平均有三分之一的精神分裂症或分裂情感性障碍患者存在严重的驾驶相关功能损害，且可能主要与疾病本身（如残留症状）而非药物副作用有关。就驾驶功能而言，第二代抗精神病药可能优于一代药物，单药治疗可能优于多药治疗，但结论并不确切。

相比于治疗前，抗抑郁药治疗 2-4 周可明确改善患者的驾驶表现，且新型抗抑郁药优于三环类抗抑郁药。即便是有镇静效应的抗抑郁药，也有证据显示其对驾驶表现的影响随着时间的推移而减弱。就双相障碍患者而言，拉莫三嗪在驾驶能力方面的表现优于锂盐。

用于抗焦虑时，地西泮治疗最初 3 周内可显著损害驾驶能力，而低剂量美达西泮不损害驾驶能力。助眠药中，氟硝西泮、氟西泮、氯甲西泮（剂量依赖性）、佐匹克隆在治疗早期显著损害驾驶能力，而替马西泮及唑吡坦似乎不损害失眠患者的驾驶能力。另有证据显示，长期用药者的驾驶能力损害随时间的推移逐渐减轻，但这种耐受现象可能并不完全。

除了提示「本药可能损害驾驶功能」之外，患教资料及药物分类系统等也应补充长期使用精神药物对患者驾驶功能积极的一面，并给出相关建议。临床应尽可能减少治疗方案中的精神药物种类，留意潜在的药物相互作用，根据患者的治疗反应个体化用药，以及尽可能在夜间给药。

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道路千万条，安全第一条。从理论角度出发，精神药物可能对服药者的驾驶能力造成双重影响：

一方面，精神药物的一系列副作用，尤其是急性期治疗中常见的镇静副作用，可能显著损害患者的精神运动能力及驾驶表现，甚至酿成道路安全事故；

另一方面，认知功能损害是精神障碍的核心特征之一，如注意力难以集中是抑郁症患者的常见症状。规范的精神药物治疗，尤其是长期治疗，有望显著减轻与疾病相关的精神运动及认知功能障碍，进而改善驾驶功能。

研究简介

为全面评估一系列常用精神药物（抗精神病药、抗抑郁药、心境稳定剂、苯二氮䓬类药物及 Z 药）对驾驶能力的影响，来自德国的一组研究者对 1970 年 1 月至 2020 年 12 月之间发表的相关文献进行了系统的回顾。本项系统综述近日发表于 Int I J Neuropsychopharmacol.。

本项系统综述共纳入了 40 项研究，其中超过 60%为横断面及开放标签研究；包括 1,533 名患者，其中女性 38%，中位年龄 45 岁。「驾驶能力」的主要终点指标包括实际道路驾驶表现，难度至少为中等的模拟驾驶表现（如，驾驶模拟器），以及用于监管层面评估是否适合驾驶的精神运动及视觉感知功能表现。以下简要介绍研究发现：

表 1 证据汇总：精神药物对驾驶能力的影响（Brunnauer A, et al. 2021）

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抗精神病药

首先，相当一部分精神分裂症患者尽管在长期治疗后病情已显著改善，但仍然无法达到健康对照的精神运动能力及模拟驾驶水平。例如，平均有 31%（27%-42.5%）的住院患者在稳定的药物治疗之下，临近出院时仍存在驾驶相关精神运动功能的严重损害，其中大部分患者已治疗至少 6 周。

另一方面，年轻、未用药的精神分裂症患者中，也有大约 32%存在上述严重损害。作者由此认为，在稳定使用抗精神病药的情况下，一些精神分裂症患者表现出的驾驶功能损害可能主要源自疾病本身，而非精神药物副作用所致。

很多精神分裂症患者在抗精神病药的基础上联用了锂盐、丙戊酸盐、助眠药、抗抑郁药等。此时，存在驾驶相关功能严重损害的患者比例更高，达到 32%-54%。然而，考虑到多药联用更常见于那些难治性程度更高的患者，因此选择偏倚的因素也应加以考虑；换言之，这一比例之所以更高，可能还是与原发疾病更严重有关。

第二代抗精神病药对精神运动及认知功能的影响是否优于一代药物，目前尚存争议。本项系统综述纳入的一些研究显示，相比于氟哌啶醇等一代药物，某些第二代抗精神病药，如氨磺必利、氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮等，与更佳的驾驶表现相关。多药联用时，第二代抗精神病药的优势也比较明显。然而，由于研究异质性较高等原因，目前尚不能得出「二代药物更优」的结论。

总体而言，与健康对照相比，平均有三分之一的精神分裂症或分裂情感性障碍患者存在严重的驾驶相关功能损害，且可能主要与疾病本身（如残留症状）而非药物副作用有关。就驾驶功能而言，第二代抗精神病药可能优于一代药物，单药治疗可能优于多药治疗，但结论并不确切。并且，药物副作用与疾病本身造成的损害很难厘清。

抗抑郁药和心境稳定剂

长期接受抗抑郁药或心境稳定剂治疗的情况下，大约 16%的抑郁症患者及 17%的心境正常的双相障碍患者存在严重的驾驶相关功能损害。新型抗抑郁药，尤其是 SSRI，在驾驶技能方面的表现总体优于三环类抗抑郁药。

证据显示，特定的抗抑郁药+苯二氮䓬组合，如某种抗抑郁药与经由该药抑制的 P450 同工酶代谢的苯二氮䓬联用时，可在较长时间内损害驾驶表现。抗抑郁药与锂盐、卡马西平、抗精神病药、助眠药联用时，存在严重驾驶相关功能损害的患者比例（18%-20%）与单用抗抑郁药时相仿。

