四川科伦博泰生物医药股份有限公司（以下简称“科伦博泰”）在2024ESMO年会上公布三项临床研究结果。
1、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT，前称SKB264/MK-2870)联合帕博利珠单抗用于复发或转移性宫颈癌(CC)患者的疗效及安全性。
2、芦康沙妥珠单抗(sac-TMT）单药疗法用于既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌(EC)及卵巢癌(OC)患者的2期研究的安全性及疗效。
3、在芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比化疗用于既往接受过治疗的晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)中，对既往接受过或未接受过 PD-(L)1 抑制剂治疗的患者的探索性分析。
CC
在含铂双药化疗中或之后出现疾病进展且接受过不超过2种针对复发或转移性（R/M）疾病系统治疗（允许使用PD-(L)1抑制剂治疗）的R/M CC患者入组并于安全导入期接受每2周一次3或5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合每6周一次400 mg剂量的帕博利珠单抗治疗评估，并在剂量拓展阶段探索到视为良好耐受的剂量。
截至2024年3月25日的数据截止日期，38名患者接受了治疗并接受为期至少17周的随访或两次肿瘤评估（3名患者接受3mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗，35名患者接受5mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗）。中位随访时间为6.2个月。患者的中位年龄为52岁。76.3%的患者有鳞状组织，47.4%既往接受过二线治疗，52.6%既往接受过贝伐珠单抗治疗，42.1%既往接受过抗PD-1疗法。ORR为57.9%（22/38，19例(50%)已确认），其中3例完全缓解。中位持续缓解时间(DoR)尚未达到，6个月DoR率为82.1%。在接受抗PD-1疗法的患者中亦观察到缓解（ORR为68.8%，11/16）。中位PFS尚未达到，6个月PFS率为65.7%。
47.4%的患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数减少(23.7%)、贫血(21.1%)及白细胞计数减少(15.8%)。44.7%的患者出现导致芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)剂量降低的TRAE，1例患者(2.6%)出现芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)停药的TRAE。并无导致两种药物停药的TRAE。
默沙东发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法对比研究者选择方案(TPC)用于二线治疗复发或转移性CC患者的3期全球研究(NCT06459180)正在进行中。
EC及OC
既往接受过含铂化疗的分别两个队列的晚期EC及OC患者每2周接受一次5 mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)，直至发生疾病进展、不可耐受的毒性或撤回同意。TROP2表达采用半定量H评分方法进行评分，并将分界点设置为200。
截至2024年3月5日的数据截止日期，共有44名患者入组EC队列，中位随访时间为7.2个月。52.3%的患者既往接受过二线或以上的治疗。客观缓解率(ORR)为34.1%（15/44，12例已确认），疾病控制率(DCR)为75%。中位无进展生存期(PFS)为5.7个月（95%置信区间(CI)：3.7，9.4），6个月PFS率为47.5%。对于TROP2免疫组织化学(IHC) H评分>200的患者(n=12)，ORR为41.7%（5/12，3例已确认），而对于H评分≤200的患者(n=28)，ORR为35.7%（10/28，9例已确认）。共有40名患者入组OC队列，中位随访时间为28.2个月。所有患者既往均接受过二线或以上的治疗（80%的患者既往接受过三线或以上的治疗）且87.5%的患者对含铂药物耐药。ORR为40%（16/40，14例已确认），DCR为75%。中位PFS为6.0个月（95% CI：3.9，7.3），中位总生存期(OS)为16.5个月（95% CI：10.7，无法估计(NE)）。在TROP2 IHC H评分>200的患者(n=13)中，ORR为61.5%（8/13，7例已确认），在H评分≤200的患者(n=22)中，ORR为27.3%（6/22，6例已确认）。在对含铂药物耐药的患者中(n=35)，中位PFS为6.0个月（95% CI：5.3，7.3），中位OS为16.1个月（95% CI：10.5，NE）。
分别有72.7%及67.5%的EC和OC患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE（≥15%)（EC及OC）为中性粒细胞计数减少（43.2%及30.0%）、白细胞计数减少（40.9%及22.5%）、贫血（29.5%及35.0%）及口腔炎（29.5%及35.0%）。分别有1例(2.3%）和5例（12.5%）的EC和OC患者出现导致停药的TRAE。
