浙江大学医学院附属第一医院关节病推荐专家

复方杜仲健骨颗粒的使用与注意事项

早上起床后关节僵硬？

只要变天关节就痛？

走路时腿一瘸一瘸的？

X片里显示骨头上长了“骨刺”？

……

别担心，这些折磨人的情况可能是“骨关节炎”在搞事情！

骨关节炎在中老年人群中很常见，我国40岁以上人群的骨关节炎总体患病率已高达46.3%^[1]，但大部分人对它的认知却是冰山一角，今天就给大家盘点在骨关节炎认知上的常见误区，希望能帮助你和家人在骨关节炎防治中少走一些弯路。

防治骨关节炎，这些误区你不要踩雷

骨关节炎（osteoarthritis，OA）就是一种常见的关节退行性疾病，严重影响人的生活质量。不但可以导致关节疼痛、畸形与功能障碍，还可显著升高心血管事件、下肢深静脉血栓、髋部骨折及死亡率的风险^[1]。人体的关节就像是汽车的轴承，使用时间越长越容易磨损出故障，如果认识、养护的方法还不正确，那就更容易出问题。

以下是家族群里关于骨关节炎高频误传的错误知识，不知道你和家人踩了几条？

误区一：膝关节痛是由骨刺引起的

错！

骨关节炎疼痛的原因有很多，比如炎症因子（如白细胞介素-1，IL-1）的刺激、软骨磨损累及到神经等。此外，骨关节炎会“吞噬”膝关节的软骨层，软骨层退化，骨与骨的直接碰撞及摩擦会产生剧烈疼痛感。

所以，抗炎镇痛、修复软骨和受损关节，综合多种手段延缓骨关节炎疾病进程，才能减轻骨关节炎患者的疼痛。

误区二：关节炎吃药只能止痛，要想除根还得做手术

错！

对于骨关节炎，临床上一般采用阶梯化的治疗，药物治疗是减轻症状、减缓退变的重要手段之一。

例如缓解骨关节炎症状的慢作用药物——双醋瑞因、氨基葡萄糖、硫酸软骨素等；镇痛消炎的非甾体类抗炎药（NSAIDs）——塞来昔布、双氯芬酸、依托考昔等，这些药物是骨关节炎治疗中必不可少的武器。              

误区三：骨关节炎是老年人才得的病，年轻人不需要关注

错！

骨关节炎确实是中老年人高发的疾病，但它也可发生于青年人。人体30岁后，关节软骨开始退化，骨关节就像汽车的轴承，不要等出问题后再去4S店维修。

另外，很多年轻人体重超重，势必增加关节负重，加速关节的退化。还有的年轻人喜欢跑步和爬山，不合理和过度使用关节，也会增加关节负荷和磨损，进而造成骨关节炎。所以，为了避免将来关节遭罪，保护关节要趁早。

误区四：骨关节炎是缺钙，补钙就行

错！

骨关节炎的原因并不是缺钙，而是关节表面的软骨发生退变磨损，和骨质疏松是两码事。骨关节炎“痛在关节，病在软骨”。它的养护重点不是补钙，而是在镇痛的基础上保护和修复软骨，延缓骨关节退化进程。

慢就是“快”，安全止痛、延缓退变

骨关节炎最常见的症状是关节疼痛，局部外用非甾体抗炎药（NSAIDs）是膝关节 OA 疼痛的一线治疗药物，尤其适用于合并胃肠疾病、心血管疾病或身体虚弱的患者。

除了上述药物，国内外指南还推荐了一种叫“双醋瑞因”的慢作用药物，也能治疗骨关节炎^[1]。骨关节炎患者之所以疼痛，是由于有多种炎症因子，如白细胞介素-1(IL-1)的参与^［1,2］，双醋瑞因就是白细胞介素-1（IL-1）抑制剂类药物，具有抑制滑膜炎症，且有镇痛、抗炎、解热作用，可有效减轻骨关节炎疼痛^［2,3,4］。

有研究发现，双醋瑞因用药后从2周起就能改善骨关节炎症状，4~6周表现明显，镇痛效果与NSAIDs相当^[2,3]。相比NSAIDs药物，它不存在胃肠道溃疡风险。

因此，指南建议，骨关节炎疼痛患者如果需要长期用药，可在医生的指导下服用双醋瑞因^[2]。建议在开始服药的第2~4周，可与其他镇痛药物、NSAIDs联用，这样减轻疼痛、改善关节功能作用更强，胃溃疡副作用更小。

