艾曲泊帕：优点：最早进行临床试验，使用临床经验最丰富，优缺点均很清楚。美国FDA已经批准用于ITP、再生障碍性贫血的治疗。缺点：有一定程度的肝肾损伤。能够螯合二价阳离子，包括铁，这有助于除铁，但又因为这个原因对服药的时间、胃肠道情况有严格要求。

    海曲泊帕：药物作用机制和代谢与艾曲泊帕相似。优点：药效强于艾曲泊帕，所以可以使用较大剂量，起到较好疗效时不会出现肝肾毒。比如，艾曲泊帕需要150mg出现的疗效，海曲泊帕15mg能达到，因为使用的剂量相较于艾曲泊帕少了，因此肝肾损伤小。海曲泊帕也能够螯合二价阳离子，同样对服药的时间、胃肠道情况有严格要求。缺点：海曲泊帕虽然是国产，但是价格并不便宜，如前述举例15mg海曲泊帕的花费超过了150mg的艾曲泊帕，看得到，却用不到。另外，海曲泊帕临床试验少，样本量小，时间短，许多临床复杂情况下的处理并不清晰。

    阿伐曲泊帕：优点：药物作用机制和代谢与艾曲泊帕、海曲泊帕不同。各种族、人群（男女、老幼）、饮食状态、肝肾功能状态基本不受影响。尤其是对肝功能基本无影响，适合肝病患者。药物可及人群广泛，使用便捷。缺点：价格偏贵，临床试验少，样本量小，时间短，许多临床复杂情况下的处理并不清晰。

最近一个晚期肺腺癌病人来门诊复查，这个病人确诊时病情太晚，无法手术，基因检测提示EGFR 19外显子突变，符合靶向治疗条件，于是给予了培美曲塞联+顺铂联合靶向药埃克替尼治疗。在化疗六周期结束后，病人出现血小板下降，连续三个月，不断的输血小板，打促血小板生成素，血小板仍然处于很低的水平，维持在（13-15）*10^9。

化疗后由于骨髓抑制会引起血小板下降，但绝大多数病人血小板会在化疗结束后20天逐渐恢复正常，即便没有达正常水平，一般也会在50*10^9以上，这个病人治疗结束后三个月，血小板仍重度低下，就不得不考虑是血液科的问题了。最后该患者至血液科做骨髓穿刺及活检，确诊为自身免疫性血小板减少症（ITP）。

血小板对人体的作用就不必赘述了，作为不可或缺的血细胞，血小板在止血过程中发挥极其重要作用。如果没有血小板，皮肤上一点点伤口就有可能血流不止。即便没有任何伤口，当人体血小板低于30*10^9时，就有较大的自发性出血的风险，血小板越低，出血风险越大。表现为皮肤瘀点瘀斑，鼻出血，牙龈出血，严重者出现内脏出血及脑出血。

免疫性血小板减少症发生原因比较复杂，既往认为是机体免疫功能紊乱，产生了抗血小板抗体，被抗体致敏的血小板容易被单核巨噬细胞系统过度破坏，现在的新的观点认为是免疫损伤骨髓巨核细胞或抑制巨核细胞释放血小板。总之，免疫性血小板减少与自身免疫系统功能紊乱有关。

上面那个肺癌病人不能绝对的说是化疗及靶向治疗引起的免疫紊乱，肿瘤本身引起的免疫失衡也不能排除，但血小板减少与其前期治疗有很大的关系。总之，当化疗病人出现反复血小板低下，而白细胞和红细胞下降不明显时，不要单纯认为就是化疗后骨髓抑制引起的，免疫性血小板减少症这种疾病有可能在治疗后伴随出现。

免疫性血小板减少症仅仅通过输注血小板和打TPO，效果是很差的。治疗上以减少血小板破坏和促进血小板生成为主，常规一线治疗方案包括糖皮质激素、静脉注射丙种球蛋白；二线治疗方案包括促血小板生成药物利妥昔单抗、艾曲波帕，脾切除术及免疫抑制剂环孢素等。

临床上比较常见的疾病是原发性免疫性血小板减少症（ITP），发病机制涉及 2 方面

血小板被免疫系统破坏导致数量减少，另外就是血小板生成减少，其主要的临床表现是皮肤出现青紫（这是皮下出血的一种表现形式），还有些是内脏的出血，比如消化道出血，表现为排黑色的大便，更严重的是颅内出血，往往是致命性的。

