孩子淋巴结肿大，大部分都不需要特别担心~
儿童淋巴结肿大原因（四）
儿童淋巴结肿大的第四个主要原因为结核性淋巴结炎。成年人感染结核主要是以肺结核为主要表现。儿童的肺结核相对较少，但结核性淋巴结炎还是挺多的。
结核杆菌是一种需氧菌，生长缓慢，结核杆菌虽然也是一种细菌，但是区别于常见的细菌，它的生长速度非常缓慢，且大部分抗生素对它无效。几百年来人类与结核杆菌长期作战，但始终没有消灭这种细菌。因为现在结核感染患者仍然很多，而且治疗药物很少，所以国家现在对出生的新生儿都进行结核杆菌的免疫接种，以减少结核的感染率。
儿童一般出生后就进行免疫接种，接种的疫苗是减毒的疫苗，是由减毒牛型结核杆菌悬浮液制成的活菌苗，具有增强巨噬细胞活性，加强巨噬细胞杀灭肿瘤细胞的能力，活化T淋巴细胞，增强机体细胞免疫的功能。但有部分儿童仍然不能消灭这种减毒的疫苗，表现为接种卡疤处出现化脓、感染，左侧腋下或左颈部淋巴结肿大、甚至形成干酪样脓肿。另一个感染结核的原因是接触了感染结核的成年人，从而出现全身发热、淋巴结肿大、体重下降等表现。
儿童结核性淋巴结炎主要表现为低热、盗汗、体重下降、淋巴结肿大等，因为结核感染繁殖速度较慢，所以淋巴结肿大可以非常缓慢、但持续时间特别长。淋巴结肿大较多时可形成干酪样脓肿，这种脓肿通常被称为冷脓肿，也就是局部没有红肿热痛的表现，通常形成脓肿需要数月的时间。
辅助检查种类较多，第一类为血生化检查：包括结核抗体、T细胞斑点试验、血培养或脓培养等；第二类包括结核菌素皮试，通过观察皮试点有无红肿、水疱判断结核感染程度；第三类就是病理检查，一般是通过局部淋巴组织活检或脓肿壁活检。
治疗上，如果患儿是接种卡介苗以后引起疫苗接种部位感染的，左腋下或左颈部淋巴结肿大的，可以通过局部的换药或者观察随访，因为感染的患儿往往年龄太小，口服抗结核药物副作用太大，一般可以不用全身治疗。如果患儿有全身感染的表现，有发热、消瘦等，就需要口服抗结核药物了，大部分需要口服半年以上才能治愈。结核感染是一个长期的消耗性疾病，营养支持也是很重要的，旧社会的人很多就死于营养不良。
在旧社会，成年人感染肺结核以后就是肺痨，死亡率非常高。现在规律治疗后远期预后非常好。
淋巴结肿大很小的、又无症状，可以观察，如果短时间快速长大的，就要尽快就医。如果患者精神紧张，各种担心，非要求取的，一定要沟通清楚后再决定是否做手术。
丛佳
本文曾在丛佳大夫的个人网站发表过。
1-淋巴结在体内是干什么的？
首先要明白淋巴结是我们机体的免疫器官，遍布全身，对外是我们机体同细菌、病毒等病原或者异物作战的前线哨所，对内是监视体内衰老、恶变的细胞和组织。因此很多疾病都会导致淋巴结肿大，比如外来因素，如细菌、病毒感染，结核感染，内在因素如自身免疫性疾病，淋巴瘤，实体瘤恶性转移等等。
怎么判断呢，请继续往下看。
2-怎么判断肿大淋巴结的性质呢？
如前所说，淋巴结肿大有很多原因，感染、自身免疫以及肿瘤等原因。什么样的淋巴结肿大最需要警惕呢？无痛性淋巴结肿大是最需要警惕的。我常跟病人讲，淋巴结肿大不怕疼，就怕不疼。
首先大部分淋巴结肿大都是感染或者自身免疫造成的，属于炎症的表现，这时候淋巴结之所以肿大是因为为了要和细菌病毒做斗争，当然会变大了。这种淋巴结肿大，往往有炎症的特点，比如红、肿、热、痛，如果有这些特点，则多半是炎症造成的，再看一下最近是不是有其他感染的一些表现，比如发热、感冒、牙龈炎啊，各个部位的淋巴结负责其“属地”的炎症，如上呼吸道的炎症，往往是颈部淋巴结负责的；而腹股沟的淋巴结肿大，往往是下肢炎症造成的。如果病史也吻合，多数情况下这种淋巴结肿大都是炎症造成的。
无痛性的淋巴结肿大，如果有没有其他明确的原因能够解释，比如感染、结核啊，这时候需要警惕了，肿瘤最狡猾的地方就是往往无声无息地增大，而且是进行性增大。如果是进行性无痛性淋巴结肿大，这时候就要怀疑有没有淋巴瘤或者其他恶性肿瘤的可能了，淋巴瘤患者可能会出现发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状，如果长时间这样，就需要警惕了。如果能直接做活捡，最直接，如果不能做，可以考虑做一个淋巴结超声或者 PETCT 帮助我们判断一下。
3-什么位置的淋巴结肿大最需要警惕？
如前所述，淋巴结遍布全身各处，炎症多的地方往往淋巴结很容易肿大，比如腹股沟的淋巴结因为要接受下肢回流，很多情况包括脚气啊、局部感染啊，都会肿大，这种部位的淋巴结肿大，如果又伴有疼痛、红肿，一般来说都是炎症。
而锁骨上、滑车、枕后等地方的淋巴结，局部炎症比较少见，肿大往往不是炎症造成的，有比较重要的意义，如果肿大，一定要小心。及时活检。
4-怎么看懂淋巴结超声？
淋巴结肿大去就诊，往往大夫会让患者做一个淋巴结超声。淋巴结超声对于我们判断淋巴结有重要的帮助，这里的科普文简单说明一下：
- 看大小，正常淋巴结都有 2-5mm（这里指短径），所以如果淋巴结短径在 10mm 以下，一般问题不会太大。
- 看结构，炎症等病变引起的淋巴结结构一般是正常的，髓质、皮质、淋巴结门分界都比较清楚，而肿瘤性病变，往往结构破坏，分界不清。
- 看血流，炎症导致的淋巴结增大，血流往往是中心血流；而肿瘤性病变则往往是混合血流或者周围血流。
如果淋巴结超声的结果发现，淋巴结比较大，或者结构紊乱，或者血流信号丰富且不是中心型血流，那么最好做个活检来排除一下恶性疾病。
5-淋巴结活检怎么做？
淋巴结活检的方式一般有以下几种：
- 手术切除：最直接，阳性率最高，首选这种方式；缺点是有时候淋巴结的位置比较深，手术有一定的难度或者风险，比如出血或者感染。
- 淋巴结穿刺：目前多数在 B 超引导下穿刺，一般是粗针穿刺，细针穿刺一般不能够诊断淋巴瘤。缺点是阳性率比较低，所取得到的组织比较小，有时候标本不足以诊断；优点是并发症小，出血风险小。一般在手术难度大，或者风险高的情况下，采取这种方式。
取什么地方的淋巴结活检？
患者往往会有多发的淋巴结肿大，取哪一个地方做活检呢？
- 如果做过 PETCT，取 SUV 值最高的部位做。
- 如果做过淋巴结 B 超，选结构被破坏、体积最大的部位做活捡。
当然前提要保证患者安全。
