糖尿病是我国社会慢性疾病最为常见的一类。是以血糖升高为主要表现并伴有口渴多饮,尿频量多,双目视物不清,身体逐渐消瘦为主要临床症状。当患者血糖控制不佳时会并发很多糖尿病的慢性并发症,其中糖尿病肾病也是糖尿病并发症的一种,并且是较为严重的慢性并发症,是糖尿病致死率最高的一个并发症。
因此,患者一旦发现自己得了糖尿病肾病都比较恐慌,其实完全没有必要,糖尿病肾病是会导致肾衰竭甚至尿毒症,但是如果控制达标将会维持在一段时间内不会进展,所以,即使得了糖尿病肾病也不要着急与恐慌,首先,把血糖控制达标,其次,是对于肌酐值的控制,最后,是将尿蛋白控制在正常范围内。
临床上常用的对于糖尿病肾病的治疗方法有以下几种,第一,用中药来治疗,其中包括金水宝胶囊,海昆肾喜胶囊,尿毒清胶囊,百令胶囊等中成药,对早期糖尿病肾病有一定的疗效。第二,静脉滴注肾康注射液或者将肾康栓塞入肛门来排毒降浊降低肌酐。第三,通过透析的方式来减轻糖尿病肾病的侵害,其中包括腹膜透析和血液透析两种方法。
总结,糖尿病肾病虽然是糖尿病可怕的并发症之一,但是如果治疗及时控制得当,病情就不会进一步进展,相信通过以上文章的科普,大家对糖尿病肾病有了深一步的了解,希望这篇文章能够让糖友看到,及时控制自己的病情,让糖尿病肾病、让肾衰竭远离自己!
糖尿病肾病引起全身水肿怎么办?这是老百姓所关心的一个问题,今天我们来学习一下,对于糖尿病肾病全身水肿的治疗方案如何?
治疗方案:
- 首先,糖尿病引起全身水肿在治疗上主要有两个方面:
- 第一,是要控制糖尿病本身,也就是把血糖控制达标。
- 第二,就是改善肾脏本身的功能,防止肾病进一步发展。
- 除此之外,还要积极的控制其他相关的并发症,比如控制高血糖状态,控制高血压状态,这才是治疗糖尿病肾病的最基本原则!
糖尿病肾病伴有全身水肿的治疗方法:
- 除了控制血糖之外,对于患者应该限制蛋白质的摄入。
- 若患者肾功能不全导致水肿比较明显,甚至如题目所说的全身的水肿,还应该限制钠的摄入,也就是限制盐的摄入。
- 对于严重的病变也可以考虑输入血浆和氨基酸来改善病情。
- 尽量避免应用加重肾脏负担的口服药,降糖应该首选胰岛素来治疗,因为血糖在胰岛素的作用下能够恢复到正常,同时身体还需要足够的碳水化合物,让患者保持正常的体能,才能有利于病情的恢复。
生活方式上的改善:
- 糖尿病肾病引起全身水肿的生活方式应该戒烟戒酒,应该适当的运动,避免过于劳累。
- 除了限制蛋白和盐的摄入外应该清淡饮食。
- 对于糖尿病肾病的终末期来说,肾脏已经无法正常工作,就应该选择透析治疗,包括血液透析和腹膜透析两种方法,这样才能够使全身的水肿消退,如果肾脏透析也不能够改善水肿这种症状以及肾脏的功能,那就应该考虑肾脏的替代治疗,也就是我们临床上所说的肾脏移植手术!
总结:
通过今天的学习,我们应该了解糖尿病肾病引起的全身水肿,应该尽早的进行干预治疗,不要等到肾脏功能完全衰竭,而必须实行肾脏移植手术才想到治疗!!!
糖尿病,我们大家并不陌生,主要是以血糖升高为主要表现的一类疾病,它涉及到很多其他器官的病变,一旦血糖控制不佳,其他并发症随之而来,包括糖尿病急性并发症与慢性并发症,那糖尿病合并肾病也是慢性并发症的其中一个,尤其是糖尿病合并肾衰竭,是致死率最高的一个慢性并发症,所以,有的患者就会问我,糖尿病合并肾衰竭应该怎么办?那今天我们就来讲一下糖尿病合并肾衰竭应该怎么做来预防。
第一,应该把血糖控制达标
血糖达标是最基础的要求,血糖控制不达标,对机体的伤害越来越大,对肾脏的伤害也越来越大,所以对于糖尿病的患者空腹血糖应该小于 7.0 毫摩尔每升,餐后血糖应该小于 10.0 毫摩每升,只有这样血糖达标才能控制远期并发症的发生与发展。
第二,药物的治疗
一般对于肾衰竭都是以血肌酐升高和尿中有蛋白为主要表现,我们可以用一些降血肌酐的药物来治疗,比如金水宝胶囊,海昆肾喜胶囊,尿毒清胶囊,百令胶囊以及药用炭片等等。还可以静脉注射肾康注射液或者肛门塞入肾康栓来降肌酐,减轻肾脏的负担,延缓糖尿病合并肾衰竭的发生与发展。
第三,低盐低蛋白饮食
糖尿病本身需要低糖低脂饮食,而对于糖尿病合并肾衰竭的患者来说饮食将更为严格的要求,应该控制每日蛋白的摄入,并且摄入的蛋白以优质蛋白为主,这样可以减轻肾脏的负担,从而减缓肾病的进展!
