痰饮病的常见症状可以分为咳嗽痰多、胸闷气短、食欲不振、水肿等方面：

1.咳嗽痰多：痰饮会导致患者出现咳嗽的症状，咳嗽的声音通常比较重浊，感觉痰液比较多，粘稠不易咳出。

2.胸闷气短：痰饮上犯清窍，影响心神，容易出现头晕、胸闷、乏力、精神萎靡不振、记忆力降低等情况。同时痰饮也会导致患者肺气不畅，出现胸闷气短的症状。

3.食欲不振：痰饮在中焦，可能会影响到胃肠道，导致患者出现食欲不振的症状。

4.水肿：由于痰饮病会导致水液代谢障碍，因此患者可能会出现水肿的症状，以下肢水肿最为常见。此外，痰饮病还可能会引起患者出现其他症状，如大便不成形、小便不利等。痰饮病的症状并不是单一出现的，可能会同时出现多个症状。

此外，痰饮病的治疗主要是以中药调理为主，建议咨询专业的医生进行辨证施治。

乔经理就职外资公司，年方三十，真正的白富美。工作上安排的井井有条，事业上蒸蒸日上。同事们对这样一个美女佩服有加，就连以苛刻著称的德国上司，对她的业绩也是赞不绝口。

 

事业上一帆风顺，可是，乔经理也有难言之隐。因为工作关系，她常常出差，开会，做报告，洽谈客户，甚至在国外飞来飞去。这时候乔女士往往苦不堪言，因为嗓子里不停分泌痰液，几乎每五分钟就有一口稀白的痰液涌上喉头。要么去卫生间吐掉，要是不方便时候，就悄悄吐在手纸上。而且最近经常感冒，身体容易疲倦。

 

 

在这些工作场合，往往空调开放，室内温度相对较低。作为职业经理人，自然特别注重自己的仪容仪表。明明感觉到冷，又不好意思在外面加个厚点的外套。冷风嗖嗖，穿得单薄，时间长了自然生病。为了事业，真是撸起袖子加油干啊，可是恰恰忽略了自己的体质，是不是应该放下袖子多保暖。

 

 

看着坐在我对面的乔女士，一方面对她美丽的容貌点赞，一方面对她工作的态度由衷佩服。但是，作为医生我必须对她的健康负责。我认真倾听了她的诉说，做了中医的体质辨识。原来她是阳虚体质，阳气亏虚，体内的水液代谢失常，产生废物，就是中医说的痰饮证。这和她经常处于温度较低的场合，没有注意保暖有很大关系。

 

乔经理听了一头雾水，阳气虚？痰饮证？我耐心给她解释，中医有阴阳理论，中医经典《黄帝内经》中说：“阳气者，若天与日，失其所则折寿而不彰”，简单来讲，阳气就像太阳一样，温暖全身，阳气也像发电机，产生动力，可以推动气血的运行，也推动体内水液的运行。天气多云，光照不好，地上气温下降，阳气不足，乔经理会出现身体怕冷的情况，阳光普照，地上的水也会蒸发的快，总是阴天，地上的积水就干得特别慢，同理：阳气充足，体内的水液代谢正常，阳气不足，体内的水液代谢失常，就会产生痰饮这样的废物，痰饮停留在肺部，表现为源源不断的稀白痰咳出。

 

乔经理又问，可是体检血常规血象正常，透视没有问题，排除肺部感染，西医大夫说没病。我回答：中医和西医是两套完全不同的理论体系，都是疾病，中西医认识的角度不同，诊断治疗也有所差异，西医诊断疾病，化验检查是重要依据，比如像乔经理这样的患者，化验血常规要看到白细胞计数升高，胸片看到肺部的纹理增粗才能诊断肺部感染。但是科学技术手段毕竟有限，有些细微的身体改变，现在的化验检查，还不能查出，这不代表病人没病。中医诊断疾病，检查结果要看，同时也注重病人的症状，检查结果正常，病人不舒服，有症状，也诊为有病。像乔经理这样，怕冷、痰多，易感冒，舌体胖大，边上有明显的齿痕，舌苔白而水滑，脉沉滑，就是中医的痰饮证。

 

我给乔经理用了医圣张仲景的经方，苓桂术甘汤加小青龙汤，温阳化饮，健脾利湿，并在背部督脉穴位与足太阳膀胱经的背输穴上用温热药穴位贴敷，调治三周，乔经理的稀白痰基本消失，终于可以安静的开完一场两小时的会，不用去厕所吐痰，也不需要手纸了。

 

听从我的建议，乔经理每天坚持晒太阳，并跳肚皮舞一小时锻炼身体，慢慢身体强健，时常骚扰她的感冒也离她而去。

张女士，平素嗜食辛辣刺激食物，贪凉，冬天也特别喜欢吃冰淇淋，不爱运动，喜欢熬夜看手机……近日，张女士突然发现自己的舌苔厚腻，头发也较以前变油，起床后感觉头晕沉沉的，并且有口臭，四肢沉重，体倦乏力，小便浑浊，大便粘腻不爽，好像解不干净似的。很明显，张女士不良的生活方式导致体内湿气积累太多，从而出现一系列湿邪为病的症状。那么，湿气到底是什么？它是怎么产生的呢？又该如何治疗它呢？

 

 

内湿，外湿均可导致体内湿气的产生。湿邪为外感六淫之一，为重浊之邪，其性黏腻、停滞、弥漫，伤人多隐缓不觉，易伤阳气，常易困脾，致脾阳不振，运化无权，使水湿内生，停聚。“内湿”，为内生五邪之一，是指由于脾气的运化水液功能障碍而引起湿浊蓄积停聚的病理状态，多是因为脾虚生湿。

