双相情感障碍快速循环型和环性心境障碍的区别
躁狂急性发作最好的药物
躁狂了加喹硫平可以吗？
躁狂症的病人以心境高涨为主，无故表现为高兴愉快甚至欣喜若狂，有些患者仅表现为易激惹症状。病情轻者社会功能无损害或仅有轻度损害，严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。患躁狂症的病人，至少有下列表现中的3项：
(1)注意力不集中或随境转移；
(2)语量增多；
(3)思维奔逸（语速增快、言语迫促等）、联想加快或意念飘忽的体验；
(4)自我评价过高或夸大；
(5)精力充沛、不感疲乏、活动增多、难以安静，或不断改变计划和活动；
(6)鲁莽行为（如挥霍、不负责任，或不计后果的行为等）；
(7)睡眠需要减少；
(8)性欲亢进。
当然此类病人的社会功能严重缺损，常常给他人造成危险或不良后果，且病程至少在1周以上。早发现，早治疗仍然是防治该病的重要手段之一。
其包含躁狂发作、抑郁发作和双相情感障碍。
现阶段治疗抑郁发作的药物主要有米氮平、艾司西酞普兰和氟西汀、舍曲林。美国 FDA 批准可以在儿少抑郁症治疗中运用氟西汀，将其作为治疗的首选药物。该药物的生物利用度很高，且患者吸收效果比较理想，但是也会有一些不良反应，比如，头痛、恶心和失眠等。
对于抑郁症的治疗，使用帕罗西汀的效果比不上安慰剂，且服用该药物会出现显著的戒断症状，容易导致患者产生自杀倾向，所以，儿童和青少年患者应避免使用。还有文拉法辛，在刚使用时也容易让患者产生自杀倾向，所以，儿童青少年患者也要避免使用。
抵抗抑郁的药物，应该尽量做到单一用药，从低剂量开始运用，可以在一星期内滴定到治疗量；如果患者还有精神症状，就可以使用一些增效剂，比如，丁螺环酮、心境稳定剂等。躁狂症通常选用碳酸锉进行治疗，再配合使用其他抗精神病的药物。
对于儿童青少年双相情感障碍，在使用药物时会用到较多类型的药物，比如，心境稳定剂、抗抑郁、抗焦虑和抗精神病药物等。有相关的研究结果显示，使用第二代抗精神病药物和心境稳定剂，在治疗效果上要比一代药物好。MECT 一般会和药物治疗进行结合，针对躁狂症急性期、难治性抑郁症、双相情感障碍患者的治疗，联合使用效果更好。
儿童青少年强迫症患者药物治疗。一般常用的药物种类主要包括： SSRIs 类药物舍曲林、三环类抗抑郁药氯米帕明、帕罗西汀以及氟伏沙明等。在治疗中一般会将抗精神病药物当作增效剂配合治疗，现有循证医学证据的药物包括阿立呱哗、利培酮、奥氮平以及喳硫平等。
（1）锂盐 已经证实锂盐是治疗躁狂急性发作的首选药物，以碳酸锂为代表。对躁狂和抑郁交替发作的双相情感障碍有很好的治疗和预防复发作用，对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。但起效较慢，需用药2周左右显效。应定期监测血药浓度、甲状腺激素水平及肾功能。另外，肾功能不全者、严重心脏疾病患者禁用。
（2）丙戊酸盐 代表药物丙戊酸钠、丙戊酸镁及其缓释片，是目前使用最为普遍的心境稳定剂，用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。长期服用个别人出现体重增加及肝功能异常。 有肝病或明显肝功能损害者禁用。
（3）卡马西平 预防或治疗躁狂-抑郁症；可作为锂、抗精神病药、抗抑郁药无效的或不能耐受者的替代治疗，可单用或与锂盐和其他抗抑郁药合用。突然停药可诱发癫痫，服药期间需监测肝肾功能及血钠。有房室传导阻滞、血清铁严重异常、骨髓抑制、严重肝功能不全等病史者禁用。
（4）拉莫三嗪片 主要用于双相抑郁，对单相抑郁无效且不宜单用。少数患者可出现严重皮疹。与丙戊酸钠合用可增加皮疹的发生率，一旦出现应停药。缓慢增加剂量可减少皮疹的发生率。
（5）非典型抗精神病药 包括氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮等。可作为心境稳定剂或增效剂，尤其适用于伴有精神病性症状的躁狂发作患者。需注意代谢和心血管副作用。已知有窄角青光眼危险的患者禁用。
