时内会临产，临产后如果产力正常，是可以顺产的，在产程进展过程中要密切观察胎心及产程进展情况，出现异常及时处理，整个产程处理与正常产程一样。

如果超过 12 小时没有临产，一般要用抗生素预防宫内感染，对检查宫颈成熟的孕妇，一般是宫颈成熟度评分 7 分以上，可以用缩宫素引产，如果产程发到起来，也有顺产可能的。

但对胎膜破裂，出现宫内感染、胎儿宫内窘迫或者经检查有胎位异常存在等难产因素存在的，就不能顺产了，需要剖宫产终止妊娠了。

所以，胎膜先破了，是否能顺产，需要结合产力、产道及胎儿的具体情况综合分析，不能一概而论的。

影响顺产的 4 个因素都正常，并且互相协调，就好顺产。如果出现感染、胎心不良或者子宫收缩乏力经处理没有缓解、持续性枕后位持续性枕横位，前不均倾位，肩先露等胎位异常那就不好顺产了。

胎位不正就不能顺产了吗？

也不一定。

具体选择哪种分娩方式，需要综合胎儿姿势及孕妈妈身体条件进行全面的评估，要积极听取并配合医生的建议，做出最合适的选择。

另外，孕 32 周之前，胎位不正是有机会进行纠正的。

以下几种可能会威胁到孕妈妈、胎儿生命安全的情况除外：

• 患有高血压、心脏疾病等的高龄孕妈妈；
• 孕妈妈宫颈口松弛，或有子宫环境异常等症状；
• 胎儿在子宫内出现发育异常，如多胎、巨大儿等；
• 出现胎心异常，胎膜早破，胎儿脐带绕颈严重或其他胎儿窘迫等情况。

怀孕后，孕妈妈的身体各系统会发生适应性改变，其中子宫变化最大，子宫的各部分都会发生变化:子宫体积明显增大，子宫容量增加约 1000 倍，重量增加约 20 倍。宫颈在激素的作用下，充血、水肿，变软。子宫峡部非孕时长约 1 厘米，妊娠后子宫峡部变软、逐渐伸展拉长变薄，扩展成宫腔一部分，在临产后伸展至 7-10 厘米，成为产道一部分。这些是妊娠后子宫的生理性变化，顺产后，子宫会逐渐恢复到怀孕前状态，它包括子宫体肌纤维缩复、子宫内膜再生以及宫颈复原等，

今天，咱们重点就说说顺产后要宫颈口多久闭合的问题？

孕妈妈顺产后，因为子宫具有缩复作用，子宫下段肌纤维会缩复，逐渐恢复为非孕时的子宫峡部。胎盘娩出后的宫颈外口呈环状如袖口，在产后 2-3 日，宫颈口仍可容纳 2 指。在产后一周，宫颈内口关闭，宫颈管复原，但宫颈完全恢复到非孕时形态要顺产后 4 周。顺产分娩时一般宫颈外口 3 点及 9 点处常发生轻度裂伤，这种裂伤会使宫颈外口由产前的圆形，变为产后的“一”字形横裂。

这就是顺产后宫颈复原的情况，产后一周宫颈管复原，恢复到非孕时形态要 4 周，所以在产褥期要注意休息，不要劳累，要做好外阴护理，保持外阴清洁干燥，避免细菌上行感染。在产褥期要禁忌性生活。

在电视剧里，如果有分娩的剧情，大多会出现产妇大汗淋漓，接生的大声告诉用力、再用力的场面。看来，用力是顺产的一个重要步骤。

那么，顺产用力有技巧吗?