 

脾的生理机能主要是主运化和主统血。其中，主运化又分为运化谷食和运化水饮。脾气能把水饮化为水精，即津液，并将其吸收，转输到全身脏腑的生理机能。脾气健运，津液化生充足，输布正常，脏腑形体官窍得养。脾失健运，或为津液生成不足而见津亏之争，或为津液输布障碍而见水湿痰饮等病理产物，甚至水肿。

 

《素问•至真要大论》说：“诸湿肿满，皆属于脾。”而脾喜燥恶湿，这种特性与脾运化水饮的生理机能密切联系。脾气健运，运化水饮机能正常，水精四布，自然无痰饮水湿的停聚。如果脾气虚衰，运化水饮机能障碍，痰饮水湿内生，就是所谓的“脾生湿”；水湿形成之后，反过来又困遏脾气，加重体内湿气的聚积。故说“脾恶湿”。

 

 

而内湿的产生，多因过食肥甘厚味，喜食生冷食物，内伤脾胃，致使脾失健运不能为胃行其津液，或者喜静少动，素体肥胖，情志抑郁，致气机不利，津液输布障碍聚而成湿所致。

 

湿性重浊粘滞，多阻遏气机，故期临床表现常可随湿邪阻滞部位的不同而异。湿犯上焦，则胸闷咳嗽；湿阻中焦，则脘腹胀满，食欲不振、口腻或口甜、舌苔厚腻；湿滞下焦，则腹胀便溏、小便不利。总之，湿邪所致症状很多，病性多缠绵。

 

湿气重，首责之于脾。真正的中医祛湿的时候，会选用一些健脾健胃的药材再配合利水渗湿的药材，同时兼顾肾，肺。可以按揉丰隆，阴陵泉，也可以用艾条灸关元穴。建议大家平时生活中少吃肥甘厚味，少喝酒，合理安排运动，避免那些不良的生活习惯。

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在咳嗽的急性期过去之后，一些体质虚弱的患者会经历一个漫长的，反复的，痛苦的咯痰的过程，总有一种宿痰在自己的体内源源不断，被生产出来的感觉。若余痰不尽，一旦遇到风吹草动，天气变化，患者马上又会出现剧烈的咳嗽。如此反反复复，最终酿成慢性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病。

 

今天要聊的，是经方学派如何解决痰饮病的问题。

 

 

痰饮，经方学派认为这是体内津液因为水液代谢障碍而出现的病理产物，可将其称之为水湿痰饮。水湿痰饮四者并不是泾渭分明的，它们异源而同流，隐伏难现，患者自觉重着者为湿，清稀者为水，稍浊者为饮，粘稠者为痰，痰还会进一步凝聚为顽固不化之老痰。

 

在经方学派中，痰饮病，其治疗大法是一以贯之的，那就是：病痰饮者，当以温药和之。

 

所谓痰饮，无论是湿，是水，是饮，是痰，最有效的化解之法，莫过于用温煦的阳光，徐徐温之，在经方中，那些温暖的药物，组合在一起，犹如清晨厚厚迷雾间探出头来的朝阳，不知不觉，雾霭烟消云散，万物生机盎然。所谓体之痰非温化不除，其意即在于此。

 

在金匮要略《痰饮咳嗽病脉证并治第十二》中，共用了30味药，但是最精髓的就是其中的十味温药，这十味温药因患者病位的不同，其组合也有差异。

 

当然，并不是说，只能用温药，流水不腐，户枢不蠹，事实上，由于津液流通不畅，日久必生湿热，所以光用温药，必要时不辅以清热药物，不辅以泻下药物，犹如不干净的水渠，即使被烈日熏干，依然是臭水沟一条。

 

所以，使用中药必须随证治之，不可偏执一端，清热药可用，泻下药可用，滋阴药亦可用，抓住病情的主要矛盾，分清主次即可，例如，对于痰饮病，就当以温药为主药，再根据病邪的性质，辅以清热、泻下、理气、活血、止血药物。

 

在这儿“和”即有两层含义：1、调和，和解，温和之意；2、“和”含有“兼”的意思，也就是说，用了温药，还可以再用解表，泻下，清热等药物。

 

总之对于温、寒药物，我们要记住，用“寒药”有利于治疗热邪，不利于治疗痰饮；用“温药”有利于治疗痰饮，却不利于治疗热邪，所以，面对痰饮病，我们往往需要“寒温并用”，因时制宜，因病制宜，灵活调配药物，方可能治愈如此复杂的病邪。

治疗痰饮病的温药，主药如下：白术、桂枝、半夏、生姜、麻黄、细辛、大枣、芫花、杏仁、厚朴。

 

 

白术：甘，苦，温，可健脾益气，燥湿利水；桂枝：辛，甘，温，发汗解肌，温通经脉，助阳化气；半夏：辛，温，有毒，可燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结；生姜：辛，微温，能解表散寒，温中止呕，亦可鼓舞胃气，去泛滥之水；麻黄：辛，微苦，温，可发汗解表，宣肺平喘，利水消肿，还有活血行血的作用，本经即谓之：破癥坚积聚，消赤黑斑毒；细辛：辛，温，可解表散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮，亦可鼓舞肾气，助肺肃降，推动血行，治死肌；大枣：甘，温，补中益气，养血安神，亦可守护胃气，缓和峻烈药物的药性；芫花：苦，辛，温，有毒，可泻水逐饮，外用杀虫疗疮；杏仁：苦，微温，有小毒，可降气止咳平喘，润肠通便，亦可助肺肃降，祛除肌湿；厚朴：苦，辛，温，可燥湿除满，下气除满。