低剂量阿米替林急性给药对失眠患者的道路驾驶表现有不利影响，但亚慢性（2 周）给药则无此效应。急性期治疗中，曲唑酮不损害患者的模拟驾驶表现。亚慢性或慢性使用阿戈美拉汀、米氮平、瑞波西汀、文拉法辛治疗时，患者的精神运动功能及模拟驾驶表现较治疗前显著改善。至于患者能否在模拟或实际道路驾驶中达到健康对照的水平，现有结果并不一致——一些研究显示患者的表现总体劣于健康对照，另一些研究则显示无显著差异。

关于 SSRI 单药治疗是否会直接影响患者的驾驶能力，目前尚无相关患者数据。

单相抑郁症及双相障碍患者长期稳定使用锂盐治疗时，模拟驾驶表现显著不及匹配健康对照。使用拉莫三嗪治疗时，患者的驾驶表现似乎优于锂盐。

总体而言，相比于治疗前，抗抑郁药治疗 2-4 周可明确改善患者的驾驶表现，其中新型抗抑郁药优于三环类抗抑郁药。就双相障碍患者的驾驶能力而言，拉莫三嗪的表现优于锂盐。尽管至少有一部分患者的精神运动功能仍无法达到健康对照的水平，但患者与健康对照的实际驾驶表现差异相对不明显，甚至可能没有差异，提示真实世界中可能存在某种「代偿效应」。即便是有镇静效应的抗抑郁药，也有证据显示其对驾驶表现的影响随着时间的推移而减弱。

苯二氮䓬及 Z 药

用于抗焦虑时，老年人长期（＞6 个月）使用苯二氮䓬时的驾驶表现与年龄匹配的健康对照无显著差异。对照研究结果显示，亚慢性或慢性给予低剂量美达西泮不损害焦虑患者的实际道路驾驶表现。然而，地西泮治疗的最初 3 周内，患者的道路驾驶表现受损。

助眠药对驾驶能力的影响吸引了较多的研究兴趣，大部分此类研究评估的是失眠患者单次用药或用药 7 天后的驾驶表现。用于睡眠障碍患者时，替马西泮和唑吡坦对于驾驶功能似乎无短期不良效应，而佐匹克隆、氟西泮、氯甲西泮急性给药可导致显著的驾驶功能损害，其中氯甲西泮的这一效应呈剂量依赖性。氟硝西泮单次睡前给药似乎不影响次日晨间的驾驶表现，但连续使用 7 天后似乎并非如此。

助眠药的使用频率对老年患者的驾驶表现似乎无明显影响，而长期（＞3 年）用药者似乎没有明显的驾驶功能受损，这也与既往研究显示的耐受现象相吻合。然而也有证据显示，这种与驾驶技能相关的耐受现象只是部分性的。

总体而言，地西泮治疗最初 3 周内可显著损害驾驶能力，而低剂量美达西泮不损害驾驶能力。助眠药中，氟硝西泮、氟西泮、氯甲西泮（剂量依赖性）、佐匹克隆在治疗早期显著损害驾驶能力，而替马西泮及唑吡坦似乎不损害失眠患者的驾驶能力。另有证据显示，长期用药者的驾驶能力损害随时间的推移逐渐减轻，但这种耐受现象可能并不完全。

结论

基于现有证据，出于医疗目的长期用药时，精神药物可以改善精神障碍患者的驾驶表现，至少可以让其稳定而不再明显下降。驾驶在现代人的日常生活中扮演着重要的角色，很多精神障碍患者以自驾的方式就诊；为改善患者的治疗依从性以及为医务人员提供指导，除了提示「本药可能损害驾驶功能」之外，患教资料及药物分类系统等也应补充长期使用精神药物对患者驾驶功能积极的一面，并给出相关建议。

就临床而言，医生需要了解某些药物可能对患者的驾驶功能造成损害，至少是在短期内，并尽可能降低此类效应。例如，应尽可能减少治疗方案中的精神药物种类，留意潜在的药物相互作用，根据患者的治疗反应个体化用药，以及尽可能在夜间给药（如具有镇静效应的抗抑郁药）。开展有关驾驶的患者宣教同样非常重要，旨在让患者对药物的潜在效应心里有数，并开展自我监测。

青少年精神病的发病率较成人低，然而一旦患病，预后的差别会对患者的一生产生极大的影响。

在临床上，针对青少年精神病最常用的治疗方式为药物治疗，但一些证据表明，认知矫正治疗（Cognitive remediation therapy, CRT）、精神健康教育、家庭治疗和团体治疗可能也对青少年精神病有所帮助。

目前这些治疗被用于缓解残余症状、解决家庭冲突、减轻情感症状与病耻感、增进认知功能、帮助融入集体等。

为了证明这些疗法在临床上的作用，来自印度的 Rhea Daruvala 等人对 Cochrane 数据库内 7 个青少年精神分裂症试验中共 319 名参与者的数据进行相关分析，结果于近日发表在 Schizophrenia Bulletin 杂志。

这些数据均符合随机性，患者根据所接受的治疗分为几组：仅使用药物治疗组、药物治疗 + CRT 组，药物治疗 + 精神健康教育组，药物治疗 + 家庭治疗组，药物治疗 + 团体治疗组。研究者们将后面几组的治疗结果与药物治疗组进行对比，计算了组间差异，并使用了随机影响模型进行分析，同时计算了偏倚风险。

研究结果表明，药物治疗 + CRT 组相比纯药物治疗组在短期记忆方面有所提高（相对风险，0.58；95%CI，0.37-0.89; 纳入人数，31; 证据确定性，很低）。药物治疗 + 精神健康教育组与纯药物治疗组相比，使用儿童全球评估量表（CGAS）来评估预后的研究组相比纯药物治疗组有显著较高的评分（平均差异，5.10; 95% CI，1.35-8,85; 纳入人数，56; 证据确定性，很低）。