一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)单药疗法用于治疗既往接受过含铂化疗和免疫治疗的EC患者的3期全球研究(NCT06132958)正在进行中。
TNBC
既往接受过≥2种治疗（其中至少1种治疗针对转移性阶段）的局部复发或转移性TNBC患者随机接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)或研究者选择方案。主要终点为盲态独立中心审阅委员会(BICR)评估的PFS。
截至2023年11月30日，接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗的患者中有24.6%（32/130）既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗，接受TPC治疗的患者中有27.1%（36/133）既往接受过PD-(L)1抑制剂治疗。在该亚组中观察到芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC具有临床获益。BICR评估的中位PFS为5.6个月对比2.7个月（HR 0.31；95% CI 0.17-0.54），BICR评估的接受芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗患者的ORR为56.3%，而接受TPC治疗患者的ORR为5.6%。对于既往未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者，芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)对比TPC在疗效方面有类似的改善。中位PFS为7.2个月对比2.3个月（HR 0.34；95% CI 0.23-0.48），ORR为41.8%对比14.4%。
芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)组中既往接受过或未接受过PD-(L)1抑制剂治疗的患者之间的安全性数据相似。
芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)用于既往接受过治疗的局部复发或转移性TNBC患者的3期研究(OptiTROP-Breast01)结果已于2024年6月2日在2024年ASCO年会上进行了公布，详情载于本公司2024年中期业绩公告及日期为2024年5月24日的公告。
一项由默沙东发起的评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合帕博利珠单抗对比TPC用于既往接受过新辅助治疗且未达到病理学完全缓解(pCR)的TNBC患者的3期全球研究(NCT06393374)，及本公司发起的一项评估芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在中国用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性PD-L1阴性TNBC患者的3期研究(NCT06279364)均正在进行中。
于2022年5月，本公司授予默沙东（美国新泽西州罗威市默克公司的商号）在大中华区（包括中国内地、香港、澳门以及台湾）以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)的独家权利。可瑞达®为美国新泽西州罗威市默克公司的附属公司Merck Sharp & Dohme LLC的注册商标。
此次芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)在ESMO大会公布的针对不同适应症的研究成果，有望进一步满足包括三阴性乳腺癌在内的妇科肿瘤的治疗需求，使更多的临床患者获益。
今天我们要聊一个看似不起眼,却可能给癌症患者带来大麻烦的问题 - 化疗后的低钠血症。
相信很多人都听说过化疗的常见副作用，比如掉头发、恶心呕吐等。但你可能不知道，有些患者在化疗后会出现一种被称为"低钠血症"的症状。听起来好像不太严重?别大意!严重的低钠血症可是会危及生命的!
那么，化疗为什么会导致低钠血症呢?我们该如何应对这个"意外的绊脚石"呢?今天就让我们一起来了解一下吧!
一、案例分享:两位"中招"的卵巢癌患者
在讲解之前，我先给大家分享两个真实病例。这两位患者都是因为卵巢癌接受化疗，却不幸遇到了低钠血症这个"拦路虎"。
案例一:77岁的田奶奶
田奶奶5年前因为卵巢癌做过手术，最近癌症复发了。医生给她用了多西他赛(一种紫杉醇类药物)和卡铂(一种铂类药物)进行化疗。
没想到，在第一次化疗后的第5天，田奶奶突然感到全身乏力。医生一检查，发现她的血钠浓度降到了115 mmol/L(正常范围是135-145 mmol/L)。诊断结果是:由卡铂引起的抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)。
案例二:78岁的李奶奶
李奶奶刚被诊断出晚期卵巢癌。手术后,医生给她用紫杉醇和卡铂进行辅助化疗。
但在第一次化疗后的第8天，李奶奶出现了头晕、恶心和呕吐的症状。检查发现她的血钠浓度降到了114 mmol/L。诊断结果与田奶奶一样，也是由卡铂引起的SIADH。
二、什么是低钠血症?为什么会发生?