 

痰饮病，或病位在肺，或病位在脾，或病位在肾，或病位在心，或病位在肝，其形成与肺脾肾三脏关系最为密切。

 

肺主通调水道，高居水之上源，肾主化气利水，主持水之下游；而脾主运化水谷和运化水液，脾胃一虚，即生寒水，故有脾为生痰之源，脾胃储痰之气的说法。

 

所以，治疗痰湿病，不仅要熟悉上面十味药，还须懂得根据痰饮病的病位不同而组合用药。

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要理解经方学派说指的痰饮病，就必须将水湿痰饮看成是一个整体，它们都是机体水液代谢障碍所形成的病理产物，我们可以将它们看成是“湿” 的凝聚程度越来越深的过程。

 

我们可以将这四者统一称之为“水毒”，处于无形弥漫，但患者会感到身体重着者，为“湿” ；湿聚之为“水”；积水成渊，则为“饮”；饮凝聚则为“痰” ；痰进一步固态化则为老痰。

 

 

水毒产生的根本原因是各种病因导致的寒邪入里， 金匮要略《痰饮咳嗽病证脉并治第十二》谈到“心下有留饮”时，一条判断标准即是：其人背寒冷，如手大。

在水停留于心下滞而不去时，触摸心后，人的背部，就出现如手掌大小般的冰冷。此时，冰冷是水湿痰饮的外相，寒邪是水湿痰饮的根。

 

弦脉是典型痰饮病的外相之一，《痰饮咳嗽病证脉并治第十二》即言：脉双弦者寒也。脉偏弦者，饮也。

这儿是说，左右两手脉俱弦，代表有寒。这是因为水饮弥漫，导致阳气被抑，于是左右两手均呈现弦脉。一侧脉弦者，亦为淡饮水毒所致。

 

沉脉也常见于痰饮病，金匮亦言：四肢历节痛，脉沉者，有留饮。此时沉脉的原因是脾失运化阳痹阻。

 

 

总之寒邪入里，阳气被抑，是痰饮病的成因，病痰饮者，当以温药和之，则是治疗痰饮病的大法。当然，以温药和之，不是说，只能用温药，水湿停滞，阻滞气机，易生瘀和热，病邪会逐步呈现寒，热，瘀并见的非常复杂的状况。所以，使用温药的同时依然可以兼用寒药，以温药和之，这个“和”即有“兼用”之意。温药是打底的，可以兼用清热，泻下诸药。

 

为了让大家更直观地理解此法，我以自己最近经手的一个医案为例：患者，女，60余岁，生意人，咳嗽1+周，白天咳嗽多，晚上咳嗽少，呈阵发性咳嗽。痰多，痰色偏黄。舌淡苔稍厚，舌中黄，余黄白相间。脉沉。询问之，不怕冷，稍口干。遂以下方治之：茯苓24克 、炙甘草12克、 炒白术15克、 桂枝12克、蜜枇杷叶12克、 黄芩12克、 前胡12克、 浙贝母12克、蜜款冬花1克 、蜜紫苑12克 、蒲公英12克、 干姜6克、仙鹤草12克。患者三剂后愈。

 

此方即由苓桂术甘汤打底。苓桂术甘汤，犹如朝阳，药性温和，与宛若烈日的附子剂不同。茯苓味甘平，能健脾，是利水渗湿第一要药。桂枝配茯苓助阳化气，淡渗利水。桂枝此药必用，但其量应该随患者身上的热象加减之。有一分热，减一分桂枝。炒白术，健脾燥湿，炙甘草，补胃气和守胃气。

 

苓桂术甘汤最擅去一身之湿，特别是那种无形弥漫的湿，这湿极轻，弥漫于颠顶，会导致人头晕目眩，前面我曾写过，用苓桂术甘汤驱散雾霭，治疗痰饮所致的头晕目眩，效果极佳。

 

此方化痰稍逊，但适合用于做治疗痰饮病的“打底方”，是治本之策，若我们把无形弥漫的湿视为“海”，那么痰就是海上的“冰山”。暖风拂过大海，冰山也会松动。一般来说，化湿用白术，茯苓，泽泻；去清痰用半夏，天南星；化老痰用全瓜蒌，或瓜蒌仁，贝母。需要注意的是，贝母，瓜蒌味苦寒，治痰的同时，需配温药，如干姜，生姜。

 

后面是三个药对。款冬花，紫菀，润肺下气，止咳化痰；蜜枇杷叶与前胡同用，清泄肺热，降气化痰；蒲公英与黄芩同药，清热，解毒，燥湿；久咳多致咽喉充血，遂再加仙鹤草以收敛止血。

 

以这个常见的病案为例，就是为了彰示《金匮要略》中“以温药而和之”，以温药打底随证配伍它药的方法。

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痰饮病虽是常见病，却不好治，一则因为其形态不一，或为湿，或为水，或为饮，或为痰，其化为弥散状态时，你用CT，X光也看不到；一则因为其诱发的症状变化多端，或咳逆倚息，或身体疼重，或咳唾引痛，或水走肠间，沥沥有声，化为百病，不一而足。

 

