胆碱、叶酸和维生素 D 对胎儿大脑发育至关重要，如果这些物质缺乏，将可能会导致精神疾病的发生。
微量营养素缺乏与胎儿大脑发育的变化有关，表现为儿童行为和认知的早期问题，后期表现为精神病和自闭症谱系障碍的发病率增加。
微量营养素补充剂不仅可以预防疾病的发生，还可以在孕产妇高危因素（包括孕产妇感染、压力、炎症和药物滥用）的情况下对大脑发育产生积极影响。
因此，补充微量营养素应该是产前保健重要的一部分，可以降低精神病和自闭症谱系障碍的风险，故 Robert Freedman 等研究人员）针对胆碱、叶酸、维生素 D 和胎儿大脑发育的相关研究进行综述，以展示妊娠期补充微量营养素的安全性和有效性。
一、胆碱
胆碱是怀孕期间的多功能分子。(1 ) 处于应激、感染和药物滥用怀孕期间的女性补充磷脂酰胆碱均有助于于胎儿大脑发育；(2 ) 在孕中期或先入为主地尽快开始补充以支持胎儿大脑发育；(3 ) 达到有效剂量的副作用很小。
使用指南：受孕前或妊娠期间尽快开始的最佳剂量是每天 4200 毫克磷脂酰胆碱（早上四粒 600 毫克胶囊，晚餐三粒胶囊）。
二、产前补充叶酸
叶酸被普遍接受作为神经发育缺陷的预防措施，包括脊柱裂和面部裂隙。标准剂量为 400 微克，但对于先前妊娠有胎儿脊柱裂或其他神经管缺陷的妇女，最高 4 毫克的剂量是相对安全的。值得注意的是在妊娠 10 周之前补充叶酸，则益处更大。所以，为了胎儿的良好的神经发育，尽早补充叶酸。
三、维生素 D
维生素 D 也已经成为普遍推荐的产前维生素的一部分。15 μg/天或 600 IU 剂量旨在达到 50 nmol/L 的目标血清 25-（羟基）维生素 D 浓度，可以预防肌肉骨骼畸形。维生素 D 被认为是出生后唯一有效的微量营养素。在出生后的第一年补充≥ 2000 IU 会降低男性患精神分裂症的风险。
研究表明，补充一定剂量的叶酸、维生素 D 和胆碱对促进胎儿大脑发育是有重要意义的，可以降低精神病和自闭症谱系障碍的风险。目前可以通过产前微量营养素补给来改善儿童发育，对精神病的预防起着积极的作用。
今天儿科群里有很多家长问补充维生素D的问题，我看下面好多家长讨论：每天补维生素D会中毒，维生素D只能补前三个月，再往后的话需要停止。还有很多妈妈往群里发了很多照片，都不是真正的需要补充的维生素D而是鱼油。
也有很多妈妈提出了新的问题说：宝宝出生后除了补这个维生素D之外还需要补钙吗？我们两口子个子都比较矮，希望孩子长高一点，希望尽早给孩子补钙。怎么判断孩子是否缺钙呢？我们是不是应该去医院做一个微量元素的检查呢？
还有一些高知群体的妈妈问我，我家宝宝6个月了，末抽血测25-OH-D是20ng/ml，我们需要吃两粒维生素D3吗？
所以，今天针对补维生素D的这个问题，好好总结一下。
这篇全是满满的干货，可以解决大家所有关于维生素D的疑问。

第一问：请问小李医生，喝奶不就可以了吗？为什么还要补维生素D,以前哪有这么多讲究，不是照样长大吗？
小李医生答：首先，补充维生素D是最简单，最便宜，最必要的能够预防和治疗孩子佝偻病的措施。有效促进孩子吸收奶中的钙。如果孩子维生素D缺乏，就极有可能得佝偻病。
另外，维生素D不仅仅能够促进钙质的吸收，还能够参与孩子免疫调节的过程。也就是说，补充维生素D可以提高孩子的免疫能力，预防自身免疫性疾病的发生。
再次，维生素D在预防哮喘，改善孩子肺功能以及脑发育方面都有很大的贡献，这也是我们儿科医生提倡的早产儿宝宝一出生就需要补充维生素D的原因。足月的孩子可以出生后15天补充维生素D。缺乏维生素D的孩子更容易得呼吸道的感染，比如说上呼吸道感染和肺炎等等。

第二问：小李医生，既然维生素D这么重要，那么怎么判断孩子缺不缺？查微量元素可以吗？
小李医生答：首先向大家明确表示：查微量元素是不能告诉我们孩子体内维生素D水平的。然而，群里家长都不太熟悉的一个检查就是检测25(OH)D。检测25(OH)D是目前评估维生素D状况的最佳方法，这个方法将儿童维生素D状况分为4个等级：充足、不足、缺乏和中毒。血清25(OH)D>50~250nmol/L为充足；30~50nmol/L为不足；250 nmol/L为中毒。根据这个指标我们来帮助宝宝补充维生素D是不会有错的啦。关于怎么补，补多少，下面给大家一个具体明确的数值。

儿科医生隋静
维生素D的发现是人们与佝偻症抗争的结果，所以维生素D又称抗佝偻病维生素。在既往的认知中，维生素D在人体内，一方面能促进肠道从饮食中吸收钙和磷，另一方面能促使钙、磷沉着于新骨形成部位，促进骨组织的成熟，使骨质变硬，从而维持牙齿和骨骼的正常生长发育。
婴幼儿生长发育快，骨骼的快速生长需要更多的钙沉着在骨质内，这并不是说宝宝需要补“钙”（母乳/奶粉是最好的钙来源），补充维生素D即可，特别是母乳喂养儿、高危儿、体弱儿。
维生素D缺乏的危害
一．佝偻病：
佝偻病全称叫做“维生素D缺乏性佝偻病”，所以佝偻病不是缺钙造成的，关键是维生素D不足引发的。
这一疾病的高危人群是2岁以内（尤其是3～18个月的）婴幼儿。