其余组的对比均未发现任何显著结果。

研究者认为，其中一些心理治疗或许对青少年患者有所帮助，但证据确定性非常低，而更多类型的心理治疗在实验中相比纯药物治疗没有显著优势。此外，该研究的数据量非常小，可能存在一定程度的偏倚。

因此，研究者呼吁科学界加大对青少年精神健康的关注力度，进行更多高质量且数据量较大的研究来阐明各种心理治疗的具体作用与机制。

敲黑板，画重点，精神类药物的撤药反应，了解一下。

1. 依赖综合征：反复使用某种精神活性物质导致躯体或心理方面对某种物质的强烈渴求。依赖可分为：

心理依赖: 为了获得成瘾物质产生的欣快感觉或避免断药后的痛苦，从而表现为对物质的强烈的渴求、冲动性使用；

躯体依赖: 成瘾物质作用于人体，使躯体产生适应性改变，并产生耐受性，一旦停止使用该成瘾物质就会出现戒断综合征。

2. 戒断综合征: 因停用或减少精神活性物质所致的综合征，由此引起精神症状、躯体症状、或社会功能受损。

3. 撤药反应: 由于长期连续使用某种药物，机体对该药物的存在产生适应，一旦骤然停药或者减量过快，机体未能重新适应此种变化，会发生功能紊乱，主要表现为相应症状的反跳。

「戒断综合征」与撤药反应的区别

精神药物常见的撤药反应

有学者认为抗精神病药的撤药反应是多巴胺 D2 受体、胆碱能受体、5-HT2A 受体和组胺 H1 受体的超敏综合征。抗抑郁药撤药反应的出现可能与药物对中枢神经系统中血清素、多巴胺、去甲肾上腺素、GABA、胆碱能类递质系统的影响有关。

如何减少和避免撤药反应的发生

1. 缓慢撤药，可减少不良反应的发生率。撤药反应多见于治疗突然中断时，一般缓慢减量过程中很少发生。

2. 根据所用药物的特点和患者的特质酌情减量。例如长期用药者可在数月内逐渐减停。同时联用多种精神类药物时不宜同时停药。

3. 对于代谢产物无活性的药物、撤药反应可能会比较大的药物，可以酌情考虑换用另一种撤药反应小的药物，再逐渐减量或停药。由于长效药半衰期长，中断后浓度逐渐衰减，相当于口服药的逐渐撤药，因此，必要时还可换用半衰期长的药物。

4.  一旦出现撤药反应，轻者可以精神安慰，给予放松训练。重者可给予抗胆碱能等药物治疗，如出现严重反应需恢复使用原有药物，然后进一步放慢撤药速度。

长期以来，精神障碍患者何时才能停药一直在困扰着患者和家属，甚至每次就诊时都会询问句“大夫，我啥时候才能停药呢?”

然而，抗精神病药维持治疗应持续多长时间，长期以来争议很大。针对首发精神病患者的纵向研究显示，30％的患者能够在不用药的情况下长期保持病情稳定;然而在停药研究中，无药状态下长期维持缓解状态的患者屈指可数。

如何理解「维持治疗1-2年」

过去有种说法是药物需要维持1-2年时间。这种说法的提出是因为过去的老药(特别是

一代抗精神病药)副作用大，因此尽可能缩短患者的用药时长非常重要。如果精神分裂症的治疗转归很好，那么尽早停药可能对患者利大于弊。然而，很多患者即便症状完全缓解，停用抗精神病药一段时间后也会复发。从而导致人们对于停药的态度趋于保守。这一态度也被整合进了第代临床指南;这些指南一般建议，首发患者的抗精神病药维持治疗应持续1-2年

对于ー些医生及其患者而言，「维持治疗应持续1-2年」的建议被解读为「只要时间熬到了，就可以停药」。其实，另一种更好的解读方式是，通过这1～-2年的观察期，我们能够更清楚地了解患者的诊断及其康复程度，进而给出一个延迟但更可靠的建议。

停药的六条核心建议

精神病首次发作后，维持治疗至少应持续至「对本次发作的诊断有足够的把握」。

对于精神障碍诊断而言，目前并没有客观的指标作为依据，而且症状随着时间也会变化波动，所以精神障碍的诊断会有一定的不确定性。旦诊断有了把握，针对维持治疗的建议则应个体化，充分考虑药物维持治疗利与弊。对于那些持续存在症状或失能的患者，这一过程可能持续很多年。对于那些从情感性精神病或物质所致精神病性障碍中完全康复且得以维持缓解状态的患者而言，这一过程则相对较短。

只要目前的诊断是精神分裂症，抗精神病药维持治疗就应持续进行。

这意味着确诊为精神分裂症的患者应长期使

用抗精神病药治疗。英国精神药理学会(BAP)

循证学指南持类似观点:「精神分裂症诊断明确

的患者需持续使用推荐剂量范围內的抗精神病药治疗。」

三、对于分裂情感性障碍患者而言，抗精神病药佳持治疗也应长期进行。

除抗精神病药之外，一些分裂情感性障碍患

者可能需要联用心境稳定剂或抗抑郁药。

四、疗效好或许意味着停药后更易复发，停药须尤其慎重。

些精神分裂症或分裂情感性障碍患者诊断明确，目前症状完全消失。这些患者往往急于停用抗精神病药，而不顾药物维持治疗的建议。但有研究者发现，抗精神病药疗效更好的患者在停药后更容易出现症状的恶化。