治疗痰饮病的治本之法是“病痰饮者当以温药和之”，在这儿“和”有着“兼用”的意思，就是说，可以用温药的基础上加用寒药，加用解表药，加用泻下药。为什么要加用寒药呢？因为温药有利于治疗痰饮，却不利于治疗热邪，而痰饮阻碍气机周转，又易化瘀，化热；同样的，寒药有利于治疗热邪，却不利于治疗痰饮。

 

所以，在治疗时，寒温并用时，寒药和热药的使用得掌握一个度，当痰饮为主要矛盾时，温药为主，热药为辅，当热邪为主要矛盾时，则热药为主，温药为辅，如果用错，跨越一步便是雷区，需要慎之又慎。

 

以“甘草干姜”汤证为例，“吐涎沫而不咳者，其人不渴，必遗尿，小便数，所以然者，以上虚不能制下故也，此为肺中冷，必眩，多涎沫，甘草干姜汤以温之”——在痰饮病中，冷是病根，冷则生水湿痰饮，湿蒙清窍则为眩，水饮上冲即为涎沫，遂以干姜甘草以温阳化饮，温肺复气——但是要注意，患者的病情是时时刻刻在变化的——很快就有可能由不渴变为渴，一旦变为渴，即“若服汤已渴者，属消渴”，这时马上要加用寒药，不可须臾怠慢，以免热灼肺津，变成火逆上气，咽喉不利的麦门冬汤证。

 

所以，“病痰饮者当以温药和之”，该“和”什么药，是由患者病情的主要矛盾决定的，为了把握这个主要矛盾，就必须时时审视患者体内寒热，津液的变化情况，其外相就是脉象，舌象，以及不渴，微渴，渴，大渴等变化，由此分配寒热药物的比例。

 

决定治疗痰饮病，“病痰饮者当以温药和之”，该搭配什么药的另外一个因素，就是痰饮的四个外相，五个内因了。痰饮病最根本的病因是寒邪入里，但寒邪侵犯的部位不同，也使得痰饮的外相和成因有所区别。

 

痰饮其形有四，其因有五

 

痰饮在《金匮要略》的理论中有广义和狭义之分。广义的痰饮即机体水液代谢障碍的产物“湿、水、饮、痰”的总称。但痰饮（广义的）本身又依据其外相的不同，分为四种，即痰饮（狭义的），悬饮，溢饮，支饮，也就是说痰饮大概有四种不同的形态（外在表现）。

 

形态一：痰饮（狭义的），是指原本身体丰腴的人，却越来越瘦（脾胃运化失常，吸收不了水谷精微），肠间水声漉漉，出现目眩，心悸，胸胁支满，精神疲惫，食少便溏等一系列症状。

 

形态二：悬饮，痰饮停留在胁下，咳嗽吐痰都会牵扯胸胁出现痉挛样疼痛。

 

形体三：溢饮，水饮泛滥于四肢，当汗出却不汗出，身体重痛，甚至出现四肢水肿。

 

形体四：支饮，患者咳嗽气逆，呼吸短促不能平卧，必须依靠着物体而呼吸，其形如肿。

 

一般来说，这四种外相都有其内在病因，必须仔细推敲，方可投方。

 

第一种内在病因：水在脾，少气身重

 

这个病因是最常见的，脾阳虚不能运化水湿，水饮停留于胃肠。水在脾，脾为后天之本，运化失司，容易引起，水谷精微生成不足，容易引起少气乏力。同时脾又能运化水饮，脾运受阻，水液在体内停滞，则出现身重。

 

水在脾可能引起痰饮（狭义的），也可能引起溢饮。

 

第二种内在病因：水在心，心下坚筑，短气，恶水不欲饮

 

痰饮凌犯到了心，则心下硬，心跳得厉害，患者呼吸短迫，不欲饮水。水在心，不仅会导致胸胁咳唾引痛，出现悬饮；而且由于水属阴，亦可能损及心阳，导致心阳不振，水饮溢于肢体，出现溢饮；还有可能导致患者咳嗽短气，“倚息不得卧”，出现支饮。

 

第三种内在病因：水在肺，吐涎沫，欲饮水

 

痰饮涉及到肺，肺失通调水不下行，涎沫即多，所谓涎沫不仅仅是指“口水，唾沫”，亦可延伸为“浊涕，痰”，吐涎沫，咳痰久了，就会津液流失，久咳伤阴，出现咽干口燥，欲饮水。水在肺，最易引起的外相就是支饮。

 

第四种内在病因：水在肝，胁下支满，嚏而痛

 

痰饮侵犯到了肝，肝失疏泄，水停胁下，会导致胁下胀满凝滞，打一个喷嚏都会痛。水在肝，有可能出现的外相就是悬饮

 

 

第四种内在病因：水在肾，心下悸

 

痰饮涉及到了肾，肾虚不能化气利水，就会出现心下悸。这儿有医家如胡希恕有意见，认为应该是下焦“脐下悸”，也有道理，所谓肾在下嘛。

 

关于“脐下悸”，金匮上也有一个主方:假令瘦人，脐下有悸，吐涎沫而癫眩，此水也，五苓散主之。此是水饮停于下焦，膀胱气化不利，水不能由小便而去，则上冲而至。

 

但是，需要注意的是，水在肾，的确也会引起心下悸。即肾阳虚不能化气利水，水饮上犯于心，遂出现心下悸。此时当用真武汤，伤寒论第五十二条即云：太阳病，发汗，汗出不解，其人仍发热，心下悸，头眩，身瞤动，振振欲擗地者，真武汤主之。

 