维生素Ｄ缺乏性佝偻病的发生、发展是一个连续过程。诊断要考虑有无高危因素，结合月龄、生活史、病史、症状、体征、Ｘ线及血生化等多项综合指标来判定。
佝偻病初期/早期：主要是精神症状，包括多汗、夜惊、烦躁不安、枕秃（因为多汗头痒痒或宝宝烦躁，躺着时经常转动摩擦头部形成“枕秃”）等。要注意这些精神症状很难同生理现象区别，仅作为佝偻病初期诊断的参考依据。血清25-OH-D3下降，碱性磷酸酶正常或稍高。
佝偻病激期/活动期：主要为骨骼改变，包括颅骨软化(乒乓头)，头骨隆起呈方形(方颅)，前囟增大，囟门迟闭、肋骨“串珠”、“鸡胸”及脊柱侧弯等，四肢末端出现“手镯征”、X型腿、O型腿等改变，牙齿发育也迟滞，出牙晚、牙列不齐、出牙顺序改变，容易发生龋齿等。血清25-OH-D3明显下降，碱性磷酸酶明显升高。
佝偻病恢复期：以上任何期经治疗后，临床症状和体征逐渐减轻或消失。治疗2～3周后骨骼X线改变有所改善，碱性磷酸酶需1～2月降至正常水平。
佝偻病后遗症期：多见于2岁以后的儿童。因婴幼儿期严重佝偻病，残留不同程度的骨骼畸形，如O型腿、X型腿、鸡胸等。无任何临床症状，血生化正常，X线检查骨骼干骺端病变消失。
二．骨骼肌肉问题
维生素D缺乏增加大龄儿童，青少年和成年人骨折的风险 。
其它还包括生长痛（骨痛）或骨骼压痛，牙齿畸形，生长受损，肌肉痉挛，身材矮小等。
三．近几年来，越来越多的证据表明，缺乏维生素D可能对身体其它方面极其有害。
1.免疫系统：
维生素D被认为在维持免疫系统的整个过程中具有关键作用，维生素 D 被认为是一种新的神经内分泌——免疫调节激素，对身体内的免疫细胞有影响。适当的维生素D水平支持身体的自然防御，并有助于维持一个健康的运作免疫系统。
风湿性关节炎、多发性硬化、炎症性肠病等自身免疫性疾病都与维生素D缺乏有关。
2.呼吸系统：
自新冠病毒大流行开始以来，维生素D如何影响冠状病毒的风险和严重性一直是研究人员和卫生专业人员关注的问题。
在之前研究显示：
在1918-1919年的流感大流行中，阳光和维生素D与降低死亡率有关。
维生素D有助于增强人体抵抗流感和呼吸系统疾病的能力 。因为它能调控影响免疫系统的基因表达，袭击并消灭细菌与病毒。
日本进行的一项研究，学龄儿在冬天通过每天服用 1,200 单位的维生素 D 可以将感染 A 型流感的风险降低约 40%。
维生素D有抑制危险的细胞因子产生的潜在能力，当免疫系统反应过度并开始攻击人体自身的细胞和组织时，健康的血液中维生素D的含量可以帮助COVID-19的人避免细胞因子风暴，从而获得生存优势。
来自世界各地的研究发现，维生素D可能在严重新冠病情中起作用。维生素D缺乏症可能会增加冠状病毒感染的风险和COVID-19的严重性。维生素D含量较高的国家/地区，COVID-19引起的死亡率也较低。
当然，目前并非所有医学专家都同意维生素D可能对COVID-19有用，还需要做详细研究。
3.心血管系统：
根据美国对6000多名儿童的研究，“维生素D缺乏症可能使数百万儿童面临高血压和其他心脏病的危险”。
4.远期健康影响：
现在研究发现维生素D对成年后的各种健康状况的有显著影响，如心血管疾病、肺病、癌症、糖尿病、高血压、精神分裂症和多发性硬化等疾病都与缺乏维生素D密切相关。
儿童维生素D缺乏现状
尽管父母和医生以为儿童从阳光照射，补充食物或维生素补充剂摄入足够的维生素D，但随着对维生素D的研究越来越多，也逐渐清楚地意识到缺乏维生素D的现象的确很普遍。
美国儿科学会报道美国儿童维生素D缺乏症正在增加。2013年1月在“儿科学”上发表的一项研究发现，健康体重儿童维生素D缺乏症患病率为21％，肥胖儿童为34％。
我国还没有大规模、全国性的维生素D营养状况的调研。但从目前小样本量和局部地区的研究来看，维生素D营养状况堪忧——青少年维生素D缺乏较婴幼儿更严重，北方地区缺乏也比南方更严重，秋冬季缺乏程度比春夏季严重。
例如在对北京（北纬40.3°N）12～14岁青春期女性调查中，维生素 D 严重缺乏者冬季高达 45.2%，夏季也有6.7%。
维生素D缺乏的原因：环境恶化和现代生活方式的演变都是造成维生素D缺乏的因素。
阳光照射不足：人体内约90%的维生素D来自皮肤暴露于紫外线UVB的内源性生成。户外活动减少（在室内长时间学习工作、电子游戏等）、空气污染致使紫外线穿透能力降低，导致经皮肤转化成维生素D大大减少。
防晒产品的广泛使用：例如SPF30的防晒霜减少95%经皮肤转化成的维生素D。
其它：肤色较暗，身体脂肪过多，生活在高纬度地区的儿童维生素D缺乏的风险更高。
如何检测维生素 D 含量？
25-羟基维生素D（ 25-(OH)D）是维生素 D3 在血液中的存在的主要形式，血清25-（OH）D水平被认为是反映人体维生素D营养状况的有效指标。
虽然，目前对于儿童25-（OH）D的理想水平还有一定争议，但多数意见认同，儿童适宜血清25-（OH）D浓度为＞50.0 nmol/L （50nmol / L = 20ng / ml）。