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理论上，抗癫痫药类心境稳定剂可升高惊厥阈，故电休克治疗期间似乎应停用此类药物，或至少降低其剂量，以免阻碍电休克诱导发作。然而，一系列证据显示，联用此类药物并不损害电休克治疗的总体疗效。
电休克联用锂盐的不良反应总体较少，停用锂盐后可快速逆转，且可能与血锂水平过高相关。然而，电休克治疗期间停用锂盐可能诱发快速循环，而这一现象在重新使用锂盐后消失。
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相比于治疗抑郁，电休克（ECT）治疗躁狂的证据较少，且诸多问题有待解答，如联用心境稳定剂（如抗癫痫药或锂盐）对电休克疗效的影响。
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一项近期发表于《美国精神病学杂志》（AJP，影响因子 14.119）的综述中，澳大利亚墨尔本大学及美国哥伦比亚大学的研究者针对电休克治疗躁狂的证据进行了全面回顾。以下简要介绍电休克联用心境稳定剂时的疗效与安全性证据，尤其是与未联用此类药物相比时。
抗癫痫药类心境稳定剂
众所周知，很多心境稳定剂同时也是临床常用的抗癫痫药。关于抗癫痫药类心境稳定剂在电休克治疗期间的使用，现有证据存在一定冲突。
抗癫痫药可升高惊厥阈。从这一角度出发，电休克治疗期间似乎应停用此类药物或至少降低其剂量，以免阻碍电休克诱导发作。然而与直觉冲突的是，一系列证据显示此类药物并不损害总体疗效。
例如，一项较早（2010年）的病例回顾研究提示，相比于未联用抗癫痫药类心境稳定剂的患者，联用者平均所需要的电休克治疗次数更多（7.9 vs. 6.3），住院时间更长（25.1天 vs. 20.6天），但两组总体症状相当（CGI-I; 2.0 vs. 1.96）。
此后发表的随机对照研究同样提示，联用抗癫痫药类心境稳定剂不损害总体疗效。
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例如，电休克联用丙戊酸钠或卡马西平时，患者所需电休克治疗次数或住院日并不多于单用电休克时。一项相对较新的研究中，接受双颞侧电休克治疗的患者被随机分入全量抗癫痫药、半量抗癫痫药、停用抗癫痫药组，抗癫痫药主要为丙戊酸钠及卡马西平。结果显示，三组患者症状转归（YMRS、CGI）及认知副作用无显著差异，且全量组患者达到临床缓解所需时间较半量组短。此外，电休克联用拉莫三嗪也被证明是安全的，且并不影响发作及刺激所需电量。
作者认为，个体化滴定刺激电量至少能在一定程度上抵消抗癫痫药对诱导发作的影响。
锂盐
有关电休克联用锂盐的研究证据很多；尽管结果各异，但有一点是一致的——未发现与电休克联用锂盐直接相关的死亡个案。
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有研究者对电休克治疗期间联用锂盐的安全性进行了详尽的回顾。目前已有报道的不良反应包括呼吸暂停时间延长、长时程或迟发性惊厥发作，电休克后谵妄，认知损害更重，以及5-HT综合征。然而，患者用药繁杂、共病躯体疾病等一系列因素影响了研究的外推性。这些不良反应通常发生在血锂水平较高时，如接近或超过1.0mEq/L。
今年的一项研究显示，相比于单用电休克或单用锂盐，电休克联用锂盐治疗的患者被诊断为谵妄或认知损害的比例显著更高，如谵妄风险为单用电休克者的11.7倍。具体而言，联用锂盐的抑郁症患者发生谵妄的比例为7.8%，双相抑郁患者为3.4%，而躁狂患者为0%。然而，该研究为回顾性质，且缺乏血锂水平及电极放置方面的信息。
一项前瞻性对照研究及一项大规模回顾性研究均显示，电休克联用锂盐并不升高严重不良反应的风险。如采用双颞侧电极放置时，联用锂盐者尽管呈现出麻醉恢复所需时间及呼吸暂停时间更长的趋势，但未达统计学显著性，且与血锂水平较高（接近或超过1.0mEq/L）显著相关；联用与未联用锂盐者在电休克后谵妄及发作参数方面无显著差异。
另一项大规模回顾性研究中，相比于联用其他精神药物（如抗精神病药）的51名患者，90名电休克联用锂盐者所需要的电休克治疗次数及治疗后住院日无显著差异。这一发现也与既往一项研究结果一致，即联用锂盐时并未观察到麻醉恢复所需时间延长。