顺产用力是有技巧的，顺产用力是发生在第二产程，也就是宫口开全才可以用力。如果宫口没开全，也就是第一产程，如果过早用力，不但不会加快产程，让宝宝快点出生，还会造成宫颈水肿，影响宫口扩张，影响产程进展，甚至造成难产，不能顺产，需要剖宫产结束分娩。

这是顺利用力技巧第一个方面，要正确把握顺产用力的时间。

在助产士检查宫口开全时，这时产妇需要用力了，这个阶段产妇宫缩比较强，产妇可以在没有疼痛时闭目休息，养足力气，在感觉疼痛时，先深吸一口气，憋住，双手握住产床的两把把手，臀部坐住，两腿勾住腿架，像解大便样往下用力，尽可能的多憋一会儿，直到宫缩暂停，然后慢慢呼气，这样有利于胎儿往下走，一般几次强而有力的宫缩，再加上产妇正确用力，胎头就会着冠。

在胎头枕部在耻骨弓下时，助产士会告诉您，她告诉您用力时再用力，不要在肚子痛，也就是有宫缩时用力了，这是因为如果宫缩时用力，容易使胎儿娩出过快，造成会阴裂伤，这时在宫缩间歇期稍向下屏气，助产士就会协助娩出胎儿。

这是顺利用力时具体的操作技巧。

前两天，一则新闻引起了广泛关注，在承德市附幼保健院门口，承德交警护航一面包车，车上拉着一待产孕妇，她怀的还是双胞胎，因为马上就要临产，医生只得现场拉帘接生。

这则新闻之所以很受关注，是因为孕妇和腹中胎儿的安危，毕竟，在零下十八度的街头，别说孕妇和孩子了，就是青壮年，怕是都难以承受，万幸的是，经过大家的努力，母子平安。

这样的一则新闻，又满是暖意，充满了正能量。

毕竟是在街头，车流很多，未知风险也非常高，交警的及时护航，还有其他好心人自发的帮助，使得孕妇并没受到太大的惊扰，医务人员为了抢救生命冲出医院，情况紧急，当机立断，现场拉帘接生，这些以生命为重的担当，的确应该点赞。

但看完了这则新闻，它还有一些地方理应受到重视，那就是，很多待产的准妈妈，如何避免这种情况的出现？

可想而知，如果这样的事情发生在家中，深夜，或是比较偏僻远离医院的地方，由于缺乏一定的医学常识，即将临产很容易手忙脚乱，而且可能伴有风险的发生。

很多人认为预产期是很准的，其实这是错误的认知。

预产期，即孕妇预计生产的日期。虽然预产期的标准有很多，但目前普遍以末次月经的第一天起计算预产期，其整个孕期共为280天，10个妊娠月(每个妊娠月为28天)。

但是预产期却并不是精确的分娩日期，科学家们统计过只有53%左右的妇女在预产期那一天分娩。

正因为预产期不准，所以一旦孕妇没有根据实际情况，完全按照预产期来，就有可能出现过早或过晚的情况，过早倒是还好些，因为大部分孕妇此时已住进了医院，能够在医生的监护下，过晚就有点糟糕，因为临产这事，几乎是说来就来，等到要生的时候再急着赶到医院，就有可能出现类似新闻里的状况。

所以孕妇如果已经到了孕37周应随时做好分娩的准备，但不要过于焦虑，如到了孕41周还没有分娩征兆出现，有条件的应住院观察。

为了保证安全，在产前最后和一名妇产科医生保持长久的联系，定期到医院进行产检，虽然医生也无法准确估计到底哪一天会生，但是却可以给予正确地指导和帮助。

而如果还是无法避免在家中或在路中就临产的情况，也不要太着急，胎儿娩出后，最重要的就是迅速擦拭新生儿面部，同时及时吸除口鼻中的黏液，这样可以避免发生吸入性肺炎，如果呼吸道通畅而仍未啼哭，可用手轻拍新生儿足底。

等到新生儿大哭之后，就可以处理脐带了。

在家中临产，第二步很关键的处理就是胎盘，正确处理胎盘娩出，能够减少产后出血的发生，如果胎盘还未完全剥离，千万不能用力牵拉，只有确认完全剥离时，才能轻拉脐带，协助产妇娩出胎盘。