37.5～50.0 nmol/L 为维生素 D 不足（Insufficiency）；
≤37.5 nmol/L 为维生素D缺乏（Deficiency）；
≤12.5 nmol/L为维生素D严重缺乏（Severe deficiency）。
维生素D补充剂的推荐量
现在已有共识，不论怎样的喂养方式，宝宝都需要补充维生素 D。而且建议终身补充维生素D。
美国医学研究所2010年公布的数据显示，不同年龄人群每日生理需求的维生素D的量分别是：0～1岁的婴幼儿需要400IU/日；1～70岁的人需要600IU/日；70岁以上老人需要800IU/日。
美国儿科学会（AAP）建议：
完全和部分母乳喂养的婴儿在出生后不久接受400 IU /天的维生素D补充剂，持续接受维生素D补充剂，直到他们断奶并且每天摄入≥1,000毫升含维生素D配方奶（在美国销售的所有配方奶至少有400 IU/L的维生素D）或全脂奶。
所有非母乳喂养的婴儿，每天摄入<1000毫升含维生素D强化配方奶，应该补足每天400IU的维生素D补充剂。
每天通过维生素D强化的牛奶和食物获得400 IU /天的大龄儿童和青少年应该每天服用400 IU维生素D补充剂。
中华医学会儿科学分会2014年发表《维生素Ｄ缺乏及维生素Ｄ缺乏性佝偻病防治建议》指出：
维生素D缺乏及维生素D缺乏性佝偻病预防应从围产期开始，以婴幼儿为重点对象，并持续到青春期。
婴儿自出生后补充维生素D 400~800IU/天（0~18岁适用），并可根据北方或南方冬季或夏季等不同情况选择400IU/d或800IU/天。
对于早产儿、低出生体重儿、双胎儿生等高危群体，出生后即开始补充维生素D 800-1000 IU /天，3个月后改为400 ~800 IU／天。
一、什么是维生素D
维生素D是一种脂溶性维生素，是一组类固醇衍生物，主要功能是维持人体内钙的代谢平衡以及骨骼形成，其次维生素D缺乏与人体免疫功能异常、心血管疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等密切相关。
二、什么是维生素D缺乏性佝偻病
佝偻病是维生素D缺乏引起体内钙磷代谢异常，导致生长期骨组织矿化不全，产生以骨骼病变为特征的全身慢性营养性疾病，是维生素D缺乏的最严重阶段。
三、维生素D的来源
人体维生素D的主要来源是由阳光照射皮肤而产生。天然食物（包括母乳）维生素D含量少。强化维生素D的配方奶或其他食品能提供维生素D。
四、维生素D的需要量
1.母乳喂养或部分母乳喂养婴儿，从出生数天内就开始补充维生素D400IU/L。
2.非母乳喂养婴儿，如每日摄入维生素D强化配方奶不足1000ml，应该补充维生素D400IU/L。
3.儿童、青少年如果不能从每日摄入的维生素D强化配方奶、牛奶或其他强化食品中获得400IU/L维生素D，应该补充维生素D400IU/L。
4.早产/低出生体重、双胎/多胎婴儿，出生早期应加大维生素D补充剂量，可予维生素D800-1000IU/d，3个月后改为400IU/d。
五、影响维生素D吸收的因素
1.高危因素：缺乏阳光照射，以及未预防性补充维生素D是造成儿童维生素D缺乏的主要原因。
2.皮肤颜色深、衣物遮盖、空气污染、高楼遮挡、居住北方高纬度地区，均制约了由阳光照射。
3.母亲妊娠期维生素D缺乏、早产/低出生体重、双胎/多胎等，致使胎儿期维生素D储存不足。
4.纯母乳喂养而未预防性补充维生素D的婴儿。
5.患儿患有腹泻时，肠道维生素D吸收不良；慢性肝脏、肾脏疾病时，维生素D转化成维生素的活性形式1，25-（OH）2D减少。
六、缺乏维生素D都能有什么表现
1.早期，多见于2-3月龄婴儿，可有多汗、易激惹、睡眠不安等非特异性神经精神症状。
2.活动期，＜6月龄，可见露骨软化体征（乒乓球感）；＞6月龄，可见方颅、手足镯、肋串珠、肋软骨沟、鸡胸、O型腿、X型腿。
七、化验指标
血清25-（OH）D水平是维生素D不足、轻度维生素D缺乏和佝偻病早期的主要诊断依据。
37.5-50nmol/L为维生素D不足；≤37.5nmol/L为维生素D缺乏；≤12.5nmol/L为维生素D严重缺乏。
八、预防
1.母亲孕期预防：妊娠后期为秋冬季妇女宜适当补充维生素D400-1000IU/d。
2.婴幼儿预防：带婴儿增加户外活动，逐渐达1-2小时/d，尽量暴露婴儿手足、头面部等。不建议日光浴及人工紫外线疗法，以防皮肤损伤。婴儿出生数天后即可补充400IU/d的维生素D补充剂，并推荐长期补充，直至儿童和青少年期。不建议6月以下婴儿，在阳光下直晒。
维生素 D 是钙吗？
维生素 D 不是钙，但它可以促进钙的吸收，是钙的好伙伴。如果维生素 D 补充不足，会影响钙的吸收，而钙是促进骨骼发育以及血液凝固的重要物质，一旦缺乏，宝宝很容易患上佝偻病。
鱼油和维生素 AD 剂，吃哪种比较好？
鱼油来源于深海鱼的肉，主要含ＤＨＡ、ＥＰＡ，几乎不含维生素Ｄ。对于需要补充维生素Ｄ的宝宝，效果甚微。