看完这两个案例，大家可能会有疑问:低钠血症到底是怎么回事?为什么化疗会导致低钠血症呢?
简单来说，低钠血症就是血液中的钠离子浓度低于正常水平。钠是我们体内最重要的电解质之一，它维持着体内的水平衡、细胞功能和神经传导。当血钠浓度过低时，就可能出现头晕、恶心、肌肉痉挛，严重时甚至会引起癫痫发作或昏迷。
那么，为什么化疗会导致低钠血症呢?这就要提到一个专业名词了 - 抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)。
SIADH是指体内抗利尿激素分泌过多，导致身体保留过多的水分，从而稀释了血液中的钠离子浓度。某些化疗药物，尤其是铂类药物(如顺铂、卡铂)，可能会刺激抗利尿激素的过度分泌，引起SIADH。
三、卡铂:抗癌利器与低钠风险并存
在上面两个案例中，导致低钠血症的"元凶"都是卡铂。那么卡铂是什么?为什么它会引起低钠血症呢?
卡铂是一种常用的铂类抗癌药物，特别是在治疗卵巢癌、肺癌等方面有很好的效果。它的作用机制是破坏癌细胞的DNA，阻止癌细胞分裂增殖。
但是,好药也有副作用。研究发现,使用卡铂的患者中,约7.6%会出现3-4级(较严重)的低钠血症。虽然这个比例看起来不高，但对于那些"中招"的患者来说，影响可是很大的!
四、如何应对卡铂引起的低钠血症?
面对这个问题，医生们通常有几种处理方式:
换药:将卡铂换成其他抗癌药物。停药:暂时或永久停止使用卡铂。继续用药:在密切监测的情况下继续使用卡铂。调整给药方式:这是一种新的尝试，也是我们今天要重点介绍的方法。在传统的三周一次给药模式下出现低钠血症后，有医生尝试将卡铂改为每周给药，剂量相应减少。这种方法在我们分享的两个案例中都取得了成功!
田奶奶和李奶奶在改为每周给药后，都顺利完成了化疗，没有再出现电解质紊乱，肿瘤控制效果也很好。
五、每周给药:一个值得关注的新选择
那么，为什么每周给药能够避免低钠血症呢?虽然具体机制还不清楚，但医生们推测，可能是因为降低了单次给药剂量，减轻了对下丘脑的刺激，从而降低了SIADH的风险。
这种给药方式不仅可能降低低钠血症的风险，还有其他潜在好处:维持治疗强度:虽然单次剂量减少，但总剂量不变，保证了治疗效果。可能减轻其他副作用:有研究显示，每周给药的卡铂可能会减轻患者的疲劳感和神经毒性。提高治疗依从性:副作用减轻，患者更容易坚持完成全程治疗。当然，每周给药也有潜在的缺点，比如需要更频繁地去医院，可能会给患者带来不便。但相比于严重的低钠血症风险，这点不便似乎也是值得的。
六、预防和监测:防患于未然
除了调整给药方式，预防和及时发现低钠血症也非常重要。以下是一些建议:
化疗前后定期检查电解质:特别是在使用铂类药物时，要密切监测血钠水平。注意症状:如果出现头晕、恶心、肌肉痉挛等症状，要及时就医。控制饮水量:SIADH患者不宜过量饮水，以免进一步稀释血钠。具体饮水量要遵医嘱。合理饮食:在医生允许的情况下，可以适当增加含钠食物的摄入。遵医嘱服用药物:某些情况下，医生可能会开具利尿剂或其他调节电解质的药物。
七、结语:化疗路上，我们共同前行
面对癌症，化疗是一个不可或缺的武器。但就像任何武器一样，它也有自己的"副作用"。低钠血症就是其中之一，它像一个隐藏的"绊脚石"，可能会在我们抗癌的道路上绊我们一跤。
但是,只要我们提高警惕，采取适当的预防和应对措施，就能有效降低这个风险。每周给药的方式为我们提供了一个新的选择，虽然还需要更多的研究来证实其长期效果，但它无疑给我们带来了新的希望。
记住,在抗癌的道路上，你并不孤单。医生、护士、家人，还有千千万万的癌症战士，都与你同在。让我们携手同心，越过每一个"绊脚石"，走向康复的阳光大道!