五、首次发作时存在高危行为的患者不建议停

药。

些精神分裂症患者在首次发作时存在高危

行为，对自身或他人造成了很高的风险。针对这些患者，应强烈建议其不要停药。具体而言，这些高危行为包括暴力行为，尝试或计划使用致死性很高的手段自杀，带病高危驾驶，以及参与其他危险或犯罪性质的行为等

六、停药应循序渐进，精神科复诊至少三年，做好复发预案。

即便已经充分了解停药的澘在风险，仍有很多患者选择尝试停药。这一过程应循序漸进，停药后应在精神科保持复诊至少3年。患者家人应参与讨论，了解潜在的风险;患者家人及患者本人均应明确了解复发的征象，并为症状重新出现做好准备。

有好多的人将精神类疾病比喻为“心灵的感冒”，我们在看待疾病的态度上可以这样理解。但在实际的治疗过程中，精神类的疾病大多与“糖尿病”“高血压病”ー样，要我们长期服用药物维持治疗，所以目前阶段很难达到老百姓心目中的“彻底除根”。

当地时间11月7日，强生宣布FDA批准VARIPULSE平台用于治疗药物难治性阵发性心房颤动。房颤，是一种常见的心脏问题，在美国，每四个成年人中就有一个可能会遇到这个病。全球范围内，受影响的人数更是高达5000万[1]。

很多患者可能并不知道自己有房颤，通常是在出现了一些并发症之后才被发现。房颤是一种心脏的电信号出现了问题，导致心跳不规律。当药物不能解决这个问题时，就需要导管消融手术。手术可以帮助心脏恢复正常的电信号，从而改善心跳不规律的状况。本次新技术获批基于临床试验，研究结果发表于《循环》杂志上[2]。

在美国的30个不同的医院里，有291名患者参加了这个试验。所有患者在手术中顺利，手术做完后，患者的病情得到了改善。通过这个设备，在98%患者手术中，医生都能准确地找到出问题的静脉。手术中，每条静脉被处理了73-96次，有85%患者达到了手术的最佳效果。手术中出现的不良事件很少，只有2.9%。且有25%手术是在没有使用X光透视的情况下完成的。

总的来说，这个试验显示了这种手术方法的有效性和安全性，而且通过使用先进的技术，手术可以更精确，对患者的影响更小。

VARIPULS平台包括三个主要部分：

VARIPULS导管 ：医生会通过它向心脏发送特殊的电信号，这些电信号可以帮助纠正心脏的不规则跳动。

TRUPULS发生器 ：用来产生那些特殊的电信号的设备，这些信号通过VARIPULSE导管传递到心脏。

CARTO 3标测系统和VARIPULSE软件 ：这是一个高级的导航系统，帮助医生准确地找到心脏中需要治疗的区域，并且VARIPULSE软件可以控制整个治疗过程。

这个新技术已经在美国、欧洲、日本和加拿大得到了官方的批准，已经成功地帮助了全球超过1000名患者。

参考文献：

1.Johnson & Johnson MedTech Receives FDA Approval for the VARIPULSE™ Pulsed Field Ablation Platform for the Treatment of Atrial Fibrillation.

2.Reddy VY, Calkins H, Mansour M, Wazni O, Di Biase L, Bahu M, Newton D, Liu CF, Sauer WH, Goyal S, Iyer V, Nair D, Athill C, Hussein A, Whalen P, Melby D, Natale A; AdmIRE Trial Investigators. Pulsed Field Ablation to Treat Paroxysmal Atrial Fibrillation: Safety and Effectiveness in the AdmIRE Pivotal Trial. Circulation. 2024 Oct 8;150(15):1174-1186. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.070333. Epub 2024 Sep 11. PMID: 39258362; PMCID: PMC11458102.

近期再生元制药公司和赛诺菲宣布^[1]，欧盟委员会（EC）已批准度普利尤单抗用于治疗1岁及以上儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎。

本次获批属于扩大适应证，新增1-11岁、体重≥15公斤儿童可用，以治疗常规药物治疗不好或者不适合常规药物治疗的儿童。

嗜酸性粒细胞性食管炎是什么疾病？

嗜酸性粒细胞性食管炎是一种与炎症相关的慢疾病，会导致患者的食管受损。目前这个病诊断比较困难，很容易误诊，因为这个病的症状和其他消化道疾病类似。

在对宝宝的影响上，这个病会严重影响儿童的进食能力，还可能导致孩子呕吐、腹痛、吞咽困难、食欲下降。因此得病后需要及时就医，降低并发症，防止疾病进一步恶化。

这个新药有什么效果？安全性如何？

新药获批基于EoE KIDS的Ⅲ期试验^[2]。这是一项随机双盲对照试验，主要评估新药在1-11岁食管炎儿童患者中的疗效和安全性。试验分为AB两个部分：

在试验的A部分，共有102名1-11岁的儿童患有嗜酸性粒细胞性食管炎，这些儿童使用质子泵抑制剂治疗没有效果。患者被随机分组，分别采用高剂量（HE）或者低剂量（LE）的皮下度普利尤单抗方案，还有一些儿童被分入安慰剂组，整个过程持续16周。 文献截图在B部分，那些完成了A试验且符合条件的患者，继续使用原来的度普利尤单抗方案，或者原来是安慰剂组的患者转用高剂量或者低剂量的度普利尤单抗，这个过程再持续36周。

这次试验主要关注的重点是在第16周的时候患者的组织学缓解情况（判断标准是每个高倍视野中的嗜酸性粒细胞不超过6个）。

有效性

在A部分，高剂量组的37名患者里，有25名（占68%）出现了组织学缓解情况；低剂量组31名患者中，18名（58%）有组织学缓解；而对照组34名患者中，只有1名（3%）实现组织学缓解。