总体而言，文献提示电休克联用锂盐时的不良反应相对较少；一旦发生，停用锂盐后可快速逆转，且可能与血锂水平过高相关。如果患者正在使用锂盐，且将电休克作为维持治疗手段，一种常见的做法是在电休克治疗前一天临时停药。然而，大部分有关电休克联用锂盐的研究证据来自重性抑郁发作患者，针对躁狂患者的外推性存在不确定性。
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此外，为开展电休克治疗而停用锂盐，可能造成一系列问题。如一些个案报告提示，电休克治疗期间停用锂盐诱发了快速循环，而这一现象在重新使用锂盐后消失
2024年10月3日，FDA批准纳武利尤单抗（Opdivo）用于可切除非小细胞肺癌的新辅助（治疗）/ 辅助（治疗）[1]。纳武利尤单抗联合铂类双药化疗作为新辅助治疗，此后可在手术后单独使用纳武利尤单抗作为辅助治疗，用于可切除（肿瘤≥ 4cm 和/或淋巴结阳性）非小细胞肺癌 （NSCLC） 且无已知表皮生长因子受体 （EGFR） 突变或间变性淋巴瘤激酶 （ALK） 重排的成人患者。
该项获批基于Ⅲ期随机双盲试验，试验目的是围辅助治疗（新辅助治疗，然后是辅助治疗）免疫疗法是否会延长早期非小细胞肺癌患者的无事件生存期。试验主要结果主要包括无事件生存期（EFS），时间范围从随机分组至疾病进展、恶化、复发或任何原因导致的死亡（最长约 44 个月）[2]。
试验纳入了 461 例既往未经治疗且可切除的 NSCLC 患者 （IIA 期至选择 IIIB 期）。患者被随机分配 （1:1） 接受纳武利尤单抗组/对照组，接受铂类化疗，每3周一次，最多4个周期（新辅助治疗），然后继续接受纳武利尤单抗单药或安慰剂，每4周一次，最多13个周期（辅助治疗）。试验结果表明，纳武利尤单抗组未达到中位EFS （95% CI： 28.9， 不可估计 [NE]），化疗组未达到 18.4 个月 （95% CI： 13.6， 28.1） （风险比 0.58 [95% CI： 0.43， 0.78];p 值 0.00025）[2]。
安全性方面，在接受新辅助纳武利尤单抗治疗的患者中，5.3%的患者因不良反应而无法接受手术，而安慰剂组为3.5%。此外，纳武利尤单抗组接受新辅助治疗和手术的患者有4.5%因不良反应而延误手术，而安慰剂组为 3.9%[1]。
根据该药说明书，纳武利尤单抗是一种单克隆抗体，与程序性死亡受体 1 （PD-1） 或 PD 配体 1 （PD-L1） 结合的药物，阻断 PD-1/PD-L1 通路，从而消除免疫反应的抑制，可能打破外周耐受性并诱导免疫介导的不良反应。因此不良反应主要和免疫反应有关，总结如下，临床应用过程中需按医嘱用药。
A.可引起免疫介导的肺炎，发生率约为3.1%；
B.可引起免疫介导性结肠炎，发生率约为2.9%;
C.可引起免疫介导性肝炎，发生率约为1.8%
D.可导致原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症，发生率约为1%。对于2级或更高级别的肾上腺皮质功能减退症，开始对症治疗，包括根据临床指征进行激素替代治疗。
E.可引起免疫介导的垂体炎。垂体炎可表现为与占位效应相关的急性症状，例如头痛、畏光或视野缺损。垂体炎可导致垂体功能减退症。
F.可引起免疫介导的肾炎。
G.可引起免疫介导的皮疹或皮炎，PD-1/PD-L1 阻断抗体曾发生剥脱性皮炎，包括 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症 （TEN） 和 DRESS（伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药疹）。
若因出现免疫反应而需停药，给予全身性皮质类固醇治疗（1 至 2 mg/kg/天泼尼松或等效药物），直到改善至1级或更低，并开始皮质类固醇减量，并在至少1个月内继续减量。对于皮质类固醇治疗无法控制免疫介导的不良反应的患者，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。