维生素 AD 剂俗称“鱼肝油”，多为人工合成的复方制剂，一般维生素 A 和 D 的配比为 3: 1，也是宝宝最佳吸收的比例。
所以说，对于需要补充维生素Ｄ的宝宝，维生素 AD 可以补，但不推荐鱼油。
什么时候开始吃？怎么吃？
正常足月儿出生后两周开始补充维生素 D，400IU/ 天。
根据我国《维生素 D 缺乏性佝偻病防治建议》，早产儿或低体重儿出生后立即补充维生素 D，前 3 个月 800IU~1000IU/天，3 个月后改为 400~500IU/天，直至 2 岁。
吃到多大？
至于吃到多大每个国家不一样：
美国的建议是出生后直到青春期都要补充。
加拿大和英国建议补充一辈子（因为日照时间短）。
我国建议是 2 岁以内的婴幼儿补充维生素 D 400 IU / 天（早产儿或低体重儿按照上述方法补充）。
2 岁后呢？住在北方常年见不到太阳或者不怎么晒太阳的人，可以终身补充。如果你在南方日照充足并且也经常晒得到太阳的话，可以不用补充。
维生素 AD 会不会中毒？
《中国居民膳食营养素参考摄入量》和《儿科学》中给出的维生素 AD 毒剂量：
一次摄入量超过 30 万 IU 维生素 A 可能会导致急性中毒；
每天摄入约 5-10 万 IU，并连续服用超过 6 个月，才可能导致慢性中毒。
每日服用 2-5 万 IU 的维生素 D，连续服用数周或数月可发生中毒。
以伊可新为例的话，相当于一次性吃上百粒伊可新，或者每天几十粒连服半年，才有可能会造成慢性中毒，只要正常喂养显然是不可能发生的。
配方奶中有维生素ｄ还需要额外补充吗？
除了维生素 D 制剂，配方奶中也含有一定量的维生素 D。配方奶粉喂养的宝宝，需要根据配方奶中所含维生素 D 的量，对不足部分加以补充。正常足月儿每天的需求量是 400IU，配方奶中维生素 D 的含量是以“μg”为单位，400IU=10μg。妈妈可以看下宝宝吃的奶粉含维生素 D 的量以及宝宝每天吃奶量计算下宝宝需要再额外补充多少维生素 D。如果自己把握不好，最好寻求专业医生指导。
为什么早产儿生后头 3 个月要服用加倍剂量维生素 D？
正常宝宝从出生到一岁身长要增加 25 厘米，需要大量的钙，而早产宝宝生长更快，需求更大，钙的来源主要是奶制品。钙的吸收和利用主要靠维生素 D，母乳中脂溶性维生素和水溶性维生素均难以满足早产儿追赶生长的需要，尤其是维生素 A 和维生素 D.所以宝宝需要额外补充维生素 D，早产儿更要加倍剂量补充。
维生素 D 缺乏在临床上是比较常见的一类内分泌代谢系统疾病之一，尤其是对于儿童来讲，维生素 D 的缺乏会严重影响生长发育，了解缺乏维生素 D 的症状是非常重要的，这样可以尽早的发现以及做相关的检查来预防缺乏维生素 D 所带来的伤害，今天就来为大家解读一下缺乏维生素 D 最典型的症状有哪些？
新生儿维生素 D 缺乏
新生儿维生素 D 的缺乏最为常见，比如刚出生的新生儿，在逐渐的生长发育过程中，会出现颅骨因维生素 D 缺乏导致的病变，在临床上最为明显的表现就是颅骨的软化，儿童的囟门闭合不全，也会出现较为常见的一种乒乓的感觉。
较大的儿童维生素 D 缺乏
对于较大的儿童，出现维生素 D 缺乏会出现典型的骨骼病变，比如会出现肋骨发育的障碍，常常会成串状以及手脚出现手脚镯，颅骨前囟门会表现得比较宽大，全身肌肉松弛、肌张力明显下降等等。
成年人维生素 D 缺乏
对于成年人发生维生素 D 缺乏也是非常严重的一种病变，成年人发生维生素 D 缺乏往往最典型的表现会出现腰腿部位明显的骨痛，严重者会出现明显的骨质疏松症，有的患者会伴有手足抽搐，往往会出现腕关节以及踝关节剧烈的屈曲，明显的肌肉痉挛等症状，长期的维生素 D 缺乏还会容易发生骨折，造成不可逆的损害！
总结，对于维生素 D 的缺乏应该进行及时的治疗，尤其是对儿童是至关重要的，进行一些维生素 D 的制剂补充和多晒太阳促进维生素 D 的吸收等方法，能够有效的缓解维生素 D 的缺乏。
李婆婆是位在广州生活的清洁工阿姨，过着忙碌但充实的生活。既往她身体一直都很不错，但是最近开始莫名其妙地感到疲劳，体重也开始下降。经过多次检查，她被诊断出患有慢性淋巴细胞白血病。这个消息如同晴天霹雳，彻底改变了她的生活轨迹。
慢性淋巴细胞白血病，简称CLL，是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征[1]。
“医生，我还有救吗？”
看着网上推荐的各种治疗选择，李婆婆和她的家人感到非常焦虑和困惑，不知道该如何选择最合适的治疗方案。
一、慢性淋巴细胞白血病的治疗指征
在科普具体治疗方法之前，首先我们要清楚，在临床上并不是所有确诊的淋巴瘤患者都需要立即治疗。只有出现以下至少1项治疗指征[1]才需要开始治疗：
1．进行性骨髓衰竭的证据：表现为血红蛋白和（或）血小板进行性减少。
2．巨脾（如左肋缘下>6 cm）或有症状的脾肿大。
3．巨块型淋巴结肿大（如最长直径>10 cm）或有症状的淋巴结肿大。