 文献截图

高剂量方案和对照相比，缓解率差异达到65个百分点；低剂量方案和对照组相比，缓解率差异是55个百分点。

和对照组相比，高剂量的度普利尤单抗方案在组织学、内镜和转录组测量这些方面有显著的改善。所有使用度普利尤单抗治疗的患者，从开始到第52周在组织学、内镜和转录组测量方面的改善情况，和A部分使用度普利尤单抗治疗的患者从开始到第16周的改善情况大致相同。

安全性

安全性方面，度普利尤单抗组和对照组的不良事件发生率相似。大多数事件的严重程度为轻度或中度（详见下图）。 文献截图在A部分， 接受度普利尤单抗治疗的患者（不管是高剂量还是低剂量）中出现恶心、注射部位疼痛和头痛这些情况的比例，比对照组至少高10%。有3名接受度普利尤单抗治疗的患者出现了严重不良事件，在B部分总共6名患者出现了严重不良事件。

除了治疗食管炎，还有哪些应用？

国内主要用于哮喘、结节性瘙痒和特应性皮炎等治疗[3]。FDA批准适应证包括以下[4]：

特应性皮炎

度普利尤单抗适用于治疗6个月及以上的中重度特应性皮炎（AD）成人和儿童患者，这些患者的疾病用外用处方疗法不能充分控制，或者不适合使用这些疗法时。度普利尤单抗可与外用皮质类固醇一起使用，也可单独使用。

哮喘

度普利尤单抗适用于作为6岁及以上中重度哮喘且具有嗜酸性粒细胞表型或口服皮质类固醇依赖型哮喘的成人和儿童患者的附加维持治疗。

使用限制：度普利尤单抗不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘持续状态。

慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉

度普利尤单抗适用于作为12岁及以上未得到充分控制的慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）成人和儿童患者的附加维持治疗。

嗜酸性食管炎

度普利尤单抗适用于治疗1岁及以上、体重至少15kg的嗜酸性食管炎（EoE）成人和儿童患者。

结节性痒疹

度普利尤单抗适用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。

慢性阻塞性肺疾病

度普利尤单抗适用于作为未得到充分控制且具有嗜酸性粒细胞表型的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者的附加维持治疗。参考文献：

1.Dupixent® (dupilumab) Approved in the European Union as the First and Only Medicine for Young Children with Eosinophilic Esophagitis

2.Chehade M, Dellon ES, Spergel JM, Collins MH, Rothenberg ME, Pesek RD, Hirano I, Liu R, Laws E, Mortensen E, Martincova R, Shabbir A, McCann E, Kamal MA, Kosloski MP, Hamilton JD, Samuely C, Lim WK, Wipperman MF, Farrell A, Patel N, Yancopoulos GD, Glotfelty L, Maloney J. Dupilumab for Eosinophilic Esophagitis in Patients 1 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 2024 Jun 27;390(24):2239-2251. doi: 10.1056/NEJMoa2312282. PMID: 38924731.

3.国家药品监督管理局药品审评中心

4.DUPIXENT- dupilumab injection, solution.Updated September 27, 2024

当地时间11月8日，FDA批准了新一代CAR-T疗法（obecabtagene autoleucel），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病。主要效果是看输注后3个月内达到的“完全缓解率”和持续时间，这里的“完全缓解”是临床试验的一个指标，指患者体内可检测到的疾病相关的症状、体征及实验室检查异常等均完全消失或恢复正常，但并不意味着疾病已经被彻底治愈。

研究结果表明，在65例患者中，27例患者在3个月内达到“完全缓解”，占比42%。3个月内达到的“完全缓解”持续时间为14.1个月^[1-2]。最常见的非实验室不良反应（发生率≥20%）包括细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、病毒感染、发热、恶心、细菌感染性疾病、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、免疫效应细胞相关神经毒性综合征、低血压、疼痛、疲劳、头痛、脑病和出血。FDA也提及，新药说明书中有“细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征和T细胞恶性肿瘤”的黑框警告。

白血病生存率有多低？

白血病是一种血液恶性肿瘤，可分为急性和慢性两种，如果不治疗，急性白血病的病程比慢性白血病更快^[3]。慢性髓性白血病全球的年发病率为（1-2）/10万，占成人白血病总数的15%-20%，各个年龄段都可能会发生，且年龄越大发病率增加，自然病程为3-5年，对于绝大多数患者来说，CML已经成为一种慢性可控制的肿瘤^[4]。

急性白血病又分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）。急性淋巴细胞白血病是成人最常见的急性白血病之一，占成人急性白血病的20％-30％，目前国，完全缓解率可达70％-90％，但3-5年无病生存率达 30％-60％ ^[5]。从1996年-2002年，美国与AML相关的总体生存率为21.7% 。≤55岁的5年生存率为23%，而>55岁的相应生存率为11%^[6]。