2024年10月10日，辉瑞宣布，口服聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂talazoparib与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）enzalutamide联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的TALAPRO-2研究的总生存期（OS）结果呈阳性。

前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，也是男性癌症死亡的第五大常见原因，mCRPC是一种转移到前列腺以外的癌症，且在接受药物/手术治疗后肿瘤仍继续进展。大约10%-20%的前列腺癌患者在诊断后5-7年内发展为mCRPC^[1-3]。辉瑞的这个研究（TALAPRO-2 试验），也是目前唯一一个PARP抑制剂与ARPI联用的新疗法，或能显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存率。

TALAPRO-2试验是一项多中心随机双盲对照研究，目前招募了1,035名mCRPC患者。去势睾酮水平的患者随机分为两组，治疗组接受talazoparib0.5mg/天+enzalutamide 160mg/天，对照组接受安慰剂和enzalutamide160mg/天。

该试验的主要终点是rPFS。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR） 、缓解持续时间（DOR）等^[4]。根据辉瑞报道，与单药治疗（对照组）相比，所有参与者最终OS改善具有统计学意义和临床意义。

这个联合疗法于2023年6月获得美国食品药品监督管理局 （FDA批准，用于治疗HRR基因突变的 mCRPC成人患者。该联合疗法还于2024年1月获得欧盟委员会批准，用于治疗无临床指征的 mCRPC成人患者。除了治疗前列腺癌，talazoparib适应证还包括乳腺癌，适用于作为单一药物治疗有害/疑似有害种系乳腺癌易感基因 （BRCA）突变 （gBRCAm） 人表皮生长因子受体 2 （HER2） 阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。

此外，新药应用还需关注其安全性，talazoparib用药可能引发严重不良后果^[5]，如骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病（MDS/AML），在临床研究中，788 名实体瘤患者中有 0.4%（3 人）在单药使用 talazoparib后出现该病症。TALAPRO-2 研究中，511 名使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中有 2 人（0.4%）出现 MDS/AML，而 517 名使用安慰剂和恩杂鲁胺的患者无人出现。出现 MDS/AML 的 5 名患者使用 talazoparib的时长分别为 0.3、1、2、3 和 5 年，多数患者此前接受过含铂化疗药物和 / 或其他 DNA 损伤药物包括放疗。用药前需确保患者从前期化疗导致的血液毒性中充分恢复，治疗期间每月监测血细胞计数，若出现长期血液毒性，暂停 talazoparib并每周监测计数，4 周内未恢复则转诊至血液科做进一步检查包括骨髓分析和细胞遗传学血样检查，若确诊 MDS/AML 需停药。

talazoparib还会引发骨髓抑制，表现为贫血、中性粒细胞减少和 / 或血小板减少。单药使用时，39%、21% 和 15% 的患者分别出现≥3 级的贫血、中性粒细胞减少和血小板减少，因这三种情况停药的患者分别占 0.7%、0.3% 和 0.3%。在 TALAPRO-2 中，使用 talazoparib和恩杂鲁胺的患者中分别有 45%、18% 和 8% 出现≥3 级上述情况，39% 的患者（199/511）需要输血，22%（111/511）需要多次输血，因这三种情况停药的患者分别占 7%、3% 和 0.4%。若因前期治疗出现血液毒性，需暂停 TALZENNA，治疗期间每月监测血细胞计数，28 天内未解决则停药并转诊至血液科做进一步检查。

基于作用机制和动物实验数据，talazoparib对孕妇有胎儿毒性，在动物生殖研究中，怀孕大鼠在器官发生期使用 talazoparib 会导致胎儿畸形、骨骼结构变异和胚胎死亡，暴露量为人类推荐剂量 1mg 每日的 AUC 的 0.24 倍。告知孕妇和有生育潜力的女性潜在风险，有生育潜力的女性在治疗期间及末次用药后 7 个月内需采取有效避孕措施。基于遗传毒性和动物生殖研究结果，建议有生育潜力女性伴侣或伴侣怀孕的男性患者在治疗期间及末次用药后 4 个月内采取有效避孕措施。

参考文献

1.Pfizer’s TALZENNA® in Combination with XTANDI® Prolongs Overall Survival in Phase 3 TALAPRO-2 Trial.

