冠状动脉痉挛指的是冠状动脉自发性痉挛导致心肌供血不足。冠状动脉痉挛是心内科比较常见的疾病,指的是静息时由于冠状动脉自发性痉挛导致心肌供血不足,使得患者出现一系列临床症状。
冠状动脉痉挛病因目前并不明确,已知的危险因素包括吸烟、酗酒、血脂代谢紊乱以及特定毒品及药品的使用等。诱发因素为中青年男性、寒冷及情感刺激、过度通气及镁缺乏等。
冠状动脉痉挛轻者一般没有明显不适,严重的可有持续性压榨性胸痛、胸闷、心悸、头晕、神志模糊、意识丧失等。如果患者在休息时有反复心绞痛、胸闷、呼吸困难等症状,并且程度进行性加重,持续时间较长,要及时到医院就诊,明确病因,遵医嘱给予相应的治疗方案,以免延误病情。
变异型心绞痛(VAP)是由于冠状动脉痉挛引起的心绞痛,具有夜间易发作、易定时发作的特点,发作时心电图具有独特的 ST 段抬高特征。在变异型心绞痛中,心肌缺血系一过性冠状动脉痉挛所致。
一. 冠状动脉痉挛的新概念
随着对变异型心绞痛和冠状动脉痉挛的认识不断加深,对它的一些概念也在不断进展。
二. 血管痉挛性心绞痛(VSA)的国际诊断标准
血管痉挛性心绞痛的诊断条件如下。
- 自发性心绞痛发作时硝酸盐制剂可以缓解,且包含有下列至少一项。
- 静息性心绞痛,尤其在入夜和凌晨时间段易发作;
- 运动耐量在昼夜有显著变化,早晨减少;
- 过度换气可以诱发心绞痛;
- 钙通道阻滞剂可以抑制心绞痛发作,而不是β受体阻滞剂。
- 在自发性心绞痛发作时,至少两个连续导联出现一过性缺血性心电图改变,具备下列任何一项。
- ST 段抬高≥0.1 mV;
- ST 段压低≥0.1 mV;
- 出现新的倒置 U 波。
- 冠状动脉痉挛,指自发地或经痉挛激发试验(通常为乙酰胆碱、麦角新碱或过度换气)诱发出现暂时的完全或次完全冠状动脉闭塞(狭窄>90%),且伴有心绞痛和缺血性心电图改变。
注:如果患者符合条件(1)+(2)或(1)+(3),则可诊断为“明确的 VSA”;如果患者只符合条件(1)而无(2)或(3),则诊断为“可疑的 VSA”。
三. 变异型心绞痛临床表现
- 易发状态:安静时易发作(自发性),对负荷试验有耐受性;
- 时间周期性:每次发作有相对固定的时间,即时间规律性;
- 症状轻重悬殊大:轻者数秒稍感不适;重者数 10 分钟有濒死感,大汗淋漓;可伴有晕厥;含硝酸甘油可缓解症状;
- 心电图改变:一过性 ST-T 抬高;
- 心律失常(缺血性、再灌注性、双期性):左冠状动脉痉挛者,多出现室性快速性心律失常;右冠状动脉痉挛者,多出现缓慢性心律失常;
- 预后:多数好转;少数出现急性心肌梗死(Q 波或非 Q 波);可发生晕厥,个别猝死。
四. 变异型心绞痛患者痉挛靶血管的判断
160 例变异型心绞痛患者痉挛靶血管分型、部位判断与心电图导联的一览表如下。
结论:一过性 ST-T 抬高的心电图导联部位,是判断冠状动脉痉挛靶血管部位的简单、易行、可靠的方法。
五. 变异型心绞痛的诊治策略
- 详细地询问病史,重视变异型心绞痛患者心绞痛发作的“易发状态”(静息状态)、“时间周期性”(固定某一时间段)的临床特点,是避免漏诊和误诊的关键;
- 加强对变异型心绞痛患者痉挛靶血管部位病理特征(病理生理和病例解剖)的认识,为正确诊断及处理提供依据;
- 大量的临床实践和研究结果表明,变异型心绞痛发作时,心电图一过性 ST-T 抬高是判断痉挛血管部位的简单易行的可靠方法;
- 必须指出,变异型心绞痛患者也像冠心病患者一样,冠脉造影发现最严重的狭窄部位,并不一定是发生痉挛的靶部位(罪犯血管)。因此,在未确定痉挛血管及痉挛靶血管部位之前,不可随意行冠脉介入(PCI)处理,以防误治。
- 建议对变异型心绞痛患者实施诊治“六步骤”、“三要点”。
六步骤
- 具有“易发时间”和“时间周期性”的发病特点,疑诊变异型心绞痛?