如何诊断：

• 单纯的血小板减少，骨髓巨核细胞（生成血小板的前体细胞）数量正常或是增多，伴有成熟障碍（这种现象是指骨髓中可以看到颗粒巨核细胞和裸核，但是看不到产生血小板的巨核细胞）
• 脾脏一般不大
• 排除其他已知的导致血小板减少的病因，比如风湿免疫性疾病（这里跟中医的风湿病不是一个概念，可以理解为由于免疫系统功能紊乱，导致自身脏器破坏的一种疾病，比如系统性红斑狼疮，干燥综合征等），另外就是再生障碍性贫血（早期），最主要的是骨髓中巨核细胞数量是减少的

如何治疗

注意：血小板数量≥30，且没有活动性出血，且没有从事增加出血风险的工作，可以观察等待，当出现活动性出血，或是血小板低于上述水平时，就要启动治疗。

根据发病机制，可以有两类治疗方式，第一是减少破坏，第二是促进生成

一线治疗选择：

• 激素单用，或联合丙球冲击治疗，目前激素的给药方式有两种，地塞米松 40mg 每日 1 次，连续 4 天，2 周后可重复使用 1 次，优势在于起效快，但远期的疗效并没有显示出优势，另外是强的松，每公斤体重 1mg/d，长期服用，按照最新的国内指南要求，起效后应尽快减量，在 6-8 周内逐渐减停，欧美国家的指南把时间控制在 3 周，主要是避免激素长期使用的一些附作用。

二线治疗选择：

• 艾曲波帕，50mg 1/日，空腹口服，一般 1-2 周起效，有效率在 60%以上，停药后大概 50%患者出现复发，该药物停药时需要缓慢减量，避免突然停药，造成疾病出现反跳复发。

特比奥作用机制跟上面的类似

目前这两种药物已经进入国家医保目录，但是临床的实际困难时，患者住院使用可以享受报销，但是大部分患者需要的时长期门诊治疗，因此呼吁要将此病纳入门诊特殊疾病统筹，这样才能真正减轻患者的经济负担。

脾脏切除术

适用于激素治疗无效或是激素依赖（激素需要维持使用，才能维持血小板数量）的患者，一般建议诊断后 12-24 月内进行，有效率在 60%左右，手术前需要对疾病进行重新评估，建议行单克隆抗体俘获血小板抗原技术（MAIPA）和 TPO 水平检测，术前 2 周如有条件可行疫苗注射（肺炎双球菌、脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌）

对于脾脏切除的一点个人看法：临床上医生和患者本人接收程度并不高，有研究认为对于任何药物治疗无效的 ITP，很大可能脾切除治疗也是无效的，作为个人来说，往往成为最后的一个选择。

美罗华

这是个清除 B 细胞的药物，B 细胞产生浆细胞，浆细胞产生抗体，血小板减少的一个原因是抗体导致的破坏，因此将 B 细胞清除，可以达到治疗作用，有效率 50%左右，长期反应率为 20%~25%，原则上不能用于乙肝携带者

乌青块」是每个人都再熟悉不过的东西了。人的一生中总有那么几次，在磕磕碰碰后留下一块难看的印记。

 

但是，对某些人而言，他们的乌青却来得如此「悄无声息」。

 

你是否也有这样的困扰呢？

 

乌青是如何产生的？

 

乌青是由于皮下血管破裂，血细胞漏出至血管外并积聚在皮下组织中而形成的。

 

生活中人们见过的乌青总是形态各异。在医学上，根据乌青直径从小到大，我们将其分为：出血点、紫癜和瘀斑。

 

乌青的颜色也并不是「青一块紫一块」那么简单。如果你细心观察便会发现，乌青一般在早期呈暗红色或紫色，逐渐会转变为黄褐色或黄绿色，然后才慢慢退去。这是因为红细胞中含有血红素，从血管漏出之后，血红素不断分解代谢变化为其他物质，进而产生了这样的颜色变化。

 

一碰就乌青，这是为什么？

正常人体具有非常精密而又复杂的止血系统，当机体遭到外来创伤时，便会启动「应急防御体系」。要理解为什么会产生乌青，就一定要对这套体系建立基础认识。

 

简单来说，这套系统由血管、血小板和凝血因子三个方面组成：：

 

血管：人体的血管好比河堤，血液好比河水。在我们皮下组织中，分布着许多肉眼看不见的毛细血管，它们的平均直径只有 8 微米，比头发丝还要细 10 倍。血液通过这些血管到达组织，供给养分；

 

血小板：血管中的血小板就好比堤坝中的砖头，它们肩负着「抢险突击队」的重担。当血管出现破口时，它们会快速聚集到破裂处，封堵住血管的薄弱部位，避免出血的发生；

 

