患者朋友们您们好，胆囊癌是临床上最常见的胆道恶性肿瘤之一。据统计女性的发病率明显高于男性，大约是男性 3 倍左右。胆囊癌的预后往往欠佳，需要尽早手术治疗，同时辅助综合治疗以便取得较好效果。

目前研究，针对胆囊癌的发病原因还没有完全阐述清楚。但是，发生胆囊癌的高危因素目前发现很多，我们一起来分析一下。

• 胆囊结石：目前统计发现，胆囊癌患者大约 80%合并胆囊结石，胆囊结石越大其发生胆囊癌变的几率越高，其中大于 3 厘米以上的结石或者填满性结石其发生胆囊癌变的几率越是胆囊小结石患者的 2-3 倍左右。胆囊结石通过长久的反复刺激，摩擦胆囊内粘膜，尤其反复发作急性胆囊炎的患者，胆囊壁会明显增厚，胆囊粘膜受损明显，同时受损的胆囊粘膜会分泌有害粘液样分泌物，诱发胆囊癌的形成。
• 胆肠吻合术：患者由于其他疾病行胆管和空肠吻合改道手术。这会造成碱性肠液以及肠道内的大肠杆菌反流入胆管和胆囊内，长时间的刺激会导致胆囊粘膜癌变。
• 胆囊腺瘤：胆囊腺瘤属于胆囊息肉样病变的一种，目前证实这是胆囊癌的癌前病变。另外，胆囊息肉大于 1 厘米，基地部较宽，合并胆囊结石，息肉单发，60 岁以上女性，胆囊颈部息肉等等均是胆囊癌变的高危因素。

以上就是关于胆囊癌病因的相关内容，欢迎大家留言讨论交流。

患者朋友们大家好，胆囊恶性肿瘤的发病率呈现逐年增加的趋势，由于很多患者早期多没有明显的临床症状，一旦发现肿瘤性病变多处于中晚期，丧失手术的最好时机。很多患者带着疑问选择了放疗治疗，那么放疗的效果如何，有什么副作用吗，今天我们一起讨论一下。

一般来说，胆囊癌的首选效果最好的治疗还是手术治疗，放疗治疗的总体效果欠佳，而且常见很多副作用。主要表现有以下几点：

• 胃肠道反应，放射治疗会引起患者出现食欲明显减退，恶心，呕吐，腹胀，腹痛表现，放射性引起的损伤往往不容易短时间内恢复。需要较长的时间规律饮食，服药缓慢恢复。
• 放射性皮肤炎症，接受放射部位的皮肤会有疼痛，红肿，脱皮表现，随着放射治疗时间延长会有色素沉着，皮肤纤维瘢痕增生的情况出现。这时需要尽早用药治疗，以免引起进行性加重的感染。
• 神经系统的损伤，放射性损伤会导致颅脑水肿，继发性颅内高压，患者出现恶心，呕吐，头痛，嗜睡，甚至昏迷的情况出现。
• 免疫系统的损伤，放射线会造成机体免疫系统破坏，患者容易出现感冒，全身高热，寒战等感染，病毒感染等情况。

以上就是关于胆囊癌患者接受放射性治疗可能会出现的相关副作用。患者朋友们欢迎您随时给我留言，我尽量帮你分析解答。

患者朋友们大家好，今天和大家一起学习的科普话题是胆囊癌的手术方式有哪些。胆囊恶性肿瘤是临床上常见肿瘤性病变之一。目前对于胆囊癌的分期不同，手术方式也有差别。临床上常用的胆囊癌手术方式有以下几种：

1.仅行胆囊切除，若是胆囊癌细胞仅仅侵犯胆囊粘膜下层，没有肌层侵犯，没有淋巴结转移，这种情况下胆囊切除就可以完整切除肿瘤，术中一定要主要不要切破胆囊壁。

2.胆囊癌细胞侵犯到胆囊肌层甚至是胆囊浆膜层伴有淋巴结转移，这种情况下需要切除胆囊，同时肝脏部分楔形切除，肝脏切缘距离胆囊至少 2 厘米以上。术中可送肝脏切缘快速病理检查，确保肝脏切缘没有癌细胞残留。同时对于肿大的淋巴结进行轻松。