- 捕获到一过性 ST-T 抬高的心电图改变,可确立变异型心绞痛诊断;
- 根据 ST-T 抬高的心电图导联部位,初步作出痉挛血管的分型,如左支型、右支型及多支冠脉痉挛型;
- 进行冠脉造影,有助于确定痉挛靶部位(“局限性痉挛:发生在一个单独的冠状动脉节段内,可以在同一支冠脉的上段、中段、下段;弥漫性痉挛:发生在≥2 个相邻的冠状动脉内”);
- 通过 OCT 和或 IVUS 等影像学检查,揭示痉挛血管部位的病变性质;
- 阐明变异型心绞痛病因,有助治疗方案决策,即病因治疗、钙通道阻滞剂应用、介入处理等。
三要点
先明确靶血管、靶部位和靶病变,再决定处理策略。
诊断雷诺病需要进行以下的检查:
- 彩色多普勒超声,可以发现寒冷刺激时手指的血流量减少
- 激发试验
- 冷水试验:将指头浸入 4 度的冷水中,一分钟 75%的患者可诱发颜色变化,或将全身暴露于寒冷环境,同时将手浸于 10~15 度水中,发作的阳性率更高
- 握拳试验:两手握拳 90 秒后松开手指,部分患者可出现发作时的颜色改变
- 指动脉造影
- 分别在冷刺激前后做指动脉造影,如发现血管痉挛,可动脉内注射盐酸妥拉唑林后,再次造影,了解血管痉挛缓解状况
- 造影可以显示动脉内膜增厚,管腔狭窄,偶见动脉闭塞
- 其他检查
- 血沉应作为常规检查选项,若增快,则支持继发性雷诺现象
- 微循环检查、c 反应蛋白、免疫指标检测、神经传导速度以及手部 X 线检查有助于鉴别诊断
雷诺病的临床表现有以下特点:
- 多发生于年轻女性,男女比例约为 1: 5,多于寒冷季节发病,起病隐匿,也可突然发作,每日发作三次以上,每次持续一分钟之数小时不等,可自行缓解。寒冷情绪变化时可诱发,遇温暖环境温水浴,揉擦,或者挥动患肢可缓解。症状和体征与血管痉挛的发生频率持续时间严重程度相关,
- 临床上主要表现为间歇性肢端血管痉挛,伴有疼痛及感觉异常典型。临床表现可分为三期,分别是缺血期,缺氧期和充血期,
- 大多数患者仅累及手指,近 1/2 的患者,可同时累及脚趾,仅累及脚趾的患者极少,有些患者可累及鼻尖,外耳面颊,舌,口唇,胸部及乳头等。疾病早期,仅 1~2 个手指受累,后期则多个手指受累并累及脚趾,每次发作不一定累及相同的手指或脚趾,
- 体格检查除指头发凉,手部多汗外,其余正常。桡动脉,尺动脉,足背动脉及颈后动脉搏动均存在。
雷诺现象(Raynaud phenomenon,RP)是指继发于其他疾病的肢端动脉痉挛现象,常见于血管闭塞性脉管炎,自身免疫性疾病(如硬皮病,皮肌炎,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎及结节性动脉炎等),脊髓空洞症,前斜角肌综合征,腕管综合征和铅、砷中毒性周围神经炎的患者。
也可见于吸烟,手足外伤,长期劳损,(如使用振动工具作业的工人),长期接触某些化学品(如聚氯乙烯)以及应用某些药品(如贝塔受体阻滞剂,麦角胺和化疗药物的人群)。
雷诺病又称为肢端动脉痉挛病,是阵发性肢端小动脉痉挛而引起的局部缺血症状,表现为四肢末端对称性皮肤苍白发绀,继而出现皮肤发红,伴感觉异常,如手指或脚趾疼痛,多见于年轻女性,寒冷或情绪激动时可诱发。
目前认为,雷诺病是肢端小血管对寒冷和应激的过度反应,其病因及发病机制不清,可能与以下因素有关,
- 第一,交感神经功能紊乱,当受到寒冷刺激时,指头的血管痉挛性或功能性闭塞,引起肢端局部缺血,皮肤苍白,血管扩张,使局部血液淤滞,引起皮肤发绀,
- 第二,血管敏感性因素,肢端动脉本身对寒冷的敏感性增加所致,
- 第三,血管壁结构因素,血管壁组织结构改变,可引起正常血管收缩或对血中肾上腺素出现异常反应,
- 第四,遗传因素,某些患者的家系中常有出现血管痉挛现象的成员,
面肌痉挛又称面肌抽搐,表现为一侧面部不自主抽搐。抽搐呈阵发性且不规则,程度不等,可因疲倦、精神紧张及自主运动等而加重。
起病多从眼轮匝肌开始,然后涉及整个面部。面肌痉挛不会出现肌肉萎缩,该病是由于面神经受到颅内动脉或者炎症刺激所致,并不累及面神经的轴索,所以此不会造成神经源性肌肉萎缩。只有在重度面神经瘫痪的情况下才有可能出现。
面肌痉挛患者患病后不应过度紧张焦虑,应保持稳定情绪,尽早就诊神经科,在医师的指导下进行治疗,按医嘱服药,不可自行停药减药。在平时生活中,注意休息,避免过度劳累,保证睡眠质量。
过去三十年,生育力保存成为癌症管理的重要问题。近年来,一些学会发布了相关指南,但在妇科恶性肿瘤生育力保存治疗的某些方面需要进一步扩展。欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)、欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和欧洲妇科内镜学会(ESGE)合作制定了本指南,聚焦于宫颈癌、卵巢癌和卵巢交界性肿瘤患者生育力保存策略及随访的关键方面。