由上可见，痰饮病，其形变化无常，即病因也多，同一个形态，例如溢饮，有可能责之于心，也有可能责之于肾；悬饮可能责之于肝，亦有可能责之于心。要辨清不易，必须要抓主症，如何抓主症，除了多实践，剩下的办法就有将伤寒金匮上的条文牢牢记住——因为这些条文言简意赅，对于我们提高抓主症的能力很有好处。

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冻卵，受到了越来越多的关注。但你对冻卵女性了解有多少？她们年龄多大？冻卵后她们又如何使用的？通过1篇荟萃分析我们来一起揭秘。

一、研究方法

研究人员按照系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）建议进行了系统综述。他们搜索了 PubMed、Scopus 和 Web of Science 从建库到 2021 年 1 月的文献，对发表日期没有限制。纳入的研究需为英文，且研究了计划性冻卵的使用者或潜在使用者的特征、最初信息来源以及卵子处置情况。提取的数据通过主题分析进行分析，纳入研究的方法学质量使用 QualSyst 标准进行评估。

二、研究结果

1. 研究筛选情况
   • 最初检索到 1074 条记录，其中 29 项研究符合纳入标准，包括 12 项定性研究和 17 项定量研究。调查的回复率在 38% - 85% 之间。
2. 女性特征
   • 计划性冻卵的使用者或潜在使用者大多为单身、受过高等教育、有工作，平均年龄为 37 岁。
3. 信息来源
   • 媒体和朋友是计划性冻卵最初知识的最常见来源，而健康专业人员则是较不常见的来源。
4. 卵子使用情况
   • 大多数计划性冻卵者没有尝试使用冷冻卵子怀孕，但她们并不后悔进行了该过程。

三、讨论与启示

1. 人口特征与卵子使用
   • 计划性冻卵的大多数使用者或潜在使用者具有特定的人口统计学特征，并且最终大多没有使用她们冷冻保存的卵子。这可能是由于多种原因，比如在冻卵后的生活中，她们的生育计划发生了改变，或者虽然有生育的想法但尚未尝试使用冷冻卵子。
2. 卵子处置的选择
   • 对于未使用的卵子，存在多种处置方式。可以选择丢弃，这可能是因为女性认为自己不再需要这些卵子，或者缺乏合适的使用途径。也可以选择捐赠给其他女性，为那些有生育困难的女性提供帮助。此外，还可以捐赠给研究机构，用于相关的科学研究，以推动生育医学的发展。
3. 对健康专业人员的指导意义
   • 了解计划性冻卵潜在使用者的主要特征，健康专业人员可以更加主动地宣传正确的冻卵知识，包括冻卵的风险、成功率以及后续可能面临的问题等。同时，在咨询过程中，也可以根据女性的年龄、婚姻状况和生育计划等因素，提供更加个性化的建议，帮助她们做出更有效的决策。

参考来源：Giannopapa M, Sakellaridi A, Pana A, Velonaki VS. Women Electing Oocyte Cryopreservation: Characteristics, Information Sources, and Oocyte Disposition: A Systematic Review. J Midwifery Womens Health. 2022 Mar;67(2):178-201. doi: 10.1111/jmwh.13332. Epub 2022 Feb 13. PMID: 35156301.

原始卵泡位于卵巢皮质中，处于静止状态。其数量在出生时就已确定（每个卵巢大约 60 万到 100 万个），并在儿童期和整个生育期持续逐渐减少，因为原始卵泡会被募集并离开静止状态。

大多数原始卵泡在初次募集后发生闭锁，无法达到窦状卵泡阶段，只有少数能继续生长直至排卵，在生育期大约排卵 450 次左右，只有极少数卵泡能发育成有受精能力的卵子。当原始卵泡几乎耗尽，只剩下大约 1000 个原始卵泡时，就会导致绝经。

随着女性生育观念的转变以及医学技术的飞速发展，冻卵技术作为一种生育力保存的手段，正逐渐走进大众的视野。这一技术为女性在面临生育挑战时提供了一种可能的解决方案，无论是因为职业发展、个人生活规划，还是由于疾病治疗等原因导致的生育延迟或生育风险增加。

一、冻卵技术的原理与方法

冻卵技术的核心原理是在极低的温度下保存卵子，使其代谢活动几乎停止，从而延长卵子的存活时间。目前主要有两种常见的冻卵方法：慢冻法和玻璃化冷冻法。

慢冻法是一种较为传统的方法，它通过逐步降低温度，让卵子在这个过程中逐渐适应低温环境。在这个过程中，会使用一些冷冻保护剂来减少冰晶的形成，因为冰晶可能会对卵子的结构造成损伤。具体来说，卵子首先在含有一定浓度冷冻保护剂的溶液中进行预处理，然后以相对缓慢的速度降温，经过多个阶段的温度调控，最终将卵子储存于液氮中，温度可达 -196°C。

玻璃化冷冻法则是一种更为先进的技术，它能够在更短的时间内实现卵子的冷冻。这种方法使用了更高浓度的冷冻保护剂，并且通过极快的冷却速度，使卵子在瞬间从液态转变为一种类似玻璃的固态，从而避免了冰晶的形成。玻璃化冷冻法在保护卵子的结构和功能方面具有一定的优势，因此近年来受到了越来越多的关注和应用。