3.右半肝切除，对于胆囊癌侵犯右侧肝组织患者，局部切除胆囊达不到治疗肿瘤的目的，需要扩大切除范围，右半肝切除是比较常用手段，部分患者肿瘤侵犯右半结肠还需要行侵犯结肠切除，远端结肠封闭，近端结肠造瘘可能。

4.对于胆囊癌晚期，肿瘤细胞在腹腔及肝内广泛侵犯，没有手术切除机会的情况下可考虑做胆管空肠吻合，解除胆道梗阻的情况。或者可考虑行胆管支架置入避免梗阻性黄疸造成的肝功能衰竭。

以上就是今天的内容，欢迎大家关注我，可以给我留言，我竭诚为您服务。

       隐匿性胆囊癌是指在患者因胆囊结石或胆囊息肉等疾病，行胆囊切除术，术后病理结果提示胆囊癌性肿瘤。这种情况，往往术前的常规检查并有发现胆囊恶性肿瘤，术中操作也没有发现胆囊明显异常，属于胆囊癌的早期。那么发现隐匿性胆囊癌后应该如何根治呢，下面我们大家一起来学习一下。

       隐匿性胆囊癌的根治主要以术后的病理切片结果为依据，可以分为以下几种类型：

       1，如果胆囊恶性肿瘤细胞仅局限在胆囊的粘膜，并没有突破胆囊肌层以及浆膜。手术切除的过程中胆囊并没有破裂，术中没有发现异常的淋巴结肿大，术后也没有发现淋巴结转移。这种情况下，理论上达到了隐匿性胆囊癌的根治效果，患者不需要再次行手术治疗，每3~6个月复查胆囊彩超或磁共振即可。         2，术后病理结果提示胆囊恶性肿瘤侵犯胆囊肌层或浆膜，或伴有胆囊三角区淋巴结侵犯。这种情况，必须要进行二次手术，部分肝脏的楔形切除，并尽可能地清扫肝门部的淋巴结。避免恶性肿瘤细胞的残留，依据二次术后病检结果决定是否行放化疗治疗。

       隐匿性胆囊癌的发病相对较低，因为胆囊恶性肿瘤早期可没有明显的临床症状，所以大部分胆囊癌的患者，一旦发病均属于中晚期。但是隐匿性胆囊癌分期较早，手术根治率高，预后明显较好。

胆囊癌是一种侵袭性很强的恶性肿瘤。具有淋巴结转移早、可直接浸润肝组织、易发生腹腔种植和血型转移的特点。其死亡率很高，五年生存率小于 5%。平均生存期为 5 到 8 个月，因远期疗效差于肝癌及胰腺癌是名副其实的癌中之王。然而，确诊胆囊癌，并非不治之症，积极治疗，仍然可以获得治愈。下面介绍一个我们亲自诊疗的病例：

1、老年女性患者，69 岁，隐匿性病程，右下腹疼痛 16 天。

2、现病史：患者于 16 天前无明显诱因出现右下腹疼痛，性质为持续酸疼，无伴放射痛，无发热，无恶心呕吐，无腹泻等，遂于当地医院就诊，行 B 超示未见明显异常，予口服抗炎药治疗，症状未见缓解。5 天前患者再于当地医院行腹部 CT 检查，结果示： 1、胆囊壁局限性增厚，考虑胆囊 Ca 可能性大，2、肝右叶钙化灶。腹部 B 超示： 1、肝内钙化灶；2、胆囊内低回声；3、胆囊壁粗糙。建议进一步检查及治疗。现患者为进一步检查并行手术治疗收入我科。患者自患病以来，精神可，睡眠可，胃纳可，二便正常，近期体重未见明显下降。