此外，该药可引起严重的输液相关反应，在临床试验中，<1.0% 的患者报告了这种反应。对于有严重或危及生命的输液相关反应的患者，应停止使用。
参考来源：
1.FDA approves neoadjuvant/adjuvant nivolumab for resectable non-small cell lung cancer
2.A Study of Neoadjuvant Chemotherapy Plus Nivolumab Versus Neoadjuvant Chemotherapy Plus Placebo, Followed by Surgical Removal and Adjuvant Treatment With Nivolumab or Placebo for Participants With Surgically Removable Early Stage Non-small Cell Lung Cancer
3.product information：OPDIVO- nivolumab injection
2024年10月7日，卡罗林斯卡医学院决定将2024年诺贝尔生理学/医学奖共同授予给Victor Ambros和Gary Ruvkun，以表彰他们“发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用”[1]。
Victor Ambros是在1953年12月1日出生在美国新罕布什尔州的汉诺威小镇，现就职于马萨诸塞大学医学院。Gary Ruvkun比Victor早一年出生，出生地是加利福尼亚州伯克利市，现就职于哈佛大学医学院麻省总医院。
二位诺奖得主一直专研的microRNA，通过PubMed来搜这一词，可以找到约17万条结果，其中有8000多条和癌症有关。
有助于癌症早期诊断
microRNA（miRNA）是一类进化上保守的短非编码调节RNA基因，影响miRNA 活性的无数调节机制都与致癌过程有关。差异化的miRNA表达在区分恶性与良性疾病、癌症分期、癌症分型方面已被广泛研究，在疾病诊断方面，许多研究已经证实microRNAs 在人类癌症的发病机制中起重要作用，鉴定与特定肿瘤细胞表型相关的表达模式可能为癌症的早期诊断和治疗开辟新的可能性[2]。
例如9-miRNA与早期乳腺癌患者的区域转移性疾病相关，可用于指导哪些患者在淋巴结转移风险低时可以选择不进行腋窝（前哨）淋巴结活检，哪些患者在高风险时应进行活检。在尿液样本里，两个miRNA（miR-148 和 miR-375）可以区分前列腺癌、前列腺良性病症患者以及健康人群，将这个 miRNA和血清里的前列腺特异性抗原（PSA）结合起来，诊断效果更好[3]。
在癌症治疗方面，miRNA 可用作药物或治疗靶点，很多临床前和体外实验在癌细胞里抑制了那些会致癌miRNA或者重新加入了有肿瘤抑制作用的miRNA，结果证明这些治疗方法在阻止癌细胞迁移/增殖、或者促进细胞凋亡方面很有效[4]。
miRNA新药奔向临床
越来越多miRNA药物开展临床试验，一篇发布于Cell的文章总结了进入临床试验的miRNA药物，这些药大多通过皮肤或静脉注射给药[5]。药物适应证涉及糖尿病、肺癌、心衰、肝炎和神经退行性疾病。
mRNA 药物名称 |
靶向miRNA |
作用方式 |
疾病 |
体内应用 / 细胞摄取许可 |
临床试验编号 |
AMT-130 |
人工miRNA |
amiRNA 表达 |
亨廷顿病 |
立体定向输注 / 病毒转移（腺相关载体） |
NCT04120493 |
RG - 012/ademirsen/SAR339375 |
miR - 21 |
抗miRNA |
奥尔波特综合征 |
皮下注射 / 化学修饰（硫代磷酸酯） |
NCT03373786、NCT02855268 |
RG - 125/AZD4076 |
miR - 103/107 |
抗miRNA |
2 型糖尿病 / 糖尿病前期患者的非酒精性脂肪性肝炎（NASH） |
皮下注射 / 生物分子结合（GalNAc） |