凝血因子：凝血因子好比水泥，它们能够将血小板紧紧粘附在一起，就好比水泥将砖头都粘在一起，砌成坚硬的堤坝，避免出血。

 

当发生碰撞后，毛细血管壁会破损。在正常情况下，身体会迅速做出反应：

 

破损部位的血管会迅速收缩闭合；

 

血小板和凝血因子也会蜂拥而至，齐心协力避免出血的发生或范围扩大。

 

如果损伤较大，我们的应急防御体系没来得及充分止血，血管中的血液就会有一部分进入到我们的皮下组织，这部分的皮下出血便成为了我们看到的乌青。

 

所以，对于大部分正常人而言，只有当碰撞的力度较大，对毛细血管产生足够破坏时才会出现乌青。

 

 

什么情况下人体的止血会出现异常？

对于防御体系存在异常的个体而言，可能轻轻一碰、甚至在没有发生碰撞的情况下依然出现乌青。如果你理解了止血所必须的三大要素，那产生异常现象的原因也就不难解释了。

 

血管脆性增加：

 

在轻微损伤后即可破损，或者弹性较差无法快速闭合。比如老年人常见的血管性紫癜，就是由于血管弹性变差所导致。

 

血小板数量或功能存在异常：

 

体内少了这样的一支「抢险突击队」，自然出血风险会相应增加。比如年轻女性多见的血小板减少性紫癜，就是由血小板减少所导致。

 

凝血因子数量或功能异常：

 

人体体内的凝血因子种类繁多，各司其职，缺乏其中任何一种因子均会导致出血风险升高。最为人们所熟知的血友病，就是一种遗传性的凝血因子缺乏症，患者一般在幼年就会出现轻伤后出血不止的情况。

 

一碰就乌青，我该怎么办？

虽然很多韩剧的桥段都会把诸如乌青、流鼻血等作为女主角得了白血病的引子，但在现实生活中，发生这类事件的概率真的很低。

 

当你发现自己身上出现乌青的时候，一定要保持镇定。可以通过以下几个步骤，初步判断你是否需要去医院就诊：

 

回忆：是否有碰撞过出现乌青的部位；

 

再回忆：是否近期有频繁发生乌青现象。是否服用特殊药物；

 

观察：乌青的大小，部位，分布，形态等特点；

 

再观察：除了乌青是否有其他不适症状。

 

通过以上的几点的判断，发现仅仅是单个部位的乌青，并且你没有感到其他不适，建议继续观察。

 

一般来说，乌青会在两周左右被完全吸收。如果你觉得两周时间太长，可以通过早期冷敷（伤后一天之内），后期热敷等加快吸收进度。但其他民间疗法，诸如穿刺放血、拔罐等均存在一定创伤，切勿尝试。

 

如果在判断过程中，你发现了以下几种情况，就一定要提高警惕，最好及时到医院就诊。

 

时间短，部位多，范围大：短时间内出现多部位乌青，或是乌青范围逐渐扩大，吸收延迟；

 

伴有其他不适症状：发热、关节疼痛、皮肤瘙痒、腹痛、血尿、大便发黑、鼻出血、头晕乏力、皮肤发黄等；

 

年幼发生且有家族史：少年儿童自幼便出现轻伤后大片乌青或皮下出血，且亲戚中有同样情况，要当心血友病的可能；

 

长期使用某些预防血栓的药物：很多患有心血管疾病的患者可能服用此类药物，例如：阿司匹林、华法林、氯吡格雷等，而这些药物都存在一定的出血风险，会导致你更容易出现乌青。如果服药期间特别容易出现乌青，建议至医生处复诊，评价是否需要调整药物。

 

人体是一个非常精密的仪器，它总是在以各种各样的方式保护我们。

 

乌青的轻易出现是一个「信号」，能够让我们提高警惕，及时就医；一般情况下，通过病史询问以及化验检查，医生都能找到产生乌青的根源，从而对症治疗，避免更为严重的情况发生。

 

如果受伤后不容易止血，或者是儿童没有受到明显的外力，就会皮下有淤青，有瘀出血点或者是瘀斑甚至是血肿，那么我们就要注意是否有血小板相关的疾病，可以通过检查血常规来查一下血小板。

为什么要检查血小板呢？

因为血小板具有凝血和加速止血的功能。

 

血小板是骨髓中的巨核细胞分化而成，释放到外周血中，它的生命周期一般是7~10天，血小板的主要功能是在出血的时候能够活化体内的凝血途径形成血栓来减少出血，血小板中富含生长因子，是人体伤口愈合所必需的成分。