3、查体：腹平坦，无腹壁静脉曲张，腹部柔软，无压痛、反跳痛，腹部无包块。肝脏未触及，脾脏未触及，Murphy 氏征阴性，肾脏无叩击痛，无移动性浊音。肠鸣音正常，4 次/分。

4、2017 年 04 月 15 日 CT 1、胆囊壁局限性增厚，考虑胆囊 Ca 可能性大，2、肝右叶钙化灶。

2017 年 04 月 16 日 B 超 1、肝内钙化灶；2、胆囊内低回声；3、胆囊壁粗糙。

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术前核磁和增强核磁都确认高度怀疑胆囊癌，仔细分析核磁后，我们发现肿瘤没有侵透胆囊浆膜，决定为她施行微创胆囊+肝 V 段部分切除、肝十二指肠韧带淋巴结清扫术。术中发现，胆囊肿瘤未侵犯浆膜，于是按计划，我们进行了腹腔镜胆囊+肝 V 段部分切除、肝十二指肠韧带淋巴结清扫术。术后恢复顺利，术后第五天顺利出院。

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术后我们为其进行了一年的化疗、免疫加中医药治疗，复查未见肿瘤复发。

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诊断胆囊癌并不可怕，配合治疗，仍然有治愈的可能。如果放弃治疗，耽误病情，甚至错过手术机会，才是最可怕的。胆囊癌的手术方式一般是要根据病人胆囊癌的分期分型来进行。胆囊的原位癌就是早期就局限于黏膜的，只把胆囊切除就够。如果胆囊癌侵犯到肌层这种情况，还需要看它的部位，要是位于胆囊床的就需要切除 2-3cm 的肝组织。如果不位于胆囊床可做胆囊切除，再加上肝十二指肠韧带淋巴结清扫就可以。淋巴结清扫包括肝十二指肠韧带，胆总管、门静脉、肝动脉这三大管道以外的软组织、包括肝总管周围的淋巴结也应该做相应的切除。如果达到了 IV 期，有相应的临近器官的受侵的话，也需要做临近器官的切除，如癌肿侵犯横结肠，可加做横结肠切除术，如侵犯胆总管下段，加做胰十二指肠切除。

北京医院 普通外科 刘燕南 主任医师、副教授

门诊时间：周二上午、周五上午

临床上胆囊癌根据浸润深度、周围脏器转移情况、淋巴结转移情况，往往分为四期，I 期胆囊癌为第一期，表示胆囊癌局限在胆囊粘膜层，没有或很少有转移。这一期患者的手术效果非常好；II 期胆囊癌为第二期，表示胆囊癌已经侵犯到胆囊壁全层，可能已经有附近的转移。这一期患者接受手术后有 20-30%的概率会生存至 5 年以上；III 期胆囊癌为第三期，表示胆囊癌已经突破胆囊包膜，侵犯到胆囊外，或侵犯到肝脏、胆管、十二指肠等附近的器官，并且有附近的淋巴结转移，这一期患者中的一部分还能接受外科切除手术，但总体治疗效果不好，很少部分患者能生存至 5 年以上；IV 期胆囊癌为第四期，表示胆囊癌已经发生全身性扩散，病人的生存时间很少超过一年。所以当病人被诊断为胆囊癌后，这时的临床分期与治疗选择和病人的预期生存时间有密切的关系。

今天给大家分享一例 III 期胆囊癌患者病历，看看是如何获得长期存活的：

• 中年女性，60 岁，病程 1 周。
• 患者 1 周前无明显诱因偶发左侧肩胛下疼痛 1 次，无恶心、呕吐、发热，无腹痛、腹胀、腹泻，无心悸、胸痛、憋气，无大小便性状改变。就诊我院门诊。查腹部 MRI 结果提示：胆囊稍大，形态及位置未见异常，边缘光整，胆囊壁稍厚，胆囊底部可见不规则结节影，凸向腔内生长，大小约 2.1×2.7cm， T1WI 等信号，T2WI 高信号，DWI 高信号。诊断考虑胆囊癌可能，腹腔内及腹膜后多发小淋巴结；脂肪肝。
• 既往史：脂肪肝，眩晕病史，胆管结石切开取石术后 5 年，绝育术后。
• 查体：体温： 36.3℃，脉搏： 72 次/分，呼吸： 18 次/分，血压： 138/80mmHg。
• 辅助检查：腹部 MRI： 胆囊癌可能，腹腔内及腹膜后多发小淋巴结；脂肪肝。