2.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2024;74(3):229-263. Published 2024 April 4. 3.Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract. 2011 Nov;65(11):1180-92.

4.Talazoparib + Enzalutamide vs. Enzalutamide Monotherapy in mCRPC (TALAPRO-2)

5.Agarwal N, Azad A, Shore ND, Carles J, Fay AP, Dunshee C, Karsh LI, Paccagnella ML, Santo ND, Elmeliegy M, Lin X, Czibere A, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer: TALAPRO-2 phase III study design. Future Oncol. 2022 Feb;18(4):425-436. doi: 10.2217/fon-2021-0811. Epub 2022 Jan 26. PMID: 35080190.

6.TALZENNA- talazoparib capsule, liquid filled

当地时间2024年10月10日，FDA批准组合疗法用于乳腺癌治疗^[1]。组合疗法包括inavolisib、palbociclib和氟维司群，组合疗法所治疗的乳腺癌并不一般，是内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性乳腺癌，且这类乳腺癌在辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后复发。

最常见的乳腺癌与耐药

激素受体阳性、HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型^[2]。晚期或转移性疾病的初始治疗包括单独使用内分泌治疗 （ET） 或与靶向治疗联合治疗，此后，治疗选择包括单独使用ET或与PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂联合使用。但约40%的激素受体（HR）阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者携带PIK3CA基因突变^[3]。PIK3CA突变的存在导致磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 信号通路过度激活、治疗耐药和更差的预后。适应性和获得性耐药的出现，可用疗法的临床获益仍然有限。

为了解决耐药问题，罗氏设计了一项随机双盲对照III期试验，以评估包括inavolisib在内的组合疗法在HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌中的疗效。患者按1:1的比例随机分配至inavolisib 9mg或安慰剂口服，每日一次；palbociclib 125mg口服，每日一次，连续21天，然后停药7天；氟维司群 500 mg 在第1周期的第1天和第15天肌肉注射，然后在每 28 天周期的第1天肌肉注射。

无进展生存期达15个月，缓解持续时间有18.4个月

疗效主要结局用无进展生存期 （PFS）评估，也包括括总生存期（OS） 、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

研究结果表明，inavolisib组的中位PFS为15.0个月 （95% CI： 11.3， 20.5），对照组为 7.3 个月 （95% CI： 5.6， 9.3） （风险比 0.43 [95% CI： 0.32， 0.59] p 值 <0.0001）。inavolisib组的 ORR为58% （95% CI： 50， 66），对照组的ORR为25% （95% CI： 19， 32）。中位 DOR 分别为 18.4 个月 （95% CI： 10.4， 22.2） 和 9.6 个月 （95% CI： 7.4， 16.6）^[1,4]。

在安全性方面，最常见的不良反应 （≥20%），包括实验室异常，是中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降和头痛等。组合疗法组和对照的全因死亡率分别为26.54 vs 33.33%，而严重不良反应发生率分别为24.07% vs 10.49%^[4]。

应用新药还需注意什么？

注意到这项试验中的一些不良反应，应用新药时还需注意高血糖、腹泻等风险。

1.高血糖风险

高血糖在inavolisib应用中较为常见，但也可能很严重。因此在用药前和治疗期间监测需要注意血糖水平。如果患者刚好还有糖尿病病史，则更需要注意监测血糖。另外在治疗期间，应保持充足的水分。如果出现下列症状，可能为高血糖，需及时就医。

症状包括呼吸困难、持续2h恶心和呕吐、食欲异常增加、胃痛、过度口渴、口干、脸红、困倦或疲倦、和皮肤干燥，以及排尿比平时更频繁或尿量比正常多^[5]。

2.腹泻

用inavolisib期间可能出现腹泻，严重腹泻会导致体内水分流失过多（脱水）和肾损伤。如果您在治疗期间出现腹泻、胃部区域（腹痛）或看到粪便中有粘液或血液，需及时就医。此外用药期间注意多喝水。