淋巴遍布全身，是组成免疫系统的结构之一。而在不同的年龄段都可能出现淋巴瘤，这也是一种恶性肿瘤，可能引发淋巴结肿大，牵连全身的各处器官都受到损伤。但是淋巴结肿大，并不等于淋巴瘤。目前很多人对淋巴结肿大存在一定的误区，觉得只要出现了淋巴结肿大，就是患了淋巴瘤，出现癌症。
一. 数量较多且体积大的肿大淋巴结
二. 质地坚硬且存在疼痛感的淋巴结
三. 头部、颈部已经引发溃烂的淋巴结
如果你确实出现 3 处淋巴结，或许真的是淋巴瘤的暗示。但如果你存在质地柔软，可活动度高，并且淋巴结肿大的较快，或许并不是淋巴瘤，而是普通的炎症或者结核病导致的淋巴结肿大。及时的进行 B 超、CT 或者核磁共振（MRI）等检查即可发现人体内潜伏在各个部位的淋巴结。
当然想要真正的确诊淋巴结肿大的原因，还需要对一些特殊的淋巴结进行病理活检，以便更早发现问题，采取治疗，对疾病的康复更有帮助。
淋巴结肿大不一定是淋巴瘤，但也存在一定的风险。建议在出现 3 处淋巴结后，不要大意，尽早检查，筛查恶性淋巴瘤。每年体检时也可以让医生进行触诊，从而发现是否存在无痛淋巴结。早发现，患者受苦更少。
视频简介
作者：青岛大学附属医院-儿科-儿科保健科医师-马良
宝宝淋巴结肿大是怎么回事？淋巴结看起来鼓鼓的摸起来像蚕豆一样。
梅毒的分期不一样，表现也不一样。梅毒螺旋体侵入人体后，一方面在皮肤粘膜下繁殖，一方面，可以经过淋巴管，行走到附近的淋巴结，经过2到4周的潜伏期后，可以在侵入的部位发生硬下疳。这种硬下疳一般表现为接触部位的小丘疹，中间会有破溃，但是一般没有疼痛的症状，摸起来会比较硬，像软骨一样，因此称之为硬下疳。这种硬下疳就是一期梅毒的主要表现。
硬下疳发生的时间和接触到的梅毒螺旋体的数量有关，接触到的数量越多，发生硬下疳的时间就会越早。硬下疳出现以后，如果没有引起重视，没有治疗，那么他会在3周到两个月内自然消退。这个时候，很多人都会认为他是自己好了，但是接下来的可能就是局部的淋巴结肿大了，肿大淋巴结主要在腹股沟那个地方，大部分情况下，也是不痛的，由于这些情况通常会自己恢复，因此，很多人并没有引起重视，没有及时治疗，经过时间的推延，就会进一步发展为二期梅毒，当然这只是一部分人。还有一部分人的话是没有表现的，经过一定的潜伏期以后，可能就会直接发展为二期梅毒。
当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。
很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。
在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。
总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。
VARIPULS平台包括三个主要部分：
VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。
TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。
CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。
这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。
参考文献：
1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.
2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.
近期再生元制药公司和赛诺菲宣布[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。
本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。
嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。
在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。
这个新药有什么效果？安全性如何？
新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：
在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。
这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。
有效性
在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。
文献截图
高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。
和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。
安全性
安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。
除了治疗食管炎，还有哪些应用？
国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：
特应性皮炎
度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。
哮喘
度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。
使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。
嗜酸性食管炎
度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。
结节性痒疹
度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。