化疗的过程很艰难，副作用带来的痛苦有时甚至比疾病本身更让人难以忍受。但请永远不要忘记，你们正在为生命而战，为美好的未来而战。每一次化疗，都是向癌症宣战的号角;每一个副作用，都是你们勇气的见证。
低钠血症虽然棘手，但它绝不是不可战胜的。通过科学的监测、及时的干预，再加上医生们不断探索的新方法(比如每周给药)，我们终将找到最适合每个人的治疗方案。
希望我们今天分享的内容能为你们提供一些帮助。记住知识就是力量。了解可能出现的问题，学会如何应对，你们就能更从容地面对治疗过程中的各种挑战。
参考资料：Fujitsuka S, Horikawa N, Yoshida T, Yu S, Kuroda R, Tsuji M, Umemiya M, Gou R, Inayama Y, Tani H, Kosaka K. Validity of Weekly Administration of Carboplatin after Carboplatin-Induced SIADH: Two Case Reports and Literature Review. Case Rep Oncol. 2022 Mar 3;15(1):156-162. doi: 10.1159/000522153. PMID: 35431873; PMCID: PMC8958601.
总的治疗原则是以手术治疗为主，辅以化疗，部分患者还可以使用靶向药物等。
手术治疗
手术为卵巢癌主要治疗方式。
全面分期手术
适用于早期卵巢癌患者，目的为切除肿瘤和明确最终分期，并在此基础上评价预后、制定治疗方案。
对于年轻、希望保留生育功能的患者，在符合指征的情况下可考虑行保留生育功能的全面分期手术。
肿瘤细胞减灭术
适用于术前或术中评估为中晚期的卵巢癌患者及部分复发患者。手术是为了尽可能切净所有病灶，降低肿瘤负荷，提高化疗疗效，改善预后。
化疗
化疗是卵巢癌重要的辅助治疗方式，在卵巢癌的初次治疗和复发治疗中占有重要的地位。除少数类型的早期患者，大部分卵巢癌患者都应接受辅助化疗，应根据指南推荐，选择规范的化疗方案。
新辅助化疗
在术前进行化疗，目的是为了使肿瘤缩小，为达到满意手术创造条件。化疗方式一般为静脉化疗，方案同术后辅助化疗的方案。
术后辅助化疗
术后辅助化疗的主要目的是为了杀灭残余/亚临床病灶、控制复发，以缓解症状、延长生存期。化疗方式一般为静脉化疗，对达到满意减灭术的晚期患者，可予腹腔化疗。
不同类型卵巢癌的化疗方案不同：
上皮性卵巢癌：紫杉醇+卡铂；
恶性生殖细胞肿瘤：依托泊苷+顺铂+博来霉素或卡铂+依托泊苷；
恶性性索间质肿瘤：依托泊苷+顺铂+博来霉素或紫杉醇+卡铂。
复发后化疗
对于治疗后复发的患者，需根据具体情况制定个体化的治疗方案，遵医嘱。
靶向治疗
二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制剂
目前已经上市的PARP抑制剂主要有奥拉帕利、尼拉帕尼和卢卡帕尼。主要用于卵巢癌患者完成手术和化疗后的维持治疗。常见不良反应为血液学毒性，如贫血、血小板下降等。
抗血管生成药物
贝伐珠单抗作为抗血管生成药物之一，在卵巢癌的初次治疗和复发的治疗中均有作用，常见不良反应有高血压、蛋白尿等，最严重的不良反应是消化道穿孔、血管事件。