白血病相关检查有哪些？

1.维生素B12和叶酸 ：这两种物质与维生素C共同帮助身体制造新蛋白质，对正常红细胞和白细胞形成至关重要，其水平会被监测，必要时患者可能需补充维生素。 

2.血液凝固测试 ：检测凝血过程，白血病患者常出现凝血功能受损（凝血障碍），可能导致出血和瘀伤。 

3.血尿素氮（BUN） ：BUN是肾脏过滤出的血液废物，高水平可能提示肾脏功能不佳。

4.全血细胞计数（CBC）和分类计数 ：CBC检测红细胞、白细胞和血小板水平，ALL常导致健康血细胞计数低。 

5.肌酐 ：肌酐是肌肉产生的废物，其在血液中的水平可反映肾脏功能，水平升高意味着肾脏功能下降。

6.电解质 ：帮助营养物质进入细胞和废物排出细胞，对神经、肌肉、心脏和大脑正常运作至关重要，磷酸盐是其中重要的一种，血液中磷酸盐水平过高可能提示肾脏问题。 

7.乳酸脱氢酶（LDH） ：LDH是一种在大多数细胞中发现的蛋白质，死亡或快速生长的细胞会释放LDH，高水平可能提示。 

8.肝功能测试（LFTs） ：通过测量肝脏制造或处理的化学物质来评估肝脏健康，异常水平提示肝脏功能不佳。 

9.尿酸 ：ALL患者因白细胞快速更新、化疗或放疗等原因可能出现高尿酸血症，过高水平会损害肾脏。 

10.人类白细胞抗原（HLA）分型 ：HLA是细胞表面的蛋白质，在免疫反应中起重要作用，每个人的HLA类型独特。该测试在异基因造血干细胞移植前进行，通过比较患者与供体白细胞的蛋白质，寻找合适的移植供体匹配，以避免移植排斥反应。 

11.骨髓穿刺和活检 ：白血病起源于骨髓，诊断ALL需抽取骨髓样本进行检测。骨髓穿刺抽取骨髓液，活检获取骨髓组织块，通常从髋骨后部（骨盆）取样。操作时患者可能感到疼痛，取样后髋部可能疼痛数日，皮肤可能出现瘀伤。

参考来源

1.FDA approves obecabtagene autoleucel for adults with relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia.

2.Autolus Therapeutics Announces FDA Approval of AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel – obe-cel) for adults with relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r B-ALL).

3.Preisler HD. The leukemias. Dis Mon. 1994 Oct;40(10):525-79. PMID: 7924833.

4..慢性髓性白血病诊疗指南（2022年版）

5.中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2024年版）.

6.Deschler B, Lübbert M. Acute myeloid leukemia: epidemiology and etiology. Cancer. 2006 Nov 1;107(9):2099-107. doi: 10.1002/cncr.22233. PMID: 17019734.7.Acute Lymphoblastic Leukemia of NCCN（2023）.

近期，全球首例用干细胞恢复视力的报道发表在《柳叶刀》上^[1]，通过诱导多能干细胞修复了患者角膜，帮助改善了患者的视力。

官网截图

1.什么是诱导多能干细胞？

2006年，研究人员在小鼠细胞中导入了4个基因，发现了与胚胎干细胞相似特性的干细胞，命名为诱导多能干细胞，后来类似的方法发现了人类诱导多能干细胞^[2-3]。

与胚胎干细胞一样，诱导多能干细胞具有多能性，也就是说它可以分化为身体内的任何细胞类型。

一般而言，干细胞治疗会采用患者自体干细胞，比如来自于脂肪、牙髓的干细胞，不具有免疫排斥反应。但并不是每个患者有那么多时间或者在生病前就冻存了干细胞，因此可以选择储存在医院细胞库中的细胞。利用化学的方法诱导其分化成我们想要的细胞，这就是诱导干细胞。

研究截图

研究应用的就是诱导多能干细胞，能从干细胞中培育出眼部的细胞，比如之前研究人员培养出了结膜、泪眼等。再利用这些干细胞制造iPSC的角膜上皮细胞片（iCEPSs），将单个iCEPS移植到每个患者的患病眼睛上。术后还会应用一些药物来防止感染和炎症，如局部抗生素（头孢类药物）和倍他米松滴眼液，每天4次；倍他米松和新霉素软膏，每天一次，来防止术后炎症。

2.干细胞恢复患者视力，效果如何？

试验在大阪大学医院眼科进行，获得了日本厚生劳动省健康科学委员会再生医学小组委员会的批准。日本对干细胞疗法的研发一直鼓励和支持，2014年实施了《再生医学安全法》，以确保再生医疗等技术的安全性，促进再生医疗等的迅速、安全提供和普及^[4]。  

研究结果

研究一共有4人，大概39-72岁，分别包括2名男性和2名女性患者。结果表明，患者的临床表现均有所改善，比如眼部疾病分期由重转轻，视力有所改善，角膜混浊严重程度减轻，角膜血管化的严重程度在所有患者中均有所减轻，睑球粘连有所改善。 

研究结果

如前面提到的，这些干细胞并非来自于患者自身，而是来自于干细胞库的脐带血。

整个过程中，没有发生免疫排斥或肿瘤形成。如果来源于患者自身干细胞，是否会有更好效果？

我们的眼睛角膜有一层分层上皮，这对于视力很重要，在角膜上皮中含有一个干细胞库，这些细胞增殖为中央角膜持续提供上皮细胞，维持其健康状态。研究者分享了一种猜想，可能干细胞转化成了角膜细胞，从而改善了相关指标。总之，研究结果显示，这项细胞疗法是安全的，并且帮助患者改善了视力。

研究者继续试验，招募更多人参与，以更好地诠释治疗效果。

3.国内与干细胞相关政策有哪些？

在改善视力方面，干细胞为眼部疾病患者带来曙光。但每一项科学成果从实验室走向广泛的临床应用，都离不开政策的保驾护航。一起来看近期一系列干细胞相关政策^[5-8]。

国家卫健委：重视细胞临床前沿技术的研发和转化

2024年10月15日，药监局在“对十四届全国人大二次会议第8718号建议的答复”中，提及“国家卫生健康委高度重视细胞与基因领域临床前沿医疗器技术的研发与转化 。