4．进行性淋巴细胞增多，如2个月内淋巴细胞增多>50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）<6个月。如初始淋巴细胞<30×109/L，不能单凭LDT作为治疗指征。
5．慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤导致的有症状的脏器功能异常（如：皮肤、肾、肺、脊柱等）。
6．自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和（或）免疫性血小板减少症（ITP）对皮质类固醇反应不佳。
7．至少存在下列一种疾病相关症状：①在前6个月内无明显原因的体重下降≥10%。②严重疲乏（如ECOG体能状态评分≥2分；不能进行常规活动）。③无感染证据，体温>38.0 ℃，≥2周。④无感染证据，夜间盗汗>1个月。
符合上述任何 1 项即可开始治疗。不符合治疗指征的患者，每 2～6 个月随访，随访内容包括血常规、临床症状和肝、脾、淋巴结肿大等。
所以，不是得了慢性淋巴细胞白血病就都要立马上治疗！
二、慢性淋巴细胞白血病的常用治疗方法
对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，如果满足治疗指征，治疗的选择主要依赖于患者的基因特征（如是否存在del(17p)或TP53突变），以及患者身体状况是否良好。这两点是医生选择治疗药物的关键。在此，根据最新2024中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南，我们简单列举一些常见的CLL治疗推荐，但具体治疗方案需要医生根据患者的状况个性化决定。
CLL 初治患者治疗指南
分层1 |
分层2 |
分层3 |
I级推荐 |
II级推荐 |
III级推荐 |
无治疗指征 |
观察等待，每2～6个月随访1次 |
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有治疗指征 |
无del(17p)/TP53基因突变 |
≥65岁或存在严重伴随疾病（CIRS评分>6分或CrCl<70ml/min）的<65岁患者 |
泽布替尼（1类） |
伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 1）苯丁酸氮芥+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 2）苯达莫司汀（70mg/m2起始，若能耐受，下一周期增加至90mg/m2）+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类，不用于衰弱患者） 3）甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2B类） |
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有治疗指征 |
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<65岁且无严重伴随疾病（CIRS评分≤6分） |
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（仅推荐应用于IGHV突变阳性且TP53未突变的患者）（1类） 泽布替尼（1类） |
伊布替尼（1类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（1类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（1类） 伊布替尼±奥妥珠单抗（2B类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） 仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 苯达莫司汀+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） |
甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗（3类） |
有治疗指征 |
有del(17p)/TP53基因突变 |
泽布替尼（2A类） |
伊布替尼（2A类） 奥布替尼（2B类） 阿克替尼±奥妥珠单抗（2A类） 维奈克拉±奥妥珠单抗（2A类） 伊布替尼±维奈克拉（2B类） |
仅在维奈克拉或BTK抑制剂不可获得或有禁忌时，或在快速进展需要减轻瘤负荷的情况下使用： 甲泼尼龙冲击+利妥昔单抗/奥妥珠单抗（2A类） 奥妥珠单抗（2A类） |
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CLL复发/难治患者治疗指南
分层 |
I级推荐 |
II级推荐 |
III级推荐 |
