随着电视连续剧《底线》的热播，一个家庭悲剧闯入我的脑海，挥之不去。一个弓形虫检查结果，摧毁了一个幸福家庭。关于弓形虫的故事，远不止这一个。现实生活中，不少怀孕的患者拿着弓形虫检查报告，辗转多地，四处求医。在没有互联网医疗的时期，曾有一个患者为了解读一份弓形虫检查报告，辗转江浙沪三地。今天，我们就讲讲弓形虫的故事。
弓形虫以多种形式存在：可以是具有侵袭性的分裂体，也可以是具有侵袭潜能的囊泡或卵子。过去人们一直长期关注猫粪传播，其实人类最主要是通过食用受污染的没有煮熟的肉类、食物和水传播，当然避免与感染弓形虫的猫（唯一最终宿主）密切接触是必要的。我们今天要聊聊电视剧中的情节。孕期弓形虫感染的风险大吗？弓形虫感染通常是隐匿的，只有少数患者在经过5-18天的潜伏期后表现出一些感染症状，比如淋巴结肿大（10%-20%）、发热、肌肉酸痛和肝脾肿大。这些类似与感冒的症状给临床诊断弓形虫感染造成了非常大的困难。因此，食用未煮熟肉类或与猫密切接触（尤其是接触猫粪）后一段时间，出现类似感冒症状的孕妇，应该警惕弓形虫感染的可能性。
未经治疗的孕妇感染弓形虫后，胎儿先天性感染总风险约为20-50%。同大多数病毒感染类似，胎儿感染风险随孕周增加而增加：孕4周前＜1%，13周感染几率约为4-15%，36周时感染几率＞60%。但我们需要强调的是，感染并不一定有表现，也不一定有危害，其危害程度与感染孕周有关：越早感染所导致的并发症风险更高。胎儿主要受影响部位包括中枢神经系统和眼，包括：小头畸形、脑积水、脑室扩张和脉络膜视网膜炎，从而导致发育迟缓、癫痫和失明；也可能会出现肝脾肿大、贫血、黄疸和肺炎。
1.要不要在孕期筛查弓形虫感染？
如剧中所述，很多单位在孕期常规通过孕妇血液筛查弓形虫感染（TORCH感染的一部分），作为优生筛查的一部分。我们通常会看到两个结果：IgM和IgG。通俗来讲，IgM代表近期感染可能大；IgG代表感染的时间较长，机体产生了免疫力，除非免疫功能缺陷，再次感染的风险较低。急性感染后，特异性的IgM抗体很快出现，并于1个月内达到峰值；IgG抗体的出现比IgM抗体晚，感染数周后才可以在血清中检测到。所以，你能猜出剧中的报告单是IgG阳性还是IgM阳性了吗？
看起来，似乎这个报告很有意义，但我们反对在妊娠期常规通过母血检查弓形虫感染。事实上，受技术手段和检测方法的限制，不同临床实验室的血清学检测还没有完全标准化（除参比实验室），其检测结果有较高的假阳性率和假阴性率。尤为重要的是，高滴度的IgG和IgM抗体可能在血清中持续存在数月甚至数年，因此IgM抗体阳性不一定是近期感染，这并不会给胎儿带来不利影响。此外，弓形虫IgM假阳性的病例并不少见（62%为假阳性），这会给很多孕妇带来不必要的焦虑和过度检查，甚至会有孕妇担心潜在风险而选择终止妊娠。
还有一种情况，就是超声怀疑胎儿宫内感染（侧脑室增宽、肠管强回声、强光点、羊水过少、羊水过多、胎儿生长受限等），是否要检查弓形虫抗体呢？虽然国际妇产科超声学会在2020年建议“当超声怀疑宫内感染时，对那些有可能暴露于弓形虫史并表现出全身不适的孕妇提供弓形虫感染检测。”但我们已经讲述过弓形虫感染的临床症状了，实践过程中要确定“可能暴露于弓形虫史并表现出全身不适的孕妇”是非常困难的。早在2005年，英国即提出“针对胎儿指征的TORCH检测，只有巨细胞病毒（CMV）是有必要的”。今年（2022年）的一篇系统综述也同样认为，妊娠期尤其是妊娠晚期，除非IgG和IgM都是阴性（正常结果），否则解读报告是非常困难的；从大样本的数据也发现，对单纯性的胎儿生长受限或者羊水过多进行检测，并没有发现弓形虫感染病例，提示弓形虫感染比例很低。因此，除非有确切的需要怀疑弓形虫感染的病史并且有胎儿宫内感染的证据，我们不建议在妊娠期进行弓形虫感染的相关检测。
2. 什么是假阳性？拿到阳性报告应该如何进一步检查？
所谓“假阳性”，顾名思义，受检测方法或实验技术本身的局限性影响，原本正常的结果被报告为阳性，这是很难完全避免的。
如果拿到一份阳性报告，以下策略是可以参考的：
（1）如果IgM阳性或弱阳性，而IgG阴性，则应在2周内重新检测IgM和IgG。如果结果保持不变，则IgM结果可能是假阳性（需要提醒的是，尽量选择同一家医院复查；尽量选择定量检测——出具数值的报告而不是标注“阳性”“阴性”。）。