有的患者喜欢使用膏药、中药贴剂来减轻疼痛，也可以与双醋瑞因内服相结合，短期外用膏贴缓解疼痛，长期服用双醋瑞因延缓关节炎进展。

骨关节炎还有一个棘手的问题是软骨磨损。双醋瑞因除了缓解症状，还有诱导软骨生成、抑制软骨降解、促进软骨合成的潜力^[4]。因此，指南建议在轻中度骨关节炎患者中，联合延缓病情进展类药物和软骨保护剂^[4]，例如氨基葡萄糖与双醋瑞因强强联合，修复软骨、改善骨关节炎症状及关节功能的疗效维持时间更长。

由于双醋瑞因兼顾止痛、修复软骨、延缓骨关节炎疾病程等多重效果，欧洲骨质疏松症和骨关节炎临床和经济学会（ESCEO）骨关节炎管理临床指南推荐双醋瑞因作为骨关节炎治疗的一线药物。

双醋瑞因这样服用效果更好

关于双醋瑞因胶囊的使用应注意以下几点：

1.疗程和剂量：双醋瑞因疗程不应短于3 个月，每日 1~2 次，每次 1 粒，饭后服用^[4]。饭后服用可以提高它的吸收率。

2.联合用药：双醋瑞因治疗后 2-4 周显效，建议在开始给药的第2～4 周可与其它止痛药或NSAIDs联合应用^[4]。若连续治疗3个月以后停药，疗效至少可持续1个月(后遗效应)。

3.不良反应：轻度腹泻是双醋瑞因最常见的不良反应，一般会在开始治疗后的两周内出现，多数情况下会随着继续治疗而减轻。如果不良反应大，可以先小剂量开始，建议在治疗开始的前4周每日1粒，晚餐后口服；患者对药物适应后，剂量便应增加至每日2次，餐后口服。

总之，目前骨关节炎的药物治疗已逐渐从较单一的抗炎、镇痛、缓解症状转向多方位的改善病情治疗，贯穿于有症状患者的全治疗过程。骨关节炎患者千万别抱着拖延、忌讳用药的错误思想：“腿疼我忍忍，严重了再做手术去除骨刺，或者一劳永逸地换成人工关节。”不早期用药干预，后期残疾风险很高，一定要重视早防早治、遵医嘱接受规范的药物治疗。

本文审核专家：邹海波，主任医师，北京中日友好医院骨科

 

参考文献：

[1] 中国骨关节炎诊疗指南（2021年版）.中华骨科杂志, 2021,41(18) : 1291-1314

[2]中国骨关节炎疼痛管理临床实践指南(2020年版)[J],中华骨科杂志,2020,40(8):469-476.

[3] Diacerein: Benefits, Risks and Place in the Managementof Osteoarthritis. An Opinion-Based Report from the ESCEO.Drugs Aging (2016) 33:75–85.DOI 10.1007/s40266-016-0347-4

[4]骨关节炎临床药物治疗专家共识[J].中国医学前沿杂志(电子版),2021,13(07):32-43.

 

突然腰痛厉害不缓解，坐着、站着、走都痛，超过6个月了，核磁共振显示没有问题。这种情况可能要看是否有功能性的问题，比如肌肉劳损、肌筋膜炎，甚至是风湿类的疾病叫脊椎关节病。可以到脊柱科医生来看一看，如果没有明显的脊柱问题，可能需要做一个其他血液学的检查，包括血沉、C反应蛋白、类风湿因子等检查。如果是检查有问题，可能需要看风湿科的医生，总的来说要查明原因。而且有一些生活的习惯，比如久坐久蹲，即老是保持坐姿甚至是蹲姿，这样腰痛也不会缓解。还有重体力劳动，有些人重体力劳动也很明显，这些病史都可能提示有些问题。

如何锻炼腿部肌肉

【药师说药】骨关节疾病出现关节肿胀，疼痛后该怎么办呢？

人体活动的关键是“关节”，但也是最容易受伤的部位，因为关节有骨头，也有软组织，组织和组织之间很容易相互摩擦，造成红肿热痛的炎症状态；而一旦发炎，在不舒服的情况下又很容易“干脆不动”，结果肌肉、骨骼之间无法通过活动来缓解炎症，反而使这种炎症变得更严重。