二、冻卵技术的适用人群与临床应用

1. 癌症患者的生育力保存 对于许多癌症患者，尤其是年轻女性，化疗、放疗等治疗手段可能会对卵巢功能造成不可逆的损害，导致生育能力丧失。冻卵技术为这些患者提供了在接受治疗前保存生育能力的机会。例如，在一些血液系统癌症或生殖系统癌症的治疗中，医生会建议患者在开始治疗前考虑冻卵。通过采集卵子并进行冷冻保存，患者在治愈癌症后，如果有生育的意愿，就有可能使用这些冷冻的卵子尝试受孕。
2. 延迟生育的女性 随着社会的发展，越来越多的女性选择在事业有成之后再考虑生育问题。然而，女性的生育能力会随着年龄的增长而逐渐下降，尤其是在 35 岁之后，这种下降趋势更为明显。冻卵技术为这些希望延迟生育的女性提供了一种保障。她们可以在年轻、生育能力较强的时候将卵子冷冻保存，等到合适的时机再尝试受孕。

三、冻卵技术的临床效果与影响因素

1. 卵子的存活率和受精率 冻卵技术的临床效果受到多种因素的影响。从卵子的存活率和受精率来看，不同的研究报道结果有所差异。一般来说，玻璃化冷冻法在卵子存活率和受精率方面可能表现出一定的优势。一些研究显示，玻璃化冷冻法的卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右；而慢冻法的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率在 60% - 70% 左右。然而，这些数据并不是绝对的，实际的存活率和受精率还会受到卵子本身的质量、冷冻保护剂的使用、冷冻和解冻的操作过程等多种因素的影响。
2. 怀孕率和活产率 冻卵后的怀孕率和活产率也是衡量技术效果的重要指标。随着技术的不断发展，冻卵后的怀孕率和活产率也在逐步提高。例如，慢冻法的活产率从早期的较低水平逐渐上升，从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 20，02 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2004 年之前的 29.4% 提高到 2004 年之后的 39%。但需要注意的是，怀孕率和活产率还与女性的年龄、身体状况、受孕环境等多种因素密切相关。

冻卵技术作为一种新兴的生育力保存手段，为女性的生育选择提供了更多的可能性。然而，我们也应该清醒地认识到，这项技术仍然处于不断发展和完善的过程中，面临着诸多技术挑战和伦理法律问题。只有通过不断的研究和探索，才能使冻卵技术更好地服务于女性的生育健康，为更多女性实现生育梦想提供有力的支持。

参考文献：Cacciottola L, Donnez J, Dolmans MM. Ovarian tissue and oocyte cryopreservation prior to iatrogenic premature ovarian insufficiency. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2022 May;81:119-133. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2021.09.010. Epub 2021 Nov 15. PMID: 34887172.

在当今社会，女性面临着多种可能影响生育能力的因素，如癌症治疗、延迟生育等。因此，生育力保存成为了一个重要的研究领域，而冻卵技术作为其中的一种方法，正逐渐受到关注。其目的在于为面临生育风险的女性提供一种保存生育能力的选择，以便在未来需要时能够实现生育梦想。

冻卵技术的原理

为了长期保存细胞的活性，需要将细胞置于极低的温度下，使其进入一种类似于 “暂停生命活动” 的状态。对于哺乳动物细胞来说，通常使用的储存温度是 -196°C（液氮的温度）。在这个温度下，水呈固态，生物反应停止，对冻存细胞的主要威胁被认为是背景辐射对 DNA 造成的损伤。

然而，冻卵过程中最关键的是要避免在温度变化过程中对卵子造成损伤。当水冷却到冰点以下时会形成冰晶，冰晶的体积比液态水大，会对细胞内的细胞器造成压力和剪切力，导致细胞受损。因此，避免冰晶形成是成功冻卵的首要目标。此外，随着水的冻结，溶质被排除在固体之外，会使剩余未冻结溶液的溶质浓度升高，对细胞内蛋白质产生毒性，避免这种溶液效应是第二个目标。在解冻过程中，如果升温缓慢，会有自由水解冻和再结晶的危险，而快速升温则可能导致细胞外渗透压突然下降，引起自由水快速流入细胞，造成细胞肿胀和损伤，即渗透压冲击，避免这种情况是第三个目标。

为了实现这些目标，所有成功的冻卵方法都使用了一种叫做冷冻保护剂的化学物质。冷冻保护剂分为渗透性和非渗透性两类。渗透性冷冻保护剂是小分子物质，能够穿透细胞膜，与水分子形成氢键，防止冰晶形成，并在一定浓度下可使水形成玻璃化状态（一种固态但不膨胀的状态）。常用的渗透性冷冻保护剂有丙二醇（PROH）等。非渗透性冷冻保护剂则留在细胞外，通过从细胞内吸取自由水来使细胞内空间脱水，从而增加渗透性冷冻保护剂在细胞内的浓度，进一步协助防止冰晶形成。在解冻过程中，非渗透性冷冻保护剂还可以防止因细胞内冷冻保护剂不能快速扩散出去而导致的渗透压冲击，常用的非渗透性冷冻保护剂有蔗糖等。