（2）如果IgM或IgG抗体的任何一个结果不确定，而另一个抗体的阳性，则应在2周内重新检测。如果IgG滴度升高，应该考虑急性感染可能。
（3）如果有条件（目前很多医院或者第三方实验室可以检测），建议检测弓形虫IgG亲和力以排除远期感染。感染后高亲和力的IgG抗体至少在3-4个月后才出现。也就是说，出现高亲和力的抗体提示感染至少出现在4个月以前。需要指出的是，不能单纯依靠IgG亲和力判断是否存在近期感染。
（4）如果考虑妊娠期急性感染，应进行羊水穿刺，检测羊水中的弓形体DNA来诊断胎儿感染。需要指出的是，羊穿应延迟至产妇感染后至少4周，并且在妊娠18周后进行（过早羊穿可能会因为羊水中弓形体太少，而造成假阴性）。
3.孕期怎么治疗弓形虫感染？
急性弓形虫感染的孕妇经过治疗并不能减少或消除胎儿感染的风险，但可能会降低新生儿先天性感染的严重程度。急性弓形虫感染的孕妇需应用螺旋霉素联合乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和甲酰四氢叶酸进行治疗。
4.到底能不能养猫狗？
猫科动物是弓形虫的中间宿主，还是唯一的终末宿主。猫猫（终末宿主）感染了弓形虫，弓形虫会在它体内不断繁殖产生卵囊，你可以理解为虫卵，猫猫拉粑粑的时候就可能持续排出卵囊，可以危害人间。因此，孕期并非不能养猫，但是要注意远离猫粪及被猫粪污染过的东西，避免亲密接触，给猫猫定期驱虫和清洁。另外，还要注意做园艺工作的时候戴手套，工作后彻底清洗双手，因为田园可能也是猫猫经常去玩的地方。
参考文献：
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3.章锦曼,阮强,张宁,等. TORCH感染筛查、诊断与干预原则和工作流程专家共识[J].中国实用妇科与产科杂志,2016,32(6):535-540.
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6.Khalil A, Sotiriadis A, Chaoui R, et al. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in congenital infection[J]. Ultrasound Obstet Gynecol,2020,56(1):128-151.
弓形虫病是临床上常见的一种人畜共患性疾病，人体多为隐形感染，呈世界性分布，属于我国法定的的传染病之一。弓形虫病的传染源主要是猫科类动物。弓形虫病发病无明显的季节差异，一般是呈散发状态。
弓形虫病的诊断主要是通过流行病学史资料、典型的临床症状表现、以及相关的血清中抗虫体表膜抗体等辅助检查来综合分析后确诊。那么，弓形体阳性究竟是什么情况呢？具体有以下几个方面的内容:
- (一)弓形虫病是因为刚地弓形虫感染所引起的一种全身性疾患。根据传播途径的不同可分为先天性弓形虫病和获得性弓形虫病两种。
- (二)先天性弓形虫病主要是胎儿在母体经胎盘而引起感染；获得性弓形虫病主要指经消化道而引起感染。
- (三)如果化验弓形虫抗体阳性，仅仅是 IgG 抗体一项阳性，一般多提示既往感染过弓形虫，没有近期引发的感染，一般不需要特殊治疗。
- (四)如果化验弓形虫抗体阳性，结果提示弓形虫 IgM 抗体阳性时或者是 IgG 以及 IgM 两项均阳性时，一般代表是近期正在感染的阶段。
- (五)如果弓形虫抗体 IgM 阳性时，需要积极的进行抗弓形虫病原学治疗。临床上多使用乙酰螺旋霉素、乙氨嘧啶、磺胺嘧啶等、阿奇霉素等。
总之，弓形虫病需积极预防，做好水源、粪便、以及禽畜类的管理。
弓形虫病属于我国法定的一种传染病，主要是因刚地弓形虫感染所引起的一种人畜共患性疾病。该病的传染源主要以猫科类动物为主，在我国猪也可作为重要的传染源。
弓形虫病传播途径以经口感染、破损的皮肤黏膜直接接触、以及母婴垂直等多途径引起。先天性弓形虫病是指母体经过胎盘引起胎儿的感染。那么，弓形虫对胎儿影响大吗？具体有以下几个方面的内容:
- (一) 先天性弓形虫病一般因初次感染的孕妇所引起，呈急性感染过程。胎儿是否感染弓形虫病一般可以通过取羊水直接涂片进行病原学等辅助检查进行判断。