膝伤不能爬，跑吗？

「身体和体力活动，自然循环，新陈代谢会更好，膝关节会更健康，但要循序渐进，不可一次蹲下，一次爬上，」而这些运动也不建议严重退化，或年老的人做。

 

 

事实上，膝关节会痛并不一定是膝关节关节炎所致，但也常有人稍作运动，就认为膝关节会受伤，不敢爬楼梯，不敢站着，但其实膝关节周围的“股四头肌”肌力下降，肌力不足，抓不住膝关节，让膝关节互相摩擦，才是引起关节炎的主要原因。

膝关节炎症，损伤的4种程度

· 略酸，略软。

 

· 抱着重物，蹲着的时候会觉得酸，柔软。

 

· 不仅感觉到酸、软，还感觉到无法爬起来，变得无力。

 

· 不能正常活动

 

因此，不管是爬山、跑步、爬楼梯，还是日常生活中的运动、康复运动，都不是“不能做”，而是看自己关节目前能承受多少负荷，再决定做哪种运动来帮助复健。

"分段恢复"

步骤一：先休息等恢复。

年龄的增长也会导致膝关节的损伤，但会导致关节炎，这与性别，种族，以及生活习惯，是否受过伤等因素有关；因此，过度使用，过度锻炼同样也会导致关节炎。

 

因此在酸软，疼痛，任何不适，感觉到膝盖卡卡，或刚开完刀，发炎状态下，建议还是休息一下。刻意训练会使我们过劳，过劳不会使人变得更厉害，只会使关节磨损得更厉害。

 

 

如患者在剧烈疼痛时，未手术者请提前3天休息，手术者按医生指示休息后，可开始缓慢、渐进地恢复正常活动。

步骤二：多做一些简单的平面运动，比如快走、慢跑等。

对银发族来说，或膝关节受伤关节软骨较易磨损的人来说，则以“平动”为主，即平动不能跑爬山，也不能让膝盖不停地弯曲；由于这种有斜坡和倾斜角度的运动，使膝关节的力量又增加了4到5倍。

步骤三：爬山是很好地锻炼肌肉的方法。

为了保持膝盖，第一个重要的训练“股四头肌群”和大腿后侧肌群的“腘膀肌”，以防止膝盖受伤为主，避免陷入“膝痛〉不能活动〉肌肉萎缩〉膝关节磨损〉炎症〉膝关节疼痛”的恶性循环。而且爬山其实是很好的训练这些肌肉的方法，因为爬山会有“跨、蹲”的动作，可以增加腘膀肌的力量。

减肥

对那些比较胖的人来说，膝关节就是“千斤顶”啊，想一想，一个奥拓的马达，去拉悍马车，肯定拉不动，车不会坏，但马达会坏掉。

比如跳绳，本就冲击力较大，加上体重负担，膝关节更加难以承受。

游泳

对于普通人来说，对关节最有好处的运动就是游泳。

在水里人体是与地面平行的，各个关节基本不负重，对心脏来说，地心引力也最小，对心脏也很有好处。

像本身有糖尿病、高血压等慢性病的人多游泳，对全身都好。

不会游泳的老人就在水中走一走，借助于水的浮力，既活动了，对膝关节的磨损也降低了。

适量补钙

牛奶及豆制品，钙含量丰富，利用率又高，应注意补充。

绿叶菜，可增加钙质摄入，也有利于膝关节的保护。

养成良好习惯

女孩子不要长时间穿高跟鞋，最好穿松软、鞋底有弹性的鞋，如坡跟的休闲鞋，这样可以减轻重力对关节的冲击，减轻关节的磨损。

在上下班途中或者在办公室感到足部很疲劳时可以换一双平底鞋。

老年人不宜提重物，不宜爬高、搬重物，以免造成关节损伤。

有道是，人老腿先老。年纪一大，很多人的腿脚就开始变得不灵便，膝盖总是若隐若现的疼，让人实在难受。

 

而导致40岁以上中老年人膝关节肿痛的主要原因是膝关节骨关节炎（简称膝骨关节炎）。

 

那问题来了，膝关节炎来临前，身体有哪些变化呢？应该如何防治？

 

 

身体出现两个变化，是膝关节在求救。

 

膝关节早期退化的时候，通常不红不肿，平时走路也不痛不痒。但若出现以下2个信号，需提高警惕，可能是膝关节在求救。

 

1.不明原因的上楼痛或下楼痛

 