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术前 CT、MRI 高度怀疑胆囊癌，考虑肿瘤突破包膜，决定为患者施行开腹胆囊癌根治，胆囊+肝 V 段部分切除+淋巴结清扫。术后第一天下地活动饮水、第二天进食，术后由于伤口脂肪液化，多住了几天，术后 14 天顺利恢复出院。术后经过免疫治疗、化疗一年，目前随访已近 3 年，无肿瘤复发。

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根治性切除手术是唯一可能治愈胆囊癌的方法。胆囊癌的外科治疗涉及肝脏部分切除、联合器官切除或联合血管切除重建、淋巴结清扫、肝外胆管处理、胆囊管癌处理等等一系列复杂的判断和处理，建议在具有经验丰富的肝胆胰外科医师和病理科医师的医疗中心完成。术后建议根据病理、分期，进行化疗、靶向、免疫治疗，有时候晚期患者还要接受放射治疗。

胆囊癌患者术后，应该详细记录流行病学、临床分期、病理学类型、手术方式、化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗、肿瘤复发、随访终止时间及原因等，以便于随访。胆囊癌患者根治性切除术后建议 1 年内每 3 个月复查一次，1 年后每 6 个月复查一次；胆囊癌根治性术后需辅助治疗或胆囊癌姑息治疗的患者，应按治疗周期接受治疗和随访。

北京医院 普通外科 刘燕南 主任医师、副教授

门诊时间：周二上午、周五上午

罹患癌症，毫无疑问对每个人都是重大打击。而如果一位患者不幸同时罹患两种癌症，我们可以想象得出他的心情会是怎样的沉重。

但时至今日，癌症早已不再是什么“不治之症”，很多良好的治疗方法，可帮助患者迈过重重困境，预后得到极大提升。

不仅如此，在医疗全球化的今天，中国患者也能通过“海外二诊”服务，快速触达到国际权威专家资源，为自己的治疗保驾护航！

今天的案例主人公李女士，正是一位“海外二诊”的受益者。我们来一起看看她的故事。*为保护隐私，文中患者个人信息均已经脱敏处理。

70岁的李女士在去年年底，因脚底疼痛去医院看病，结果发现脚后跟有一个1厘米的黑色肿物。医生判断是冻疮，于是开了点外用药，李女士也就没有再放在心上。

大概4个月后，真正的噩梦降临：李女士通过影像检查，被诊断为胃癌，而且有了淋巴结转移。 她还出现了多次呕血，病情非常危急。很快,医生为她实施了全胃切除。令人意想不到的是，几天后通过检查，医生发现李女士后脚跟的肿物竟然也是癌症——恶性黑色素瘤。于是大概2个月后，医生又切除了她的足底肿瘤。 

为了降低复发风险，李女士开始了3个周期的化疗联合免疫治疗（替吉奥联合纳武单抗）。

虽然该做的都已做完，但对于李女士来说，恐惧感还远未被消除。因为癌症最令人恐惧的，是其具有“复发转移”的能力 。一旦癌症再次袭来，李女士不知道自己该如何应对。另外，两种癌症的治疗以及术后辅助药物治疗，也让李女士遭遇了一些副作用。比如腹泻、味觉障碍还有体重明显下降的问题。这些对于已经70岁的李女士来说，都很影响生活质量，所以迫切需要解决。