国家卫生健康委承接国家重点研发计划“前沿生物技术”“干细胞研究与器官修复”等重点专项，在细胞与基因领域医疗技术研发方向进行布局，系统加强前沿核心科技攻关，重点突破一批引领性技术，开展临床应用研究，加快细胞与基因领域前沿技术相关医疗产业发展 ，培育新质生产力。

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2015年，国家卫生健康委制定发布《干细胞临床研究管理办法（试行）》（以下简称《办法》）和《干细胞制剂质量控制和临床前研究指导原则（试行）》，建立了以医疗机构为责任主体开展干细胞临床研究的管理路径。按照《办法》有关规定，干细胞制剂可以在已备案的干细胞临床研究机构完成临床研究后，将已获得的临床研究结果作为技术申报资料提交，用于申请药品注册临床试验。

中检院：干细胞外泌体不作为医疗器械管理 2024年10月31日，中国食品药品检定研究院发布“2024年第二次医疗器械产品分类界定结果汇总”，其中“建议不作为医疗器械管理”的产品中，包含干细胞外泌体。

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对已批准设立的医疗服务，鼓励医疗机构备案应用

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2024年10月10日，北京市发布的关于对《北京市高质量建设细胞与基因治疗产业集群实施方案（2024-2026年）（征求意见稿）》公开征集意见的公告，提及“对已批准设立的新增细胞与基因治疗医疗服务价格项目，鼓励医疗机构随时备案并开展应用。鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作，开发细胞与基因治疗相关的商业健康保险产品，探索细胞与基因治疗创新技术按治疗效果收费等商业保险新模式。”12类需造血干细胞移植疾病纳入北京医保 2024年11月6日，北京市发布“北京市医疗保障局关于调整完善本市基本医疗保险造血干细胞移植医疗费用报销政策的通知”。

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提及若患以下疾病需要进行干细胞移植，可使用医保：

1.急性白血病；

2.慢性白血病；

3.淋巴瘤；

4.多发性骨髓瘤；

5.骨髓增生异常综合征；

6.再生障碍性贫血；

7.嗜血细胞综合征/噬血细胞综合征；

8.阵发性睡眠性血红蛋白病/阵发性睡眠性血红蛋白尿症；

9.重型地中海贫血；

10.重度骨髓型放射病；

11.其他某些恶性肿瘤，具体为：骨髓增殖性肿瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤；12.部分遗传病、先天性疾病及代谢性疾病，具体为：先天性骨髓衰竭综合征、原发性免疫缺陷病、先天性造血异常、先天性遗传代谢病、慢性活动性EB病毒感染、EB病毒相关淋巴增殖性疾病、异常血红蛋白病。

参考来源

1.Induced pluripotent stem-cell-derived corneal epithelium for transplant surgery: a single-arm, open-label, first-in-human interventional study in Japan,Soma, Takeshi et al.The Lancet, Volume 0, Issue 0.

2.Yamanaka S. Induced pluripotent stem cells: past, present, and future. Cell Stem Cell. 2012 Jun 14;10(6):678-684. doi: 10.1016/j.stem.2012.05.005. PMID: 22704507.

3.Jamal A. Induced pluripotent stem cells (iPSCs): Where are we and where are we heading? Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2023 Nov 15;69(11):76-80. doi: 10.14715/cmb/2023.69.11.13. PMID: 38015537.

4.再生医疗等安全性确保等相关法律.

5.药监局官网.

6.中国食品药品检定研究院.

7.北京市人民政府.

8.北京市医疗保障局.

近期，JAMA子刊发布了《中国癌症发病率趋势和潜在相关因素》一文，共分析了中国约367.70万例新发病例，其中男性约201.83万例（54.9%），女性约 165.87万例（45.1%）。一起来看最新癌症数据。 

研究截图

在患癌方面，相比于过去，近些年来癌症发病率增加。癌症发病率通常用每10万人中发病人数来评估。将1983-1987年与2013年-2017年相比，男性癌症发病率由256.24例增加到了367.57例/10万人年，而女性由176.17增加到了314.39例。

1.哪些癌症患者会越来越多？

根据研究结果，从1983-1987年到2013-2017年，32种癌症中有17种癌症每年患病人数明显增加：

• 甲状腺癌、肾癌、结直肠癌、小肠癌、多发性骨髓瘤、皮肤黑色素瘤。
• 男性：白血病、前列腺癌、食管癌和阴茎癌。
• 女性：宫颈癌、子宫体癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、非霍奇金淋巴瘤。

这些癌症中，甲状腺癌的新增人数比例增加得最多，男性平均每年增加7.82%，女性平均每年增加8.59%。预计到2028-2032年，男性患甲状腺癌会增加5.28倍，肾癌增加1.87倍，前列腺癌增加1.82倍。

女性患甲状腺癌增加4.77倍，宫颈癌增加4.05倍，肺癌增加2.00倍。胃癌、肝癌、喉癌、骨癌、鼻癌患病人数显著降低。预计到2028-2032年期间，喉癌、肝癌、胃癌、鼻癌患病人数持续下降。

2.女性该注意预防哪些癌症？

对于女性来说，肺癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌是1983-1987年排名前五位的癌症。在2013-2017年，胃癌下降至第5位，肝癌下降至第7位，而乳腺癌则取代肺癌成为女性最常见的癌症。

甲状腺癌从第16位上升到第3位。宫颈癌也呈上升趋势，成为第6大常见癌症。预计到2028-2032年，甲状腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌将成为女性排名前五位的癌症。

3.男性该注意预防哪些癌症？

对于男性而言，肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌是1983-2017年间最常见的5大癌症。前列腺癌、甲状腺癌和肾癌的排名均有所上升。预计到2028年-2032年，肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、胃癌和前列腺癌预计将成为男性排名前五位的癌症。