NCT02612662、NCT02826525 |
MRG - 110 |
miR - 92a |
抗miRNA |
伤口 |
皮肤注射 / 化学修饰（LNA） |
NCT03603431 |
MesomiR1 |
miR - 16 |
miRNA 模拟物 |
恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌 |
静脉注射 / 载体转移（非活性微细胞） |
NCT02369198 |
CDR132Ld |
miR - 132 |
抗miRNA |
心力衰竭 |
静脉注射 / 化学修饰（LNA） |
NCT04045405 |
RemlarsenMRG - 201 |
miR - 29 |
miRNA 模拟物 |
瘢痕疙瘩病 |
皮肤注射 / 生物分子结合（胆固醇） |
NCT02603224、NCT03601052 |
Mravrsen/SPC3649 |
miR - 122 |
抗miRNA |
慢性丙型肝炎病毒 |
皮下注射 / 化学修饰（LNA） |
NCT02508090、NCT02452814、NCT01200420、NCT01872936、NCT01727934、NCT01646489 |
MRX34 |
miR - 34a |
miRNA 模拟物 |
实体瘤（如肝细胞癌、黑色素瘤） |
静脉注射 / 载体转移（脂质体） |
NCT01829971、NCT02862145 |
RG - 101 |
miR - 122 |
抗miRNA |
慢性丙型肝炎病毒 |
皮下注射 / 生物分子结合（GalNAc） |
EudraCT 编号 2015 - 001535 - 21、2015 - 004702 - 42、2016 - 002069 - 77 |
CcbomarsenMRG - 106 |
miR - 155 |
抗miRNA |
蕈样肉芽肿 |
参考来源：
1.https://www.nobelprize.org/
2.Szczepanek J, Skorupa M, Tretyn A. MicroRNA as a Potential Therapeutic Molecule in Cancer. Cells. 2022 Mar 16;11(6):1008. doi: 10.3390/cells11061008. PMID: 35326459; PMCID: PMC8947269.
3.Sempere LF, Azmi AS, Moore A. microRNA-based diagnostic and therapeutic applications in cancer medicine. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2021 Nov;12(6):e1662. doi: 10.1002/wrna.1662. Epub 2021 May 17. PMID: 33998154; PMCID: PMC8519065.
4.Hussen BM, Hidayat HJ, Salihi A, Sabir DK, Taheri M, Ghafouri-Fard S. MicroRNA: A signature for cancer progression. Biomed Pharmacother. 2021 Jun;138:111528. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111528. Epub 2021 Mar 23. PMID: 33770669.
5.Diener C, Keller A, Meese E. Emerging concepts of miRNA therapeutics: from cells to clinic. Trends Genet. 2022 Jun;38(6):613-626. doi: 10.1016/j.tig.2022.02.006. Epub 2022 Mar 15. PMID: 35303998.