在本次的国际专家“海外二诊”服务中，李女士预约的是来自日本某知名综合性医院肿瘤中心的外科部长医生，他的专长领域既包括肿瘤外科，又包括各类癌症药物疗法、姑息治疗，是一位“内外兼修”的权威专家。在充分了解了李女士既往的病情和治疗经过后，医生很快通过远程会诊的方式，为患者详细解答了当前她的所有问题。

1、 未来如果转移或复发了该怎么办？  

医生：假如您未来不幸出现转移或复发，那么化疗是核心治疗手段。对于单发的孤立转移灶，可以选择手术、放疗来进行局部治疗。

具体化疗方案选择，我按使用的先后顺序列出了3类，当前面的方案失效后，可更换为后面的方案。

一类方案：化疗联合/不联合免疫方案  

• CAPOX (卡培他滨+奥沙利铂)±O药（即免疫药物纳武单抗）
• SOX (替吉奥+奥沙利铂)±O药
• FOLFOX (5-FU+奥沙利铂)±O药

二类方案：化疗联合/不联合抗血管药物方案  

• Taxane (紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇/多西紫杉醇)±雷莫芦单抗

三类方案：化疗方案  

• 曲氟尿苷/盐酸替吡嘧啶
• 伊立替康

  2、N K细胞疗法是否对我有帮助？副作用是否可控？   X医生：目前尚没有证据表明NK细胞疗法对癌症有效，因此不予推荐。

3、口服替吉奥会腹泻，是否需要调整方案？   II/III期胃癌患者术后采用辅助治疗方案，分别为：

• 替吉奥口服 1 年（口服 4 周，停药 2 周，共 8 个疗程或口服 2 周，停药 1 周，共 16个疗程）
• CAPOX (卡培他滨+奥沙利铂) 共半年（每 3 周一次，共 8 个疗程）
• SOX (替吉奥+奥沙利铂) 共半年（每 3 周一次，共 8 个疗程）

这三种方案中，替吉奥方案和CAPOX方案等效，但SOX要优于替吉奥。另外，胃癌术后直接使用纳武单抗免疫治疗无意义。

替吉奥确实会出现腹泻等代表性不良反应，患者可以考虑对症治疗，比如调节肠道的药物、止泻药等缓解副作用。如果副作用太严重，那么可以考虑减少药物剂量。

替吉奥的标准用药剂量为120mg，但用量低于80mg无法达到预期效果。如果当前患者用药为100mg，那么为了降低副作用，可以减少剂量到80mg；但如果目前剂量已经是80mg，则无法进一步降低剂量，此时考虑更换方案为CAPOX方案替代。 如果不良反应严重到干扰日常生活，则患者可以选择停药，持续观察病情变化。

对于无淋巴结转移的II期B和II其C的患者，可选择使用1年帕博丽珠单抗免疫治疗。

4 、术后患者很瘦，味觉障碍，如何调理改善？   通常，手术后患者体重会减轻20%左右。这是患者消化吸收能力低下、促食欲的胃肠激素减少引起的。大约6个月到1年时间，患者可以恢复正常。

味觉障碍可能是抗癌药的副作用引起的，也可能是饮食减少导致缺乏锌等微量元素引起的。建议患者采用少食多餐的方式饮食，每天分5-6次吃饭。在日本，我们有时也会给患者用一些营养补充剂。

另外，也可以考虑采用中草药的对症治疗，改善症状，比如十全大补汤、六君子汤。 会诊结束后，李女士的心情得到了极大的平复。她对自己未来要走的路更清晰了，也对日本专家的细致指导和会诊的快速响应非常满意。

中国是消化道癌症发病数量较多的国家，根据国家癌症中心发布的《2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况》数据，2022年我国胃癌新发病例约为35.87万例，死亡人数26.04万人。

总体来说，胃癌属于严重威胁我国国民生命健康的蕞常见癌症之一。胃癌如能在早、中期发现，还是有很大机会通过手术实现根治的，患者仍有一定机会得到临床治愈（术后5年不复发即为临床治愈）。