冻卵的方法

1. 慢冻法（Slow - Freeze）
   • 慢冻法在卵子仍处于代谢状态时使用较低的初始冷冻保护剂浓度，以降低毒性。冷冻保护剂通常在室温下添加，然后温度逐渐降低（约 2°C/min）到 -6°C 的播种温度。在这个温度下，通过用冰冷的器械触碰冻存容器的外部，引入一个小冰晶作为种子，诱导溶液中的冰晶形成。然后溶液在这个温度下保持一段时间（如 10 - 30 分钟）以达到平衡，之后温度再逐渐降低到 -32°C。在这个过程中，冰晶在细胞外介质中逐渐生长，冷冻保护剂浓度逐渐增加，特别是在细胞内空间，通过非渗透性冷冻保护剂进一步脱水。最后将冷冻容器投入液氮中。
   • 在解冻时，为了防止冰晶再结晶，需要快速升温，但要注意避免渗透性冷冻保护剂在细胞内高浓度引起的渗透压冲击，因此需要使用额外的非渗透性冷冻保护剂。随着渗透性冷冻保护剂逐渐从卵子中扩散出来，非渗透性冷冻保护剂的浓度逐渐降低，直到卵子被放回标准培养基中。
2. 快速冷冻法（Vitrification）
   • 快速冷冻法（玻璃化冷冻）在室温下向细胞中添加高浓度的渗透性冷冻保护剂，由于这种高浓度的冷冻保护剂毒性较大，卵子不能在这个温度下长时间停留。经过短暂的平衡后，卵子直接投入液氮中。为了进一步防止冰晶形成，使用极快的冷却速度。在解冻时，也需要极快的升温速度以防止冰晶再结晶。

冻卵技术的临床应用

1. 癌症患者的生育力保存
   • 对于新诊断出癌症且面临绝育治疗的女性来说，冻卵是一种保存生育能力的方法。化疗和放疗等癌症治疗方法可能会导致卵巢功能衰竭，而冻卵可以在治疗前进行。例如，卵巢皮质含有大量原始卵泡，可以通过腹腔镜采集卵巢皮质，然后进行冻存。或者也可以采集处于生发泡阶段的卵子进行冻存，尽管生发泡卵子的体外成熟技术还不太可靠。
   • 在癌症患者中使用冻卵技术也存在一些问题，如刺激卵泡和采集卵子所需的时间可能会延迟癌症治疗，而且对于患有全身性或播散性恶性肿瘤的患者，移植冻存的卵巢组织需要谨慎，因为可能存在残留的恶性细胞。
2. 延迟生育
   • 随着社会的发展，越来越多的女性选择延迟生育。由于年龄的增长会导致生育能力下降，冻卵为这些女性提供了一种在年轻时保存卵子的方法，以便在未来想要生育时使用。然而，目前对于冻卵技术在延迟生育方面的应用，还缺乏长期的数据，例如需要冻存多少卵子才能实现满意的怀孕率还不确定。
3. 伦理问题及其他应用
   • 冻卵技术为那些反对胚胎冷冻保存的夫妇提供了一种选择，也可以用于一些胚胎冷冻保存不合法的国家。此外，冻卵还可以用于卵子捐赠，通过冻存捐赠者的卵子，可以解决传统卵子捐赠中存在的一些问题，如捐赠者的可用性、成本、同步捐赠者和接受者的日程安排等。

冻卵技术的临床结果

1. 存活率和受精率
   • 不同的研究报道了不同的卵子存活率和受精率。例如，一些研究使用慢冻法报道的卵子存活率在 50% - 70% 左右，受精率 60% - 70% 左右；而使用玻璃化冷冻法报道的卵子存活率和受精率可能更高，如一些研究中卵子存活率可达 90% 以上，受精率也在 70% - 90% 左右。
2. 怀孕率和活产率
   • 从临床结果来看，冻卵后的怀孕率和活产率也在不断提高。慢冻法的活产率从 1996 - 2004 年的每移植 21.6% 提高到 2002 - 2004 年的 32.4%；玻璃化冷冻法的活产率和持续怀孕率从 2005 年之前的 29.4% 提高到 2005 年之后的 39%。同时，冻卵后的流产率也呈现出随着活产率提高而下降的趋势。

参考文献：Jain JK, Paulson RJ. Oocyte cryopreservation. Fertil Steril. 2006 Oct;86(4 Suppl):1037-46. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.07.1478. PMID: 17008147.

在人类辅助生殖领域，冷冻保存技术是一项非常重要的技术手段。它包括精子、胚胎和卵母细胞的冷冻保存。研究表明，精子和胚胎的冷冻保存已经成为常规操作，卵母细胞的冷冻保存也正逐渐在临床实践中得到更广泛的应用。

胚胎冷冻保存降低了新鲜胚胎移植的数量，提高了体外受精（IVF）周期的有效性。数据显示，同时进行新鲜胚胎和冷冻胚胎移植的女性，通过使用冷冻胚胎可获得额外 8% 的生育机会。卵母细胞冷冻保存相较于胚胎冷冻有更多优势，比如为因肿瘤治疗或慢性疾病面临生育力丧失风险的女性保存生育能力、用于卵子捐赠以及推迟生育等，还能避免胚胎冷冻所涉及的宗教和伦理道德问题。