 

同时由于血小板是形成锁血栓和必须的血小板，数量过多的时候容易产生血栓，导致动脉堵塞过少的时候可能会引起自发性的颅内出血，所以血小板计数被列为了常规检查，特别是被列为准备接受外科手术患者的必查项目。

有的人血小板低，爱流鼻血，怎么回事？

血小板减少的常见原因有多种。流鼻血时先用深部纱条填塞止血，及时去医院检查一下血小板减少的根本原因，对因处理，

从根源上解决爱流鼻血的情况。

 

 

血小板减少，正常情况见于：早晨略低于午后，春季略低于冬季。平原居民低于高原居民。月经前减少，月经后增高。妊娠中晚期增高，分娩后减少。运动饱餐后增高，休息后恢复。

 

血小板减少的异常情况有如下几种：

（1）. 血小板生成障碍：急性白血病，再生障碍性贫血，骨髓肿瘤，巨幼细胞性贫血，放射性损伤等。

 

（2）.血小板破坏过多：原发性血小板减少性紫癜，系统性红斑狼疮，脾功能亢进等

 

（3）.血小板消耗过多：血栓性血小板减少性紫癜，DIC弥漫性血管内凝血。

 

（4）.血小板分布异常：血液被稀释，脾肿大等

 

当血小板在（20~50）×10^9/L时，可以有轻度出血 或手术后出血。 当血小板低于20×10^9/L，可以有较严重的出血。当血小板低于低于5×10^9/L时可导致严重出血。

 

 

另外，我们需要注意，肝脏、脾脏功能障碍，可能会影响血小板的数量，例如如果是肝炎病毒的携带者，或者是曾经做过手术，切除了脾脏，或者服用了特殊的药物、暴露于射线中的时候，都有可能影响血小板的数量。

 

及时去医院查一下血常规，凝血四项，D二聚体，血栓弹力图，根据具体情况决定是否进一步检查，确定病因，对因治疗。

熬夜鼻子出血是经常有的，熬夜的时候，患者没有及时的休息，容易出现上火，患者内分泌功能紊乱，容易出现血压升高等等诱因，以上因素容易导致鼻腔粘膜干燥，血管壁破损除从而出血。少数患者如果存在血液方面的疾病的话，比如说血小板少，凝血功能障碍，经常熬夜的话，也容易诱发鼻出血。综上所述，熬夜是一种不良的生活习惯，容易诱发鼻出血。患者尽量避免熬夜。

当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。

很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。

在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。

总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。

VARIPULS平台包括三个主要部分：

VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。

TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。

CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。

这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。

参考文献：

1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.

2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.

近期再生元制药公司和赛诺菲宣布^[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。

本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。

嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？

嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。

在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。

这个新药有什么效果？安全性如何？

新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验^[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：

在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。

这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。

有效性

在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。

 文献截图

高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。

和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。

安全性

安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。

除了治疗食管炎，还有哪些应用？

国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：

特应性皮炎

度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。

哮喘

度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。

使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉

度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。

嗜酸性食管炎

度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。

结节性痒疹

度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。

慢性阻塞性肺疾病

度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：

1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis

2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.

3.国家药品监督管理局药品审评中心

4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024

当地时间11月8日，FDA批准了新一代CAR-T疗法（obecabtagene autoleucel），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间，这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标，指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常，但并不意味着疾病已经被彻底治愈。

研究结果表明，在65例患者中，27例患者在3个月内达到“完全缓解”，占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月^[1-2]。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及，新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。

白血病生存率有多低？

白血病是一种血液恶性肿瘤，可分为急性和慢性两种，如果不治疗，急性白血病的病程比慢性白血病更快^[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，各个年龄段都可能会发生，且年龄越大发病率增加，自然病程为3-5年，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤^[4]。

急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20％-30％，目前国，完全缓解率可达70％-90％，但3-5年无病生存率达 30％-60％ ^[5]。从1996年-2002年，美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%，而>55岁的相应生存率为11%^[6]。

白血病相关检查有哪些？

1.维生素B12和叶酸 ：这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质，对正常红细胞和白细胞形成至关重要，其水平会被监测，必要时患者可能需补充维生素。 

2.血液凝固测试 ：检测凝血过程，白血病患者常出现凝血功能受损（凝血障碍），可能导致出血和瘀伤。 

3.血尿素氮（BUN） ：BUN是肾脏过滤出的血液废物，高水平可能提示肾脏功能不佳。

4.全血细胞计数（CBC）和分类计数 ：CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平，ALL常导致健康血细胞计数低。 