上下楼梯时， 膝关节要克服身体重力和运动冲击力，再加上关节活动角度大，反复地弯曲、伸直，髌骨负重明显增加，并且也加重磨损。 

 

本来我们的关节面有光滑的软骨保护着，还有一些起润滑作用的关节液，但随着年龄增长，软骨逐渐变得毛糙，且关节液减少。

 

这时如果关节负重大，摩擦频繁，就会刺激到软骨下的神经末梢，我们也自然会感觉到疼痛。 

 

2.平时不按不痛，一按就痛

 

这个表现说明软骨表层已经发生退化，受到按压后缓冲作用减小，对髌骨的保护作用下降，也是膝关节求救信号。

 

 

保护膝关节，要省着用

 

其实，如果想远离膝关节炎，最重要的就是“节约”和认真保养好它。从年轻的时候开始，以免到年老时损伤积重难返。 

 

首先，不做长时间、大运动量的运动，并避免上下楼梯以及搬重物等活动，当觉得膝关节不舒服时就应立即休息。 

 

由于蹲下时膝关节负重最大，平时要尽量减少和避免半蹲、全蹲或跪的姿势，尤其要注意，别在膝关节屈曲时做腿部的旋转动作，以降低半月板受损的风险。 

 

再者，要注意膝关节保暖，保证关节周围的血液循环，并选择一双合脚的鞋子。这样可以减少运动时膝关节承受的撞击与压力，从而起到保护膝关节的作用。 

 

适当运动，让膝关节越来越好

 

除了要省着点用，平时还可以进行一些运动锻炼，来锻炼膝关节相关的肌肉，从而保护膝关节，主要推荐这三种： 

 

1.侧躺练习

 

左侧卧，膝盖微弯，脚后跟并拢。头枕在左臂上，眼睛直视前方。右手持1~2千克的重物，放在腿外侧。然后腹部绷紧，臀部绷紧，尽量抬高右腿的膝部，抬腿时身体不动，坚持几秒钟，放下。 

 

2.抬腿练习

 

坐在椅子前1/3处，将腿逐渐伸直，并在空中维持，保持肌肉的紧张状态数秒，双腿可同时进行。 

 

3.踏空车

 

平躺在床上，将双腿向上伸直并模仿踩单车的动作。但要注意的是，不管锻炼方式如何，都应当注意适量即可，若过程中出现膝关节酸痛，则应立即停止锻炼。

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  高尿酸血症，对于部分人来说还是一个比较陌生的词，大多数人是在体检时发现血尿酸升高或关节红肿疼痛急性发作后被诊断为痛风再查血才知道自己血尿酸升高，其实高尿酸血症已成为继高血压、高血糖、高血脂之后的“第四高”，但是很多人对高尿酸血症的认识依然不足，认为血尿酸高仅仅只会导致关节疼痛，其实高尿酸血症除了诱发痛风性关节炎外，还有很多危害，一旦发现血尿酸升高，要及早控制，以免出现相关并发症。下面我们就来讲一讲高尿酸血症的危害：

  高尿酸血症和高血压、糖尿病、高血脂一样，是一种代谢综合征，开始很多人可能仅仅是检查结果异常，身体没有感觉任何不适，所以容易被大家所忽视，但随着病情的 进展 ，并发症的出现，往往会引起比较严重的后果，且这个时候在治疗起来就很棘手了。

当人体内血尿酸含量逐渐升高的时候，尿酸盐结晶就容易沉积在人体内，就像一杯清水中加入少量的盐，盐可以完全溶解于水中，但是当加入的盐太多超过了水的溶解度盐就会结晶并沉积于杯底。尿酸盐的 主要沉积部位在关节软骨、骨骺、滑膜、肌腱、肾脏等 ，沉积于关节内就容易引发痛风性关节炎，引起关节红肿热痛（但需要注意关节疼痛程度和血尿酸水平不完全成正比，而且不是所有血尿酸升高的人都会出现关节疼痛， 一般仅有10%的高尿酸血证病人会发痛风 ）； 而且血尿酸控制不佳容易导致痛风性关节炎的反复发作，当高尿酸血证长期未得到有效控制， 尿酸盐结晶沉积在软骨面、滑囊周围、筋膜表面及皮下结缔组织等处 可形成 痛风石, 是判断 痛风的特征性 表现，痛风石一旦形成，很难自行消退，且痛风石会对周围组织进行压迫，妨碍了周围正常组织的功能，痛风石长期压迫容易形成局部的 破溃、感染 ， 这时内科治疗效果不好，需要手术治疗。长期高尿酸血症除了会形成痛风石，还有另外一个比较大的危害就是沉积于肾脏，造成肾脏的损坏，肾损害早期多表现为蛋白尿，后期可出现肾功能受损，出现慢性肾功能衰竭，晚期可导致尿毒症，需要透析治疗。近期研究还发现，高尿酸血症还是心血管疾病的危险因素，可增加高血压、冠心病的发病风险。同时是糖尿病及胰岛素抵抗的危险因素。