冷冻保存技术的基本原理和方法

1. 传统缓慢降温法
   • 冷冻保护剂的作用
     • 在胚胎和卵母细胞的冷冻保存过程中，防止冰晶形成和有毒溶质浓度过高是关键，这两者是导致细胞死亡的主要原因。为了实现这一点，细胞悬浮的冷冻溶液中需要添加冷冻保护剂（CPA）。CPA 分为细胞内 / 膜渗透性（如丙二醇、二甲基亚砜、甘油、乙二醇等）和细胞外 / 膜非渗透性化合物（如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、蛋白质、脂蛋白等）。渗透性 CPA 通过渗透梯度置换水分，部分占据细胞内水的位置，而非渗透性 CPA 则增加细胞外渗透压，在冷冻前支持细胞脱水，解冻后防止水分快速进入细胞。
   • 不同阶段的处理
     • 对于人类胚胎和卵母细胞，在缓慢降温前，通常会让其暴露于渗透性和非渗透性 CPA 的混合物中 10 分钟进行脱水。对于早期卵裂阶段的胚胎和卵母细胞，常用低浓度的丙二醇（1.5M）和蔗糖（0.1 - 0.25 - 0.5M），而囊胚阶段的胚胎则常用甘油。以最初成功的小鼠和牛胚胎冷冻保存协议为例，是将胚胎以 - 0.3°C - 0.5°C/min 的缓慢降温速率冷却到 - 80°C - 120°C，但这个过程很长（几个小时）。后来有了改进的方法，如将绵羊和牛胚胎以 0.3°C/min 的速率缓慢冷却到 - 30 - 35°C 后，再浸入液氮中，大大缩短了冷冻过程（1.0 - 1.5 小时）。人类胚胎一般是以 0.3°C/min 的低冷却速率冷却到约 - 30°C - 40°C，然后以 - 50°C/min 的速率增加冷却到 - 80°C - 150°C 后再浸入液氮中。在缓慢降温过程中，手动在 5 到 - 8°C 之间诱导冰晶成核（播种），缓慢冷却到 - 30°C - 40°C 后再快速冷却到 - 196°C 的胚胎 / 卵母细胞，需要在 25°C - 37°C 的温水中快速解冻，然后逐步去除 CPA 进行细胞再水化。
2. 玻璃化（超快速冷冻保存）法
   • 技术原理
     • 玻璃化是一种不同于缓慢降温的冷冻保存方法，它是在低温下通过极端提高粘度使溶液固化，避免冰晶在细胞内和细胞外空间形成。这是通过高浓度的 CPA（4 - 8mol/L）和极高（超快速）的冷却速率实现的。在玻璃化过程中，细胞主要在超快速冷却开始前通过暴露于高浓度的 CPA 进行脱水，以获得玻璃化的细胞内和细胞外状态。但玻璃化过程中 CPA 的高浓度可能对细胞有毒性，不过可以通过混合不同的 CPA 来降低每种 CPA 的相对浓度，并将胚胎 / 卵母细胞暴露于溶液的时间减到最少来控制毒性。
   • 操作要点
     • 用于玻璃化的冷冻溶液由渗透性（如 EG、G、DMSO、PG、乙酰胺等）和非渗透性（如蔗糖、海藻糖等）试剂组成，有些协议还会补充大分子物质如聚乙二醇等。为了提高冷却速率，胚胎 / 卵母细胞玻璃化的溶液体积已被大幅减小（0.1 - 2μL），并开发了特殊的载体系统，如开放式拉伸吸管、Flexipet - 剥脱移液器、Cryotop 等。玻璃化技术操作难度较大，因为胚胎 / 卵母细胞必须在极短时间（<1min）内处理非常浓缩、粘稠且体积小的玻璃化溶液，所以操作人员需要经过良好的培训。

人类胚胎和卵母细胞冷冻保存的实践经验及安全性

1. 胚胎冷冻保存的实践经验
   • 不同阶段的效果
     • 对于人类胚胎冷冻保存，早期卵裂阶段胚胎解冻后至少保留一半初始卵裂球被认为是存活的。在一项大型多中心研究中，14000 个早期卵裂阶段缓慢冷冻和解冻的胚胎中，73% 的胚胎至少有一半初始卵裂球仍然完整，移植后的临床妊娠率和着床率分别为 16% 和 8.4%。对于囊胚冷冻保存，常用甘油和蔗糖的组合作为冷冻溶液，报道的内细胞团和滋养层细胞至少 50% 存活的存活率在 69% - 98% 之间，着床率在 16% - 30% 左右。早期卵裂阶段人类胚胎已成功在多种基于 DMSO、EG 等的溶液中玻璃化，存活率约 60% - 80%，且有多个妊娠 / 分娩案例。囊胚玻璃化常用 EG 和 DMSO 的混合物作为溶液，报道的总体存活率在 70% - 99% 之间，着床率在 20% - 50% 左右。
   • 不同方法的比较
     • 在一些比较研究中，发现玻璃化和缓慢降温在胚胎存活和着床率方面各有优劣。例如，在某些情况下玻璃化的卵裂阶段和囊胚阶段胚胎解冻后存活率较高，但在有经验的群体中，玻璃化并不比缓慢降温有更高的怀孕概率。
2. 卵母细胞冷冻保存的实践经验
   • 不同方法的影响
     • 在缓慢冷冻卵母细胞方面，提高蔗糖浓度（从 0.1M 到 0.3M）可以提高脱水率以及 MII 卵母细胞的存活率和受精率。改变 CPA 的平衡温度、冰晶成核和将胚胎浸入液氮的操作，以及用胆碱替代钠或直接向卵母细胞细胞质中注射蔗糖等方法都能提高卵母细胞的存活率。但缓慢冷却的卵母细胞相对于新鲜对照组发育较慢。在玻璃化卵母细胞方面，常用的玻璃化溶液由渗透性（2.7M EG 和 2.1M DMSO）和非渗透性 CPA（0.5M 蔗糖）组成，改进的玻璃化技术提高了玻璃化人类卵母细胞解冻后的存活率和受精率，与新鲜对照卵母细胞相当。

参考文献：Konc J, Kanyó K, Kriston R, Somoskői B, Cseh S. Cryopreservation of embryos and oocytes in human assisted reproduction. Biomed Res Int. 2014;2014:307268. doi: 10.1155/2014/307268. Epub 2014 Mar 23. PMID: 24779007; PMCID: PMC3980916.