生育力保存手术定义及涵盖范围
指南中的生育力保存手术基于子宫和至少一侧卵巢的一部分的保留,以实现(自然)妊娠。不包括卵巢移位、促性腺激素释放激素激动剂等保护性腺和维持卵巢内分泌功能的程序,以及子宫移植和代孕。肿瘤组织学亚型和分期依据 WHO 肿瘤分类和国际妇产科联合会(FIGO)分期系统定义。
总体建议
在考虑生育力保存治疗和寻求妊娠之前,建议由对患者及配偶病史有深入了解的生殖专家进行咨询(证据水平 V,推荐等级 A)。生育力保存手术的目的是使患者能够利用自身子宫以及自己或捐赠的卵子进行自然受孕或辅助受孕(V,A)。生育力保存手术和治疗计划应由妇科肿瘤学家和生殖医学专家紧密合作的团队执行(V,A)。如果诊断和相关治疗可能影响生育力,建议对所有患者进行病理专家审查(V,A)。应提供初始手术的详细描述(如使用的器械、上腹部情况等;V,A)。
宫颈癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
评估肿瘤学标准的强制性影像学检查是盆腔 MRI(首选,由专业妇科放射科医生评估)或专家超声检查。还可能需要 CT 或 PET - CT 检查排除远处转移疾病。宫颈锥切是早期宫颈癌分期的首选方法,可结合淋巴结分期。
对于不同分期和病理特征的宫颈癌,有相应的生育力保存治疗推荐或不推荐的情况,如对于符合特定条件的 IB1 期疾病不推荐根治性宫颈切除术,而对于 IB2 期疾病推荐使用腹部途径进行根治性宫颈切除术等。同时,对手术标本的病理要求有明确规定,如切缘阴性等。
生育力保存手术及治疗:对于适合生育力保存治疗的宫颈癌患者,可考虑卵巢刺激及取卵,但需根据患者是否接受放疗、有无卵巢受累等情况具体讨论,同时要注意避免在某些情况下(如阴道上部疾病广泛时)经阴道取卵可能导致的医源性癌症扩散风险。
随访:生育力保存管理后的随访频率与一般宫颈癌患者相同,但在保守手术后 HPV 检测阴性的情况下可适当降低频率。随访检查包括体格检查、细胞学和 HPV 检测、阴道镜检查、MRI 等,同时鼓励 HPV 疫苗接种。孕期需进行特殊监测,如对进行过大宫颈切除手术的患者建议行永久性宫颈环扎,补充孕激素预防早产等。产后若无疾病证据不推荐进行子宫切除等完成手术,除非随访不可行或存在持续高危的 HPV 阳性结果等情况。
卵巢癌生育力保存相关建议
肿瘤学选择标准
对于卵巢保存,不同组织类型和分期的肿瘤有不同的有利、不利和部分情况下可接受的肿瘤学选择标准。如卵巢交界性肿瘤所有分期、生殖细胞肿瘤所有分期等属于有利标准;而侵袭性上皮性卵巢肿瘤某些分期等属于不利标准。
生育力保存手术及治疗
若需双侧卵巢切除,在子宫内膜和浆膜评估正常的情况下可考虑保留子宫的手术。对于有卵巢癌高风险遗传倾向的患者,生育力保存咨询应包括遗传信息传递给后代的相关内容,卵巢刺激后卵子或胚胎冷冻保存是首选治疗方法,完成生育计划或在推荐时间进行盆腔预防性手术后应进行输卵管卵巢切除术。
对于卵巢肿瘤患者,根据肿瘤的组织学诊断、激素敏感性、癌症分期和肿瘤学预后等因素决定是否可进行卵巢刺激及取卵等生育力保存方法,同时介绍了不同类型卵巢肿瘤在不同治疗阶段(如初治、复发等)的生育力保存策略。
随访
生育力保存管理后的随访推荐每 3 - 4 个月一次,持续 2 年,之后每 6 个月一次,持续 3 - 5 年,然后每年一次,至少持续 10 年。随访包括体格检查、超声检查,特定时间进行盆腔和腹部 CT 或 MRI 检查,根据肿瘤组织类型决定是否测量肿瘤标志物。
孕期需进行超声检查,不推荐监测肿瘤标志物。产后对于卵巢交界性肿瘤患者不推荐常规完成手术,对于有上皮性卵巢肿瘤家族史的患者推荐常规完成手术,对于其他不同类型肿瘤根据具体情况考虑是否进行完成手术,并根据组织学亚型考虑是否给予激素替代疗法。
参考来源:Fertility-sparing treatment and follow-up in patients with cervical cancer, ovarian cancer, and borderline ovarian tumours: guidelines from ESGO, ESHRE, and ESGE.Morice, Philippe et al.The Lancet Oncology, Volume 0, Issue 0