3.联合用药

这次获批为组合疗法，最常见的不良反应和异常血液检查结果包括：白细胞计数、红细胞计数和血小板计数降低，血液中的钙、钾、钠和镁水平降低，血液中肌酐水平升高，血液中肝酶丙氨酸转氨酶 （ALT） 水平升高，恶心和食欲不振、头痛。

参考文献：

1.FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer.
2.Jhaveri KL, Accordino MK, Bedard PL, Cervantes A, Gambardella V, Hamilton E, Italiano A, Kalinsky K, Krop IE, Oliveira M, Schmid P, Saura C, Turner NC, Varga A, Cheeti S, Hilz S, Hutchinson KE, Jin Y, Royer-Joo S, Peters U, Shankar N, Schutzman JL, Juric D. Phase I/Ib Trial of Inavolisib Plus Palbociclib and Endocrine Therapy forPIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Sep 5:JCO2400110. doi: 10.1200/JCO.24.00110. Epub ahead of print. PMID: 39236276.
3.Potential for Long-Term Disease Control with Alpelisib Plus Fulvestrant Spans Patient Subgroups in HR+PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer,The Oncologist, Volume 26, Issue S3, July 2021, Pages S11–S12,https://doi.org/10.1002/onco.13873
4.A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer (INAVO120)
5.FDA Approves Genentech’s Itovebi, a Targeted Treatment for Advanced Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer With aPIK3CAMutation

1.什么是再生医学？

再生医学（细胞疗法）是一种医学治疗方法，旨在通过将培养和繁殖的干细胞移植到体内来改善和修复功能和器质性受损的器官和组织。 作为常规治疗难以改善的疑难杂症的治疗方法，正在积极进行临床研究[1]。

2.干细胞治疗优缺点是什么？

干细胞治疗用的是从患者自身组织中提取的细胞，因此没有药物治疗过程中可能带来的不良反应。 此外，采集细胞时不会对身体造成重大伤害，从而最大限度地降低了手术治疗中不可避免的出血、感染和疼痛等风险[1]。

但再生医疗治疗方法较为先进，尚未建立足够的证据。 大型双盲研究将需要相当长的时间来进行。但日本厚生劳动省 于 2016 年 11 月颁布相关法律，确保了再生医疗的安全性以及细胞培养加工规则，有助于干细胞治疗管理和监控。

3.脂肪干细胞有什么特点？

与胚胎干细胞（ES细胞）和诱导多功能（iPS）细胞相比，脂肪干细胞具有以下特点：
1.无移植排斥反应；
2.肿瘤化风险低；
3.易收集，患者负担很小;
4.不存在像 ES 细胞那样的道德问题。

4.干细胞治疗的全过程包括哪些流程？

包括初次诊断，告知干细胞疗法效果等；随后进行干细胞采集，以脂肪干细胞为例，经局麻后，在患者腹部收集脂肪。细胞培养，在细胞培养处理室中培养。大约需要 3~4周。回输，干细胞输注通过静脉滴注/注射、动脉导管给药、鞘内给药等给药，大约需要1-1.5h。

5.哪些患者可以考虑干细胞治疗？

1. 与年龄相关的身体和生理功能下降
2. 运动损伤等引起的肌肉骨骼疾病
3. 动脉硬化疾病（心梗、脑卒中）
4. 慢性疼痛
5. 认知功能障碍
6. 慢性肾病
6. 肝功能障碍，如肝硬化和肝纤维化
7. 炎症性肠病
8. 动脉瘤
9. 糖尿病

6.干细胞治疗有副作用吗？

干细胞是从自体中提取，因此很少像药物那样引起不良反应。

参考文献：
1.https://www.dsurgery.com/treatment/regenerative-medicine/
2.https://mirise-ortho.com/clinic/page-faq.html