无del(17p)/TP53基因突变 |
泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） |
伊布替尼（1类） 维奈克拉（2A类） 奥布替尼（2B类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类） |
以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者：
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伴del(17p)/TP53基因突变 |
泽布替尼（1类） 阿克替尼（1类） 维奈克拉+利妥昔单抗（1类） 维奈克拉（2A类） |
伊布替尼（1类） 伊布替尼+维奈克拉（2B类） 奥布替尼（2B类） 一线治疗获得一定的疗效持续时间时，可考虑再次使用： 维奈克拉+奥妥珠单抗（2A类） |
以下用于BTK抑制剂和维奈克拉治后复发/难治的患者：
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CLL不同治疗方案的优缺点
事实上，每种治疗方案都有着各自的优劣势，我们不能简单理解治疗方案是好还是坏，适不适合患者才更重要。我们例举了5种CLL常见治疗方案的治疗特点，帮助您理解每种治疗的适应证和可能的副作用[2,3]：
治疗方案 |
治疗特点 |
需关注的问题 |
BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼） |
- 高效阻断B细胞信号通路，适用于多种患者群体，包括复发、难治性患者。 |
- 可能导致心血管副作用，如心房颤动和高血压。 |
氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR） |
- 经典的化疗方案，对无高危因素、体能状态良好的年轻患者有效。 |
- 强烈的免疫抑制作用，增加感染风险。 |
苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR） |
- 较好的疗效和耐受性，适合无高危因素的老年患者。 |
-可能导致血液学毒性，如白细胞减少。 |
造血干细胞移植 |
-对难治性CLL和Richter转化患者有效。 |
- 高度侵袭性，副作用严重，包括移植物抗宿主病（GVHD）。 |
CLL治疗方案之BTK抑制剂
实际上，CLL治疗的一线推荐，在近几年发生了翻天覆地的变化。
在2016年，FCR方案（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗）和BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗），即化疗药物和免疫疗法的结合，通常是CLL治疗的第一选择。
2016年，伊布替尼被FDA批准用于未接受过治疗（初治）的CLL患者，标志着BTK抑制剂开始正式进入一线治疗领域。2020年后，随着新一代BTK抑制剂的推出，BTK抑制剂逐渐成为多种CLL患者的一线推荐治疗方案[4]。
BTK抑制剂属于靶向治疗中的一种，相比于传统治疗，BTK抑制剂的优势包括[5]：
- 高效性：BTK抑制剂针对性强，能够有效阻断B细胞受体信号通路，对CLL患者的治疗效果尤为显著。 在一项随机Ⅲ期研究中[6]，269例初治65岁及以上且无del(17p)的CLL患者被随机分为伊布替尼组和苯丁酸氮芥组，中位随访60个月时，伊布替尼组的PFS和ORR分别为70％和83％。另一项多中心单臂1/2期试验中[7]，99例初治CLL患者口服阿卡替尼治疗直至现进展或不可接受的毒性，中位随访53个月时85例仍在治疗，ORR为97％。在SEQUOIA研究中，352例初治CLL患者被纳入研究，所有患者均为65岁及以上且不携带del(17p)突变。研究将患者分为接受泽布替尼治疗的实验组和接受标准治疗（包括苯丁酸氮芥或伊布替尼）的对照组。中位随访时间为26.5个月，结果显示泽布替尼组的无进展生存期（PFS）达到88%，客观缓解率（ORR）为92%[8]。这些研究证明了BTK抑制剂在治疗初治患者中的高效性。
2.副作用较少：与传统治疗相比，BTK抑制剂的副作用相对较少。常见副作用包括轻度恶心、疲劳和皮疹，不良反应程度低于传统免疫化疗和放疗，并且相对较少产生3-4级不良事件[9]。患者生活质量因此得以提高。
3.服用便捷性：BTK抑制剂（如泽布替尼、伊布替尼）为口服药物，无需频繁就医，治疗过程更加方便。患者只需按医生建议定期服药，极大地减少了治疗对日常生活的干扰。
4.起效快速：BTK抑制剂能够迅速起效，缓解症状速度快。。不同BTK抑制剂的临床研究数据显示BTK抑制剂不仅可以快速改善症状，还能在短时间内帮助患者感受到病情的好转。
如何选择最佳治疗方案？