177Lu - PSMA - 617 是一种用于治疗前列腺癌的放射性药物,可延长先前接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)和紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期和总生存期。
本研究旨在评估 177Lu - PSMA - 617 在未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的疗效。
结果
总体而言,在筛选的 585 例患者中,468 例符合所有入选标准,并于 2021 年 6 月 15 日至 2022 年 10 月 7 日期间被随机分配接受 177Lu - PSMA - 617(234 例 [50%] 患者)或 ARPI(234 例 [50%])。
两组之间的基线特征大多相似;177Lu - PSMA - 617 的中位周期数为 6.0(IQR 4.0 - 6.0)。在分配到ARPI 组的患者中,134 例(57%)交叉接受 177Lu - PSMA - 617。在主要分析中(从随机分组到首次数据截止的中位时间为 7.26 个月 [IQR 3.38 - 10.55]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 9.30 个月(95% CI 6.77 - 不可估计),而更换 ARPI 组为 5.55 个月(4.04 - 5.95)(风险比 [HR] 0.41 [95% CI 0.29 - 0.56];p < 0.0001)。
在第三次数据截止时的更新分析中(从随机分组到第三次数据截止的中位时间为 24.11 个月 [IQR 20.24 - 27.40]),177Lu - PSMA - 617 组的中位影像学无进展生存期为 11.60 个月(95% CI 9.30 - 14.19),而更换 ARPI 组为 5.59 个月(4.21 - 5.95)(HR 0.49 [95% CI 0.39 - 0.61])。
177Lu - PSMA - 617 组 3 - 5 级不良事件的发生率(227 例患者中 81 例 [36%] 至少发生一次事件;4 例 [2%] 为 5 级 [无治疗相关])低于更换 ARPI 组(232 例患者中 112 例 [48%];5 例 [2%] 为 5 级 [1 例治疗相关])。
方法
在这项于欧洲和北美 74 个地点进行的 3 期随机对照试验中,对先前接受过一种 ARPI 治疗后进展的前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、未接受过紫杉烷治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,按 1:1 的比例随机分配到以下两组:开放标签的静脉注射 177Lu - PSMA - 617 组,剂量为 7.4 GBq(200 mCi)±10%,每 6 周一次,共 6 个周期;或更换 ARPI(改为阿比特龙或恩杂鲁胺,按照产品标签持续口服给药)。
在中心确认影像学进展后,允许从更换 ARPI 组交叉到 177Lu - PSMA - 617 组。主要终点是影像学无进展生存期,定义为从随机分组到影像学进展或死亡的时间,在意向性治疗人群中进行评估。安全性是次要终点。在本研究的首次报告中,主要展示了影像学无进展生存期的主要(首次数据截止)和更新(第三次数据截止)分析;所有其他数据基于第三次数据截止。
结论
与更换 ARPI 相比,177Lu - PSMA - 617 延长了影像学无进展生存期,且具有良好的安全性。对于先前接受过一种 ARPI 治疗后进展且正在考虑更换 ARPI 的 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,177Lu - PSMA - 617 可能是一种有效的治疗选择。
参考来源:Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, de Bono JS, Shore ND, Chi KN, Crosby M, Piulats JM, Fléchon A, Wei XX, Mahammedi H, Roubaud G, Študentová H, Nagarajah J, Mellado B, Montesa-Pino Á, Kpamegan E, Ghebremariam S, Kreisl TN, Wilke C, Lehnhoff K, Sartor O, Fizazi K; PSMAfore Investigators.177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naive patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024 Sep 28;404(10459):1227-1239. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01653-2. Epub 2024 Sep 15. PMID: 39293462.