总结,不论是什么原因导致的肾脏衰竭,对于糖尿病患者来说,应该严格的按照糖尿病的饮食以及肾病的饮食加上基础疾病的控制来延缓病情的发生与发展,这样才能降低死亡率,提高生活质量!
概念:包括急、慢性肾小球肾炎,糖尿病肾病,慢性肾盂肾炎,多囊肾和肾移植后等多种肾脏病变引起,是最常见的继发性高血压,终末期肾病 80%~90%合并高血压。
发病机制:肾实质性高血压的发生于肾单位大量丢失,导致水、钠潴留和细胞外容量增加,以及肾脏 RAAS 激活与排钠减少。进一步升高肾小球内囊压力,形成恶性循环,加重肾脏病变。
治疗措施:肾实质性高血压必须严格限制钠盐摄入,每天<3g;通常需要联合使用降压药物治疗,将血压控制 130/80mmHg 以下;如果不存在使用禁忌证,联合治疗方案中一般应包括 ACEl 或 ARB,有利于减少尿蛋白,延缓肾功能恶化。
糖尿病勃起功能障碍(简称糖尿病ED,Diabetic ED)是糖尿病并发的男性阴茎的勃起功能障碍(伴有或无性欲减退和射精障碍、高潮障碍)。
目前已清楚的是糖尿病有多种慢性并发症,包括心脏病、高血压病、中风等,同时糖尿病还会导致男性ED(俗称阳痿)。有文献报道有25~75%的男性糖尿病患者并发勃起功能障碍,有近15%(有的报道为12%)的患者以勃起功能障碍为首发症状就诊才发现糖尿病。还有文献报道有近50%男性在患上糖尿病的2~10年后可出现ED等性功能障碍,随着年龄增长和糖尿病病程的延长,ED的发病率还会显著增高,30岁以下29.8%,60岁以上72.6%, 而且以ED为第一症状的糖尿病患者约占16%,综合男性糖尿病患者ED的发生率高达40%-60%,糖尿病患者ED的发生率是非糖尿病患者的3-5倍,严重影响了患者的生活质量和自信。
糖尿病并发糖尿病ED的机理较为复杂,大多认为与神经、血管、内分泌有关,主要有以下几种机制:高浓度的葡萄糖可导致大量活性氧的产生,使阴茎血管内皮细胞结构和功能破坏,进而引起血管内皮功能障碍及糖尿病大血管病变,使阴茎血流量减少,最终发生血管性ED,目前多数学者认为内皮细胞释放的一氧化氮是介导阴茎勃起的主要神经递质;糖尿病患者长期高血糖可以引起患者末梢神经功能紊乱及神经结构的改变,可导致自主神经损伤,使一氧化氮释放减少,引起神经源性ED;糖尿病患者长期受到疾病的困扰或曾经性生活中低血糖的发生,可能引糖尿病ED。另外糖尿病ED同其它ED一样伴发有心理因素,并非纯器质性因素造成的,心理性因素也不应忽视。
糖尿病ED是糖尿病的一种并发症,主要由血管病变引起。正常阴茎的生理勃起需要有充分的血流和神经刺激。糖尿病常引起血管神经病变,尤其是中等和小的血管产生的动脉粥样硬化,海绵体内平滑肌和血管的张力更多受神经冲动和化学物质的影响,肾上腺素能神经张力升高,自主神经功能障碍不仅包括肾上腺素能神经系统,而且包括胆碱能神经,乙酰胆碱的合成受到破坏。所以阴茎的血管反应性差,流入阴茎的血流量少,从而造成ED的发生与发展。
有流行病学调查表明:血管和神经病变占糖尿病ED患者的89%,两个因素同时存在占39%,血管病变可能还受其他危险因素的影响,如嗜烟、饮酒、高血压等。 异常血糖控制不佳、糖尿病并发症引起的体能下降或组织器官的功能障碍等因素,会引起性欲减退和性功能障碍的情况发生;糖尿病自主神经病变在发生后,会影响副交感神经介导的海绵体动脉舒张的充血反应,会导致糖尿病ED的发生;抑郁、焦虑等不良的心理情绪,也是引起糖尿病ED的原因之一。
血管因素,主要是阴部内动脉的粥样斑块形成,导致血流量减少,海绵体内的小动脉和窦状隙内皮细胞的结构或功能破坏,影响勃起功能,导致疾病的发生。 由于糖尿病是因胰岛素产生不足而引起的内分泌障碍,所以它将影响机体的代谢和血循环系统(如致使动脉硬化和加速小血管病变)。这种小血管病变特别影响眼、肾、中枢和外周神经系统。
糖尿病ED的发病率随年龄而增长。其发病的临床过程常常为逐渐发生,开始时硬度降低,随后则进行性恶化。需要特别指出的是,男性糖尿病患者发生ED,往往预示着全身动脉可能发生硬化,因此必须对心脏病及中小动脉受损的并发症加以警惕。
此外针对男性糖尿病ED的临床表现另有研究发现,更多的糖尿病ED的临床表现受到神经病变和心理因素的影响,并且神经病变和血管病变有时较心理障碍致ED发生少,程度轻,心理因素所致的ED在糖尿病患者中约9%~36%,其他患者可能有混合的器质、心理因素存在。进一步的研究显示,2型糖尿病患者中,心理因素所致ED的发生率为28%,1型糖尿病患者占26%,还有文献报道糖尿病ED的心理因素占25~35%,部分病人有明显的情绪抑郁 ,且这种改变先于阳痿的发生。另一部分病人则在ED中有心理因素成分,使原先并不严重的ED逐渐加重。
糖尿病ED的治疗:首先要控制血糖, 糖尿病病人体内血糖过高,糖代谢失调以及维生素代谢紊乱,致使神经系统功能受到影响,神经传导受阻,从而降低性兴奋性,是导致ED发生的原因。有研究表明血糖的有效控制可延缓或避免糖尿病ED和其它并发症的发生,同时血糖越高其并发症发生就越早和越严重。把血糖控制在理想水平,即空腹4.4-6.1mmol/L,糖化血红蛋白小于6.5%。许多患者在血糖控制满意以后,性生活的满意度随之明显提高。
事实上,糖尿病患者常常合并诸如高血压、高血脂、代谢综合征等多种影响阴茎勃起功能的疾病,同时许多治疗性药物(如降压药)也会对阴茎的勃起功能造成影响,都要予以重视和相应治疗。 糖尿病ED大多与动脉硬化导致血管狭窄有关,治疗药物首选选择PDE5i抑制剂(如枸橼酸西地那非或他达那非)。该类药可提高阴茎海绵体的血流量,增强并维持阴茎的勃起功能,有效率超过50%。还有一些其他原因可以引起ED,如性腺内分泌功能障碍、神经病变等,此时需根据不同情况给予相应的治疗,如性激素替代治疗、神经营养治疗等。此外,要避免使用一些可能导致或加重ED药物,如受体阻滞药、抗抑郁药物。