在面对多种治疗选择时，患者首先要做的是与医生充分沟通，了解每种治疗方案的治疗特点，并结合自己的健康状况和生活方式和医生一起做出最佳决策。以下是一些给患者的建议：
1.全面了解治疗方案：根据自身情况，知晓每种治疗方法的效果和副作用，了解治疗方案可能会有什么受益和风险。同时相信医生最后给出的推荐，遵医嘱按时服药。
2.不要一成不变，也不要完全参考别人：每个患者的病情和身体状况不同，也许同样的治疗方案别的患者效果很好，但是放到自己身上可能就没有效果，如果初始治疗方案效果不佳或者副作用明显，要及时找医生探讨。
3.注重生活质量：治疗的目的不仅仅要考虑延长生命，更要注重生活质量，尽可能选择令自己满意、副作用较少、对生活影响较小的治疗方法。
4.调节心情，树立治疗信心：无论何种治疗方案，癌症的治疗都是令人害怕的，心理建设十分关键。及时与家人、朋友沟通，获得情感支持，树立信心，坚持用药。
总结
李婆婆在医院就诊后，医生经过详细的询问和检查发现，李婆婆的体重下降幅度轻微，没有盗汗和发热，也没有明显的淋巴结肿大，且仍能维持正常的日常生活活动。综合评估后，医生认为李婆婆目前没有明显的治疗指征，因此建议她不需额外的药物治疗。医生建议李婆婆保持良好的生活习惯，例如均衡饮食和适量运动，同时保持积极的心理状态。为了及时监测病情的变化，医生建议她每3个月来医院进行随访，以评估病情进展和调整治疗方案。
“哪怕之后需要药物治疗，也不用担心，在医学的不断进步下，慢性淋巴细胞白血病的治疗也将越来越个体化，正在让更多患者重获希望。”
免责申明：本材料仅供医疗卫生专业人士参考，仅作科学信息交流目的，非广告用途，亦不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。
参考文献：
- 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(5) : 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.001.
- 谭巧云,文秋月,张利玲.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的治疗进展[J].中国肿瘤临床与康复,2023,30(04):230-237.
- 陈丹, 王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.
- 唐潇,邹文蓉,彭鹏,白洋禄.Zanubrutinib在B细胞淋巴瘤中的临床应用[J].中国实验血液学杂志,2022,30(03):965-969.
- 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识 [J] . 白血病·淋巴瘤, 2022, 31(9) : 513-526.
- Burger JA, Barr PM, Robak T, et al. Long-term efficacy and safety of first-line ibrutinib treatment for patients with CLL/SLL: 5 years of follow-up from the phase 3 RESONATE-2 study. Leukemia. 2020 Mar;34(3):787-798. doi: 10.1038/s41375-019-0602-x. Epub 2019 Oct 18. PMID: 31628428; PMCID: PMC7214263.
- Byrd JC, Woyach JA, Furman RR, et al. Acalabrutinib in treatment-naive chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021 Jun 17;137(24):3327-3338. doi: 10.1182/blood.2020009617. PMID: 33786588; PMCID: PMC8670015.
- Liu, Y., Wang, M., & et al. (2021). SEQUOIA: Results of a Phase 3 Randomized Study of Zanubrutinib in Patients with Treatment-Naive Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood, 138(Supplement 1), 396. https://doi.org/10.1182/blood-2021-150093.
- Niemann CU. BTK inhibitors: safety + efficacy = outcome. Blood. 2023 Aug 24;142(8):679-680. doi: 10.1182/blood.2023020974. PMID: 37616021.