在晚期黑色素瘤患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗的总生存期比伊匹木单抗单药治疗更长。鉴于晚期黑色素瘤患者的生存期已超过 7.5 年,需要更长期的数据来解决新的临床相关问题。
结果
在至少 10 年的随访中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位总生存期为 71.9 个月,纳武利尤单抗组为 36.9 个月,伊匹木单抗组为 19.9 个月。与伊匹木单抗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的死亡风险比为 0.53(95% 置信区间 [CI],0.44 - 0.65),纳武利尤单抗与伊匹木单抗相比为 0.63(95% CI,0.52 - 0.76)。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位黑色素瘤特异性生存期超过 120 个月(未达到,试验结束时有 37% 的患者存活),纳武利尤单抗组为 49.4 个月,伊匹木单抗组为 21.9 个月。在 3 年时存活且无进展的患者中,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的 10 年黑色素瘤特异性生存率为 96%,纳武利尤单抗组为 97%,伊匹木单抗组为 88%。
方法
我们将先前未经治疗的晚期黑色素瘤患者按 1:1:1 的比例随机分配到以下方案之一:纳武利尤单抗(每千克体重 1 毫克)联合伊匹木单抗(每千克 3 毫克),每 3 周一次,共 4 剂,随后纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次;纳武利尤单抗(每千克 3 毫克)每 2 周一次加安慰剂;或伊匹木单抗(每千克 3 毫克)每 3 周一次,共 4 剂加安慰剂。治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性作用或患者撤回同意。随机分组根据 BRAF 突变状态、转移分期和程序性死亡配体 1 的表达进行分层。在此,我们报告该试验的 10 年最终结果,包括总生存期和黑色素瘤特异性生存期以及缓解的持久性。
结论
该试验的最终结果显示,在晚期黑色素瘤患者中,与伊匹木单抗单药治疗相比,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗以及纳武利尤单抗单药治疗具有持续的生存获益。
参考文献:Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Queirolo P, Dummer R, Butler MO, Hill AG, Postow MA, Gaudy-Marqueste C, Medina T, Lao CD, Walker J, Márquez-Rodas I, Haanen JBAG, Guidoboni M, Maio M, Schöffski P, Carlino MS, Sandhu S, Lebbé C, Ascierto PA, Long GV, Ritchings C, Nassar A, Askelson M, Benito MP, Wang W, Hodi FS, Larkin J; CheckMate 067 Investigators. Final, 10-Year Outcomes with Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2024 Sep 15. doi: 10.1056/NEJMoa2407417. Epub ahead of print. PMID: 39282897.
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