免疫治疗
免疫治疗在多种实体肿瘤中显示出了良好的效果，主要有免疫检查点抑制剂（PD1/PD-L1抗体）、肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗等方面，但在卵巢癌治疗中的作用有待进一步探索。
放射治疗
放疗很少用于卵巢癌的治疗，仅用于个别复发卵巢癌的姑息治疗，不良反应大。
中医治疗
该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持，但一些中医治疗方法或药物可缓解症状，建议到正规医疗机构，在医师指导下治疗。
① 除夕纳入法定节假日 ② 5月2日纳入法定节假日 全年放假总数由11天增加至13天
小弟是指阴茎，阴茎肿了像游泳圈如果出现了异常表现，一般是多种原因所造成的，要及时详细的了解。
儿童椎管内神经鞘瘤相对成人较为少见，但也有其特点，以下为你详细阐述：
一、发病特点 发病率：相较于成人，儿童椎管内神经鞘瘤在儿童椎管内肿瘤中所占比例相对不高，但仍是需要关注的一类疾病。 年龄分布：可发生于各年龄段的儿童，不过不同年龄段的发病情况可能存在差异，总体来说没有明显的集中发病年龄段特点像某些特定儿童肿瘤那样。
二、临床表现 疼痛：同样是较为常见的症状，比如会诉说背部、颈部、腰部或肢体等部位的疼痛，由于儿童表达能力有限，可能描述不太准确，常表现为哭闹不安、不愿活动身体相应部位等，而且疼痛在夜间或活动后可能加重。 运动发育异常：与成人更多表现为既有运动功能受影响不同，儿童可能出现运动发育迟缓的情况。比如原本该到会爬、会走的阶段，却明显落后于同龄人，或者已经掌握的运动技能如行走，出现步态不稳、容易摔倒等情况，这是因为肿瘤压迫神经影响了正常的运动神经支配和发育。 脊柱畸形：部分儿童椎管内神经鞘瘤可能导致脊柱畸形，如脊柱侧弯等。这是由于肿瘤在椎管内生长，破坏了脊柱正常的力线平衡以及影响了周围肌肉的正常功能等因素共同作用的结果。 大小便功能障碍：若肿瘤位置影响到马尾神经等相关神经支配区域，儿童也可能出现大小便控制不佳的情况，比如尿床次数增多且难以通过常规训练改善、大便失禁等，不过在儿童中有时容易被误认为是正常的如厕训练未完成等情况而被忽视。
三、诊断难点与方法 诊断难点： 症状不典型：儿童往往不能准确清晰地表述自身症状，这使得依靠症状来判断疾病存在困难，容易与其他一些儿童常见疾病如生长痛、缺钙等混淆。 配合度低：在进行一些检查如影像学检查时，儿童可能因害怕、不理解而不能很好地配合，影响检查的顺利进行和结果的准确性。 诊断方法： 详细询问病史：医生需要向家长详细询问儿童的生长发育情况、症状出现的时间及变化过程、有无外伤史等，尽可能全面了解病情线索。 体格检查：仔细检查儿童的脊柱形态、肢体的感觉和运动功能、反射情况等，虽然儿童可能不太配合，但也要尽量准确判断是否存在神经系统异常。 影像学检查： X 线检查：可初步观察脊柱的形态，看是否存在脊柱侧弯等畸形情况，但对于肿瘤本身的显示并不理想。 CT 检查：能较好地显示椎管的骨性结构以及肿瘤对骨性结构的影响，但对于软组织的分辨能力相对较弱。 MRI 检查：是诊断儿童椎管内神经鞘瘤最重要的检查手段，它可以清晰地显示肿瘤的位置、大小、形态以及与周围神经、脊髓等组织的关系，为后续的治疗方案制定提供关键依据。 实验室检查：一般会进行血常规、血生化等常规检查，主要是为了排除其他可能引起类似症状的全身性疾病，如感染、代谢性疾病等。