全球痴呆患病率持续上升，目前尚无有效治疗方法，预防干预成为公共卫生重点。队列研究表明饮食等可改变的风险因素在痴呆预防中起重要作用。
植物性饮食依从性高与认知障碍和阿尔茨海默病风险降低相关，黄酮类化合物也与痴呆风险降低有关，其机制包括减少神经炎症、改善脑血流和调节神经元信号通路等。黄酮类化合物还与痴呆的风险因素如高血压和抑郁症有关。
本研究目的为探究黄酮饮食评分以及黄酮子类摄入量与痴呆风险的关联，并根据痴呆的遗传风险以及是否存在抑郁和高血压进行分析。
研究结果
1.参与者特征
121986 名参与者，平均年龄 56.1 岁，55.6% 为女性。参与者报告每天摄入黄酮类食物中位数为 4.3 份，其中茶占 2.7 份。不同黄酮饮食评分五分位数的参与者在饮食摄入、身体活动、BMI 和社会经济剥夺等方面存在差异。
2.黄酮饮食评分与痴呆风险的关系
在所有参与者中，黄酮饮食评分最高与最低五分位数相比，多变量调整后痴呆风险降低（调整后风险比 [AHR] 为 0.72，95% CI 为 0.57 - 0.89）。在高遗传风险、有抑郁症状和高血压的参与者中，较高的黄酮饮食评分也与较低的痴呆风险相关。
对黄酮饮食评分中各食物成分分析发现，茶、红葡萄酒和浆果对降低痴呆风险有重要作用，满足至少 2 项理想摄入量（每天 5 份茶、1 份红葡萄酒和 0.5 份浆果）的参与者痴呆风险更低（AHR 为 0.62，95% CI 为 0.46 - 0.84）。
3.黄酮子类与痴呆风险的关系
较高的黄酮子类（花青素、黄烷 - 3 - 醇、黄酮醇和黄酮）摄入量与较低的痴呆风险相关。在高遗传风险参与者中，除黄烷酮和黄酮子类外，较高的黄酮子类摄入量与较低的痴呆风险相关，且与遗传风险存在显著交互作用。在有抑郁症状的参与者中，较高的黄烷 - 3 - 醇和聚合物摄入量与较低的痴呆风险相关。
研究结论
在该队列研究中，高黄酮类饮食评分与较低的痴呆风险相关，在高遗传风险、高血压和有抑郁症状的个体中降低更为明显。增加常见黄酮类食物的摄入可能降低痴呆风险，尤其是在高危人群中。
研究方法
1.研究对象
来自英国生物银行的 40 - 70 岁成年人，2006 - 2010 年招募，平均随访 9.2 年。排除 2023 年 4 月 25 日前撤回同意或在饮食评估期结束前被诊断为痴呆的参与者。
2.痴呆诊断确定
通过与医院住院记录和死亡登记处的数据链接确定全因痴呆病例，使用相关疾病分类代码识别。
3.饮食评估
使用牛津网络饮食问卷估计 24 小时内 206 种食物和 32 种饮料的消费频率，计算黄酮饮食评分和黄酮子类摄入量。
4.遗传风险和协变量
根据载脂蛋白 E（APOE）ε4 基因型或阿尔茨海默病相关多基因风险评分（PRS）确定高遗传风险参与者，同时考虑多种协变量。
5.统计分析
2023 年 9 月 1 - 30 日进行数据分析，采用多种统计方法，包括计算参与者特征、发病率，绘制生存曲线，使用多变量 Cox 比例风险回归模型分析关联和交互作用，进行敏感性分析等。
参考文献：Jennings A, Thompson AS, Tresserra-Rimbau A, O'Neill JK, Hill C, Bondonno NP, Kühn T, Cassidy A. Flavonoid-Rich Foods, Dementia Risk, and Interactions With Genetic Risk, Hypertension, and Depression. JAMA Netw Open. 2024 Sep 3;7(9):e2434136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.34136. PMID: 39292460; PMCID: PMC11411383.
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