据2O18AUA勃起功能障碍指南:真空负压装置(真空棒)、采用前列地尔阴茎海绵体注射(ICI)等都是治疗ED的有效方法,对于终末期严重ED可采用阴茎海绵体假体植入。当然对于糖尿病ED只有当血糖有效地控制以后才能采取上述有创的治疗。
到目前为此,由于糖尿病ED涉及内分泌、神经、血管、心理四重因素影响,同时随着糖尿病病程延长导致影响阴茎勃起的神经一血管不可逆损害,加之以中老年为主的发病群体,常常合并高血压、高血脂、代谢综合征、L0H、BPH等其它导致ED的因素,所以治疗起来复杂多变,也常常是疗效不佳的原因,即使采用增加阴茎血流灌注(如药物的、手术搭桥的),往往收效甚微,至到最后假体置入是唯一有效的方式,但高昂的费用,又有多少患者选用呢?
24年8月27日,有两个单抗上了欧盟热搜,那就是批准恩诺单抗(enfortumab vedotin,一种抗体药物偶联物 [ADC])与 帕博利珠单抗(pembrolizumab,一种 PD-1 抑制剂)被欧盟委员会批准了,可联合用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗。
这项批准是基于 Ⅲ期KEYNOTE-A39的结果:与含铂化疗相比,恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用时,中位总生存期(OS)几乎能达到翻倍的效果,并且无进展生存期(PFS)显著延长。这个试验新高度给癌症治疗带来更多选择,研究人员顺便还发了个“新英格兰”,具体怎么做到的?来通过这篇文章快速揭秘。
KEYNOTE-A39研究发现新赛道?
在治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的赛道上,论起改善总体生存率这个指标,没有治疗手段敢叫板铂类药的化疗。研究者选出恩诺单抗和帕博利珠单抗这个CP,想观察二者在这个赛道上是否有奇效。用更为官宣的说法,该研究将比较这两个药与通常用于治疗该癌症的其他药物(标准治疗)的效果,而参与这个研究的患者的癌症已经发生了转移,已从他们的泌尿系统扩散到身体其他部分。
3张图带你看懂主要结果
研究的主要结果是无进展生存期(PFS)和总生成率(OS)这两个指标,联合治疗组纳入442个患者,化疗组纳入444个患者,我们直接跳过过程看结果,可以发现:
- 这种联合治疗的中位总生存期(OS)为31.5个月(95% CI: 25.4-未达到),而含铂化疗为16.1个月(95% CI: 13.9-18.3),死亡风险降低了53%(风险比[HR]=0.47;95%置信区间[CI]: 0.38-0.58;P<0.00001)。
- 联合治疗的中位无进展生存期(PFS)为12.5个月(95% CI: 10.4-16.6),而化疗为6.3个月(95% CI: 6.2-6.5),癌症进展或死亡的风险降低了55%(HR=0.45;95% CI: 0.38-0.54;P<0.00001)。
很多人在关注疗效的同时,也关注联合药物方案的安全性,一组安全数据出炉:在联合用药组,中位治疗周期数为12(范围1至46),而在化疗组为6(范围1至6)。在联合用药组,55.9%的患者发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件,在化疗组这一比例为69.5%。
这里的3级或更高级别的不良事件,指的是如斑丘疹、高血糖、中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻和贫血等。
临床试验方法
看到这么好的试验结果,你一定好奇这项开放标签、随机化、对照试验的方法,答案确实平平无奇的一般方法。赛道选的好,运动员选的好,研究者直接躺平:
实验组 A(Arm A)
- 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗
- 药物: 恩诺单抗
- 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射(IV infusion)给药
- 药物: 帕博利珠单抗
- 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 恩诺单抗
对照组 B(Arm B)
- 干预/治疗: 吉西他滨 + 顺铂或卡铂
- 药物: 顺铂
- 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
- 给药方式:根据当地指南剂量,并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 吉西他滨
- 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
- 药物: 顺铂
实验组 C(Arm C,不招募)
- 干预/治疗: 恩诺单抗 + 帕博利珠单抗 + 顺铂或卡铂
- 药物: 恩诺单抗
- 给药方式:每3周周期的第1天和第8天通过静脉注射给药
- 药物: 帕博利珠单抗
- 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 顺铂
- 给药方式:每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 卡铂
- 给药方式:根据当地指南剂量,并在每3周周期的第1天通过静脉注射给药
- 药物: 恩诺单抗
再看恩诺单抗+帕博利珠单抗这对CP
恩诺单抗
- 适应证:
与帕博利珠单抗联合使用,适用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者。