5.肌酐 ：肌酐是肌肉产生的废物，其在血液中的水平可反映肾脏功能，水平升高意味着肾脏功能下降。

6.电解质 ：帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞，对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要，磷酸盐是其中重要的一种，血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。 

7.乳酸脱氢酶（LDH） ：LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质，死亡或快速生长的细胞会释放LDH，高水平可能提示。 

8.肝功能测试（LFTs） ：通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康，异常水平提示肝脏功能不佳。 

9.尿酸 ：ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症，过高水平会损害肾脏。 

10.人类白细胞抗原（HLA）分型 ：HLA是细胞表面的蛋白质，在免疫反应中起重要作用，每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行，通过比较患者与供体白细胞的蛋白质，寻找合适的移植供体匹配，以避免移植排斥反应。 

11.骨髓穿刺和活检 ：白血病起源于骨髓，诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液，活检获取骨髓组织块，通常从髋骨后部（骨盆）取样。操作时患者可能感到疼痛，取样后髋部可能疼痛数日，皮肤可能出现瘀伤。

参考来源

1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).

3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.

4..慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）

5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.

6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN（2023）.

近期，全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上^[1]，通过诱导多能干细胞修复了患者角膜，帮助改善了患者的视力。

官网截图

1.什么是诱导多能干细胞？

2006年，研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因，发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞，命名为诱导多能干细胞，后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞^[2-3]。

与胚胎干细胞一样，诱导多能干细胞具有多能性，也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。

一般而言，干细胞治疗会采用患者自体干细胞，比如来自于脂肪、牙髓的干细胞，不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞，因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞，这就是诱导干细胞。

研究截图

研究应用的就是诱导多能干细胞，能从干细胞中培育出眼部的细胞，比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片（iCEPSs），将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症，如局部抗生素（头孢类药物）和倍他米松滴眼液，每天4次；倍他米松和新霉素软膏，每天一次，来防止术后炎症。

2.干细胞恢复患者视力，效果如何？

试验在大阪大学医院眼科进行，获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持，2014年实施了《再生医学安全法》，以确保再生医疗等技术的安全性，促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及^[4]。  

研究结果

研究一共有4人，大概39-72岁，分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明，患者的临床表现均有所改善，比如眼部疾病分期由重转轻，视力有所改善，角膜混浊严重程度减轻，角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻，睑球粘连有所改善。 

研究结果

如前面提到的，这些干细胞并非来自于患者自身，而是来自于干细胞库的脐带血。

整个过程中，没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞，是否会有更好效果？

我们的眼睛角膜有一层分层上皮，这对于视力很重要，在角膜上皮中含有一个干细胞库，这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞，维持其健康状态。研究者分享了一种猜想，可能干细胞转化成了角膜细胞，从而改善了相关指标。总之，研究结果显示，这项细胞疗法是安全的，并且帮助患者改善了视力。

研究者继续试验，招募更多人参与，以更好地诠释治疗效果。

3.国内与干细胞相关政策有哪些？

在改善视力方面，干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用，都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策^[5-8]。

国家卫健委：重视细胞临床前沿技术的研发和转化

2024年10月15日，药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中，提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化 。

国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项，在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局，系统加强前沿核心科技攻关，重点突破一批引领性技术，开展临床应用研究，加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ，培育新质生产力。

 药监局官网截图

2015年，国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法（试行）》（以下简称《办法》）和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》，建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定，干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后，将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交，用于申请药品注册临床试验。

中检院：干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日，中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”，其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中，包含干细胞外泌体。

 

 官网截图

对已批准设立的医疗服务，鼓励医疗机构备案应用

 

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2024年10月10日，北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案（2024-2026年）（征求意见稿）》公开征集意见的公告，提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目，鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作，开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品，探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日，北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。

 官网截图

提及若患以下疾病需要进行干细胞移植，可使用医保：

1.急性白血病；

2.慢性白血病；

3.淋巴瘤；

4.多发性骨髓瘤；

5.骨髓增生异常综合征；

6.再生障碍性贫血；

7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征；

8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症；

9.重型地中海贫血；

10.重度骨髓型放射病；

11.其他某些恶性肿瘤，具体为：骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤；12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病，具体为：先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。

参考来源

1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.

2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.

3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.

4.再生医疗等安全性确保等相关法律.

5.药监局官网.

6.中国食品药品检定研究院.

7.北京市人民政府.

8.北京市医疗保障局.