但在胃癌患者中，一部分人会因为【年龄较高】、伴有诸多【基础病】等问题，对手术存有疑虑，担心“下不来手术台”，甚至会放弃手术机会，选择吃药等姑息治疗。这样的选择真的正确吗？现如今的技术能否支持这类老年患者安全手术呢？接下来，我们一起看一个真实案例。

01七旬老人遭遇中期胃癌

一位七十多岁的“老胃病”项女士，因短时间体重骤降（8斤）前往就医。血液检测显示，她有一项指标异常升高。进一步检查发现，她的食道和胃连接的地方（贲门）以及胃的“外墙”（胃壁）都变得异常的厚，而且形状不均匀——这正是胃癌常见的表现。

医生随后通过胃镜检查和病例活检（取一小块组织观察上面的细胞），确诊了老人患有胃癌。由于还没有出现胃以外的远处其他器官的转移，也没有附近淋巴结转移，因此项女士的胃癌分期为中期。虽不是早期，但中期胃癌通常是可以手术的。为项女士提供诊疗的医生也表示，可以通过全胃切除手术实现根治。

但一来项女士已经七十多岁，二来她有20多年的糖尿病（手术伤口会更慢愈合、感染风险高、术后并发症风险高）、右肺还有一枚1.2厘米的肺结节。种种问题让老人和家人们都比较犹豫，担心扛不住治疗，最终“越治越糟”。在这样的背景下，项女士决定找一位足够权威的外科专家，来为自己进行全面评估，看看能不能兼顾好肿瘤根治以及手术的安全性。

不久后，项女士预约了来自日本癌研有明医院消化中心胃外科部长布部创也医生为自己提供指导。

02日本专家咨询内容分享

在充分了解了项女士的病情信息和全部资料后，布部创也医生给出了如下指导建议：首先，患者此前接受的是普通CT而非增强CT，胃镜也没有清晰展示食道上肿瘤具体侵犯的程度，因此很难得出精准的分期判断。

后面患者来癌研有明医院就医时，医疗团队会在治疗前为她做一套非常精细、全面的检查，此后就可以明确肿瘤情况了。届时如果发现患者的分期、肿瘤侵犯的范围确实和现在的结果相同，那么可以通过一个腹腔镜微创手术实现根治，损伤会非常小；如果届时发现肿瘤侵犯食道过多，则需要消化道联合食道外科共同进行胸腔镜手术治疗。

但无论是哪一种情况，患者都可以耐受手术，并且保留一部分胃。癌研有明医院是一家极为擅长肿瘤微创手术的知名癌症专科医院。在胃癌方面，2005年，医院开始导入腹腔镜，2019年又引入了达芬奇手术机器人，患者术后并发症更少了。如今，癌研有明医院98%的外科手术都采用微创。

受益于此，很多在别的医院需要胃全切的胃癌患者，到癌研有明后可以保留一部分胃，还能兼顾临床治愈。这对于术后患者的长期营养摄入和体重维持都很有帮助。布部创也医生所在科室的主要目标之一，正是在做到根治性切除的前提之下，将原本的胃全切术式变为次全胃切除术，尽可能为患者保留一些胃，让他们未来的生活质量得到提升。

那么项女士的糖尿病问题，会不会影响到手术呢？对此，布部创也医生认为完全不必担心，因为对于这类患者，癌研有明医院会进行详细的术前评估，并且有专业团队介入，从生活方式调整和专业治疗入手，帮助患者控制好血糖，让血糖水平达到符合手术的标准，从而降低术后愈合不良风险。

关于肺部的1.2厘米结节，布部医生认为可以暂不处理，无论它到底是良性还是恶性。因为这枚结节属于纯磨玻璃结节，即便是恶性，进展也非常缓慢，并不会快速出现转移扩散。而胃癌根治手术虽然会采用微创方式，但依然会给患者带来一定的负担，如果同时处理肺结节，会导致负担过重、患者难以承受。所以当前蕞好的处理办法，是先集中精力解决胃癌肿瘤，术后安排呼吸科专家为患者进行肺结节诊断，给出随访或手术或根治性放疗的建议。