PADCEV作为单药治疗,适用于治疗成人局部晚期或mUC患者,这些患者:
- 之前已经接受过程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂和含铂化疗,或者
- 不适合接受含顺铂的化疗,并且之前已经接受过一种或多种其他治疗方案。
- 注意事项:警告:严重的皮肤反应
- 恩诺单抗可引发严重的皮肤不良反应,包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN),这些反应主要发生在治疗的第一个周期,但也可能发生在之后。
- 密切监测患者是否出现皮肤反应。
- 怀疑SJS或TEN或严重皮肤反应时,立即暂停恩诺单抗使用,并考虑转诊进行专业护理。
- 在确诊SJS或TEN的患者中,或在出现4级或复发的3级皮肤反应的患者中,永久停止使用恩诺单抗。
帕博利珠单抗
- 适应证:
适应证较多,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈鳞状细胞癌(HNSCC)、经典霍奇金淋巴瘤(cHL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷癌症(MSI-H/dMMR)、高微卫星不稳定性或错配修复缺陷结直肠癌(MSI-H/dMMR CRC)、胃癌、食管癌、宫颈癌、肝细胞癌(HCC)、胆道癌(BTC)、默克尔细胞癌(MCC)、肾细胞癌(RCC)、子宫内膜癌。
注意事项:
- 免疫介导的肺炎:可发生于3.4%的患者,可能需要使用皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的结肠炎:可发生于1.7%的患者,可能伴有巨细胞病毒(CMV)感染。
- 肝毒性和免疫介导的肝炎:可发生于0.7%的患者,可能需要皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的内分泌疾病:
- 肾上腺功能不全:可发生于0.8%的患者。
- 垂体炎:可发生于0.6%的患者。
- 甲状腺疾病:甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退。
- 1型糖尿病:可发生于0.2%的患者,需要长期胰岛素治疗。
- 免疫介导的肾炎:可发生于0.3%的患者,可能需要皮质类固醇治疗。
- 免疫介导的皮肤病:如皮疹或湿疹,可发生于1.4%的患者。
- 其他免疫介导的不良反应:包括心肌炎、脑膜炎、血管炎、多发性神经炎、眼部炎症等。
其他获批:
其实早在这次获批前,美国药监局早已识得“英雄”,在2023年12月美国食品药品监督管理局(FDA)就实锤了恩诺单抗与帕博利珠单抗这对CP,可用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌。
此外,欧盟对恩诺单抗似乎也是情有独钟,早在2022年4月就批准恩诺单抗作为单药治疗,用于治疗之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂的成人局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
关于尿路上皮癌
尿路上皮癌,也称为膀胱癌,起始于尿路上皮细胞,这些细胞覆盖在尿道、膀胱、输尿管、肾盂以及一些其他器官的内层。尿路上皮癌也可能出现在肾盂、输尿管和尿道。 如果癌症无法通过手术进行治疗,就被称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围的器官或肌肉,就被称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体其他部位,就被称为转移性疾病。持续的治疗和监测使得膀胱癌成为患者一生中最昂贵的癌症类型之一,与其他恶性肿瘤相比,已被证明是成本最高的癌症。
关于安斯泰来制药
安斯泰来制药集团是一家制药企业,业务遍及全球70多个国家和地区。目前,其正在推进“焦点领域的研究策略”,旨在通过聚焦生理机制和治疗手段,确定持续研发新药的机会,解决尚未被满足的医疗需求。
与此同时,其正在将目光投向处方药以外的业务领域,将其专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合,打造RX+医疗解决方案。
参考文献:
- European Commission Approves Astellas' PADCEV(enfortumab vedotin) in Combination with KEYTRUDA(pembrolizumab) for First-Line Treatment of Advanced Urothelial Cancer
- Powles T, Valderrama BP, Gupta S, Bedke J, Kikuchi E, Hoffman-Censits J, Iyer G, Vulsteke C, Park SH, Shin SJ, Castellano D, Fornarini G, Li JR, Gümüş M, Mar N, Loriot Y, Fléchon A, Duran I, Drakaki A, Narayanan S, Yu X, Gorla S, Homet Moreno B, van der Heijden MS; EV-302 Trial Investigators. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 7;390(10):875-888. doi: 10.1056/NEJMoa2312117. PMID: 38446675.
- Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs. Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302)
- PADCEV EJFV- enfortumab vedotin injection, powder, lyophilized, for solution
- KEYTRUDA- pembrolizumab injection, powder, lyophilized, for solution
2024年8月14日,英国药品和健康产品管理局(MHRA)批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗(zolbetuximab),用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。
佐妥昔单抗能识别并附着到特定的癌细胞以摧毁它们。这种药物针对那些肿瘤表达Claudin18.2(CLDN18)蛋白而不表达HER2蛋白的患者。获批基于GLOW Ⅲ期试验,接下来我们一起来看这个新药的那些事。
GLOW研究
GLOW研究是一项全球、多中心、双盲随机试验,这项研究的目的是评估佐妥昔单抗+卡培他滨(capecitabine)、奥沙利铂(oxaliplatin)联合用药与安慰剂+capecitabine、oxaliplatin相比的有效性,其中capecitabine、oxaliplatin作为一线治疗。
主要结果
试验的主要指标是无进展生存期(PFS)。研究评估了佐妥昔单抗的有效性、安全性和耐受性,也评估了该药对患者生活质量的影响。同时也将评估佐妥昔单抗的药代动力学(PK)和免疫原性特征。
研究包括254名接受佐妥昔单抗治疗的患者、253名接受安慰剂的患者。结果显示,佐妥昔单抗组PFS中位数胃8.21个月,安慰剂组6.80个月(HR= 0.687;95%置信区间CI,0.544-0.866;P = 0.0007)。预估12个月、24个月,佐妥昔单抗组PFS率35%和14%,安慰机组分别为19%和7%[1]。
关键次要终点总体生存期(OS)中位数:佐妥昔单抗组14.39个月,安慰机组12.16个月(HR = 0.771;95% CI,0.615-0.965;P = 0.0118)。与安慰剂相比,Zolbetuximab组的3级或以上治疗相关不良事件发生率类似(72.8% vs 69.9%)[1-2]。
综上,佐妥昔单抗联合用药可能成为CLDN18.2阳性、HER2阴性、局部晚期无法切除或转移性胃/胃食管接头(mG/GEJ)腺癌患者的潜在新型一线治疗方案。
既往临床研究
- II期b FAST研究表明,佐妥昔单抗与化疗相结合可以延长无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS),与单独使用化疗相比;在肿瘤表达CLDN18.2更高的患者中,效果进一步增强。
- III期SPOTLIGHT研究的初步结果显示,在CLDN18.2阳性(≥75%的肿瘤细胞具有中度到强的CLDN18膜表达),HER2阴性的患者中,先使用佐妥昔单抗加上改良的FOLFOX方案(mFOLFOX6)治疗的患者,其PFS和OS均明显延长,相比于安慰剂加上mFOLFOX6的患者。
- GLOW研究与SPOTLIGHT研究同时进行,目的是确认佐妥昔单抗与化疗相结合在首线治疗中的有效性,并探索在不同地理区域的患者中,使用佐妥昔单抗与不同的一线化疗方案的组合。
关于佐妥昔单抗[3]
佐妥昔单抗是一种首创的免疫球蛋白G1单克隆抗体,专门针对CLDN18.2并在CLDN18.2阳性的胃/胃食管连接处腺癌细胞中介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。
适应证
- 用于治疗成人胃或胃食管连接(gastro-oesophageal junction)癌症。胃食管连接是食管(gullet)与胃相连的部位。这种药物仅适用于肿瘤表达CLDN18.2蛋白而不表达HER2蛋白的患者。它用于无法通过手术切除的胃或胃食管连接癌症,或者癌症已经扩散到身体其他部位的患者。
注意事项
- 过敏(超敏反应性)反应,包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状,应立即告知医生:皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块(荨麻疹)、咳嗽不止、呼吸困难。
- 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状,应立即告知医生:恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、寒战/颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
- 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前,如果您正在经历恶心和/或呕吐,请告知医生。恶心(感到不适)和呕吐(呕吐)可能是治疗过程中常见的副作用,有时候可能会很严重。
- 儿童和青少年:该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
- 怀孕:不应在怀孕期间使用该药,除非医生明确推荐。
- 哺乳:在接受药物治疗期间不建议哺乳。 目前还不清楚Vyloy是否会通过乳汁传递给婴儿。
- 驾驶和使用机器:该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受Vyloy输液后,若感觉不适,应谨慎决定是否驾驶或使用机器。
其他获批情况
24年3月,佐妥昔单抗在日本被批准与化疗联合治疗人体表皮生长因子受体2(HER2)阴性、CLDN18.2阳性、不可切除晚期或复发性胃癌患者[4]。
关于胃腺癌
胃腺癌是胃癌的一种,是常见的恶性肿瘤,近几十年来,胃食管交界处腺癌的发病率显著增加。由于早期患者通常没有症状,胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌往往在晚期或转移性阶段被诊断出。对于HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性G/GEJ(mG/GEJ)腺癌患者,标准的一线治疗是铂类+氟尿嘧啶化疗,接受双药化疗方案的患者的生存期大约为1年。
为了提高转移性癌症患者生存期,常将靶向治疗或免疫治疗与化疗相结合。曲妥珠单抗已经批准用于大约15%的HER2阳性疾病患者。使用尼武单抗靶向程序性死亡-1(PD-1)作为一线治疗已经在超过50个国家获得批准;其有效性主要局限于具有程序性死亡配体1(PD-L1)联合阳性评分(CPS)≥5的患者。
CLDN18.2是一种紧密连接蛋白,仅在正常胃黏膜细胞中表达,并且在大多数G/GEJ腺癌中保留。 在正常胃黏膜中,CLDN18.2通常被埋藏在紧密连接中。恶性转化过程中,胃黏膜细胞极性丧失可能导致CLDN18.2暴露并因此更容易被治疗性抗体接触。
关于安斯泰来制药集团
安斯泰来制药集团是一家在全球70多个国家开展业务的制药企业。目前,该集团正在推进“焦点领域的研究策略(Focus Area Approach)”,旨在通过聚焦生理机制和治疗手段,确定持续研发新药的机会,解决尚未被满足的医疗需求。与此同时,该集团正在将目光投向处方药以外的业务领域,将专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合,打造Rx+医疗解决方案[4-5]。
参考文献:
- Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418.