- (二) 如果是妊娠早期引起胎儿的弓形虫感染，可引起胎儿的流产、死产、或者是分娩后新生儿发育缺陷等。
- (三) 如果是妊娠中期引起胎儿的弓形虫感染，可引起胎儿的早产、死胎，或者严重的眼部、脑部疾患。
- (四) 如果是妊娠晚期引起胎儿的弓形虫感染，一般情况胎儿的发育基本正常，但是容易发生早产，分娩后新生儿有可能出现心脏传导阻滞、心脏畸形、小头畸形、耳聋、或者智力低下等。
综合以上所叙述的几方面的内容，弓形虫病需要积极预防，养成良好的卫生习惯，严格管理水源、粪便等，妊娠前定期检测血清弓形虫抗体，根据检查结果对孕妇进行相应的治疗，可降低胎儿的弓形虫病感染率。
弓形虫是由弓形虫感染引起的人畜共患疾病。在人体多为隐性感染临床表现较为复杂，主要侵犯眼，心，肝，脑，淋巴结！孕妇感染后病人可通过胎盘感染给胎儿接影响胎儿发育导致胎儿畸形。
弓形虫病的传染源主要是动物，猫和猫科动物粪便排卵数量多，且持续时间长是弓形虫病的重要的传染源，我国猪的弓形虫感染率也很高，人与人之间是通过输血，器官移植过程没应传播，它的传播途径有先天性和获得性两种，先天性在母体经过胎盘感染，后者主要是经过口而感染，可以是未煮熟的，含有弓形虫的肉制品，蛋品，奶制品感染，接触弓形虫污染的土壤，也是重要的感染途径，经血器官移植可传播弓形虫病。
主要感染的机制如下，弓形虫主要经过消化道侵入人体，经过淋巴结进入血液循环，造成虫血症，血流中的弓形虫很快地潜入各种组织器官，在细胞内迅速繁殖，宿主细胞被破坏后溢出，再侵入邻近的细胞，如此反复，造成局部组织的坏事，伴有单核细胞浸润为主的急性炎症。包囊内的缓殖子是引起慢性感染的主要形式，包囊内缓殖子体积增大，挤压器官，造成功能障碍，游离的虫体可以刺激机体产生迟发变态反应病并形成肉芽肿样变，
宿主感染弓形虫后，在正常情况下，可产生有效的保护性免疫，多数无明显症状。当宿主有免疫功能低下或免疫缺陷时，才引起弓形虫病进行感染，也可能导致复发或致死性的播散性的感染。
当地时间11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了基因疗法KEBILIDI用于治疗AADC缺陷。这是美国有史以来第一个批准直接作用于大脑的基因疗法。AADC缺乏症是一种罕见的遗传疾病，这个病挺严重，还会缩短患者寿命。近年来，大家关注到我们大脑中含有多巴胺，多巴胺是一种对运动功能极其重要的物质，这种病会导致我们脑中无法合成多巴胺。
这种疗法是一种基因替代疗法，是通过外科手术的方式直接把药物注射到大脑。临床试验结果显示，在进行基因治疗后的12个月内，患者运动和认知功能就有了快速改善，并且这种改善效果的持续时间可以达到5年。
正电子发射断层扫描和神经递质分析也证实了患者体内多巴胺的产生增加。改善源头后，患者的各种症状（比如情绪、出汗、体温和眼动危象等方面）得到改善，患者的生活质量也提高了。回到这个神奇的基因疗法，KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，里面包含了人的功能基因。
注入大脑后，这种功能基因可以增加AADC酶的含量，从而恢复多巴胺的产生，以此来纠正潜在的遗传缺陷。但还需要注意的是，KEBILIDI禁用于通过神经影像学评估还没有达到颅骨成熟度的患者。
参考来源：
1.PTC Therapeutics Announces FDA Approval of AADC Deficiency Gene Therapy.
2.Tai CH, Lee NC, Chien YH, Byrne BJ, Muramatsu SI, Tseng SH, Hwu WL. Long-term efficacy and safety of eladocagene exuparvovec in patients with AADC deficiency. Mol Ther. 2022 Feb 2;30(2):509-518. doi: 10.1016/j.ymthe.2021.11.005. Epub 2021 Nov 8. PMID: 34763085; PMCID: PMC8822132.
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