  研究证实，将血尿酸控制在目标范围以内，可以有效预防痛风性关节炎的发作、并可明显降低痛风石及痛风性肾病的发生率，对预防心血管疾病和糖尿病也有好处。所以，提醒大家不要因为暂时没有不适症状就忽视了高尿酸血症的危害，发现高尿酸血症要及早饮食控制并且在专业医师指导下用药治疗。

 

 

 

李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。

慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征^[1]。

“医生，我还有救吗？”

看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。

一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征

在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征^[1]才需要开始治疗：

1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。

2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。

3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。

4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。

5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。

6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。

7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。

符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。

所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！

二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。

CLL 初治患者治疗指南

分层1	分层2	分层3	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无治疗指征			观察等待，每2～6个月随访1次
有治疗指征	无del(17p)/TP53基因突变	≥65岁或存在严重伴随疾病（CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min）的<65岁患者	泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 1）苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 2）苯达莫司汀（70mg/m2起始，若能耐受，下一周期增加至90mg/m2）+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类，不用于衰弱患者） 3）甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
有治疗指征		<65岁且无严重伴随疾病（CIRS评分≤6分）	氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者）（1类） 泽布替尼（1类）	伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类）	甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗（3类）
有治疗指征	有del(17p)/TP53基因突变		泽布替尼（2A类）	伊布替尼（2A类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（2A类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（2A类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类）	仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 奥妥珠单抗（2A类）

 

CLL复发/难治患者治疗指南

分层	I级推荐	II级推荐	III级推荐
无del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类）	伊布替尼（1类） 维奈克拉（2A类） 奥布替尼（2B类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类） 苯达莫司汀＋利妥昔单抗（2B类，用于≥65岁患者或<65岁但有合并症的患者，不用于衰弱的患者） 氟达拉滨＋环磷酰胺＋利妥昔单抗（2A类）（推荐用于<65岁无合并症者） 奥妥珠单抗（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类）
伴del(17p)/TP53基因突变	泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） 维奈克拉（2A类）	伊布替尼（1类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 奥布替尼（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类）	以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者： 度维利塞（2A类） 甲泼尼龙冲击＋利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 来那度胺±利妥昔单抗（2A类）

 

CLL不同治疗方案的优缺点

事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用^[2,3]：

治疗方案	治疗特点	需关注的问题
BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）	- 高效阻断B细胞信号通路，适用于多种患者群体，包括复发、难治性患者。 - 口服给药，方便患者使用。 - 较长的无进展生存期。	- 可能导致心血管副作用，如心房颤动和高血压。 - 需长期使用，一旦停止，疾病可能复发。 - 可能出现脱靶效应，导致其他器官的不良反应。
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR）	- 经典的化疗方案，对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 - 在一部分患者中可以实现长期缓解。	- 强烈的免疫抑制作用，增加感染风险。 - 对老年患者耐受性差，可能导致严重的骨髓抑制。 - 有高危突变患者（如del(17p)/TP53）效果较差。
苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）	- 较好的疗效和耐受性，适合无高危因素的老年患者。	-可能导致血液学毒性，如白细胞减少。
造血干细胞移植	-对难治性CLL和Richter转化患者有效。	- 高度侵袭性，副作用严重，包括移植物抗宿主病（GVHD）。 - 仅适用于少数患者，尤其是年轻且体能良好的患者。 - 需要严格筛选供体，可能导致移植相关的死亡率。

 

CLL治疗方案之BTK抑制剂

实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。

在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。

2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案^[4]。

BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括^[5]：

1. 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中^[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中^[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%^[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。

2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件^[9]。患者生活质量因此得以提高。

3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。

4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。

如何选择最佳治疗方案？

在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：

1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。

2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。

3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。

4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。

总结

李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。

“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”

参考文献：

1.  中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
2. 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237. 
3. 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.   
4. 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.   
5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
6. Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
7.  Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
8. Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
9. Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.