- A Study of Zolbetuximab (IMAB362) Plus CAPOX Compared With Placebo Plus CAPOX as First-line Treatment of Subjects With Claudin (CLDN) 18.2-Positive, HER2-Negative, Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric orGastroesophagealJunction(GEJ) Adenocarcinoma (GLOW)
- https://products.mhra.gov.uk/
- https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14446
- https://www.astellas.com.cn/
24年8月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)+拉泽替尼(lazertinib)联合用于特定表皮生长因子受体(EGFR) 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。前者(埃万妥单抗)是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体,能够激活免疫系统。后者是一种高选择性、能透过血脑屏障的第三代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。
这项获批使得其成为目前首个也是唯一一个用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗的、优于奥希替尼的多靶点无免疫疗法。
MARIPOSA研究 [1-2]
该组联合疗法获批基于MARIPOSA等系列临床试验,MARIPOSA是一项随机平行Ⅲ期试验,研究目的是评估联合疗法在EGFR 19号外显子缺失或L858R突变的成人局部晚期或转移性NSCLC中的疗效。
这项一线治疗采用了针对性的方法,旨在在尽可能不使用化疗的情况下让患者取得较好治疗结果,以便在疾病后期,抗药性变得更加复杂时再考虑使用化疗。
主要结果
根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)评估患者无进展生存期(PFS),测量时间不超过42个月。
主要结果在24年美国临床肿瘤学会年会上公布,结果表明组合疗法对有一个及以上高风险特征的患者有显著的疗效,这些患者占有EGFR突变的NSCLC病例的85%,表明组合疗法对于大多数EGFR突变的NSCLC积极。更长期结果将在后续发布。
临床试验方法
参与者经过试验筛选后,将分为以下三组:
实验组A (开放标签)
amivantamab:
体重<80公斤(kg)参与者:1050mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
体重≥80公斤(kg)参与者:1400mg 静脉注射,在28天的治疗周期中,第1周期每周一次(首次给药需要分两天,第1天和第2天),从第2周期开始每两周一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。
对照组B (双盲)
奥西替尼(osimertinib):80mg 口服 每日一次。
安慰剂lazertinib(与lazertinib相同的外观和给药方式):240mg 口服 每日一次。
实验组C (双盲)
安慰剂奥西替尼(与奥西替尼相同的外观和给药方式):80mg 口服 每日一次。
lazertinib:240mg 口服 每日一次。
关于amivantamab与lazertinib [3]
关于amivantamab
适应证
amivantamab用于治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者:与lazertinib联合用作NSCLC的首选治疗;与carboplatin和pemetrexed联合用作NSCLC的首选治疗;单独用于NSCLC患者的治疗,病情在铂类化疗后恶化或未在铂类化疗中改善。
指南推荐
此外,NCCN指南推荐使用amivantamab作为EGFR突变的NSCLC患者的一线或二线治疗选项[4],具体取决于患者的基因突变类型和之前的治疗历史。
注意事项
1. 该药可能引起输液相关反应(IRR),其体征和症状包括呼吸困难、面红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。IRR通常在开始输液后1小时出现。
2. 监测患者是否出现新的或加重的肺炎/间质性肺病(ILD)相关症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。如果怀疑肺炎/ILD,立即暂停使用。
3. 与lazertinib联合使用可能导致严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓和肺栓塞。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。
4.可能引发严重皮疹,包括毒性表皮坏死(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和干燥的皮肤。
5. 可能引起眼毒性,包括角膜炎、眼睑炎、干眼症状、结膜充血、视力模糊、视力损害、眼部瘙痒、眼部皮肤瘙痒和葡萄膜炎。
6. 根据其作用机制和动物模型的研究结果,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需要告知有生育能力的女性患者该药可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3个月内使避孕。
关于lazertinib
适应证