四、治疗及预后 治疗： 手术治疗：手术切除是儿童椎管内神经鞘瘤的主要治疗方法。一旦确诊，在条件允许的情况下，尽可能早地进行手术。手术的目的是尽可能完整地切除肿瘤，解除肿瘤对神经组织的压迫，恢复神经功能。不过由于儿童身体仍在发育阶段，手术的难度和风险相对成人可能会更高一些，比如需要更加精细地操作以避免损伤脊髓和周围神经，同时要考虑到手术后脊柱的稳定性等问题。 辅助治疗：根据肿瘤的具体情况，如是否为恶性、切除是否完整等，可能会考虑辅助放疗或化疗等。但在儿童中，放疗和化疗的应用相对更加谨慎，因为它们可能会对儿童正在发育的身体尤其是神经系统造成潜在的伤害。 预后：总体来说，如果能早期发现并成功进行手术切除，且没有出现严重的神经损伤并发症，儿童的预后相对较好，可以恢复正常的生长发育和神经功能。但如果肿瘤发现较晚，已经造成了严重的神经损伤，或者手术过程中出现了意外的神经损伤等情况，可能会影响儿童日后的运动、感觉、大小便控制等功能，甚至可能导致残疾。 儿童椎管内神经鞘瘤需要引起家长和医生的高度重视，以便能早期发现、准确诊断和及时治疗，保障儿童的健康成长。
血小板过高要做骨髓穿刺检查吗？
导语： 王大哥今年45岁，一年前脚底长了一颗黑痣，没太在意，这几个月黑痣有破溃及偶尔疼痛，遂去医院看。刚去医院以为只是个普通的黑痣，结果医生说可能是“恶性黑色素瘤”，王大哥的心情一下子从“晴空万里”转变成了“晴天霹雳”！
1、 黑色素瘤究竟是什么东西？
2、 如何发现它？——那些“鬼祟”的信号
B（Border，边缘不规则）：边缘清晰的黑痣更常见，而黑色素瘤的边界常常“毛毛糙糙”，像没修剪的头发。
C（Color，颜色不均）：普通痣颜色均匀，但恶变痣可能出现深浅不一的颜色，有的甚至呈现红、蓝、黑等多种色彩。
E（Evolution，变化）：如果黑痣变大、变深，或有出血、瘙痒等变化，最好赶紧去看看医生！
3、 确诊黑色素瘤后该怎么办？——治疗方法揭秘
一、确诊需要病理诊断报告。
具体治疗方法如下：
B 淋巴结活检
C 靶向治疗
当黑色素瘤发展到中晚期时，有些患者会选择靶向药物。靶向治疗就像是“精准打击”，它能瞄准癌细胞的特定基因突变，让药物“专打”那些坏细胞。通常在检测到BRAF、NRAS或C-KIT基因突变时，医生会推荐这一方法。
E 化疗和放疗
虽然化疗和放疗对黑色素瘤效果有限，但在某些晚期的情况下，医生会结合其他疗法使用它们。化疗是“地毯式轰炸”，杀死所有快速生长的细胞，放疗则是用射线直击肿瘤区域。
黑色素瘤的治疗方案因人而异。每位患者的病情、身体情况不同，因此有任何疑问都要和专科医生沟通，不必害羞，也不必担心“问题太小”。医生的角色不只是治疗，更是帮助你做出正确的选择。
淋巴瘤为什么老是要做PET-CT？
正常髋关节VS髋关节发育不良VS髋关节半脱位VS髋关节全脱位：
1.髋关节发育不良：髋臼斜度增加、凹度丢失，Shenton线连续或不连续。
2.髋关节半脱位：股骨头与髋臼部分接触，头臼间隙增宽，Shenton线不连续。
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