4.预防癌症该做哪些筛查？

卵巢对女性来说是非常重要的生殖器官，它能产生卵母细胞和性激素。卵巢的功能在很大程度上取决于卵巢储备，卵巢储备说的就是卵巢里原始卵泡的数量。

卵泡是卵巢发挥功能的基本单位，它是由卵母细胞以及包裹在外面的颗粒细胞和卵泡膜细胞组成的。女性出生时，卵巢里就有一定数量的原始卵泡。进入青春期，这些原始卵泡会逐渐成熟，变成可以排卵的卵泡。

但是，随着年龄的增长，卵泡会越来越少，直到最后耗尽，女性就会进入更年期。对于我国女性来说，生育能力在大约37岁时会明显下降，然后在46岁左右进入围绝经期，通常在48岁左右正式绝经^[1]。

近期，一篇发表于Cell Discovery的一篇文章研究了间充质干细胞与自然衰老卵巢间的关系，证实了移植干细胞对衰老卵巢有益。具体有什么效果？来走进今天的科普小课堂。

1.什么是间充质干细胞？

间充质干细胞（MSCs）是具有自我更新能力并且能分化的干细胞。MSCs可以从多种组织中分离出来，如脐带、月经血、骨髓、脂肪组织、牙髓等。易于收集和来源广泛使其适用于临床试验和临床应用中。MSCs于2012年在加拿大和新西兰获得有条件批准用于治疗患有移植物抗宿主病（GvHD）的儿童，后来在日本也获得了批准^[2-3]。

2.用干细胞治疗卵巢早衰有什么效果？

在了解干细胞效果前，我们先来看看研究“前传”。研究人员从26位35-52岁之间的中国女性身上收集了28个卵巢样本。

研究截图

研究发现，随着年龄的增长，卵巢里的原始卵泡数量在减少。如35-39岁的女性平均有大约11000个原始卵泡，而到了40-44岁，这个数字减少到大约6700个。再到45-49岁，数量急剧下降到大约1000个。

最后，50-52岁，卵巢里只剩下大约150个原始卵泡。

研究截图

接下来我们再来看干细胞的效果，干细胞实验是在常见实验动物食蟹猴上做的，它们正处于绝经期前后。将干细胞注射到猴子的双侧卵巢中，时间间隔一个月。研究结果表明，治疗组的生长卵泡数量高于对照组，干细胞移植提高了生育能力，促进了卵泡发育和细胞增殖，并抑制了纤维化和DNA损伤。

这里的氧化应激（OS）、DNA损伤、炎症和纤维化就是卵巢衰老的特征。卵巢衰老与活性氧高度相关。过量的活性氧还会诱导我们体内氧化应激，而这种状态可能就是女性年龄相关性不孕症的罪魁祸首。虽然卵巢功能得到了改善，但这些绝经期的猴子能否受孕？在治疗两个月之后，把对照组和治疗组的所有猴子都放到了繁殖笼里。

然后让它们和有生育能力的成年雄性猴子在一起待两个月，让它们自然交配。结果发现，接受细胞移植的猴子中有一只老年猴子怀孕了，而没有接受移植的猴子都没有怀孕。这只怀孕的猴子生下了一个健康的足月宝宝。这个宝宝现在已经3岁了，一直都很健康。综上，干细胞可能通过抗氧化、抗凋亡和抗炎作用来改善卵巢功能。

3.干细胞治疗卵巢早衰还会远吗？

在实验动物上注射干细胞，让我们进一步理解了干细胞改善卵巢功能的疗效。对于人身上，能否改善卵巢早衰，实现“好孕”？

 邵逸夫医院官微截图

其实，国内邵逸夫医院就有这样的例子^[4]，患者年纪轻轻确诊为卵巢早衰，卵巢功能更是接近更年期水平。

但患者在2022年3月接受了干细胞卵巢治疗。仅仅在干细胞治疗后的第三周，FSH水平直接降到了13.70U/L，当天就按照医生制定的促排卵方案进入治疗周期。2022年10月，患者在休息了2个月后，发现自己体内的人类绒毛促性腺激素（HCG）达到了37040IU/L。经过超声检查，显示她子宫内的胚胎发育良好。

此后诞下健康的女宝。医生解释“干细胞治疗后的疗效在3个月左右的时候是最佳的，不过其作用时间能够持续大概6个月，当然，不同的人可能会有所不同。”

参考文献：

1.Yan L, Tu W, Zhao X, Wan H, Wu J, Zhao Y, Wu J, Sun Y, Zhu L, Qin Y, Hu L, Yang H, Ke Q, Zhang W, Luo W, Xiao Z, Chen X, Wu Q, He B, Teng M, Dai S, Zhai J, Wu H, Yang X, Guo F, Wang H. Stem cell transplantation extends the reproductive life span of naturally aging cynomolgus monkeys. Cell Discov. 2024 Nov 5;10(1):111. doi: 10.1038/s41421-024-00726-4. PMID: 39496598; PMCID: PMC11535534.

2.Ding DC, Shyu WC, Lin SZ. Mesenchymal stem cells. Cell Transplant. 2011;20(1):5-14. doi: 10.3727/096368910X. PMID: 21396235.

3.Galipeau J, Sensébé L. Mesenchymal Stromal Cells: Clinical Challenges and Therapeutic Opportunities. Cell Stem Cell. 2018 Jun 1;22(6):824-833. doi: 10.1016/j.stem.2018.05.004. PMID: 29859173; PMCID: PMC6434696.

4.继浙江首例“干细胞宝宝”出生后，又一位接受干细胞治疗的准妈妈诞生了！