【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?小孩口吃的原因和解决方法是一个复杂且值得深入探讨的话题，它不仅关乎孩子的语言表达，更影响着他们的心理健康和社交能力。
原因方面，小孩口吃的成因多种多样，涉及生理、心理、环境等多个层面。首先，遗传因素不容忽视。研究表明，口吃往往呈现家族聚集性，即口吃患者的家族中往往有口吃病史，这提示我们口吃可能与遗传基因有一定关联。然而，遗传因素并非唯一原因，它只是众多影响因素中的一个。
其次，语言发育的个体差异是导致口吃的另一个重要原因。每个孩子的语言发展速度都是不同的，有些孩子在语言发展过程中可能会遇到一些挑战，如语言环境不佳、模仿他人说话方式等，这些都可能导致他们出现语言节奏和流畅性的问题。此外，孩子在学习说话时，如果受到过多的批评、指责或打断，也可能导致他们产生心理压力，进而引发口吃现象。
心理因素同样是导致小孩口吃的重要原因。孩子在成长过程中，可能会因为各种原因产生紧张、焦虑、恐惧等情绪状态。这些情绪状态会干扰他们的思维过程，使他们在说话时难以集中注意力，从而导致口吃。特别是在面对陌生环境、人群或需要表达复杂思想时，孩子可能会因为心理压力而更加难以流畅地说话。
解决方法方面，针对小孩口吃问题，我们需要采取一系列综合性的措施来帮助孩子克服这一挑战。首先，要创造一个宽松、鼓励的语言环境。家长和教育者应该给予孩子足够的支持和鼓励，让他们感受到自己的努力和进步被认可和赞赏。同时，要避免在孩子说话时打断或纠正他们，以免增加他们的心理压力和焦虑感。
其次，可以通过专业的语言训练来帮助孩子提高语言流畅性。这些训练可以包括发音练习、节奏训练、口语表达技巧等。通过系统的训练，孩子可以逐渐掌握正确的发音方法和说话节奏，从而改善口吃现象。
此外，家长和教育者还可以尝试通过心理干预来减轻孩子的焦虑和恐惧情绪。这可以包括与孩子进行深入的沟通，了解他们的内心需求和感受;鼓励他们参加社交活动，增强自信心和社交能力;以及寻求专业心理咨询师的帮助，通过心理治疗来减轻孩子的心理负担。
【健康科普】小孩口吃的原因和解决方法?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：小孩口吃的原因和解决方法需要综合考虑多种因素，并采取针对性的措施来帮助孩子克服这一问题。通过创造一个宽松、鼓励的语言环境、进行专业的语言训练以及心理干预等措施，我们可以帮助孩子逐步改善口吃现象，提高他们的语言表达能力和社交能力。
棘手而头疼的再生障碍性贫血？
【健康科普】小孩老是尿床是什么原因?小孩老是尿床，即遗尿，可能涉及多个方面的原因。以下是对这些原因的详细归纳：
一、遗传因素
遗传因素在小儿遗尿中占据重要地位。研究表明，约有50%的遗尿症患儿的父母有遗尿症状，当父母双方都有遗尿症状时，患儿出现遗尿的几率可高达75%。这种遗传倾向可能由常染色体显性遗传造成。
二、生理发育因素
膀胱功能异常：包括膀胱过度活跃和逼尿肌不稳定。有些患遗尿症的小儿的膀胱容量较正常孩子小，导致他们更容易尿床。此外，输尿管异位开口、膀胱阴道瘘等解剖因素也可能导致遗尿。
神经内分泌因素：遗尿的孩子往往伴随有夜尿增多和抗利尿激素周期性紊乱。抗利尿激素分泌不足可能导致夜间尿量增多，从而增加遗尿的风险。
睡眠和觉醒功能发育迟缓：患儿睡眠期由于很难被唤醒，不仅比非遗尿同龄人睡得更深，也可能睡得更好，导致膀胱充盈的冲动不足以使患儿从睡眠中清醒，从而引发遗尿。
三、心理因素
心理因素也是导致小儿遗尿的重要原因之一。儿童在受到不良精神刺激时，如家庭变故、学习压力增大、受到恐吓或暴力等，容易出现精神紧张和情绪波动，从而影响排尿控制中枢，导致遗尿症的发生。心理障碍如抑郁、多动症等也可能伴随遗尿症状。
四、不良生活习惯
不良饮食习惯：晚餐过量饮水、摄入过多含水分的食物(如牛奶、巧克力、柑橘类水果等)会增加夜间尿量，而夜间睡眠过深又无法及时醒来排尿，从而导致遗尿。
排尿习惯训练不良：过早或过晚的排尿训练都可能影响儿童排尿习惯的形成。过早的排尿训练可能超出儿童的接受能力，导致排尿自控管理紊乱;而过晚的排尿训练则可能使儿童没有养成自己控制排尿的习惯。训练方法不当(如强制排尿、责骂责备等)也可能加重儿童的心理负担，导致遗尿症的发生。
五、疾病因素
虽然不常见，但某些疾病也可能导致小儿遗尿。这些疾病包括泌尿生殖器官的局部刺激(如包茎、包皮过长、外阴炎、先天性尿道畸形、尿路感染等)、脊柱裂、癫痫、糖尿病、尿崩症等全身疾病。此外，无症状性细菌尿和高钙尿也可能引起遗尿。
【健康科普】小孩老是尿床是什么原因?黑龙江附一儿童医院专家温馨提示：孩子老是尿床的原因可能涉及遗传、生理发育、心理、不良生活习惯以及疾病等多个方面。因此，在面对小孩遗尿问题时，家长应耐心观察和分析原因，并寻求专业医生的帮助和建议。
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