慢性阻塞性肺疾病
度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：
1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis
2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.
3.国家药品监督管理局药品审评中心
4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024
当地时间11月8日，FDA批准了新一代CAR-T疗法（obecabtagene autoleucel），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间，这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标，指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常，但并不意味着疾病已经被彻底治愈。
研究结果表明，在65例患者中，27例患者在3个月内达到“完全缓解”，占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月[1-2]。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及，新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。
白血病生存率有多低？
白血病是一种血液恶性肿瘤，可分为急性和慢性两种，如果不治疗，急性白血病的病程比慢性白血病更快[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，各个年龄段都可能会发生，且年龄越大发病率增加，自然病程为3-5年，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤[4]。
急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20％-30％，目前国，完全缓解率可达70％-90％，但3-5年无病生存率达 30％-60％ [5]。从1996年-2002年，美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%，而>55岁的相应生存率为11%[6]。
白血病相关检查有哪些？
1.维生素B12和叶酸 ：这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质，对正常红细胞和白细胞形成至关重要，其水平会被监测，必要时患者可能需补充维生素。
2.血液凝固测试 ：检测凝血过程，白血病患者常出现凝血功能受损（凝血障碍），可能导致出血和瘀伤。
3.血尿素氮（BUN） ：BUN是肾脏过滤出的血液废物，高水平可能提示肾脏功能不佳。
4.全血细胞计数（CBC）和分类计数 ：CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平，ALL常导致健康血细胞计数低。
5.肌酐 ：肌酐是肌肉产生的废物，其在血液中的水平可反映肾脏功能，水平升高意味着肾脏功能下降。
6.电解质 ：帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞，对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要，磷酸盐是其中重要的一种，血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。
7.乳酸脱氢酶（LDH） ：LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质，死亡或快速生长的细胞会释放LDH，高水平可能提示。
8.肝功能测试（LFTs） ：通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康，异常水平提示肝脏功能不佳。
9.尿酸 ：ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症，过高水平会损害肾脏。
10.人类白细胞抗原（HLA）分型 ：HLA是细胞表面的蛋白质，在免疫反应中起重要作用，每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行，通过比较患者与供体白细胞的蛋白质，寻找合适的移植供体匹配，以避免移植排斥反应。
11.骨髓穿刺和活检 ：白血病起源于骨髓，诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液，活检获取骨髓组织块，通常从髋骨后部（骨盆）取样。操作时患者可能感到疼痛，取样后髋部可能疼痛数日，皮肤可能出现瘀伤。
参考来源
1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.
2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).
3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.
4..慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）
5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.
6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN（2023）.
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