03项女士术后，是否需要化疗来降低复发风险、争取更大治愈希望？

对此，布部创也医生表示，是否化疗现在还不能判断。因为术后患者能获得蕞精准的分期判断，有可能患者术前被认为是2期，但实际上术后成了1期（无需化疗）；有时也可能患者术前是1期，但术后成了2-3期。假如是2-3期，则患者术后需要坚持1年的辅助化疗，大概可以降低10%的复发风险。

当地时间10月29日礼来宣布了Ⅲb期临床试验（TRAILBLAZER-ALZ 6）的积极结果，对于早期症状性阿尔茨海默病成人患者，用改良滴定方案接受donanemab治疗的患者在24周主要终点时，伴水肿/积液的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA-E）有所减少。

donanemab这个新药在今年7月获批于美国，又在之后获日本厚生劳动省、英国药品和医疗产品监管局批准，用于轻度阿尔茨海默病、轻度认知功能障碍的治疗。donanemab在国内2023年取得突破性治疗药物认定，并纳入优先审评审批程序，目前还在审评审批过程中。

CDE官网截图

但在FDA说明书中有黑框警告，大意是应用该药时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），表现为ARIA-E和ARIA伴含铁血黄素沉积（ARIA-H），通常发生在治疗早期，且无症状，很少发生严重和危及生命的事件。本次试验的积极结果和这个黑框警告相关。一起来看详情。

FDA说明书截图

给药方式有哪些改变？会不会影响效果？

TRAILBLAZER-ALZ 6是一项多中心随机双盲Ⅲb期研究，主要研究donanemab的不同给药方案对早期症状性AD患者ARIA-E和淀粉样蛋白清除率的影响，这里的早期AD指的是轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆疾病阶段。

给药方式和既往不同，既往标准给药方案是在前三次输注时接受2瓶（700mg）donanemab，然后再接受4瓶（1400mg）；改良滴定方式是患者第一次输注1瓶（350mg），第二次输注2瓶（700mg），第三次输注3瓶（1050mg），此后每次输注4瓶（1400mg）。

研究的主要终点是第24周时患者出现ARIA-E占总参与者的比例，结果显示接受改良滴定方式的患者ARIA-E发生率为14%，而标准给药方案为24%，相对风险降低41%。载脂蛋白E（APOE）是已知的阿尔茨海默病遗传风险因素的携带者，在这些患者中，19%患者在改良滴定时患有ARIA-E，而标准给药方案中为57%，相对风险降低67%。

看到这里你或许也有疑问，虽然ARIA-E的发生风险降低了，但改良滴定方案会不会影响疗效？答案是不会。

与接受标准给药方案的患者相比，改良滴定患者淀粉样斑块和p-tau217减少。改良滴定的患者的淀粉样斑块水平较基线平均降低 67%，而标准给药组患者为69%。

参考来源

1.Modified Titration of Donanemab Demonstrated Reduction of ARIA-E in Early Symptomatic Alzheimer's Disease Patients in Phase Ⅲb study.

2.CED官网.

3.A Study of Different Donanemab (LY3002813) Dosing Regimens in Adults With Early Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ 6).

当地时间10月29日，阿西米尼（asciminib）获美国食品药品管理局（FDA）加速批准^[1] ，用于慢性期新诊断的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）成年患者。CML是一种骨髓和血细胞癌症，通常由费城染色体的异常染色体引起。在一线治疗中，约1/3的患者会出现下列问题：由于不良反应或者治疗无效而停止酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。