lazertinib与amivantamab的组合用于首次治疗具有特定表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,包括:已经扩散到身体其他部位(转移性)或者不能通过手术切除的NSCLC,和具有某种异常的EGFR基因。
药理机制
是一种口服的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够穿透血脑屏障,靶向T790M突变和活化EGFR突变,同时不影响野生型EGFR。
注意事项
1.与amivantamab联用可能引发严重甚至致命的静脉血栓栓塞(VTE)事件,包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。这类不良反应大多数发生在治疗的前四个月。
2. 与amivantamab联用可能引发肺炎/间质性肺病(ILD)。
3. 与amivantamab联用可能引发严重皮疹,包括痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。
4. 与amivantamab联用可能有眼毒性,包括角膜炎。
5. 根据动物研究结果和作用机制,该药在妊娠期使用可能对胎儿造成伤害。需告知孕妇和有生育能力的女性患者可能对胎儿造成的风险。建议有生育能力的女性在接受药物治疗期间和最后一次剂量后3周内有效避孕。
非小细胞肺癌
肺癌是全球最常见的癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占所有病例的80%-85%[5]。在NSCLC中,最常见的驱动突变是EGFR(表皮生长因子受体)基因的改变,EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。EGFR ex19del或EGFR L858R突变是最常见的EGFR突变。
非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尽管完整的手术切除为这部分患者提供了最佳的治愈机会,但仍有很多的患者术后复发,通常需要进行术前的新辅助治疗。
非小细胞肺癌的新辅助治疗近年来进展缓慢,随着针对局部晚期和转移性肺癌的免疫检查点抑制剂的出现,其应用范围逐步从晚期扩大到术前治疗,代表了非小细胞肺癌治疗手段的逐渐增加。
Johnson & Johnson [6]
强生公司成立于1886年,是全球最具综合性、业务分布范围广的医疗健康产品企业之一,业务覆盖医疗科技和创新制药,总部位于美国新泽西州新布仑兹维克市。2023年全球营收达852亿美元,全球研发投入超过150亿美元,全球员工超过13万人。2023年,强生顺利完成消费者健康业务分拆,并宣布品牌焕新,将旗下医疗科技和创新制药两大业务整合至强生名下,
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参考文献:
1.Cho BC, Felip E, Hayashi H, Thomas M, Lu S, Besse B, Sun T, Martinez M, Sethi SN, Shreeve SM, Spira AI. MARIPOSA: phase 3 study of first-line amivantamab + lazertinib versus osimertinib in EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Future Oncol. 2022 Feb;18(6):639-647. doi: 10.2217/fon-2021-0923. Epub 2021 Dec 16. PMID: 34911336.
2.A Study of Amivantamab and Lazertinib Combination Therapy Versus Osimertinib in Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (MARIPOSA)
3.https://www.rybrevant.com/
4.Referenced with permission from the NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Non-Small Cell Lung Cancer V.1.2024© National Comprehensive Cancer Network, Inc. All rights reserved. To view the most recent and complete version of the guideline, go online to NCCN.org. Accessed June 2024.
5.American Cancer Society. What is Lung Cancer? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed June 2024.
6.https://www.jnj.com.cn/our-company
《新闻周刊》(Newsweek)发布"2025年全球最佳专科医院"榜单。一起来看各科排名前10的医院有哪家?
心外科 |
||
排名 |
国家 |
医院名称 |
1 |
美国 |
梅奥医学中心 |
2 |
美国 |
克利夫兰医学中心 |
3 |
美国 |
麻省总医院 |
4 |
美国 |
约翰霍普金斯医院 |
5 |
德国 |
夏里特德国心脏中心 |
6 |
美国 |
西奈山医院 |
7 |
美国 |
纽约长老会医院 |
8 |
德国 |
莱比锡大学医院 |
9 |
法国 |
萨尔佩特里耶医院 |
10 |
美国 |
西达赛奈医学中心 |
心内科 |
||
排名 |
国家 |
医院名称 |
1 |
美国 |
梅奥医学中心 |
2 |
美国 |
克利夫兰医学中心 |
3 |