为了解决这一问题，需要开发新的药物，asciminib就是解决这一困境的新药。早在2022年8月，加拿大药物和卫生技术局（CADTH）建议^[2] ：“若满足条件，可通过公共药物计划报销asciminib用于治疗费城染色体阳性慢性粒细胞白血病。”

asciminib为何得到FDA的青睐？

本次获批基于一项III期多中心随机研究，研究目的是比较每日80mg的asciminib与TKI治疗的疗效。TKI治疗是接受伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或博舒替尼任意一种治疗。

共有405名患者被随机分配（1:1）进两组治疗。主要疗效结局指标是48周时的主要分子反应（MMR）率。这个指标是慢性髓性白血病的关键指标，这个比例越高，说明该治疗在基因水平上对疾病的控制效果越好，能够更有效地抑制疾病相关基因的表达，进而有望更好地控制疾病的进展、改善患者的症状和预后。

研究结果显示，48周时MMR率方面，asciminib组中为68%（95% CI: 61, 74)，TKI组为49%（95% CI: 42, 56），二者相差19%。细看具体的TKI，入组伊马替尼和其他TKI药物入组比例为1:1；asciminib组的MMR率为69%（95% CI: 59, 78），而伊马替尼组为40%（95% CI: 31, 50），相差近30%（95% CI: 17, 42）。

这个新药安全吗？每周需要打几次药？

根据FDA数据显示，在新诊断和既往接受过治疗的患者，应用新药最常见的不良反应（≥20%）是肌肉骨骼疼痛、皮疹、疲劳、上呼吸道感染、头痛、腹痛和腹泻。若只看新诊断的患者，最常见的实验室异常（≥40%）是淋巴细胞计数降低、白细胞计数降低、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低等。

根据FDA已批准的asciminib说明书，用药期间还需要注意一下事项：

1.骨髓抑制 ：用药期间可能因出现骨髓抑制，发生血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血。用药应在治疗的前3个月，需要每两周进行一次全血细胞计数，此后每月进行一次检测，从而判断患者有无骨髓抑制症状。根据严重程度，咨询医生是否需要停药。

2.胰腺毒性 ：患者可能出现血清脂肪酶和淀粉酶无症状升高，每月需评估血清脂肪酶和淀粉酶水平，如果您有胰腺炎，则注意主动告知医生，需要进行频率更高的检测。

3.高血压风险 ：可能出现3级或4级高血压风险，应注意检测血压。

4.超敏反应 ：可能出现3级或4级超敏反应，包括皮疹、水肿和支气管痉挛。如果出现这些症状，需及时反馈医生，医生会根据超敏反应的体征和症状，开始适当的治疗。

5.心血管毒性 ：如果您有心血管病史，需要告知医生；对于3级或更高级别的心血管毒性，医生会考虑暂停用药、减少剂量或永久停药。

6.胚胎/胎儿毒性 ：若您在怀孕期间用药或在服用药物期间怀孕，可能对孩子有潜在风险。这个新药是口服药，需要根据不同的给药剂量（80mg或40mg）每天/或每两天用药。

近些年来，还有哪些白血病药物获批FDA？

根据FDA肿瘤学/血液系统恶性肿瘤批准通知，白血病相关新药整理如下表。

另外可以看出21年时asciminib已获批白血病治疗，但限定既往接受过两种或更多TKIs治疗，本次获批属于扩大适应证。

参考来源：

1.FDA grants accelerated approval to asciminib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. 2.Asciminib(Scemblix):CADTHReimbursementRecommendation:Indication:ForthetreatmentofadultpatientswithPhiladelphiachromosome-positivechronicmyeloidleukemia(Ph+CML)inchronicphase(CP)previouslytreatedwith2ormoretyrosinekinaseinhibitors.Ottawa(ON):CanadianAgencyforDrugsandTechnologiesinHealth;2022Aug.PMID:38713779. 3.AStudyofOralAsciminibVersusOtherTKIsinAdultPatientsWithNewlyDiagnosedPh+CML-CP. 4.Product information：SCEMBLIX-asciminibtablet,filmcoated.UpdatedAugust7,2024. 5.Oncology(Cancer)/HematologicMalignanciesApprovalNotifications.