美国 |
麻省总医院 |
4 |
美国 |
约翰霍普金斯医院 |
5 |
德国 |
柏林夏里特医院 |
6 |
美国 |
西奈山医院 |
7 |
法国 |
萨尔佩特里耶医院 |
8 |
英国 |
皇家布朗普顿医院 |
9 |
美国 |
纽约长老会医院 |
10 |
美国 |
西达赛奈医学中心 |
内分泌 |
||
排名 |
国家 |
医院名称 |
1 |
美国 |
梅奥医学中心 |
2 |
美国 |
麻省总医院 |
3 |
韩国 |
峨山病院 |
4 |
美国 |
克利夫兰医学中心 |
5 |
韩国 |
首尔大学医院 |
6 |
美国 |
约翰霍普金斯医院 |
7 |
美国 |
梅奥医学中心 - 凤凰城 |
8 |
德国 |
柏林夏里特医院 |
9 |
美国 |
纽约长老会医院 |
10 |
韩国 |
加图立大学圣玛利医院 |
消化 |
||
排名 |
国家 |
医院名称 |
1 |
美国 |
梅奥医学中心 |
2 |
美国 |
克利夫兰医学中心 |
3 |
美国 |
麻省总医院 |
4 |
韩国 |
峨山病院 |
5 |
美国 |
约翰霍普金斯医院 |
6 |
韩国 |
三星医疗中心 |
7 |
美国 |
西奈山医院 |
8 |
意大利 |
罗马杰梅利医院 |
9 |
英国 |
伦敦国王学院医院 |
10 |
巴西 |
爱因斯坦医院 |
神经外科 |
||
排名 |
国家 |
医院名称 |
1 |
美国 |
梅奥医学中心 |
2 |
德国 |
柏林夏里特医学院 |
3 |
美国 |
麻省总医院 |
4 |
美国 |
约翰霍普金斯医院 |
5 |
美国 |
克利夫兰医学中心 |
6 |
美国 |
纽约长老会医院 |
7 |
英国 |
国立神经病学和神经外科医院 |
8 |
法国 |
萨尔佩特里耶医院 |
9 |
美国 |
加州大学旧金山分校医学中心 |
10 |
日本 |
东京大学病院 |
神经内科 |
||
排名 |
国家 |
医院名称 |
1 |
美国 |
梅奥医学中心 |
2 |
德国 |
柏林夏里特医学院 |
3 |
美国 |
麻省总医院 |
4 |
美国 |
约翰霍普金斯医院 |
5 |
法国 |
萨尔佩特里耶医院 |
6 |
美国 |
克利夫兰医学中心 |
7 |
英国 |
国立神经病学和神经外科医院 |
8 |
韩国 |
峨山病院 |
9 |
美国 |
加州大学旧金山分校医学中心 |
10 |
美国 |
纽约长老会医院 |
呼吸/胸外 |
||
排名 |
国家 |
医院名称 |
1 |
美国 |
梅奥医学中心 |
2 |
美国 |
麻省总医院 |
3 |
美国 |
克利夫兰医学中心 |
4 |
英国 |
约翰霍普金斯医院 |
5 |
英国 |
皇家布朗普顿医院 |
6 |
美国 |
加州大学旧金山分校医学中心 |
7 |
美国 |
国立犹太医学中心 |
8 |
美国 |
西奈山医院 |
9 |
美国 |
纽约长老会医院 |
10 |
美国 |
斯坦福大学医院 |
肿瘤 |
||
排名 |
国家 |
医院名称 |
1 |
美国 |
MD 安德森癌症中心 |
2 |
美国 |
纪念斯隆凯特琳癌症中心 |
3 |
韩国 |
三星医学中心 |
4 |
法国 |
古斯塔夫・鲁西研究所 |
5 |
韩国 |
峨山医院 |
6 |
美国 |
梅奥医学中心 |
7 |
英国 |
皇家马斯登癌症中心 |
8 |
韩国 |
首尔大学医院 |
9 |
意大利 |
欧洲肿瘤研究所 |
10 |
日本 |
日本国立癌症中心 |
妇产科 |
||
排名 |
国家 |
医院名称 |
1 |
美国 |
约翰霍普金斯医院 |
2 |
美国 |
克利夫兰医学中心 |
3 |
英国 |
伦敦大学学院医院 |
4 |
意大利 |
罗马杰梅利医院 |
5 |
德国 |
图宾根大学医院 |
6 |
美国 |
麻省总医院 |
7 |
英国 |
伦敦国王学院医院 |
8 |
西班牙 |
巴塞罗那医学中心 |
9 |
加拿大 |
桑尼布鲁克健康中心 |
10 |
美国 |
耶鲁大学纽黑文医院 |
儿科 |
||
排名 |
国家 |
医院 |
1 |
美国 |
波土顿儿童医院 |
2 |
加拿大 |
多伦多病童医院 |
3 |
美国 |
宾夕法尼亚儿童医院 |
4 |
英国 |
大奥蒙德街儿童医院 |
5 |
美国 |
洛杉矶儿童医院 |
6 |
意大利 |
圣婴儿童医院 |
7 |
法国 |
巴黎内克尔儿童医院 |
8 |
美国 |
辛辛那提儿童医学中心 |
9 |
美国 |
芝加哥卢瑞儿童医院 |
10 |
韩国 |
首尔大学医院 |
肺炎支原体肺炎是儿童中最常见的呼吸系统疾病,常在一定范围内流行。
肺炎支原体肺炎的早期诊断 主要是基于临床肺炎的诊断与 肺炎支原体肺炎 的病原学确诊。
在肺炎支原体感染的流行季节,对发热 、 咳嗽 3 天 以上的呼吸道感染患儿,尤其是学龄前和学龄期患儿,应及时进行胸部 X线检查,给出肺炎支原体肺炎临床诊断。
一般不推荐常规胸部 CT检查,胸部CT检查限用于重症肺炎 , 尤其是有肺部并发症的肺炎支原体肺炎 患儿,作为病情和并发症评估的重要参考 依据 。
核酸分子诊断 包括 DNA或RNA检测是 肺炎支原体肺炎 最重要的早期实验室诊断方法,病程早期两者均可呈阳性,具有高度敏感性和特异性,采样方便, 采集咽拭子即可。
门诊患儿也可通过胶体金法进行肺炎支原体抗原检测,特异性较好,但敏感性不足,仅用于早期筛查。
血清抗体 IgM通常在病程5~7 天 升高,不适用于病程 5 天内或患有免疫功能低下的 肺炎支原体肺炎早期病原学诊断。
结合临床实践和文献报道 ,早期诊断和有效治疗对于缩短肺炎支原体肺炎进程、阻止重症及后遗症的发生非常重要。
大环内酯类抗菌药物 (如:阿奇霉素、克拉霉素等) 治疗延迟是重症和危重症肺炎支原体肺炎的一项危险因素。
另外,早期识别重症病例的预警指标和重症病例,并及时有效治疗,包括更换用敏感的抗肺炎支原体药物、及时适量使用糖皮质激素等,也是降低后遗症发生的重要措施。
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